UNIVERSIDAD JUAREZ DEL ESTADO DE DURANGO FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

Resumen de Gentica

Gentica Q. F. B. Karla Alicia Becerra Itzel Becerra Alvarado Qumico Farmacutico Bilogo

Gmez Palacio, Dgo. A 26 de Noviembre de 2012

1. La gentica y su entorno 1) Definiciones e importancia de la gentica La gentica es la ciencia que estudia los componentes hereditarios que producen variabilidad entre los seres vivos, esto es, la herencia. Tanto las plantas como los animales estn formados por clulas. En el ncleo de todas las clulas se encuentran los cromosomas, que son los encargados de transmitir los caracteres. Cromosoma es el nombre que recibe una diminuta estructura filiforme formada por cidos nucleicos y protenas presente en todas las clulas vegetales y animales, dentro de estos cromosomas se encuentras diminutas partculas llamadas genes, este es un fragmento de ADN dispuesto en un orden fijo en los cromosomas , que determina la aparicin de los caracteres hereditarios en los seres vivos, existen formas alternativas de un gen llamadas alelos son formas del mismo gen que ocupan una posicin idntica en los cromosomas homlogos y controlan los mismos caracteres (pero no necesariamente llevan la misma informacin). Locus es el lugar que ocupa cada gen a lo largo de un cromosoma (el plural es loci). Se le llama Fenotipo a Las cualidades fsicas observables de un organismo, incluyendo su morfologa, fisiologa y conducta en todos los niveles de descripcin y Genotipo a Los factores hereditarios internos de un organismo, sus genes y por extensin su genoma. Por lo tanto La informacin gentica dirige el funcionamiento de la clula, determina la estructura y apariencia externa de un organismo y sirve de unin entre generaciones. Por qu es importante estudiar la gentica? La gentica es importante por varias razones: es esencial en todo estudio relacionado con la biologa, debido a que gracias a esta la biologa a descubierto variaciones en plantas y animales a dems de que a descubierto de donde provienen muchos de los organismos que hoy existen. La sociedad moderna depende de la gentica, sin ella muchas de las enfermedades que hoy se conocen no tendran un porque, sin mencionar que es el futuro de la sociedad para tener una alimentacin. La gentica es apoyo crucial a la medicina y ayuda a la ciencia forense. 2) Las divisiones de la gentica son las siguientes: Gentica cuantitativa: es la rama de la gentica que estudia los caracteres controlados por muchos genes, denominados polignicos, y de sus propiedades genticas en las poblaciones. Gentica humana: escribe el estudio de la herencia biolgica en los seres humanos. Gentica de poblaciones: es la rama de la gentica cuyo objetivo es describir la variacin y distribucin de la frecuencia allica para explicar los fenmenos evolutivos. Citogentica: es el campo de la gentica que comprende el estudio de la estructura, funcin y comportamiento de los cromosomas. Gentica molecular: es el campo de la biologa que estudia la estructura y la funcin de los genes a nivel molecular.

 Gentica mendeliana Gentica fisiolgica 3) Aspectos histricos La gentica comienza desde 1863 con August Weismann oponindose al trmino gmula, Weismann propuso que los seres vivos estn formados por dos tipos de sustancias, el somatoplasma y el germoplasma. El primero forma los tejidos corporales, constituyendo la sustancia bsica de un individuo que se desarrolla, crece y finalmente muere. El germoplasma constitua la parte inmortal de un organismo, que posee la facultad de duplicar al individuo, es el que proporciona la continuidad entre generaciones sucesivas de individuos. Luego un bilogo experimental de nombre Gregorio Mendel demostr por primera vez claros modelos cuantitativos subyacentes a la herencia, y desarrollo una teora sobre los factores hereditarios de las clulas germinales. Inicialmente realiz cruces de semillas, las cuales se particularizaron por salir de diferentes estilos y algunas de su misma forma. De all postulo sus tres leyes conocidas como las leyes de Mendel. 1ra ley de Mendel o ley de la segregacin. Si se cruzan dos individuos de raza pura toda la descendencia ser igual, es decir, el mismo tipo de hibrido. 2da ley de Mendel o ley de la segregacin. Mendel tomo los guisantes de la generacin F1 y los cruzo para ver que ocurra al cruzar hbridos en lugar de razas puras donde logro una combinacin de 3:1. 3ra ley de Mendel o ley de la herencia independiente. Hace referencia a que se contemplas dos o ms caracteres a la vez y hace que uno de los caracteres se trasmita de forma independiente siguiendo las leyes anteriores. 2. Gentica Mendeliana. 1) Mendel y sus experimentos Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas que explican la transmisin hereditaria (de padres a hijos) de los caracteres de cada especie, que se realiza exclusivamente mediante las clulas reproductivas o gametos. Esta condicin nos lleva de inmediato a entender que estas leyes, y las divisiones a que hacen mencin, se explican solo en un contexto de meiosis. Esto hace imprescindible repasar o comprender a cabalidad el proceso de divisin celular llamado meiosis. Cuando Mendel estudi los mecanismos de la herencia no haba conocimientos previos sobre pares de alelos ni sobre transmisin de cromosomas y l fue un pionero en la materia. Todo lo que hoy estudiamos sobre la base de sus experimentos no es ms que una interpretacin posterior de sus trabajos. Estas reglas bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica y se derivan del trabajo realizado por Gregor Mendel publicado entre 1865 y el 1866, ignorado por largo tiempo pero redescubierto en 1900.

Aqu, debemos insistir en que las Leyes de Mendel se refieren exclusivamente a los caracteres hereditarios, por lo tanto deben aplicarse solo a las clulas reproductivas o gametos, y en este contexto debemos tener muy claro que solo la meiosis puede explicar las divisiones celulares que posibiliten la herencia de caracteres. Recordemos que la divisin mittica solo reproduce clulas somticas idnticas, que nada tienen que ver con la herencia de caracteres. Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin (F1), y establece que si se cruzan dos razas puras (homocigotos) para un determinado carcter, los descendientes (hbridos) de la primera generacin sern todos iguales entre s (igual fenotipo e igual genotipo) e iguales (en fenotipo) a uno de los progenitores. Ley de la segregacin o separacin equitativa o disyuncin de los alelos, esta ley establece que para que ocurra la reproduccin sexual, previo a la formacin de los gametos cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin gentica del gameto hijo. En su experimento, Mendel cruz diferentes variedades de semillas de individuos heterocigotos (diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa) de la primea generacin (F1) del experimento anterior. Del cruce obtuvo semillas amarillas y verdes. As, pues, aunque el alelo que determina la coloracin verde de las semillas pareca haber desaparecido en la primera generacin filial, vuelve a manifestarse en esta segunda generacin. la Ley de la herencia independiente de caracteres. Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por tanto el patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Cada uno de ellos se transmite siguiendo las leyes anteriores con independencia de la presencia del otro carcter. Slo se cumple en aquellos genes que no estn ligados (en diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo cromosoma. Es decir, siguen las proporciones 9:3:3:1. 2) Cruce monohibrido Las Leyes de la Gentica Mendeliana, es un cruce entre cepas puras que solo difieren en una caracterstica. Apareamiento de dos individuos, organismos o cepas que tienen pares genticos diferentes para un solo rasgo especfico o en los que solamente una determinada caracterstica o locus gentico se est cruzando. 3) Simbologa La generacin parental se denomina como P. Los descendientes de la generacin P son la generacin F1 (la primera filial). La autofecundacin de la generacin de F1 produce la generacin F2 (la segunda filial). 4) Cuadro de Punnet Es un mecanismo muy til a la hora de considerar las posibles combinaciones de gametos. Por ejemplo, en la F1 todas las plantas del cruzamiento

monohbrido entre plantas altas y bajas dieron altas. El cuadro de Punnet permite calcular el resultado de la F2:

5) Cruzamiento prueba Para probar la hiptesis de que los alelos estn en pares y se separan en la formacin de gametas se llev a cabo un experimento adicional: se cruz la F1 (semillas lisas) con la raza pura paterna de semillas rugosas (padre homocigota recesivo) a lo que se denomin cruzamiento de prueba. En un cruzamiento de prueba se cruzan un genotipo desconocido que muestra el carcter dominante con el padre homocigota recesivo. Lo que se pretende demostrar es si el genotipo desconocido es homocigota dominante o heterocigota para ese carcter. Si se producen dos fenotipos distintos quiere decir que el progenitor desconocido era heterocigota para ese carcter. Si por el contrario aparece un solo fenotipo es homocigoto. 6) Cruzamiento dihbrido Mendel entendi que era necesario realizar su experimento en una situacin ms compleja y realiz experimentos siguiendo dos caracteres de las semillas: forma y color. Un entrecruzamiento concerniente a dos caracteres se conoce como cruzamiento dihbrido en oposicin al cruzamiento de una sola caracterstica o, monohbrido. La generacin F2 resultante no muestra la caracterstica relacin fenotpica 3:1 dominante: recesivo. Los dos caracteres, si consideramos que se heredan independientemente, "calzan" dentro del principio de la segregacin. En vez de los 4 posibles genotipos de un monohbrido, el cruzamiento dihbrido tiene 16 posibles genotipos. 7) Ley del producto y la suma Descripcin probabilstica del PHW es que los alelos de la siguiente generacin para cualquier individuo se eligen aleatoria e independientemente unos de otros. Consideremos dos alelos A y a con frecuencias en la poblacin de p y q respectivamente. Las distintas maneras de formar nuevos genotipos se pueden derivar utilizando un cuadro de Punnett, por el que la fraccin en cada celda es igual al producto de las probabilidades de la fila y la columna. Tabla 1: Cuadrado de Punnett para el equilibrio de Hardy-Weinberg Hembras

A (p) a (q) A AA (p) (p2) Varones a Aa (q) (pq) aa (q2) Aa (pq)

Las tres posibles frecuencias genotpicas finales de la descendencia son:

Estas frecuencias se llaman frecuencias de Hardy-Weinberg (o proporciones de Hardy-Weinberg). Esto se consigue en una generacin, y solo hace falta suponer un apareamiento aleatorio en una poblacin de tamao infinito. A veces una poblacin se crea juntando machos y hembras con distintas frecuencias allicas. En este caso, la suposicin de una sola poblacin queda violada hasta la siguiente generacin, de manera que la primera generacin no tendr equilibrio de Hardy-Weinberg. Las generaciones sucesivas s tendrn equilibrio de Hardy-Weinberg. 8) Codominancia y epistasis Se trata de un tipo de herencia en la que no aparece ningn carcter dominante sobre el otro, sino que ambos tienen la misma "fuerza", son codominantes En este caso suelen aparecer tres fenotipo: Los dos extremos, y uno con una apariencia intermedia entre ambos, que corresponde al ejemplar heterocigoto, por ejemplo: a) Negro, blanco y gris b) Alto, bajo y talla mediana c) Rojo, blanco y rosa. A la interaccin entre genes no allicos en la formacin de un fenotipo se conoce como epistasis. Esto se da ya que sea porque la accin de uno suprime la accin de otro, o porque ambos genes contienen la misma informacin aunque la accin gnica dentro del gen no sea la misma. 3. Gentica del tejido sanguneo 1) herencia de los grupos sanguneos A-B-O Cada individuo hereda del padre y de la madre los grupos sanguneos. Estos grupos se encuentran en genes que poseen tres alelos que son el A, B, i, donde A y B son dominantes y el alelo i, que corresponde al O, es recesivo. Las personas que heredan los alelos AA o Ai (AO) tienen grupos que heredan los alelos ii (OO) son del grupo O (fenotipo O). En el caso del grupo AB, como hay codominancia (dominancia compartida) entre los alelos A y B, los

individuos con ese grupo poseen doble fenotipo AB. La codominancia es una forma de gerencia donde el individuo manifiesta tano el carcter dominante como el recesivo, es decir, no prevalecen el dominante sobre el recesivo. Es asi que estos individuos presentan una caracterstica fenotpica particular, donde aparecen rasgos tanto del padre como de la madre. Los grupos sanguneos del sistema ABO vienen determinados genticamente por una serie alelica formada al menos por tres alelos: IA, IB, i. esto significa que los tres ocupan el mismo locus, pero en una misma persona no puede haber de dos, puesto que solo hay dos cromosomas homlogos. Estos alelos tienen una relacin tal que los dos primeros, IA-IB, son codominantes entre si y ambos son dominantes sobre el tercero i. las personas del grupo A tienen en la membrana de sus glbulos rojos una glucoproteina llamada antgeno A (=aglutingeno A), cuya sntesis est regida, por el alelo IA. (Estas personas, producen anticuerpos anti-B). Las de grupo Ab tienen los dos antgenos porque poseen los dos genes IA e IB que se expresa por igual. Estas personas no producen anticuerpos anti-A ni anti-B. Las del grupo AB tienen los dos antgenos porque poseen dos genes IA e IB que se expresan por igual. Estas personas no producen anticuerpos anti-A ni anti-B. la ausencia de aglutingenos A y B, es decir, ser grupo O se debe a la presencia de dos alelos i. (Estas personas producen ambos tipos de anticuerpos, anti-A y anti-B). El grupo sanguneo conocido como factor Rh se debe tambin a la presencia, en la membrana de los globulos rojos, de una sustancia conocida como factor Rhesus. Se trata en realidad de varias sustancias de las que la mas importante es el factor D, por lo que, simplificando el problema, diremos que las personas que poseen dicho factor son Rh+ y las que no, Rh-. De igual modo, podemos considerar que su sntesis viene determinada por un gen dominante D frente a su alelo recesivo d: Genotipo DD o Dd (fenotipo Rh+). Genotipo dd (fenotipo Rh). 4. Bases cromosomicas Los cromosomas son las estructuras fsicas que actan como mensajeros de la herencia; en organismos superiores incluyendo al hombre, se encuentran en pares, por lo que la informacin gentica contenida en cada cromosoma est duplicada en otro cromosoma idntico en tamao y morfologa (cromosomas homlogos). Los cromosomas pueden ser visualizados en la mayora de las clulas durante los procesos de divisin celular: mitosis y meiosis. La mitosis asegura la constancia del complemento cromosmico en las clulas somticas y al final de cada divisin mittica las clulas hijas tienen dos copias. El nmero total de cromosomas se conoce como complemento diploide y en la especie humana corresponde a 46, organizados en 23 pares, 22 de los cuales aparean en ambos sexos y se conocen como autosomas. El par restante o cromosomas sexuales es idntico en mujeres (XX), mientras que en el hombre son

diferentes en tamao y morfologa (XY). Al genoma mitocondrial se le denomina cromosoma 25. La meiosis es el mecanismo de divisin celular mediante el cual se producen los gametos (vulos y espermatozoides), con un complemento cromosmico haploide. Cada vulo normal contiene 22 autosomas y un cromosoma X; en cambio, los espermatozoides llevan 22 autosomas y un cromosoma X o Y. Se ha demostrado que los genes ocupan un lugar especfico en el cromosoma; este lugar se conoce con el nombre de locus (loci en plural) y podra definirse como la posicin en el cromosoma de un gene que especifica un rasgo particular. La construccin de un mapa gentico consiste en identificar la posicin fija de los loci que se encuentran en orden lineal en los cromosomas. 1) Cromosomas humanos El estudio detallado de los cromosomas de una clula y su arreglo sistematizado constituye el cariotipo. Este se basa en tres parmetros principales: 1. tamao relativo, 2. ndice de brazo y 3. ndice centromrico. La cromatina en los cromosomas se organiza en diferentes niveles de condensacin. Las regiones menos condensadas son genticamente activas, generalmente contienen secuencias de ADN de copia nica y reciben el nombre de eucromatina, en cambio, las ms condensadas y en consecuencia con mayor intensidad de tincin, son inertes y estn constituidas por heterocromatina. La heterocromatina puede ser constitutiva o facultativa, la primera corresponde a regiones homlogas de los cromosomas; muestra diferentes grados de heteropicnosis y nunca se expresa por estar constituida por secuencias de ADN altamente repetitivas, llamadas ADN satlite. Esta heterocromatina existe en todos los mamferos y se localiza preferentemente en regiones centromricas, flanqueando los organizadores nucleolares y en la regin distal de los brazos largos del cromosoma Y. La heterocromatina facultativa toma la forma de un cromosoma completo que es inactivo en una lnea celular, pero que puede expresarse en otras circunstancias. El ejemplo por excelencia es la inactivacin de uno de los cromosomas X en mujeres XX normales, lo que permite mantener el equilibrio gnico entre ambos sexos. El material gentico de los ncleos de las clulas eucariontes se encuentra en forma de redes de cromatina en interfase y en los cromosomas durante la divisin, lo cual indica un cambio de estructura a travs del ciclo celular de un estado difuso a uno condensado. La cromatina contiene ADN, ARN y protenas formando un complejo de nucleoprotenas, en el que las protenas interaccionan con el ADN y entre ellas, constituyendo la estructura fibrosa. 2) Definicin de citogentica La citogentica es el campo de la gentica que comprende el estudio de la estructura, funcin y comportamiento de los cromosomas. Incluye anlisis bandeado G en cromosomas, otras tcnicas de bandeado citogentico, y tambin la citogentica molecular del tipo de hibridacin por fluorescencia in situ (FISH) e hibridacin por genmica comparativa (CGH).

3) Los cromosomas los podemos dividir en dos grupos: Cromosomas procariticos: El cromosoma de los procariontes est formado por una cadena nica de DNA y se encuentra situado en la zona media o nucleoide, son filamentos de DNA circulares que se encuentran unidos en un punto a la membrana celular, adems en los procariontes suelen presentarse plsmidos, fragmentos de DNA circular ms pequeos que en algn momento pueden unirse al cromosoma principal, estos pueden en determinadas ocasiones pasar a otras clulas y son una manera de que se intercambie informacin gentica entre diversas cepas de bacterias o procariontes. El cromosoma procarionte tambin existe en los eucariontes dentro de algunos organelos como las mitocondrias y los cloroplastos Cromosomas eucariticos: Los procariontes tienen varios cromosomas formados cada uno por una cadena nica de DNA lineal (no circular), en estos cromosomas la molcula de DNA se halla rodeado por protenas llamadas histonas y se localizan en el interior del ncleo como una maraa de hilos, estos se condensan durante la divisin celular y entonces los podemos observar como bastones con un punto ms o menos central donde los bastones se encuentran constreidos, este punto se denomina centrmero, por la ubicacin del centrmero los podemos dividir en varios tipos: Segn la posicin del centrmero, los cromosomas de eucariontes se clasifican en: Metacntricos: el centrmero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud. Submetacntricos: la longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro. Acrocntrico: un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q). Telocntrico: slo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centrmero en el extremo (este tipo de cromosomas no se encuentran en el cariotipo humano). En muchos eucariontes en que se presentan sexos diferentes podemos dividir los cromosomas en dos clases: Cromosomas sexuales y Autosomas Cromosomas sexuales En muchos organismos, uno de los pares de los cromosomas homlogos es distinto al resto, realizando la determinacin gentica del individuo. A estos cromosomas se les llama cromosomas sexuales o heterocromosomas e incluso gonosomas, porque determinan el sexo por la proporcin de los dos cromosomas homlogos. Autosomas: son los cromosomas que no intervienen en la determinacin del sexo. 4) Numero de cromosomas En biologa, se denomina cromosoma (del griego , - chroma, color y , - soma, cuerpo o elemento) a cada uno de los pequeos cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del ncleo celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis). En las clulas eucariotas y en las arqueobacterias (a diferencia que en las clulas procariotas), el ADN siempre se encontrar en forma de cromatina, es decir asociado fuertemente a unas protenas denominadas histonas. Este material se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y se visualiza como una maraa de hilos delgados.

Cuando el ncleo celular comienza el proceso de divisin (cariocinesis), esa maraa de hilos inicia un fenmeno de condensacin progresivo que finaliza en la formacin de entidades discretas e independientes: los cromosomas. Por lo tanto, cromatina y cromosoma son dos aspectos morfolgicamente distintos de una misma entidad celular. Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se observa que los cromosomas presentan una forma y un tamao caractersticos. Cada cromosoma tiene una regin condensada, o constreida, llamada centrmero, que confiere la apariencia general de cada cromosoma y que permite clasificarlos segn la posicin del centrmero a lo largo del cromosoma. Otra observacin que se puede realizar es que el nmero de cromosomas de los individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de cromosomas se denomina nmero diploide y se simboliza como 2n. Cuando se examina la longitud de tales cromosomas y la situacin del centrmero surge el segundo rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posicin del centrmero determinada existe otro cromosoma con rasgos idnticos, o sea, casi todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de cada par se denominan cromosomas homlogos. En organismos con reproduccin sexual, uno de los miembros del par de cromosomas homlogos proviene de la madre (a travs del ovulo) y el otro del padre (a travs del ezpermatozoide). Por ello, y como consecuencia de la herencia biparental, cada organismo diploide tiene dos copias de cada uno de los genes, cada una ubicada en uno de los cromosomas homlogos. Una excepcin importante en el concepto de parejas de cromosomas homlogos es que en muchas especies los miembros de una pareja, los cromosomas que determinan el sexo o cromosomas sexuales, no tienen usualmente el mismo tamao, igual situacin del centrmero, la misma proporcin entre los brazos o, incluso, los mismos loci. En la imagen puede observarse, por ejemplo, que el cromosoma Y (que determina el sexo masculino en humanos) es de menor tamao y carece de la mayora de los loci que se encuentran en el cromosoma X. 5) cariotipo El cariotipo es el patrn cromosmico de una especie expresado a travs de un cdigo, establecido por convenio, que describe las caractersticas de sus cromosomas. Debido a que en el mbito de la clnica suelen ir ligados, el concepto de cariotipo se usa con frecuencia para referirse a un cariograma, el cual es un esquema, foto o dibujo de los cromosomas de una celula metafisica ordenados de acuerdo a su morfologa (metacntricos, submetacntricos, telocntricos, subtelocntricos y acrocntricos) y tamao, que estn caracterizados y representan a todos los individuos de una especie. El cariotipo es caracterstico de cada especie, al igual que el nmero de cromosomas; el ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares porque somos diploides o 2n) en el nucleo de cada clula,1 organizados en 22 pares autosomicos y 1 par sexual (hombre XY y mujer XX).Cada brazo ha sido dividido en zonas y cada zona, a

su vez, en bandas e incluso las bandas en sub-bandas, gracias a las tcnicas de marcado. No obstante puede darse el caso, en humanos, de que existan otros patrones en los cariotipos, a lo cual se le conoce como aberracion cromosomica. Los cromosomas se clasifican en 7 grupos, de la A a la G, atendiendo a su longitud relativa y a la posicin del centrmero, que define su morfologa. De esta manera, el cariotipo humano queda formado as: Grupo A: Se encuentran los pares cromosmicos 1, 2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grandes, casi metacntricos. En concreto, 1 y 3 metacntricos; 2 submetacntrico. Grupo B: Se encuentran los pares cromosmicos 4 y 5. Se trata de cromosomas grandes y submetacntricos (con dos brazos muy diferentes en tamao). Grupo C: Se encuentran los pares cromosmicos 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X. Son cromosomas medianos submetacntricos. Grupo D: Se encuentran los pares cromosmicos 13, 14 y 15. Se caracterizan por ser cromosomas medianos acrocntricos con satlites. Grupo E: Se encuentran los pares cromosmicos 16, 17 y 18. Son cromosomas pequeos, metacntrico el 16 y submetacntricos 17 y 18. Grupo F: Se encuentran los pares cromosmicos 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeos y metacntricos. Grupo G: Se encuentran los pares cromosmicos 21, 22, Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeos y acrocntricos (21 y 22 con satlites). 6) componentes del cromosoma Un mtodo convencional y muy potente para entender una estructura biolgica consiste en establecer una lista que incluya todos sus componentes. Los estudios iniciales de la estructura cromosmica se enfrentaron a muchos problemas tcnicos para conseguir aislar bioqumicamente los cromosomas mitticos de las clulas, aunque mtodos sofisticados permitieron el aislamiento de los cromosomas completos y la identificacin del armazn proteico. Un mtodo alternativo consiste en la utilizacin de extractos libres de clulas procedentes de huevos de anfibios. Este sistema permite la reconstitucin in vitro de cromosomas mitticos a partir de sustratos simples (por ejemplo, cromatina de esperma) en condiciones fisiolgicas, de manera que los componentes proteicos de las estructuras que se ensamblan pueden aislarse por centrifugacin en un slo paso y caracterizarse de forma sistemtica. Adems de las histonas centrales y una histona de ligamiento, la fraccin as aislada contiene topoII (CAP-B en ese estudio), un complejo de cinco subunidades denominado condensina (CAP-C, -E, -D2, -G y -H), cromokinesina (CAP-D/Klp139 ) y la ATPasa remodeladora de cromatina ISWI39 (CAP-F). Una de las conclusiones ms importantes de estos estudios es que las ATPasas son componentes importantes de los cromosomas. La energa de hidrlisis del ATP es utilizada en muchos casos para inducir cambios locales o

globales en los cromosomas, mientras que en otros casos sirve para soportar el movimiento de los cromosomas anclados a los microtbulos. Una observacin sorprendente fue la identificacin de la protena titina como uno de los componentes de los cromosomas en embriones de Drosophila. La titina es una protena filamentosa gigante (~3 MDa) que funciona como un componente integral del filamento grueso en el sarcmero de las clulas musculares. Se ha propuesto que, en analoga con su funcin muscular, la isoforma de la titina que se encuentra en los cromosomas puede funcionar por un lado como una "regla molecular" que determina la longitud cromosmica, y por otro como un "muelle molecular" que proporciona elasticidad a los cromosomas. 7) Cultivo celular El cultivo celular es el proceso mediante el que clulas, ya sean clulas procariotas o eucariotas, pueden cultivarse en condiciones controladas. En la prctica el trmino "cultivo celular" se usa normalmente en referencia al cultivo de clulas aisladas de eucariotas pluricelulares, especialmente clulas animales. El desarrollo histrico y metodolgico del cultivo celular est ntimamente ligado a los peptidos cultivares del cultivo de tejidos y el cultivo de rganos. El cultivo de clulas animales empez a ser una tcnica rutinaria de laboratorio durante los aos 50,1 pero el concepto de mantener lneas de clulas vivas separadas del tejido de origen fue descubierto en el siglo XIX. 8) Ciclo vital La reproduccin sexual en los eucariotas se caracteriza por una alternancia de fases nucleares, es decir, a partir de la meiosis se pasa a una fase haploide y por fusin de los gametos se pasa a la fase diploide. En una alternancia de fases gamtica, el organismo es diplonte, ya que slo la generacin diplonte se divide por mitosis hasta volverse multicelular, y la meiosis se produce justo antes de formarse los gametos. El "individuo adulto" es diplonte. Son diplontes, por ejemplo, todos los animales. En una alternancia de fases cigtica, tras la formacin del cigoto se produce la meiosis sin pasar por una etapa multicelular, y es la fase haplonte la que se divide por mitosis hasta volverse multicelular, con lo cual el organismo es haplonte. El "individuo adulto" es haplonte. En los haplodiplontes hay una fase haploide multicelular y una fase diploide multicelular. Por eso hay dos generaciones alternadas de individuos, una diplonte y una haplonte (hay alternancia de generaciones). El cigoto diploide se divide por mitosis para formar la generacin diploide multicelular. En el individuo adulto diploide se produce la meiosis para producir esporas a partir de las cuales se forma el individuo adulto haploide por mitosis. Esta fase da lugar a los gametos que se fusionarn en un nuevo cigoto, reiniciando el ciclo. Este ciclo de vida se da en plantas, al individuo haplonte multicelular se lo llama gametofito y al individuo diplonte multicelular se lo llama esporofito. A veces tanto el haplonte adulto como el diplonte adulto son similares entre s, y slo se

los diferencia en el anlisis gentico y al aparecer sus estructuras reproductivas (como en la lechuga de mar o Ulva), entonces se dice que el ciclo de vida es haplodiplonte con alternancia "homofsica" de generaciones, o generaciones isomorfas. A veces el haplonte adulto y el diplonte adulto son muy diferentes entre s, como pasa en las plantas terrestres, entonces se dice que el ciclo de vida es haplodiplonte con alternancia "heterofsica" de generaciones, o generaciones heteromorfas. Cuando tanto el gametofito como el esporofito son observables a simple vista, como pasa en los musgos y en los helechos, se dice que la alternancia de generaciones es bien manifiesta. En las plantas con semilla, slo la fase diplonte multicelular (esporofito) es observable a simple vista, el gametofito femenino (que da la gameta femenina) est encerrado dentro del vulo (que luego se convierte en semilla), el gametofito masculino (que da la gameta masculina) est encerrado dentro del grano de polen. 8) Pasos mitosis La divisin de las clulas eucariticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto idntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con la duracin de la interfase. Interfase Durante la interfase, la clula se encuentra en estado basal de funcionamiento. Es cuando se lleva a cabo la replicacin del ADN y la duplicacin de los organelos para tener un duplicado de todo antes de dividirse. La interfase se divide en 3 periodos principales conocidos como G1, S y G2 (G viene de growth crecimiento- en ingls). La fase G1 es la mas variable, porque puede que las clulas duren horas, das, meses o aos. Cuando las clulas que se reproducen poco entran en G1, pueden detener su ciclo celular y entrar en un estado de reposo G0. La fase S, es el proceso de sntesis, durante el cual la clula duplica sus cromosomas, formando pares de cromosomas iguales o hermanos, y sintetiza nutrientes y protenas necesarias para la subsistencia de las clulas hijas. La fase G2, es el segundo periodo de crecimiento donde la clula asegura que tanto el material gentico como sus organelos estn duplicados por completo antes de dividirse, y termina cuando comienza la divisin. La duracin del ciclo celular en una clula tpica es de 16 horas: 5 horas para G1, 7 horas para S, tres horas para G2 y 1 hora para la divisin. Este tiempo depende del tipo de clula que sea. Profase Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material gentico se ha duplicado previamente durante la fase S de la Interfase, los cromosomas replicados estn formados por dos cromtidas, unidas a travs del centrmero por molculas de cohesinas.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es la duplicacin del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran entonces hacia extremos opuestos de la clula. Los centrosomas actan como centros organizadores de unas estructuras fibrosas, los microtbulos, controlando su formacin, mediante la polimerizacin de tubulina soluble.6 De esta forma, el huso de una clula mittica tiene dos polos que emanan microtbulos. En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear. Prometafase La membrana nuclear se separa y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta. Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los microtbulos. Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no se conocen completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes. Cuando un microtbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la hidrlisis del ATP para "ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas de los cromosomas. Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en el centrosoma opuesto para formar el huso mittico. La prometafase se considera a veces como parte de la profase. Metafase Checkpoint de mitosis. A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los 2 polos del huso. Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego que significa "despus." Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los

cromosomas estn correctamente anclados y alineados en la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis. Anafase Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y alineados en la placa metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-"). Es la fase crucial de la mitosis, porque en ella se realiza la distribucin de las dos copias de la informacin gentica original. Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos diferentes, son separados por los microtbulos anclados a sus cinetocoros al desensamblarse, dirigindose hacia los centrosomas respectivos. A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por el rpido ensamblaje de los microtbulos. Estos dos estados se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase temprana viene definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la elongacin de los microtbulos que produce la separacin de los centrosomas. Al final del anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos de material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma. Telofase: Los cromosomas decondensados estn rodeados por la membrana nuclearica. Telofase La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa. Sucede una secuencia inmediata al terminar. 9) Citocinesis La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas. Tanto en

clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula. En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis. Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M. 10)Citocinesis La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas. Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula. En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis. Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M. 11) Pasos meiosis Profase I La Profase I de la primera divisin meitica es la etapa ms compleja del proceso y a su vez se divide en 5 subetapas, que son: Leptoteno La primera etapa de Profase I es la etapa del leptoteno, durante la cual los cromosomas individuales comienzan a condensar en filamentos largos dentro del ncleo. Cada cromosoma tiene un elemento axial, un armazn proteico que lo recorre a lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos pequeos engrosamientos denominados cromomeros. La masa cromtica es 4c y es diploide 2n. Zigoteno Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse hasta quedar recombinados en toda su longitud. Esto se conoce como sinapsis (unin) y el complejo resultante se conoce como bivalente o tetrada (nombre que prefieren los citogenetistas), donde los cromosomas homlogos (paterno y materno) se aparean, asocindose as cromtidas homlogas. Producto de la sinapsis, se forma el sinaptonemico(estructura observable solo con el microscopio electrnico).

La disposicin de los cromomeros a lo largo del cromosoma parece estar determinado genticamente. Tal es as que incluso se utiliza la disposicin de estos crommeros para poder distinguir cada cromosoma durante la profase I meitica. Adems el eje proteico central pasa a formar los elementos laterales del complejo sinaptonmico, una estructura proteica con forma de escalera formada por dos elementos laterales y uno central que se van cerrando a modo de cremallera y que garantiza el perfecto apareamiento entre homlogos. En el apareamiento entre homlogos tambin est implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no homlogos. Durante el zigoteno concluye la replicacin del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN. Paquiteno Una vez que los cromosomas homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenmeno de entrecruzaiento cromosomico (crossing-over) en el cual las cromtidas homlogas no hermanas intercambian material gentico. La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual. La recombinacin gentica est mediada por la aparicin entre los dos homlogos de una estructura proteica de 90 nm de dimetro llamada nodulo de recombinacion. En l se encuentran las enzimas que medan en el proceso de recombinacin. Durante esta fase se produce una pequea sntesis de ADN, que probablemente est relacionada con fenmenos de reparacin de ADN ligados al proceso de recombinacin. Diploteno Los cromosomas continan condensndose hasta que se pueden comenzar a observar las dos cromtidas de cada cromosoma. Adems en este momento se pueden observar los lugares del cromosoma donde se ha producido la recombinacin. Estas estructuras en forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada quiasma se origina en un sitio de entrecruzamiento, lugar en el que anteriormente se rompieron dos cromatidas homlogas que intercambiaron material gentico y se reunieron. En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como ocurre en el caso de la formacin de los ovulos humanos. As, la linea germinal de los vulos humanos sufre esta pausa hacia el sptimo mes del desarrollo embrionario y su proceso de meiosis no continuar hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de latencia se le denomina dictioteno. Diacinesis Esta etapa apenas se distingue del diplonema. Podemos observar los cromosomas algo ms condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana

nuclear. Durante toda la profase I continu la sntesis de ARN en el ncleo. Al final de la diacinesis cesa la sntesis de ARN y desaparece el nucleolo. Anotaciones de la Profase I La membrana nuclear desaparece. Un cinetocoro se forma por cada cromosoma, no uno por cada cromatida, y los cromosomas adosados a fibras del huso comienzan a moverse. Algunas veces las ttradas son visibles al microscopio. Las cromtidas hermanas continan estrechamente alineadas en toda su longitud, pero los cromosomas homlogos ya no lo estn y sus centromeros y cinetocoros se encuentran separados. Metafase I El huso cromtico aparece totalmente desarrollado, los cromosomas se sitan en el plano ecuatorial y unen sus centromeros a los filamentos del huso. Anafase I Los quiasmas se separan de forma uniforme. Los microtbulos del huso se acortan en la regin del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los cromosomas homlogos a lados opuestos de la clula, junto con la ayuda de proteinas motoras. Ya que cada cromosoma homlogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en cada lado. En la reparticin de cromosomas homlogos, para cada par, el cromosoma materno se dirige a un polo y el paterno al contrario. Por tanto el nmero de cromosomas maternos y paternos que haya a cada polo vara al azar en cada meiosis. Por ejemplo, para el caso de una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga dos cromosomas maternos y el otro los dos paternos; o bien que cada polo tenga uno materno y otro paterno. Telofase I Cada clula hija ahora tiene la mitad del nmero de cromosomas pero cada cromosoma consiste en un par de cromtidas. Los microtubulos que componen la red del huso mittico desaparece, y una membrana nuclear nueva rodea cada sistema haploide. Los cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la carioteca (membrana nuclear). Ocurre la citocinesis (proceso paralelo en el que se separa la membrana celular en las clulas animales o la formacin de esta en las clulas vegetales, finalizando con la creacin de dos clulas hijas). Despus suele ocurrir la intercinesis, parecido a una segunda interfase, pero no es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna rplica del ADN. No es un proceso universal, ya que si no ocurre las clulas pasan directamente a la metafase II. Meiosis II La meiosis II es similar a la mitosis. Las cromatidas de cada cromosoma ya no son idnticas en razn de la recombinacin. La meiosis II separa las cromatidas produciendo dos clulas hijas, cada una con 23 cromosomas (haploide), y cada cromosoma tiene solamente una cromatida. Profase II Profase Temprana

Comienzan a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas visibles. Profase Tarda II Los cromosomas continan acortndose y engrosndose. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado a los polos de la clula. Metafase II Las fibras del huso se unen a los cinetocros de los cromosomas. stos ltimos se alinean a lo largo del plano ecuatorial de la clula. La primera y segunda metafase pueden distinguirse con facilidad, en la metafase I las cromatides se disponen en haces de cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mittica). Esto no es siempre tan evidente en las clulas vivas. Anafase II Las cromtidas se separan en sus centrmeros, y un juego de cromosomas se desplaza hacia cada polo. Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocros, se separan y se desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida se denomina ahora cromosoma. Telofase II En la telofase II hay un miembro de cada par homologo en cada polo. Cada uno es un cromosoma no duplicado. Se reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso acromtico, los cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos de cromatina, y ocurre la citocinesis. Los acontecimientos de la profase se invierten al formarse de nuevo los nucleolos, y la divisin celular se completa cuando la citocinesis ha producidos dos clulas hijas. Las dos divisiones sucesivas producen cuatro ncleos haploide, cada uno con un cromosoma de cada tipo. Cada clula resultante haploide tiene una combinacin de genes distinta. Esta variacin gentica tiene dos fuentes: 1.Durante la meiosis, los cromosomas maternos y paternos se barajan, de modo que cada uno de cada par se distribuye al azar en los polos de la anafase I. 2.Se intercambian segmentos de ADN. 12) Gametogenesis La gametognesis es la formacin de gametos por medio de la meiosis a partir de clulas germinales. Mediante este proceso, el nmero de cromosomas que existe en las clulas germinales se reduce de diploide (doble) a haploide (nico), es decir, a la mitad del nmero de cromosomas que contiene una clula normal de la especie de que se trate. En el caso de los humanos si el proceso tiene como fin producir espermatozoides se le denomina espermatogenesis y se realiza en los testculos. En caso contrario, si el resultado es ovocitos se denomina ovogenesis y se lleva a cabo en los ovarios. Este proceso se realiza en dos divisiones cromosmicas y citoplasmaticas, llamadas primeras y segunda divisin meitica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden profase, prometafase, metafase, anafase,

telofase y citocinesis. Durante la meiosis I los miembros de cada par homlogo de cromosomas se unen primero y luego se separan con el huso mittico y se distribuyen en diferentes polos de la clula. En la meiosis II, las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen en los ncleos de las nuevas clulas. Entre estas dos fases sucesivas no existe la fase S (duplicacin del ADN). La meiosis no es un proceso perfecto, a veces los errores en la meiosis son responsables de las principales anomalas cromosmicas. La meiosis consigue mantener constante el nmero de cromosomas de las clulas de la especie para mantener la informacin gentica. en general, los miembros de un par de cromosomas no se encuentran en estrecha cercana ya sea en la clula en reposo o durante la divisin mittica. El nico momento en que entran en ntimo contacto es durante las divisiones meiticas o de maduracin de las clulas germinativas. 13) Fecundacin La fecundacin o fertilizacin, tambin llamada singamia, es el proceso por el cual dos gametos (masculino y femenino) se fusionan para crear un nuevo individuo con un genoma derivado de ambos progenitores. Los dos fines principales de la fecundacin son la combinacin de genes derivados de ambos progenitores y la generacin de un nuevo individuo (reproduccin) En el caso de las plantas con semilla, se debe diferenciar el fenmeno de la fecundacin propiamente dicho (unin ntima de dos clulas sexuales hasta confundirse sus ncleos respectivos y, en mayor o menor grado, sus citoplasmas), del proceso biolgico que lo antecede: la polinizacin, en el que los granos de polen , desarrollados en las tecas que contiene cada antera de un estambre (hoja reproductora masculina), son transportados por el viento o los insectos a los estigmas, donde germinan emitiendo un tubo polnico que crece hacia el ovario. En este caso no se trata de gametos, sino de esporas, pues cada grano de polen contiene dos gametos o clulas reproductoras masculinas, que son transportadas a un carpelo (hoja reproductora femenina) de otra flor (polinizacin cruzada) o de la misma flor (autopolinizacin).

5. Aberraciones cromosmicas 1) Citogentica clnica Es muy importante conocer las tcnicas actuales del laboratorio de citogentica. stas son, fundamentalmente el cariotipo, la hibridacin fluorescente in situ (FISH) y la hibridacin genmica comparativa (CGH). Mediante el cariotipo podemos conocer si el paciente presenta una anomala cromosmica numrica o estructural. Debe realizarse cariotipo de alta resolucin si el paciente a pesar de tener un cariotipo previo realizado normal, presenta retraso mental, rasgos dismrficos y otros datos sugerentes de cromosomopata. La FISH es una tcnica mixta de citogentica molecular que nos permite el diagnstico rpido de anomalas cromosmicas muy pequeas

en metafase e interfase. La CGH es otra tcnica mixta, mediante la que podemos realizar un rastreo completo del genoma y nos permite identificar deleciones o duplicaciones, translocaciones no balanceadas y marcadores cromosmicos. Cariotipo; FISH (hibridacin fluorescente in situ); CGH (hibridacin genmica comparativa). 2) Anomalias cromosmicas Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias. Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero. Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. Los efectos de estas alteraciones se estudian a diario en diferentes laboratorios del mundo con el fin de encontrar la solucin a esos defectos y brindar una mejor calidad de vida a aquellos individuos que se ven afectados por las diferentes enfermedades. Uno de las mas grandes investigaciones que se han llevado a cabo fue la del PROYECTO GENOMA hace mas de dos aos en el que descifraban cada uno de los cromosomas humanos y los sndromes o enfermedades que causaban en caso de presentar una anomala. Nuestro propsito es conocer las diferentes anomalas tanto numricas como cromosmicas en humanos y animales, aunque los resultados se mostraron mas en humanos. 2) Descripcin general de las anomalas cromosmicas escribe 46, XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY. 3) Las anomalas numricas: descripcin general de las trisomas y las monosomas.

Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas cromosmicas. Estos tipos de defectos congnitos ocurren cuando hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del cuerpo que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada clula del cuerpo, hay 45 47 cromosomas. El tener demasiados cromosomas o una cantidad insuficiente de cromosomas constituye una causa para el desarrollo de algn defecto congnito. Qu son las trisomas? El trmino "trisoma" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual de cromosomas. Por ejemplo, si un nio nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se dira que posee "trisoma 21". La trisoma 21 tambin se conoce como sndrome de Down. Otros ejemplos de trisoma incluyen la trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o trisoma 13 significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada clula del cuerpo. Qu son las monosomas? El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y) 4) Trastornos por los autosomas Una mutacin es un cambio heredable en el material gentico de una clula. En la naturaleza las mutaciones se originan al azar y, aunque las causas siguen siendo inciertas, se conocen bastantes agentes externos, mutgenos, que pueden producir mutaciones como: las radiaciones ambientales y sustancias qumicas. Una mutacin en una clula somtica, puede provocar alteraciones en el organismo en el que se presente; pero desaparece en el momento en que muere el individuo en que se origin. Sin embargo, las mutaciones en las clulas sexuales, vulos y espermatozoides, pueden transmitirse como rasgos hereditarios diferenciadores a los descendientes del organismo en los que tuvo lugar la mutacin. Se distinguen varios tipos de mutaciones en funcin de los cambios que sufre el material gentico. Mutaciones cromosmicas. Este tipo de mutaciones provoca cambios en la estructura de los cromosomas. Delecin. Implica la prdida de un trozo de cromosoma; los efectos que se producen en el fenotipo estn en funcin de los genes que se pierden. Duplicacin. En este caso existe un trozo de cromosoma repetido. Mutaciones genmicas. Este tipo de mutaciones afectan a la dotacin cromosmica de un individuo, es decir, los individuos que las presentan tienen en sus clulas un nmero distinto de cromosomas al que es propio de su especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no hay cambio de material gentico, sino una aberracin, la cual suele ser el resultado de una

separacin anormal de los cromosomas durante la meiosis, con lo que podemos encontrarnos individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc. Estos poliploides as formados son genticamente muy interesantes en las plantas cultivadas, y hoy en da la mayora de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo, que existen en el mercado, tienen este origen. En el hombre, existen varios sndromes provocados por la no separacin de una pareja de cromosoma homlogos durante la meiosis, con lo cual permanecen unidos y se desplazan juntos a un mismo gameto provocando lo que se denomina trisoma, es decir un individuo con un cromosoma triplicado. 5) Alteraciones en los autosomas Sndrome de Down, Trisoma 2. 1 Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa, crecimiento retardado Sndrome de Edwars. Trisoma 18. Anomalas en la forma de la cabeza, boca pequea, mentn huido, lesiones cardiacas. Sndrome de Patau. Trisoma 13 15. Labio leporino, lesiones cardiacas, polidactilia. 6) El cromosoma X Es uno de los cromosomas sexuales del ser humano y otros mamiferos. En seres humanos est situado en el llamado par 23. Cuando en el par 23 se da XX el sexo del individuo es cromosmicamente llamado hembra. En caso de que sea XY el sexo del individuo ser cromosmicamente macho. 7) El cromosoma Y El cromosoma Y es uno de los cromosomas sexuales (gonosomas o heterocromosomas) de los animales heterogameticos. Est presente slo en los individuos machos, en caso de que el animal sea mamfero. Si es ovparo ser el propio de las hembras. En el resto de los animales, normalmente, carecen de cromosomas sexuales ya que el sexo no est condicionado por ellos. Slo en el caso de algunos insectos el sexo est determinado en si tiene diploidia (XX) o haploidia (X), hembra y macho respectivamente. Por filogenesis el cromosoma Y surge en la evolucion con bastante posterioridad al cromosoma x, tratndose de una mutacion de dicho cromosoma X (la prdida de uno de los segmentos de X dio lugar a la forma estructural del cromosoma Y); as por lo general las dimensiones de los cromosomas Y son bastante ms reducidas que las de los cromosomas X. El cromosoma Y dado a su menor tamao incluye tambin menos informacin gentica que el resto de los cromosomas.

8) Anapleudias de cromosomas sexuales En gentica, el trmino aneuploida hace referencia a cambios en el nmero de cromosomas, que pueden dar lugar a enfermedades genticas. Un aneuploide es un individuo cuyo nmero de cromosomas difiere del tipo salvaje en parte de

su dotacin cromosmica, debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo fsico, mental o ambos. Generalmente, la dotacin cromosmica aneuploide slo difiere de la salvaje en uno o pocos cromosomas. La aneuploida se puede observar frecuentemente en clulas cancerosas. En los animales slo son viables las monosomas y las trisomas, ya que las nulisomas son letales en individuos diploides. Por ejemplo el caso de sndrome de Down, que es una trisoma del cromosoma 21. Las anomalas cromosmicas se describen utilizando una serie de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la alteracin y (en el caso de los anlisis realizados mediante FISH o micromatrices) la tecnologa utilizada para detectarla. Las consecuencias fenotpicas de una alteracin cromosmica dependen de su naturaleza especfica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes especficos contenidos o afectados por la alteracin y de la probabilidad de su transmisin a la generacin siguiente. 6. Bases qumicas del la gentica 1) Genoma humano El genoma humano es el genoma del homo sapiens; es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide. De los 23 pares, 22 son cromosomas autosomicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 MB) que contienen unos 20.000-25.000 genes (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El proyecto de genoma humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadores, organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologia y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por

ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros. 2) cidos nuclicos Los cidos nuclicos son grandes polmeros formados por la repeticin de monmeros denominados nucleotidos, unidos mediante enlaces fosfodiester. Se forman, as, largas cadenas; algunas molculas de cidos nucleicos llegan a alcanzar tamaos gigantescos, con millones de nucletidos encadenados. Los cidos nucleicos almacenan la informacin gentica de los organismos vivos y son los responsables de la transmisin hereditaria. Existen dos tipos bsicos, el ADN y el ARN. El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Friederich Meinster, quien en el ao 1869 aisl de los ncleos de las clulas una sustancia cida a la que llam nuclena,1 nombre que posteriormente se cambi a cido nucleico. Posteriormente, en 1953, James Watson y Francis Crick descubrieron la estructura del ADN, empleando la tcnica de direccin de rayos X. Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico) y ARN (cido ribonucleico), que se diferencian: Por el glcido (la pentosa es diferente en cada uno; ribosa en el ARN y desoxirribosa en el ADN). Por las bases nitrogenadas: adenina, guanina, citocina y timina, en el ADN; adenina, guanina, citocina y uracilo, en el ARN; en la inmensa mayora de organismos, el ADN es bicatenario (dos cadenas unidas formando una doble hlice), mientras que el ARN es monocatenario (una sola cadena), aunque puede presentarse en forma extendida, como el ARNm, o en forma plegada, como el ARNt y el ARNm. En la masa molecular: la del ADN es generalmente mayor que la del ARN. 3) Estructura ADN Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado nmero de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas forman una especie de escalera retorcida que se llama doble hlice. Cada nucletido est formado por tres unidades: una molcula de azcar llamada desoxiribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina (T) y citocina (C). La molcula de desoxiribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido a la desoxiribosa del nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxiribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las bases estn enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaos.

Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen una asociacin especfica con los correspondientes de la otra cadena. Debido a la afinidad qumica entre las bases, los nucletidos que contienen adenina se acoplan siempre con los que contienen timina, y los que contienen citocina con los que contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre s por enlaces qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno. En 1953, el bioqumico estadounidense James Watson y el biofsico britnico Francis Crick publicaron la primera descripcin de la estructura del ADN. Su modelo adquiri tal importancia para comprender la sntesis proteica, la replicacin del ADN y las mutaciones, que los cientficos obtuvieron en 1962 el Premio Nobel de Medicina por su trabajo. 4) Estructura ARN A diferencia del ADN todos los tipos de ARN, son de una sola hebra, la cual que se sintetiza a partir de moldes de ADN. An as, los ARNs, tienen estructuras estables (regiones de doble hlice antipar) que les permite tener estructuras tridimensionales. En los ARN los pares de bases son generalmente AU y GC aunque eventualmente existen pares GU. En algunos (tARN) existe complementariedad inteARN que hace que tengan estructuras especficas y estructura terciaria. Dos principios del plegamiento de las protenas se aplican al ARN: 1.-La estructura est dada por la secuencia de los grupos funcionales de la cadena (aminocidos en protenas y nucleotidos en ARN) y 2.- la estructura se forma al sintetizarse la cadena; es importante mencionar que la estructura del ARN que se est sintetizando puede afectar la transcripcin de lo que resta de la cadena. En las clulas el ARN tiene tamaos que van desde 50 hasta decenas de miles de nucletidos (excepcionalmente puede haber ARNs circulares). La complementariedad de los pares de bases de W-C es cierta para los complejos ADN-ADN, ARN-ARN y ADN-ARN. La evidencia directa de lo anterior, se tuvo al descubrir a la enzima ARN polimerasa, que existe virtualmente en todos los organismos. En una clula de E. coli hay alrededor de 3X103 molculas de esta enzima. La ARN polimerasa une ribonucleotidos catalizando la formacin de un enlace fosfodiester en direccin 3-5. Esta reaccin ocurre solamente en presencia de ADN. Es decir el ADN especifica a la ARN polimerasa qu nucletido debe unir, 5) Dogma central Dogma central de la biologa molecular es un concepto que ilustra los mecanismos de transmisin y expresin de la herencia gentica tras el descubrimiento de la codificacin de sta en la doble hlice del ADN. Propone que existe una uni-direccionalidad en la expresin de la informacin contenida en los genes de una clula, es decir, que el ADN es transcrito a ARN mensajero y que ste es traducido a protena, elemento que finalmente realiza la accin celular. El dogma tambin postula que slo el ADN puede duplicarse

y, por tanto, reproducirse y transmitir la informacin gentica a la descendencia. Fue articulado por Francis Crick en 1958 por primera vez,1 y se restableci en un artculo de Nature publicado en 1970. 6) Replicacin de ADN El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idntica). De esta manera de una molcula de ADN nica, se obtienen dos o ms "clones" de la primera. Esta duplicacin del material gentico se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservativo, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementacin entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse idnticamente, lo que permite que la informacin gentica se transmita de una clula madre a las clulas hijas y es la base de la herencia del material gentico. La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias liberndose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria aadiendo nucletidos que se encuentran dispersos en el ncleo. De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial. La replicacin empieza en puntos determinados: los orgenes de replicacin. Las protenas iniciadoras reconocen secuencias de nucletidos especficas en esos puntos y facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de las dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran nmero de enzimas y protenas intervienen en el mecanismo molecular de la replicacin, formando el llamado complejo de replicacin o replisoma. Estas protenas y enzimas son homlogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias. 7) Traduccin del mensaje La biosintesis de las protenas comienza cuando un cordn de ARN, con la ayuda de ciertas enzimas, se forma frente a un segmento de uno de los cordones de la hlice del ADN. El ARN se forma a lo largo del cordn del ADN de acuerdo con la misma regla del apareamiento de las bases que regula la formacin de un cordn de ADN, excepto en que en el ARN el uracilo sustituye a la timing debido al mecanismo de copia, el cordn del ARN, cuando se ha completado lleva una transcripcin fiel del mensaje del ADN. Entonces el cordn de ARN se traslada al citoplasma en el cual se encuentran los aminocidos, enzimas especiales, molculas de ATP, ribosomas y molculas de ARN de transferencia. Una vez en el citoplasma, la molcula de ARN se una a un ribosoma. Cada tipo de ARNt engancha por un extremo a un aminocido particular y cada uno de estos enganches implica una enzima especial y una molcula de ATP. El proceso por el cual la informacin contenida en el ARN dirige o controla la

secuencia en que deben unirse los aminocidos para la sntesis de las protenas se denomina traduccin. A medida que el cordn de ARN se desplaza a lo largo del ribosoma, se sita en su lugar la siguiente molcula de ARNt con su aminocido. En este punto, la primera molcula de ARNt se desengancha de la molcula de ARN. La energa de enlace que mantienen a la molcula de ARNt unida al aminocido se utiliza ahora para forjar el enlace peptdico entre los dos aminocidos, y el ARNt desprendido queda de nuevo disponible. Aparentemente, estas molculas de ARNc pueden utilizarse muchas veces. El ARN mensajero parece tener una vida mucho ms breve. De esta manera, los cromosomas bacterianos mantienen un control muy rgido de las actividades celulares, evitando la protenas de protenas anormales que pudiera ocurrir por el posible desgaste de la molcula de ARN. 9) Sntesis de protenas Al estudiar la transcripcin del ADN al ARN ya hicimos referencia a la sntesis de las protenas. Las instrucciones para la sntesis de las protenas esta codificadas en el ADN del ncleo. Sin embargo, el ADN no acta directamente, sino que transcribe su mensaje al ARN que se encuentra en las clulas. La sntesis de las protenas ocurre como sigue: El ADN del ncleo transcribe el mensaje codificado al ARN. Una banda complementaria de ARN. El ARN mensajero formado sobre el ADN del ncleo, sale a travs de los poros de la membrana nuclear y llega al citoplasma donde se adhiere a un ribosoma. All ser ledo y descifrado al cdigo o mensaje codificado que trae el ADN del ncleo. El ARN de transferencia selecciona un aminocido especfico y lo transporta al sitio donde se encuentra el ARN mensajero. All engancha otros aminocidos de acuerdo a la informacin codificada, y forma un polipptido. Varias cadenas de polipptidos se unen y constituyen las protenas. El ARNt, queda libre. Las protenas formadas se desprenden del ribosoma y posteriormente sern utilizados por las clulas. Igualmente el ARN de transferencia, es "descargado" y el ARN mensajero, se libera del ribosoma y puede ser destruido por las enzimas celulares o ledo por una o ms ribosomas. Las sntesis de las protenas comienza, por consiguiente, en el ncleo, ya que all el ADN tiene la informacin, pero se efecta en el citoplasma a nivel de los ribosomas. La clula realiza una serie de procesos qumicos muy complejos en los que intervienen muchas enzimas Cmo y quien sigue stos procesos? Cmo se sintetizan las protenas en funcin de las necesidades del organismo o de las condiciones del mdico? Las sntesis de enzimas estn dirigidas y reguladas por los genes. Cmo se efecta esta regulacin? El modelo gentico propuesto por Jacob y Monod explica este mecanismo.

7. Cdigo gentico Tanto el ARN como el ADN estn compuestos por la combinacin de cuatro bases diferentes (se puede decir que es como un alfabeto de cuatro letras). Cmo es esta combinacin? Si cada aminocido estuviera codificado slo por dos bases habra un total de 42=16 posibilidades, pero esto no puede ser as, ya que los aminocidos encontrados en las protenas son 20. Necesitamos combinar ms bases. Entonces, si combinamos tres bases (tripletes) para formar un aminocido, obtenemos un total de 64 combinaciones (43=64) pero ahora sobran 44 tripletes. En esa situacin se encontraron Har Gobind Khorana y Marshall Nirenberg en la dcada de 1960. Estos cientficos demostraron que hay 61 tripletes -o codones- que codifican aminocidos, muchos de los cuales son codificados por ms de un codn, por lo que se dice que el cdigo est degenerado. Los distintos aminocidos son codificados por un nmero diferente de codones (algunos por 1, otros por 2, o por 3), e incluso existen tres tripletes que no codifican para ningn aminocido. En resumen: de los 64 codones, 61 codifican aminocidos y los tres restantes no son codificantes sino que son utilizados como seales de terminacin. Este cdigo es casi universal: es el mismo en todos los organismos. Sin embargo, el cdigo gentico mitocondrial es diferente del nuclear y se transmite de manera independiente. De esto hablaremos en el siguiente ttulo.

1. Mutaciones 1) Tipos de mutaciones Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes: 1.-molecular (gnicas o puntuales) 2.- cromosmico 3.- genmico 2) Mutageno

En biologa, un mutgeno (latn, "origen del cambio") es un agente fsico, qumico o biolgico que altera o cambia la informacin gentica (usualmenteADN) de un organismo y ello incrementa la frecuencia de mutaciones por encima del nivel natural. Cuando numerosas mutaciones causan el cnceradquieren la denominacin de carcingenos. No todas las mutaciones son causadas por mutgenos. Hay "mutaciones espontneas", llamadas as debido a errores en la reparacin y la recombinacin del ADN. Hay que destacar que, gracias a las mutaciones, actualmente existe granbiodiversidad. Si no fuera por las variaciones que producen las alteraciones en el ADN, no habra variabilidad fenotpica, ni adaptacin a los cambios ambientales. Por lo tanto, las mutaciones tienen su parte positiva, ya que todo proceso biolgico tienes sus ventajas e inconvenientes. Aunque tambin hay que decir que el cncer es considerado como el producto final de uno o ms fenmenos de mutacin. 3) Mutaciones gnicas La alteracin de la secuencia de ADN, mediante el proceso de mutacin, es el origen primario de toda la variacin gentica. Las variantes allicas que surgen por mutacin y que son transmitidas de generacin en generacin hacen posible la evolucin. Las mutaciones que se producen en las lneas germinales son las importantes porque pueden ser transmitidas a la descendencia; aunque hay algunas mutaciones somticas que pueden ser heredadas cuando las estructuras reproductivas surgen de meristemos somticos. Durante la replicacin y en otras ocasiones el ADN es frecuentemente daado por eventos fsicos y qumicos, pero la mayora de los daos son reparados por enzimas. Sin embargo, algunas de tales alteraciones escapan a la reparacin enzimtica, constituyndose en mutaciones gnicas. Dos conclusiones importantes que se derivan son que (1) el proceso de mutacin no es una adaptacin sino la consecuencia de un error (un dao no reparado del ADN) y (2) las mutaciones afectan solo rasgos pre-existentes. La mutacin es un proceso aleatorio (estocstico) en el sentido de que la ocurrencia de una mutacin particular no est determinada por la presencia o ausencia del organismo que la sufre en un ambiente donde la mutacin podra ser ventajosa; es decir, cuando la mutacin causa una sustitucin de un aminocido en una protena lo hace sin considerar si el cambio es ventajoso para la protena. Tambin es aleatorio porque si bien podemos predecir la probabilidad de que ocurra una mutacin particular, no podemos predecir cul de un gran nmero de copias gnicas sufrir la mutacin. Que la mutacin sea un proceso estocstico no significa que todos los sitios en el ADN se alteren con igual frecuencia o que el ambiente no afecte las tasas mutacionales; en

efecto, sabemos que la exposicin a varias clases de radiacin, a ciertas sustancias qumicas o an la desnutricin incrementan las tasas de mutacin. Las mutaciones pueden consistir en la alteracin de un nucletido en la secuencia del ADN, caso en el cual se denominan mutaciones puntuales, o en la prdida o reorganizacin de grandes fragmentos de ADN, caso en el cual se denominan alteraciones del cariotipo o aberraciones cromosmicas. 4) Tipos de cambios en la estructura cromosmica