Clase 3: Neurotransmisores

Prof. Adj. Dr. Jos Manuel Verdes

Unidad Temtica: Neurofisiologa Curso de Fisiologa. rea III, 2012

 Comprender las bases de la neurotransmisin en las sinapsis qumicas. Clasificar los diferentes tipos de neurotransmisores y neuromoduladores conocidos , as como los principales sitios de accin en el Sistema Nervioso. Asociar estos sitios de accin especficos a la anatoma y la funcin de diferentes regiones del Sistema Nervioso. Analizar algunos enfermedades o terapias que utilizan el conocimiento bsico en la clase.

SUMARIO
FISIOLOGA DE LA SINAPSIS NEUROTRANSMISORES
DEFINICIN CRITERIOS DE IDENTIFICACIN CLASIFICACIN (PRINCIPALES FAMILIAS) SNTESIS DE NEUROTRANSMISORES CONCEPTO DE COTRANSMISIN

NEUROTRANSMISORES EXCITADORES NEUROTRANSMISORES INHIBIDORES NEUROMODULADORES ESTUDIO DE CASOS

MIASTENIA GRAVIS, PARKINSON, CURARE, BOTULISMO, TETNOS

ANTECEDENTES

1900
La estimulacin elctrica de los nervios simpticos, produce efectos similares que la administracin de extractos de la medula adrenal.
John Langley

1921
El nervio vago inhibe el corazn al liberar ACh
Otto Loewi

1930
La Ach es el transmisor en los ganglios autnomos y en la placa neuromuscular.

Henry Dale

1970
Cuanto ms se descubre sobre las propiedades de las sinapsis , menos crece la inclinacin a hacer afirmaciones generales acerca de su modo de accin.
Bernard Katz

QU ES UN NEUROTRANSMISOR?
DEFINICIN SUSTANCIA QUE SE LIBERA POR UNA NEURONA EN LA SINAPSIS Y QUE AFECTA DE MANERA ESPECFICA A OTRA CLULA.

ES UNA SUSTANCIA QUMICA QUE ES SINTETIZADA EN UNA NEURONA,

EST CONTENIDA EN EN LA TERMINAL PRESINPTICA, ES LIBERADA EN RESPUESTA A LA ACTIVIDAD NERVIOSA Y ACTA EN SITIOS RECEPTORES ESPECFICOS LA CLULA POSTSINPTICA PARA PRODUCIR EN LAS CAMBIOS, GENERALMENTE CONDUCTANCIAS INICAS, QUE ALTERAN LA

ACTIVIDAD DE LA CLULA RECEPTORA.

CRITERIOS DE IDENTIFICACIN:
1) SNTESIS 2) LIBERACIN 3) IDENTIDAD DE LA ACCIN

4) REMOCIN (INACTIVACIN)

Trasmisores de Pequeo tamao

El Sistema Nervioso Utiliza 2 tipos principales de sustancias qumicas para la comunicacin

Pptidos neuroactivos

PROCESO DE LA TRANSMISIN SINPTICA

INACTIVACIN DEL NT A - SNTESIS DEL NT Principio de DALE

B - TRANSPORTE DEL NT HACIA LA G - DEGRADACIN ENZIMTICA TERMINAL PRESINPTICA

H - DIFUSIN C - ALMACENAMIENTO DEL NT EN LAS VESCULAS SINPTICAS I - RECAPTACIN POR LA D - LIBERACIN DEL NT HACIA TERMINAL PRESINPTICA LA HENDIDURA SINPTICA
(DEPENDIENTE DE CALCIO, RETARDO SINAPTICO)

JE CAPTACIN POR LAS CLULAS - - DIFUSIN DEL NT GLIALES F- UNIN DEL NT CON RECEPTORES ESPECFICOS

PRINCIPALES FAMILIAS DE NEUROTRANSMISORES

SISTEMA
AMINOACIDRGICO

COMPUESTO
ASPARTATO GABA GLICINA GLUTAMATO TAURINA ACETILCOLINA

COLINRGICO MONOAMINRGICO

ADRENALINA DOPAMINA HISTAMINA NORADRENALINA SEROTONINA TRIPTAMINA

El ATP y la adenosina: Nuevo grupo de mensajeros qumicos

Neuronas simpticas que se conectan con conducto deferente y fibras musculares cardacas. Plexo nervioso de msculo liso intestinal. Neuronas de Ganglio de la raz dorsal que se conectan en asta dorsal de medula espinal. AN EN ESTUDIO

Neurotransmisores aminoacidrgicos
En el CEREBRO, principalmente: Excitatorio (GLUTAMATO). Inhibitorio (GABA). En la MEDULA ESPINAL y porcin terminal del TRONCO ENCEFLICO: Inhibitorio (GLICINA). Toxina tetnica inhibe liberacin de GABA y glicina (ttanos, unin irreversible a las neuronas).

AMINOCIDOS EXCITADORES
Neurotransmoduladores

TANTO EL GLUTAMATO COMO EL ASPARTATO TIENEN UNA DISTRIBUCIN UBICUA EN EL CEREBRO.

Tiene efectos directos no Mediados por receptores

RECEPTORES DE GLUTAMATO. NMDA, AMPA y KAINATO. Ionotropos AMPA. Controla canal de sodio, el ms comnMETABOTROPO-S (autoreceptores)

EL GLUTAMATO (y la glicina) SON DOS DE LOS 20 AMINOCIDOS MS ABUNDANTES DE LAS PROTEINAS DE TODAS LAS CLULAS.

CIDO GAMA AMINO BUTRICO (GABA)

RECEPTORES
IONOTROPO GABA A- ClMETABOTROPO GABA B- K+ Tambin tiene efectos directos no mediados por receptores

LAS NEURONAS GABARGICAS SE HALLAN AMPLIAMENTE DISTRIBUDAS EN EL SNC. LAS NEURONAS QUE UTILIZAN GLICINA SE HALLAN LIMITADAS A LA MDULA ESPINAL Y AL BULBO RAQUDEO.

Receptor de GABA tipo A (inhibitorio)

Neurotransmisores colinrgicos

ACETILCOLINA
Es la principal sustancia trasmisora secretada por los axones eferentes del SNC

NEURONAS COLINRGICAS: - MOTONEURONAS - SNA

- ENCFALO (amplia distribucin, a destacar los ganglios basales)

protuberancia dorsolateral y prosencefalo basal RECEPTORES

Metabotropos Ionotropos.- Muscarnicos y Nicotnicos

RECEPTORES IONOTRPICOS (NICOTNICOS) MUSCULOS (RPIDOS)

RECEPTORES METABOTRPICOS (MUSCARNICOS) PRINCIPALMENTE EN SNC (LENTOS)

ACTIVACIN SUEO CORTICAL Y MEMORIA PARADOJAL APRENDIZAJE

Botulismo en bovinos y caninos

No atraviesa Barrera HE, acta sobre el sistema nervioso perifrico, a nivel de la placa neuromuscular y en el sistema autnomo. La toxina botulnica bloquea la liberacin de acetilcolina, causando parlisis flccida de los msculos esquelticos y un fallo parasimptico.

Otras sustancias exgenas que inactivan o inhiben la AChE

Insecticidas (Organofosforados, carbamil). Diagnstico y tratamiento de Miastenia Gravis (Edrofonio y Neostigmina) Se describi en el humano, es comn en perro e infrecuente en gatos. Se puede reproducir en roedores.

Miastenia Gravis

Neurotransmisores monoaminrgicos

MONOAMINAS

Neuronas dopaminrgicas

CATECOLAMINAS DOPAMINA
NEURONAS DOPAMINRGICAS: Retina, Locus niger.
- SNC (VAS DOPAMINRGICAS) - GANGLIOS SIMPTICOS - GANGLIOS VISCERALES - ARTERIAS MESENTRICAS Y RENALES

Sistema nigroestriatal
Ncleo caudado Putamen

RECEPTORES METABOTROPOS

La Reserpina impide el almacenamiento de las monoaminas en vesculas (bloquea los Transportadores)

Inhibidores de la recaptacin Anfetamina, Cocaina, Metilfenidato (Ritalina)

Agonista antagonista Apomorfina Antagonista Clorpromacina

VAS DOPAMINRGICAS RELACIONADAS AL SISTEMA MOTOR

(deficiencia de dopamina: Enfermedad de Parkinson ??).

Grupos ms importantes de neuronas noradrenrgicas y la distribucin de sus axones y botones terminales

NORADRENALINA
(NOREPINEFRINA)
Reaccin de despertar Aumenta estado de vigilia Liberacin en varicosidades axnicas

Locus coerouleus
COMPLEJAS FUNCIONES MODULADORAS EN EL TRONCO ENCEFLICO RECEPTORES PRESINTICOS METABOTROPOS, y

SEROTONINA

SEROTONINA
Triptofano 5-hidroxitriptofano 5 hidroxitriptamina
90% se secreta en el intestino, el resto en plaquetas y SNC

RECEPTORES. METABOTROPOS (La mayora) IONOTROPOS ( uno) Controla los canales de Cloro.

Fluoxetina (Prozac) Inhibe la recaptacin. LSD (efectos alucingenos): acta sobre receptores de 5HT2
LOS NCLEOS MEDIOS DEL RAFE ESTN IMPLICADOS EN LA REGULACIN DE LA ATENCIN Y OTRAS FUNCIONES COGNITIVAS COMPLEJAS.

PAPEL EN EL SUEO Y EN LA PERCEPCION DEL DOLOR

Tratamiento de algunos tipos de Agresividad Canina

Se han correlacionado bajos niveles de serotonina en SNC con desarrollo de conductas agresivas en perros. El tratamiento con FLUOXETINA a travs de inhibir la recaptacin de serotonina puede disminuir la manifestacin de conductas agresivas en perros, facilitando as el entrenamiento o el recondicionamiento del animal agresivo.

QU ES UN NEUROMODULADOR?
DEFINICIN: CUALQUIER SUSTANCIA QUMICA PRODUCIDA POR LAS

CLULAS (ORIGEN NO-SINPTICO) QUE AFECTE LA EXCITABILIDAD DE

LAS NEURONAS FLOREY, 1967. CARACTERSTICAS:
1) NO TIENEN EFECTOS PROPIOS PERO PUEDEN ALTERAR LOS EFECTOS DE LOS NT. 2) ACCIN PROLONGADA EN EL TIEMPO.

3) NO ESTN RESTRINGIDOS ESPACIALMENTE A LA

SINAPSIS, O TEMPORALMENTE A LA ACCIN DEL NT. 4) SU LIBERACIN PUEDE SER CONTNUA O INTERMITENTE.

5) SU ACCIN PUEDEN SER DIRECTAMENTE A NIVEL

INTRACELULAR (MS QUE EN RECEPTORES DE MEMBRANA).

POR QU NO SON NEUROTRANSMISORES?

CRITERIO DE IDENTIDAD DE ACCIN

NEUROPPTIDOS
ANGIOTENSINA

BOMBESINA
CARNOSINA COLECISQUININA (CCK) ENDORFINA

HORMONA LIBERADORA DE LH (LHRH)

METIONINA Y LUECINAS ENCEFLICAS MOTILINA NEUROMEDINAS

NEUROPPTIDO Y

A modo de ejemplo, se mencionan solo algunos de una lista mucho mayor, an en revisin

NEUROTENSINA OXITOCINA SOMATOSTATINA

SUSTANCIA P
HORMONA LIBERADORA DE HORMONA TIROIDEA (TRH) PPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP) VASOPRESINA

CO-TRANSMISIN
SE HAN DESCRIPTO MUCHOS CASOS DE NEURONAS QUE LIBERAN DOS O TRES NT DIFERENTES. POR LO GENERAL SE ASOCIA UNA AMINA ENDGENA CON GABA, O EL GABA CON ACH.

TAMBIN ES MUY FRECUENTE LA ASOCIACIN DE NT CON NEUROPPTIDOS.

FORMA DE LIBERACIN? IMPORTANCIA FISIOLGICA?

ASOCIACIONES DE TRANSMISORES Y PPTIDOS EN EL SNC

PRINCIPALES FUNCIONES NERVIOSAS EN LAS QUE PARTICIPAN LOS NEUROPPTIDOS

La transmisin sinptica finaliza una vez que se elimina el transmisor de la hendidura sinptica
Esto es posible mediante 3 mecanismos bsicos:

1. DIFUSIN. 2. DEGRADACIN ENZIMTICA.

3. RECAPTACIN.

Ejemplos de estrategas farmacolgicas ms utilizadas:

A MODO DE SNTESIS
EXISTEN MUCHAS SUSTANCIAS NEUROTRANSMISORAS, ALGUNAS CON DISTRIBUCIN AMPLIA Y OTRAS LOCALIZADAS EN

ALGUNAS PARTES DEL SNC.

CONCEPTO DE ACCIN RELACIONADA AL TIPO DE RECEPTOR Y LOCALIZACIN DEL MISMO. COTRANSMISIN (NT Y NEUROMODULADORES).

Bibliografa
Carlson NR (2000): Fisiologa de la Conducta. Editorial Ariel Neurociencia, Espaa. Kandel ER, Jessell TM, Schwartz JH (1997). Neurociencia y Conducta. Editorial Prentice Hall, Espaa. Guyton-Hall (1997). Tratado de Fisiologa Mdica. Editorial Interamericana Mc Graw-Hill, Mxico. Otros textos de Fisiologa Veterinaria (Dukes, Cunningham, otros...).