TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Aromaticidad en compuestos heterocclicos

El estudio se centrar en los compuestos heterocclicos insaturados (alternados) aromticos - Los no aromticos tienen unas caractersticas muy parecidas a los correspondientes derivados acclicos - Los aromticos tienen propiedades diferentes, debidas al carcter aromtico, que los hacen parecerse en parte (dependiendo de cada caso en particular) al benceno y relacionados El carcter aromtico se manifiesta por:
- La mayor estabilidad en relacin a compuestos no aromticos comparables - La reactividad, ya que tienden a dar reacciones de sustitucin electroflica aromtica, aunque esta caracterstica es menos marcada que en el benceno. Tambin dan otras reacciones que se deben a su carcter de compuestos insaturados, ms que a su carcter de compuestos aromticos -Propiedades, como las espectroscpicas, que son tpicas de compuestos aromticos (p.ej. RMN) A pesar de que marca parte de las caractersticas de los compuestos, la aromaticidad es difcil de definir
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -deficientes (6 miembros)

PIRIDINA (Azobenceno. Azina) Su estructura se puede considerar como un benceno en el que se ha sustituido un CH por un N Se puede comparar la estructura de ambos compuestos mediante la estructura por formas resonantes o por los orbitales "p"

N BENCENO H H H H H H H H PIRIDINA H H N H

Existen algunas diferencias entre el benceno y la piridina: -La piridina tiene un par de e- en el plano del anillo, donde en el benceno existe un enlace C-H -Las distancias de enlace son diferentes, por ejemplo el enlace C-N es ms corto -La distribucin electrnica no es uniforme ( en benceno si) debido a la distorsin provocada por el N Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Qumica Orgnica II - M. Medarde, R. Pelez, R. lvarez 2

TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -deficientes (6 miembros)

Tambin pueden compararse mediante orbitales moleculares OM (enlace por combinacin de orbitales atmicos OA)

n O.A. ---> se combinan para dar ---> n O.M.

si el OM es de menor energa que los OA : orbital enlazante ( la formacin de enlace estabiliza) si el OM es de igual energa que los OA : orbital no enlazante ( la formacin de enlace ni estabiliza ni desetabiliza) si el OM es de mayor energa que los OA formacin de enlace desestabiliza) : orbital antienlazante ( la

Habra que combinar todos los OA para generar todos los OM, pero en la aproximacin de Hckel se tiene una idea de la situacin considerando nicamente los OA "p" (ortogonales al resto y con los que no interaccionan) para dar los OM ""

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -deficientes (6 miembros)

6 O.A. "p" -------> 6 O.M. ""

6 5 4 3 1
N N

6 5
N N N

4 3
N

Diferencias: - Los OM de la piridina son de menor energa - En el benceno 2 y 3; y 4 y 5 estn degenerados (igual energa) pero en la piridina no
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -deficientes (6 miembros)

COMPUESTOS AROMTICOS: segn la regla de Hckel son aquellos compuestos cclicos insaturados alternados (un ciclo completo e ininterrumpido de orbitales "p") que poseen un nmero de electrones igual a 4n+2. Esta situacin corresponde a que los electrones ocupan los orbitales enlazantes (de menor energa) llevando a situaciones de especial estabilidad.
En el benceno se da una situacin especialmente favorable con 6 tomos idnticos formando un sistema regular En el caso de la piridina existe un heterotomo "N" que afecta a la simetra del sistema, produciendo variaciones en: -- Las distancias de enlace Disminucin de la densidad -- La densidad electrnica
Distancias de enlace 1.394 1.395

Densidades electrnicas 0.967 1.004

1.395

1.340

N 1.048

0.988

1.000

electrnica en los tomos del anillo (posiciones 2 y 4) en relacin al benceno, por lo que la piridina y heterociclos relacionados reciben el nombre de -DEFICIENTES
5

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -deficientes (6 miembros)

Otros sistemas semejantes son aquellos que poseen varios tomos de nitrgeno reemplazando grupos CH en un ciclo de seis eslabones. Se trata de las azinas
N N N N N N N N N N N

Piridina
N N

Piridazina

Pirimidina
N N

Pirazina
N N N N

1,2,3-Triazina

1,2,4-Triazina

1,3,5-Triazina

1,2,4,5-Tetrazina

Otros heterociclos pentagonales con otros tomos. Los del grupo VI (O, S) solo pueden dar 3 enlaces si poseen carga

Si H

As

Catin Pirilio

Silabenceno

Fosfabenceno

Catin Tiopirilio

Arsabenceno
6

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -excedentes (5 miembros)

Tambin se puede completar el sistema de 4n+2 electrones en un ciclo cerrado de cinco tomos. En este caso el nmero de posibilidades aumenta porque el heterotomo puede tener valencia 2 (a condicin de tener un par de electrones para aportarlos al sistema de electrones ), como N, S, O.

N H
H H H H H H H H H N

H H H H

H O

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -excedentes (5 miembros)

La deslocalizacin de electrones se puede ver en estos casos, pero en furano, tiofeno y pirrol es necesario separar cargas

N H

N H

N H

N H

N H

=
N H

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -excedentes (5 miembros)

Se puede hacer una representacin mediante orbitales moleculares, de forma semejante a la del benceno y piridina. De esta forma se puede comprobar la estabilizacin que se produce al situarse los 6 electrones p (4n+2) en los orbitales enlazantes ( a partir de 5 OA se forman 5 OM, tres de ellos de energa inferior a los OA de partida"enlazantes y otros dos de mayor energa "antienlazantes" )

5 4
N H N H
Los tres son aromticos: furano, tofeno y pirrol, pero de ellos el furano es el menos aromtico, debido a que el oxgeno retiene los electrones ms y hace que contribuyan menos a la estabilizacin aromtica

2
H N

3
N H

N H N H

1
H N
9

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -excedentes (5 miembros)

Estructuralmente el resultado son las longitudes y ngulos de enlace que se representan. La distribucin electrnica sobre los tomos indica que existe una mayor densidad electrnica sobre los carbonos por lo que a estos compuestos heterocclicos pentagonales se les denomina p-excedentes (un exceso de elctrones en comparacin con el benceno) LONGITUDES y NGULOS DE ENLACE
1.417 107.4 107.7 109.8 N H 1.370 106.1 1.382 110.0 1.362 106.5 O 1.361 111.9 92.2 S 1.714 1.430 112.5 1.370 1.423

DENSIDADES ELECTRNICAS
1.090 1.087 1.067 1.078

N H

1.647

1.710
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas -excedentes (5 miembros)

Otras posibilidades estructurales para sistemas de cinco eslabones se representan a continuacin, todas ellas corresponden a compuestos aromticos con 4n+2 electrones .

Se

Selenofeno

As N

Arsol

Te

Telurofeno

N O N

N Isoxazol O N N Tiazol Imidazol Pirazol Oxazol S Isotiazol

N H

N H

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas fusionados

Benzofusionados: la fusin de dos anillos de benceno es el naftaleno, compuesto que tambin posee carcter aromtico. Igualmente la fusin de un benceno y un anillo heteroaromtico da un heterociclo benzofusionado con carcter aromtico, aunque con el nmero de fusiones disminuye el carcter aromtico (se produce alternancia en las longitudes de enlace, lo que indica que predomina el doble enlace sobre la deslocalizacin aromtica)

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Sistemas fusionados

N H

N H

NH

NH
N

O
N N H

N H

Heterociclos fusionados: la fusin de dos heterociclos aromticos es un sistema que se puede clasificar como aromtico
H N N N H N N N

N N N

N N N

N N

N N
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Criterios de aromaticidad

Longitudes de enlace: En los compuestos no aromticos se alternan los enlaces dobles y sencillos, reflejndose en la alternancia de enlaces cortos y largos, mientras que en los compuestos aromticos los enlaces son intermedios entre dobles y sencillos y lo mismo sucede con su longitud
C C C N C O C S N N

1.48 1.45 1.36 1.75 1.41

C C C N C O C S N N

1.34 1.27 1.22 1.64 1.23

1.394 1.395 1.395 N 1.340 1.394 1.395 N 1.340 H 1.423 1.370 S 1.714

1.375

1.393

1.341 N N 1.330 1.431 1.361 O 1.362

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Criterios de aromaticidad

Desplazamientos qumicos en Resonancia Magntica Nuclear (RMN-1H): El anillo aromtico posee un ciclo cerrado de electrones cuya circulacin en presencia de un campo magntico se traduce en un efecto observable en RMN

H H H

H H H
CAMPO MAGNTICO EXTERNO

7.10 H H 6.78 N H 8.56

5.50 H H 5.50
O

H 6.41 H 7.46

H 4.95 H 6.31

H 7.13 H 7.35

H 5.63 H 6.17
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H 7.63

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Criterios de aromaticidad

Espectroscopa UV: hay transiciones electrnicas entre orbitales moleculares caractersticas de los compuestos aromticos en comparacin con los correspondientes compuestos no aromticos

Medidas termoqumicas: Mediante las entalpas estandard de combustin e hidrogenacin La diferencia entre el valor calculado y el valor experimental (ms pequeo) indica que el compuesto es ms estable. Este valor es la energa emprica de resonancia

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Criterios de aromaticidad

3 x H2

- 49.7 Kcal/mol

35,6
3x + 3 x H2 3x DIFERENCIA - 85.3 Kcal/mol (-28.3 x 3) 35.6 Kcal/mol

-85,3

-49,7 -28,3

Energas de resonancia ( empricas ) Benceno Piridina Quinolina Pirrol Indol Tiofeno Furano 35.6 27.9 48.4 (24.2) 21.6 46.8 (23.4) 29.1 16.2
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Tautomera

Se conoce como tautomeria la situacin en la que existe un equilibrio entre dos compuestos semejantes, que se diferencian estructuralmente en la posicin que ocupa un tomo (Hidrgeno) y un enlace mltiple. El ejemplo ms caracterstico es la tautomera ceto-enlica

H X

H X

La tautomera es muy importante en en los compuestos heterocclicos sustituidos que tienen un N en el ciclo y un sustituyente con N, O, S con el que intercambia el protn

X X
N H X N X H

N H

N
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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Tautomera

Es posible saber cual predomina en disolucin si se hacen comparaciones espectroscpicas con los alquil derivados correspondientes, entre los que no puede producirse tautomera UV
N H O 229 nm 300 nm N O H
N N S H

N Me

230 nm 305 nm

O 270 nm Me

RMN-15N

N N S H 179.7 ppm

N N S Me180.1 ppm

N N S 63.7 Me ppm

El compuesto que predomina puede variar en fase gaseosa, disolventes apolares, disolventes polares, concentracin, etc...
En disolventes no polares pues se estabiliza por enlce de H
O N H O N H H N O

Fase gaseosa diluida ( 10-7 M)

O H

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Tautomera

Las diferencias de enrga entre las dos formas tautmeras no son muy grandes, pues ambos compuestos tienen carcter aromtico, en consecuencia influye mucho ms la disolucin

O H

N H

N H

El compuesto que predomina en equilibrio tampoco determina el tautmero que reacciona, ya que esto depende de la reactividad (de los dos tautmeros H H reacciona el que lo hace ms deprisa)
OH N N H O N N N N N N N N N H

O H HH S OEt N
O H O O

O S H H
O H H
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OEt N H

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TEMA 5: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES GENERALES Problemas

1.-Predecir si los compuestos siguientes son aromticos. En el caso que sea necesario situar cargas en las posiciones correspondientes de la estructura que se representa debajo. O N S O O N N N O N H N N H3C CH3 H3 C N N CH3 N O OH OH O NH2 N NH2 OH O S O O

2.-En los casos que se presentan a continuacin, representar la otra estructura tautmera de igual o mayor estabilidad

3.-En funcin de las distancias de C C C C C N C N enlace del indol y de la indolizina, 1.48 1.34 1.45 1.27 comentar el carcter aromtico de ambos compuestos. Cual de 1.398 1.436 los enlaces implicados tendr un 1.381 1.389 1.358 comportamiento ms parecido a 1.396 1.406 un doble enlace? N 1.380 1.374 1.369 H 1.395
1.374

4.-Representar las otras cinco estructuras tautmeras posibles de la citosina

1.409 1.372 1.423

NH2 N HO N

N
1.384

1.389 1.386

5.-Teniendo en cuenta que los enlaces de hidrgeno entre citosinas y guaninas en el ADN se establecen entre las posiciones indicadas, proponer estructuras tautmeras de ambas bases, que sean compatibles con el establecimiento de dichos enlces de hidrgeno

HN N N ADN HO

OH N N NH2

N N ADN

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