CEFALOSPORINAS Se obtuvieron de un hongo llamado Cefalosporinium.

um. La RB a las cefalosporinas se explica por la impermeabilidad del microorganismo al sitio de accin del frmaco, as como la produccin de betalactamasas. Tiene un anillo betalactamasa. El nucleo padre es el cido 7-aminocefalosporanico, es resistente a las penicilinasas. Inhiben a la 3ra. Capa y el final de la MC de la bacteria, enlazandoce a protenas que se unen a la penicilina. Actividad intrnseca: estabilidad ante B-Lactamasas, la capacidad del medicamento para penetrar en la MC exterior de las G-. Muestran gran actividad contra bacterias G+. Las de 3ra y 4ta generacin tambin son contra las GSe absorben en el aparato digestivo. Se obtiene una buena concentracin el urinario y respiratorio. En pacientes con anemia perniciosa o/y ictrica obstructiva no se obtienen buenos niveles plasmticos. Antibioticos de amplio espectro, mas efectivos contra G+ que GDrogas de eleccin contra: E. beta hemoltico, Enterobacter, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y H. influenzae. Indicacion primordial en: I. del tracto respiratorio, otitis media; Y en I. de la piel, tejidos blandos y GU cuando son resistentes a penicilinas. En bacteremias por desconocidos deben administrarse con aminoglucosidos. En profilaxia quirrgica: VP 2-6 hrs antes y 1224 hrs despus. En meningitis por G- administrar CEFOLAXIMA u otra que penetre en SNC; tambin en peritonitis, osteomelitis. Contraindicaciones: en paciones con antecedentes de reacciones alrgicas o con hipersensibilidad grave a las penicilinas. NO EN EMBARAZADAS. Anafilaxia, urticaria, Sx de Steven Jhonson y eritema maculopapular acompaado de fiebre y eosinofilia. Esporadicamente: Nefrotoxicidad, cefalea, malestar gral, mareo, disnea, parestesias. Nauseas, vmito y diarrea. En dosis elevadas se puede producir superinfecciones anal, oral y vaginal (por pseudomonas, proteus, enterobacterias, serratia. Neutropenia, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, hipoprotombinemia; principalmente con MOXOLACTAM. Disfuncin heptica ligera con aumento de TSGO y TSGP. Via parenteral: irritacin intensa tanto del musculo como de la vena. En dosis altas: encefalopata reversible con convulsiones. Cefamandol, cefotetan, cefoperazona y moxolactam + Alcohol = Reacciones tipo disulfiram El probenecid disminuye eliminacin renal de varias CP, las cuales aumenta la protrombinacin de los anticoagulantes. Colistina, polimixina B, aminoglucosidos (gentamicina, tobramicina y kanamicina), Ac. Etacrinico y furosemida aumentan su nefrotoxicidad.

PRIMERA GENERACIN Cefalexina, cefradina y cefadroxilo: VO. Cefalotina y cefaloridina: VI, no se absorben IV y la IM es muy dolorosa. No son activas contra enterococos y estafilococos resitentes a meticilina. G- sensibles: E. coli, klebsiella pneumoniae, P. mirabilis. Poco tiles contra: P. aeuroginosa, porteus I+, enterobacter, H. influenzae, S. marcenses, citrobacter, acinobacter. Los cocos anaerbicos son sensibles, salvo B. fragilis. Indicaciones: I. del tracto urinario en el Tx a pacientes alrgicos a las sulfonamidas, I. menores por estafilococos e I. por muchos en abcesos y celulitis. NO ALCANZA EL LCR.

CEFADROXILO (VO): Adultos: 1 g c/12hrs VM: 75 min NP (500mg VO): 15ug/ml DDR: 15-30 mg/kg c12-24 hrs Elevada absorcin: I. tracto urinario por E. coli, Proteus mirabilis, Kliebsella.

CEFALEXINA (VO, IV) Adultos: 250-500 mg c/6 hrs mx. 4 gr/dia Nios: 25-50 mg/kg/dia % 2-3 tomas NP (1000mg IV): 15-20 um/ml VM: 50-60 min DDR: 30mg/kg c6hrs Eliminacion pro orina en un 70-100% La mayora de G+ y G- son sensibles, son menos activas contra estafilococos productores de penicilinasas.

CEFALOTINA (VO, IM, IV) Adultos: 500-1000 mg c6-4 hrs *En severas hasta 12g/dia Nios: 80-160 mg/kg/dia entre 4 tomas IM: diluir en 5ml IV: 1g en 10 ml de suspensin en 5 minutos VM: 40 min DDR: 50-200 mg/kg c 4-6 hrs En i. del tracto respiratorio, otitis media e i. de la piel, tejidos blandos y GU cuando son resitentes a penicilinas comunes. En bacteremia por desconocidos admnistrar con aminoglucosido; en profilaxia VP 2-6 hrs antes y 12-24 hrs despus. Los MO sensibles son: S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, clsotridium, klebsiella, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, peptococcus, bacteroides. CP mas resistente a betalactamasa estafiloccica: frmaco de eleccin en endocarditis. Son muy reistentes: pseudomonas, proteus I+, enterobiacteriaceas, algunos enterococos. No alcanza LCR. Al administrarse con gentamicina o tobramicina hay riesgo de nefrotoxicidad.

CEFAPIRINA Y CEFAZOLINA (IM, IV) Dosis: 25-100 mg/kg c8hrs VM: 90 min Union a PP: 85%. Un gramo de cafalozina tiene 48.3 gr de sodio Es similar a cefalotina pero mas activa contra E. coli y Klebsiella spp.

CEFRADINA: (VO o VP) 250-500 mg c6hrs. IV mximo 8g/dia Nios: 25-50 mg/Kg/dia en 4 tomas VM: 50-60 min. DDR: 15-30 mg/kg c6hrs Excelente absorcin gstrica. Actividad similar a cefalexina, incluso son frmacos intercambiables. Metabilsmo y excrecin por rion sin cambios.

SEGUNDA GENERACION Similareas a la 1era frente a G+. Tambien tiene gran capacidad contra G- como: E. coli, klebsiella pneumoniae, H. influenzae, N. gonorrhoeae, n. meningiutidis y P. mirabilis. Contra algunas especies de shigella, salmonella. Asi como contra enterobacteriaceas aerogenes, cloacae y proteus i+ que son resistentes a las de 1era. No son muy activas contra P aeruginosa o neterococos. Son muy heterogenas con capcidades individuales en su espectro, farmacocintica y toxicidad. Solo CEFACLOR, ACETIL CEFUROXIMA Y CEFPROZIL son VO.

CEFACLOR (VO) Adultos: 250 mg c 8-12 hrs mximo 4g Nios: 20 mg/kg/ dia NP (500 mg): 15-20 ug/ml VM: 50 min DDR: 10-15 mg/kg en nios de 20-40 mg/kg c6-8 hrs Se puede hacer hipersensibilidad neurovegetativa. Gran capacidad contra G- como: E. coli, klebsiella pneumoniae, H. influenzae, N. gonorrheae, N. meningitidis, P. mirabilis algunas especies de Salmonella y shigella, asi como contra enterobacteriaciceas aerogenes, cloacas, proteus i+. Para gonorrea aguda dosis nica de 3g + 1g de probenecid.

CEFPROZIL (VO) 250-500 mg c12-24 hrs VM: 90 minutos DDR: 10-15mg/kg c12 hrs Es mas activo que las de 1era contra estreptococos sensibles a penicilina, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp, Citrobacter spp.

CEFUROXIMA (IV e IM, VO) Adultos: 750 mg 3 veces x dia, IV o IM hasta 6 g dia. Nios: 60 mg/kg/dia en 3 aplicaciones NP (500 mg VO): 6-8 ug/ml VM: 75 min DDR: 5-15 mg/kg con intervalos de 12hrs NP (1000mg IV): 80 a 100 um/ml VM: 80 min DDR: 50 mg/g con intervalos entre 6 y 12 hrs Las concetraciones en LCR son de 10%, efectivo en meningitis (pero menor que ceftriaxona) por H. influenzae, incluyendo resisitentes a la ampicilina como N menigitidis y S. pneumoniae.

LORACARBEF (VO) Adultos: 200-800 mg/dia; nios 15-30 mg/kg/dia Betalactamico sintetico de la clase carbacefem VO. NP (500 mg VO): 10 ug/ml despus de 60-90 min VM: 60 min DDR: 10-15 mg/kg en intervalos de 12 hrs La suspensin se absorbe mejor que las capsulas y produce concetraciones plasmticas mximas 20% mas elevadas; el grado de absorcin es el mismo, al igual que la excrecin urinaria. Union a PP: 25%. Capacida antimicrobiana similar a Cefaclor, pero mas estable contra betalactamasas. Es inactivo contra la amyor parte de las cepas de Acinetobacter, enterobacter, morganella morganni, proteus vulgaris, providencia, pseudomonas y serratia. La mayora de los microorganismos son resistentes a este frmaco

TERCERA GENERACION Son menos activas contra G+, mas potentes contra enterobacteriaceas, inclyendo algunos productores de penicilinasas; un subgrupo tiene acitivdad contra Pseudomona aeruginosa. Algunas cepas de E. coli, K pneumoniae, enterobacteriaceas y proteus resitentes a 1era y 2da responden bien a estas.

CEFIXIMA (VO) 200 mg c12hrs o 400 mg c24hrs NP (500 mg VO): 3-5 ug/ml VM: 180-240 min DDR: 8mg/kg en intevalos 12-24hrs. Es de espectro similar a las orales de 2da generacin Es menos activo contra G+ y mas activo contra enterobacteriaceas, H. influenzae y N. gonorrheae productores de betalactamasas, posee pobre capacidad contra s. aureus.

CEFODIZIMA (IV) 250-2000 mg/da Es de espectro muy similar al resto de las de 3ra, pero mas resistente a las betalactamasas, con propiedades inmunomoduladoras por el grupo tiotazol. Su biodisponibilidad es del 100% via IM; las concetraciones mximas se obtiene en 60 min con un volumen de distribucin de 10 l. Y un porcentaje de unin a PP de 80%. 70% se elimina via renal y 30% en las heces.

CEFOTAXIMA (IV) Adultos: 2 a 3 g/dia con mximo 12 g/dia; nios 50 a 100 mg/kg/dia. NP (1000 mg IV): 40-60 ug/ml VM: 60 min DDR: 50-75 mg/kg en intervalos de 4-8 hrs Se metaboliza y se convierte en desacetilcefotaxima. Fue la primera de 3ra generacias, es muy resistente a las betalactamasas. Es activa contra aerobias G+ y G-. Es til en meningitis por G-. Posee activdad contra b. fragilis. Util en meningitis producidad por H. influenzae, estreptococo pneumoniae sensible a penicilina y N. meningitidis. Junto con la ceftriaxona son el TX inicial para meningitis (antes de identificar el microorganismo) en pacientes mayores de 3 meses sin inmunocompromiso.

CEFPODOXIMA PROXETIL (VO) 200-400 mg c12hrs, durante las comidas. VM: 2.2 hrs NP (100 mg VO a las 2 hrs): 1 mg/l Volumen de distribucin: 30 a 35 l Union a PP: 40% Actividad similar a cefixima pero es mas activa contra S. aureus. Se transforma en cefpodoxima por hidrolisis de las esteras de la pared intestinal. Se absorbe en 50%, se elimina en orina con un 80% sin cambios. Principales interacciones con antiestaminicos H2, disminuyen la absorcin del producto, sin embargo esta se incrementa cuando se admnistra durante las comidas. Contraindicaciones: hipersensibilidad, en fenilcentonuricos.

CEFTAZIDIMA (IV) 1-9 g/dia dsitribuidos c8-12 hrs >2 meses: 60mg/kg/dia c12hrs nios mayores: 30-100 mg/kg/dia cada 8-12 hrs NP (IV 1000 mg): 100-120 ug/ml VM: 120 min DDR: 50-75 mg/Kg en intervalos de 812 hrs Contra enterobacteriaceas es similar a la cefatoxima, particularmete til contra pseudomonas; tiene escasa accin contra B. fragilis Es la droga de eleccin asociada a un aminoglucosido en meningitis por pseudomonas. CAFTIBUTENO (VO) 400 mg/dia dosis nica. No hay seguridad en menores de 16 aos. Biodisponibilidad hemtica (500 mg VO): 90% VM: 4 hrs Union a PP: 65% Se elimina en orina sin cambio Bastante estable ante lactamasas, pero no mucho frente a cefalactamasas de citrobacter, enterobacter y bacteroides.

CEFTIZOXIMA (IV, IM) 1-9 g/dia; Nios 50 mg/kg/dia cada 6-12 hrs. NP (1000 mg IV): 80-100 ug/ml VM: 100 min DDR: 50-75 mg/Kg Excrecion urinaria 90% sin cambio Espectro in vitro similar a cefataxima; contra G+ como: Streptococcus pneumonia, Streptocccous spp (Excepto enterococos) y G- como: E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus spp i+ y H. influenzae, enterobacter spp., serratia, anaerobios como bacteroides spp que son resitentes a otras CP.

CEFTRIAXONA (IV, IM con lidocana) En combinacin con anestsico local. 125-1000 mg/dia NP (1000 mg IV): 150 ug/ml VM: 480 min DDR: 30-50 mg/kg en intervalos 12-24 hrs El 50% se recupera en orina sin cambios y una gran cantidad se elimina por la bilis. Actividad similar a Cefzitoxima cefotaxima. Dosis nica de 125 mg contra gonorrea, incluso contra resitentes a la penicilinasa. Droga de elccion contra cualquier tipo de gonorrea. CUARTA GENERACIN Su espectro es similar a las de 3ra pero con mayor resitencia a b-lactamasas. Son muy heterogenas. El primer frmaco de esta generacion fue el cefepime.

CEFEPIME (IM, IV) En combinacin con un amortiguador (L-arginina) 2 g IM, IV c12hrs NP (IV 1000mg): 170 ug/ml VM: 120 min DDR: 50-75 mg/kg en intervalos 8-12 hrs Union a PP: menor a 19% Via IM o IV se agrea L-arginina para controlar el pH (4.o y 6.0). La IM se absorbe por completo. Se metaboliza y se convierte en N-metilpirrolidina, que se transforma en N-oxido. Un 85% se recupera en orina sin cambios. Se excreta 100% via renal. Tiene excelente penetracin al SNC. La farmcocinetica no cambia de manera significativa en fibrosis qustica ni insuficiencia heptica. Es estable a la hidrolisis que hace las betalactamasas de los plasmidos. Es activa contra enterobacter. Muestra mas actividad que la cefotaxima contra H. influenzae, N. gonorrheae y N. meningitidis. Tiene actividad contra P. aeruginosa comparable con la de ceftazidima, es menos activa contra pseudomonas y Xanthomonas maltophilia. Su accin contra Streptococcus y S. aureus sensible a meticilina es comparable a cefatoxina. No es til contra resistentes a peniclina (neumococo, enterococs, B. fragilis, L. monocytogenes, complejo M, avium o M tuberculosis).

CEFPIROMA (IV) 1-4 g/dia Se aplica IV lentamente durante 3-5 min, directamente en la vena Es estable a betalactamasas Biodisponibilidad IM: 90% Concentracion plasmtica de cinco dosis intravenosas de 1 g es de 80 a 90 ug/ml VM: 1.8-2.2 hrs Union a PP: 10% Tiene penetracin rpida en tejidos como: prstata, mucosa bronquial, liquido interticial y peritonial, meninges inflamadas y no inflamadas. La exrecion urinarias es de 71% despus de 24 hrs. Se recupera del 80 al 90% Estan contriandicados las frmacos que inhiben el peristaltismo. No se debe administrar en soluciones de bicarbonato de sodio. En pruebas de creatinina produce falso positivo. Esta indicada en: S. aureus y S. coagulasa negativa, estreptococos hemolticos y no hemolticos, S pyogenes (grupo A), estreptococos de los serogrupos B y F, S. pneumoniae, S. agalactie, estreptoccoso del grupo viridans, Enterococcus feacalis y Corunebacterium spp. Tambien contra G- como E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp, y proteus sp + y a indol morganella morganii, providencia sp, citrobacter spp., salmonella sp, Hafnia alvei, serratia marcensses, pasteurella multocida, H. influenzae, Maroxella catarhalis, neisseria sp, alcaligenes sp, pseudomona aeruginosa y otras epsecies de pseudomonas, acinetobacter calcoaceticus y bacteroides spp. Son resitentes in vitro: G+: enterococcus faecium, listeria monocytogenes, clostridium difficile; G- Xanthomonas maltophilia, fusobacterium varium y bacteroides fragilis. Sus principales indicaciones son infecciones hospitalrias y adquiridads en la comunidad.