PATOLOGA CELULAR Y TISULAR.

Todas las formas de lesin tisular comienza con alteraciones moleculares o estructurales en las clulas R.
Virchow

1. CAMBIOS ADAPTATIVOS CELULARES. La clula normal est limitada a un estrecho rango de funcin y estructura por su programa gentico de diferenciacin y especializacin, por la disponibilidad de substratos metablicos y por las capacidades limitadas de sus vas metablicas. Los estmulos fisiolgicos exagerados y algunos estmulos patolgicos, pueden dar lugar a cierto nmero de adaptaciones celulares en las que se alcanza un nuevo equilibrio que preserva la viabilidad de la clula. A) Atrofia. Es la disminucin del tamao y funcin celular por prdida de sustancia celular. Cuando afecta a un gran nmero de clulas, el tejido u rgano disminuye de tamao. Etiologa Disminucin del funcionamiento (atrofia muscular [inmovilizacin postraumtica]) Prdida de la inervacin (atrofia muscular [polimielitis]) Disminucin del flujo sanguneo (atrofia renal) Nutricin inadecuada (atrofia serosa de la grasa) Prdidad de la estimulacin endcrina (atrofia testicular, atrofia adrenocortical) Envejecimiento (atrofia cerebral) Las atrofias pueden clasificarse segn el tipo de tejido que sustituye un rea de atrofia: Atrofia grasa (tejido adiposo), Atrofia fibrosa (Tejido conectivo fibroso), Atrofia parda (la sustitucin de tejido se acompaa de pigmento), Atrofia serosa de la grasa (tejido mucinoso o mixomatoso)[ver adelante].

Patogenia. La atrofia con lleva una reduccin en los componentes estructurales de las clulas. Contienen menos mitocondrias y miofilamentos y menos reticulo endoplsmico. El mecanismo no se conoce con precisin pero hay que sealar que en el organismo existe un fino equilibrio regulado por la sntesis y la degradacin proteica y que la disminucin de la sntesis, el incremento del catabolismo o ambos factores pueden dar lugar a la atrofia. Las hormonas especialmente la insulina, las hormonas tiroideas, los glucocorticordes y las prostaglandinas, tienen influencia sobre este equilibrio proteico. As incrementos leves de la degradacin pueden dar lugar a la atrofia. Lesiones. Macroscpicamente cuando la lesin es en la mayora de las clulas, los rganos afectados se observan de menor tamao; aprecindose mejor esta condicin en rganos pares cuando solo uno de ellos est afectado.

Microscpicamente en las clulas se presenta la formacin de mltiples vacuolas autofgicas (fragmentos de organelos rodeados de membranas) las cuales pueden contener lipofucsina y la reduccin de tamao de las clulas, condicin no fcilmente observable; en microscopa electrnica se observa la afeccin a los organelos. Existe segn algunos autores la atrofia por sustitucin, donde las clulas han sido sustituidas paulatinamente y en su mayora por tejido conectivo, lo que provoca que el rgano disminuya de tamao al contraerse las fibras de colgena, sin embargo esta es una fibrosis posterior a la necrosis de stas clulas por lo que no se puede clasificar como atrofia.

Significancia. La atrofia es una forma de respuesta adaptativa ya que las clulas reducen su tamao para poder sobrevivir ante alguna carencia que no le permite su funcionamiento adecuado y aunque las clulas atrficas puedan tener una menor funcin, no estn muertas. La atrofia puede progresar a unos niveles en que las clulas resultan lesionadas y mueren, siendo entonces sustituidas por tejido conjuntivo y adiposo. O por el contrario si vuelven a ser estimuladas pueden las clulas regresar a su tamao inicial.

B) Hipertrofia. Es un incremento en el tamao de las clulas y en consecuencia del rgano correspondiente. El incremento se debe a la sntesis de ms elementos estructurales. Etiologa. Puede ser fisiolgica o patolgica (hipertrofia del miocardio) y se produce por: Mayor demanda funcional (hipertrofia muscular por ejercicio) Estimulacin hormonal especfica (hipertrofia del miometrio durante el embarazo). Patogenia. Las clulas que sufre esta adaptacin son quellas con poca o nula capacidad mittica, principalmente las clulas estables (musculares). Al estar presente el estmulo, se produce un incremento en la sntesis de membranas, ms enzimas, ms ATP y ms organelos citoplsmicos (mitocondrias, reticulo endoplsmico, filamentos), con lo que se consigue el equilibrio entre las demandas y la capacidad funcional de la clula. Para que se de sta adaptacin es necesario que la clula cuente con un aporte sanguneo, nutricional e inervacin suficientes.

Lesiones. Macroscpicamente se observa un aumento en el tamao del rgano. Microscpicamente se aprecia las clulas aumentadas de tamao aunque al igual que en la atrofia esta condicin es de difcil observacin en microscopia ptica.

Significancia: La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la clula por el estmulo, sin embargo si el estmulo contina comienza a haber una serie de cambios degenerativos o de cambios regresivos, stos ltimos pueden ser debido a la limitacin del aporte sanguneo, de la disminucin de la capacidad oxidativa de las mitocondrias o

de alteraciones en la sntesis y degradacin de las protenas. Las clulas pueden regresar a su tamao original si el estmulo es eliminado.

C) Hiperplasia: Es un incremento en el nmero de las clulas y en consecuencia del rgano correspondiente. Se presenta en rganos y tejidos cuyas clulas tienen capacidad mitsica (epitelios, hepatocitos, fibroblastos y clulas hematopoyticas y linfoides). Casi siempre la hipertrofia y la hiperplasia, se presentan simultaneamente, con excepcin del msculo esqueltico y cardaco. Etiologa. Puede ser fisiolgica (Aumento de tamao de la glndula mamaria durante la lactacin) o patolgica: Hormonal (Hiperplasia qustica endiometrial) Estimulaciones crnicas: (Hiperplasia glandular, Hiperplasia de neumocitos II) La llamada hiperplasia compensadora ocurre al existir la perdida de uno de los rganos cuando son pares (pulmn o rin) o en parte del rgano (hgado o piel) para llevar a cabo la actividad total del organismo. En esta situacin es necesario que la membrana basal est ntegra. La hiperplasia es tambin una respuesta en la curacin de las heridas (tejido de granulacin), por parte de fibroblastos y angioblastos. Patogenia. El estmulo (generalmente hormonal) provoca en las clulas un incremento en la sntesis de ADN y agrandamiento del tamao celular, lo cual conllevara a un evento de mitosis. Lesiones. Macroscpicamente se observa un aumento en el tamao del rgano. Microscpicamente se aprecia mayor nmero de clulas condicin dificil de evaluar con la observacin en microscopia ptica. Las clulas hiperplsicas tienen casi siempre un aumento en la relacin ncleo:citoplasma y presenta mayor nmero de mitosis. Significancia: La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la clula por el estmulo, y en tanto contine el estmulo, continuar la hiperplasia sin embargo debido a esta actividad mitsica es relativamente fcil que una hiperplasia patolgica se transforme en una neoplasia an cuando ya no est presente el estmulo que lo origin.

D) Metaplasia: Es un cambio reversible segn el cual un tipo celular adulto (epitelial o mesenquimatoso) es sustituido por otro adulto del mismo origen embrionario. Se sustituyen clulas ms especializadas, pero sensibles, por otras menos especializadas pero ms resistentes a agresiones. Patogenia. La metaplasia es una sustitucin y no una transformacin. Cuando el organismo tiene una necesidad por agresin o por faltante de clulas se estimula a las clulas de reserva, las cuales tiene capacidad de diferenciacin pluripotencial.

a. Metaplasia escamosa o epitelial. Se presenta en epitelios (mucosas) sustituyendo epitelios simples por epitelios estratificados. Etiologa. Irritacin crnica leve (inflamacin por estmulos persistentes, contaminacin, humo de cigarro, parasitosis, clculos, urolitos) Deficiencia de vitamina A Lesiones. Macroscpicamente la mucosa presenta un aumento en el grosor con aspecto reseco, debido a la disminucin de la produccin de moco. Microscpicamente se observa la sustitucin de epitelio cbico o cilndrico simple por tejido plano estratificado, as como escasas o ausentes glndulas productoras de moco. b.Metaplasia conjuntiva. Se presenta en tejidos que se originan del mesodermo, principalmente en tejido conectivo el cual cambia a cartlago o a hueso. O el cambio de cartlago a hueso. Etiologa. Reparacin de fracturas Neoplasias (Tumor mixto de glndula mamaria) Envejecimiento (osificacin de los tendones)

Lesiones. Se observa cartlago y/o hueso en donde no debe de haber en forma comn. c. Metaplasia mieloide. Debido a la disminucin de eritrocitos circulantes en forma crnica el organismo comienza a producir eritrocitos fuera de la mdula sea (hgado, bazo) Significancia: La metaplasia es un cambio adaptativo para preservar la estructura del rgano, sin embargo, la eliminacin de clulas especializadas puede provocar en ocasiones mayores provocar otras alteraciones secundarias no deseables. Es frecuente encontrar cambios hiperplsicos y metaplsicos juntos pudiendo conllevar a cambios neoplsicos.

E) Displasia: Es un trmino controvertido que se utiliza ampliamente y con poco rigor. Estrictamente hablando displasia significa alteracin del desarrollo; sin embargo, habitualmente se usa aplicado a clulas epiteliales que han experimentado proliferacin y alteraciones citolgicas atpicas que afectan al tamao, forma y organizacin celular. Dado que est en estrecha relacin con la hiperplasia tambin se le llama hiperplasia atpica. Etiologa. Irritaciones crnicas

 Inflamacin crnica. Patogenia. El estmulo crnico provoca que exista hiperplasia, metaplasia y finalmente que esta proliferacin se de en forma desordenada con la consecuente prdida del arreglo y una incompleta diferenciacin de las clulas. El aumento de actividad proliferativa produce mayor cantidad de ADN y por lo tanto mayor basofilia de los ncleos y aunque existe un incremento en el nmero de mitosis estas son tpicas. Lesiones. Las clulas displsicas se caracterizan por presentar pleomorfismo (variacin en la forma y el tamao) leve e hipercromasia, incremento en la relacin nucleo:citoplasma, incremento en el nmero de mitosis tpicas, as como diferentes tipos de diferenciacin en las clulas. Significancia. Por definicin es un proceso reversible, sin embargo comnmente, sin que exista evidencia estadstica significativa, cambia a un proceso neoplsico por la produccin de clulas indiferenciadas.

CALCIFICACIN La calcificacin patolgica es el depsito anormal de sales de calcio, junto a cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales, en lugares diferentes al tejido seo y dentario. El calcio puede acumularse como fosfato de calcio o como carbonato de calcio e incluso en la forma de hidroxiapatita, de manera similar a lo acontecido en el hueso normal. Cuando el depsito tiene lugar en tejidos no viables o necrosados se denomina calcificacin distrfica; por el contrario cuando el depsito tiene lugar en tejidos viables se denomina calcificacin metastsica.

A. Calcificacin Distrfica. Se presenta en tejidos en los que, despus de ocurrir necrosis, disminuye el pH local, ya sea por la accin del agente etiolgico o por caractersticas del mismo tejido, lo que facilita el depsito de calcio. Los niveles de calcio srico se encuentran normales. Patogenia. La patogenia de la calcificacin distrfica es poco conocida. La iniciacin intracelular se da en las mitocondrias necrticas, las cuales tienden a acumular calcio; la iniciacin extracelular tiene lugar en vesculas rodeadas de membranas las cuales derivan de clulas degeneradas o envejecidas las cuales atraen al calcio por la afinidad con los fosfolpidos cidos y por los fosfatos; es decir la lesin de la clula produce la disminucin del pH local. Tras la iniciacin, la propagacin de la formacin del fosfato clcico cristalino depende de la concentracin de calcio y fosfato en el espacio extracelular y de la presencia de inhibidores de minerales y colgena, sta ltima parece estimular el crecimiento del cristal. Lesiones.

Macroscpicamente aparecen como finos grnulos o grumos blanquecinos, que frecuentemente tienen consistencia arenosa. Microscpicamente, con tincin de H-E, las sales de calcio tienen un aspecto granular, de apetencia basfilo (morado); la forma y estructura de los grnulos o acmulos de los mismos es sumamente irregular. Es posible demostrar su presencia por medio de tinciones histoqumicas de von Kossa (negro) o alizarina roja S (rojo birrefringente). En ocasiones, las clulas necrticas constituyen el ncleo de los depsitos minerales; la aposicin progresiva de capas puede dar lugar a una configuracin laminada denominada cuerpo de Psamoma, relacionada con carcinoma papilar de tiroides, carcinoma mucinoso de ovario, carcinomas de glndula mamaria y meningioma. Calcificacin Metastsica. Es la acumulacin clcica es tejidos sin previo dao como resultado de un estado persistente de hipercalcemia (incremento en la concentracin sangunea de calcio). Patogenia. Al existir un estado de hipercalcemia, el organismo tratar de compensar este estado depositando calcio en todo el organismo, principalmente en el tejido intersticial de vasos sanguneos, riones, pulmones, trquea, vlvulas cardicas y mucosa gstrica. En casos severos se pueden calcificar los tendones flexores. En la enf. de Addisson se localiza en piel, pulmones y msculos. Lesiones. El aspecto macro y microscpico es similar a la calcificacin distrfica, por lo que puede aparecer como depsitos amorfos o a veces como cristales de hidroxiapatita. En el rin se adhiere a las membranas basales de los epitelios. Significacia. En general no se produce disfuncin clnica, sin embargo la afeccin masiva y prolongada produce en el pulmn insuficiencia respiratoria por falta de distensin pulmonar y en el rin produce nefrocalcinosis que conducir a insuficiencia renal.

C. Calcinosis. Trmino que se utiliza para designar una calcificacin masiva en los tejidos (puede ser de origen distrfico o metastsico) Ex. Calcinosis preesternal del perro, Calcinosis cutans en hipoadrenocorticismo.