V.

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA (SNAr)

Ninguno de los dos mecanismos de sustitucin, SN1 o SN2, son aplicables para la sustitucin nucleoflica sobre anillos aromticos, una reaccin tipo SN2 est impedida por la geometra del anillo del benceno, donde el lbulo del orbital sp2 est prximo al centro del anillo y un mecanismo de inversin est impedido por la geometra del anillo. Un mecanismo SN1 es muy costoso en trminos de energa porque un catin sobre un benceno es inestable, tanto como un catin primario, debido a la geometra e hibridacin de los tomos de carbono aromticos. Un carbocatin arilo est localizado en un orbital sp 2, que es ortogonal al sistema y no puede ser estabilizado por los electrones .1 Los diferentes procesos de sustitucin nucleoflica aromtica (SNAr) suelen realizarse mediante alguna de las tres rutas siguientes: va bimolecular (SNAr2), va unimolecular (SNAr1), o va bencino (SNArb). SNAr22 Este tipo de reaccin se conoce como una reaccin de adicin-eliminacin y se lleva a cabo en dos pasos (Esquema V-1); en el primero de ellos un nuclefilo (Nu:) interacciona con un sustrato aromtico, especficamente en la posicin ipso (i) al grupo saliente, formndose un intermediario con carga negativa, llamado Complejo de Meisenheimer (CM),3 y en la segunda etapa se desplaza al grupo saliente (S) dando lugar al producto correspondiente.
S i + Nu Lento S Nu Rpido -SH G G CM Nu i

Esquema V-1

1 123

La SNAr2 se ve favorecida si el sistema aromtico tiene un sustituyente (G) atractor de electrones en las posiciones orto y/o para con respecto al grupo saliente; cuantos ms de estos sustituyentes haya en las posiciones indicadas, la reaccin es ms rpida.4 En el Esquema V-2 se presenta un enlistado de grupos G en orden creciente de actividad,5 los cuales comnmente suelen encontrarse como sustituyentes en un anillo aromtico. En el Esquema V-3, se presentan en orden creciente de nucleofila una serie de agentes comunes,6 empleados para tal efecto. Teniendo presente que el grupo saliente en la SNAr2 es tambin importante, en el Esquema V-4 se ilustran de manera resumida y en orden creciente de nucleofugacidad algunos de ellos.7

1 124

(Heterocclico)
O

~NR2
NMe3

~F ~COO

~ Cl ~ SO3 ~ CR

~CN

~NO ~N2

~ OR ~Br
~
COR

~CR3 ~I
O

~H

~CF3 ~ SO2Me ~NO2

(Heterocclico)

R = Alq, Ar, H

Esquema V-2

1 125

H2O Cl

ArNH2

ArO

RO

C6H5NH

NH2

ROH Br

NH3
HO

R2NH

ArS

(C6H5)3C

Esquema V-3

1 126

( NH2,

~ ~N3 ~ SOC6H5

~SR, ~RO, ~ArO)

~NO2

~ NR3

~ I , ~ Br , ~ Cl

~ OTs

~F

Esquema V-4

1 127

Efecto del sustituyente durante la SNAr28 Activacin. En lo general, los grupos que donan electrones al sistema aromtico, G, desestabilizan el intermediario (carbanin) haciendo difcil su formacin, mientras que, por el contrario, los grupos que atraen electrones del anillo, G, son activantes porque estabilizan al respectivo intermediario, favoreciendo su formacin y por ende al proceso. Clasificacin de los sustituyentes9 1) Desactivadores: grupos alquilo. Un grupo alquilo, por tener efecto +I, ocasiona que el sustrato aromtico se encuentre desactivado para la SNAr2; as, en el Esquema V-5, se muestra que los intermediarios de los sustratos orto y para son muy inestables, debido a que la carga negativa en una de las estructuras de resonancia queda directamente sobre el carbono i al grupo alquilo, lo que ocasiona una mayor inestabilidad del carbanin. En el regioisomero meta, la carga negativa no es desestabilizada, por lo tanto su formacin es ms favorecida. 2) Desactivadores: OH, OR, NHR, NR2 y NH2. Los grupos hidroxilo, alcoxilo y amino son desactivadores al tener un fuerte efecto +R; al respecto, tal y como se muestra en el Esquema V-6, los intermediarios de reaccin correspondientes a los sustratos con estos grupos G en posiciones orto y para son muy inestables, y aunque en menor medida, tambin el intermediario meta.

128

G G G S S Nu Nu -S Nu i orto S

G Nu

Muy inestable G G G

Poco favorecido G

Nu meta S Nu G i para S

S Nu G

-S Nu Poco favorecido G

G Nu G

G, efecto +I

-S

Nu

Nu Muy inestable

Nu Nu Poco favorecido

Esquema V-5. Efecto desactivador de grupos alquilo

129

G G G S S Nu Nu -S Nu S i orto

G Nu

Muy inestable G G G

Poco favorecido G

Nu meta S Nu G i para S Nu S Nu Muy inestable S S

S Nu G

-S Nu Ms favorecido G

G Nu G

G, efecto +R

-S

Nu Nu Poco favorecido

Esquema V-6. Efecto desactivador de otros grupos

130

3) Activadores. Los grupos fuertemente electroatractores combinan sus efectos -I y -R, en consecuencia, los intermediarios de sustratos con estos grupos en posiciones orto y para son altamente estabilizados, debido a que en una de las formas de resonancia la carga negativa queda colocada directamente en el tomo de carbono i al grupo activante, por lo cual es apropiado proponer una estructura adicional de resonancia (ear), lo que en consecuencia da mayor deslocalizacin a la carga negativa, Esquema V-7. En la posicin meta no hay tal estabilizacin, siendo en consecuencia nicamente el efecto I el que aporta la estabilizacin del sistema. SNAr1 La sustitucin nucleoflica aromtica de carcter unimolecular, es un tipo de reaccin que se puede llevar a cabo mediante las rutas siguientes: va sales de diazonio o va compuestos con talio. a) Va Sales de Diazonio.10 Para un proceso de SNAr1 va sal de arendiazonio (sadz), primero se lleva a cabo la formacin de sta in situ; para lo anterior, se hace reaccionar una arilamina primaria con cido nitroso hipottico (HNO2), Esquema V-8.

NH2

N HNO2 T ~ 10 C

sadz

Esquema V-8

131

G S S S Nu ear G G G G Nu Nu -S S Nu G G G

G Nu

orto *

Muy favorecido

Nu S S Nu G Nu G G Nu S -S

meta

Nu Menos favorecido G -S G

G, efectos -I y -R

para *

Nu

Nu

S ear

Nu

Nu

Nu Muy favorecido

Esquema V-7. Efecto activador

* Mayor nmero de estructuras resonantes, mayor estabilidad

132

En la literatura se encuentra informacin de que para generar HNO 2 se hace reaccionar una sal de nitrito, comnmente de sodio (NaNO2), con un cido fuerte de Brnsted-Lwry (B&L), como: cido clorhdrico (HCl), cido sulfrico (H2SO4) y cido ntrico (HNO3), entre los ms frecuentes. Asimismo, debe resaltarse que esta reaccin se lleva a cabo en medio acuoso y a temperaturas relativamente bajas (5-10 C).11 Para explicar adecuadamente la formacin de una sal de arendiazonio se ha propuesto y validado el mecanismo de reaccin12 mostrado en el Esquema V-9: a) El NaNO2 reacciona con el cido de B&L para producir cido nitroso in situ; b) se sugiere que reaccionan dos molculas de ste formndose el anhdrido correspondiente (anh); c) el compuesto antes mencionado reacciona con una amina primaria y d) se obtiene finalmente la respectiva sadz; e) sta es estabilizada por resonancia tal y como se muestra mediante el correspondiente hbrido de resonancia (hr). a)
NaNO2 + HXaq HNO2 + NaX

b)

2 HNO2

N O anh

N O

H2O

H N N

O -H / +H N H N

OH

c)

NH2
+

N O N O

d)

OH Ar N H N -H / +H Ar N N

OH2 Ar N N

133

N N

e)

sadz

hr

Esquema V-9 Las alquilaminas tambin reaccionan con cido nitroso; sin embargo, las correspondientes sales de alquildiazonio (saldz) son poco estables y muy reactivas. Al respecto, stas se descomponen, perdiendo nitrgeno molecular, dando origen a un carbocatin, Esquema V10, los cuales pueden, a su vez, llevar a cabo reacciones de transposicin (T), eliminacin (E) o adicin (A).13
T P r o d u c t o s

N -N2 E

saldz Inestable (Descompone in situ)

Esquema V-10 As, una vez formada la sadz se aprovecha su relativa estabilidad, ya que el grupo diazonio (+N2) puede ser fcilmente reemplazado por un nuclefilo, llevndose a cabo lo que propiamente es una reaccin de SNAr1 va sal de arendiazonio, la cual es compatible con la presencia de una amplia variedad de sustituyentes en el anillo aromtico, Esquema V-11.
N N Nu Nu + N2

Esquema V-11

134

En el Esquema V-12, se presentan de manera objetiva una serie de reacciones con diferentes nuclefilos que demuestran la versatilidad de las sadz.
F

Br NaBF4 CuBr KI N CuCl N CuCN X sadz H2PO2 H H2O

Cl

CN

OH

Esquema V-12 Cuando el cloruro, bromuro o cianuro cuprosos se usan para preparar el correspondiente haluro o nitrilo de arilo, el proceso comnmente se denomina reaccin de Sandmeyer.14 Los yoduros de arilo se pueden preparar por medio de una reaccin directa con NaI sin tener que usar la sal cuprosa. Los fluoruros se sintetizan utilizando fluoroborato de sodio (NaBF4), el cual al calentarse junto con la sal de arendiazonio produce el fluoruro de arilo; este proceso es conocido como reaccin de Schiemann.15 b) Va compuestos con talio. En aos recientes una nueva variedad de reactivos, como el trifluoroacetato de talio (TFAT), ha emergido para ser usada en la formacin de buenos grupos salientes en sistemas aromticos. Aunque el talio fue descubierto en 1861, solo fue usado hasta aos recientes, debido en parte a su toxicidad.

135

En relacin a la SNAr1, mediante el empleo de sustratos talados, el crdito del trabajo corresponde tanto al Dr. Edward C. Taylor de la Universidad de Princeton como para el Dr. A. McKillop de la Universidad del Este de Anglia.16 El sustrato bis-trifluoroacetato de ariltalio (BTAAT) puede reaccionar mediante SNAr1, con diferentes nuclefilos para producir una interesante variedad de compuestos aromticos sustituidos, Esquema V-13. En el Esquema V-14, se presenta de manera resumida la formacin del BTAAT: a) en primer instancia, el TFAT es preparado mediante la reaccin del xido de talio con cido trifluoroactico; b) ste reacciona con compuestos aromticos producindose (va SEA) el correspondiente organotalio BTAAT.

F KF KI

F3C O NH2 NH3

O Tl

CF3 O CN

CuCN BTAAT

Esquema V-13

136

a)

O Tl2O3 + 3 F3C OH 2 Tl F3C

O + O 3 TFAT H2O

F3C

O Tl O

CF3 O

b)

O + Tl F3C O 3

CF3COOH SEA

BTAAT

Esquema V-14 SNArb Los haluros de arilo no sustituidos o los que contienen grupos electrodonadores, difcilmente reaccionan va SNAr2. En su caso, se requieren bases fuertes y/o condiciones rigurosas de temperatura y presin. Como resultado de una serie de estudios del profesor John D. Roberts ha sido posible evidenciar un tipo de mecanismo de reaccin apropiado.17 Se ha detectado que ciertas reacciones de desplazamiento nucleoflico requieren de bases moderadamente dbiles como el ion hidrxido. As, por ejemplo, el clorobenceno se transforma en fenol por accin del hidrxido acuoso, mediante temperaturas drsticas (340350 C), as como de altas presiones, Esquema V-15.

137

Cl 1) OH, 350 C P alta 2) H3O / ta

OH

Esquema V-15 Sin embargo, tambin se pueden emplear bases ms fuertes para lograr el objetivo anterior; cuando esto se hace, la trayectoria de formacin del producto es diferente a la SNAr 2. En el Esquema V-16, se ejemplifica que el ion amiduro (NH2), reacciona con bromobenceno en amoniaco lquido (33 C) para producir anilina.
Br NH2 NH2 NH3, -33 C

Esquema V-16 Cuando se lleva a cabo la misma reaccin con o-clorotolueno, p-clorotolueno y mclorotolueno, Esquema V-17, se obtienen productos en los que el grupo amino ocupa una posicin diferente de la original del tomo de cloro.
CH3 Cl NH2 NH3, -33 C CH3 NH2 + NH2 CH3

138

CH3

CH3

CH3

NH2 NH3, -33 C Cl NH2

+ NH2

CH3 NH2 NH3, -33 C Cl

CH3

CH3 NH2 + NH2 +

CH3

NH2

Esquema V-17 Un patrn de comportamiento similar al anterior, se presenta cuando se calienta el pclorotolueno con hidrxido de sodio concentrado, Esquema V-18.
CH3

CH3

CH3

1) NaOH, H2O, 340 C 2) H3O Cl

+ OH OH

Esquema V-18 Estos y muchos otros resultados han permitido sugerir la formacin de un intermediario altamente reactivo que contiene un pseudotriple enlace carbono-carbono en el anillo aromtico, el cual es denominado bencino o dideshidrobenceno o deshidrohalobenceno, y es el resultado de la eliminacin de HX a partir del haluro de arilo, mediante alguna de las dos formas mostradas en los Esquemas V-19 y V-20.

139

a) Reaccin de eliminacin bimolecular concertada (E2).

H + X Bencino NH2 NH3liq -33 C + X + NH3

Esquema V-19 b) Reaccin de eliminacin en dos pasos (E1BC).

H + F Carbanin NH2 F Bencino Lento + F + NH3

Esquema V-20 Despus de la formacin del bencino, se propone que ste reacciona con un disolvente o con una base, tal y como se muestra en el Esquema V-21: a) reacciona el nuclefilo con el benceno, formando el carbanin respectivo y posterior reaccin con el disolvente usado, b) la adicin del disolvente al bencino puede ser un proceso concertado.

a)

NH2 NH2

NH2

NH2

H Carbanin base fuerte

140

b)

NH2 NH3 H

NH2

Esquema V-21 Una reaccin de tipo SNArb, tambin se conoce como reaccin de eliminacin-adicin. Finalmente, se presenta una evidencia ms que apoya al mecanismo de eliminacinadicin, la cual consiste de una serie de reacciones en las que el carbono unido al halgeno se ha marcado con carbono 14 (*), formndose varios productos regioisomricos, Esquema V-22.
Hb * Cl NH2 Ha -HaCl Bencino Eliminacin *

NH2

NH3

Adicin

NH2 * NH2 + *

Esquema V-22

141

Experimentos Sustitucin Nucleoflica Aromtica

142

Experimento 1 (SNAr)

p-Cloronitrobenceno Objetivo. Realizar la sustitucin de un grupo amino por uno de cloro, en un anillo aromtico va sadz, ejemplificando de esta manera un proceso de tipo SNAr1, la cual corresponde al protocolo de la reaccin de Sandmeyer. Introduccin. La naturaleza de los radicales libres de la reaccin de Sandmeyer ha sido constantemente estudiada por Waters18 y ms recientemente por Pfeil19 quien postula una reaccin quasi-intramolecular, involucrndose la transferencia de un electrn, Esquema V-23.
N2 CuCln + CuICln Cl CuIICln-1 + N2

N2

Cl + CuICln-1 + N2

Esquema V-23 La caracterstica importante de este mecanismo es el papel que juega el ion cuproso debido a su capacidad redox.

143

Otro estudio relacionado al anterior corresponde a Dickerman y colaboradores,20 el cual de manera resumida se muestra en el Esquema V-24; es importante mencionar que en ste se explica la presencia de un radical libre arilo.

ArN2CuCln Ar + CuIICl2

Ar

CuIICl2

+ N2 CuICl

Ar-Cl

Esquema V-24 Existen en la literatura21 informes sobre otros experimentos que tambin indican la presencia de radicales arilo en la descomposicin catalizada de los iones diazonio. Por ejemplo, cuando el cloruro de p-nitrobencendiazonio es descompuesto en una disolucin de acetona acuosa con cloruro cuproso en presencia de yodo, este ltimo es consumido rpidamente para generar cristales de p-yodonitrobenceno, Esquema V-25.

Ar

+ I2

ArI +

Esquema V-25

144

Parte experimental.
NH2 Cl

1) H2SO4 / NaNO2 2) CuCl / LiCl NO2

NO2

1. Colocar 0.10 g (0.724 mmol) de p-nitroanilina en un matraz aforado de 10 mL. 2. Al reactivo anterior, agregarle lentamente y con agitacin 0.20 mL de H2SO4 concentrado.i 3. Adicionar a la mezcla, 0.30 g de hielo. 4. Agitar la mezcla resultante (disolucin A), durante 15 minutos. 5. Por otro lado disolver 0.06 g (0.869 mmol) de NaNO2 en 1 mL de H2O (disolucin B). 6. Agregar la disolucin (B) a la disolucin (A) para obtener una mezcla heterognea (C), sin permitir que la temperatura exceda los 5 C. 7. Agregar 0.03 g de urea a (C), disolucin (D).ii 8. Filtrar al vaco la mezcla anterior y aforar a 10 mL con H2O (disolucin E). 9. Tomar 2.5 mL de (E) y colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 25 mL en presencia de una atmsfera saturada de argn.iii 10. En seguida, disolver 0.2 g (2.040 mmol) de CuCl y 0.1 g (2.300 mmol) de LiCl en 5 mL de acetona anhidraiv (disolucin F). 11. Adicionar gota a gota la disolucin (F) a la (E), dejar reposar y filtrar.

145

12. El producto formado se filtra a vaco y se deja secar. 13. Calcular el rendimiento de la reaccin. 14. Verificar la pureza del producto, mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 9:1), empleando como reveladores, primero luz UV, posteriormente vapores de I2 y finalmente disolucin de CeSO4 en H2SO4. 15. Determinar el punto de fusin al producto puro. Notas importantes.
i ii iii

Tener cuidado por los vapores que se desprenden, trabajar en la campana. Para consumir el exceso de nitrito. Debe de realizarse mediante inyeccin, esto con la finalidad que no haya oxgeno en el medio de reaccin.

iv

Se puede obtener al agregarle KMnO4 y posteriormente dejarla en reflujo durante 24

horas. Ficha de identificacin.22 Nombre: p-Cloronitrobenceno. Frmula: C6H4ClNO2 Propiedades: PM 157.56 g/mol; pf 82-84 C; cristales de color amarillo; insoluble en agua; ligeramente soluble en alcohol fro, altamente soluble en alcohol caliente. Usos: como tintura qumica.

146

Diagrama de flujo. (Obtencin de p-cloronitrobenceno)

Pesar la p-nitroanilina

Adicionar cido sulfrico concentrado

Aadir hielo, mezclar y agitar durante 15 minutos a 0-5 C (disolucin A)

Disolver nitrito de sodio en H2O (disolucin B)

Mezclar (B) con (A) para obtener (C) y no permitir que T sea mayor a 5 C

Agregar urea a (C), obteniendo con ello (D)

Filtrar a vaco (D) y aforar a con H2O (disolucin E)

Tomar 2.5 mL de (E) y colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 25 mL en presencia de una atmsfera saturada de argn

Disolver el CuCl y el LiCl en acetona anhidra (disolucin F)

Gota a gota adicionar la disolucin (F) a la (E), reposar y filtrar

Determinar: rendimiento, pf, y la pureza mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 9:1)

147

Experimento 2 (SNAr)

2,4-Dinitrofenilhidrazina Objetivo. Ilustrar una reaccin de sustitucin nucleoflica aromtica de tipo bimolecular, mediante la formacin de 2,4-DNFH, un reactivo empleado comnmente para la identificacin de aldehdos y cetonas. Introduccin. Mediante SNAr2, se puede obtener una variedad de productos de amplio inters como la 2,4-DNFH, la cual es un reactivo ampliamente utilizado para la identificacin de aldehdos o cetonas, ya que se producen DNFHONAS, que son slidos insolubles y con pf caractersticos al aldehdo o cetona empleados.23 Al principio, el precipitado puede ser aceitoso y al reposar volverse cristalino. Sin embargo, algunas cetonas dan DNFHONAS que son aceites.24 El color y el pf de una 2,4-DNFHONA puede dar indicacin acerca de la estructura del aldehdo o cetona de los que deriva. Las DNFHONAS de aldehdos o cetonas en las que el grupo carbonilo no est conjugado con otro grupo funcional, son amarillas. La conjugacin con un doble enlace carbono-carbono o con un anillo bencnico desplaza el mximo de absorcin hacia el visible y se revela fcilmente por un examen de UV.25 Este desplazamiento tambin es responsable de un cambio de color del amarillo al anaranjado. Entonces, en general puede suponerse que una DNFHONA amarilla no est conjugada. Sin embargo, un color anaranjado o rojo debe interpretarse con precaucin, ya que puede deberse a alguna impureza.

148

Parte Experimental.
Cl NO2 NH2NH2 2O H SNAr2 NO2 NO2 2,4-DNFH HN NH2 2O H NO2

1. En un matraz Erlenmeyer de 50 mL disolver 0.06 g (0.297 mmol) de 2,4dinitroclorobenceno en 0.6 mL de EtOH (40-50 C).i 2. Con agitacin constante, agregar gota a gota 0.09 mL (1.854 mmol) de NH2NH2H2O. Al terminar la adicin, calentar la mezcla anterior (sin que ebulla) durante 10 minutos.ii 3. Enfriar, filtrar al vaco y lavar el precipitado, en el mismo filtro, con 3 mL de H2O caliente y, posteriormente, con 3 mL de EtOH tibio. 4. Secar el producto a vaco. 5. Calcular el rendimiento de la reaccin. 6. Verificar la pureza del producto, mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 9:1), empleando como reveladores, primero luz UV, posteriormente con vapores de I2 y finalmente con disolucin de CeSO4 en H2SO4. 7. Determinar el punto de fusin al producto puro.

149

Notas importantes.
i ii

Verificar la temperatura con termmetro. Calentar con cuidado ya que la mezcla ebulle muy rpidamente.

Ficha de identificacin.26 Nombre: 2,4-Dinitrofenilhidrazina. Frmula: C6H6N4O4 Propiedades: PM 166.13 g/mol; polvo rojo cristalino, pf ~ 200 C; ligeramente soluble en agua y alcohol; soluble en cidos inorgnicos moderadamente diluidos; muy fcilmente soluble en diglima. Peligros: Grave riesgo de explosin e incendios. Usos: Como explosivos, como reactivo para identificar aldehdos y cetonas y como colorante.

150

Diagrama de Flujo. (Obtencin de 2,4-dinitrofenilhidrazina)

Disolver 2,4dinitroclorobenceno en etanol tibio (40-50 C)

Agregar gota a gota el hidrato de hidrazina

Calentar la mezcla, sin que ebulla, por 10 minutos

Enfriar, filtrar a vaco y lavar con H2O caliente y etanol tibio

Secar el producto a vaco

Determinar: rendimiento, pf, y la pureza mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 9:1)

151

Experimento 3 (SNAr)

p-Yodonitrobenceno Objetivo. Ejemplificar la SNAr1, va sadz, insertando un tomo de yodo en un anillo aromtico. Introduccin. De acuerdo a la informacin en la literatura, 27 una yodacin tipo Friedel & Craft no es factible, Esquema V-26. As, una de las formas ms apropiadas para introducir yodo en un anillo aromtico es haciendo reaccionar la correspondiente sal de diazonio con iones yoduro, Esquema V-27. Las reacciones anlogas con cloruro, bromuro y fluoruro dan resultados muy pobres, por lo que no se recomiendan para la obtencin de los respectivos haluros de arilo,28 necesitndose los haluros cuprosos as como el fluoroborato de sodio, de manera respectiva.
G G

I2 aL SEA

Esquema V-26

152

NH2

N2

HNO2

KI

Esquema V-27 Parte experimental.

NH2 I

1) H2SO4 / NaNO2 2) KI

NO2

NO2

1. Colocar 0.10 g (0.724 mmol) de p-nitroanilina en un matraz Erlenmeyer de 25 mL. 2. Al reactivo anterior, agregarle lentamente y con agitacin una mezcla de 0.25 mL de H2SO4 concentrado y 1.5 mL de H2O, (disolucin A).i 3. Agitar (A) durante 15 minutos enfriando entre 0-5 C. 4. Por otro lado, disolver 0.06 g (0.869 mmol) de NaNO2 en 0.5 mL de H2O, (disolucin B). 5. Agregar la disolucin (B) a la (A), sin permitir que la temperatura exceda los 5 C. 6. Al sistema resultante se le adiciona poco a poco y con agitacin una disolucin de 0.10 g (16.6 mmol) de KI en 2 mL de H2O, manteniendo en bao de hielo el medio de reaccin. 7. El producto formado se filtra a vaco. 8. Mientras tanto se disuelve 1 g de tiosulfato de sodio en 5 mL de H2O.ii

153

9. El slido del punto 7, una vez seco, se transfiere a un matraz Erlenmeyer de 25 mL y se le agregan agitando vigorosamente 3.5 mL de la disolucin de tiosulfato de sodio.iii 10. El producto formado se filtra a vaco y se deja secar. 11. Recristalizar con EtOH el compuesto resultante, filtrar y dejar secar los cristales as obtenidos. 12. Calcular el rendimiento de la reaccin. 13. Verificar la pureza del producto, mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 1:1), empleando como reveladores, primero luz UV, posteriormente vapores de I2 y finalmente disolucin de CeSO4 en H2SO4. 14. Determinar el punto de fusin al producto puro. Notas importantes.
i

Al preparar la disolucin de H2SO4 y H2O, se agrega primero el agua al vaso de La disolucin de tiosulfato de sodio se guarda en un frasco de color mbar para Para eliminar el exceso de yodo.

precipitados y despus el cido.

ii

evitar que se descomponga con la luz.

iii

154

Ficha de identificacin.29 Nombre: p-yodonitrobenceno. Frmula: C6H4INO2 Propiedades: PM 249.00 g/mol, pf 171-173 C; cristales de color caf; soluble en agua, acetona y etanol caliente. Usos: Intermediario en la sntesis de otros productos.

155

Diagrama de flujo. (Obtencin de p-yodonitrobenceno)

Pesar la p-nitroanilina

Adicionar cido sulfrico en H2O, (disolucin A)

Mezclar y agitar durante 15 minutos a 0-5 C Disolucin B: nitrito de sodio en H2O

Agregar (B) a (A) cuidando que T sea menor a 5 C

Agregar yoduro de potasio disuelto en H2O, manteniendo el bao de hielo

Filtrar el producto a vaco

Tratarlo con tiosulfato de sodio al 20 %

Filtrar y dejar secar

Recristalizar con etanol

Determinar: rendimiento, pf, y la pureza mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 1:1)

156

Experimento 4 (SNAr)

m-Nitrofenol Objetivo. Realizar una reaccin tipo SNAr1, va sadz, mediante el desplazamiento de nitrgeno molecular, por un grupo hidroxilo como nuclefilo, para obtener como producto m-nitrofenol. Introduccin. Cuando una disolucin, que siempre suele ser acuosa, de una sadz es calentada, el grupo diazo es reemplazado por un grupo hidroxilo, liberndose nitrgeno molecular, tal y como se representa en el Esquema V-28.30

N2

X + H2O H2SO4

OH + HX

Esquema V-28 Como puede observarse, esta ruta es muy apropiada para llevar a cabo la formacin de compuestos de tipo fenlico.

157

Parte experimental.
NO2 1) H2SO4 / NaNO2 2) H2SO4 (40-60%) NH2 160 C OH NO2

1. En un vaso de precipitados de 25 mL adicionar 1.4 mL de H2O y 1 mL de H2SO4 concentrado (disolucin A).i 2. Agregar a (A) 0.3 g (2.173 mmol) de m-nitroanilina pulverizada, (disolucin B). 3. Adicionar a (B), 0.9 1.2 g de hielo finamente picado (disolucin C). 4. Agitar (C) hasta obtener una disolucin homognea. 5. Posteriormente, enfriar la mezcla anterior de 0-5 C por inmersin del vaso en un bao de hielo. 6. Preparar una disolucin (D), disolviendo 0.63 g (9.130 mmol) de NaNO2 en 1.5 mL de H2O.ii 7. Agitar (C) y agregar (D) en un tiempo no mayor ni menor a 10 minutos (disolucin E).iii 8. Continuar la agitacin de (E) por 5 minutos y, posteriormente, dejar reposar otros 5 minutos.iv 9. Por otro lado, mientras la diazotizacin est en progreso, en un vaso de precipitados de 25 mL colocar 1.4 mL de H2O y 1.6 mL de H2SO4 concentrado (disolucin F). 10. Calentar (F) hasta punto de ebullicin.

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11. Agregar (F) a (E) gota a gota durante 15 minutos, con agitacin constante (disolucin G).v 12. Ebullir ligeramente (G) por 5 minutos.vi 13. Colocar el vaso que contiene (G) en un bao de hielo, agitando vigorosamente hasta obtener cristales anaranjados. 14. Filtrar por gravedad y lavar los cristales con H2O helada (4 x 1 mL). 15. Recristalizar con HCl en H2O (1:1). 16. Calcular el rendimiento de la reaccin. 17. Verificar la pureza del producto, mediante ccf (SiO2, n-hexano/AcOEt 1:1), empleando como reveladores, primero luz UV, posteriormente vapores de I2 y finalmente disolucin de CeSO4 en H2SO4. 18. Determinar el punto de fusin al producto puro. 19. Discutir en grupo los datos espectroscpicos del producto. Notas importantes.
i ii iii iv v vi

Se debe de adicionar el cido al H2O y no al revs. Esta disolucin tambin debe de colocarse en bao de hielo. Extremar precauciones por los vapores que se generan (trabajar en la campana).

En esta etapa se forma la sadz. Evitando la formacin excesiva de espuma. Tener cuidado de no sobrecalentar, para evitar que el producto pueda

descomponerse.

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Ficha de identificacin.31 Nombre: m-Nitrofenol. Frmula: C6H5NO3. Propiedades: PM 139.11 g/mol, pf 96-98 C; cristales de color ligeramente amarillos; soluble en alcohol, acetona, ter y en solucin del cido clorhdrico caliente (1:1). Usos: Como indicador 0.3 % en solucin alcohlica al 50 %, pH = 6.8 incoloro y pH = 8.6 amarillo.

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Diagrama de Flujo. (Obtencin de m-nitrofenol)

En un vaso de precipitados de 25 mL colocar H2O y cido sulfrico concentrado (disolucin A)

Agregar a (A) la m-nitroanilina pulverizada, (disolucin B)

Adicionar a (B) hielo finamente picado (disolucin C)

Agitar (C) hasta obtener una disolucin homognea

Enfriar la mezcla anterior de 0-5 C por inmersin del vaso de precipitados en un bao de hielo

Disolucin (D): disolver nitrito de sodio en H2O

Agitar (C) y agregar (D) en un tiempo igual a 10 minutos (disolucin E)

Continuar la agitacin de (E) por 5 minutos y posteriormente dejar reposar otros 5 minutos

(Continua)

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Diagrama de Flujo. (Continuacin)

En un vaso de precipitados de 25 mL colocar H2O y cido sulfrico concentrado (disolucin F)

Calentar (F) hasta punto de ebullicin

Agregar (F) a (E) gota a gota durante 15 minutos, con agitacin constante (disolucin G)

Ebullir ligeramente (G) por 5 minutos

Colocar el vaso que contiene (G) en un bao de hielo, agitando vigorosamente hasta obtener cristales anaranjados

Filtrar por gravedad y lavar los cristales con H2O helada (4 x 1 mL)

Recristalizar con cido clorhdrico en H2O (1:1)

Determinar: rendimiento, pf, y la pureza mediante ccf. (SiO2, n-hexano/AcOEt 1:1)

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Referencias
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