JorgeTllezVargas

HORMONASSEXUALESY CEREBRO
Diferenciascerebrales,funcionalesygnero Ladiferenciacinsexual Lateralidadcerebralylenguaje Hormonas,gneroyestrs Hormonasesteroideasyfuncionescognoscitivas Hormonasesteroideasyafecto

1. Este captulo hace parte del libro Climaterio: una visin integradora, GAVIRIAS.,LUNAI.,CORREAE.(eds.)CES,EditorialMarnVieco,Medelln, 2003ysepublicaconautorizacindeloseditores. LA RECIENTE Dcada del Cerebro abri para los mdicos y estudiosos del comportamiento el mundo maravilloso de las hormonas y su sinfona de acciones a nivel del cerebro. Los nuevos descubrimientos de las neurociencias rompieronparadigmasycrearonnuevasrutasdeinvestigacin. Lascascadas hormonalesoriginadasenelejehipotlamohipfisiario nodejan de maravillar a los testigos de su desarrollo, pasando de su mero papel endocrinoamodularelcomportamientohumano. Hace unadcadalacolescitoquininaeraconsideradacomo una hormonacuya funcin especfica se desconoca. Actualmente se sabe de su produccin cerebral, y se le relaciona con las crisis de ansiedad. El conocimiento presente vinculaalashormonassexuales,nosloconloscaracteressexualesyeldeseo sexualsinoconlamodulacindeprocesosafectivosycognoscitivos. Los datos conocidos sobre el papel de las hormonas sobre el cerebro se han obtenido de diferentes fuentes: estudios de investigacin en laboratorios, comparacin de comportamientos entre gneros, estudios epidemiolgicos y ensayosclnicos.Elacervodeconocimientoshacreadounanuevadisciplina,la psiconeuroinmunoendocrinologa(PNIE),quebuscaintegrarlosconocimientos de la endocrinologa y la inmunologa y relacionarlos con el comportamiento humanoyconalgunosprocesospsicopatolgicos.Laregulacinomodulacin de la expresin gentica que hacen las hormonas en el cerebro constituye un mecanismo primordial, por medio del cual el medio interno del organismo, animal o humano, modifica su estructura y funcin para adaptarse a las demandasdelmedioexterno. Las hormonas esteroideas derivan del colesterol y estn formadas por cuatro anillos de carbono. Las ms importantes son las llamadas hormonas sexuales (estrgenos,progesteronaytestosterona),quecumplendiversasfuncionesenel organismo. Los estrgenos, por ejemplo, parecen disminuir el riesgo de enfermedad coronaria,protegercontralaosteoporosisy,porende,aumentanlaexpectativa devidaperoincrementaranelriesgodecncerdeendometrio. En la medida en que se envejece aumenta el riesgo de padecer trastornos cognoscitivos y disminucin de la memoria, que con frecuencia se observan solapadosconsntomasdepresivos.

El68%delosmayoresde65aospresentanalteracionescognoscitivasseveras quepuedenserdiagnosticadascomocuadrosdedemencia.Enlasdepresiones de la tercera edad en un 30% de los enfermos se observan alteraciones cognoscitivas,talescomopobreconcentracinydficitenlamemoria. De igual manera, las tasas de demencia en mujeres sugieren diferencias genricas de tipo hormonales. Es sabido que la frecuencia de enfermedad de Alzheimeresmayorentrelasmujeres yalgunosautores relacionaneste hecho conladisminucinenlaproduccindeestrgenos. En sntesis, los estrgenos, que actan como neuromoduladores cerebrales, parecenestarrelacionadosconelafectoylamemoria. La asociacin de progesterona disminuye el riesgo de cncer de endometrio dadoporlosestrgenos.Algunasinvestigacioneshanapoyadounrolprotector en las crisis de ansiedad, las que disminuyen, por ejemplo, durante el embarazo,cuandolosnivelesdeprogesteronaestnelevados. Lostestculosylasglndulassuprarrenalessecretanvariashormonassexuales, llamadas andrgenos, de los cuales la testosterona es la ms abundante y potente. Su secrecin se hace por pulsos y es regulada por un mecanismo de retroalimentacintantoaniveldelhipotlamocomodelahipfisis. La testosterona se une en un 98% a las protenas plasmticas, entre ellas la globulina.EstransportadaporlaSHGB(sexhumanbindingglobulin)hastalas clulas blanco, donde se liga receptores localizados en la cromatina y es transformada a nivel celular, por accin de las enzimas citoplasmticas 5alfa reductasa y la aromatasa, en dos metabolitos activos: la dehidrotestosterona (DHT)yelestradiol(E2). La testosterona y la DHT se ligan al receptor de andrgenos, activan la membrana celular, la membrana de los receptores y los segundos mensajeros, modulando la sntesis de enzimas, de protenas estructurales y de receptores. Latestosteronaejerce,deestamanera,unaestimulacindelaactividadcelular detiponogenmico. Las acciones de la testosterona se ejercen a diferentes niveles: procesos metablicos, tejidos perifricos, como el pene, en la mdula espinal y en el cerebro. La accin de la testosterona sobre el cerebro se realiza, no solamente por la unindelahormonaydelaDHTalosreceptorescerebrales,sinoquetambin seligaalosreceptoresestrognicoslocalizadosencerebro. En mamferos la testosterona est relacionada con la conducta sexual, la agresinyladominancia,peroenhumanosnosehacomprobadoestarelacin.

Se ha demostrado que la pubertad precoz, originada por el incremento de la testosterona, est relacionada con un inters sexual temprano y fantasas erticas,emisionesnocturnasymasturbacin. La testosterona est relacionada con la agresin y la hostilidad. La evidencia sugiere que los hombres con comportamientos sexuales violentos presentan mayores niveles de testosterona comparados con los hombres no violentos y, que existe una pequea pero estadsticamente significativa relacin entre la hostilidadyniveleselevadosdetestosterona. En el presente captulo se revisa el papel que las hormonas esteroideas, las llamadashormonassexuales,jueganenelafrontamientodelestrs,losprocesos cognoscitivos y la afectividad, y su posible influencia en el proceso de envejecimientoenhombresymujeres. DIFERENCIASCEREBRALES,FUNCIONALESYGNERO No todos los comportamientos son dimrficos, pero los relacionados con la sexualidad y la reproduccin s lo son. De hecho algunas reas cerebrales son dimrficas y el desempeo en algunas pruebas neuropsicolgicas muestra diferenciasdegnero. En las aves cantoras se observa en el macho un mayor tamao del rea preptica del hipotlamo y de las estructuras cerebrales relacionadas con la produccin de melodas y en algunas especies animales (ratas, gerbiles) se observaenlasmadresvariacionesenelreapreptica,comoconsecuenciadela exposicinalatestosteronaduranteelperodocrticodeldesarrollocerebral. SWAAByFLIERSobservaronquelosncleosprepticosdelosvaronestienen mayor tamao y mayor nmero de clulas que en las mujeres. Ms tarde, BREEDLOVE observ que la diferencia en el nmero de clulas vara con la edad,siendolaprdidacelularmsintensaymstempranaenloshombres(a partir de los cincuenta aos de edad) que en la mujer, en quien se observa a partirdelossetentaaos. WADA observ que la asimetra cerebral derechaizquierda en el plano temporalesmayorenhombresqueenmujeres.Losestudiosmorfolgicoshan encontrado que el hipocampo, estructura que pertenece al lbulo temporal, tiene mayor tamao en los hombres, en tanto que el cuerpo calloso es ms voluminoso en las mujeres. Otras investigaciones han demostrado que en los varones con esquizofrenia hay prdida de la asimetra de los potenciales evocadosP100.

Losresultadosconsignadosenelprrafoanteriorparecenrespaldarelsupuesto terico de CROW que relaciona la prdida de la asimetra cerebral con la presentacin de la esquizofrenia y pueden contribuir a explicar la mayor incidenciadeltrastornoesquizofrnicoenelgneromasculino. LADIFERENCIACINSEXUAL La diferenciacin sexual est determinada por la presencia o ausencia del cromosomaY,yporlosnivelesdetestosterona.Lasecrecindelatestosterona serealizaapartirdelanovenasemanadegestacin,quehacepartedelllamado perodocrticodeldesarrollocerebral,entrelassemanas9y18.Comoefectode lapresenciayestimulacindeestahormonaelcerebrodesarrollacaractersticas masculinasyantesuausencia,elcerebrosedesarrollacomofemenino. Duranteeldesarrolloembrionario,latestosteronasintetizadaporlostestculos embrionariosapartirdelasextasemanadegestacin,seencuentraelevadaen el feto masculino y los receptores de estrgenos y aromatasa se expresan en forma transitoria en el hipocampo. Estos cambios hormonales en el cerebro parecen estar relacionados con el mejor rendimiento de los hombres en las tareasdetipoespacialcomoaquellasquerequierenimaginarlarotacindeun objeto,elrazonamientomatemticoylalecturaderutasenlosmapas. Los esteroides ovricos actan sobre el cerebro durante toda la vida, desde la gestacinhastalasenescencia.Enlavidaembrionariaestnrelacionadosconla diferenciacin sexual de tipo genrico (masculino o femenino) y con los cambios estructurales del hipocampo en la regin CA1, en la formacin de sinapsis,enlaestimulacindelosreceptoresNMDA(NmetilDaspartato)yen laregulacindelosreceptoresintracelularesdeprogestina.Estoscambiosenla estructura del hipocampo podran explicar las diferencias que muestran las ratas machos y hembras en la utilizacin de estrategias para solucionar los problemasdenavegacinespacial. El cerebro femenino diferenciado por el estmulo estrognico permite que las mujeresposean unamayor velocidadperceptual, un mejorrendimientoenlas pruebas de fluidez verbal y memoria auditiva, un mejor desempeo en las tareas de clculo matemtico y un mejor recuerdo de los detalles de una ruta determinada. Tanto la testosterona como los estrgenos estimulan el crecimiento de los axones, la formacin de sinapsis (sinaptopoyesis) y la apoptosis, procesos que setraducenencambiospermanentesenlaorganizacinneuronalyloscircuitos cerebrales. Los estrgenos son capaces de regular la sntesis de acetilcolina al incrementar los niveles de acetilcolina transferasa, modular los receptores

NMDAenelrea CA1 del hipocampoyaumentarlosfactoresdetrascripcin para la produccin del factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF) y del factordecrecimientoneuronal(NGF1). Las nias con hiperplasia adrenal congnita con frecuencia adoptan comportamientos masculinos en la etapa posnatal (son las denominadas tomboys)einclusive,sudesempeoenlaspruebasneuropsicolgicasessimilar aldesempeomasculino. Deotrolado,losniosconhipogonadismohipogonadotrficoidiopticotienen un pobre desempeo en pruebas de habilidad espacial, en las cuales como se sabe,losvaronesobtienenmejoresresultadosquelasmujeres. Algunas investigaciones sugieren que las diferencias celulares intrnsecas a nivel cerebral, son coordinadas por genes responsables del crecimiento y desarrollocerebral,queestaran localizadosenelcromosomaX.Estahiptesis podra explicar la alta incidencia de retardo mental que se observa en las entidades clnicas que presentan alteraciones en el cromosoma X, como se apreciaenlossndromesdeKLINEFELTERyTURNER. LATERALIDADCEREBRALYLENGUAJE Existen diferencias genricas en el lenguaje. Las nias aprenden a hablar ms temprano y las mujeres poseen, en todas las edades, un vocabulario mayor y unamejorsintaxis. EnlosestudiosdeKIMURAse haobservadoquelos hombressedesempean mejorquelasmujeresenpruebasquerequierenlarotacinmentaldeobjetos,la manipulacin de objetos, el razonamiento matemtico, la lectura de mapas y rutasylastareasquerequierenhabilidadmotora.Lasmujeressonmejoresque los varones en pruebas de rapidez perceptiva, clculo aritmtico, recordacin de rutas o eventos, tareas de precisin manual y en las pruebas de fluidez verbal. En el ser humano, en trminos generales, el hemisferio cerebral derecho est relacionado con las habilidades visoespaciales (percepcin y pensamiento emocionales, no verbales o intuitivos), en tanto que el hemisferio izquierdo coordina las habilidades verbales, el razonamiento y el pensamiento verbal y analtico. Las mujeres sobrepasan a los hombres en la percepcin de detalles visuales finos, en la comprensin del significado de la expresin facial, en el reconocimientodecarasyenlaidentificacindelasimplicacionesafectivasdel

tono de la voz. Todas estas tareas dependen, bsicamente, del hemisferio derecho. Ello no es motivo suficiente para aducir una diferencia funcional hemisfrica, entre los dos gneros, pero las diferencias cognoscitivas sugieren fuertemente quelaorganizacinintrahemisfricaesdiferenteencadagnero. Lastasasdedesarrollodeloshemisferioscerebralessondiferentesenhombres y mujeres. Por ejemplo, el desarrollo del hemisferio izquierdo es ms prolongado en los hombres, lo cual lo hace ms vulnerable a las noxas que comprometen el lenguaje y el discurso. Este hecho podra explicar la mayor frecuencia de autismo en varones, de trastornos de dficit de atencin y del lenguaje observados en nios con bajo peso al nacer o que han sufrido hemorragiasperiointraventricularescomopatologaperinatal. En las mujeres, por el contrario, el menor grado de lateralizacin de las funciones neuropsicolgicas ylamenor duracin deldesarrollodel hemisferio izquierdo, parecen jugar un papel protector contra los daos o lesiones que alteraneldesarrollocerebral. Estos hechos clnicos parecen apoyar la teora de CROW que concibe la esquizofrenia como un defecto en la lateralizacin cerebral que origina la produccin de falsas asociaciones y percepciones, que se manifiestan como ideas delirantes, alucinaciones y alteracin en la comunicacin y en la interaccinsocial.Laesquizofreniaes,segnCROW,elprecioquepagaelser humanoporellenguaje. HORMONAS,GNEROYESTRS El estrs est incuestionablemente ligado a la aparicin de los cuadros depresivos. Aproximadamente el 75% de los episodios depresivos tienen un eventovitaldesencadenante:abusosexual,maltratofsico,prdidasafectivaso econmicas,jubilacin,etc.Aunquelosfactoresgenticossonimportantesenla enfermedaddepresiva,sehaobservadoque enausenciadeestrslascifras de depresinsonmenores. Larespuestaalestrsessexualmentedimrfica.Comparadosconlos hombres lasmujerespresentanmayoresnivelesdeansiedadydepresinascomomayor frecuencia de trastornos del sueo previos a la ciruga cardaca y mayores nivelesdeansiedaddurantelafasedetratamientointrahospitalariodelinfarto agudodemiocardio(IAM).Despus delaintervencinquirrgicaodelafase dehospitalizacindisminuyenenlamujerlosnivelesdeansiedadydepresin yseaprecia unaumentoenelgradodesatisfaccinconla vidafamiliar.Enel

hombre al ser dado de alta, por el contrario, aumentan la ansiedad y la depresinydisminuyeelgradodesatisfaccinen la vidafamiliar.Estehecho esdebido,alparecer,aquelamujerpuedeencargarseenformatempranadelas tareas domsticas, en tanto que el hombre debe esperar en su hogar, durante variassemanasantesdereintegrarseasutrabajo. Estudios realizados en ratas y humanos sugieren que los esteroides gonadales juegan un papel importante en la modulacin del eje hipotlamohipfisis adrenal(HPA,eningls),especialmenteenlaretroalimentacinnegativadelos glucocorticoides. Su efecto se realiza a nivel de los receptores de glucocorticoides, del sistema liberadordela hormonacorticotropina(CRH)ocomorespuestaalaaccinde laCRH. Existen dos clases de receptores para los glucocorticoides: el receptor mineralocorticoide (MR) que presenta afinidad especfica por la corticosterona y el receptor glucocorticoide (GR) al cual se liga la dexametasona. Los receptores GR estn ampliamente distribuidos en el cerebro, en tanto que los receptoresMRestnlocalizadosenelhipocampo,dondealparecerserealizala retroalimentacindelprocesodeproduccindelaCRHydeloscorticoides. Elestrscrnicoolaadministracin deglucocorticoidesdisminuyeel nmero dereceptores(downregulation)enelhipocampoperonoenelhipotlamoyla hipfisis. En los animales de laboratorio se ha observado que este hecho est relacionadoconprdidadelasensibilidaddelmecanismoderetroalimentacin en la produccin de esteroides, lo cual prolonga la hipercortisolemia, la cual produce,asuvez,atrofiadelasneuronasdelhipocampoyunamayorsecrecin de glucocorticoides. Esta es la llamada hiptesis de la cascada de los glucocorticoides. Los estudios han demostrado que la hipersecrecin de glucorticoides y la atrofia de las neuronas del hipocampo son ms severas en ratas ancianas, situacin que es anloga a la observada en seres humanos, donde las anormalidades en la retroalimentacin del eje HPA y la hipercortisolemia son msseverasentreancianosdeprimidos. El mecanismo de retroalimentacin en la produccin de esteroides es ms rpido en ratas hembras que en ratas machos. La globulina de unin a los corticoides(CBG)esreguladaporlosestrgenos. Los estrgenos y la progesterona actan en forma independiente sobre el eje HPA y sobre la CBG. En ratas se ha observado que la administracin

prolongadadeestrgenosaumentalarespuestadecortisonaalestrsyretarda surecuperacinposterior. Enmujeres,duranteelembarazoseincrementantantolosnivelesdeestrgenos y progesterona como de CBG y cortisol en el plasma. Adems, se presenta resistencia a la prueba de la dexametasona durante el embarazo. Estos hechos sugierenquedurantelagestacinsepresenta unamenorbiodisponibilidadde la dexametasona y aumento del cortisol libre, sin que se altere el mecanismo circadianodeproduccindelcortisol. ElestudiodePLACHycols.muestraquelosnivelesdeansiedadrelacionados conlaenfermedadcardacasonmayoresenmujeresconedadescomprendidas entre 4055 aos. Las mujeres de este grupo de edad media vivencian la enfermedadcardacacomounaamenazahaciasuvidaysudesempeodiario, poseen un pobre balance en la recompensa de sus roles familiares y perciben incongruencias entre sus funciones ideales y su estado actual. A mayor edad, disminuyenlosrolesderesponsabilidadylasobligacioneslaborales,familiares ysociales,cambianparalamujer,conlocualdecrecenlosnivelesdeansiedad frente a la enfermedad cardiovascular. La mujer anciana considera a la enfermedadcardacacomouncambiomsensuestadodesalud,porloquees vividacomounfenmenomsdentrodelprocesodeenvejecimiento. Laedadesunfactordepronsticonegativomsimportantequeelnmerode episodiospreviosenlasmujeresquepresentandepresinenlamenopausia.La menopausia est asociada con aumento de las concentraciones plasmticas de cortisol y resistencia en la prueba de la dexametasona, que es normal en la mujer premenopusica. Lo anterior sugiere que en la premenopausia la mujer es ms resistente a los efectos del downregulation de los receptores GR inducidosporlosglucocorticoidesendgenos. Se han observado comportamientos dimrficos frente a los estresores sociales. Los anticonceptivos orales disminuyen la secrecin de cortisol libre en las mujeres que deben afrontar estresores sociales, en tanto que la administracin de unparchedeestradiol durante48horas, enhombres normales,aumentala respuestadeACTHydecortisolfrentealosestresoresdetiposocial. La progesterona es un importante modulador del eje HPA mediante sus acciones antagnicas sobre los receptores GR y posee un efecto ansioltico al aumentar lasntesisdebetaendorfinas. HORMONASESTEROIDEASYFUNCIONESCOGNOSCITIVAS

La cognicin espacial, que comprende percepcin visual, atencin espacial, identificacin de objetos y procesos de memoria visual, es una funcin sexualmentedimrfica. Lamujerpresentaunmejordesempeoenfluenciaverbal,coordinacinmotora fina, memoria de lista de palabras, localizacin de objetos y velocidad perceptiva mientras que los hombres presentan un mejor desempeo en habilidadesespaciales(rotacinmentaldeobjetos,encajarobjetosybuscaruna rutaenelmapa)yenpruebasderazonamientomatemtico. Estas diferencias se encuentran en todas las culturas estudiadas y seran el resultadodelaexposicinaandrgenosduranteeldesarrolloprenatal,aunque tambinseobservanvariacionesconlasfluctuacionesestacionalesydiurnasde las hormonassexuales.Unamayorconcentracindeestrgenosenlamujerse asociaconunafacilitacindellenguajeoralylaactividadmotrizfina,entanto que los niveles disminuidos de estrgenos, como sucede durante la menstruacin, estn relacionados con un mejor desempeo en las habilidades espaciales. Efectoscognoscitivosdelosestrgenos El hipocampo es la estructura cerebral relacionada con la memoria. Estudios han demostrado que los estrgenos incrementan la eficacia de las sinapsis, la potenciacin a largo plazo y la transmisin neuronal, hechos que estn ntimamente relacionados con los procesos de elaboracin de la memoria y la plasticidad neuronal. Los estrgenos aumentan la transmisin colinrgica, el flujosanguneocerebralyelconsumodeglucosaenelcerebro.Losestrgenos, adems de modular el proceso cognoscitivo, parecen tener accin antiinflamatoria y actuar sobre el metabolismo de la apoprotena E y de la protenaprecursoraamieloide,pudiendocontrarrestarparcialmentelosefectos neurotxicosdelarespuestaalestrsmediadaporelejeHPA. Los estrgenos modulan diferentes neurotransmisores, entre ellos, serotonina, noradrenalina y dopamina. Los estrgenos influyen en la actividad serotoninrgica, en la capacidad de unin a los receptores 5HT2 y alfa2 y disminuyen la actividad de la monoaminooxidasa en las plaquetas, acciones que se traducen en un incremento de la biodisponibilidad de serotonina, que por un lado, mejorara las funciones cognoscitivas de las mujeres posmenopusicas y, por el otro, disminuira la frecuencia de cuadros depresivosydeenfermedaddeAlzheimer. El metabolismo de la glucosa en la corteza cerebral es 19% ms elevado en la mujer premenopusica que en el hombre de la misma edad, pero en mujeres

posmenopusicas con enfermedad de Alzheimer el metabolismo es 9% mayor queenhombresconenfermedaddeAlzheimer,apareadosporedad. Los estrgenos inducen la formacin de sinapsis en el hipocampo y en el hipotlamo. En el perodo posmenopusico, al disminuir la concentracin estrognica,seproducencambiosenlassinapsis,losqueestnrelacionadoscon la disminucin de la memoria verbal a corto plazo, y la presencia de dficit cognoscitivosydemencia. Los estudios abiertos con tomografa cerebral con emisin de fotn nico (SPECT) han mostrado que los estrgenos aumentan en forma global el flujo sanguneo en cerebro y cerebelo en individuos sanos mientras que se observa un incremento importante en la regin frontal derecha y el rea motora primariaenpacientesconenfermedaddeAlzheimer. Estudios controlados han demostrado que las mujeres con menopausia posquirrgica que reciben terapia estrognica de reemplazo mantienen su rendimiento en las pruebas de memoria verbal (prueba auditiva de REY), en tantoquelasmujeresquerecibenplacebopresentanmenorpuntuacinenesta prueba. El administrar hormona anloga liberadora de gonadotrofina (agonistas GnRH ) a mujeres jvenes, se produce supresin de la funcin ovricaydisminucindelospuntajesenlaspruebasdememoriaverbal,dficit quedesapareceluegodeadministrarestrgenossintticos. Los estudios epidemiolgicos sobre la utilidad de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la prevencin de enfermedad de Alzheimer incluyen estudios de control de caso, de cohorte y series de casos, cuyos resultados se expresan en el riesgo relativo (RR), que se define como el riesgo de padecer enfermedaddeAlzheimerenelgrupoquerecibeTRHdivididoporelriesgode padecer Alzheimer que tiene la poblacin que no recibe suplemento estrognico. El RR vara en los diferentes estudios, desde 2.38 (la TRH incrementa el riesgo) hasta 0,5 (la TRH reduce el riesgo en un 50%, aproximadamente). Aunque no todos los estudios epidemiolgicos han demostrado que los estrgenos disminuyen el riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer, la mayora de ellos muestran una disminucin del riesgo de enfermedad de Alzheimerenlaspacientesquereciben TRH. Estosresultadospermiten suponerquelamayor incidencia deenfermedad de Alzheimer en mujeres posmenopusicas est relacionada con el dficit estrognico y que la TRH puede prevenir o demorar la aparicin de la enfermedad.

Elacetatodeleuprolidase utilizaparainhibirlasecrecinde hormonasporel ovario. En estudios con PETscan, para medir el flujo sanguneo cerebral en mujeresjvenesquedebenrecibirleuprolidayaquienesselesaplicalaprueba deWisconsinCard SortingTest(WCST),seobserva una disminucindelflujo sanguneo a nivel de corteza prefrontal, parietal inferior y temporal posterior, aunquelasmujerespresentanunbuendesempeoenlapruebadeWCST. Al adicionar estrgenos o progesterona a la leuprolida y realizar una nueva tomografa con PET, se observa una normalizacin del patrn de activacin cerebral,locualhacesuponerquelaactividadcognoscitivaesmoduladaporel mediohormonal. En resumen, los estrgenos sirven para mantener los aspectos verbales de la memoria en la mujer. La terapia de reemplazo hormonal puede disminuir los sntomasdelamenopausia(sntomasvasomotores,atrofiavaginal),prevenirla enfermedadcardiovascularylaosteoporosisyconservarlasfuncionesmnsicas enlamujerqueenvejece. Efectoscognoscitivosdelatestosterona La funcin del eje hipotlamohipfisisgonadal (HPG) disminuye progresivamente con la edad, hasta el punto en que un buen porcentaje de hombresmayoresde50aospresentannivelesbajosdetestosterona. Ladeficienciadetestosteronaproducesntomassimilaresa losdelprocesode envejecimiento: aumento de la grasa corporal y disminucin de la masa muscular, de la hematopoyesis, del crecimiento capilar, de la memoria, de la libidoydelaenerga,sntomasquepuedenacompaarsedesntomasafectivos. Se ha encontrado correlacin positiva entre los niveles de testosterona y la habilidad verbal. La administracin de testosterona incrementa la percepcin visual y los procesos de construccin espacial; los individuos muestran un mejor desempeo en la prueba de bloques de la escala de WESCHLER para adultos. AlgunosautoressuponenqueladisminucindeE2enloshombresquereciben testosteronaesunpredictordeldesempeoenlapruebadebloquesdelaescala deWESCHLERparaadultos. HORMONASESTEROIDEASYAFECTO Enlaclnicaseaprecianvariacionesdegneroenlapresentacindetrastornos afectivos, que desde la adolescencia, son ms frecuentes en mujeres que en

hombres. Adems, se aprecia que en algunas circunstancias del ciclo vital femenino,comoelembarazo,elpuerperioylamenopausia,aparecensntomas depresivos,queparecenestar relacionadosconlas variaciones hormonales.La tasadesuicidiossetriplicaenhombresentrelos6090aos,entantoquelatasa desuicidioenmujerespermanecesinvariacinapartirdelos40aos. Estrgenosyafectividad Lasvariacionesenlacurvadeedaddelapresentacindedepresinmayoren mujeresestrelacionadaconfluctuacioneshormonales.Lasmujeresmayoresde 60 aos que han recibido terapia de reemplazo hormonal (TRH) presentan menorestasasdedepresinquelasmujeresquenohantomadoestrgenos.La terapia hormonal parece desempear un papel protector contra la depresin, aundiezaosdespusdelamenopausia. El estudio HERS (Hearth and estrogen/progestin replacements study) publicadoenJAMAenel2002,queabricontroversiasobreelpapelprotector delosestrgenosen lamujerposmenopusica,sibien noencontrdiferencias significativas sobre el papel protector de la terapia de reemplazo hormonal a nivelcardiovascular,sobtuvodiferenciassignificativasenla reduccinde los sntomas depresivos, especialmente cuando los sntomas afectivos se acompaaban de sntomas fsicos como las oleadas de calor (bochornos, fogages). Los estrgenos parecen participar en la inhibicin de la MAO, el desplazamientodeltriptfanodelossitiosdeuninalaalbminaplasmtica,y actuar sobre los receptores 5HT2, acciones que estaran relacionadas con la afectividad. Losensayosclnicossugierenquelasmujeresquepadecendepresinyreciben TRHrespondenmejoralosISRS. Testosteronaydepresin Seobservaqueduranteelclimateriomasculinosepresentaunadisminucinde testosterona que se manifiesta con debilidad, fatiga, disminucin del la masa muscular y sea, disminucin de la hematopoyesis, oligospermia, disfuncin sexual,depresin,ansiedad,irritabilidad,insomnioytrastornosdelamemoria. Los sntomas parecen no estar relacionados solamente con la disminucin de testosterona, sino tambin con variaciones en la hormona de crecimiento, melatoninaydehidroepiandrosterona(DHEA).

Los sntomas del hipogonadismo, como disminucin de la libido, fatiga, inseguridad e irritabilidad, se confunden con los sntomas de la depresin. Se ha observado que los hombres con hipogonadismo desarrollan un episodio depresivo mayor secundario que revierte con la administracin de testosterona, como sucede con los sntomas depresivos asociados al hipotiroidismoquemejoranconlaterapiadereemplazoconhormonatiroidea. La relacin entre testosterona y episodio depresivo mayor no ha sido demostradaenformaconcluyente.ElestudioMassachusettsMaleAgingStudy realizado con 1709 hombres con edades comprendidas entre 4070 aos, a quienes se les hizo mediciones matinales de testosterona y se les aplic el instrumento para depresin CESD (Center for Epidemiologic Studies DepressionScale),noencontrcorrelacinentreladepresindiagnosticadapor elCESD(puntodecortede16) y los nivelesdetestosteronatotal(odds ratio, 0,9; 95% CI, 0,751,1). El estudio de seguimiento durante 15 aos en el sur de California,llamadoRanchoBernardoStudio,incluye856hombres,conedades comprendidas entre 5089 (media 70 aos, SD=9,2) a quienes se les aplic el inventario para la depresin de BECK (BDI)y se les tom muestras matinales detestosteronatotal.Losautoresencontraronquelasmayorespuntuacionesen elBDIestabanrelacionadasconnivelesmenoresdetestosterona. Algunos autores han encontrado que los niveles de testosterona bajos, especialmente en horas nocturnas (11 p.m. 3 a.m.) estn relacionados con episodiosdepresivos.SEIDMANafirmaqueenlaandropausia,cuandoexisten nivelesbajosdetestosteronasepresenta unamayorincidencia de depresiones levesydistimia.Enunestudiorecienteencontrqueloshombrescontrastorno distmico (depresiones crnicas leves) presentan niveles menores de testosterona comparados con los hombres que presentan episodio depresivo mayor y con el grupo control y sugiere la existencia de una endocrinopata subclnica(deficiencialevedetestosterona)comolacausadeestesndrome. LECTURASSELECCIONADAS BREEDLOVES.M. Sexualdifferentiationonthehumannervoussystem.AnnRevPsychol1994;45: 389418. CACABELOSR. Envejecimiento poblacional: epidemiologa y sociodemografa, en: Tratado de neurogeriatra.EnfermedaddeAlzheimeryotrasdemencias,Mason,Barcelona, 2000. CROWT.

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