Los bioelementos, el agua y las sales minerales

La biologa moderna no puede comprenderse sin cierto conocimiento de qumica. En este apartado se introducen algunos conceptos bsicos, como el enlace qumico, los elementos qumicos que forman la materia viva (bioelementos), los principios inmediatos o biomolculas, las propiedades del agua, que han hecho posible la vida en la Tierra, y cmo se comportan estos bioelementos en disolucin.

Bioelementos y biomolculas
Los bioelementos son los elementos qumicos que se encuentran en la materia viva. Su nmero asciende a unos setenta y su clasificacin es la que sigue:

Bioelementos primarios, indispensables para la formacin de las biomolculas orgnicas: oxgeno, carbono, hidrgeno, nitrgeno, fsforo y azufre. Bioelementos secundarios, son los restantes. Pueden ser imprescindibles para la vida de algunos organismos, pero no para la de otros.

Las biomolculas son los principios inmediatos o sustancias que componen la materia viva.

Biomolculas inorgnicas, como el agua y las sales minerales. Biomolculas orgnicas, formadas por tomos de carbono y de hidrgeno (glcidos, lpidos, protenas y cidos nuclicos), intervienen en la constitucin de todos los seres vivos y slo son producidas por ellos.

El agua
Es la sustancia qumica ms abundante de la materia viva y, por tanto, todas las reacciones qumicas que experimentan los seres vivos se realizan en medio acuoso. Su carcter de dipolo permite establecer enlaces de hidrgeno formando grupos de molculas, alcanzando pesos moleculares elevados y comportndose como un lquido.

Caractersticas fundamentales del agua:

Elevada fuerza de cohesin entre sus molculas debido a los puentes de hidrgeno, lo que explica que sea un lquido incompresible, que tenga una alta tensin superficial y que se produzca el fenmeno de capilaridad. Elevado calor especfico: hace falta mucho calor para elevar su temperatura, convirtindola en un estabilizador trmico del organismo. Elevado calor de vaporizacin: es necesario romper todos lo enlaces de hidrgeno para pasar de lquido a gas. Mayor densidad en estado lquido que en estado slido: al flotar el hielo en el agua se forma un capa superficial termoaislante que permite la vida bajo ella.

Sales minerales
Las sustancias minerales se pueden encontrar en los seres vivos de tres formas:

Precipitadas: constituyen estructuras slidas, insolubles, con funcin esqueltica. Disueltas: los cristales en disolucin se disocian en aniones y cationes. Estos iones mantienen el grado de salinidad constante dentro del organismo y ayudan a mantener su pH. Asociadas a molculas orgnicas: un ejemplo son las fosfoprotenas o los fosfolpidos.

Las disoluciones
En los seres vivos, el estado lquido est compuesto por muchos tipos de molculas o solutos dispersos en una nica fase disolvente, que es el agua. Los solutos se denominan cristaloides cuando son de bajo peso molecular y forman disoluciones verdaderas. Cuando el peso molecular de los solutos es elevado, se denominan coloides y forman dispersiones coloidales. Propiedades de las disoluciones verdaderas.

Difusin: es la reparticin homognea de las partculas de un fluido en el seno de otro cuando se ponen en contacto, debido al constante movimiento de las partculas. smosis: es el paso del disolvente entre dos soluciones de diferente concentracin a travs de una membrana semipermeable, como lo es la membrana plasmtica. El disolvente se mueve desde la disolucin ms diluida a la ms concentrada.

Estabilidad del grado de acidez o pH: valora cuantitativamente el grado de acidez y se define como pH= -log[H3O+]. Los valores de pH oscilan entre 0 y 14, siendo el pH = 7 el valor medio (pH >7, solucin bsica; pH<7, solucin cida). Las disoluciones tampn o amortiguadoras permiten mantener constante el pH de los seres vivos, lo que resulta de enorme importancia para la vida. Las sales minerales disueltas en los lquidos biolgicos pueden ionizarse, dando lugar a H3O+ o a OH- que contrarrestan el efecto de cidos o bases aadidos.

Propiedades de las dispersiones coloidales:

Capacidad de presentarse en estado de gel: las dispersiones coloidales pueden presentarse en forma de sol (estado lquido) o de gel (estado semislido). Elevada viscosidad: resistencia interna que presenta un lquido al movimiento relativo de sus molculas. Elevado poder adsorbente: atraccin que ejerce la superficie de un slido sobre las molculas de un lquido o un gas. Efecto Tyndall: se observa cierta opalescencia al iluminar lateralmente las dispersiones coloidales sobre un fondo oscuro. Sedimentacin: si se someten a fuertes campos gravitatorios se sedimentan sus partculas. Dilisis: separacin de coloides de los cristaloides gracias a una membrana semipermeable que slo permite pasar a las molculas pequeas. Electroforesis: transporte de partculas coloidales a travs de un gel debido a la accin de un campo elctrico.

Los glcidos
Los glcidos constituyen uno de los cuatro principios inmediatos orgnicos propios de los seres vivos. Su proporcin en las plantas es mucho mayor que en los animales. En las plantas constituyen el principal componente orgnico, ya que se forman directamente en la fotosntesis. Presentan una importante funcin energtica para todos los seres vivos y tambin estructural, por ejemplo, formando la pared celular de las plantas y de las bacterias.

Composicin
Son biomolculas formadas bsicamente por carbono (C), hidrgeno (H) y oxgeno( O), en una proporcin semejante a CnH2nOn. Siempre presentan un grupo carbonilo, es decir, un carbono unido a un oxgeno mediante un doble enlace, pudiendo ser un grupo aldehdo o un grupo cetnico. Los glcidos pueden definirse como polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas. Sin ser esencial en su composicin, pueden contener nitrgeno, azufre o fsforo.

Clasificacin

Segn el nmero de carbonos que contengan:

Monosacridos: presentan de tres a ocho tomos de carbono. Oligosacridos: formados por la unin de dos a diez monosacridos. El ms importante es el disacrido. Polisacridos: formados por la unin de ms de diez monosacridos.

Adems hay compuestos formados por la unin de glcidos y otra sustancia no glucdica, como son las glucoprotenas y los glucolpidos.

Los monosacridos
Formados por una nica cadena polihidroxialdehdica o polihidroxicetnica. Se nombran aadiendo la terminacin -osa al nmero de carbonos. Monosacridos de inters biolgico

Triosas: la aldotriosa es el gliceraldehdo y la cetotriosa es la dihidroxiacetona. Tetrosas: la treosa y la eritrosa son aldotetrosas y la eritrulosa es una cetotetrosa. Pentosas: en la naturaleza hay cuatro aldopentosas, la D-ribosa, la D-2 desoxirribosa, la D-xilosa y la L-arabinosa; entre las cetopentosas est la Dribulosa. Hexosas o D-Glucosa: es el glcido ms abundante; polimerizado da lugar a polisacridos de reserva y estructurales. o D-Galactosa: aldohexosa; junto con la D-glucosa forma el disacrido lactosa. o D-Manosa: aldohexosa. o D-Fructosa: cetohexosa; es levgira y se halla en forma de -Dfructofuranosa.

Proyeccin de Haworth. Ciclacin de la -glucosa.

Los disacridos
Formados por la unin de dos monosacridos, que puede ser:

Enlace monocarbonlico, entre el carbono anomrico del primer monosacrido (-osil) y un carbono cualquiera del segundo (-osa). Enlace dicarbonlico, entre los dos carbonos anomricos de los dos monosacridos; la terminacin del primero es -osil y la del segundo -sido.

Disacridos de inters biolgico son: la maltosa, con dos molculas de D-glucopiranosa unidas por enlace (14) que se obtiene del almidn y del glucgeno; la celobiosa, con dos molculas de D-glucopiranosa unidas por enlace (14), se obtiene de la celulosa; la lactosa, D-galactopiranosil-(14)- D-glucopiranosa, se encuentra libre en la leche de mamferos; y, la sacarosa, -D-glucopiranosl-(12)- D-fructofuranosa, que se encuentra en la cana de azcar y en la remolacha.

Los polisacridos
Estn formados por la unin de muchos monosacridos mediante enlace O-glucosdico, con la consiguiente prdida de una molcula de agua por enlace. Si son polmeros de un solo tipo de monosacrido se denominan homopolisacridos, y si se componen de distintos monosacridos, heteropolisacridos.

Almidn Polisacrido de reserva de los vegetales, formado por miles de glucosas. Se encuentra en semillas y en tubrculos, permitiendo a la planta obtener energa sin necesidad de luz. Est integrado por dos tipos de polmeros:
o

Amilosa: polmero de maltosas unidas por enlace (14). Estructura sin ramificar y helicoidal. Por hidrlisis cida o por enzimas (-amilasa en animales y -amilasa en las semillas) da lugar a un polmero menor, la dextrina. Se separarn maltosas que por la accin de la enzima maltasa pasan a D-glucosa. Amilopectina: polmero de maltosas unidas por enlace (14), con ramificaciones (16), cada doce glucosas. Las enzimas -amilasa y amilasa separan maltosas, quedando ncleos de ramificacin (dextrina limite). Sobre ellos slo acta la enzima R-desramificante especfica del enlace (16). Despus, por la accin de la maltasa se obtiene la glucosa.

Glucgeno Polisacrido de reserva propio de los animales. Abundante en hgado y msculos, forma dispersiones coloidales en la clula. Es un polmero de maltosas unidas por enlace (14), con ramificaciones en (16), cada ocho o diez glucosas. Las enzimas amilasas darn maltosas y dextrina lmite y, posteriormente, la enzima R-desramificante y las maltasas darn glucosa.

Celulosa Polisacrido vegetal con funcin esqueltica o estructural, es el elemento principal de la pared celular. Es un polmero lineal de -D-glucopiranosas

unidas mediante enlaces (14). Estas cadenas de celulosa se disponen paralelamente, unindose por puentes de hidrgeno y formando las micelas. Las micelas se unen formando microfibrillas que, a su vez, se agrupan en macrofibrillas, que formarn finalmente la fibra de algodn. El enlace hace que la celulosa sea inatacable por las enzimas digestivas humanas, por lo que no posee inters alimenticio para el hombre.

Los lpidos
Son principios inmediatos orgnicos compuestos bsicamente por carbono e hidrgeno. Son insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos. Presentan importantes funciones biolgicas, como representar la principal reserva de energa del organismo y formar parte de las membranas citoplasmticas. Las vitaminas lipdicas, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas desempean una funcin biocatalizadora, que favorece las reacciones qumicas en la clula.

Los cidos grasos

Los cidos grasos son molculas formadas por una larga cadena aliftica, que tienen un grupo carboxilo en un extremo.

Clasificacin:

cidos grasos saturados: slo tienen enlaces simples entre sus tomos de carbono. Son molculas lineales. cidos grasos insaturados: tienen uno o varios enlaces dobles, por los que sus molculas presentan codos.

Propiedades

Solubilidad: presentan una zona hidrfila (carboxilo) y una zona lipfila (cadena aliftica) que no puede establecer enlaces con lquidos polares. Punto de fusin: en los cidos grasos saturados, aumenta con el mayor nmero de carbonos (mayor nmero de fuerzas de Van der Waals). En los cidos grasos insaturados, debido a su disposicin espacial (codo), impide que interaccionen sus cadenas por fuerzas de Van der Waals y sus puntos de fusin son bajos. Esterificacin: unin de un alcohol, mediante un enlace covalente, formando un ster y una molcula de agua. Saponificacin: reaccin de los cidos grasos con lcalis, formando una sal de cido graso denominada jabn, molcula anfiptica, con una parte polar o hidrfila y otra lipfila o hidrofoba, que se disuelve en agua formando micelas. Autooxidacin o enranciamiento de los cidos grasos insaturados: se debe a la reaccin de los dobles enlaces con molculas de oxgeno, lo que provoca la ruptura del cido graso y produce dos aldehdos.

Reacciones de los acilglicridos a) esterificacin. b) Saponificacin.

Lpidos saponificables
Son steres de cidos grasos y un alcohol o aminoalcohol.

Lpidos simples:

Acilglicridos: formados por esterificacin de cidos grasos con una molcula de glicerina. Los monoacilglicridos contienen un solo cido graso; el diacilglicrido, dos molculas; y los triacilglicridos, tres molculas de cidos grasos. Funcin de reserva de energa.

Cridos: se obtienen por esterificacin de un cido graso con un alcohol monovalente de cadena larga. Son liposolubles, con funcin protectora al formar lminas impermeables (ceras).

Lpidos complejos:
En su estructura, adems de hidrgeno, carbono y oxgeno, presentan nitrgeno, fsforo, azufre, o bien un glcido. Forman bicapas lipdicas debido a su comportamiento anfiptico. Son lpidos de membrana.

Fosfolpidos: presentan un cido ortofosfrico en su zona polar. Son las molculas ms abundantes en la membrana plasmtica y se distinguen dos tipos, los fosfoglicridos y los fosfoesfingolpidos. Glucolpidos: unin de una ceramida y un glcido. Segn el glcido se dividen en cerebrsidos y ganglisidos.

Acido fosfatdico.

Lpidos insaponificables
Terpenos o isoprenoides:
Molculas lineales o cclicas formadas por la polimerizacin del isopreno. Se clasifican segn el nmero de isoprenos que presenta la molcula y su funcin es variada. Podemos destacar molculas con importante funcin biolgica, como las vitaminas A, E y K.

Esteroides:
Son lpidos que derivan del esterano o ciclopentano perhidrofenantreno. Comprenden dos grandes grupos de molculas con importantes actividades biolgicas:

Esteroles: poseen un hidroxilo en el carbono 3 y una cadena aliftica en el carbono 17 del anillo. Los principales son: o El colesterol: componente estructural de la membrana celular. Es la base de la mayora de los esteroides.

Los cidos biliares: derivan del colesterol, se producen en el hgado y dan las sales biliares, importantes emulsionantes de las grasas de los alimentos ingeridos. o Grupo de las vitaminas D: regulan el metabolismo del calcio y su absorcin intestinal. o El estradiol: hormona que determina los caracteres sexuales secundarios femeninos. Hormonas esteroideas: hay dos grupos, las hormonas suprarrenales y las hormonas sexuales.
o

Prostaglandinas:
Son lpidos cuya molcula bsica es el prostanoato, un anillo ciclopentano de veinte carbonos y dos cadenas alifticas. Son sustancias sintetizadas a partir de cidos grasos insaturados de la membrana. Actan de forma local y regulan funciones fisiolgicas muy variadas, como la aparicin de fiebre, la disminucin de la presin sangunea, etctera.

Las protenas
Son principios inmediatos orgnicos, compuestos por carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno, pudiendo adems contener azufre y otros elementos como fsforo, hierro, etctera. Son polmeros procedentes de monmeros llamados aminocidos, unidos mediante enlaces peptdicos. Se habla de protena cuando el polipptido est formado por ms de cincuenta aminocidos o cuando su peso molecular es superior a 5.000. Desempean un papel primordial en la clula como ejecutoras de la informacin gentica.

Los aminocidos
Clasificacin:
Compuestos orgnicos que se caracterizan por tener un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo amino (-NH2) unidos a un mismo carbono denominado carbono . Las otras dos valencias del carbono se saturan con un hidrgeno y con un grupo variable denominado radical R. Segun sea R, se distinguen varios tipos de aminocidos:

Aminocidos alifticos: o Neutros: si R no posee carga. o cidos: si R tiene grupos carboxilo, comportndose como un cido, es decir cediendo el H+. o Bsicos: si R tiene un grupo amino que se comporta como una base, con afinidad por los [H3O+].

Aminocidos aromticos: R es una cadena cerrada, relacionada con el benceno. Aminocidos heterocclicos: R es una cadena cerrada y presenta algn tomo distinto del carbono y del hidrgeno.

Caractersticas:

Actividad ptica: todos los aminocidos menos la glicocola presentan actividad ptica, debido a la presencia de un carbono asimtrico. Si un aminocido desva la luz polarizada hacia la derecha se denomina dextrgiro, y si lo desva hacia la izquierda ser levgiro. La configuracin D o L en los aminocidos viene determinada por la posicin en el espacio del grupo amino del carbono asimtrico, situando el carboxilo arriba. Sern D cuando se sita a la derecha y L a la izquierda, independientemente de hacia dnde desven la luz polarizada. En la naturaleza la forma L es la ms abundante.

Comportamiento qumico: en disolucin acuosa muestran un comportamiento anftero; pueden ionizarse, dependiendo del pH, como un cido o como una base. Puede aparecer la forma dipolar del zwiterion (ion doble) ionizada doblemente como cido y como base. Punto isoelctrico: es el pH en el cual el aminocido adopta una forma dipolar neutra, con tantas cargas positivas como negativas. Enlace peptdico: es el enlace covalente que se establece entre un grupo carboxilo de un aminocido y el grupo amino del siguiente, desprendiendo una molcula de agua. Los grupos carboxilo y amino se disponen en el mismo plano, y tienen un comportamiento similar a un doble enlace, presentando, por tanto, rigidez.

Estructura de las protenas

La organizacin de una protena viene definida por cuatro niveles estructurales, cada uno de los cuales informa de la disposicin en el espacio de la anterior estructura.

Estructura primaria: Es la secuencia de aminocidos de la protena. La secuencia determinara la forma de la proteina, y por tanto, su funcion. La secuencia se escribe enumerando los aminocidos desde el extremo N-terminal (primer aminocido con su grupo amino libre) hasta el C-terminal (ltimo aminocido con su grupo carboxilo libre).

Estructura secundaria: Es la disposicin de la secuencia de aminocidos (estructura primaria) en el espacio. Son frecuentes tres tipos de estructura secundaria:

-hlice: la estructura primaria se enrolla helicoidalmente sobre s misma, formando puentes de hidrgeno entre los enlaces peptdicos de los aminocidos. o Hlice de colgeno: posee una disposicin en hlice muy peculiar debido a su alto contenido en prolina e hidroxiprolina. o Conformacin : la estabilidad se mantiene por la asociacin entre varias cadenas en forma de zigzag, estableciendo puentes de hidrgeno entre ellas y formando la llamada lmina plegada. Estructura terciaria:
o

La estructura terciaria de una protena informa sobre la disposicin de la estructura secundaria de un polipptido al plegarse sobre s misma, lo que origina una disposicin globular. Se estabilizan por la existencia de enlaces entre los radicales de los aminocidos. En las protenas globulares se combinan estructuras secundarias de distinto tipo (- hlice y conformacin ). Cuando estas combinaciones son estables y compactas, se denominan dominios estructurales. Son clichs estructurales de elevada eficacia biolgica y han servido como mdulos para constituir diferentes protenas.

Estructura cuaternaria:Informa de la unin mediante enlaces dbiles de varias cadenas polipeptdicas con estructura terciaria, idnticas o no, para formar un complejo proteico. Cada cadena polipeptdica recibe el nombre de protmero.

Propiedades de las protenas

Dependen de los radicales R libres y de cmo reaccionen stos con otras molculas.

Solubilidad: los radicales, al ionizarse, establecen enlaces no covalentes con las molculas de agua y se rodean de una capa de molculas de agua que impide que se pueda unir a otras protenas, lo que provocara su precipitacin. Desnaturalizacin: variacin en la conformacin de una protena, con la consiguiente prdida de funcin. El cambio de conformacin se produce por la alteracin de los enlaces no covalentes que mantienen a la protena correctamente plegada, sin afectar a los enlaces peptdicos. Hay una relacin directa entre cambio de conformacin y prdida de funcin. La funcin se puede volver a recuperar cuando se renaturaliza la protena, y vuelve a adquirir la conformacin correcta. Funcin amortiguadora: las protenas tienen un carcter anftero, debido a los aminocidos que las componen.

Las leyes de Mendel y la teora cromosmica

Aunque la gentica es una ciencia joven, desde antiguo se sabe que los hijos heredan de los padres, e incluso de los abuelos, muchos rasgos fsicos y de carcter. Lo que no se

conoca hasta hace poco eran los mecanismos por los que se produca esta herencia. Los estudios de Mendel en el siglo XIX fueron el inicio de la gentica como ciencia.

Los experimentos de Mendel

G. J. Mendel, monje agustino austriaco, fue el primero en realizar una investigacin seria sobre la herencia. Describi el trmino factor hereditario, sustituido actualmente por gen (informacin de un carcter). Cada organismo dispone de dos factores hereditarios para cada uno de sus caracteres: el primero heredado de un progenitor y el segundo del otro. Mendel estudi el color de la semilla del guisante (amarillo y verde), dos caracteres antagnicos o diferentes para una misma cosa. Cruz dichas semillas y obtuvo una generacin uniforme denominada filial primera (F1), donde todas las semillas eran iguales. Al cruzar entre s estas plantas obtuvo una generacin filial segunda (F2), con la siguiente proporcin: 3/4 de individuos de semillas amarillas y 1/4 verde, es decir, proporcin 3:1. Estos experimentos llevaron a Mendel a desarrollar sus dos primeras leyes. Para la tercera ley realiz experimentos estudiando los caracteres no antagnicos.

Las leyes de Mendel

1 ley de Mendel o ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin:
Al cruzar dos razas puras, todos los individuos de la primera generacin filial son hbridos e iguales para el carcter estudiado.

2 ley de Mendel o ley de la separacin de los alelos:

Al cruzar individuos de la generacin F1 observ que en la F2 aparecan los caracteres en proporcin 3:1, postulando que los genes que determinan un carcter se separan al formarse los gametos y pueden unirse en nuevas combinaciones en el momento de la fecundacin.

En el caso de los guisantes, todos lo individuos de la F1 son heterocigticos (genotipo Aa) y con semillas de color amarillo (fenotipo amarillo), ya que el gen A (amarillo) es dominante

3 ley de Mendel o ley de la herencia independiente de los caracteres

Una vez estudiado cmo se heredan los caracteres antagnicos, Mendel se plante estudiar los caracteres no antagnicos, por ejemplo, la forma y el color de la semilla (dihibridismo). Para observarlo, realiz cruzamientos entre dos razas puras, amarilla lisa y verde rugosa, y observ la generacin F1 y la generacin F2, sta ltima con una proporcin fenotpica 9:3:3:1. Mendel dedujo que cada factor hereditario (gen) no antagnico se hereda independientemente de los dems, agrupndose al azar en los descendientes

Tercer experimento de Mendel.

La teora cromosmica de la herencia

Confirmacin de las leyes de Mendel
Los trabajos de Mendel, aunque fueron publicados, permanecieron ignorados durante mucho tiempo. En 1900, el holands De Vries, el alemn Correns y el austraco Tschermak, por separado, y sin conocer los trabajos de Mendel, llegaron a las mismas conclusiones que l. Al descubrir las publicaciones previas de Mendel reconocieron su prioridad y publicaron sus conclusiones como meras confirmaciones.

Los genes y los cromosomas:

Teora cromosmica de la herencia, de Sutton y Boveri. Tambin por separado, propusieron que los factores hereditarios (genes) se encontraban en los cromosomas. Al igual que para un carcter, el nmero de cromosomas tambin es doble, cada uno heredado de un progenitor (cromosomas homlogos). Durante la meiosis se separan y cada uno va a un gameto, tal y como lo propuso Mendel. Esta teora enlazaba la citologa con la gentica. Se observ que existan cromosomas homlogos, parejas de cromosomas idnticos o

autosomas, y una pareja de cromosomas distintos denominados heterocromosomas o cromosomas sexuales (X e Y). Los genes ligados: en 1911, T. H. Morgan propuso que los genes estaban en los cromosomas, y que, por lo tanto, los genes que se encontraban en el mismo cromosoma tienden a heredarse juntos, proponiendo para ellos el trmino genes ligados. Segn Morgan, los genes estn en los cromosomas, su disposicin es lineal, uno detrs de otro, y mediante el entrecruzamiento de las cromtidas homlogas se produce la recombinacin gentica.

El ADN, portador del mensaje gentico

Hoy da, la idea de que el ADN lleva toda la informacin gentica en la larga cadena de nucletidos es tan fundamental para el pensamiento biolgico que a veces es difcil darse cuenta de la enorme laguna intelectual que ha cubierto. A principios del siglo XX se aceptaba que los genes estuvieran en los cromosomas y que fueran los portadores de la informacin gentica. Sin embargo, la evidencia de que los genes estuvieran hechos de ADN (y no de protenas), as como su aceptacin en la comunidad cientfica, no tuvo lugar hasta 1950.

Composicin qumica de los cidos nucleicos

Existen dos tipos de cidos nucleicos: el ADN o cido desoxirribonucleico y el ARN o cido ribonucleico. Ambos son largos polmeros de nucletidos. Estn compuestos por una base nitrogenada, un glcido y un cido fosfrico. Hay cuatro bases nitrogenadas diferentes en un cido nucleico:

En el ADN: se encuentran la adenina (A), la guanina (G), la citosina (C) y la timina (T). En el ARN:se encuentran la adenina (A), la guanina (G), la citosina (C) y el uracilo (U).

Las bases nitrogenadas son molculas con carcter bsico y que contienen nitrgeno. La adenina y la guanina son bases pricas, formadas por una estructura de dos ciclos, similar a la purina. La citosina, la timina y el uracilo son bases pirimidnicas, formadas por un solo ciclo similar a la pirimidina. El glcido es una pentosa, y ser distinto segn el cido nucleico sea ADN o ARN.

En el ADN es la desoxirribosa. En el ARN es la ribosa.

La unin del nitrgeno 1' de una base y el carbono 1' de una pentosa mediante un enlace N-glucosdico forma un nuclesido. Se nombran aadiendo la terminacin -osina al nombre de la base prica e -idina para las bases pirimidnicas. Cuando un nuclesido se une a un cido fosfrico a travs del grupo hidroxilo del carbono 5' de la pentosa, mediante un enlace ester fosforico, se forma un nucletido. Los cidos nucleicos son polinucletidos. Los nucleotidos se unen entre si a traves del radical fosfato situado en el carbono 5' de un nucletido, y el radical hidroxilo del carbono 3' del siguiente. Por lo tanto se unen mediante un enlace fosfodiester, que se forma en sentido 5'3'.

Disposicin de los puentes de hidrgeno entre bases complementarias en una doble cadena de ADN.

Estructura del ADN

Es una cadena muy larga sin ramificar, compuesta tan slo por cuatro tipos distintos de nucletidos. En el ADN se observan tres niveles estructurales. Adems, para conseguir que el ADN quepa en el ncleo de la clula, necesita empaquetarse, asocindose con protenas.

Estructura primaria del ADN: es la secuencia de nucletidos de una sola cadena o hebra. Se distingue un esqueleto de pentosas-fosfato y una secuencia de bases nitrogenadas. La secuencia de los nucletidos en esta larga molcula lineal, y no su simple composicin, es lo que posibilita almacenar una informacin tan diversa: el llamado mensaje biolgico o informacin gentica.

Estructura secundaria del ADN:es la disposicin en el espacio de dos hebras o cadenas de polinucletidos en doble hlice, con las bases nitrogenadas enfrentadas en el interior, formando puentes de hidrgeno, y el esqueleto de pentosas fosfato en el exterior de la hlice. Chargaff observ:

Segn las caractersticas de las molculas, se establecan dos puentes de hidrgeno entre A y T y tres entre C y G. El mtodo de la difraccin de rayos X permiti a Franklin y Wilkins observar la estructura del ADN como una fibra de 20 de dimetro, en la que se repetan ciertas unidades cada 3,4 , habiendo otra repeticin mayor cada 34 .

Estructura secundaria del ADN: la doble hlice o fibra de 20.

Modelo de la doble hlice de Watson y Crick: el ADN est formado por dos cadenas de polinucletidos que son antiparalelas, es decir, tienen los enlaces 5 3 orientados en diferente sentido, complementarias y enrolladas una sobre la otra en forma de doble hlice o plectonmica. Los enlaces de hidrgeno entre las bases y las interacciones hidrofbicas entre los anillos de las mismas estabilizan la disposicin de las bases en el interior de la hlice. Las pentosas y los fosfatos quedan en el exterior. Debido a la

capacidad de ionizacin de los fosfatos, los cidos nucleicos tienen carcter cido y se definen como polianiones. Debido a la complementariedad de bases, este modelo permiti explicar cmo esta molcula es capaz de copiarse, y proporcionar rplicas exactas para las clulas hijas. La doble hlice es muy estable, pero si se calienta por encima de los 65oC, las dos hebras se separan y se produce la desnaturalizacin del ADN. Al bajar la temperatura tiene lugar la renaturalizacin de la doble hlice, que es lo que permite la hibridacin de dos hebras complementarias, incluso siendo de distintos ADN. Estructura terciaria o ADN superenrollado: el ADN presenta una estructura terciaria, que consiste en que la fibra de 20 se halla retorcida sobre s misma, formando una especie de superhlice. Esta disposicin se denomina ADN superenrollado, y se debe a la accin de enzimas denominadas topoisomerasas-II. Este enrollamiento da estabilidad a la molcula y reduce su longitud.

La duplicacin del ADN

Para que una especie no se extinga los individuos deben reproducirse, con el fin de engendrar nuevos seres. De la misma manera, para que una clula pueda dividirse es necesario que primero duplique su material gentico y as poder garantizar la misma dotacin cromosmica a las clulas hijas. El modelo de la doble hlice de Watson y Crick permiti explicar cmo las molculas de ADN pueden copiarse, es decir, replicarse y dar una molcula idntica al molde o patrn.

Hiptesis de la duplicacin del ADN

Hiptesis semiconservativa: formulada por Watson y Crick. En una doble hlice cada hebra servir de molde y, mediante la complementariedad de bases, se formar una hebra copia de cada hebra molde, quedando al final dos dobles hlices formadas por una hebra antigua (molde) y una hebra nueva (copia). En 1957, experimentos realizados por Meselson y Stahl confirmaron esta hiptesis. Hiptesis conservativa: tras la duplicacin quedan dos hebras antiguas y dos hebras nuevas formando una doble hlice. Hiptesis dispersa: se propone que las hebras estn formadas por fragmentos distintos de ADN antiguo y ADN recin sintetizado.

El crecimiento de las nuevas hebras

La ADN-polimerasa: El estudio in vitro de la duplicacin del ADN fue posible gracias al aislamiento de la enzima ADN-polimerasa por Kornberg. Esta enzima es incapaz de iniciar

una cadena de novo; requiere la presencia de un extremo libre del carbono 3' de un nucletido, para poder ir aadiendo los nucletidos nuevos. Este extremo 3' libre lo aporta el cebador o primer, que es una porcin pequea de nucletidos complementaria al extremo de la cadena patrn. Por tanto, la cadena naciente siempre crecer en el sentido 5'3'. El primer nucletido de la cadena nueva tiene un extremo 5' libre; se irn aadiendo nucletidos a los extremos 3' libre y se irn formando los enlaces fosfodiester 3'5', de forma que el ltimo nucletido tendr libre el carbono 3'. Los nucletidos se aadirn siguiendo las reglas de la complementariedad de bases, de manera que la nueva hebra sintetizada ser antiparalela y complementaria a la patrn.

La duplicacin del ADN in vivo: Estudios realizados con bacterias comprobaron que el cromosoma bacteriano tena un origen de replicacin, un punto en el ADN circular donde se iniciaba la sntesis de las hebras nuevas. Este punto se encontraba en una burbuja de replicacin, donde se abra la doble hlice, y formaba lo que se denominaron las horquillas de replicacin. En el mecanismo de duplicacin in vivo surgan dos dilemas: cmo poda la ADN-polimerasa iniciar la polimerizacin sin cebador? Y si la ADN-polimerasa slo aada nucletidos en la direccin 5'3', cmo se explicaba el crecimiento, en sentido 3'5', de una de las hebras de la horquilla de replicacin? La solucin la dio Okazaki: encontr fragmentos de mil a dos mil nucletidos de ADN y unos cincuenta nucletidos de ARN, que se aadan discontinuamente sobre la hebra patrn. A medida que se abra la horquilla de replicacin se iniciaba la sntesis de un nuevo fragmento de Okazaki. Una hebra de la horquilla se copiaba de forma continua en direccin 5'3' y la otra lo haca de forma discontinua, mediante los fragmentos de Okazaki, tambin direccin 5'3'. Los nucletidos de ARN eran aadidos por la ARNpolimerasa, enzima que no precisa cebador, y luego la ADN-polimerasa iba incorporando los desoxinucletidos, sobre la hebra patrn.

Mecanismo de duplicacin del ADN en bacterias.

Mecanismos de duplicacin del ADN

Aunque existen algunas diferencias el proceso es bsicamente igual en bacterias y en eucariotas:

La secuencia de nucletidos en el origen de replicacin del ADN acta como seal de iniciacin. La enzima helicasa separa las dos hebras de la doble hlice para que sirvan de molde. El desenrollamiento de la hlice da lugar al superenrollamiento en los extremos de la horquilla de replicacin, actuando entonces las enzimas topoisomerasas que liberan esta tensin. La topoisomerasa I corta una hebra y la topoisomerasa II (denominada girasa en E. coli) las dos. Una vez liberada la tensin vuelven a sellar la doble hlice. Mientras se separan las dos hebras se van uniendo las protenas estabilizadoras (SSB), de forma que se mantengan separadas ambas hebras y se estabilice la horquilla de replicacin. El proceso de duplicacin es bidireccional; hay dos horquillas de replicacin por cada burbuja de replicacin. La primasa (una ARN-polimerasa) sintetiza los fragmentos de ARN que sirven de cebador (primer) para la ADN-polimerasa. La ADN-polimerasa III incorpora en direccin 5'3' los nucletidos, formando una nueva hebra de crecimiento continuo denominada hebra conductora. Sobre la otra hebra antiparalela, primero, a unos mil nucletidos del origen de replicacin, se sintetizarn unos cincuenta nucletidos de ARN que servirn para que la ADN-polimerasa III incorpore los desoxinucletidos, formndose los fragmentos de Okazaki a medida que se va abriendo la horquilla. Una vez formados, la ADN-polimerasa I, gracias a su funcin exonucleasa, ir eliminando los tramos de ARN y los ir rellenando con ADN, sintetizados gracias a su actividad polimerasa. Finalmente interviene la ADN-ligasa, que empalma entre s los distintos fragmentos de la hebra de crecimiento discontinuo, denominada hebra retardada.

El ARN, la expresin del mensaje gentico

El cido ribonucleico (ARN) est compuesto por ribonucletidos de adenina, guanina, citosina y uracilo, unidos, igual que el ADN, mediante enlaces fosfodiester. Se encuentra en la clula en forma de cadena simple o monocatenario. Pueden diferenciarse varios tipos de ARN con funciones muy diversas, aunque todos estn implicados en la expresin del mensaje gentico.

Tipos de ARN

El ARN de transferencia: el ARN soluble o de trasferencia (ARNt) tiene la funcin de transportar aminocidos especficos hacia los ribosomas donde se sintetizan las protenas.

El ARN mensajero: es monocatenario y bsicamente lineal. Su funcin es transmitir la informacin contenida en el ADN y llevarla hasta los ribosomas, para que all se traduzca. Tiene una estructura diferente en procariotas y eucariotas. El ARN nucleolar y el ARN ribosmico: en el nucleolo de las clulas eucariticas, en la regin organizadora nucleolar, se encuentran bucles de ADN genmico que codifica para los genes del ARN nucleolar, que sufre una serie de transformaciones dando los ARNr que forman parte de los ribosomas. En eucariotas la subunidad 40S slo lleva el ARNr 18S y la subunidad 60S los ARNr 28S, 5,8S y 5S. En procariotas la subunidad pequea 30S lleva el ARNr 16S y la grande de 50S lleva los ARNr 23 S y 5 S.

Transcripcin en eucariotas.

El mecanismo de la transcripcin
Es el paso de una secuencia de ADN a una secuencia de ARN, sntesis por tanto de cualquier molcula de ARN. El mecanismo difiere en parte segn se trate de bacterias o de una clula eucaritica.

En eucariotas existen tres tipos de ARN-polimerasa, segn el ARN que se va a sintetizar: ARNm, ARNt y ARNr. En el caso de la sntesis de ARNm producido por la ARN polimerasa II se distinguen los siguientes pasos:

Iniciacin. la ARN-polimerasa II se fija al promotor donde hay dos secuencias consenso (CAAT y TATA) a distancias concretas del punto de inicio. Elongacin: la sntesis continua en sentido 5'3'. Cuando hay unos treinta nucletidos sintetizados se aade la caperuza (m7 Gppp) al extremo 5'. Terminacin: este punto parece estar relacionado con una secuencia TTATTT. El ARN se corta y se aade la cola de poli-A por una enzima poli-A polimerasa. Este ARN sintetizado es el ARN heterogneo nuclear (ARNhn) o transcrito primario. Maduracin: este proceso todava se realiza en el ncleo. Se eliminan los intrones mediante un complejo ribonucleoprotena pequea nuclear (RNPpn)ARNpn. Despus se empalman los exones mediante ARN-ligasas especficas y el ARNm queda maduro. Los ARNt y los ARNr tambin sufren una maduracin.

Maduracin del mensajero.

El mecanismo de la traduccin
Para empezar la traduccin o biosntesis de protenas es necesario que los aminocidos estn activados. Esta activacin se realiza por la aminoacil-ARNt-vintetasa, enzima capaz de unir un grupo COOH- del aminocido a un -OH del extremo 3' del ARNt correspondiente, formando un aminoacil-ARNt. Ahora puede iniciarse la traduccin con las siguientes etapas:

Iniciacin: en bacterias, el ARNm tiene una regin lder en el extremo 5', donde se une la subunidad menor del ribosoma, gracias a la complementariedad de bases entre el ARNr y el mensajero. En eucariotas, la caperuza del ARNm permite el reconocimiento de los ARNm maduros. A continuacin se asocia el aminoacil-ARNt, mediante su anticodn que es complementario al codn de iniciacin (AUG) del ARNm (correspondiente a la formilmetionina). A todo este complejo se une la subunidad mayor ribosmica, formndose el complejo ribosomal. Elongacin: al centro A llega el segundo aminoacil-ARNt. Se establece un enlace peptdico catalizado por la peptidil-transferasa; el ARNt del sitio P queda sin aminocido y sale dejando libre este sitio. La translocacin ribosomal posibilita que el aminoacil- ARNt pase del sitio A al sitio P, quedando libre el A para que se incorpore el siguiente, y as sucesivamente. Finalizacin: cuando se llega un triplete sin sentido no hay ningn ARNt con el anticodn complementario. Son reconocidos por un factor proteico de liberacin (FR), que provoca que la peptidil-transferasa haga reaccionar al COOH- del ltimo aminocido con el agua, terminando la cadena de protenas. Se separan entonces las dos subunidades del ribosoma.

Las mutaciones
Una mutacin es una alteracin al azar del material gentico. Por lo general, las mutaciones son recesivas y permanecen ocultas, pero pueden suponer deficiencias y llegar a ser letales. Sin embargo, aunque muchas pueden ser negativas para el individuo, comportan un aspecto positivo para la especie, porque permiten que se produzca la seleccin natural, es decir, la evolucin de las especies.

Mutaciones gnicas
Concepto y clasificacin
Son alteraciones en la secuencia de nucletidos de un gen, tambin denominadas mutaciones puntuales. Pueden clasificarse en:

Mutaciones por sustitucin de base: sustitucin de una base por otra. o Transiciones: sustitucin de una purina por otra o de una pirimidina por otra. o Transversiones: sustitucin de una purina por una pirimidina, o viceversa. Mutaciones por prdida (deleciones) o insercin de nucletidos (adiciones): producen un corrimiento en el orden o fase de lectura, alterando los tripletes siguientes e impidiendo que se lea el mensaje correctamente.

Causas de las mutaciones gnicas

Errores de lectura durante la replicacin de ADN.

Cambios tautomricos: las bases normales estn en equilibrio con una forma rara o tautomrica. Si se produce un error y se incorpora un tautmero, el apareamiento vara y la copia ya no es complementaria. La lectura ser ahora distinta al molde. o Cambios de fase: se produce un deslizamiento de la hebra que se est formando sobre el molde, de forma que queda una base desapareada. Sigue la replicacin, pero la hebra nueva tiene una base ms, por lo que la lectura ser ahora distinta al molde. Lesiones fortuitas, que aparecen en la estructura de los nucletidos de forma natural: o Despurinizacin: prdida de purina al romperse el enlace con la desoxirribosa. o Desaminacin: prdida de algn grupo amino de una base, provocando cambio en su apareamiento. o Dmero de timina: enlaces entre dos timinas contiguas de una misma hebra. Transposiciones: cambios de lugar espontneos de elementos transponibles o mviles. Son segmentos de ADN que cambian de posicin.
o

El sistema de reparacin del ADN

La ADN-polimerasa y la correccin de pruebas: la ADN-polimerasa (ver t21), antes de aadir un nuevo nucletido, revisa que el anterior est bien apareado. Si no es as, lo retira gracias a su actividad 3 exonucleasa. An as, aade un nucletido equivocado cada 107 nucletidos aadidos. El sistema de reparacin: reduce los errores a un nucletido equivocado cada 109 aadidos. Existen tres sistemas diferentes: o Reparacin con escisin del ADN: participan varias enzimas, una endonucleasa, que detecta el error y corta a ambos lados la hebra; una exonucleasa, que elimina el segmento delimitado; una ADN-polimerasa I, que sintetiza el fragmento correctamente y una ADN-ligasa, que lo empalma con los extremos. o Reparacin sin escisin del ADN: enzimas fotorreactivas capaces de eliminar dmeros de timina. o Sistemas SOS: cuando se produce un gran nmero de mutaciones la duplicacin del ADN se paraliza al no poder corregir todos los errores. Las enzimas correctoras SOS eliminan este bloqueo incorporando al azar un nucletido. El resultado es que la clula se divide pero incorporando gran nmero de mutaciones.

Sistema de reparacin SOS.

Mutaciones cromosmicas
Provocan cambios en la estructura interna de los cromosomas. Pueden ser:

Delecin: prdida de un fragmento del cromosoma. Duplicacin: repeticin de un segmento del cromosoma. Inversin: cambio de sentido de un fragmento en el cromosoma. Translocacin: cambio de posicin de un segmento del cromosoma.

Mutaciones cromosmicas.

Mutaciones genmicas
Son alteraciones en el nmero de cromosomas de una especie. Se distinguen dos tipos:

Aneuploida: alteracin en el nmero normal de ejemplares de uno o ms cromosomas, sin afectar el juego completo. Un ejemplo de aneuploida es el sndrome de Down (trisoma del cromosoma 21). Euploida: alteracin en el nmero normal de dotaciones haploides de un individuo.

Causas de las mutaciones genmicas

Fusin cntrica: unin de dos cromosomas no homlogos con prdida de algn centrmero. Fisin cntrica: escisin de un cromosoma en dos. Segregacin errnea durante la meiosis: distribucin errnea de las cromtidas homlogas entre las clulas hijas.

Ingeniera gentica
La ingeniera gentica es un conjunto de tcnicas que permite manipular los genes. El descubrimiento de las enzimas de restriccin fue clave para poder desarrollar estos procedimientos. La obtencin in vitro de ADN recombinante, su posterior introduccin en bacterias mediante vectores y su amplificacin en mltiples copias iguales (clonacin) son algunos usos de la ingeniera gentica. En la actualidad, es evidente la importancia de la ingeniera gentica para la medicina y la mejora cualitativa y cuantitativa de la produccin animal y vegetal.

Materiales y tcnicas

Las enzimas de restriccin: son enzimas bacterianas que cortan el ADN en un punto determinado, situado en unas secuencias denominadas palindrmicas, que son iguales en ambas hebras y que presentan simetra segn la complementariedad de bases. Las enzimas de restriccin cortan un segmento de ADN y lo dejan flanqueado por extremos cohesivos, que facilitan la unin entre fragmentos de ADN cortados con la misma enzima. Los vectores: son elementos genticos autorreplicativos, es decir, pueden duplicar su ADN de forma independiente del ADN de la clula en la que se hospedan y expresar as los genes que contienen. Se pueden distinguir: los plsmidos (elementos de ADN circular que estn en las bacterias y que contienen genes distintos al del cromosoma bacteriano) y ciertos virus. El ADN pasajero: son los genes que se quieren introducir en un vector para obtener mltiples copias del mismo y producir grandes cantidades de la protena expresada. El ADN pasajero puede manipularse de forma que se obtenga una protena mutada. La clonacin: una vez elegido el ADN pasajero y el vector (ambos previamente cortados con la misma enzima de restriccin y posteriormente unidos mediante

la enzima ADN-ligasa), se obtiene una nica molcula de ADN. Este ADN recombinante, se debe introducir ahora en una clula (proceso denominado transformacin) para que se copie y amplifique, de forma que, al expresarse, se obtenga gran cantidad de la protena deseada. La clula de eleccin suele ser una bacteria, ya que es muy fcil su manipulacin y tiene un crecimiento muy rpido. Las clulas transformadas expresarn, adems del gen insertado, un gen de resistencia a un antibitico, de manera que si el cultivo bacteriano se crece en presencia de este antibitico, se seleccionarn slo las bacterias transformadas. Tambin se puede introducir ADN en clulas eucariticas, levaduras o incluso en clulas de mamfero.

Formacin de un ADN recombinante a partir de un plsmido y de un ADN lineal extrao cortados por la misma enzima de restriccin.

La ingeniera gentica y la terapia de enfermedades humanas

Las tcnicas de la ingeniera gentica permiten dos aplicaciones distintas para tratar enfermedades: la obtencin de protenas a gran escala y la terapia gnica.

Produccin de protenas humanas en bacterias: se introduce en bacterias un gen que codifica para una protena normal humana y se purifica dicha protena para administrarla a personas con deficiencias o alteraciones en dicha protena. Se han producido en bacterias protenas humanas tan importantes para la vida como la insulina, la hormona del crecimiento, el interfern y el factor VIII de la coagulacin.

Terapia gnica: se han clasificado unas tres mil enfermedades debidas a la alteracin de un gen. La terapia gnica permite hacer llegar a las clulas de un organismo el gen correcto. o Terapia de la clula somtica: se produce una modificacin slo en determinadas clulas del organismo. Mediante la introduccin del ADN en estas clulas podrn expresar el gen correcto y restaurar la funcin de la protena deficiente o anmala. Se estn realizando tratamientos de este tipo en enfermos con talasemia, que presentan deficiencias en el gen de la hemoglobina. Tambin se est tratando la carencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA), que provoca la enfermedad de los nios burbuja. o Terapia de la clula germinal: el gen correcto se hace llegar a un vulo, a un espermatozoide o a un cigoto. De esta forma, todas la clulas del individuo sufrirn la modificacin, mantenindose en las generaciones futuras. Todava no se ha aplicado esta tcnica en humanos.

La ingeniera gentica y la produccin agrcola y animal

Los organismos eucariticos desarrollados a partir de una clula en la que se han introducido genes extraos se denominan organismos transgnicos.

Produccin agrcola por ingeniera gentica: o Variedades transgnicas del maz, muy resistentes al fro, a plagas y a varios herbicidas, segn los genes que se hayan introducido. o Variedades transgnicas del trigo, ms nutritivas y resistentes a plagas y herbicidas. o Una variedad del tomate, que madura ms lentamente. Produccin animal por ingeniera gentica: o Peces transgnicos: las principales aplicaciones en animales se han realizado en peces, debido a que la fecundacin es externa, lo cual permite la introduccin del gen en el cigoto antes de que se unan el ncleo del espermatozoide y el del vulo. Se han producido carpas transgnicas que crecen mucho ms rpido, debido a la incorporacin del gen de la hormona del crecimiento de la trucha, y salmones transgnicos, que resisten mejor las bajas temperaturas. o Mamferos: se han obtenido ratones transgnicos, con distintos genes modificados. Sin embargo, todava su aplicacin para la mejora de especies es preliminar, enfocndose el estudio desde un punto de vista ms bien puramente cientfico.