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23 MONOGRAFAS DR. ANTONIO ESTEVE

INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

J.E. Baos C. Brotons M. Farr

GLOSARIO DE

Prlogo

Hace unos das, la seora que limpia nuestro Centro nos sorprendi doblemente. Mujer rotunda en el hablar, nos dijo: No me han dejado Vds. el timing colgado en la cartelera. Si haber olvidado este detalle de organizacin interna ya era causa de sorpresa, no lo era menos el uso de este husped lingstico superfluo en boca de una seora ms castiza que las Yemas de Santa Teresa. Por qu tena ella esta palabra en la boca? Puede resultar extrao lo que vamos a afirmar: a veces desconfiar, es un talento. Para un extranjero es tan espontneo decir vini como para un camarada espaol acercarle un vino. Usar palabras poco frecuentes en cualquier contexto requiere un mnimo de suspicacia desarrollada como un hbito- para evitar echar mano de palabras en un uso que, a ms de gratuito, sea errneo. Cuando nominan a alguien para un scar, a quin le han cambiado el nombre? Quin se llama desde ahora Para un scar?, porque nominar es poner nombre, denominar, salvo que lo que se quera decir era proponer a Fulanito para recibir el premio. El idioma es una vscera que a veces nos alerta y no la omos por falta de entrenamiento para saber desde dnde echa su solitaria botella al mar. Esta espontaneidad sospechable flota y lamentablemente tie- diversos mbitos de la lengua que tiene verdadero beneficio preservar. Uno de los trastornos del lenguaje de hoy es el supuesto prestigio que parece otorgar el uso vacilante de palabras extranjeras en un aparente cientificismo a todo trance. No se trata aqu de arremeter contra un enemigo siempre cambiante y multiforme que adopta la forma de los tan extendidos a nivel de, contactar, en base a o incluso jugar un papel. No es una cruzada contra el ingls ni contra ningn neologismo de cualquier origen si aporta una nueva y saludable certitud con su uso, ni nos anima un sentido heroico de blandir una espada dicho blandir del germnico brand, espada, y no del blandire latino, adular- con no

s qu fantasmas nacionales, sino bien puestos en la nueva lgica del provecho, con el idioma como uno de sus instrumentos. Lejsimos de nosotros el arresto de hacer un llamamiento de otra especie que no sea eminentemente prctico. Los mbitos terminolgicos entre hispanohablantes se debaten entre una cierta esperanza y nada a cambio. Por eso, muchos trminos en lenguas extranjeras fundamentalmente el ingls, lingua franca- vienen a llenar este vaco por un mecanismo sencillo: porque no es necesario un acuerdo entre los dos hablantes en su idioma original comn, sino que al disponer de la palabra precisa en ingls, cada uno recurre a la suya propia al hacer la traduccin. Y la palabra comn en castellano, sigue brillando por su ausencia. Las lenguas minoritarias -a veces habladas por minoras de 300 o 1000 millones , es decir y para entendernos, lenguas que no son el ingls, tienen varias tareas pendientes. Una de ellas es disponer de un glosario terminolgico especfico para cada mbito, empeo que puede reportarle pinges ganancias cientficas, industriales y comerciales si se evita que patrimonio nuestro pase a terceros. Sin duda, una de las reas hurfanas de referencias terminolgicas es la investigacin clnica y epidemiolgica, lo cual es especialmente grave cuando con ellas pretendemos conocer ms o mejor alguna poblacin sana o enferma. Para conseguir estos objetivos, necesitamos una serie de mtodos, herramientas y terminologa que nos permitan no solamente hacer sino tambin compartir el resultado de nuestro trabajo, aprender del de los dems, contrastar y discutir; avanzar, en suma. En la medida en que este esfuerzo colectivo por ser menos ignorantes se hace operativo y se alcanzan todos los planos de la investigacin cientfica, necesitamos consensuar cmo debemos proceder y cmo divulgarlo. Incluso diramos que es ms importante convenir cmo lo decimos: podemos innovar, disgregar o transgredir cualquier mtodo de investigacin, siempre y cuando lo 7

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expliquemos convenientemente, para permitir su corroboracin o refutacin. Pero si no somos capaces de describir razonablemente la secuencia de nuestro proceder o cualquier matiz de nuestro trabajo, estamos dando pbulo a todo tipo de elucubraciones o manipulaciones acerca de lo que hemos hecho. El lenguaje cientfico, por lo tanto, es una pieza fundamental y no un mero accesorio para el trabajo cientfico: permite decir las cosas tal como las observamos (ser objetivos), para entendernos (ser inteligibles) y para expresar slo lo suficiente (ser sintticos). Si ello es as, cmo nos explicamos el catico mundo de terminologa cientfica, de acrnimos y de abreviaturas en que nos movemos? Cmo entender el poco aprecio por el consenso terminolgico que podemos observar en nuestras revistas y libros de texto, conferencias y seminarios? Por ejemplo, cuando alguien consulta Medline acerca de todos los ensayos clnicos que contiene sobre un determinado tema, su bsqueda tiene una precisin menor del 35 %, independientemente de su experiencia documental. Quiere decir que alguien (los autores del estudio, los miembros de los respectivos comits editoriales de las revistas, los documentalistas, o todos a la vez), han llamado ensayo clnico controlado a muchos estudios que no asignaron al azar los pacientes incluidos con el fin de comparar dos o ms intervenciones, cuando en cambio no se le dio esta consideracin a estudios que en realidad s lo hicieron y por tanto, lo eran. Si nos sucede esto ante un tema con el grado de popularidad que tiene el ensayo clnico, qu podemos esperar cuando manejamos trminos que representan significados tan complejos como la validez o el sesgo protoptico? Los investigadores, seres brillantes por definicin, pueden tener la tentacin de inventar continuamente trminos nuevos. Incluso algunos se han dedicado durante un tiempo a conquistar trminos, especialmente sesgos, que han quedado bautizados con el nombre propio del investigador correspondiente, como si de una vieja colonia se tratara. Pero el sentido co-

mn, la pltora de informacin cientfica que nos invade, la necesidad de ser selectivos y eficientes en nuestras actividades de comunicacin cientfica, entre otras razones, aconseja que nos dotemos de algunas herramientas de apoyo, como por ejemplo, glosarios de terminologa cientfica como el que tenemos en nuestras manos. Sus autores conocen bien las necesidades que tratan de solventar, siquiera parcial o temporalmente. Han lidiado muchas corridas en distintos hospitales, facultades, centros y comits de investigacin donde el uso del lenguaje cientfico ha sido confuso, deficiente o contradictorio. Por ello, es encomiable su esfuerzo de ampliar y adaptar al castellano obras de referencia que ya existan en otras lenguas para producir un glosario que por s mismo va a ser ya un referente desde ahora. Hubiera sido ideal que este trabajo fuera el producto de un consenso ms amplio entre sociedades cientficas, organismos universitarios, etc. pero mientras tanto, bienvenido sea para llenar los vacos existentes. Adems, este glosario puede servir de base, de punto de partida, para la movilizacin necesaria de las personas e instituciones que tienen algo que decir al respecto en Espaa e Iberoamrica. En la medida en que se consiga que este proceso sea transparente, reproducible y riguroso (es decir, con detalle explcito de los mtodos de bsqueda y consulta de obras ya existentes, criterios de inclusin y exclusin de trminos y vocablos, mecanismos para resolver las contradicciones, etc.) estaremos aplicando el mtodo cientfico para la imprescindible puesta a punto de nuestro vehculo colectivo de comunicacin en investigacin clnica y epidemiolgica. El repaso no slo va a darle brillo y esplendor, sino que va a permitirnos continuar en mejores condiciones las futuras batallas para la penetracin y el derribo de las antiguas y renovadas murallas de ignorancia e incomunicacin. Xavier Bonfill* y Claudio Etcheverry** *Director del Centro Cochrane Espaol **Traductor del Centro Cochrane Espaol

Presentacin

Siendo o habiendo sido miembros de Comits de Investigacin y de Comits ticos de Investigacin Clnica percibimos la necesidad hace tres aos de elaborar un glosario de amplio espectro- desde la farmacologa, a la estadstica pasando por la tica y la epidemiologa- no slo por la gran variabilidad de proyectos a revisar que llegan a estos comits, sino tambin para disponer de un diccionario de metodologa de la investigacin encima de la mesa, por la diferente procedencia de los miembros que constituyen estos comits lo que daba lugar a interpretaciones diversas de un mismo concepto. La elaboracin de este glosario ha sido un trabajo arduo en la bsqueda y recopilacin, pero muy enriquecedor por las discusiones que mantenamos los autores y que surgan en cada definicin. Obviamente no pretendamos hacer un libro original, ya que existen otros glosarios publicados, y que consultamos repetidamente. Pero s que estamos satisfechos, con toda modestia, de varios aspectos que hacen que esta obra sea, a nuestro entender, singular. Se trata de un amplio glosario donde hay contabilizadas ms de 700 entradas, teniendo en cuenta tanto las propias definiciones, las referidas a otras definiciones y las siglas y acrnimos. Muchas definiciones son originales (resultantes de un consenso entre los autores), otras son adaptadas de otros textos, y otras son la transcripcin literal del Real Decreto 561/1993 o del Diccionario de la Lengua Espaola (aunque adems casi siempre se adjunta una definicin propia o adaptada en stas); ofrece una traduccin al ingls de cada uno de los trminos y un ndice ingls-castella-

no para facilitar la bsqueda, aspecto ste necesario por el aluvin cada vez mayor de literatura anglosajona; ofrece una lista de 85 siglas o acrnimos utilizados frecuentemente en la literatura de investigacin biomdica y que tambin se han incluido en las definiciones; se han aportado figuras, tablas, y mltiples ejemplos, frmulas y representaciones numricas para facilitar la comprensin de algunos trminos complejos; y finalmente, se han anexado el Real Decreto 561/1993 (ensayos clnicos con medicamentos) y la ltima versin de la Declaracin de Helsinki. Todos estos aspectos cumplen el objetivo que nos habamos marcado. Creemos que el presente glosario puede ser til no slo para los comits, sino para cualquier profesional de la salud que trabaje en el mbito universitario, hospitalario o de la atencin primaria, mnimamente interesado en la investigacin, e incluso para estudiantes de pre y posgrado de ciencias mdicas. Estamos seguros de haber olvidado conceptos que debieran estar presentes en un glosario de estas caractersticas. Probablemente una mayor iconografa habra sido deseable. Y somos conscientes de que existen definiciones que se prestan a discusin e incluso a crtica. Todas estas limitaciones las asumimos desde el primer da que empezamos a preparar este glosario. En cualquier caso, es mejor la crtica que debatirse en el vaco. Las crticas, cuando justas, nos ayudaran a mejorar la prxima edicin y, por ello, no podemos ms que solicitarlas y agradecerlas. Los autores

Glosario

AAB Acrnimo de Aumento absoluto del beneficio. AAR Acrnimo de Aumento absoluto del riesgo. Abandono (Drop-out) Sujeto o paciente que no es capaz de continuar, o no quiere hacerlo, con las visitas de seguimiento de un estudio y que decide voluntariamente no seguir en la investigacin. Tambin se aplica a los pacientes que no finalizan un estudio por razones no relacionadas claramente con ste (por ejemplo, revocacin del consentimiento, cambio de domicilio). Vase Retirada. Acontecimiento adverso (Adverse event, AE) Cualquier experiencia no deseable que ocurra a un sujeto durante un ensayo clnico, se considere o no relacionada con los productos en investigacin (RD 561/1993 art. 19.1). Este trmino se utiliza durante la fase de investigacin de un frmaco, mientras que cuando se ha comercializado se emplea reaccin adversa. Vase Reaccin adversa. Acontecimiento adverso grave (Serious adverse event) Aquel que produce la muerte, amenaza la vida, produce incapacidad permanente o da lugar a hospitalizacin o prolongacin de la misma. Adems, se considerarn siempre graves las anomalas congnitas y los procesos malignos (RD 561/1993 art. 19.1). Acontecimiento adverso inesperado (Unexpected adverse event) Experiencia no descrita (en naturaleza, gravedad o frecuencia) en el manual del investigador (RD 561/1993, Art. 19.1). Adherencia Vase Cumplimiento. Agencia de investigacin por contrato Vase Organizacin de investigacin por contrato. Agencia Espaola del Medicamento Organismo pblico adscrito al Ministerio de Sanidad y Consumo creado por la Ley

66/1997 de 30 de Diciembre (BOE 31-121997). En el momento de cerrar la redaccin de este glosario est pendiente su organizacin y puesta en funcionamiento (junio de 1998). Sus funciones segn la mencionada Ley son: a). conceder la autorizacin de comercializacin de especialidades farmacuticas y otros medicamentos de uso humano, as como la revisin y adecuacin de medicamentos ya comercializados; b). participar en la planificacin y evaluacin de medicamentos de uso humano que se autoricen en la Unin Europea a travs de la Agencia Europea de Evaluacin de Medicamentos; c). evaluar y autorizar los ensayos clnicos y los productos en fase de investigacin clnica; d). autorizar los laboratorios farmacuticos de medicamentos de uso humano; e). planificar, evaluar y desarrollar el sistema espaol de farmacovigilancia; f). desarrollar la actividad inspectora y de control de medicamentos de competencia estatal; g). gestin de la Real Farmacopea Espaola; h). instruccin de procedimientos derivados de infracciones cuando corresponda al estado; i). competencias relativas a estupefacientes y psicotropos; j). otras que le sean atribuidas por normas legales o reglamentarias. Agencia Europea de Evaluacin de Medicamentos ( European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, EMEA) Agencia de la Unin Europea encargada de la coordinacin de la evaluacin cientfica y de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos cuya comercializacin est sujeta a procedimientos comunitarios de autorizacin. Esta agencia es la encargada de evaluar los medicamentos que siguen el denominado procedimiento centralizado; su 11

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autorizacin ser vlida para toda Europa, tramitndose en cada pas nicamente el precio y las condiciones de financiacin. El procedimiento centralizado de autorizacin es obligatorio para los productos obtenidos por procedimientos biotecnolgicos incluidos en la lista A del reglamento 2309/93 de la UE (ADN recombinante, expresin controlada de genes, hibridomas y anticuerpos monoclonales). Tambin pueden incluirse otros tipos de frmacos a criterio de la Agencia. La Agencia cuenta con grupos de trabajo (eficacia, calidad, humano, seguridad, farmacovigilancia y biotecnologa) y de expertos de los estados miembros que refuerzan al Comit de Especialidades Farmacuticas (Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP) y al Comit de Productos Veterinarios (Comittee for Proprietary Veterinary Products, CPVP). Se encuentra localizada en Londres. Ajuste (Standardization) Proceso estadstico utilizado para obtener una ponderacin de tasas especficas por categoras (por ejemplo, edad o sexo). Existen dos mtodos de ajuste: ajuste directo e indirecto. Algunos autores utilizan el trmino de estandarizacin. Vanse Ajuste directo y Ajuste indirecto. Ajuste directo (Direct standardization) Proceso estadstico derivado de la aplicacin de las tasas especficas por categoras (por ejemplo, edad o sexo) de una poblacin de estudio a una poblacin estndar, obteniendo una nica tasa sumatoria que refleja el nmero de acontecimientos que se esperaran si la poblacin de estudio tuviera la misma distribucin de la caracterstica de inters que la poblacin estndar. Por ejemplo, la tasa de mortalidad por cncer ajustada por edad en Espaa en 1990 se calculara aplicando las tasas especficas de cncer por edad observadas en 1990 en Espaa a una poblacin estndar como pudiera ser la poblacin mundial; as se obtendra una tasa sumatoria que representara una tasa hipottica que hubiera sido observada en la poblacin espaola de 1990 si sta tuviera la misma distribucin por edad que la poblacin mundial. Ajuste indirecto (Indirect standardization) Proceso estadstico derivado de la aplicacin de las tasas especficas por categoras (por ejemplo, edad o sexo) de una poblacin estndar a una poblacin de estudio. 12

Este tipo de ajuste se utiliza habitualmente cuando el nmero de individuos observados con la enfermedad en la poblacin de estudio es pequeo y por azar las tasas pueden estar sujetas a oscilaciones importantes. Por ejemplo, en una poblacin de trabajadores expuestos al asbesto, se encuentra que a los 20 aos de seguimiento el nmero de muertes observadas por cncer de pulmn es de 60. Para calcular el nmero de muertes por cncer de pulmn que se esperaran en esta poblacin en el supuesto de que se hubieran muerto por cncer a unas tasas iguales a las de una poblacin estndar, se aplicaran las tasas especficas por cncer de pulmn de la poblacin estndar a la poblacin de estudio (trabajadores expuestos al asbesto), obtenindose los casos esperados en esa poblacin. stos se suman y se calcula el ndice de mortalidad estandarizado (IME) o razn de mortalidad estandarizada, dividiendo el nmero de casos observados por el nmero de casos esperados (IME = observados/esperados), y se multiplica por 100. Por ejemplo, un IME de 140 significara que este grupo de trabajadores del asbesto tiene un riesgo de mortalidad por cncer un 40% superior al de los hombres de esa misma edad en la poblacin general. Aleatorio (Random) Caracterstica de una secuencia de observaciones, actividades o asignaciones que es el resultado de un proceso regido por el azar, en el que la probabilidad de una secuencia determinada es conocida o puede ser conocida. Algunos autores tambin le denominan Estocstico. Vanse Nmero aleatorio y Variable aleatoria. Aleatorizacin Vase Asignacin aleatoria. Alfa de Cronbach (Cronbachs alpha) Estadstico que cuantifica la consistencia interna y mide la intercorrelacin entre un nmero diferente de preguntas o tems que supuestamente reflejan el mismo concepto. Puede tomar los valores de -1 a +1. Vase Consistencia interna. Anlisis bayesiano Vase Anlisis de Bayes. Anlisis de Bayes (Bayesian analysis) Anlisis que provee una distribucin de probabilidad posterior de algn parmetro que es funcin de los datos observados y de una distribucin de probabilidad anterior. Vase Teorema de Bayes.

GLOSARIO

Anlisis de coste-beneficio (Cost-benefit analysis) Evaluacin de los resultados del beneficio de una intervencin teraputica, expresado en trminos monetarios, comparado con los costes propios de la intervencin. El resultado se expresa como la razn entre el coste de la intervencin y el coste del beneficio obtenido, y debe medirse con las mismas unidades monetarias (por ejemplo, pesetas). Tambin se le conoce como anlisis de beneficio en funcin del coste. Vase Razn de coste-beneficio. Anlisis de coste-efectividad (Cost-effectiveness analysis) Evaluacin de los resultados obtenidos en trminos de incremento del beneficio teraputico que se deriva de los costes extraordinarios. Este anlisis valora si los beneficios aportados compensan el coste aadido. El resultado se expresa como la razn entre el coste y la efectividad, midindose los costes en unidades monetarias y los beneficios en trminos de unidades de efectividad, como aos de vida ganados. Tambin se le conoce como anlisis de efectividad en funcin del coste. Vase Razn de coste-efectividad. Anlisis de coste-utilidad (Cost-utility analysis) Variante del anlisis de coste-efectividad en el que la medida de la efectividad se expresa en forma de ao de vida ajustado por calidad (AVAC) u otras. Tambin se le conoce como anlisis de la utilidad en funcin del coste. Vase Anlisis de coste-efectividad. Anlisis de la covarianza (Analysis of covariance, ANCOVA) Prueba estadstica que consiste en la combinacin de un anlisis de regresin y un ANOVA. Compara una variable dependiente continua con variables independientes que pueden ser categricas o continuas. Por ejemplo, se puede utilizar este tipo de anlisis para determinar la relacin entre las concentraciones de hemoglobina (variable dependiente) y la ingesta de hierro controlada por el sexo (variables independientes). Anlisis de la varianza (Analysis of variance, ANOVA) Prueba estadstica paramtrica que permite la comparacin de una variable cuantitativa (variable dependiente) en ms de dos grupos muestrales. Por ejemplo, permite comparar la media de presin arterial sistlica en cinco grupos de pacientes sometidos a tratamientos distintos.

Anlisis de la varianza multivariado (Multivariate analysis of variance, MANOVA) Prueba estadstica paramtrica que permite comparar ms de una variable cuantitativa (variable dependiente) en dos o ms grupos muestrales. Por ejemplo, permite comparar la media de la presin arterial sistlica y la media del peso en cinco grupos de pacientes sometidos a diferentes tratamientos. Anlisis de minimizacin de costes (Cost minimisation analysis) Evaluacin econmica en la que se supone que no existen diferencias entre los efectos de las opciones comparadas; es, por tanto, suficiente comparar sus costes para elegir la ms barata. Anlisis de regresin (Regression analysis) Prueba estadstica que permite correlacionar una variable cuantitativa (variable dependiente) con una o ms variables cuantitativas (variables independientes). Permite estudiar la variacin de una variable (variable dependiente) segn diferentes valores de otra variable (variable independiente). Por ejemplo, permitira relacionar los cambios de la presin arterial sistlica con las variaciones de frecuencia cardaca o de peso corporal. Vanse Regresin lineal, Regresin logstica y Regresin mltiple. Anlisis de sensibilidad (Sensitivity analysis) Procedimiento en el que los resultados de un estudio son recalculados utilizando valores alternativos para algunas de las variables del estudio, con objeto de ver si se alteran las conclusiones del mismo. Anlisis de series temporales (seculares) (Analysis of temporal trends, Analysis of secular trends) Anlisis que examina los acontecimientos clnicos en el tiempo o entre diferentes reas geogrficas y los correlaciona con las tendencias en la exposicin. Las unidades de observacin son habitualmente poblaciones. Anlisis de subgrupos (Subgroup analysis) Anlisis practicado en una subpoblacin determinada de los pacientes participantes en un estudio. Es lcito realizarlo cuando se hayan expuesto explcitamente unos criterios concretos basados en unas hiptesis planteadas previamente en el diseo, cuando la magnitud del efecto observado en la poblacin total sea grande (>25%) y el efecto del tratamiento sea altamente significativo, y cuando los resultados sean consistentes con los de otros estudios o coherentes con la evidencia biolgica. 13

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Anlisis de supervivencia (Survival analysis) Anlisis basado en la cuantificacin del nmero de acontecimientos observados (muerte u otros) y el momento en el tiempo en que stos ocurren en relacin a un momento cero. En los ensayos clnicos, el tiempo de un acontecimiento para un individuo se mide desde el momento de su inclusin en el estudio. Los efectos del tratamiento se determinan comparando las tasas de los acontecimientos en los diferentes grupos intervenidos. Anlisis explicativo (Explanatory analysis) Anlisis de los resultados de un ensayo clnico segn el tratamiento que hayan recibido finalmente los pacientes independientemente del grupo al que haban sido asignados aleatoriamente. Vase Ensayo clnico explicativo. Anlisis intermedio (Interim analysis) Anlisis practicado en el curso de un estudio con el objetivo de monitorizar y evaluar los efectos del tratamiento en un momento determinado del mismo. Su realizacin debe establecerse previamente en el diseo del estudio. Tambin se le conoce por anlisis provisional. Anlisis por intencin de tratar (Intention to treat analysis) Anlisis de los resultados de todos los pacientes incluidos en el estudio, manteniendo intacta la asignacin aleatoria. De esta manera se evita el sesgo que se produce al excluir del anlisis a todos aquellos pacientes que han tenido un seguimiento incompleto, o el causado por el cambio del grupo asignado inicialmente. Vase Ensayo clnico pragmtico. Anlisis provisional Vase Anlisis intermedio. Anlisis secuencial (Sequential analysis) Anlisis de los resultados despus de la inclusin de un paciente, una pareja o un grupo de pacientes en el estudio. Permite determinar si la diferencia acumulada entre un tipo de tratamiento y otro se mantiene dentro de unos lmites aceptables. Si no se exceden stos, se puede seguir incluyendo pacientes y, en caso contrario, se puede dar por finalizado el estudio. Vase Diseo secuencial. Analoga (Analogy) Relacin de semejanza entre dos o ms cosas. Vase Razonamiento por analoga e Inferencia causal. ANCOVA Acrnimo de Anlisis de la covarianza. 14

ANOVA Acrnimo de Anlisis de la varianza. Ao/s de vida ajustado/s por calidad (AVAC) (Quality-Adjusted Life Year/s, QALY/s) Aos de supervivencia que aporta una determinada intervencin ponderados en funcin de una escala de calidad de vida. Vase Anlisis de coste-utilidad. Apareamiento Vase Emparejamiento. Apuntamiento Vase Curtosis rea bajo la curva de caractersticas funcionales (Area under the ROC curve) Probabilidad de clasificar correctamente pares de individuos sanos y enfermos, seleccionados de la poblacin al azar, mediante los resultados obtenidos al aplicarles la prueba diagnstica. Por ejemplo, en el caso del diagnstico de cncer de prstata mediante la utilizacin del antgeno prstatico especfico (PSA), una rea de 0,75 significa que un individuo seleccionado aleatoriamente del grupo de enfermos tendr el 75% de las veces un valor de PSA mayor que un individuo elegido al azar del grupo sano. Puede tomar los valores de 0,5 a 1. Cuando no existen diferencias en la distribucin de resultados de la prueba entre los subgrupos enfermo y sano, toma el valor de 0,5, mientras que cuando existe una separacin perfecta entre las dos distribuciones toma el valor de 1. Valores entre 0,5 y 0,7 indican una prueba diagnstica de baja exactitud; entre 0,7 y 0,9 pueden ser tiles para algunos propsitos; y un valor de 0,9 o superior indica exactitud alta (Fig. 1). Vase Curva de caractersticas funcionales. Asignacin (Assignment) Proceso que permite la distribucin de los individuos en cada uno de los grupos de estudio. Asignacin aleatoria (Randomized assignment, Randomization) Tcnica que consiste en distribuir cada sujeto a uno de los grupos de estudio siguiendo un mtodo de azar que asegure que cada uno tenga exactamente las mismas probabilidades de formar parte de uno u otro grupo. Vanse Aleatorio, Asignacin aleatoria estratificada, Asignacin aleatoria por bloques y Asignacin aleatoria simple. Asignacin aleatoria estratificada (Stratified randomization) Clasificacin de los sujetos, previa a la asignacin, en categoras o estratos segn deter-

GLOSARIO

1,00

0,80 Proporcin de verdaderos positivos (Sensibilidad)

0,60

0,40

Curva ROC 0,20 Prueba inexacta

0,00 0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

Proporcin de falsos positivos (1especificidad) Figura 1. rea bajo la curva de caractersticas funcionales.

minadas caractersticas o criterios pronsticos. A continuacin se procede a su asignacin de forma independiente en cada categora mediante un proceso de aleatorizacin propio. De esta manera se consigue que los grupos contengan aproximadamente el mismo nmero de sujetos en cada categora o estrato. Asignacin aleatoria por bloques (Blocking, blocked or block randomization) Distribucin de los sujetos a cada uno de los grupos en forma de bloques, teniendo cada bloque un nmero fijo o variable de sujetos, de tal manera que el nmero total de participantes en el estudio debe corresponderse siempre con un mltiplo del bloque o bien con la suma de ellos si son de tamao variable. Este tipo de asignacin se utiliza para garantizar la homogeneidad entre los grupos. Asignacin aleatoria simple (Simple randomization) Mtodo elemental de aleatorizacin que se puede conseguir tirando una moneda a cara o cruz, utilizando una tabla de nmeros alea-

torios, o bien, actualmente, mediante programas informticos. Cualquiera que sea el procedimiento, la probabilidad de ser asignado a un grupo u otro est determinada de antemano y permanece constante a lo largo del estudio. Asimetra (Skewness) Distribucin en la que los valores de media (X), mediana (Mda) y moda (Mo) no coinciden y en la que una de las colas es ms larga que la otra (Fig. 2). Asistente de investigacin clnica (Clinical Research Assistant, CRA) Profesional que, bajo las rdenes del monitor, colabora en diferentes aspectos del diseo, bsqueda de investigadores, inicio, monitorizacin, cierre y evaluacin de los ensayos clnicos. Sus responsabilidades varan dependiendo de cada compaa farmacutica. Asociacin (Association) Grado en que dos acontecimientos se relacionan con ms frecuencia de la que cabe esperar por el azar. 15

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Simtrica

X Mda Mo Asimetra positiva

Mo

Mda

Figura 2. Ejemplos de una distribucin simtrica y asimtrica.

Asociacin causal Vase Inferencia causal. Auditora (Audit) En el rea de ensayos clnicos es la comparacin de los datos originales con el informe provisional o final, con el objeto de determinar si se han transcrito y notificado correctamente, si el estudio se ha realizado de acuerdo con el protocolo y los procedimientos normalizados de trabajo, y si se han utilizado mtodos que pudieran invalidar los datos obtenidos. En general se refiere a la comprobacin del cumplimiento de determinadas normas de trabajo, ajuste a protocolos o programas de salud. Las auditoras pueden realizarse tambin a instalaciones, centros o investigadores. Los auditores, generalmente la unidad de garanta de calidad, extienden un informe pormenorizado de los hallazgos y un cerfificado de auditora. Vanse Certificado de auditora e Inspeccin. Aumento absoluto del beneficio (AAB) (Absolute benefit increase, ABI) Medida epidemiolgica obtenida de los estudios de intervencin que resulta de restar la incidencia del efecto beneficioso de la nueva intervencin de la incidencia observada en el grupo control. Por ejemplo, el tratamiento 16

tromboltico a domicilio en los pacientes con infarto agudo de miocardio, tiene una supervivencia a los 30 das de un 83% frente a un 68% cuando el tratamiento se administra en un hospital. El AAB sera del 15% (83% menos 68%). Aumento absoluto del riesgo (AAR) (Absolute risk increase, ARI) Medida epidemiolgica obtenida en los estudios de intervencin que resulta de restar la incidencia del efecto negativo o perjudicial ocasionada por la nueva intervencin de la incidencia ocasionada por la intervencin control. Vase Nmero necesario de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial. Aumento relativo del beneficio (ARB) (Relative benefit increase, RBI) Medida epidemiolgica obtenida de los estudios de intervencin que resulta de restar la incidencia del efecto beneficioso de la nueva intervencin de la incidencia observada en el grupo control y dividirla por la incidencia observada en este grupo. Para el ejemplo expuesto en el trmino Aumento absoluto del beneficio (AAB), el aumento relativo del beneficio (ARB) sera del 22% (83% menos 68% dividido por 68%). Aumento relativo del riesgo (ARR) (Relative risk increase, RRI) Medida epidemiolgica obtenida en los estudios de intervencin que resulta de restar la incidencia del efecto negativo o perjudicial ocasionado por la nueva intervencin de la incidencia ocasionada por la intervencin control y dividirla por la incidencia observada en este grupo. Autocorrelacin (Autocorrelation) Relacin estadstica que existe cuando una observacin hecha en un individuo es, en cierto grado, funcin de una observacin previa. Autonoma (Autonomy) Principio biotico bsico que considera la capacidad de un sujeto para decidir por l mismo. Vanse Respeto por las personas y Principios bioticos. AVAC Acrnimo de Ao/s de vida ajustado/s por calidad. Azar (Random, Chance) Casualidad. Vanse Aleatorio y Asignacin aleatoria. Belmont, informe (Belmont report) Informe elaborado por una comisin del Congreso de los EE.UU. sobre la proteccin de los seres humanos objeto de experimenta-

GLOSARIO

cin biomdica y conductual (The National Commission for the Protection of human subjects of biomedical and behavioral research. The Belmont report, Ethical principles and guidelines for the protection of human subjects of research). Se enuncian en este informe tres principios bsicos de la biotica: respeto por las personas, beneficencia y justicia. Vanse Autonoma, Beneficencia, Justicia, No maleficencia, Principios bioticos y Respeto por las personas. Beneficencia (Beneficence) Principio biotico segn el cual se debe procurar favorecer a los sujetos de la investigacin, no exponindolos a posibles daos, y que la relacin beneficio/riesgo, derivada de su participacin en el ensayo, sea favorable. Ello implica maximizar el beneficio y minimizar el riesgo. Vase Principios bioticos. Biodisponibilidad (Bioavailability) Velocidad y magnitud con la que un principio activo es absorbido a partir de una formulacin farmacutica y se hace disponible en el lugar de accin. En la prctica se refiere a la fraccin de la dosis administrada que alcanza la circulacin sistmica y a la velocidad con que lo hace. Por lo general, los estudios de biodisponibilidad se llevan a cabo en voluntarios sanos y las concentraciones del frmaco se determinan en la sangre (plasma o suero). Vanse Biodisponibilidad absoluta y Biodisponibilidad relativa. Biodisponiblidad absoluta (Absolute bioavailability) Comparacin de las concentraciones de un frmaco obtenidas por va intravenosa con las de otra va de administracin, por ejemplo la oral. Vase Biodisponibilidad. Biodisponibilidad relativa (Relative bioavailability) Comparacin de las concentraciones de un frmaco obtenidas tras su administracin por dos vas distintas, ninguna de las cuales es la intravenosa. Tambin se emplea para comparar dos formulaciones galnicas distintas administradas por la misma va, por ejemplo, comprimidos orales y solucin oral. Vase Biodisponibilidad. Bioequivalencia (Bioequivalence) Comparacin entre la biodisponibilidad de medicamentos genricos y de nuevas marcas de frmacos ya comercializados con la biodisponibilidad de la especialidad farmacutica considerada como referencia. Vanse Biodisponibilidad y Medicamento genrico.

Biotica (Biomedical ethics) Parte de la tica que trata de la moral y de las obligaciones de los hombres en el campo de la medicina, la investigacin clnica y la investigacin mdico-biolgica. Vase Principios bioticos. Bloques Vase Asignacin aleatoria por bloques. Bonferroni, correccin de, mtodo de Vase Comparaciones estadsticas mltiples. BPC Acrnimo de Buena Prctica Clnica. BPF Acrnimo de Buena Prctica de Fabricacin. BPL Acrnimo de Buena Prctica de Laboratorio. BPM Acrnimo de Buena Prctica de Manufactura. Buena Prctica Clnica Vase Normas de buena prctica clnica. Buena Prctica de Fabricacin Vase Normas de buena prctica de fabricacin. Buena Prctica de Laboratorio Vase Normas de buena prctica de laboratorio. Buena Prctica de Manufactura Vase Normas de buena prctica de manufactura. Bsqueda de casos (Case-finding) Cribado que realiza de forma activa el mdico aprovechando las consultas por cualquier otro motivo. En este tipo de cribado -a diferencia del cribado masivo- el mdico tiene la responsabilidad de hacer un seguimiento de los resultados positivos. Tambin se le denomina bsqueda o localizacin activa de casos. Vase Cribado. Calibracin (Calibration) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, calibrar es Establecer, con la mayor exactitud posible, la correspondencia entre las indicaciones de un instrumento de medida y los valores de magnitud que se mide con l . Tambin puede definirse como comparacin de los resultados de una nueva tcnica con los obtenidos con un mtodo exacto de referencia. Calidad Vanse Control de calidad y Garanta de calidad. Calidad de vida (Quality of life) Grado de la interaccin del individuo con su medio en sus diferentes facetas social, fsica, emocional e intelectual. Tambin se define 17

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

como grado de apreciacin totalmente subjetivo que engloba el sentido general de satisfaccin del individuo y la percepcin de su propia salud. En esta definicin se incluyen factores como las circunstancias familiares, la economa y la satisfaccin en el trabajo. Calidad de vida relacionada con la salud (Health related quality of life) Aspectos de la vida dominados o influidos nicamente por la salud personal (salud fsica o mental y estado de bienestar). En esta definicin no se tienen en cuenta aspectos de la vida como, por ejemplo, dnde se vive o cmo se vive. CANDA Acrnimo de Computer Assisted New Drug Application. Vase Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica. Caractersticas basales (Baseline characteristics) Conjunto de variables de un sujeto recogidas antes de la asignacin aleatoria y del inicio de la intervencin. Vase Variable basal. Casos y controles Vase Estudio de casos y controles. Causalidad (Causality, Causation) Relacin de las causas con los efectos que producen. Vase Inferencia causal. CEC Acrnimo de Comit de Ensayos Clnicos CEIC Acrnimo de Comit tico de Investigacin Clnica Certificado de auditora (Audit certificate, audit statement) Documento que cerfifica que se ha realizado una auditora. Puede ser a las instalaciones de un centro, a un investigador, a una organizacin o a un informe. Vase Auditora. Ciego (Blind or blinded, mask or masked) Condicin impuesta en un individuo o grupo de individuos con el propsito de que no conozcan o aprendan algn hecho u observacin, como puede ser la asignacin del tratamiento. Tambin se utiliza la palabra enmascaramiento. Vanse Evaluacin ciega por terceros, Simple ciego, Doble ciego y Triple ciego. Cociente Vase Razn. Cociente de probabilidades (Likelihood ratio) Razn utilizada en pruebas diagnsticas cuando los resultados se pueden expresar en ms de dos categoras (como por ejemplo las concentraciones plasmticas de CK para el diagnstico de infarto agudo de miocardio). 18

Resulta de dividir la sensibilidad (a / a + c) por 1 - especificidad (b / b + d) para cada una de las categoras. Vanse Sensibilidad y Especificidad. Cdigo de aleatorizacin ( Randomization code) Documento en el que se especifican los cdigos correspondientes a cada tratamiento o sujeto participante en un estudio. Nmero, cifra, letra o combinacin que identifica a un paciente y el tratamiento que le corresponde por asignacin aleatoria. En estudios a doble ciego se guardan en un sobre cerrado, ya sea de forma global para todos los participantes, o mejor en sobres individuales para cada paciente. En general existen varias copias, al menos una en manos del investigador o de la farmacia que dispensa los frmacos, y otra custodiada por el promotor. En caso de necesidad, como pudiera ser la presencia de un acontecimiento adverso grave, el sobre puede ser abierto. Cdigo deontolgico Vase Deontologa mdica, cdigo. Coeficiente de correlacin Vase Correlacin. Coeficiente de variacin (CV) (Coefficient of variation, CV) Medida utilizada para describir la variacin en una poblacin que permite comparar la dispersin relativa de los datos. Es la desviacin estndar (DE), expresada como porcen taje de la media (%): CV = (DE/X) ( 100. Coherencia (Coherence) Interpretacin de una asociacin causal que no es discordante con lo ya conocido de la historia natural y biolgica de la enfermedad. Vase Inferencia causal. Colaboracin Cochrane (Cochrane Collaboration) Grupo de colaboracin internacional creado en 1992 que tiene como objetivos preparar, mantener y difundir revisiones sistemticas y actualizadas de ensayos clnicos controlados sobre la atencin sanitaria. Est formado por grupos colaboradores de revisin, constituidos por individuos que comparten un inters especfico, que analizan crticamente la evidencia existente, y coordinados a su vez por un equipo editorial, que es responsable de ensamblar y editar un mdulo con las revisiones preparadas para difundirlo a travs de una base de datos. El nombre de la colaboracin est dedicado a Archie Cochrane, persona interesada en conocer la eficacia real de una gran parte de las prcticas e inter-

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venciones que constituyen la actividad de los sistemas sanitarios. Autor del libro Effectiveness and efficiency: random reflections on health services. En Espaa existe un centro de la Colaboracin Cochrane. Comisin Nacional de Farmacovigilancia rgano consultivo del Ministerio de Sanidad y Consumo en materia de efectos adversos o txicos de los medicamentos (OM 25 de junio de 1989). Comit de Ensayos Clnicos (CEC) Terminologa en desuso, ya que fue la antigua denominacin de los comits que en cada centro evaluaban los protocolos de los ensayos clnicos segn la OM del 3 de agosto de 1982, que desarrollaba el RD 944/1978. Desde la publicacin del RD 581/1993 se han sustituido por el Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC). Vase Comit tico de Investigacin Clnica. Comit de Especialidades Farmacuticas (Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP) Organismo de la Unin Europea encargado de la regulacin y control de los medicamentos. Vase Agencia Europea de Evaluacin de Medicamentos. Comit de tica (Ethics Committee, Independent Ethics Committee, Ethical Committee) Comit encargado de la evaluacin de los aspectos ticos de la investigacin con humanos. En algunos pases los comits de tica tienen una doble vertiente, de manera que evalan aspectos asistenciales y de investigacin. En otros se han separado los aspectos asistenciales para constituirse en Comits ticos de Investigacin ( Research Ethics Committee o simplemente Ethics Committee), que se encargan de la revisin de los protocolos de investigacin en humanos, incluyendo los ensayos clnicos. En los EE.UU. los protocolos de investigacin en humanos deben ser autorizados por un Consejo Institucional de Revisin (Institutional Review Board, IRB), que est constituido en la mayora de hospitales y centros de investigacin. Velan especficamente por los derechos y la salud de los individuos, los mtodos utilizados para obtener el consentimiento informado, los riesgos y los potenciales beneficios de la investigacin. En Espaa estas funciones las realizan los Comits ticos de Investigacin Clnica (CEIC). Tambin se les denomina Comits ticos Independientes (Independent Ethics Committee). Vase Comit Etico de Investigacin Clnica.

Comit de tica Asistencial (Ethics Committee, Ethical Committee) Comit encargado de revisar los aspectos ticos de la asistencia a los pacientes en un centro hospitalario. En algunas autonomas, un miembro del Comit de tica Asistencial es miembro obligatorio del Comit tico de Investigacin Clnica. Comit de Expertos (Steering Committee) Grupo de especialistas en un rea que revisan la marcha de un ensayo clnico. En ocasiones confirman los diagnsticos, revisan los datos de seguridad y, en caso de que existan anlisis intermedios, determinan si el estudio debe completarse o terminar prematuramente. Comit de Investigacin (Research Committee) Comit encargado de evaluar los proyectos de investigacin en todos sus aspectos. En ocasiones los CEIC asumen sus funciones, pero la participacin de stos es obligatoria en los ensayos clnicos con medicamentos y productos sanitarios. Vanse Comit de tica, Comit tico de Investigacin Clnica y Consejo Institucional de Revisin. Comit tico Vase Comit de tica Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC) Comit encargado de evaluar la idoneidad de los protocolos de ensayos clnicos con medicamentos y del equipo investigador propuesto, as como de la informacin escrita que se dar a los posibles sujetos de la investigacin, la previsin de compensacin en caso de lesiones y el tipo de consentimiento que otorgan los participantes. Aunque su creacin fue motivada para la supervisin de los ensayos clnicos con medicamentos, en algunos centros desempean las funciones del Comit de Investigacin del centro. Adems, debe realizar el seguimiento del ensayo clnico desde su inicio a su finalizacin. Su composicin y funciones estn reguladas en el ttulo III del RD 561/1993. Los CEIC asumen algunas de las funciones que en algunos pases realizan los Comits de Etica, los Comits ticos de Investigacin o los Consejos Institucionales de Revisin. Vanse Comit de tica y Consejo Institucional de Revisin. Comparaciones estadsticas mltiples (Multiple comparison test) Cuando en una investigacin existen tres o ms grupos de estudio, es obligatoria una comparacin global utilizando un anlisis de la varianza. Si ste resulta significativo, pueden aplicarse comparaciones entre los distintos pares de grupos para encontrar las posi19

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

bles diferencias entre ellos. Se recomienda el ajuste del valor de p dependiendo del nmero de comparaciones realizadas. Por ejemplo, si comparamos tres grupos (A, B y C), las posibles comparaciones sern de A frente a B, de A frente a C y de B frente a C. Se recomienda utilizar algn mtodo para ajustar el valor de p a las tres comparaciones realizadas, por ejemplo, utilizando el de Bonferroni. Se divide el valor habitual de p (0,05) por 3 comparaciones, considerndose entonces significativas las diferencias entre pares si p<0,0167. Otros mtodos menos conservadores para variables paramtricas son la prueba de Tukey o la de Scheff que utilizan los valores de la varianza residual para calcular la diferencia mnima que resultar significativa. Concordancia (Agreement) Grado de correspondencia entre dos mtodos u observadores que miden una misma variable o bien el grado de correspondencia al medir repetidamente una misma variable con un mismo mtodo o un mismo observador. Vase ndice de Kappa. Consejo (Counselling) Intervencin consistente en la provisin de informacin y recomendaciones individuales que se relacionan con las conductas personales que pueden reducir el riesgo de enfermedad. Ejemplos de consejo son el diettico o el antitabaco. Consejo Institucional de Revisin (CIR) (Institutional Review Board, IRB) Comit que revisa y aprueba estudios que se realizan en humanos en las instituciones de los EE.UU. La revisin se focaliza en los aspectos ticos de la investigacin propuesta y en la adecuacin del procedimiento para obtener el consentimiento informado de los pacientes. En Espaa, algunas de estas funciones las ejercen los CEIC. En otros pases se denominan Comits de tica (Ethical Committees). Vanse Comit de tica y Comit tico de Investigacin Clnica. Consentimiento informado (Informed consent) Procedimiento formal solicitado a todos los sujetos que intervienen en una investigacin clnica que debe reunir cuatro caractersticas: informado, comprendido, legalmente competente y voluntario. La informacin debe darse de tal manera que pueda ser comprendida por el sujeto de la investigacin. La competencia legal plantea la necesidad de obtener el consentimiento a travs de un representante legal en los casos de sujetos menores de edad e incapaces. La voluntariedad 20

debe ser en ausencia de control externo (sin coercin, manipulacin ni persuasin) y autntica (respetando el principio de autonoma). Segn el RD 561/1993 sobre ensayos clnicos: El sujeto expresar su consentimiento preferiblemente por escrito o, en su defecto, de forma oral ante testigos independientes del equipo investigador que lo declararn por escrito bajo su responsabilidad. En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar siempre por escrito su representante legal. Cuando el menor tenga doce o ms aos, deber prestar adems su consentimiento para participar en el ensayo, despus de haberle dado toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la realizacin del ensayo. En casos excepcionales puede incluirse a pacientes en un estudio sin su consentimiento, para solicitrselo en cuanto sea posible (consentimiento informado diferido). El RD 561/1993 especifica el formato que debe reunir la hoja de informacin del sujeto, el consentimiento por escrito, el consentimiento oral ante testigo y el consentimiento del representante. Vase Consentimiento informado diferido. Consentimiento informado diferido (Deferred consent) Consentimiento que se otorga una vez ya se ha incluido al sujeto en el estudio. Se contempla en situaciones excepcionales, de tal urgencia que no es posible disponer del consentimiento del propio sujeto ni de su representante legal. En estos casos la situacin debe estar prevista en el protocolo del ensayo clnico, que ser aprobado por el Comit Etico de Investigacin Clnica y nicamente proceder cuando el estudio tenga un inters teraputico particular para el sujeto. El investigador debe informar al Comit tico de Investigacin Clnica y al promotor de las razones que han dado lugar a la situacin. El sujeto o su representante legal debern ser informados en cuanto sea posible y otorgarn su consentimiento para continuar en el ensayo si as lo desean (RD 561/1993, art. 12.6). Consentimiento informado por representante Vase Consentimiento informado. Consistencia (Consistency) Observacin repetida de una asociacin en distintas poblaciones en diferentes circunstancias. Vase Inferencia causal.

GLOSARIO

(r cercana a 1) (a) Asociacin muy positiva Figura 3. Ejemplos de correlacin. X

(r cercana a 1) (b) Asociacin muy negativa X

(r cercana a 0) (c) No asociacin X

Consistencia interna (Internal consistency) Propiedad de un cuestionario que valora hasta qu punto cada tem o cada seccin del mismo est midiendo la misma cosa. Vase Alfa de Cronbach. Control Vase Grupo control. Control concurrente (Concurrent control) Grupo control basado en datos registrados durante el mismo perodo de tiempo que el resto de individuos participantes en el estudio. Control de calidad (Quality assessment, Quality control) Grupo de tcnicas y actividades realizadas dentro del sistema de garanta de calidad, encaminadas a verificar, generalmente en los estudios de medicamentos, si se han cumplido los requisitos de calidad de las actividades relacionadas con el ensayo (normas de Buena Prctica Clnica, Buena Prctica de Laboratorio y Buena Prctica de Fabricacin). Vase Garanta de calidad. Control histrico (Historical control) Grupo control basado en datos registrados anteriormente a los del estudio actual, y con la finalidad de comparar los datos presentes con los resultados obtenidos entonces. Para la utilizacin de un grupo control histrico se requiere que exista un buen registro de los tratamientos utilizados anteriormente y de sus resultados. Vase Estudio de controles histricos. Correlacin (Correlation) Grado de relacin entre dos variables. La medida utilizada es el coeficiente de correlacin (r) que cuantifica la relacin lineal entre la exposicin y la enfermedad (Fig. 3). Correlacin de Pearson (Pearsons correlation) Medida de asociacin que expresa el grado de relacin lineal entre dos variables conti-

nuas que siguen una distribucin normal y que toma valores entre -1 y +1. Por tanto, 0 sera la ausencia total de relacin, +1 cuando hay una relacin lineal creciente perfecta, y 1 cuando hay una relacin lineal decreciente perfecta. Correlacin de Spearman (Spearmans correlation) Medida de asociacin que expresa el grado de concordancia entre dos variables que no siguen una distribucin normal, comparndose los rangos de las mismas. Tambin toma valores entre -1 y +1. Correlacin intraclase (Intraclass correlation) Grado de asociacin y de acuerdo entre diferentes observadores o mtodos que miden variables continuas. Puede tomar los valores de 0 a 1. Representa la proporcin de la varianza total (varianza de valores reales ms varianza de los errores de medida) explicada por la varianza intersujetos de los valores verdaderos. Se considera que el valor mnimo de la correlacin que indica acuerdo es 0,75.
Muy mala Muy o nula Mediocre Moderada Buena buena Valor de r <0,3 0,31-0,5 0,51-0,7 0,71-0,9 0,91

CPMP Acrnimo de Committee for Proprietary Medicinal Products. Vase Comit de Especialidades Farmacuticas. CRA Acrnimo de Clinical Research Assistant. Vase Asistente de investigacin clnica. CRD Acrnimo de Cuaderno de recogida de datos. CRF Acrnimo de Case report form. Vase Cuaderno de recogida de datos. 21

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Cribado (Screening) Identificacin de una enfermedad en su estadio presintomtico mediante la aplicacin de una prueba diagnstica. Cuando el cribado se aplica a grandes poblaciones no seleccionadas, el proceso se llama cribado masivo o poblacional (mass screening). En estos casos el cribado no pretende ser diagnstico, ya que las personas con un resultado positivo o patolgico se deben derivar a su mdico para la confirmacin. Un ejemplo de cribado masivo sera la toma de la presin arterial o la realizacin de una mamografa a las mujeres mayores de 50 aos en una determinada poblacin. Cuando el cribado se aplica a los pacientes que acuden a la consulta se habla de bsqueda de casos. Vase Bsqueda de casos. Criterio estndar Vase Patrn de oro. Criterio de referencia Vase Patrn de oro. CRO Acrnimo de Contract Research Organization. Vase Organizacin de investigacin por contrato. Cruzado Vase Diseo cruzado. CTX Acrnimo de Clinical Trial Exemption Certificate. Vase Producto en fase de investigacin clnica. Cuaderno de recogida de datos (CRD) (Case report form, CRF) Formulario para recoger los datos concretos del estudio y que refleja la logstica y el diseo del mismo, de acuerdo con lo especificado en el protocolo. Puede presentarse en diferentes formatos (papel, ptico, electrnico). Cuadrado latino (Latin square) Diseo utilizado para aquellos ensayos clnicos cruzados en los que se utilizan ms de dos frmacos, usndose las letras del alfabeto orientadas en sentidos horizontal y vertical, cada una de ellas correspondiendo a una intervencin. Este tipo de diseo asegura un buen equilibrio para controlar algunos factores pronsticos, individuales o temporales. Un posible ejemplo es un ensayo clnico cruzado en el que cada paciente debe recibir cuatro frmacos distintos (A, B, C, D). Algunas de las posibles secuencias a las que deberan asignarse cuatro pacientes (un paciente por secuencia) se muestran en el siguiente cuadrado latino 4 x 4. Es importante mencionar que cada paciente recibe los cuatro tratamientos en distintas secuencias, y 22

que durante cada perodo hay un paciente que est recibiendo cada uno de los posibles tratamientos. Vanse Diseo balanceado y Diseo cruzado. Ejemplo de cuadrado latino 4 4 balanceado en el que cada frmaco slo precede o sigue a otro en una ocasin (secuencia)
Secuencia 1 Secuencia 2 Secuencia 3 Secuencia 4 Perodo 1 Perodo 2 Perodo 3 Perodo 4 A B C D B D A C C A D B D C B A

Cuartil (Quartile) Valores (tres) que dividen la distribucin normal en cuatro partes de igual tamao. El segundo cuartil se corresponde con la mediana. Cuestionario (Questionnaire) Documento estructurado de recogida de datos que se utiliza como instrumento para evaluar el estado de salud, diagnosticar o realizar el seguimiento de una situacin clnica concreta. Cumplimiento (Compliance, adherence) Grado en el que un paciente sigue el tratamiento prescrito, ya sea farmacolgico o no. Se han descrito mtodos directos (determinacin de un frmaco, de sus metabolitos o marcadores) e indirectos (evaluacin del curso clnico, recuento de comprimidos, entrevista estructurada) para determinarlo. Tambin se utiliza el trmino de observancia y adherencia. Vase Observancia. Curriculum vitae (CV) (Curriculum vitae, CV) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola es la relacin de los ttulos, honores, cargos, trabajos realizados, datos biogrficos, etc., que califican a una persona. Es obligatoria la presencia de una copia del CV (completo o reducido) de los investigadores en el archivo del investigador y en el del promotor. Curtosis (Kurtosis) Grado de estrechez de una distribucin unimodal. Una distribucin relativamente plana y con colas cortas es de curtosis baja, y una distribucin picuda con largas colas es de curtosis alta. La distribucin normal se utiliza como referente y se considera de curtosis intermedia. Tambin se la denomina apuntamiento (Fig. 4). Curva de caractersticas funcionales (Receiver Operating Characteristic Curve, ROC) Grfico que muestra todos los pares de sensibilidad/especificidad resultantes de la varia-

GLOSARIO

A B C

Figura 4. Ejemplos de distribuciones con distintas curtosis. (A: exceso de curtosis; B: normal; C: falta de curtosis).

cin continua de los puntos de corte en todo el rango de resultados observados. Tambin se la denomina curva ROC. Vase rea bajo la curva de caractersticas funcionales. Dato Vase Variable. Datos, entrada de (Data entry) Proceso por el que los datos primarios de un estudio se introducen en un programa de ordenador para su anlisis estadstico. Se recomienda que la entrada se realice por duplicado, por dos personas distintas y comprobando despus las diferencias. Datos, entrada a distancia de (Remote data entry) Proceso por el que los datos primarios del estudio se introducen en un ordenador a distancia del central y deben transmitirse hasta el mismo. Por ejemplo, en algunos estudios los investigadores entran los datos en programas especficos de ordenador que despus envan al promotor mediante sistemas electrnicos de transmisin (modem o correo electrnico). DCI Acrnimo de Denominacin comn internacional. Decil (Decile) Valores (nueve) que dividen la distribucin normal en diez partes del mismo nmero de elementos. El quinto decil se corresponde con la mediana. Denominacin comn internacional (DCI) (International Nonproprietary Name, INN) Nombre de un frmaco aprobado por la Organizacin Mundial de la Salud a propuesta de su inventor. Se basa en una serie de reglas con el fin de encontrar races o terminaciones similares para los frmacos de un mismo grupo teraputico. Tambin se le llama nombre o denominacin genrica. En

nuestro pas existe la llamada denominacin oficial espaola (DOE) que, propuesta por el Ministerio de Sanidad y Consumo, es la versin en castellano de la DCI. Es obligatorio su uso junto a la marca comercial en las especialidades farmacuticas. Los medicamentos genricos se identifican por la denominacin comn internacional. Vase Medicamento genrico. Denominacin oficial espaola (DOE) Vanse Denominacin comn internacional y Medicamento genrico. Densidad de incidencia (DI) (Incidence density) Tipo de incidencia en el que se restringe el clculo a un perodo de tiempo durante el cual el total de la poblacin provee informacin. sta se considera una medida de tasa instantnea de desarrollo de una enfermedad en una poblacin y se define como:
DI = Nuevos casos de una enfermedad durante un perodo de tiempo total personas-tiempo de observacin

El denominador es la suma del tiempo de cada individuo a riesgo o la suma del tiempo que cada persona permanece bajo observacin y libre de enfermedad (Fig. 5). Desigualdad relativa Vase Razn de posibilidades. Desviacin estndar (DE) (Standard deviation, SD) Parmetro estadstico de dispersin que representa como promedio cunto los valores de un individuo se desvan de la media. Se utiliza desviacin tpica como sinnimo. Vase Varianza. Se calcula mediante la frmula siguiente:
DE = S =
n i=1

-)2 (xi - x

n-1 donde: xi = cada valor - = media x n = nmero de individuos (grados libertad) S = varianza

Desviacin tpica Vase Desviacin estndar. Deontologa mdica, cdigo de (Ethics manual) Relacin de principios bsicos de actuacin en la prctica mdica. Incluye, entre otros, captulos referentes a la relacin mdico-enfermo, la reproduccin humana, la muerte y la experimentacin mdica sobre las personas. Generalmente son normas aprobadas por los respectivos colegios de mdicos de 23

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

1 2 3 4 5 Persona (i) 6 7 8 9 10 11 12

2,5 3,5 1,5 Aos a riesgo ( ti) 2,5 4,5 0,5 0,5 2,5 2,5 2,5 1,5 1,5

0 Muerte

2 Tiempo (aos)

Primer episodio de enfermedad

Figura 5. Densidad de incidencia. Representacin de 5,5 aos de seguimiento de una cohorte de 12 sujetos inicialmente libres de enfermedad.

cada lugar. Para la investigacin en humanos, se basan en la declaracin de Helsinki. Tambin se denomina Cdigo de deontologa, Cdigo deontolgico, Normas de tica mdica y Manual de tica mdica. Vase Helsinki, declaracin. Diccionario de codificacin (Coding dictionary) Relacin ordenada de palabras que se asocian a cdigos para facilitar su introduccin en ordenadores y poder tratarlas estadsticamente. Es un sistema de codificacin sistematizado de enfermedades, sntomas o reacciones adversas, entre otros. Por ejemplo, existen varios diccionarios de codificacin de reacciones adversas; uno de los ms utiliza24

dos es el Coding systems for thesaurus of adverse reaction terms (COSTART). Diseo balanceado (Balanced design) Diseo experimental en el que se realiza el mismo nmero de observaciones para cada factor. Un estudio balanceado emplea el mismo nmero de sujetos en cada grupo de tratamiento. En los ensayos clnicos cruzados en los que cada voluntario o paciente recibe ms de dos tratamientos, se precisa ajustar el diseo del cuadrado latino para que todas las posibles secuencias tengan la misma oportunidad de aparecer. Se evita as la posibilidad de un efecto residual por una secuencia. En el caso de ensayos clnicos cru-

GLOSARIO

zados con ms grupos de tratamiento que perodos, para conseguir que al final exista el mismo nmero de sujetos tratados en cada grupo debern balancearse los bloques de asignacin aleatoria (diseo de bloques incompletos y balanceados). En el siguiente cuadrado latino no balanceado para las secuencias, la secuencia A delante de B se repite en varias ocasiones, mientras que B nunca precede a A. Si existe un efecto residual de A, siempre nos podr afectar la respuesta de B. ABCD
BCAD CDAB DABC

lidad, estos ensayos son ms eficientes y su potencia estadstica es mayor. Para evitar que los efectos del primer tratamiento de la secuencia se manifiesten en el segundo perodo, se suele incluir entre los tratamientos perodos de lavado para evitar los efectos residuales. Adems, debe tenerse en cuenta el posible efecto del tiempo, ya que su duracin es mayor. En general, este tipo de diseo slo puede utilizarse en enfermedades o sntomas estables, ya que se deben administrar varios tratamientos de forma consecutiva. Vanse Cuadrado latino y Perodo de lavado.
Pacientes 1, 3, 5, (n/2) 2, 4, 6, (n/2) A B Perodo de lavado B A

En el siguiente cuadrado latino balanceado para las secuencias, cada frmaco precede una sola vez a otro. Existen las dos posibles secuencias: A precede a B y B precede a A. Se controlan por tanto los posibles efectos residuales.
ABCD BDAC CADB DCBA

Aleatorizacin

Vase Cuadrado latino. Diseo cruzado (Cross-over design) Tipo de ensayo clnico aleatorizado en el que los sujetos reciben dos o ms tratamientos en perodos sucesivos que han sido determinados al azar, lo que permite que cada sujeto sea su propio control. Al reducir la variabi-

Diseo factorial (Factorial design) Tipo de ensayo clnico aleatorizado en el que el tratamiento de estudio se utiliza en combinacin con al menos otro tratamiento de estudio, o en el que mltiples dosis de un determinado tratamiento se estn utilizando en el mismo ensayo. Este tipo de diseo se utiliza para contrastar hiptesis diferentes en un mismo ensayo, o para evaluar la interaccin entre diferentes frmacos. Un ejemplo de un diseo factorial sera la utilizacin del cido acetilsaliclico (AAS) para la prevencin cardiovascular y la del beta-caroteno para la prevencin del cncer (Fig. 6).

22.071 aleatorizados

11.037 AAS

11.034 placebo AAS

5.517 Beta-caroteno

5.520 Placebo beta-caroteno

5.520 Beta-caroteno

5.514 Placebo beta-caroteno

Figura 6. Diseo factorial (AAS= cido acetilsaliclico).

25

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

35 A mejor 30

No diferencia 25

20

15

10

B mejor

0 0 5 10 15 20 25 30 35

Figura 7. Diseo secuencial. Grfico estadstico para evaluar la respuesta. Se compara el efecto del producto A con el del producto B. Si en la primera pareja de pacientes A resulta mejor que B, se traza una cruz en el cuadro superior inmediato al negro de la grfica. Si B resulta mejor que A se traza una cruz en el cuadro contiguo a la derecha del negro. Si no existen diferencias entre ambos productos no se registra nada el las grficas. Se van reclutando parejas de pacientes y apuntando los resultados hasta que las cruces toquen el lmite de las tres reas (mejor; B mejor, No diferencia). En este momento termina el estudio.

Diseo paralelo (Parallel design) Tipo de ensayo clnico aleatorizado en el se asigna a unos pacientes a recibir el tratamiento control, mientras que a otros pacientes se les asigna el tratamiento experimental. As, cada paciente slo recibe uno de los tratamientos de estudio. Es el diseo ms utilizado para evaluar la eficacia de los medicamentos. Pueden existir estudios de dos, tres, cuatro o ms grupos paralelos en caso de comparar dos, tres, cuatro o ms frmacos o dosis de los mismos. 26

Pacientes 1, 5, 9, (n/3) 2, 4, 7, (n/3) 3, 6, 8, (n/3)

A B C Aleatorizacin

Diseo Play-the-winner (regla de jugar al ganador, Play-the-winner design or trial) Estudio en el que se sigue una asignacin adaptativa de los participantes. As, los resultados observados en un paciente determinan el tratamiento que recibir el siguiente. Por

GLOSARIO

30

Porcentaje de alumnos

20

10

Teatro

Bailes

Cines

Deportes

Toros

Cafs

Otros

Figura 8. Distribucin de frecuencias de las preferencias de un grupo de alumnos por diferentes actividades ldicas.

ejemplo, si el primer paciente recibe el frmaco A y es eficaz, el siguiente recibir A. Cuando el tratamiento A resulte ineficaz se asignar al siguiente paciente al frmaco B y viceversa. Es un tipo de diseo muy raramente utilizado.
Nmero de paciente 1 2 3 4 5 6 7 8 Tratamiento asignado A B A A A A B A Resultado Fracaso Fracaso xito xito xito Fracaso Fracaso xito

Diseo secuencial (Sequential design) Tipo de ensayo clnico en el que los individuos del grupo experimental y del grupo control se disponen por pares o bloques unos recibiendo el tratamiento a experimentar y otros recibiendo el tratamiento control- y la decisin de incorporar nuevos pacientes viene determinada por el hecho de que la diferencia acumulada entre los dos tratamientos est dentro de unos lmites especficos. En caso de excederse estos lmites, se da por finalizado el ensayo. Este tipo de diseo se reserva para aquellos ensayos en los que la evaluacin de los resultados se puede hacer con cierta rapidez, y cuando los perodos de seguimiento no son excesivamente largos. El tamao de la muestra depender de las diferencias que se van hallando a lo largo del estudio (Fig. 7). Vase Anlisis secuencial.

Distribucin (Distribution) Comportamiento terico que describe adecuadamente cmo se distribuyen las variables. Distribucin binomial (Binomial distribution) Distribucin de una variable dicotmica que refleja la probabilidad de que ocurra un nmero de sucesos determinados. Por ejemplo, la probabilidad de remisin de la enfermedad cancergena despus del tratamiento agudo en un grupo de pacientes con cncer. Distribucin de Bernouilli (Bernouilli distribution) Distribucin de variables con dos resultados posibles, con probabilidades que pueden ser desiguales. Por ejemplo, la probabilidad de xito o fracaso de una intervencin quirrgica es diferente segn se trate de una apendicitis o de una operacin de derivacin aortocoronaria. Cuando se repite N veces el experimento o intervencin, se habla de una distribucin binomial. Distribucin de frecuencias (Frequency distribution) Distribucin que refleja cmo se reparten los sujetos de una muestra segn una determinada caracterstica, y nos da la frecuencia de su aparicin. Tambin se denomina distribucin de probabilidad o diagrama de frecuencias. Grficamente, en el eje de las abscisas se representan los valores de la variable y en el de las ordenadas su frecuencia relativa (Fig. 8). Distribucin de Gauss Vase Distribucin normal. 27

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Distribucin de 2 (Chi-square distribution) Distribucin definida nicamente sobre los valores reales positivos, con un nico parmetro al que se denomina grados de libertad. Tambin se le denomina distribucin de ji al cuadrado, es un anglicismo llamarla distribucin de chi-cuadrado. Distribucin de Poisson (Poisson distribution) Distribucin que refleja las situaciones en las que la probabilidad de aparicin de un suceso sea muy pequea. Por ejemplo, la probabilidad de aparicin de partos triples o cudruples. Distribucin normal (Normal distribution) Distribucin cuyas medidas se agrupan alrededor de un valor central y que presentan una frecuencia cada vez menor a medida que se alejan de dicho valor medio. Muchas variables biolgicas siguen la distribucin normal. Este patrn tiene una distribucin unimodal, de forma acampanada, en la que ambas ramas son simtricas. La media poblacional 1,96 desviaciones estndar incluye al 95% de la poblacin. Tambin se la conoce como distribucin de Gauss. Doble ciego (Double blind or blinded, double mask or masked) Procedimiento de enmascaramiento, empleado habitualmente en los ensayos clnicos, en el que se utilizan unos cdigos de tal manera que ni los pacientes ni el investigador o personal clnico en contacto con el paciente conocen la asignacin a los grupos de tratamiento. Para el caso de medicamentos se requiere que su forma de presentacin (tamao, color) sea idntica. Vase Ciego. Doble engao Vase Doble simulacin Doble simulacin (Double dummy) Tcnica de enmascaramiento que permite utilizar la formulacin farmacutica del frmaco de referencia, incluso si la forma de presentacin y/o la va de administracin es diferente. Para ello es necesario disponer de los placebos correspondientes de ambos preparados. Por ejemplo, si se compara un frmaco en forma de comprimidos con un frmaco de referencia en inyectable, sera necesario disponer de placebo correspondiente a los comprimidos y a los inyectables. Cada sujeto recibe ambas formulaciones, en unos casos la forma activa y en otros el placebo.
Pacientes n/2: Frmaco activo A n/2: Placebo A q q Placebo B Frmaco activo B s s

DOE Acrnimo de denominacin oficial espaola. Vanse Denominacin comn internacional y Medicamento genrico. Dosis diaria definida (DDD) (Defined daily dose, DDD) Estimacin de la dosis media de mantenimiento de un frmaco para su indicacin principal. No debe confundirse con la dosis diaria recomendada por el fabricante, la prescrita por el mdico o la ingerida por el paciente. En ocasiones la DDD es similar a la recomendada en una enfermedad, pero muchas veces est alejada de la misma. Se utiliza como unidad de comparacin para estudios de utilizacin de medicamentos. Dosis mxima tolerada (DMT) (Maximum tolerated dose, MTD) Es la dosis mayor de un frmaco que ha podido administrarse a los participantes en un ensayo clnico sin que aparecieran efectos indeseables relevantes. La dosis mxima tolerada puede variar dependiendo del tipo de poblacin de estudio, y es en general ms baja en voluntarios sanos que en enfermos. Por encima de ella se encuentra la dosis mnima no tolerada. Su determinacin es uno de los objetivos de los estudios en fase I y de los estudios puente. Su conocimiento determina las dosis mximas que se emplearn en los estudios de eficacia teraputica en enfermos. Vanse Dosis mnima no tolerada, Estudios en fase I y Estudios puente. Dosis mnima no tolerada (Minimum intolerated dose, MID) Es la dosis mayor de un frmaco que, tras su administracin a los participantes en un ensayo clnico, ha provocado efectos indeseables que limitan su utilizacin. En general se trata de la dosis inmediatamente superior a la dosis mxima tolerada. Como su nombre indica, es la dosis ms baja que produce una toxicidad valorable clnica o biolgicamente. Vase Dosis mxima tolerada. Dosis respuesta (Dose response) Relacin entre la dosis/concentracin de un frmaco y la respuesta observada. Vanse Inferencia causal, Relacin dosis respuesta, Respuesta gradual y Respuesta del todo o nada. EBM Acrnimo de Evidence-based medicine. Vase Medicina basada en la evidencia. Educacin sanitaria (Health education) Proceso por el que determinados individuos o grupos aprenden a adoptar actitudes posi-

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tivas respecto a la promocin, el mantenimiento y el restablecimiento de la salud para modificar las conductas no saludables. Incluye el suministro de informacin y el asesoramiento relacionado con la conducta personal. EEM Acrnimo de Error estndar de la media. Efectividad (Effectiveness) Grado en el que una intervencin produce un resultado beneficioso en las condiciones reales de la prctica habitual. Por este motivo, lo que puede resultar eficaz en los participantes de un ensayo clnico, puede no ser efectivo en la poblacin general, debido a condicionantes como el cumplimiento teraputico o las caractersticas propias de la poblacin. Vase Eficacia. Efecto (Effect) Resultado de una accin o una causa. En epidemiologa es sinnimo de medida de un efecto. En farmacologa, los efectos son el resultado del mecanismo de accin de un frmaco. Efecto de solapamiento (Overlapping effect) Resultado de la suma de los efectos residuales de un tratamiento al administrar otro. Puede darse cuando los perodos de lavado son insuficientes, tanto en el perodo de inclusin de los sujetos en cualquier ensayo, como en los ensayos cruzados al iniciar el segundo perodo de tratamiento. Vase Efecto residual. Efecto del trabajador sano (Healthy worker effect) Fenmeno observado en los estudios que incluyen trabajadores, que generalmente son ms sanos que la poblacin general, y por tanto tienen unas tasas de morbimortalidad inferiores. Por este motivo, el exceso de riesgo asociado a una ocupacin especfica tiende habitualmente a ser infraestimado cuando se compara con el de la poblacin general. Efecto Hawthorne (Hawthorne effect) Efecto, generalmente positivo o beneficioso, que ocurre cuando una persona sabe que est siendo estudiada. Esta denominacin deriva del efecto observado en los trabajadores de la planta Hawthorne de la Western Electric Company, en Estados Unidos. En sta se observ que los cambios de la iluminacin, tanto si se aumentaba como si se disminua la intensidad, mejoraba la productividad de los trabajadores, porque stos saban que en cualquiera de los casos estaban siendo observados.

Efecto indeseable Vase Reaccin adversa. Efecto placebo (Placebo effect) Componente inevitable de la actividad mdica por el que los pacientes mejoran tras la instauracin de un tratamiento, sea o no activo en la enfermedad considerada. La existencia de efecto placebo no debe tomarse como prueba de la inexistencia de un sntoma o enfermedad. Vase Placebo. Efecto residual (Carry-over effect) Persistencia del efecto despus de interrumpir el tratamiento. Su aparicin potencial obliga a la realizacin de perodos de lavado entre los distintos tratamientos en los estudios de diseo cruzado y/o en los perodos de inclusin. Vase Efecto de solapamiento. Eficacia (Efficacy) Grado en el que una intervencin produce un resultado beneficioso en unas condiciones ideales, como puede ser en el marco de un ensayo clnico. Vase Efectividad. Eficiencia (Efficiency) Grado en que una intervencin produce un resultado beneficioso en relacin al esfuerzo empleado en trminos de recursos humanos, materiales y costes. En general se refiere a la utilizacin de los recursos estrictamente necesarios que produzcan la mxima efectividad. Emparejamiento (Matching) Mtodo consistente en seleccionar para cada uno de los sujetos del estudio a otro con caractersticas y factores pronsticos similares. Dentro de cada par, y segn la asignacin aleatoria, un sujeto recibe el frmaco experimental y el otro el control. En el caso particular de los estudios de casos y controles, los individuos son emparejados por aquellas caractersticas diferentes de la propia de inters del estudio. Tambin denominado apareamiento. Enmascaramiento Vase Ciego. Ensayo clnico (Clinical trial) Evaluacin experimental de una sustancia o medicamento, a travs de su aplicacin a seres humanos, orientada a poner de manifiesto sus efectos farmacodinmicos, su perfil farmacocintico, establecer su eficacia, conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad (RD 561/1993). En epidemiologa, tambin puede referirse a un estudio en el que se analiza un nuevo procedimiento diagnstico o teraputico comparando dos grupos habitualmente de una ma29

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nera aleatoria. Tambin se denominan estudios de intervencin. El prototipo de ensayo clnico es aquel en el que los tratamientos se asignan aleatoriamente, existe enmascaramiento (doble ciego) y un grupo control concurrente. Vase Ensayo clnico controlado. Ensayo clnico a doble ciego Vase Ciego doble. Ensayo clnico a ciego simple Vase Ciego simple. Ensayo clnico a triple ciego Vase Ciego triple. Ensayo clnico abierto (Open, open label, non blind or non blinded clinical trial) Ensayo clnico sin enmascaramiento, en el que todas las personas que participan (pacientes e investigadores) conocen o son informados del tipo de intervencin, en contraposicin a un ensayo clnico a simple, doble o triple ciego. Ensayo clnico controlado (Controlled clinical trial, Randomized controlled trial, RCT, Randomized controlled clinical trial) Ensayo clnico en el que el procedimiento que se evala se compara con un control concurrente, pudindose tratar del procedimiento estndar o patrn, un placebo en caso de ser un tratamiento farmacolgico, o ninguna intervencin. La asignacin de cada grupo de tratamiento o intervencin es aleatoria, por lo que algunos autores prefieren el trmino ensayo clnico controlado y aleatorizado (Randomized control/controlled clinical trial, RCT). Si es posible, los tratamientos debern enmascararse. En la mayora de los casos el ensayo clnico controlado, aleatorizado y enmascarado es la nica forma cientficamente vlida para evaluar la eficacia y seguridad de una intervencin teraputica. Ensayo clnico cruzado Vase Diseo cruzado. Ensayo clnico de bsqueda de dosis Vase Estudio de bsqueda de dosis Ensayo clnico de n igual a 1 (N of 1 trial) Ensayo clnico cruzado que se realiza en un solo individuo. Se utiliza este tipo de ensayos en caso de enfermedades en las que el tratamiento tiene una accin rpida, cuando el efecto termina bruscamente al cesar el tratamiento, y cuando los resultados clnicos son fcilmente mesurables. En la prctica habitual, puede realizarse, por ejemplo, para establecer si determinados sntomas se deben a la enfermedad o al tratamiento. En este caso, el estudio se realizara a doble ciego y comparado con placebo. Por ejemplo, se ha 30

utilizado este tipo de ensayos en el tratamiento del asma, la artritis reumatoide, los trastornos del movimiento y la angina de pecho. Ensayo clnico de seguridad Vase Estudio de seguridad. Ensayo clnico en fase 0 (Phase 0 clinical trial) Denominacin que utilizan algunos autores para referirse a la investigacin preclnica necesaria para la realizacin de los primeros estudios en humanos (Fase I). Vase Fase del desarrollo de un frmaco. Ensayo clnico en fase I (Phase I clinical trial) Ensayo diseado para conocer la farmacocintica y/o farmacodinmica de un frmaco, y que proporciona informacin preliminar sobre los efectos y la seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes. Es la primera vez que el frmaco se administra en humanos. Uno de sus objetivos puede ser la determinacin de la dosis mxima tolerada (la mayor dosis administrada que no ocasiona toxicidad relevante). Permite determinar la dosis y la pauta de administracin que se emplearn en los ensayos clnicos de fase II/III. No tiene casi nunca finalidad teraputica. Recientemente se ha propuesto denominarlos Estudios de Farmacologa humana (CPMP/ICH/291/95). Vanse Dosis mxima tolerada, Estudio puente, Estudio sin finalidad teraputica, Fase del ensayo clnico y Fase del desarrollo clnico de un frmaco. Ensayo clnico en fase II (Phase II clinical trial) Ensayo que se realiza en individuos que padecen la enfermedad o entidad clnica de inters, con el objetivo de proporcionar informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relacin dosis respuesta del mismo y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Son los primeros estudios teraputicos en pacientes y uno de sus objetivos primordiales es la bsqueda de la/s dosis para los siguientes ensayos. Habitualmente son controlados, con asignacin aleatoria y enmascarados. Es frecuente el uso de placebo como control para establecer la eficacia real del frmaco. Los pacientes participantes son seleccionados de forma muy estricta y su nmero es limitado (varios centenares). Recientemente se ha propuesto denominarlos Estudios teraputicos exploratorios (CPMP/ICH/291/95). Vanse Ensayo clnico explicativo, Estudio de bsqueda de dosis, Estudio de tolerabilidad, Fase del ensayo clnico y Fase del desarrollo clnico de un frmaco.

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Ensayo clnico en fase III (Phase III clinical trial) Ensayo destinado a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental en una muestra de pacientes ms representativa de la poblacin general a la que se destinar el medicamento. Estos estudios son preferentemente controlados, aleatorizados y enmascarados. En general, el grupo control lo constituye un frmaco de eficacia conocida (patrn) en esa enfermedad y es menos frecuente el uso de placebo. Los pacientes son menos seleccionados y ms numerosos (varios miles) que en los ensayos en fase II. En general se llevan a cabo antes de la comercializacin del medicamento. Recientemente se ha propuesto denominarlos Estudios teraputicos confirmatorios (CPMP/ICH/291/95). Vanse Ensayo clnico explicativo, Fase del ensayo clnico y Fase del desarrollo clnico de un frmaco. Ensayo clnico en fase IV (Phase IV clinical trial) Ensayo que se realiza con un medicamento despus de su comercializacin, y que evala la eficacia y seguridad a largo plazo en la indicacin para la que ha sido aprobado. La fase IV es ideal para estudiar la efectividad de un frmaco. Tambin denominado estudio de postcomercializacin. Un frmaco comercializado (fase IV de desarrollo) que quiera estudiarse para una nueva indicacin deber volver a pasar por las fases previas de desarrollo (fases II y III). Recientemente se ha propuesto denominarlos estudios de uso teraputico (CPMP/ICH/291/95). Vanse Ensayo clnico pragmtico, Fase del ensayo clnico y Fase del desarrollo clnico de un frmaco. Ensayo clnico explicativo (Explanatory clinical trial) Ensayo clnico cuyo objetivo principal es obtener explicaciones biolgicas sobre la eficacia de un frmaco o una intervencin. Suele realizarse en una muestra de participantes homognea, representativa slo de determinados grupos de poblacin. Generalmente el anlisis principal suele hacerse de aquellos pacientes que completan el ensayo. La mayora de los ensayos clnicos durante el desarrollo clnico de un frmaco (fases II y III) pueden considerarse explicativos. Vanse Anlisis explicativo y Ensayo clnico pragmtico. Ensayo clnico multicntrico (Multicenter clinical trial) Ensayo realizado en dos o ms centros con un mismo protocolo y un coordinador que se

encargar del procesamiento de todos los datos y del anlisis de los resultados (RD 561/1993 art. 4.2). Ensayo clnico no controlado (Non-controlled clinical trial) Ensayo en el que no se compara con un grupo control. Los ensayos clnicos no controlados no parecen tiles para evaluar la eficacia de los frmacos, pero pueden tener inters para conocer su seguridad. Algunos estudios de fase I, especialmente los de farmacocintica, son no controlados. Vase Estudio de antes y despus. Ensayo clnico paralelo Vase Diseo paralelo. Ensayo clnico pragmtico (Pragmatic clinical trial) Ensayo clnico cuyo objetivo principal es conocer la eficacia de un frmaco o de una intervencin despus de aplicarlo en la prctica clnica habitual (efectividad). La muestra de participantes es heterognea y el anlisis se hace por intencin de tratar. Suelen realizarse en la fase IV del desarrollo de un frmaco, cuando ya se encuentra comercializado. Vanse Anlisis por intencin de tratar y Ensayo clnico explicativo. Ensayo clnico promocional (Promotional clinical trial) Ensayo que tiene como nica finalidad favorecer la prescripcin de un medicamento. Ensayo clnico secuencial Vase Diseo secuencial y Anlisis secuencial. Ensayo clnico unicntrico (Unicenter or single center clinical trial) Ensayo realizado por un solo investigador o equipo de investigacin en un centro hospitalario o extrahospitalario (RD 561/1993 art. 4.1). Ensayo comunitario (Community trial) Ensayo que se realiza en comunidades, evaluando el resultado en el total de la poblacin. Dependiendo del nmero de comunidades participantes en el estudio, se puede llevar a cabo la aleatorizacin o no. Tambin conocido como Estudio cuasiexperimental (quasi-experimental study) o Ensayo de intervencin comunitaria. Un ejemplo clsico es el estudio sobre caries dental de NewburghKingston, en Inglaterra, en el que en una comunidad (Newburgh) se fluoraron las aguas mientras que en la otra (Kingston) se continu recibiendo agua sin suplementacin. En la comunidad intervenida se observ una reduccin significativa de la caries y de prdidas de piezas dentales. 31

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Epidemiologa (Epidemiology) Tradicionalmente se ha definido como la disciplina que estudia la distribucin de las enfermedades o los estados relacionados con la salud y sus determinantes en poblaciones especficas, y su aplicacin en el control de los problemas de salud. La epidemiologa, aunque cubre un rango muy amplio de actividades (desde estudios de brotes epidmicos hasta ensayos clnicos con nuevos frmacos), tiene dos aspectos en comn en todas ellas: la unidad de investigacin son generalmente grupos de individuos, y la comparacin de un grupo de individuos con otro. Epidemiologa clnica (Clinical epidemiology) Parte de la epidemiologa que estudia la aplicacin de la metodologa y el razonamiento epidemiolgico a los problemas diagnsticos y teraputicos de la prctica clnica. Epidemiologa molecular (Molecular epidemiology) Parte de la epidemiologa que explica la metodologa cientfica y los avances en biologa molecular para estudiar los determinantes etiolgicos, ya sean ambientales o hereditarios, asociados a enfermedades como las neoplsicas, hematolgicas o infecciosas. Equivalencia Vase Estudio de equivalencia. Error (- Error) Probabilidad de rechazar la hiptesis nula cuando sta es realmente cierta. Tambin denominado Error tipo I y Probabilidad . Vase Significacin estadstica, nivel de. Error ( - Error) Probabilidad de aceptar la hiptesis nula cuando sta es realmente falsa. Tambin denominado Error tipo II y Probabilidad . Vase Potencia estadstica. Error estndar de la media (EEM) (Standard error of the mean, SEM) Medida de dispersin de las medias de repetidas poblaciones de tamaos diferentes. Se calcula mediante la frmula:
EEM = n donde = desviacin estndar y n = nmero de individuos.

Especificidad (Specificity) Referido a las pruebas diagnsticas, probabilidad de que una prueba resulte negativa cuando realmente la enfermedad est ausente (una prueba altamente especfica da pocos resultados falsos positivos). Se calcula mediante el cociente entre d y b+d (vase tabla). Cuando se refiere a los criterios de causalidad define el grado en que una sola causa se asocia a un solo efecto. Vanse Causalidad, Inferencia causal y Sensibilidad.
Enfermedad Presente + Ausente Prueba Positiva + a b diagnstica Negativa c d a+c b+d

a+b c+d

Algunos autores lo denominan simplemente error estndar. Error tipo I Vase Error . Error tipo II Vase Error . 32

Estandarizacin Vase Ajuste. Estocstico Vase Aleatorio. Estratificacin (Stratification) Tcnica para controlar el efecto de las variables de confusin en el anlisis de los datos. Consiste en evaluar la asociacin en categoras homogneas de la variable de confusin. Por ejemplo, si el sexo se considera una variable potencial de confusin, una estimacin de la asociacin entre la exposicin y la enfermedad se debera analizar para hombres y mujeres separadamente. Estudio analtico (Analytical study) En epidemiologa, denominacin utilizada para los estudios observacionales de cohortes y estudios de casos y controles, en los que se puede contrastar hiptesis mediante la comparacin de dos grupos. Estudio anidado de casos y controles (Nested case control study) Estudio de casos y controles en el que los casos y los controles se extraen de un estudio de cohortes. Vase Estudio de casos y controles y Estudio de cohortes. Estudio con consentimiento aleatorizado (Randomized consent study) Estudio en el que slo se pide consentimiento a aquellos pacientes aleatorizados a los que les corresponde el tratamiento experimental. Si les corresponde el tratamiento control (terapia estndar) no se les solicita el consentimiento. Es un diseo muy discutido, tanto desde el punto de vista tico como de su anlisis. Su propulsor es M. Zelen. En ocasiones se le denomina mtodo de aleatorizacin de Zelen (Fig. 9).

GLOSARIO

Paciente elegible Aleatorizacin (A [control] o B [experimental])

A No pedir consentimiento

B Pedir consentimiento Acepta el tratamiento B?

No A A

S B

Figura 9. Estudio con consentimiento aleatorizado.

Estudio cruzado Vase Diseo cruzado. Estudio cuasiexperimental Vase Ensayo comunitario. Estudio de antes y despus (Before and after study/design) Estudio de intervencin sin grupo control en el que se comparan los resultados de antes de la intervencin y despus de la misma. Estudio de bioequivalencia Vase Bioequivalencia. Estudio de bsqueda de dosis (Dose finding study, Dose ranging studies) Estudio en el que se administran distintas dosis de un mismo frmaco y un control a grupos diferentes de pacientes para conocer cul o cules de ellas son las ms adecuadas en trminos de eficacia y seguridad para proseguir con el desarrollo del frmaco. En general se realizan en la fase II del desarrollo de un frmaco. Tambin se denominan estudios de titulacin de dosis (Dose titration studies) o estudios de escalada de dosis. Vanse Ensayo clnico en fase II y Relacin dosis respuesta. Estudio de casos y controles ( Case-control study) Estudio en el que se seleccionan individuos con una determinada enfermedad y se comparan con unos controles -apareados por una serie de caractersticas como edad y sexo- respecto a la exposicin previa de posibles factores de riesgo asociados a la enfermedad. La medida que se utiliza para cuantificar la asociacin entre la exposicin previa

y la enfermedad es la razn de posibilidades (odds ratio). Vanse Estudio retrospectivo y Razn de posibilidades. Estudio de cohorte (Cohort study) Estudio en el que se selecciona un grupo de individuos expuestos a unos hipotticos factores de riesgo y se compara con otro no expuesto a los mismos despus de un tiempo de seguimiento y hasta el desarrollo de la enfermedad. La medida de asociacin que se utiliza en estos estudios es el riesgo relativo y el riesgo absoluto. Tambin llamado estudio longitudinal. Vanse Estudio prospectivo, Riesgo relativo y Riesgo absoluto. Estudio de cohorte retrospectivo (Historical cohorts, Retrospective cohort study) Estudio de cohorte en el que se compara dos grupos respecto a la exposicin en el pasado a un factor especfico y a la presencia de la enfermedad en el presente. Para poder llevar este tipo de estudios es preciso disponer de un buen sistema de registro. Estudio/mtodo de conexin de registros (Record linkage study/method) Estudio de farmacovigilancia en el que se utilizan bases de datos donde se registra todo lo concerniente a la salud de las personas (enfermedades, prescripciones, analticas u hospitalizaciones, entre otras). Estas bases deben contener suficiente informacin para poder buscar, seleccionar y extraer la informacin deseada: la exposicin a un frmaco y la aparicin de una enfermedad o sntoma. Estudio de controles histricos (Historical control study) Estudio en el que se compara los resultados de una nueva intervencin con los resultados obtenidos en una serie previa utilizando la intervencin antigua. Por definicin, no son estudios aleatorizados, y se realizan habitualmente en enfermedades poco frecuentes o cuando no sea tico o prctico llevar a cabo un estudio con controles concurrentes. Vase Control histrico. Estudio de correlacin (Correlation study) Estudio que utiliza los datos poblacionales para comparar las frecuencias de una enfermedad entre diferentes grupos durante un mismo perodo de tiempo, o en la misma poblacin en diferentes momentos en el tiempo. Por ejemplo, estudiar la correlacin entre el consumo per cpita de carne y las tasas de cncer de colon en diferentes pases. Tambin se denomina estudio ecolgico. 33

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Estudio de equivalencia ( Equivalence trial, Equivalence study) Ensayo clnico cuyo objetivo es ver si la nueva intervencin es igual de eficaz que la ya conocida. Previamente se tiene que definir con qu mrgenes la nueva intervencin se considerar igual a la ya conocida para poder hacer la estimacin muestral. Obviamente las dos intervenciones no pueden ser idnticas, ya que el tamao muestral para detectar diferencias mnimas es infinito. Una de sus formas es el estudio de bioequivalencia. Vase Bioequivalencia. Estudio de escalada de dosis Vase Estudio de bsqueda de dosis. Estudio de intervencin Vase Ensayo clnico. Estudio de intervencin comunitaria Vase Ensayo comunitario. Estudio de postcomercializacin (Postmarketing surveillance study) Tipo de estudio que se realiza cuando los medicamentos ya se encuentran disponibles para la poblacin. Forman parte de ellos los ensayos clnicos de fase IV y los estudios de utilizacin de medicamentos. Su objetivo es conocer las consecuencias beneficiosas y perjudiciales del empleo de los medicamentos en las condiciones habituales de la prctica clnica. Estudio de seguridad (Safety study) Estudio destinado a evaluar la incidencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas que aparecen asociadas a tratamientos especficos. Vase Estudio de tolerabilidad. Estudio de series de casos clnicos (Case series study) Estudio que describe las caractersticas de un nmero limitado de pacientes con una determinada enfermedad. Estudio de titulacin de dosis Vase Estudio de bsqueda de dosis Estudio de tolerabilidad (Tolerability, Tolerability study) Estudio cuyo objetivo principal es la evaluacin de los efectos indeseables. En el caso de los ensayos clnicos de fase I en voluntarios sanos, en los que no existe posibilidad de accin teraputica, los objetivos primarios son siempre la tolerabilidad y la farmacocintica/farmacodinmica. En algunos de ellos se intenta definir la dosis mxima tolerada (la mayor dosis administrada que no presenta toxicidad relevante). En ocasiones se le denomina estudio de tolerancia, aunque este trmino puede tener un significado comple34

tamente diferente (disminucin del efecto para una misma dosis cuando se administra en varias ocasiones consecutivas o, lo que es equivalente, necesidad de incrementar la dosis para mantener los mismos efectos). Vanse Dosis mxima tolerada y Estudio de seguridad. Estudio de tolerancia Vase Estudio de tolerabilidad Estudio de utilizacin de medicamentos (EUM) (Drug utilization study, DUS) Estudio que describe la utilizacin de medicamentos en la prctica clnica habitual. Permite detectar un uso inadecuado de los mismos e iniciar una intervencin para corregirlo. Estudio descriptivo (Descriptive study) Estudio que describe las caractersticas generales de la distribucin de una enfermedad en relacin al individuo (por ejemplo, edad, sexo, raza), lugar y tiempo. Dadas las limitaciones inherentes al propio diseo, los estudios descriptivos son fundamentalmente tiles en la formulacin de hiptesis que despus debern contrastarse mediante estudios analticos (ensayos clnicos). stos pueden ser estudios poblacionales (estudios de correlacin) e individuales (estudios de series de casos o estudios transversales). Estudio ecolgico Vase Estudio de correlacin. Estudio experimental (Experimental study) En epidemiologa es sinnimo de ensayo clnico controlado aleatorizado. En farmacologa puede referirse adems a estudios realizados en animales. Estudio fundamental (Pivotal study) Estudio que se considera esencial para conseguir el registro de un frmaco para una indicacin. Son generalmente ensayos clnicos en fase III que demuestran la eficacia del frmaco frente a un placebo o un control. Algunas autoridades aceptan el registro de un frmaco si ha demostrado su eficacia en dos ensayos clnicos controlados con gran nmero de pacientes. Estudio longitudinal Vase Estudio de cohorte. Estudio multicntrico (Multicenter study) En sentido amplio, cualquier estudio que se realice en dos o ms centros con un protocolo comn. Vanse Comit de expertos y Ensayo clnico multicntrico y Multicntrico. Estudio paralelo Vase Diseo paralelo.

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Estudio piloto (Pilot study) Estudio de prueba que se lleva a cabo en un nmero limitado de sujetos como paso previo a otros estudios ms amplios con el fin de valorar aspectos como la idoneidad del diseo, as como su factibilidad y viabilidad. Tambin permiten conocer la variabilidad que permitir el clculo del tamao de la muestra de futuras investigaciones. Estudio prospectivo (Prospective study) En sentido amplio, se considera como sinnimo de estudio de cohorte por algunos autores ya que, partiendo de una determinada exposicin, se observa la aparicin de una enfermedad en el futuro. Otros autores, para evitar confusiones, prefieren utilizar exclusivamente esta denominacin para los estudios de cohorte prospectivos. Estudio puente (Bridging study) Estudio en el que se determina la dosis mxima tolerada en un grupo pequeo de pacientes que padecen la enfermedad en la que se cree que el frmaco va a ser eficaz. Permiten tener una idea preliminar de la toxicidad y en ocasiones de la eficacia del frmaco en su poblacin diana. Se inician poco despus de conocerse la dosis mxima tolerada en voluntarios sanos. Permiten una mejor prediccin de las dosis que se emplearn despus en los ensayos clnicos de eficacia. En general, la dosis mxima tolerada de los pacientes resulta mayor que la encontrada en voluntarios sanos. Se han empleado en el estudio de frmacos para el tratamiento de la demencia o la esquizofrenia. Sus defensores postulan que este diseo permite conocer la dosis mxima tolerada de forma ms exacta; as pueden iniciarse los estudios de eficacia con ms precisin. Su nombre proviene de su emplazamiento entre las fases I y II del desarrollo clnico. Vanse Dosis mxima tolerada y Ensayos clnicos en fase I. Estudio retrospectivo (Retrospective study) En sentido amplio, se considera como sinnimo de estudio de casos y controles por algunos autores ya que, partiendo de la enfermedad, se observa la exposicin en el pasado para identificar una posible causa. Otros autores, para evitar confusiones, prefieren utilizar exclusivamente esta denominacin para los estudios de cohorte retrospectivos. Estudio sin finalidad teraputica (Non-therapeutic study or trial) Estudios en los que el objetivo principal no es aliviar, curar o prevenir una enfermedad o sntoma. Puede tratarse de un estudio para

definir la farmacocintica, el mecanismo de accin o los efectos de un frmaco. Por ejemplo, evaluar los cambios en las concentraciones de potasio y en la FEV1 de un nuevo frmaco agonista de los adrenoceptores 2 administrado a dosis nica en asmticos. Tambin pueden serlo aquellos en los que el frmaco se utiliza para diagnosticar una enfermedad. En general, los estudios en voluntarios sanos (fase I) no poseen finalidad teraputica. En este tipo de estudios es necesario que los participantes consientan en participar por escrito. Vanse Ensayo clnico en fase I y Fase del ensayo clnico. Estudio transversal (Cross-sectional study) Estudio observacional en el que se mide en un momento del tiempo la presencia de una enfermedad y de otras variables relacionadas con la misma. Tambin se denominan estudios de prevalencia, ya que habitualmente son tiles para determinar la prevalencia de una enfermedad o factor de riesgo. Ocasionalmente, pueden ser tiles para establecer una asociacin entre un determinado factor y la enfermedad, aunque al haberse registrado ambos en el mismo momento del tiempo, no puede saberse con certeza si la enfermedad es realmente la causa o la consecuencia. Por ejemplo, una asociacin observada entre la artrosis y la obesidad en un estudio transversal no nos dice si la artrosis es la causa o la consecuencia de la obesidad. Estudio unicntrico (Unicenter study, Single center study) Es aquel que se realiza en un solo centro o lugar. Vase Ensayo clnico unicntrico. Etapas del desarrollo de un frmaco Vase Fase del desarrollo de un frmaco. Etapas del desarrollo clnico de un frmaco Vase Fase del desarrollo clnico de un frmaco. EUM Acrnimo de Estudio de utilizacin de medicamentos. Evaluacin ciega por terceros (Blind or blinded evaluation) Procedimiento empleado habitualmente en los ensayos clnicos por el que el observador que realiza la medida de la variable principal desconoce la asignacin de los tratamientos. Este mtodo se emplea cuando no es posible un enmascaramiento completo (doble ciego). Vase Ciego. Evidencia experimental (Experimental evidence) Demostracin mediante mtodos experimentales de la asociacin causal entre los hechos observados. Vase Inferencia causal. 35

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Exactitud (Validity) Sinnimo de validez. Se refiere a si un instrumento est midiendo lo que realmente se desea medir. La falta de exactitud es debida a un error sistemtico o sesgo, y esencialmente es atribuible a aspectos metodolgicos diferentes al tamao muestral, como puede ser la seleccin de los sujetos y la calidad de la informacin obtenida. Vanse Precisin y Validez. Factor (Factor) Acontecimiento, caracterstica u otra entidad definible, que puede ocasionar un cambio en el estado de salud o modificar el resultado de una enfermedad. Tambin se denomina determinante. Sinnimo de variable independiente. Factor de confusin (Confounding, Confounding Factor) Factor que distorsiona la verdadera relacin de las variables en estudio en virtud de estar relacionada con la enfermedad y con la exposicin o el factor de riesgo del estudio. Por ejemplo, la asociacin entre el alcohol y el cncer oral tiene en el tabaco un factor de confusin, ya que muchos de los pacientes que beben alcohol son asimismo fumadores. Denominado tambin variable de confusin. Factor de riesgo (Risk factor) Caracterstica que, segn la evidencia epidemiolgica, se asocia causalmente con la enfermedad del sujeto. Por ejemplo el tabaco es un factor de riesgo del cncer de pulmn y la hipertensin arterial lo es del accidente vascular cerebral. Vase Causalidad. Factor pronstico (Prognostic factor) Caracterstica asociada al sujeto que puede predecir los eventuales resultados en el curso de una enfermedad. Puede ser demogrfica (edad, sexo), especfica de enfermedad (estadio del tumor) u otras enfermedades asociadas (comorbilidad). El factor pronstico puede predecir la evolucin de un resultado, ya sea bueno o malo, y no necesariamente se asocia causalmente con la enfermedad. Falacia (Fallacy) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola es Engao, fraude o mentira con la que se intenta daar a otro. Vase Sesgo. Falacia ecolgica (Ecological fallacy) Sesgo que puede aparecer al observar una asociacin a partir de un estudio ecolgico pero que no representa una asociacin causal a nivel individual. Vase Estudio de correlacin. 36

Falacia post hoc ergo propter hoc Vase Post hoc ergo propter hoc Falsificacin (Counterfeiting, falsification) Accin y efecto de falsificar. Falsedad que se comete en alguna de las partes de una investigacin. Falso negativo, resultado (False negative result) Resultado negativo de una prueba diagnstica en un sujeto que posee realmente el atributo o la enfermedad hacia el que iba orientado aqulla. Por ejemplo, catalogar de sana a una persona enferma cuando se practica una prueba de cribado para detectar la enfermedad. Tambin se le denomina negativo falso o pseudonegativo. Se expresa generalmente en forma de tasa, y es la proporcin de pacientes con la enfermedad en los que la prueba es negativa. Segn la tabla, la tasa de falsos negativos sera igual a c/a+c.
Enfermedad Presente + Ausente Prueba Positiva + a b diagnstica Negativa c d a+c b+d

a+b c+d

Falso positivo, resultado (False positive result) Resultado positivo de una prueba diagnstica en un sujeto que no posee realmente el atributo o la enfermedad hacia el que iba orientado aqulla. Por ejemplo, catalogar de enferma a una persona sana cuando se practica una prueba de cribado para detectar la enfermedad. Tambin se le denomina positivo falso o pseudopositivo. Se expresa generalmente en forma de tasa, y es la proporcin de pacientes sin la enfermedad en los que la prueba es positiva. Una tasa alta de falsos positivos refleja una baja especificidad de la prueba. Segn la tabla dos por dos (vase Falso negativo, resultado) la tasa de falsos positivos sera b/b+d. Farmacia (Pharmacy) Ciencia dedicada a la preparacin y la dispensacin de medicamentos. En los ensayos clnicos, el departamento de farmacia es responsable de la conservacin, el recuento y el suministro de las muestras utilizadas en ellos. Frmaco (Drug) En sentido amplio, toda sustancia qumica capaz de interaccionar con un organismo vivo. En sentido estricto, toda sustancia qumica utilizada en el tratamiento, la curacin, la prevencin, el diagnstico de una enfermedad, o empleada para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado. Los trmi-

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nos frmaco, medicamento y sustancia medicinal se emplean en ocasiones indistintamente. Vanse Medicamento y Sustancia medicinal. Farmacocintica (Pharmacokinetics) Disciplina que estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el organismo. Analiza la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco. Farmacodinamia (Pharmacodynamics) Disciplina que estudia las acciones y los efectos de los frmacos. Farmacoeconoma (Pharmacoeconomy) Disciplina dedicada a la descripcin y el anlisis del coste de un tratamiento farmacolgico para el sistema sanitario y para la sociedad. Farmacoepidemiologa ( Pharmacoepidemiology) Disciplina dedicada al estudio del impacto de los frmacos en poblaciones humanas mediante el mtodo epidemiolgico. Resulta de la conjuncin de la farmacologa clnica y de la epidemiologa. Farmacogentica (Pharmacogenetics) Disciplina que estudia las respuestas farmacolgicas y su modificacin por influencias hereditarias. Estas influencias pueden deberse a alteraciones de base farmacocintica o farmacodinmica. Farmacologa (Pharmacology) Ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los organismos. Farmacologa Clnica (Clinical Pharmacology) Disciplina que se ocupa del estudio cientfico de los medicamentos en el hombre (Informe de un grupo de estudio de la OMS. Farmacologa clnica: actividades, servicios y enseanza. Ginebra: Organizacin Mundial de la Salud, serie informes tcnicos n 446, 1970). En Espaa es una especialidad mdica con un programa de formacin propio. Farmacopea (Pharmacopoeia) Tratado de referencia que tiene por objeto asegurar la uniformidad de la naturaleza, calidad, composicin y riqueza de las sustancias medicinales y excipientes. Incluye monografas con los caracteres de las sustancias medicinales, excipientes, mtodos de ensayo y de anlisis a utilizar para asegurar su calidad, los procedimientos de preparacin, esterilizacin, conservacin y acondicionamiento. Las monografas constituyen exigencias mnimas de obligado cumplimien-

to (Ley del medicamento 25/1990, art. 55, 1 y 2). Existen, entre otras, una Farmacopea Espaola y Europea. Farmacovigilancia (Pharmacovigilance, Postmarketing Drug Surveillance) Disciplina dedicada a la identificacin y a la valoracin de las reacciones adversas asociadas al uso agudo o crnico de los medicamentos en la poblacin o en algn grupo especfico de ella. Entre los principales mtodos utilizados por la farmacovigilancia se encuentran la notificacin espontnea de reacciones adversas, los estudios de cohorte y los estudios de casos y controles. Vanse. Notificacin espontnea de reacciones adversas, Estudio de casos y controles y Estudio de cohorte. Fase 0 Vanse Ensayo clnico en fase 0 y Fase del desarrollo de un frmaco. Fase I Vanse Ensayo clnico en fase I, Fase del desarrollo clnico de un frmaco y Fase del ensayo clnico. Fase II Vanse Ensayo clnico en fase II, Fase del desarrollo clnico de un frmaco y Fase del ensayo clnico. Fase III Vanse Ensayo clnico en fase III, Fase del desarrollo clnico de un frmaco y Fase del ensayo clnico. Fase IV Vanse Ensayo clnico en fase IV, Fase del desarrollo clnico de un frmaco y Fase del ensayo clnico. Fase/s del desarrollo clnico de un frmaco (Clinical drug development phases) Los frmacos se desarrollan en etapas de forma secuencial: primero se inicia la fase I (estudios en sujetos sanos), se pasa a la fase II (bsqueda de dosis en enfermos), despus a la III (eficacia y seguridad en enfermos) y finalmente a la IV (comercializacin). Algunos autores definen una fase II inicial (IIa) y una posterior (IIb). Tambin se divide la fase III en dos etapas; as se habla de fase IIIa cuando an no se ha presentado el nuevo frmaco al registro sanitario y de fase IIIb a las investigaciones que se realizan cuando ya se ha solicitado el registro sanitario. Es frecuente que las fases II, III y IV puedan ser simultneas. As, un frmaco puede estar en fase IV para una enfermedad (indicacin aprobada en el registro) y en fase II para otra enfermedad distinta. Adems, el desarrollo 37

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puede ser distinto en diferentes pases, encontrndose comercializado en unos y en fases previas al registro en otros. Para definir exactamente el estado de desarrollo de un frmaco en un momento concreto, debera especificarse la etapa mxima (fase) alcanzada para cualquier indicacin y pas. No deben confundirse las fases/etapas de desarrollo y las fases del ensayo clnico. El desarrollo se enmarca en un proceso que tiene como finalidad el registro y comercializacin de un nuevo frmaco, mientras que las fases del ensayo clnico nos informan sobre los objetivos y el diseo de un estudio. Por ejemplo un ensayo clnico cuyo objetivo es la bsqueda de dosis lo definiremos como un ensayo clnico de fase II, pero es posible que ese frmaco est comercializado (fase IV de desarrollo clnico). Vanse Ensayo clnico en fase I, Ensayo clnico en fase II, Ensayo clnico en fase III, Ensayo clnico en fase IV, Fase del ensayo clnico y Fase del desarrollo de un frmaco. Fase/s del desarrollo de un frmaco (Drug development phases) Define las distintas etapas en la evolucin de un frmaco, desde que surge la idea hasta su comercializacin. Existe una fase o etapa preclnica que incluye la sntesis qumica y los estudios de farmacologa y toxicologa. Le sigue una fase o etapa clnica con distintas fases (I, II, III, IV). Adems, existe la investigacin galnica para encontrar la formulacin farmacutica ms adecuada. Las etapas iniciales suelen ser simultneas; as, por ejemplo, un frmaco en fase II/III est an en estudio para determinar su toxicologa a largo plazo en animales. Vase Fase del desarrollo clnico de un frmaco. Fase/s del ensayo clnico (Clinical trial phases) Los ensayos clnicos pueden clasificarse segn su objetivo y diseo en diferentes fases (I, II, III, IV). Cuando se realizan en sujetos sanos para conocer su farmacocintica, farmacodinamia y/o seguridad se denominan en fase I. Cuando tienen por objetivo buscar la dosis eficaz en una enfermedad concreta son de fase II. Si lo que pretenden es conocer la eficacia de un frmaco frente a otro/s frmaco/s con eficacia ya conocida y en condiciones de uso no muy restrictivas, son en fase III. Por ltimo, si el medicamento est comercializado y se quiere estudiar su efectividad (poblaciones poco seleccionadas, uso segn prospecto), nos encontramos con un ensayo clnico en fase IV. 38

Como se ha comentado bajo el epgrafe de Fase/s del desarrollo clnico de un frmaco, no debe confundirse la fase del ensayo clnico y la fase del desarrollo clnico de un frmaco. EL CPMP, en su recientemente aprobada gua Note for guidance on general considerations for clinical trials (CPMP/ICH/291/95, ICH Topic E 8), propone una nueva terminologa para diferenciar claramente las fases de desarrollo de un frmaco y las fases del ensayo clnico. La gua propone el uso exclusivo de la palabra fase para definir el desarrollo clnico de un frmaco (fases I, II, II y IV), especifica los distintos tipos de ensayos clnicos tpicos de cada fase del desarrollo y propone una denominacin alternativa a la comnmente utilizada de ensayos clnicos en fase I, II, III y IV. En concreto, los tipos de ensayos clnicos se describen segn su objetivo principal, clasificndolos en los de Farmacologa humana (antes denominados ensayos clnicos en fase I, tpicos de la fase I del desarrollo clnico de un frmaco), Teraputicos exploratorios (antes denominados ensayos clnicos en fase II, tpicos de la fase II del desarrollo clnico de un frmaco), Teraputicos confirmatorios (antes denominados ensayos clnicos en fase III, tpicos de la fase III del desarrollo clnico de un frmaco) y de Uso teraputico (antes denominados ensayos clnicos en fase IV, tpicos de la fase IV del desarrollo clnico de un frmaco). Vanse Ensayo clnico en fase I, Ensayo clnico en fase II, Ensayo clnico en fase III, Ensayo clnico en fase IV, Fases del desarrollo clnico de un frmaco y Fases del desarrollo de un frmaco. Fase de lavado Vase Perodo de lavado. FDA Acrnimo de Food and Drug Administration. Agencia gubernamental de control de alimentos y medicamentos de los EE.UU. Fenmeno iceberg (Iceberg phenomenon) Expresin empleada para denominar las enfermedades que permanecen sin registrar, detectar o declarar pese a los esfuerzos diagnsticos o de vigilancia (porcin sumergida del iceberg). Comprende las enfermedades que no reciben atencin mdica, las que s la reciben pero no se diagnostican con precisin, y las que s se diagnostican pero no se declaran. La porcin visible o punta del iceberg corresponde a las enfermedades detectadas o diagnosticadas. Tambin denominado fenmeno de tmpano de hielo.

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Fiabilidad Vase Precisin. Forma farmacutica (Pharmaceutical form) Disposicin individualizada a que se adaptan las sustancias medicinales y excipientes para constituir un medicamento (Ley del Medicamento 25/90 art. 8.5). Tambin se le conoce por forma galnica. Forma galnica Vase Forma farmacutica. Frmula magistral Medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcnicas y cientficas del arte farmacutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacutico y con la debida informacin al usuario (Ley del Medicamento 25/90 art. 8.10). Formulacin Vase Forma farmacutica. Fraccin atribuible Vase Riesgo absoluto poblacional. Fraccin etiolgica Vase Riesgo absoluto. Fraude (Fraud) Engao o falsedad en alguna de las etapas o partes de una investigacin. Garanta de calidad (GC) (Quality assurance, QA) Conjunto de mtodos para recoger, procesar y analizar datos, encaminados a mantener o mejorar la validez y reproducibilidad de los mismos, as como de los procedimientos utilizados para generarlos. Segn la Gua ICH Tripartita y Armonizada para la Buena Prctica Clnica, son todas aquellas acciones planificadas y sistemticas que se establecen a fin de asegurar que el ensayo sea realizado y los datos sean generados, documentados (registrados) y comunicados de acuerdo con las normas de Buena Prctica Clnica (BPC) y los requisitos reguladores pertinentes. GCP Acrnimo de Good Clinical Practice. Vase Normas de buena prctica clnica. Generabilidad Vase Validez externa. Generalizacin de resultados Vase Validez externa. GLP Acrnimo de Good Laboratory Practice. Vase Normas de buena prctica de laboratorio.

GMP Acrnimo de Good Manufacturing Practice. Vase Normas de buena prctica de fabricacin. Gradiente biolgico (Biological gradient) Existencia de una relacin dosis-respuesta en el estudio de la causalidad. Tambin se considera como tal la existencia de una relacin entre la duracin de la exposicin y la respuesta. Vase Inferencia causal y Relacin dosis-respuesta. Grados de libertad (gl) (Degrees of freedom, df) Nmero de comparaciones independientes que pueden efectuarse entre los elementos de una muestra. Para algunos autores, este extrao trmino, que no tiene un origen poltico sino matemtico, se refiere al nmero de frecuencias esperadas que pueden ser especificadas libremente en una prueba estadstica. En el caso concreto de la prueba de t de Student, es igual a n-1, y en la de 2 se calcula multiplicando el nmero de filas menos 1 por el nmero de columnas menos 1. Grupo comparativo Vase Grupo control y Grupo experimental. Grupo control ( Control group, Comparison group, Comparative group) Conjunto de individuos de un ensayo clnico que se han asignado al tratamiento de control (referencia), en contraposicin a los que han sido asignados al tratamiento experimental (test). El tratamiento control puede ser placebo, un frmaco del que se conoce su actividad o eficacia y se considera un estndar para el tratamiento de esa enfermedad, o ninguna intervencin. En los estudios de cohorte se refiere al grupo de los individuos no expuestos al factor de estudio, y en los estudios de casos y controles se refiere a los individuos sin la enfermedad. En estos ltimos estudios tambin se denomina grupo comparativo o de comparacin, grupo de referencia o grupo testigo. Vase Grupo experimental. Grupo experimental (Experimental group, Test group) Conjunto de individuos de un ensayo clnico que se han asignado al tratamiento que se desea evaluar (test), en contraposicin a los que han sido asignados al grupo control (referencia). Vase Grupo control. Helsinki, declaracin de (Helsinki, declaration of) Documento de la Asociacin Mdica Mundial que recoge las recomendaciones que deben 39

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guiar a los mdicos en la investigacin biomdica sobre seres humanos. Consta de introduccin, principios bsicos, un captulo dedicado a la investigacin mdica asociada a la asistencia profesional (investigacin clnica) y una parte final dedicada a la investigacin biomdica no teraputica con seres humanos (investigacin biomdica no clnica). Fue adoptada en la 18 Asamblea Mdica Mundial celebrada en 1964 en Helsinki. Se ha modificado en asambleas realizadas en Tokio (1975), Venecia (1983), Hong-Kong (1989) y Sudfrica (1996). Este documento sent las bases del comportamiento tico en investigacin clnica teraputica y no teraputica. En la mayora de protocolos de investigacin y en la produccin cientfica derivada, se obliga a los autores a declarar que los experimentos se han realizado respetando los principios de esta declaracin (vase la declaracin de Helsinki en el apartado apndices de la presente monografa, pg 85). Heterogeneidad (Heterogeneity) Desigualdad entre los parmetros de dos muestras. Heteroscedasticidad (Heteroscedasticity) Desigualdad entre varianzas de diferentes muestras. Hiptesis (Hypothesis) Suposicin, fundada en observaciones o reflexiones, que puede conducir a predicciones comprobables o refutables. Hiptesis alternativa (Alternative hypothesis) Hiptesis que considera la posibilidad de la existencia de diferencias entre dos o ms grupos respecto a determinadas caractersticas. En los ensayos clnicos habituales considera la existencia de diferencias significativas en la eficacia o la seguridad entre el tratamiento de referencia y el experimental. En los ensayos clnicos de equivalencia la hiptesis alternativa se formula al revs, considerando que no hay diferencias entre las intervenciones. La hiptesis alternativa considera que los resultados observados en el estudio son diferentes de los que podran haberse producido a consecuencia exclusivamente del azar. Hiptesis nula (Null hypothesis) Hiptesis que considera la inexistencia de diferencias entre dos o ms grupos respecto a determinadas caractersticas. En los ensayos clnicos habituales considera que no existen diferencias significativas en la eficacia o la seguridad entre el tratamiento de referencia y el experimental. En los ensayos clnicos de 40

equivalencia, la hiptesis nula se formula al revs, considerando que existen diferencias entre las intervenciones, y considera que los resultados observados en un estudio no son diferentes de los que podran haberse producido a consecuencia exclusivamente del azar. Historia clnica (Medical record) Relacin de los datos con significacin mdica referentes a un enfermo, al tratamiento a que se le somete y a la evolucin de la enfermedad (Diccionario de la Lengua Espaola). Las historias clnicas de los pacientes incluidos en un ensayo clnico deben conservarse el mximo de tiempo posible que permita el hospital, la institucin o la consulta privada donde se haya realizado el ensayo (RD 561/1993 art. 21.3). Pueden ser revisadas para comprobar la fiabilidad, siempre guardando la obligatoria confidencialidad, por el monitor, el promotor, el Comit tico de Investigacin Clnica, e inspeccionadas por las autoridades sanitarias. Histrico Vase Control histrico. Homogeneidad (Homogeneity) Igualdad o similitud entre parmetros de diferentes muestras. Homoscedasticidad (Homoscedasticity) Igualdad entre varianzas de diferentes muestras. I+D Acrnimo de Investigacin y desarrollo. Iceberg Vase Fenmeno iceberg. ICH Acrnimo de International Conference on Harmonization. Conferencia que tiene como objetivo armonizar las exigencias de las autoridades sanitarias de la Unin Europea, los Estados Unidos de Norteamrica y Japn para el registro de nuevos medicamentos. Se refieren a aspectos farmacuticos, farmacolgicos, toxicolgicos y clnicos. Idiosincrasia (Idiosyncrasy) Sensibilidad individual peculiar a los efectos de un frmaco. Generalmente se debe a una alteracin de base gentica, por ejemplo, una deficiencia enzimtica. Es una de las reacciones adversas de tipo B de los frmacos. IME Acrnimo de ndice de mortalidad estandarizada. Vase Ajuste indirecto. Incidencia (Incidence) Medida de frecuencia. Se refiere al nmero de casos nuevos de una enfermedad en una

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poblacin definida durante un perodo de tiempo determinado. Se expresa generalmente en forma de tasa, resultado de dividir el nmero de casos por la poblacin en riesgo. En ocasiones se emplea la expresin tasa de incidencia para referirse al mismo concepto. Dado que el trmino incidencia lleva implcita la definicin de tasa, resulta inadecuado el empleo de la expresin tasa de incidencia. Vanse Densidad de incidencia, Incidencia acumulada y Prevalencia. Incidencia acumulada (Cumulative incidence) Medida de frecuencia que se calcula dividiendo el nmero de nuevos casos de enfermedad por la poblacin definida y multiplicando por cien. IND Acrnimo de Investigational New Drug. Es un trmino utilizado por la FDA y es equivalente al Producto en fase de investigacin clnica (PEI). INDA Acrnimo de Investigational New Drug Application. Es un trmino utilizado por la FDA y se refiere a la solicitud para que pueda conseguirse la denominacin de IND. En Espaa es equivalente a la solicitud de PEI. Independencia (Independence) Cualidad por la que la aparicin de un hecho no puede predecirse de modo alguno a partir de la presentacin de otro. Dos variables son independientes si la distribucin de los valores de una no vara para cada uno de los valores de la otra. Es lo opuesto a asociacin o dependencia. Indicador (Indicator) Variable susceptible de ser medida directamente. En medicina se utiliza como variable que refleja el estado de salud. ndice de kappa (Kappa index) Medida del grado de concordancia no aleatoria entre observadores o entre mediciones de una misma variable. Si las mediciones slo concuerdan con la frecuencia del azar, el valor es cero; si las mediciones concuerdan con ms frecuencia de lo que se esperara por azar, el valor de kappa es superior a cero. Si la concordancia es completa, kappa es igual a 1. Vase Concordancia. Indice de mortalidad estandarizada Vase Ajuste indirecto. Inferencia causal (Causation, Causality) Asociacin que cumple con los siguientes criterios de Hill: magnitud de la asociacin, consistencia, especificidad, temporalidad, gradiente biolgico, plausibilidad, coheren-

cia, evidencia experimental y analoga (vase cada uno de estos trminos). Puede ser que ninguno de estos nueve criterios aporte evidencia indiscutible a favor o en contra de la hiptesis de causa-efecto, como tampoco es condicin sine qua non que se cumplan todos ellos. Inferencia estadstica (Statistical inference) Generalizacin de los resultados obtenidos en una o ms muestras a la poblacin asumiendo un cierto grado de incertidumbre. Informe de experto (Expert report) Informe requerido por las autoridades sanitarias encargadas de la regulacin de los medicamentos, que especifica de forma resumida las evidencias disponibles de algunos de los aspectos de un medicamento. Puede ser frmaco-toxicolgico, qumico-farmacutico o clnico. El autor del informe debe ser un experto en ese campo particular. Puede ser redactado por un empleado de la compaa farmacutica o por una persona externa. Informe final (Final report) Descripcin completa de un ensayo clnico una vez terminado. Debe incluir una descripcin del material y mtodos, los resultados obtenidos, el anlisis estadstico y la evaluacin de los resultados. En los ensayos clnicos autorizados en Espaa, es obligatorio enviar una copia del informe final a las autoridades sanitarias y al CEIC que aprob el ensayo. Existe una propuesta gua de la CPMP e ICH sobre su estructura y contenido (Note for guidance on structure and content of clinical study reports). En su acepcin general, documento que describe de forma pormenorizada una investigacin y sus resultados INN Acrnimo de International Nonproprietary Name. Vase Denominacin comn internacional. Inspeccin (Inspection, Audit) Auditora realizada de forma oficial por las autoridades sanitarias competentes. Vase Auditora. Interaccin (Interaction) Actuacin interdependiente de dos o ms variables para producir o impedir un efecto. Por ejemplo, segn los resultados de un estudio epidemiolgico, el riesgo relativo de que se produzca un accidente vascular cerebral en mujeres que toman anticonceptivos orales es de 2,1, y en mujeres con hipertensin grave es de 5,9. Cuando coinciden ambos factores de riesgo -anticonceptivos orales 41

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e hipertensin-, el riesgo relativo es de 12,6, superior a la simple suma de ambos riesgos. Por tanto, existira una interaccin positiva o sinergismo entre ambos factores. Interaccin farmacolgica (Pharmacological interaction, Drug interaction) Cambios producidos en las propiedades farmacocinticas o farmacodinmicas de un frmaco provocados por la administracin de otro. Intermedio Vase Anlisis intermedio. Intervalo de confianza (IC) (Confidence interval, CI) Margen de valores dentro de los cuales cabe esperar el valor real de la poblacin con una determinada probabilidad. La probabilidad especificada se denomina nivel de confianza, y los puntos extremos del intervalo de confianza, lmites de confianza (superior e inferior). Se utilizan en general intervalos de confianza con una probabilidad del 95%, aunque a veces se utilizan del 90% o del 99%. Intervencin (Intervention) Cualquier accin (preventiva, diagnstica, teraputica) aplicada con el fin de modificar el curso de un proceso, por ejemplo, una enfermedad, una situacin fisiolgica o un hbito. Investigacin (Research) Realizacin de actividades intelectuales y experimentales de modo sistemtico con el propsito de aumentar los conocimientos sobre una determinada materia. Investigacin bsica (Basic research) Investigacin que se realiza en animales o en preparaciones humanas in vitro. Tambin se conoce con este nombre a la que tiene por objeto conocer los mecanismos de accin o los efectos de los frmacos en grupos de voluntarios o pacientes, sin finalidad teraputica. En sentido amplio, investigacin fundamental para el progreso del conocimiento cientfico, cuya aplicacin prctica inmediata no es un objetivo concreto. Investigacin clnica (Clinical research) Investigacin que se realiza en humanos, ya sean voluntarios sanos o pacientes. Investigacin en servicios sanitarios (Health services research) Investigacin que evala los servicios sanitarios integrando anlisis epidemiolgicos, sociolgicos y econmicos. Los tres componentes clsicos que incluye la investigacin de los servicios sanitarios son: la evaluacin de la estructura (recursos), la evaluacin del proceso (dnde, cmo y por quin es provis42

ta la atencin sanitaria), y evaluacin del resultado (beneficios mesurables de salud). Investigacin epidemiolgica (Epidemiological research) Investigacin que permite la cuantificacin de la magnitud de la relacin entre la exposicin y la enfermedad en seres humanos, y que ofrece la posibilidad de alterar el riesgo a travs de la intervencin. Investigacin preclnica (Preclinical research) Investigacin que se realiza en animales, normalmente previa al inicio del estudio en humanos, aunque tambin puede ser simultnea (en especial la toxicolgica). Proporciona datos sobre la farmacodinamia, la farmacocintica y la toxicidad de los frmacos en animales, para poder extrapolarla a los humanos. Investigacin y desarrollo (I + D) (Research and development, R & D) En la industria, dos procesos ntimamente relacionados por los que nuevos productos o nuevas formas de viejos productos son optimizados mediante la innovacin tecnolgica para su potencial comercializacin. Investigador (Investigator, Researcher) Persona que se dedica a la investigacin o que participa en el diseo y/o la ejecucin de una investigacin. Puede ser el investigador principal o un colaborador. Vase Investigador principal e Investigador colaborador. Investigador colaborador (Subinvestigator) Persona que participa en el desarrollo de la investigacin sin ser el responsable directo. Sin embargo, su participacin debe establecerse en el protocolo y debe comprometerse a seguir los postulados ticos y mantener la confidencialidad antes de iniciar el estudio. En algunos documentos se le denomina subinvestigador. Vanse Investigador e Investigador principal. Investigador principal (Principal investigator) Persona que lidera o que es el responsable de una investigacin. Referido al ensayo clnico (RD 561/1993 art. 16), el investigador principal es quien dirige su realizacin prctica y firma junto al promotor la solicitud de ensayo clnico, corresponsabilizndose con l. El investigador principal ser un profesional sanitario suficientemente calificado para evaluar la respuesta a la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigacin y en el rea clnica del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de tica e integridad profesional. Son obligaciones del investigador principal:

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a) estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo b) conocer a fondo las propiedades de los medicamentos c) obtener el consentimiento informado de los sujetos antes de su inclusin en el ensayo d) recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta e) notificar inmediatamente los acontecimientos graves o inesperados al promotor f) garantizar que todas las personas implicadas respetarn la confidencialidad de cualquier informacin acerca de los sujetos del ensayo g) informar regularmente al Comite tico de Investigacin Clnica de la marcha del ensayo h) corresponsabilizarse con el promotor de la elaboracin del informe final del ensayo, dando su acuerdo al mismo con su firma. Vanse Investigador e Investigador colaborador. IRB Acrnimo de Institutional Review Board. Vase Consejo Institucional de Revisin. Ji al cuadrado (Chi-square) Habitualmente se simboliza por 2. Vanse Prueba de 2 y Distribucin de 2. Kaplan-Meier, mtodo Vase Mtodo de Kaplan-Meier. Kappa Vase ndice de kappa. Lasagna, ley de (Lasagnas law) Se refiere al hecho de que slo uno de cada diez de los pacientes que un investigador cree que son candidatos a participar en un ensayo clnico acaba siendo incluido. Postula que la incidencia de la enfermedad en estudio se reducira hasta el 10% del valor habitual en el momento del reclutamiento, regresando al valor anterior al finalizar el perodo de reclutamiento. Se debe al optimismo de algunos clnicos cuando se les plantea la posibilidad de reclutar a sus pacientes en un ensayo clnico. Louis Lasagna puede considerarse como uno de los padres de la Farmacologa Clnica. Lavado Vase Perodo de lavado. Lmite de confianza (Confidence limit) Cada uno de los dos valores que constituyen los lmites superior e inferior de un intervalo de confianza. Vase Intervalo de confianza. Log-rank Vase Prueba de log-rank. Magnitud de la asociacin (Strength of the association) Grado de asociacin observada entre una exposicin y el riesgo de una enfermedad.

Cuanto mayor sea la asociacin, es decir, cuanto mayor sea el grado de aumento o disminucin del riesgo observado, menos probable ser que la relacin se deba al efecto de un factor de confusin o de un factor insospechado. Por ejemplo, los sujetos que fuman ms de 20 cigarrillos al da tienen un riesgo de mortalidad por cncer de pulmn 20 veces superior al de los no fumadores, y esta asociacin permanece incluso despus de ajustarla por otros factores de confusin como la edad, el sexo o el consumo de alcohol. Vase Inferencia causal. MANOVA Acrnimo de Multivariate analysis of variance. Vase Anlisis de la varianza multivariado. Manual de procedimientos (Manual of procedures) Documento que describe los procedimientos utilizados en un centro o un grupo de centros en una investigacin especfica. Tiene como objeto armonizar un procedimiento para que sus resultados puedan agruparse con finalidad estadstica. Manual del investigador (Investigators brochure) Documento que resume toda la informacin relevante conocida hasta la fecha sobre un frmaco en el momento de iniciar un ensayo clnico. Comprende datos qumicos, biofarmacuticos, farmacolgicos y toxicolgicos en animales, as como los resultados de ensayos clnicos previos. Segn el RD 561/1993, el manual del investigador debe ser una versin actualizada de la informacin preclnica y clnica relevante para el ensayo sobre los productos en estudio. Marcador de riesgo (Risk marker) Caracterstica que, segn la evidencia epidemiolgica, se asocia con un aumento de la probabilidad de padecer una enfermedad, aunque no se trata necesariamente de una asociacin causal. Por ejemplo, la asociacin observada entre la calvicie y la enfermedad coronaria. Tambin denominado seal de riesgo. Vase Factor de riesgo. Media aritmtica (Mean, average) Parmetro de tendencia central de un conjunto de valores de una variable, que resulta de la suma de estos valores dividida por el nmero de observaciones. Tambin se le conoce como promedio. Media geomtrica (Geometric mean) Parmetro de tendencia central de un conjunto de valores de una variable, que resulta 43

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de la raz ensima del producto de las observaciones de la variable siendo n el tamao de la muestra. Mediana (Median) Parmetro de tendencia central que es igual al valor de la variable que divide una distribucin de frecuencias o de probabilidades en dos partes iguales. En distribuciones de n par, la mediana sera la media aritmtica de los dos valores centrales. Medicamento (Drug, medicine) Segn la Ley del Medicamento, 25/1990 art. 8.1, es toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilizacin en las personas o en los animales que se presenta dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar a funciones corporales o al estado mental. Tambin se consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administradas a personas o animales con cualquiera de estos fines, aunque se ofrezcan sin explicita referencia a ellos. En ocasiones se considera sinnimo de frmaco. Vanse Frmaco y Sustancia medicinal. Medicamento genrico (Generic drug) Especialidad farmacutica que se vende sin marca, constando slo la denominacin comn internacional (DCI) del principio activo que contiene. En Espaa debe constar la denominacin oficial espaola (DOE) que es equivalente a la DCI en castellano. Puede comercializarse cuando ha caducado la patente del producto original. Contiene los mismos principios activos que la especialidad con marca original patentada y compite con la misma en base a su precio ms econmico. Segn la OMS, es un producto farmacutico de origen mltiple e intercambiable al haber demostrado bioequivalencia (interchangeable multi-source pharmaceutical products). Medicamento hurfano (Orphan drug) Frmaco teraputicamente til de difcil desarrollo o comercializacin por emplearse en el tratamiento de enfermedades muy poco frecuentes, y que por este motivo puede carecer de atractivo para las compaas farmacuticas. Algunas producen frmacos hurfanos mediante convenios con las autoridades sanitarias, subvencionando stas de forma directa o indirecta esta actividad. Por ejemplo, la l-carnitina para el dficit de carnitina. 44

Medicina basada en la evidencia (Evidence-based medicine, EBM) Utilizacin consciente y juiciosa de la mejor evidencia proveniente de la investigacin clnica en el manejo individual de los pacientes. Los pasos recomendados a seguir son: elaboracin de preguntas que puedan ser contestadas, localizacin de forma eficiente de la mejor evidencia con que responderlas, evaluacin crtica de la validez y utilidad prctica de la evidencia disponible, aplicacin de los resultados de dicha evaluacin en la prctica clnica y evaluacin de la actuacin. Megaensayo (Megatrial) Ensayo clnico aleatorizado, de muestra muy grande, necesario para demostrar una magnitud de efecto pequeo. Aunque no existe una definicin precisa de cul es el nmero de pacientes que debe incluir un megaensayo, se consideran as los ensayos clnicos con ms de 10.000 pacientes. Ejemplos de megaensayo son los estudios GISSI, GUSTO o ISIS. Metaanlisis (Meta-analysis) Anlisis estadstico de una combinacin de los resultados de varios ensayos clnicos mediante una metodologa estandarizada. Permite en ocasiones establecer la eficacia de un tratamiento cuando los ensayos clnicos individuales tienen pocos pacientes, o los resultados son contradictorios. Pueden usarse directamente los resultados de los estudios publicados o bien partir de los datos individuales. Esta tcnica tambin puede aplicarse con los estudios observacionales. Algunos autores proponen la denominacin de metanlisis. Metaanlisis acumulativo (Cumulative metaanalysis) Se refiere a la prctica de metaanlisis cada vez que los resultados de un nuevo ensayo se publican para as obtener cronolgicamente un efecto acumulativo. Por ejemplo, mediante este tipo de metaanlisis se observ retrospectivamente que la estreptocinasa intravenosa era ya eficaz en el tratamiento del infarto agudo de miocardio muchos aos antes de su aprobacin por la FDA. Mtodo actuarial (Actuarial method) Mtodo utilizado para calcular la incidencia cuando la duracin del tiempo de seguimiento de los sujetos de un estudio vara sustancialmente. Tambin se conoce como tablas de vida o tablas de mortalidad.

GLOSARIO

Mtodo bayesiano (Bayesian method) Mtodo que emplea el teorema de Bayes. Vanse Anlisis de Bayes y Teorema de Bayes. Mtodo de Kaplan-Meier (Kaplan-Meier method) Mtodo no paramtrico empleado para estimar tasas de eventos en el seguimiento mediante la utilizacin de probabilidades condicionadas. Es especialmente til en los estudios en que los individuos son incluidos en un perodo de tiempo y seguidos hasta una fecha determinada. Tambin se denomina mtodo del producto lmite. Minimizacin (Minimisation) Mtodo utilizado en el ensayo clnico para controlar las posibles desigualdades respecto a los factores pronsticos de los pacientes asignados a un grupo u otro. Por ejemplo, si la edad es un factor pronstico, y un grupo del estudio tiene ms sujetos ancianos que el otro, la estrategia de la asignacin deber ser de tal forma que los prximos sujetos ancianos tengan mayor probabilidad de ser asignados aleatoriamente al grupo con menos sujetos de edad avanzada. Moda (Mode) Parmetro de tendencia central que es igual al valor ms frecuente de la distribucin de una variable. Monitor (Monitor) Profesional capacitado con la necesaria competencia clnica elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizacin de un ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el investigador principal cuando estas condiciones no concurren en la misma persona (RD 561/1993 art. 15). El monitor es el encargado de seleccionar a los investigadores y de visitarlos peridicamente para asegurarse de que el estudio se realiza segn lo especificado en el protocolo. Estas visitas finalizan con la redaccin de un informe de monitorizacin. Vase Asistente de investigacin clnica. Monitorizacin (Monitoring, surveillance) Supervisin y seguimiento de un ensayo clnico por parte del monitor. Se realiza mediante visitas al centro en el que se realiza el ensayo clnico; en ellas se realiza un intercambio de opiniones con el investigador sobre los diferentes aspectos del ensayo y, en ocasiones, se verifica o completa la informacin de los cuadernos de recogida de datos. Montecarlo, simulacin de Vase Simulacin de Montecarlo.

Muestra (Sample) Parte de una poblacin que se utiliza para obtener informacin sobre caractersticas de la misma. Vase Muestra representativa. Muestra aleatoria (Random sample) Muestra probabilstica en la que todos los elementos de la poblacin tienen por azar la misma probabilidad de ser seleccionados. Muestra estratificada (Stratified sample) Muestra seleccionada aleatoriamente a partir de diferentes subgrupos de la poblacin (por ejemplo, edad, sexo, clase socioeconmica), de tal manera que la proporcin de cada uno de los subgrupos de la muestra es la misma que la proporcin en la poblacin general. Muestra para investigacin clnica (Study medication) Muestras de medicamentos o de productos en fase de investigacin clnica para su utilizacin en ensayos clnicos. Sern proporcionadas gratuitamente por el promotor, aunque puede haber otras vas de suministro. Las muestras sobrantes se devolvern al promotor una vez finalizado el perodo de tratamiento del ensayo clnico. Estarn garantizadas por el Director Tcnico responsable en cuanto a calidad de fabricacin. Cuando se le solicite, deber remitir a las autoridades competentes muestras de los productos que sern utilizados en el ensayo clnico. La distribucin al investigador se realizar a travs del servicio de farmacia del hospital donde se realice la investigacin. Si el ensayo se realiza en medio extrahospitalario, las obligaciones podrn ser asumidas por los servicios farmacuticos de las estructuras de atencin primaria, y extraordinariamente por el investigador principal. Irn envasadas y acondicionadas convenientemente. Su etiquetado o rotulacin permitir, en cualquier momento, su perfecta identificacin (RD 561/1993 art. 18). Muestra representativa ( Representative sample) Muestra que permite estimar los parmetros de la poblacin con mrgenes de error aceptables, de acuerdo con el objetivo de la investigacin. Multicntrico (Multicenter) En un sentido amplio, cualquier estudio que se realice en dos o ms centros con un protocolo comn. Vanse Comit de Expertos, Ensayo clnico multicntrico y Estudio multicntrico. n En estadstica, smbolo utilizado para definir el nmero de pacientes incluidos en un estudio. 45

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NCE Acrnimo de New Chemical Entity . Vase Nueva entidad qumica. NDA Acrnimo de New Drug Application. Vase Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica. NNH Acrnimo de Number needed to be treated to harm. Vase Nmero necesario de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial. NNT Acrnimo de Number needed to treat/to be treated. Vase Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso y Reduccin absoluta de riesgo. No-maleficencia (Non-maleficence) El Diccionario de la Lengua Espaola define maleficencia como Hbito o costumbre de hacer el mal. Constituye un precepto biotico clsico que obliga a no hacer nada malo a alguien, aunque lo pidiera. Debe considerarse como maleficente un ensayo clnico que carezca de validez cientfica, porque la hiptesis no es plausible o porque el diseo es metodolgicamente incorrecto. Vase Principios bioticos. Nocebo (Nocebo) Trmino empleado para denominar a las reacciones adversas que se asocian a la administracin del placebo. Normalizacin (Standardization) Procedimiento que permite igualar variables, parmetros o medidas a valores similares. Vase Ajuste. Normas de buena prctica clnica (BPC) (Good Clinical Practice, GCP) Aquellas segn las cuales los ensayos clnicos son diseados, realizados y comunicados, de modo que se asegure que los datos son fiables y que se protegen los derechos y la integridad de los sujetos, manteniendo la confidencialidad de sus datos. (Real Decreto 561/1993 art. 17). Su correcta aplicacin precisa de la existencia de los Procedimientos Normalizados de Trabajo. En la actualidad existe una gua de buena prctica clnica elaborada por la CPMP/ICH. Tambin se las conoce por el acrnimo BPC. Normas de buena prctica de fabricacin (BPF) (Good Manufacturing Practices, GMP) Conjunto de reglas destinadas a asegurar la adecuada formulacin y produccin de los medicamentos. Con frecuencia, se utilizan los acrnimos BPF o BPM para referirse a ellas. 46

Normas de buena prctica de laboratorio (BPL) (Good Laboratory Practice, GLP) Conjunto de reglas destinadas a asegurar la calidad, la veracidad y la reproducibilidad de los datos de los estudios de farmacologa y toxicologa en animales. Tambin se emplean en anlisis qumico y en bioqumica clnica. Son conocidas tambin por el acrnimo BPL. En Espaa, se describen en parte en el RD 822/1993 y en el RD 2043/1994. Normas de buena prctica de manufactura Vase Normas de buena prctica de fabricacin. Notificacin espontnea de reacciones adversas (Spontaneous reporting of adverse reactions) Mtodo de registro de sospechas de reacciones adversas a los medicamentos basado en la comunicacin voluntaria por mdicos, farmacuticos o empresas farmacuticas. En muchas ocasiones, se emplean formularios normalizados conocidos con el nombre de tarjeta amarilla ( Yellow card ). En Espaa existe un programa especfico de este tipo que incluye a casi todas las autonomas. Vase Farmacovigilancia. Nueva entidad qumica (New Chemical Entity, NCE) Expresin empleada en los EE.UU. para denominar a los principios activos recientemente sintetizados en la confianza de que tendrn actividad teraputica. Se utiliza especialmente para describir la documentacin correspondiente que se presenta por primera vez a las autoridades sanitarias. Nmero aleatorio (Random number) Nmero generado o extrado a travs de un proceso aleatorio. Vase Aleatorio. Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso (NNT) (Number needed to treat/to be treated, NNT) Medida epidemiolgica de eficacia clnica que expresa el esfuerzo que hay que realizar para prevenir un caso de enfermedad o de muerte. Se calcula mediante el inverso de la reduccin absoluta del riesgo (1/RAR). Por ejemplo, se precisa tratar 6 pacientes durante cinco aos con cido acetilsaliclico para evitar un caso de muerte o de accidente cerebrovascular en pacientes que han padecido un accidente isqumico transitorio (vase la tabla de la pgina siguiente). Nmero necesario de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial (Number needed to treat/to be treated to harm, NNH) Medida epidemiolgica que expresa el nmero de pacientes del grupo experimental a

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TABLA EJEMPLOS DE UTILIDAD DE LOS NNT EN TRES ESTUDIOS DIFERENTES Estudio y Variable Aos de tratamiento principal seguimiento IC IT RRR (%) RAR NNT NNT 5+ Derivacin Muertes 5 0,32 0,14 56% 0,18 6 6 aorto-coronaria cido acetilsaliclico en AIT Antihipertensivos frente a placebo en PAD 90-109 mmHg Muerte o AVC Muerte, AVC o IAM 2,2 0,23 0,16 31% 0,07 14 6

5,5

0,05

0,043

14%

0,007

143

157

IC = Incidencia de la enfermedad en el grupo control (no tratamiento o placebo). IT = Incidencia de la enfermedad en el grupo expuesto al tratamiento. RRR = Reduccin relativa del riesgo (1 - IT / IC). RAR = Reduccin absoluta del riesgo (IC - IT). NNT = Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso, segn la duracin del estudio (1 / RAR). NNT 5+ = Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso, ajustado a un perodo de 5 aos. AIT = Accidente isqumico transitorio. AVC = Accidente vascular cerebral. IAM = Infarto agudo de miocardio. PAD = Presin arterial diastlica.

los que se producir un dao o efecto perjudicial en una persona adicional cuando se compara con los pacientes que reciben el tratamiento control. Se calcula mediante el inverso del aumento absoluto del riesgo (1/AAR). Vase Aumento absoluto del riesgo. Nuremberg, cdigo de (Nuremberg code) Declaracin de la comunidad cientfica internacional realizada en 1947, en la que se estipularon por primera vez los postulados bsicos de la tica de la investigacin clnica. Su espritu se materializ en la Declaracin de Helsinki (1964), revisada posteriormente en las de Tokio (1975), Venecia (1983), Hong Kong (1989) y Sudfrica (1997). Vase Helsinki, declaracin de. Objetivo (Object, Objective) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, Perteneciente o relativo al objeto en s y no a nuestro modo de pensar. En investigacin clnica, definicin de los fines que el estudio pretende alcanzar y, por tanto, la razn que justifica su realizacin. Vase Objeto. Objetivo principal (Primary objective) Objetivo ms relevante del estudio; es nico y condiciona la eleccin de la variable principal, indispensable para la realizacin del estudio, y el clculo del tamao de la muestra. Objetivo secundario (Secondary objective) Objetivo menos relevante que el principal; no es necesariamente nico y generalmente considera cualquier otra variable de inters relevante, pero no indispensable, para la realizacin del estudio.

Objeto (Objective) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, Todo lo que puede ser materia de conocimiento o sensibilidad de parte del sujeto, incluso este mismo y tambin Fin o intento a que se dirige o encamina una accin u operacin. Generalmente se emplea el trmino objetivo, aunque el Diccionario de la Lengua Espaola prefiere objeto como primera acepcin. A lo largo de este glosario, se mantiene el vocablo objetivo porque, en opinin de los autores, su uso se encuentra sancionado por la prctica. Observancia (Compliance) Para algunos autores este trmino debera emplearse en preferencia a cumplimiento para traducir compliance en su acepcin relacionada con medicamentos. Vase Cumplimiento. Odds ratio Vase Razn de posibilidades. OR Acrnimo de Odds Ratio. Vase Razn de posibilidades. Orden de rangos (Rank order) Escala que ordena los elementos de un grupo de mayor a menor segn la magnitud de las observaciones asignando nmeros a los elementos y despreciando las distancias originales entre stos. Vase Rango. Organizacin de investigacin por contrato (Contract Research Organization, CRO) Persona u organizacin (acadmica, comercial u otra) que es contratada por el promotor 47

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de un estudio para asumir alguna de las tareas, funciones u obligaciones en un ensayo clnico. El contrato puede incluir, por ejemplo, la realizacin de la monitorizacin del ensayo clnico o el anlisis estadstico. p, valor de probabilidad (p, Probability value) Probabilidad de que el valor estadstico del test sea igual o ms extremo que el observado si la hiptesis nula fuera cierta. Arbitrariamente se han establecido los niveles de confianza en 0,05 o 0,01, de tal manera que valores de p inferiores a esos niveles (segn lo que establezca el investigador) se consideran estadsticamente significativos, o lo que es lo mismo, es poco probable que las diferencias observadas sean debidas al azar. Paciente ambulatorio (Outpatient) Paciente que no se encuentra ingresado en centros hospitalarios y que es visitado en las consultas externas del centro sanitario o en el mbito de la asistencia primaria. Paciente elegible (Eligible patient) Paciente que cumple los criterios de inclusin establecidos e incumple los de exclusin. Es sinnimo de paciente eligible aunque el Diccionario de la Lengua Espaola considera este trmino como anticuado. Paradoja de Simpson (Simpsons paradox) Situacin en la que la presencia de un factor de confusin altera notablemente la direccin de una asociacin entre una exposicin y un resultado, llegando incluso a revertirla. Para algunos, la paradoja no es tal, ya que constituye la consecuencia inevitable de no considerar la presencia de un factor de confusin. Por ejemplo, en un estudio sobre mortalidad y diabetes se observ que falleca slo el 29% de los pacientes con diabetes insulinodependiente comparado con el 40% de los que presentaban diabetes no insulinodependiente. Este anlisis no consideraba que la ltima se desarrolla normalmente despus de los 40 aos de edad. Cuando los pacientes fueron separados en funcin de la edad en dos grupos ( 40 y >40), se observ que falleca en ambos grupos una proporcin menor de pacientes con diabetes no insulinodependiente que de los que presentaban diabetes insulinodependiente. Parmetro (Parameter) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, Variable que, en una familia de elementos, sirve para identificar cada uno de ellos mediante su valor numrico . En estadstica y epidemiologa, caracterstica medible de una muestra o de una poblacin. El trmino par48

metro se utiliza de forma inadecuada, ya sea como sinnimo de variable o tambin para referirse a cualquier caracterstica, factor o cosa medible. Ejemplo de parmetros de tendencia central son la media, la moda y la mediana, mientras que ejemplos de parmetros de dispersin son la desviacin estndar y el error estndar de la media. Patrn de comparacin (Criterion standard) Medida reconocida que se emplea para establecer las diferencias y semejanzas del procedimiento estudiado. Patrn de oro (Gold standard) Patrn de comparacin reconocido que permite determinar la bondad de un procedimiento. Por ejemplo, en los ensayos clnicos con analgsicos menores, el patrn de oro es el cido acetilsaliclico, mientras que con analgsicos mayores, es la morfina. En pruebas diagnsticas, es la base de comparacin establecida y aceptada para determinar la sensibilidad y especificidad de un diagnstico. Por ejemplo, la flebografa de extremidades inferiores es la prueba considerada como patrn de oro en el diagnstico de la trombosis venosa profunda. Tambin denominada criterio estndar o criterio de referencia. PEI Acrnimo de Producto en fase de investigacin clnica. Percentil (Percentile) Valor que divide la distribucin normal en cien partes iguales. Tambin valor por debajo o encima del cual se encuentran un conjunto de observaciones. Tiene la ventaja, frente a otras medidas de dispersin, de evitar la influencia de los valores extremos en la interpretacin de los resultados. Se emplea especialmente para definir los lmites de dispersin de las medianas. El percentil cincuenta se corresponde con la mediana. Prdidas postaleatorizacin (Post-randomization losses) Pacientes que dejan el estudio tras ser asignados a uno de los grupos de ste. Incluye los abandonos y las retiradas. Prdidas postrandomizacin Anglicismo debido al empleo incorrecto del trmino randomizacin. Vase Prdidas postaleatorizacin. Prdidas prealeatorizacin (Pre-randomization losses) Pacientes elegibles para participar en el estudio pero que finalmente no son incluidos por diferentes motivos (por ejemplo, falta de consentimiento).

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Prdidas prerandomizacin Anglicismo debido al empleo incorrecto del trmino randomizacin. Vase Prdidas prealeatorizacin. Perodo de blanqueo Vase Perodo de lavado. Perodo de lavado (Wash-out period) Tiempo necesario para excluir cualquier efecto residual de un tratamiento previo durante el que se administra placebo o ningn tratamiento. Los perodos de lavado pueden realizarse al inicio del estudio para descartar la influencia de la teraputica habitual del paciente, o tras finalizar uno de los tratamientos en los estudios de diseo cruzado. Perodo de preinclusin (Run-in period) Tiempo en el que los pacientes elegibles reciben placebo o un tratamiento activo a fin de decidir sobre su idoneidad para ser incluidos en el estudio. En ocasiones, tambin se emplea, por ejemplo, para establecer si los pacientes cumplen con el tratamiento y con las pautas prescritas, si responden al placebo, o para obtener una medicin basal ms vlida. Permutacin aleatoria Vase Asignacin aleatoria por bloques. Piloto, estudio Vase Estudio piloto. Placebo (Placebo) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola es Sustancia que, careciendo por s misma de accin teraputica, produce algn efecto curativo en el enfermo si ste la recibe convencido de que esa sustancia posee realmente tal accin. Tambin se emplea para denominar al grupo de pacientes que recibe placebo. En ensayos clnicos se utiliza con el objeto de discernir los efectos farmacolgicos reales de las expectativas asociadas al tratamiento o de las fluctuaciones de la enfermedad. En estas situaciones en las que se utiliza el placebo como control de la evaluacin cientfica, algunos autores prefieren emplear el trmino imitacin o simulacin (dummy). Vanse Efecto placebo y Sensibilidad al placebo. Plausibilidad (Plausibility of causal relationship) El Diccionario de la Lengua Espaola define plausible como atendible, admisible, recomendable. En epidemiologa, trmino empleado cuando la asociacin encontrada es acorde con los conocimientos experimentales. Para algunos autores, plausibilidad es sinnimo de admisibilidad. Vase Inferencia causal.

PMS Acrnimo de Postmarketing Surveillance. Vase Estudio de postcomercializacin. PNT Acrnimo de Procedimientos Normalizados de Trabajo. Poblacin accesible (Accessible population) Subconjunto de la poblacin diana disponible para ser incluida en el estudio y definida por las caractersticas geogrficas y temporales del mbito del estudio. Poblacin de referencia Vase Poblacin diana. Poblacin del estudio (Study population) Grupo de individuos sobre los que se realiza el estudio, ya que cumplen los criterios de seleccin del protocolo. Poblacin destinataria Vase Poblacin diana. Poblacin diana (Target population) Grupo de individuos a los que se pretende generalizar los resultados del estudio. El adjetivo diana no tiene ninguna acepcin en este sentido en el Diccionario de la Lengua Espaola. Algunos autores prefieren utilizar la expresin poblacin objeto, pero en espaol objeto es sustantivo y no adjetivo, por lo que debera emplearse la expresin poblacin objetivo. Tambin podra emplearse poblacin blanco ya que el Diccionario de la Lengua Espaola acepta la acepcin Fin u objeto a que se dirigen deseos o acciones. Sin embargo, el amplio empleo de la expresin poblacin diana aconseja su reconocimiento y desaconseja el empleo de otras traducciones que podran resultar artificiales y, probablemente, de escaso reconocimiento y aceptacin. Tambin denominada poblacin objetivo, de referencia o destinataria. Poblacin objetivo Vase Poblacin diana. Poder estadstico (Power) Anglicismo debido al empleo incorrecto del trmino poder. Vase Potencia estadstica. Post hoc, ergo propter hoc Expresin latina que puede traducirse por Despus de esto, por lo tanto debido a esto. Se refiere a una falacia de interpretacin de resultados en la que la sucesin temporal se considera como evidencia de asociacin causal. Potencia estadstica (Statistical power) Probabilidad de detectar una diferencia estadstica entre los grupos evaluados cuando realmente existe. Algunos autores la definen como la probabilidad de rechazar la hiptesis 49

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nula cuando sta es falsa. Se expresa como 1-, y generalmente se acepta un valor superior o igual a 0,8 (80%). En ocasiones, tambin se emplea el anglicismo Poder estadstico para nombrar el mismo concepto. Vase Error . Pragmtico, ensayo clnico Vase Ensayo clnico pragmtico. Precisin (Accuracy, Reliability, Reproducibility) Grado en el que una medida se realiza sin error aleatorio y tambin grado de concordancia entre los valores medidos y los verdaderos. Sinnimo de repetibilidad, fiabilidad y confiabilidad. Se refiere a si un instrumento est midiendo algo de forma reproducible. La falta de precisin es debida a un error aleatorio y esencialmente atribuible a la variacin muestral, que depende del tamao muestral y de las caractersticas estadsticas del estimador (varianza) (Fig. 10). Vanse Exactitud y Validez. Preferencia de cifras Vase Preferencia de nmeros. Preferencia de dgitos Vase Preferencia de nmeros. Preferencia de nmeros ( Digit preference, Number preference) Error inconsciente que consiste en escoger preferentemente nmeros determinados (como 0 o 5) al realizar una medida. Puede

Precisas y vlidas

Imprecisas y vlidas

Precisas y no vlidas

Imprecisas y no vlidas

Figura 10. Comparacin de validez y precisin.

evitarse comunicando al observador el riesgo en que puede incurrir. Tambin se utiliza el trmino preferencia de cifras, dgitos o nmeros dgitos. Preferencia entre dos perodos de tratamiento (Preference between two treatment periods) Forma de medida de la eficacia. Cuando dos tratamientos se administran sucesivamente al mismo paciente, se le puede preguntar qu tratamiento de los que ha recibido prefiere, y comparar el nmero de preferencias para cada tratamiento. Prevalencia (Prevalence) Medida de frecuencia que define el nmero de individuos que presenta una determinada caracterstica o enfermedad en una poblacin (o en muestra representativa) y en un perodo de tiempo determinado. Se expresa en forma de porcentaje. En ocasiones se emplea la expresin tasa de prevalencia para referirse al mismo concepto. Dado que el trmino prevalencia lleva implcito la definicin de tasa, resulta inadecuado el empleo de la expresin tasa de prevalencia. Vanse Incidencia y Estudio Transversal. Prevencin (Prevention) Cualquier intervencin que reduzca el riesgo de que una enfermedad o trastorno afecte a un individuo, que interrumpa o detenga su progreso o evite la muerte. Prevencin primaria (Primary prevention) Cualquier intervencin dirigida a individuos sanos o sin la enfermedad que se pretende prevenir para evitar la aparicin de la misma. Ejemplos de prevencin primaria son las vacunaciones, la modificacin de factores de riesgo como el tabaco para evitar el cncer o la utilizacin del cido acetilsaliclico para prevenir el infarto de miocardio en sujetos sanos. Prevencin primordial (Primordial prevention) Cualquier intervencin dirigida a evitar el incremento de la prevalencia de los hbitos nocivos o los factores de riesgo antes de que stos se produzcan, como, por ejemplo, evitar el inicio del consumo del tabaco, o recomendar una dieta saludable para evitar la obesidad o la hipercolesterolemia. Este trmino ha sido acuado por algunos autores para diferenciarlo de la prevencin primaria, sobre todo en el campo de las enfermedades crnicas. Prevencin secundaria (Secondary Prevention) Desde un punto de vista diagnstico, intervenciones dirigidas a detectar precozmente una enfermedad, como, por ejemplo, la utilizacin de la mamografa para la deteccin del

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cncer de mama o la prueba de Papanicolau para el cncer de crvix. Desde un punto de vista teraputico, se refiere a la modificacin y control de los factores de riesgo de una enfermedad cuando sta ya se ha producido para evitar su progresin o la muerte. Ejemplo de sta ltima definicin sera el control de la hipercolesterolemia y la abstencin del tabaco en los pacientes que han padecido un episodio de infarto agudo de miocardio. Prevencin terciaria (Tertiary prevention) Intervencin preventiva en pacientes que ya han padecido una enfermedad relacionada con la rehabilitacin y la mejora de la calidad de vida. Un ejemplo de este tipo de prevencin sera el tratamiento fisioterpico y rehabilitador en pacientes que han padecido un accidente vascular cerebral. Principios bioticos (Ethical standards) Normas destinadas a proteger a los sujetos participantes en proyectos de investigacin y recogidas por primera vez en el Informe Belmont (1978). Son los principios de autonoma, beneficencia y justicia. Algunos autores aaden el de no-maleficencia, como una variedad del de beneficencia con identidad propia. Vanse Autonoma, Beneficencia, Justicia y No-maleficencia. Probabilidad (Probability) Frecuencia relativa de aparicin de un acontecimiento en una secuencia de n eventos seleccionados al azar y tendiendo al infinito. Se calcula dividiendo la frecuencia de eventos por n. Tambin es la medida del grado de creencia de una hiptesis o afirmacin que va de cero a uno. Probabilidad Vase Error . Probabilidad Vase Error . Probit (Probit) Transformacin empleada para representar linealmente curvas dosis-respuesta cunticas. Tambin se denomina unidad de probabilidad. Procedimientos normalizados de trabajo (PNT) (Standard Operating Procedures, SOP) Segn el RD 561/1993 art. 45, Las normas de buena prctica clnica exigen la existencia de unos procedimientos normalizados de trabajo (PNT) que indiquen de forma detallada la conducta a seguir en cada uno de los aspectos relacionados con la organizacin, realizacin, recopilacin de datos, documentacin y verificacin de los ensayos clnicos. Es responsabilidad del promotor establecerlos y

garantizar que su conocimiento y puesta en prctica sean obligados para todos aquellos que participen en el ensayo clnico, especialmente para el monitor del ensayo, antes de iniciar ste. Habitualmente consisten en una serie de instrucciones detalladas por escrito para la realizacin adecuada y eficiente del ensayo clnico. Tambin se las conoce por el acrnimo de PNT. Los aspectos que, como mnimo, deben regularse en los PNT segn el RD 561/1993 son identificacin, calificacin e idoneidad del investigador y centro, archivo de la documentacin, procedimientos de monitorizacin, regulacin del suministro y dispensacin de la medicacin, notificacin de acontecimientos adversos graves e inesperados e informacin a los sujetos y obtencin del consentimiento informado. Producto en fase de investigacin clnica (PEI) (Investigational new drug, IND) Segn el RD 561/1993 art. 9, es aquel que ha sido calificado como tal por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y se dedica nicamente a ser utilizado, por expertos calificados por su formacin cientfica y experiencia para la investigacin, en personas para valorar su seguridad y eficacia. Tambin se le conoce por el acrnimo PEI. Su definicin es similar al IND o al CTX en los EE.UU. y el Reino Unido, respectivamente. Promedio Vase Media aritmtica. Promocin de la salud (Health Promotion) Proceso que permite capacitar a la poblacin en el control y la mejora de la salud, utilizando mtodos de educacin sanitaria y cambios organizativos, econmicos y ambientales. Promotor (Sponsor) Segn el RD 561/1993 art. 14, Es promotor del ensayo clnico la persona fsica o jurdica que tiene inters en su realizacin, firma las solicitudes de autorizacin dirigidas al Comit tico de Investigacin Clnica o a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y se responsabiliza de l, incluyendo su organizacin, comienzo y financiacin. El citado Decreto especifica las obligaciones del promotor. Algunos autores prefieren el trmino patrocinador. Prospectivo, estudio Vase Estudio prospectivo. Protocolo (Protocol) Segn el RD 561/1993 art. 8, Documento que establece la razn de ser de un estudio, sus objetivos, diseo, metodologa y anlisis 51

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previsto de sus resultados, as como las condiciones bajo las que se realizar y desarrollar el ensayo. En general se denomina protocolo al documento en el que se describen todos los aspectos que explican cmo se realiza el estudio. Es, por tanto, una herramienta de trabajo imprescindible que tiene dos funciones principales: describir la estructura cientfica del proyecto y especificar detalladamente las instrucciones para el personal involucrado. El mencionado decreto describe cmo debe ser la estructura y el contenido de un protocolo de ensayo clnico con medicamentos. Protocolo clnico ( Clinical protocol , Clinical guideline, Clinical practice guideline) Documento en el que se detalla el procedimiento que debe seguirse para el diagnstico o tratamiento de una enfermedad determinada. Prueba bilateral (Two-tailed test or Two-sided test) Referido al error de tipo I (riesgo ), supone la asuncin de la probabilidad de error en los dos sentidos, es decir que A > B o que B > A. Por ejemplo, cuando se comparan dos tratamientos en un ensayo clnico, si a priori se desconoce si un tratamiento es mejor que otro, la prueba estadstica ser ms exigente al tener en cuenta ambas posibilidades. Tambin se llama prueba de dos colas. Prueba de dos colas Vase Prueba bilateral. Prueba de 2 (Chi-square test) Prueba estadstica que se aplica para comparar dos o ms proporciones cuando se trata de grupos independientes. Tambin se la denomina prueba de ji al cuadrado de Pearson. Para las tablas de dos por dos se considera una prueba estadstica aproximada. Vanse Distribucin de 2 y Tabla de dos por dos. Prueba de la suma de los rangos con signo Vase Prueba de Wilcoxon. Prueba de log-rank (Log-rank test) Prueba estadstica utilizada para comparar la distribucin temporal de los eventos entre los diferentes grupos de un ensayo clnico o de un estudio observacional prospectivo. El nombre de log-rank deriva de consideraciones matemticas no muy claras que no vale la pena interpretar. Algunos autores tambin lo denominan prueba de Mantel-Haenszel para datos de supervivencia. Prueba de Mantel-Haenszel (Maentel-Haenszel test) Prueba estadstica utilizada para comparar ms de una tabla de dos por dos, calculando 52

una prueba de ji al cuadrado combinada. Por ejemplo, en un estudio de casos y controles, donde se comparan los casos de cncer de pulmn con sus controles y la exposicin al tabaco, para pacientes menores de 50 aos y mayores de 50 aos. Prueba de McNemar (McNemar test) Prueba estadstica para comparar dos proporciones cuando se aplica a grupos emparejados (no independientes). Prueba de significacin estadstica (Test of significance) Evaluacin de los datos observados mediante una prueba estadstica determinada y el clculo del valor de p correspondiente. Vanse Significacin estadstica, Significacin clnica y p valor de probabilidad. Prueba de U de Mann-Whitney (Mann-Whitney U test) Prueba estadstica no paramtrica que compara diferencias a favor de uno u otro grupo y se aplica a grupos no emparejados (independientes). Prueba de una cola Vase Prueba unilateral. Prueba de Wilcoxon (Wilcoxon test or Wilcoxon signed-rank sum test) Prueba estadstica no paramtrica que compara diferencias a favor de uno u otro grupo, y que se aplica a grupos emparejados (no independientes). Prueba estadstica no paramtrica (Non-parametric test or non-parametric statistical test) Prueba que se emplea para comparar grupos cuando las variables no se distribuyen siguiendo un patrn de normalidad. Tales pruebas no utilizan la media y la desviacin estndar para analizar los resultados, sino que emplean el orden de los datos recogidos y su distribucin (o no) aleatoria. Ejemplos de pruebas no paramtricas son la U de Mann-Whitney y la prueba de Wilcoxon. Prueba estadstica paramtrica ( Parametric test or parametric statistical test) Prueba que se emplea para comparar grupos cuando los resultados se distribuyen siguiendo un patrn conocido, habitualmente la distribucin normal. Ejemplos de pruebas paramtricas son el anlisis de la varianza (ANOVA) y la prueba t de Student. Prueba exacta de Fisher (Fishers exact test) Prueba estadstica para comparar dos proporciones que se aplica cuando alguno de los valores esperados es inferior a 5. Esta prueba slo es vlida para las tablas de dos por dos. Tambin se llama mtodo exacto

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condicionado porque tericamente los valores marginales estn fijados previamente. Prueba t de Student (Students t test) Prueba estadstica utilizada para comparar una variable continua que sigue una distribucin normal entre muestras de dos poblaciones. Puede emplearse para datos independientes y datos emparejados. Prueba t para datos emparejados (Paired t-test) Prueba de t para analizar la existencia de diferencias entre dos mediciones de una misma variable en un mismo sujeto. Tambin se la conoce por prueba de t para datos apareados. Vase Prueba t de Student. Prueba t para datos independientes (Unpaired t-test) Prueba de t para analizar la existencia de diferencias entre dos mediciones de una misma variable en sujetos distintos. Tambin se la conoce como prueba de t para datos no emparejados. Vase Prueba t de Student. Prueba unilateral (One-tailed test or one-sided test) Referido al error de tipo I (riesgo ), asuncin de la probabilidad de error en un solo sentido, es decir, que A > B, pero no considera que B > A. Por ejemplo, cuando se comparan dos tratamientos en un ensayo clnico, si a priori se conoce que uno de los frmacos es ms eficaz que el otro, la prueba estadstica ser menos exigente y por tanto se alcanzarn ms fcilmente diferencias significativas al tener en cuenta slo una posibilidad. Tambin se denomina Prueba de una cola. QA Acrnimo de Quality Assurance. Vase Garanta de calidad. QALY Acrnimo de Quality-Adjusted Life Year. Vase Ao de vida ajustado por calidad. QAU Acrnimo de Quality Assurance Unit. Vase Unidad de garanta de calidad. Randomizacin Anglicismo que se emplea para designar el proceso de asignacin aleatoria. Vase Asignacin aleatoria. Rango (Range) Trmino empleado con frecuencia como equivalente de las palabras inglesas range y rank. El primero significa intervalo, margen o recorrido, mientras que el segundo indica ms bien el orden que se ocupa dentro de una sucesin. Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, rango es En estadstica,

amplitud de una variacin de un fenmeno entre un lmite menor y uno mayor claramente especificados. Por tanto, define el valor ms alto y ms bajo de una muestra. El trmino ingls rank debe traducirse, en cambio, por ordenacin. Ratio Anglicismo que se emplea para designar Razn. Razn (Ratio) Valor obtenido al dividir una magnitud por otra. Por ejemplo, si la proporcin de hombres en una poblacin es del 60% y la de mujeres del 40%, la razn de sexos en esa poblacin ser de 1,5. Tambin se utiliza como sinnimo de cociente. Razn de coste-beneficio (Cost-benefit ratio) Expresin consecuente de considerar de forma conjunta los beneficios y los costes econmicos asociados a una intervencin mdica. Vase Anlisis de coste-beneficio. Razn de coste-efectividad (Cost-efectiveness ratio) Razn en la que el numerador tiene en cuenta los costes netos de los recursos utilizados en la atencin sanitaria (los costes del tiempo del mdico y de la enfermera, las pruebas de laboratorio y los frmacos), los costes del tratamiento de cualquier efecto adverso y otros costes inducidos por la intervencin, mientras que el denominador se refiere a la efectividad en trminos de salud como la mejora en la calidad de vida y en la esperanza de vida (nmero de aos de vida salvados). Expresado en dlares, se considera que razones de coste-efectividad de menos de 20.000 dlares por ao de vida ganado son muy favorables, mientras que por encima de 100.000 dlares reflejara gastos excesivos y utilizacin inadecuada de recursos. Vase Anlisis de coste-efectividad. Razn de disparidades Vase Razn de posibilidades. Razn de mortalidad estandarizada Vase Ajuste indirecto. Razn de posibilidades (Odds ratio, OR) Medida epidemiolgica de asociacin obtenida en los estudios de casos y controles que resulta de dividir el producto del nmero de casos expuestos (a) y el nmero de controles sin exposicin (d) por el producto del nmero de casos sin exposicin (b) y el nmero de controles expuestos (c). As, la razn de posibilidades (OR) se calculara por la expresin: OR = a d/b c. La OR es numricamente parecida al RR cuando se trata de una enfer53

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medad poco frecuente. Tambin se le denomina en ocasiones razn de riesgos, razn de ventajas, razn de disparidades y desigualdad relativa.
Enfermedad Presente + Ausente Exposicin Positiva + a b Negativa c d a+c b+d a+b c+d

En los ensayos clnicos o metaanlisis, la OR describe la posibilidad (odds) que tiene un paciente del grupo experimental de padecer un evento en relacin con la que tiene un paciente del grupo control. Por ejemplo, 100 pacientes (a + b) reciben tratamiento experimental y 20 de ellos (a) desarrollan un evento, mientras que 80 no lo desarrollan (b). Otro grupo de 100 pacientes (c + d) recibe tratamiento control, de ellos 40 desarrollan un evento (c) y 60 no lo desarrollan (d). La odds del grupo experimental es 0,25 (a/b), y la odds del grupo control es 0,67 (c/d), siendo la OR ([a/b]/[c/d] = 0,25/0,67)igual a 0,37. Vanse Estudio de casos y controles y Riesgo relativo. Razn de riesgos Vase Razn de posibilidades. Razn de ventajas Vase Razn de posibilidades. Razonamiento por analoga (Analogy, reasoning or judgement by analogy) Procedimiento empleado en epidemiologa para la evaluacin de causalidad, por el que se tiene en cuenta la presencia de asociaciones o casos parecidos al que es motivo de estudio. Vase Inferencia causal. RCT Acrnimo de Randomized controlled trial. Vase Ensayo clnico controlado. Reaccin adversa (Adverse effect, adverse reaction, adverse drug reaction, ADR) Reaccin nociva y no intencionada que se produce a dosis utilizadas normalmente en el hombre para la profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de enfermedades, o para la modificacin de una funcin fisiolgica (RD 2000/1995). Algunos autores prefieren la denominacin de efecto indeseable. Durante las fases de investigacin de un frmaco, es decir, antes de su comercializacin, se emplea el trmino acontecimiento adverso. Por analoga con los acontecimientos adversos, pueden clasificarse en graves e inesperadas. En ocasiones se utiliza el trmino ms concreto de reaccin adversa a medicamento (RAM). Vase Acontecimiento adverso. 54

Reaccin adversa tipo A (Type A adverse reaction, Augmented adverse reaction) Reaccin que resulta de un efecto farmacolgico exagerado pero previsible. En general, depende de la dosis, es ms frecuente y menos grave que la de tipo B. Reaccin adversa tipo B (Type B adverse reaction, Bizarre adverse reaction) Reaccin que aparece a consecuencia de efectos farmacolgicos imprevisibles. En general, no depende de la dosis, es menos frecuente y ms grave que la de tipo A. Reclutamiento (Recruitment) Proceso por el que se selecciona entre la poblacin accesible aquellos individuos que pueden cumplir los criterios de inclusin para ser considerados como poblacin del estudio. Reduccin absoluta del riesgo (RAR) (Absolute risk reduction, ARR) Medida epidemiolgica obtenida en los estudios de intervencin, que resulta de restar la incidencia de la enfermedad o efecto observado del grupo control (tratamiento estndar, placebo o no intervencin) de la incidencia de la enfermedad o efecto observado del grupo con intervencin. Vase Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso. Reduccin relativa del riesgo (RRR) (Relative risk reduction, RRR) Medida epidemiolgica obtenida en los estudios de intervencin, que resulta de restar la incidencia de la enfermedad en el grupo control de la incidencia de la enfermedad en el grupo con la nueva intervencin, y dividirlo por la incidencia de la enfermedad en el grupo control. Expresa la reduccin de riesgo respecto al grupo control. Vase Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso. Registro (Registry) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, Libro a manera de ndice, donde se apuntan noticias o datos. En epidemiologa, se aplica a un archivo que recoge los casos de una enfermedad en un grupo de individuos determinado, ya sea hospitalario o poblacional. Registro de especialidades farmacuticas (Drug regulatory review or approval) Proceso que emplean los organismos sanitarios para establecer la idoneidad de la documentacin cientfica de un medicamento a fin de proceder a la autorizacin de su empleo en unas condiciones determinadas. Regresin Vase Anlisis de regresin.

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Regresin a la media (Regression to the mean or regression toward the mean) Tendencia que tienen los valores de una variable, cuando estn alejados de la media, a acercarse al valor de la media cuando dicha variable es medida repetidas veces. Regresin lineal (Lineal regression) Anlisis de regresin en el que el valor de un parmetro y (variable dependiente) es igual a a+bx, siendo a la ordenada en el origen y b la pendiente, ambas constantes, y x la variable independiente. Vase Anlisis de regresin. Regresin logstica (Logistic regression) Anlisis de regresin en el que la variable dependiente adopta nicamente dos valores (por ejemplo, vivo o muerto, enfermedad o no enfermedad, 0 o 1), mientras que las variables independientes pueden ser cualitativas o cuantitativas. vase Anlisis de regresin. Regresin mltiple (Multiple regression) Anlisis de regresin en el que existe ms de una variable independiente que puede explicar el valor de la variable dependiente (y = b0+b1x1+b2x2+...+bkxk+, donde b0,b1,b2,bk son constantes, x1,x2,xk son las variables independientes y es un trmino de error. Se supone que los valores de para cada individuo se distribuyen independientemente con media cero y varianza 2. Vase Anlisis de regresin. Relacin beneficio-riesgo (Benefit to risk ratio) Relacin que existe entre la eficacia de un tratamiento, su tolerabilidad y la gravedad de la enfermedad que se est tratando. Constituye uno de los elementos bsicos del proceso de decisin teraputica, ya que se considera que est comparando los datos de eficacia y seguridad del tratamiento con la gravedad y el pronstico de la enfermedad. En el caso de los medicamentos, tiene en cuenta la eficacia y los efectos indeseables. Relacin causal Vase Inferencia causal. Relacin dosis-respuesta (Dose-response relationship) En farmacologa, estudio de la relacin existente entre la dosis administrada de un medicamento o su concentracin y los efectos farmacolgicos observados. En ensayos clnicos, este proceso se realiza durante la fase II para evaluar la dosis y la posologa ptima en el tratamiento de una enfermedad determinada (estudios de bsqueda de dosis). En epidemiologa, establecimiento de la presen-

cia de mayor riesgo o gravedad de una enfermedad conforme se incrementa la intensidad o el tiempo de exposicin a un factor determinado. En estudios de causalidad, se le denomina gradiente biolgico. Vanse Dosis respuesta, Respuesta gradual, Respuesta del todo o nada y Estudio de bsqueda de dosis. Relacin temporal Vase Temporalidad. Relevancia clnica (Clinical relevance) Cualidad de un tratamiento que permite establecer que su empleo, en una determinada enfermedad, puede suponer una mejora importante y significativa en los pacientes sometidos a tal teraputica. Vase Significacin clnica y Significacin estadstica. Repetibilidad (Reliability) En anlisis qumico, medida de la precisin de los resultados de un mtodo efectuado en las mismas condiciones y en la misma muestra por un mismo analista, laboratorio o aparato. Es sinnimo de precisin intraensayo. Vase Precisin. Reproducibilidad (Reproducibility) En anlisis qumico, medida de la precisin de los resultados de un mtodo efectuado en la misma muestra, pero en condiciones diferentes, por ejemplo, distintos analistas, aparatos o das. Es sinnimo de precisin interensayo. Vase Precisin. Rescate Vase Tratamiento de rescate. Residual, efecto Vase Efecto residual. Respeto por las personas (Respect for autonomy) Principio biotico bsico que obliga a considerar a los sujetos como entes autnomos (capaces de decidir por ellos mismos) y a proteger a los sujetos con autonoma disminuida. Implica la obtencin del consentimiento para participar en una investigacin. Se emplea autonoma o respeto a las personas de forma sinnima. Vase Principios bioticos. Responsable de proyecto de investigacin (Clinical project leader) Persona que asume la coordinacin de las distintas etapas de la investigacin clnica de un/os frmaco/s. En ocasiones se responsabiliza de lneas o reas teraputicas, que pueden incluir distintos frmacos. Respuesta gradual (Graded response) Respuesta que admite valores intermedios dentro de un rango determinado. Por ejemplo, la presin arterial o la temperatura corporal. 55

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Respuesta del todo o nada (All-or-none response, quantal response) Respuesta que est presente o ausente, pero que no admite valores intermedios. Por ejemplo, muerte o supervivencia. Tambin denominada respuesta cuntica. Respuesta placebo Vanse Efecto placebo, Placebo y Sensibilidad al placebo. Resultado final Vase Variable principal de valoracin. Resultado final intermedio Vase Variable sustitutiva. Resultado final secundario Vase Variable secundaria de valoracin. Resultado final sustitutivo Vase Variable sustitutiva. Retirada (Withdrawal) Separacin del paciente del ensayo clnico cuando aparecen situaciones que encierren un peligro injustificado u otras que as lo aconsejen (por ejemplo, reacciones adversas, insuficiencia del tratamiento, violacin o incumplimiento del protocolo o la falta de seguimiento de la intervencin). Con frecuencia tambin se consideran retiradas los abandonos, aunque estrictamente no son iguales: en los abandonos, la iniciativa parte del paciente, y en las retiradas la iniciativa es del investigador. En cualquier caso, el protocolo debera especificar la necesidad de recoger todas las causas de prdidas de pacientes para proceder a un anlisis adecuado. Vase Abandono. Retrospectivo, estudio Vase Estudio retrospectivo. Revisin por colegas Vase Revisin cientfica. Revisin cientfica (Peer review/Refeering) Procedimiento para valorar las propuestas de investigacin cientfica, los informes de resultados y los artculos cientficos mediante la consulta previa a individuos o grupos con especial cualificacin en el tema de que se trate. Tambin se la conoce por revisin por colegas o revisin por iguales. Revisin por iguales Vase Revisin cientfica. Revisin sistemtica (Systematic review) Mtodo utilizado para identificar datos tanto publicados como no publicados, determinar la elegibilidad de los datos para su inclusin, y analizar estos datos. A diferencia del metaanlisis,.que prima el mtodo estadstico, en las revisiones sistemticas se da adems mucha importancia a la validez de los datos. 56

Riesgo (Risk) En un sentido amplio, probabilidad de que algo ocurra. En investigacin clnica, es el resultado desfavorable de una actividad, intervencin o exposicin, especialmente referido a la probabilidad de que aparezca un fenmeno adverso concreto. En el caso de estudios sin beneficio teraputico, se acepta como lcito el que los voluntarios se encuentren sometidos a riesgo mnimo o insignificante, segn la FDA o el Royal College of Physicians. Se acepta como tal la probabilidad de entre 1 y 100 por mil de sufrir una complicacin menor y de entre 10 y 1.000 por milln de sufrir una complicacin grave. Riesgo Vase Error . Riesgo Vase Error . Riesgo absoluto (RA) (Absolute risk, AR) Medida epidemiolgica de asociacin obtenida en los estudios de cohortes, que resulta de restar la incidencia de enfermedad en la poblacin expuesta de la incidencia de la enfermedad en la poblacin no expuesta. Cuando el riesgo absoluto se divide por la incidencia de los expuestos, se habla de la proporcin atribuible o fraccin etiolgica, y se refiere a la proporcin de la enfermedad entre los expuestos que es atribuible a la exposicin. En los estudios de casos y controles no se puede calcular el riesgo absoluto, pero s se puede estimar el riesgo absoluto porcentual, restando el riesgo relativo de 1 y dividindolo por el riesgo relativo y multiplicndolo por 100. Tambin denominado riesgo atribuible y fraccin etiolgica. Riesgo absoluto poblacional (Population attributable risk) Medida epidemiolgica de asociacin obtenida de los estudios de cohortes que resulta de restar la incidencia total en la poblacin de la incidencia en la poblacin de los no expuestos. Alternativamente se puede calcular multiplicando el riesgo absoluto por la proporcin de individuos expuestos en la poblacin. Esta medida es interesante para conocer cul es la fraccin atribuible a la exposicin en el total de la poblacin. Riesgo atribuible Vase Riesgo absoluto. Riesgo insignificante Vase Riesgo. Riesgo mnimo Vase Riesgo.

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Riesgo relativo (RR) (Relative risk, RR) Medida epidemiolgica de asociacin obtenida de los estudios de cohortes que resulta de dividir la incidencia de enfermedad de la poblacin expuesta por la incidencia en la poblacin no expuesta, indicando la probabilidad de desarrollar una enfermedad en el grupo expuesto relativo a los no expuestos. Se calcula segn la frmula RR = ( a / a + b):(c/c + d), en que
a = Expuestos que presentan la enfermedad b = Expuestos que no presentan la enfermedad c = No expuestos que presentan la enfermedad d = No expuestos que no presentan la enfermedad Enfermedad Presente + Ausente Exposicin Positiva + a b Negativa c d a+c b+d

a+b c+d

Vanse Estudios de cohortes y Razn de posibilidades. RME Acrnimo de Razn de Mortalidad Estandarizado. Vase Ajuste indirecto. ROC Acrnimo de Receiver Operating Characteristic. Vase Curva de caractersticas funcionales. RR Acrnimo de Riesgo relativo. Salir de pesca (Fishing expedition analysis/ studies) Expresin empleada irnicamente en aquellas situaciones que pretenden encontrar diferencias estadsticamente significativas mediante el anlisis de subgrupos y comparaciones mltiples no previstas en el diseo del estudio. Tambin se aplica a los estudios en los que se pretende recoger informacin sin un objetivo previamente establecido. SD Acrnimo de Standard Deviation. Vase Desviacin estndar. Secuencia temporal Vase Temporalidad. Secuencial, anlisis Vase Anlisis secuencial. Secuencial, ensayo clnico Vase Ensayo clnico secuencial. Seguimiento del paciente (Patient follow-up) Proceso de contacto peridico con los pacientes que participan en una investigacin a fin de administrar el tratamiento, observar sus efectos, seguir su evolucin o recoger los

datos necesarios. Vanse Visita de seguimiento, Visita inicial y Visita final. Seguridad (Safety) Grado en que una intervencin est exenta de efectos indeseables o reacciones adversas. SEM Acrnimo de Standard Error of the Mean. Vase Error estndar de la media. Sensibilidad (Sensitivity, responsiveness, sensibility) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, grado o capacidad de la eficacia de ciertos aparatos y tambin capacidad de respuesta a muy pequeas excitaciones, estmulos o causas. Es un trmino muy empleado como traduccin de diferentes palabras anglosajonas que no tienen siempre un mismo significado. Una primera acepcin es la que indica la proporcin de individuos realmente enfermos que han sido clasificados como tales mediante la utilizacin de una prueba diagnstica, con lo que una prueba altamente sensible dara pocos resultados falsos negativos. Se calcula mediante el cociente entre los pacientes correctamente diagnosticados y el total de pacientes que presentan la enfermedad (a / a + c) (vase tabla dos por dos en Especificidad). Una segunda acepcin es la que considera la sensibilidad como la cualidad de una variable que permite detectar pequeos cambios en la condicin estudiada, ya sea la capacidad de un estudio para detectar diferencias entre tratamientos (sensitivity), o la de un instrumento para detectar cambios (responsiveness). Adicionalmente, algunos autores la encuentran prcticamente sinnima de validez frontal. Vanse Anlisis de sensibilidad, Especificidad y Validez frontal. Sensibilidad, anlisis de Vase Anlisis de sensibilidad. Sensibilidad al placebo (Placebo reactor) Propiedad de algunos pacientes por la que presentan respuesta al placebo. Debe tenerse en cuenta que esta cualidad no es permanente y depende de las circunstancias en que se administra el placebo. Vase Placebo. Serendipitia (Serendipity) Trmino procedente del ingls y empleado para describir la facultad de realizar descubrimientos tiles de forma accidental. Supone la presencia de una buena formacin cientfica para poder apreciar el inters de una determinada observacin. Fue creado por Horace Walpole inspirndose en el cuen57

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to de hadas Los tres prncipes de Serendip (nombre antiguo de Sri Lanka), en el que los hroes realizan repetidos descubrimientos inintencionados. Series de casos, estudio de Vase Estudio de series de casos. Sesgo (Bias) Error sistemtico que puede producirse en la inclusin, asignacin, recogida de datos, anlisis o interpretacin de un estudio, lo que origina resultados o interpretaciones incorrectos. Vase Validez. Sesgo de Berkson (Berkson bias) Sesgo de seleccin que se produce en los estudios de casos y controles cuando stos se realizan en poblacin hospitalaria. Por ejemplo, en un estudio de casos y controles para ver la asociacin de cncer de vejiga y la exposicin a un txico ambiental, los casos se seleccionaran del servicio de oncologa, mientras que los controles perteneceran a un servicio distinto, como el de traumatologa. El sesgo observado podra ir en los dos sentidos dependiendo de la probabilidad de hospitalizacin de las personas expuestas al txico ambiental, de la probabilidad de hospitalizacin de los pacientes con cncer de vejiga y de la probabilidad de hospitalizacin de los pacientes con accidentes traumticos. Sesgo de clasificacin incorrecta (Missclassification bias) Sesgo resultante de considerar los sujetos del estudio como expuestos cuando no lo son, o viceversa. Tambin puede aparecer por clasificar a los sujetos como enfermos cuando no lo son y viceversa. En ocasiones se le denomina sesgo de mala clasificacin. Sesgo de derivacin Vase Sesgo de remisin. Sesgo de deteccin (Detection bias) Sesgo debido a la existencia de diferencias en los procedimientos empleados para diagnosticar o verificar la enfermedad en los grupos del estudio. Sesgo de incidencia/prevalencia (Prevalence bias) Sesgo de seleccin en los estudios de casos y controles que consiste en considerar los casos ya existentes y en despreciar los casos nuevos. Una asociacin importante con la prevalencia puede relacionarse con la duracin de la enfermedad ms que con su incidencia, debido a que la prevalencia es proporcional tanto a la incidencia como a la duracin de la enfermedad. 58

Sesgo de informacin (Information bias) Sesgo producido por medir con distinto grado de intensidad la exposicin o la evolucin en los grupos del estudio. Sesgo de mala clasificacin Vase Sesgo de clasificacin incorrecta. Sesgo de medicin (Measurement bias) Sesgo que aparece cuando se aplican de forma distinta, o con distinto criterio, los instrumentos o mtodos empleados para medir las variables biolgicas segn el grupo al que pertenece el sujeto. Sesgo de memoria (Memory bias) Sesgo que se debe a las diferencias en el recuerdo a la exposicin previa en los casos y los controles, de tal manera que habitualmente los pacientes con la enfermedad recuerdan mejor la exposicin previa a frmacos que los controles sanos. Sesgo de observacin o del observador (Observer bias) Sesgo que consiste en aplicar diferencias sistemticas entre el valor real y el observado. En un ensayo clnico, el ms frecuente se asocia a que el investigador conozca el tratamiento que est recibiendo cada sujeto. Comporta la sobreestimacin o la infravaloracin de uno de los tratamientos. Sesgo de proveedor (Provider bias) Sesgo que radica en el hecho que los estudios de calidad de vida tienden a realizarse precisamente por investigadores que esperan obtener unos resultados positivos, en contraposicin a los ms escpticos. Sesgo de publicacin (Publication bias) Sesgo resultante de creer que los estudios publicados son realmente los realizados. Se debe a que muchos ensayos clnicos no se publican, con frecuencia por la ausencia de diferencias significativas entre los grupos estudiados. Es especialmente relevante en los metaanlisis que se realizan slo con los resultados publicados, ya que los estudios clnicos con resultados negativos tienden a quedar inditos. Recientemente se ha propuesto a travs de diferentes revistas biomdicas la creacin de un registro de ensayos clnicos no publicados. Sesgo de referencia (Reference bias) Sesgo que radica en la tendencia de algunos autores a citar nicamente los artculos previos que coinciden con su hiptesis o resultados, ignorando los que los contradicen. Tambin se aplica cuando existe un exagerado nmero de autocitas o un excesivo nfasis en los hallazgos propios anteriores.

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Sesgo de remisin (Referral bias) Sesgo en los resultados de un estudio cuando las razones para remitir un paciente para atencin mdica se relacionan con el estado de exposicin. Tambin conocido por Sesgo de derivacin (de casos, de pacientes). Sesgo de seleccin (Selection bias) Sesgo que se deriva de que las caractersticas de los pacientes incluidos en un estudio son diferentes de las de los excluidos. Tal hecho condiciona el que la muestra de pacientes del estudio no sea representativa de toda la poblacin, ya que podran diferir en algunos factores pronsticos. Sesgo del voluntario (Volunteer bias) Sesgo que se produce al incluir sujetos que acuden voluntariamente para participar en un estudio. Estos pueden ser diferentes a la poblacin general, ya que pueden ser ms sanos, ser ms cumplidores de las medidas teraputicas, y tener una mortalidad ms baja. En otro sentido, los sujetos voluntarios tambin pueden ser aquellos individuos que estn preocupados por su salud por identificarse ellos mismos como de riesgo alto, ya sea por los propios antecedentes personales o familiares, o por las caractersticas del estilo de vida. En este caso, estos sujetos podran tener un riesgo mayor de mortalidad que los de la poblacin general. Por este motivo, la participacin de sujetos voluntarios en un estudio puede sesgar los resultados en una direccin que es difcil de predecir. Sesgo del entrevistador (Interviewer bias) Tipo de sesgo de informacin causado por la recogida selectiva de datos, consciente o inconsciente. Se reduce con el empleo de cuestionarios estructurados. Sesgo protoptico (Protopathic bias) Sesgo consistente en interpretar una variable como resultado de una exposicin cuando, de hecho, es su determinante. Por ejemplo, establecer una relacin entre un analgsico y la polirradiculoneuritis, porque muchos pacientes que presentan sta haban ingerido previamente el frmaco para aliviar el dolor que puede aparecer en la primera fase del proceso. Significacin clnica (Clinical significance) Presencia de diferencias entre dos grupos de tratamiento de la suficiente envergadura para decidir la eleccin de una de las dos alternativas por el beneficio que supone para los pacientes. La significacin estadstica no implica siempre la existencia de significacin clnica; sta va ms all del concepto aritm-

tico y est determinada por el juicio clnico. Las medidas epidemiolgicas ms tiles para establecer la significacin clnica son la reduccin absoluta del riesgo y el nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso. Vanse Relevancia clnica y Significacin estadstica. Significacin estadstica (Statistical significance) Presencia de diferencias estadsticamente significativas entre los grupos de tratamiento. Su presencia no supone necesariamente la existencia de significacin clnica. Vanse Relevancia clnica y Significacin clnica. Significacin estadstica, nivel de (Statistical significance, level of) Riesgo de equivocarse asumido por el investigador al rechazar la hiptesis nula, cuando en realidad sta es verdadera (probabilidad de cometer el error de tipo I). Por convencin se acepta habitualmente un riesgo inferior al 5% (p<0,05). Simple ciego (Single blind or blinded, Single mask or masked) Procedimiento utilizado habitualmente en los ensayos clnicos por el que algunas personas (por ejemplo, los mdicos del estudio) conocen o son informados del tratamiento o de la enfermedad, mientras que a otros (por ejemplo, los pacientes) desconocen o se les oculta la informacin sobre el tratamiento que reciben o la enfermedad que padecen. Vase Ciego. Simulacin (Sham, Simulation) Mtodos que se utilizan, como tratamiento control, para evaluar de forma lo ms ciega posible determinados procedimientos teraputicos no farmacolgicos. Su uso puede asimilarse de alguna manera al placebo empleado en los estudios con medicamentos. Por ejemplo, un mtodo de simulacin en intervenciones quirrgicas sera realizar nicamente la incisin en la piel. Simulacin de Montecarlo (Monte Carlo simulation) Mtodo de simulacin de algunos procedimientos o procesos estocsticos utilizando nmeros aleatorios o pseudoaleatorios. SMR Acrnimo de Standardized Mortality Ratio. Vase Ajuste indirecto. Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica (New Drug Application, NDA, Drug approval application, Regulatory approval application) Peticin a las autoridades sanitarias para poder registrar y comercializar una especialidad 59

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farmacutica. Para la autorizacin se deben satisfacer diferentes condiciones: seguridad, eficacia, calidad y pureza, correcta identificacin e informacin precisa (ver captulo II, Ley 25/1990 del Medicamento). En algunos pases se tiene en cuenta adems la necesidad. Su definicin es similar al NDA de los EE.UU. En este pas, las autoridades reguladoras de los medicamentos (FDA) promueven la presentacin de la solicitud en formato informtico (computer assisted NDA o CANDA). Solicitud de producto en fase de investigacin clnica (Investigational new drug application, INDA) Peticin a las autoridades sanitarias para calificar como PEI una entidad qumica o biolgica, que no sea principio activo de alguna especialidad farmacutica registrada en Espaa, y con la que se pretende iniciar la fase de investigacin clnica. (RD 561/1993 de ensayos clnicos). En EE.UU. se realiza una solicitud de IND (INDA). SOP Acrnimo de Standard Operating Procedures. Vase Procedimientos normalizados de trabajo. Subjetivo (Subjetive) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola relativo a nuestro modo de pensar o de sentir y no al objeto en s mismo. En investigacin clnica, se aplica a todas aquellas variables, medidas o caractersticas que dependen de la expresin del sujeto y que no pueden obtenerse sin la colaboracin activa de ste. Por ejemplo, el dolor o la ansiedad. Subrogada, variable Vase Variable sustitutiva Substitucin de sujetos (Replacement of subjects) Prctica generalmente incorrecta, que consiste en incluir un nuevo paciente que reemplaza a otro que ha abandonado el estudio o ha sido retirado del mismo. La sustitucin de sujetos no es recomendable y la posibilidad de casos de abandono o de retiradas debe tenerse en cuenta cuando se calcula el tamao de la muestra. nicamente es justificable en estudios de fase I, por ejemplo farmacocinticos, despus de una investigacin cuidadosa de las causas de abandono o retirada. Vase Tamao de la muestra, clculo. Sujeto del ensayo (Trialist) Segn el RD 561/1993, Persona sana o enferma que participa en un ensayo clnico, despus de haber otorgado libremente su consentimiento informado. 60

Supervivencia Vase Tasa de supervivencia. Sustancia medicinal (Drug, Medicine, Medicinal substance) Segn la Ley del Medicamento (25/1990 art. 8.2) es Toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo- a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. En ocasiones se utiliza como sinnimo de frmaco y medicamento. Vanse Frmaco y Medicamento. Sustitutiva, variable Vase Variable sustitutiva. t de Student, prueba Vase Prueba t de Student. Tabla de contingencia (Contingency tables) Clasificacin tabular de datos de una muestra de poblacin, en la que las subcategoras de una caracterstica se indican horizontalmente (en filas) y las de otra verticalmente (en columnas). Tal clasificacin permite aplicar pruebas de asociacin entre las caractersticas de las filas y las de las columnas. Tabla de dos por dos (Tabla 2 x 2) (Two by two table) Tabla de contingencia en la que se incluyen dos categoras de la caracterstica en las filas y dos en las columnas (cuatro valores en total) El anlisis estadstico se puede realizar mediante mtodos exactos, como la prueba exacta de Fisher, o con los mtodos aproximados, como la prueba de ji al cuadrado. Vanse Razn de posibilidades y Riesgo relativo. Tabla de mortalidad Vase Mtodo actuarial. Tabla de vida Vase Mtodo actuarial. Tamao de la muestra (Sample size) Nmero de sujetos o pacientes que se incluirn en una investigacin o ensayo clnico. Vase Tamao de la muestra, clculo. Tamao de la muestra, clculo (Sample size calculation) Determinacin del nmero de pacientes necesarios para que el estudio planeado asuma conclusiones adecuadas. En el caso de los ensayos clnicos, su clculo se realiza teniendo en cuenta la diferencia clnicamente significativa entre tratamientos y los errores y . Para variables continuas se precisa una estimacin de la desviacin estndar de la media. Habitualmente se aceptan valores de <0,05 y = 0,2. En los estudios de prevalencia, se calcula a partir del error , una es-

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timacin de la prevalencia y el nivel de precisin de sta. En los estudios analticos (cohorte, casos y controles), se calcula a partir de una estimacin del porcentaje de exposicin del grupo control y del riesgo relativo. En el momento de su clculo, debe realizarse una estimacin del porcentaje de prdida de individuos o pacientes, y ajustar el nmero final en consonancia. Tasa (Rate) Medida de la frecuencia con que ocurre un hecho en una poblacin determinada. Se expresa en forma de cociente. Tasa de falsos negativos o pseudonegativos Vase Falso negativo. Tasa de falsos positivos o pseudopositivos Vase Falso positivo. Tasa de letalidad (Case fatality rate) Nmero de fallecimientos por una enfermedad en un perodo determinado dividido por el nmero de casos diagnosticados de la enfermedad en ese perodo, y multiplicado por cien. Tasa de morbilidad (Morbidity rate) Trmino confuso que se emplea indiscriminadamente para referirse a las tasas de incidencia, de prevalencia de una enfermedad o de altas hospitalarias. Tasa de mortalidad (Mortality rate) Proporcin de una poblacin que fallece en un perodo determinado. Habitualmente se expresa como unidades por 100.000 o milln de habitantes. Vase Ajuste directo y Ajuste indirecto. Tasa de supervivencia (Survival rate) Proporcin de sujetos de un grupo que se encuentran vivos al inicio de un estudio y que sobreviven tras finalizar el perodo de duracin de ste. Temporalidad (Temporality) Propiedad de la causalidad por la que la exposicin de inters precede siempre a la enfermedad por un perodo de tiempo que sea consistente con los conocimientos biolgicos. Tambin se denomina secuencia temporal. Vase Inferencia causal. Teorema de Bayes (Bayess rule) Principio que establece la probabilidad de padecer la enfermedad a condicin de tener un sntoma o una prueba diagnstica positiva. Considerando el caso de la presencia o ausencia de una enfermedad especfica basada en la aparicin de un sntoma, la probabilidad de padecer la enfermedad a condicin de tener el sntoma es la siguiente:

P(E/S) =

P(E) P(S/E) P(E) P(S/E) + P(NE) P(S/NE) P = probabilidad E = enfermedad S = sntoma NE = ausencia de enfermedad

Tolerabilidad, estudio de Vase Estudio de tolerabilidad. Tolerancia (Tolerance) Disminucin del efecto de una dosis de un frmaco tras la administracin repetida, lo que obliga a un aumento de la dosis para obtener el mismo efecto. Tambin es la necesidad de aumentar la dosis para obtener un mismo efecto. Puede tener una base farmacocintica o farmacodinmica. En ocasiones se emplea la expresin de tolerancia para referirse a tolerabilidad. Vase Estudio de tolerabilidad. Tolerancia, estudio de Vase Estudio de tolerabilidad. Toxicidad (Toxicity) Genricamente, conjunto de las reacciones adversas que se presentan tras la administracin de medicamentos. En ocasiones, se utiliza este trmino para designar a los estudios de toxicologa, mutagnesis, carcinognesis y teratognesis realizados en el perodo preclnico. Toxicologa (Toxicology) Clsicamente, ciencia que estudia los venenos. Modernamente, ciencia que estudia todas aquellas acciones producidas por sustancias que causan efectos adversos en los seres vivos, como medicamentos, sustancias vegetales, contaminantes ambientales o txicos industriales. En humanos, en ocasiones se restringe el objetivo de la toxicologa al estudio de las reacciones adversas de los medicamentos a largo plazo (carcinognesis, mutagnesis o teratognesis), mientras que las que aparecen a corto plazo constituyen el objetivo de la farmacologa clnica. Se emplea tambin para definir las reacciones adversas que se observan durante la intoxicacin por una sustancia. Transversal, estudio Vase Estudio transversal. Tratamiento control Vase Grupo control. Tratamiento de referencia (Standard treatment) Forma de terapia que est reconocida como la ms adecuada para esa enfermedad. Constituye un patrn de comparacin y se usa con frecuencia como tratamiento control. Vase Grupo control. 61

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Tratamiento de rescate (Rescue treatment) Teraputica contemplada en el protocolo de un estudio para administrar a los pacientes que no obtienen un resultado adecuado con los tratamientos evaluados. Es especialmente recomendable en las situaciones en que se emplea placebo y existe un tratamiento eficaz para la enfermedad considerada. Triple ciego ( Triple blind/blinded, Triple mask/masked) Procedimiento empleado habitualmente en los ensayos clnicos en el que se utilizan unos cdigos, de tal manera que ni los pacientes, ni el personal clnico, ni los responsables de la monitorizacin o del anlisis estadstico del estudio conocen la asignacin del tratamiento. Vanse Ciego, Simple ciego y Doble ciego. U de Mann-Whitney Vase Prueba de U de Mann-Whitney. Unidad de garanta de calidad (UGC) (Quality assurance unit, QAU) Departamento responsable de identificar los problemas de garanta de calidad, recomendar y proporcionar soluciones, y finalmente verificar si stas han sido cumplimentadas. Sus miembros deben ser independientes de los que estn implicados en una investigacin especfica. La unidad de garanta de calidad puede auditar algunas investigaciones y emitir en su caso un certificado de conformidad de que el protocolo se ha realizado conforme a los procedimientos normalizados de trabajo (PNT) o que los resultados se ajustan a los datos originales. Vase Garanta de calidad. Unidad de probabilidad Vase Probit. Uso compasivo (Compassionate use) Segn el RD 561/1993 art. 23, Utilizacin, en pacientes aislados y al margen de un ensayo clnico, de productos en fase de investigacin clnica, o tambin la utilizacin de especialidades farmacuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas, cuando el mdico, bajo su exclusiva responsabilidad, considera indispensable su utilizacin. Utilizacin de medicamentos, estudio Vase Estudio de utilizacin de medicamentos. Validacin (Validation) Proceso que tiene por objeto demostrar que un mtodo, tcnica o instrumento es vlido. Vase Validez. Validacin de datos (Data validation) Procedimiento utilizado para asegurar que los datos primarios, la base de datos, la co62

pia impresa o electrnica del cuaderno de recogida de datos, las impresiones de ordenador, los anlisis estadsticos y las tablas de resultados concuerdan con las observaciones originales. Se realiza mediante una inspeccin manual o mediante sistemas de computacin. Validez (Validity) Sinnimo de exactitud. Grado en que un instrumento mide realmente lo que quiere medir. Generalmente, la medida de la validez precisa de la existencia de un elemento reconocido de medida (patrn de oro). En epidemiologa, puede definirse como grado de ausencia de sesgos o de errores sistemticos. Vanse Exactitud y Precisin (Fig. 10). Validez conceptual Vase Validez terica. Validez concurrente (Concurrent validity) Tipo de validez de criterio en que la comparacin con el patrn de oro se realiza de forma simultnea. Vase Validez de criterio. Validez convergente Vase Validez terica. Validez de construccin o de constructo Vase Validez terica. Validez de contenido (Content validity) Grado en que la medida considera el rango de caractersticas propias del fenmeno estudiado. Por ejemplo, en las medidas de calidad de vida relacionadas con la salud, se refiere al grado en que se miden reas como mortalidad, funcin fsica, psicolgica y social, y las percepciones. Consiste en un juicio sobre la capacidad del instrumento para examinar todos los aspectos del fenmeno estudiado. En psicometra, su estudio permite determinar si el instrumento incluye una muestra representativa de las conductas que se pretende evaluar. Validez de criterio (Criterion validity) Correlacin de una escala con cualquier otra medida del fenmeno que queremos estudiar, idealmente un patrn de oro. Existen dos tipos: la validez concurrente y la validez predictiva. Tambin denominada validez segn criterios. Vanse Validez concurrente y Validez predictiva. Validez diagnstica (Diagnostic validity) Grado de sensibilidad y especificidad de una prueba diagnstica. Tambin se denomina eficacia diagnstica. Vanse Sensibilidad y Especificidad. Validez discriminatoria/discriminativa Vase Validez terica.

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Validez emprica (Empirical validity) En psicometra, su estudio permite comparar los resultados de una prueba con un criterio externo. Vase Validez de criterio. Validez externa (External validity) Grado en que las conclusiones extradas de un estudio se pueden extrapolar o generalizar ms all de la muestra estudiada. Depende del tamao y caractersticas de la muestra. Tambin se la denomina generalizacin o generabilidad (esta ltima no est aceptada por el Diccionario de la Lengua Espaola). Vase Validez interna. Validez frontal (Face validity) Grado por el que, a simple vista, el instrumento parece valorar las cualidades deseadas. Representa un juicio subjetivo basado en una revisin de la medida en s misma por uno o ms expertos y raramente se utilizan abordajes empricos. Para algunos autores, es un juicio sobre la validez del instrumento basado en una valoracin intuitiva del grado en que un determinado instrumento rene determinados criterios, como aplicabilidad, claridad, simplicidad, ausencia de sesgos, extensin adecuada y ausencia de tems redundantes. Validez interna (Internal validity) Grado en que los resultados de un estudio son aplicables a la poblacin misma del estudio y que depende del diseo de ste. La validez interna es independiente de la externa, de forma que la presencia de la primera no obliga a la segunda. Vase Validez externa. Validez predictiva (Predictive validity) Tipo de validez de criterio en el cual se compara el nuevo instrumento con la medida de un patrn que no se encuentra disponible hasta un tiempo despus. Un ejemplo clsico de validez predictiva se aplica a los instrumentos utilizados en el ingreso de alumnos en un centro educativo, cuya utilidad para seleccionar estudiantes slo puede establecerse mucho tiempo despus a travs de las pruebas de rendimiento acadmico. Vase Validez de criterio. Validez terica (Construct validity) Grado en que la medicin se corresponde con los conceptos tericos (construcciones) referentes al fenmeno que hay que estudiar. Por ejemplo, si tericamente un fenmeno cambia con la edad, una medicin con validez de construccin ha de reflejar dicho cambio. La demostracin de la validez terica puede realizarse mediante la validez con-

vergente y la validez discriminativa. La primera se establece mediante la comparacin con otra escala que estudia aspectos tericos similares y determinando la presencia de correlacin entre ambas. La validez discriminativa compara el instrumento con otro de caractersticas totalmente distintas a fin de establecer la ausencia de relacin. La validez terica tambin se conoce como validez conceptual, validez de construccin y validez de constructo. Valor atpico (Outlier) Valor que difiere mucho del resto de observaciones. Su presencia genera la sospecha de que pueda deberse a un error en su determinacin o a su procedencia de una poblacin distinta. Aunque se dude de su credibilidad, no es recomendable excluirlo del anlisis y, en todo caso, se pueden analizar los datos con l y sin l. Tambin denominado valor extremo. Valor de probabilidad Vase p, valor de probabilidad. Valor extremo Vase Valor atpico. Valor predictivo negativo (Negative predictive value) Referido a pruebas diagnsticas, probabilidad de que una persona con un resultado negativo no padezca la enfermedad. Se calcula mediante el cociente entre el nmero de individuos con una prueba negativa y que no presentan la enfermedad (d) y la suma de todos los que tienen la prueba negativa (c + d) (segn la tabla dos por dos en Especificidad). Vanse Especificidad y Sensibilidad. Valor predictivo positivo (Positive predictive value) En las pruebas de diagnstico, probabilidad de que una persona con un resultado positivo padezca realmente la enfermedad. Se calcula mediante el cociente entre el nmero de individuos con una prueba positiva correctamente diagnosticados como poseedores de la enfermedad (a) y la suma de todos los que tienen la prueba positiva (a + b) (segn la tabla dos por dos en Especificidad). Vanse Especificidad y Sensibilidad. Variabilidad (Variability) Propiedad por la que las mediciones de una variable difieren segn el tiempo y las circunstancias. Variabilidad interindividual (Between-subjects variability) Variacin entre individuos consecuente con sus diferencias biolgicas. 63

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Variabilidad intraindividual (Within-subject variability) Variacin de la medida de un parmetro en un mismo individuo segn las circunstancias en que sta se realice. Por ejemplo, las oscilaciones de la presin arterial, la temperatura corporal o la secrecin de cortisol. Variable (Variable) Segn el Diccionario de la Lengua Espaola, Magnitud que puede tener un valor cualquiera de los comprendidos en un conjunto. Variable aleatoria (Random variable) Variable que puede asumir un nmero de diferentes valores, siendo este nmero determinado por una distribucin probabilstica, como puede ser la normal o la de Bernoulli. Vase Aleatorio. Variable basal (Baseline variable) Variable que se mide, observa o valora en un sujeto o paciente al inicio del estudio antes de la asignacin del tratamiento o del inicio de ste. Las variables basales son especialmente importantes para establecer las diferencias absolutas o relativas respecto a sus valores despus del tratamiento y para comparar entre los diferentes grupos del estudio. Permiten as mismo establecer la homogeneidad de stos. Vase Caractersticas basales. Variable binaria (Binary variable) Variable que es capaz de asumir solamente uno de dos valores. Por ejemplo, hombre o mujer, o tambin 0 o 1. Variable blanda (Soft variable) Variable que depende de manifestaciones subjetivas u opiniones, sin posibilidad de medicin instrumental exacta, lo que dificulta su reproducibilidad. Variable categrica (Categoric variable) Variable cualitativa que slo es capaz de tomar algunos valores dentro de un intervalo de variacin. Por ejemplo, el sexo. Tambin llamada variable discreta. Variable continua (Continous variable) Variable cuantitativa que es capaz de tomar cualquier valor real dentro de un cierto intervalo de variacin. Por ejemplo, la presin arterial o la glucemia. Variable cualitativa (Qualitative variable) Variable que no es medible numricamente y que clasifica a los elementos de una poblacin. Por ejemplo, la clasificacin funcional de la sintomatologa de la insuficiencia cardaca de la New York Heart Association en cuatro categoras (de la I a la IV). 64

Variable cuantitativa (Quantitative variable) Variable que es medible numricamente. Por ejemplo, la altura o la colesterolemia. Variable de confusin Vase Factor de confusin. Variable de eficacia (Efficacy variable) Variable por la que se mide el resultado de un tratamiento o intervencin en trminos de mejora, curacin o prevencin de una enfermedad. Variable de estratificacin (Stratification variable) Variable utilizada para clasificar las unidades de observacin en estratos. Generalmente se emplea para categorizar variables continuas. Por ejemplo, la divisin de la muestra en varios grupos segn la hemoglobina glicosilada o los valores de antgeno prosttico especfico (APE, PSA). Variable de resultado final primario Vanse Variable principal de valoracin y Variable secundaria de valoracin. Variable de resultado final secundario Vanse Variable secundaria de valoracin y Variable principal de valoracin. Variable de resultado final sustitutiva Vase Variable sustitutiva. Variable dependiente (Dependent variable) Variable cuyo valor viene determinado por el de otra variable y cuyo valor no lo fija el experimentador. Por ejemplo, en un ensayo clnico, para evaluar la eficacia de dos medicamentos antihipertensivos, la variable dependiente es la medida de la presin arterial. En un estudio observacional en el que se analiza la asociacin entre obesidad y factores dietticos, una variable dependiente sera el peso. Variable discreta Vase Variable categrica. Variable dura (Hard variable) Variable que depende de mediciones objetivas con posibilidad de medicin experimental exacta y de fcil reproducibilidad. Por ejemplo, la muerte es la variable ms dura, aunque no pueda reproducirse. Variable independiente (Independent variable) Variable cuyo valor determina el de otra u otras variables y que es determinado por el experimentador. Por ejemplo, en un ensayo clnico para evaluar la eficacia de dos medicamentos antihipertensivos, una variable independiente sera el medicamento empleado. En un estudio observacional en el que se analiza la asociacin entre cncer de vejiga y factores exgenos, una variable independiente sera el grado de exposicin a txicos industriales. Tambin llamada factor.

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Variable intermedia Vase Variable sustitutiva. Variable ordinal (Ordinal variable) Variable en la que existe una relacin de orden entre sus valores. Por ejemplo, el nivel educativo. Vase Variable categrica. Variable principal (End point, Primary outcome variable, Outcome variable) Variable (parmetro) que se considera ms importante para los objetivos del estudio. Es deseable que sea relevante desde el punto de vista clnico y que su medicin sea lo ms objetiva posible. El clculo del tamao de la muestra se debe realizar teniendo en cuenta esta variable. Por ejemplo, en un ensayo clnico con antibiticos en el shock sptico, la variable principal de evaluacin sera la reduccin de la mortalidad. Variable secundaria (Secondary outcome variable, Secondary variable) Variable, diferente de la principal, que se evala en un estudio. Puede tener mayor o menor relevancia clnica. En ocasiones, los resultados de estas variables pueden generar nuevas hiptesis. Por ejemplo, en un ensayo clnico con antibiticos en el shock sptico, la variable secundaria de evaluacin sera la reduccin de la estancia en unidades de cuidados intensivos. Variable sustitutiva (Surrogate end-point, Surrogate marker, Surrogate outcome variable, Surrogate variable) Variable que se puede medir en lugar de la variable principal, frecuentemente por la dificultad para realizar la medida o la identificacin de sta. Cuando un estudio a corto plazo puede correlacionarse de forma fiable con un determinado beneficio teraputico a largo plazo, la demostracin del beneficio a corto plazo (sustitutivo) se convierte en una evidencia suficiente de eficacia teraputica. Por ejemplo, un estudio que evaluara la eficacia de un frmaco en la diabetes podra tener, como variable sustitutiva, el descenso de la glucemia, en lugar de la variable principal de evaluacin que sera la reduccin de las complicaciones debidas a la enfermedad. Tambin se la denomina variable intermedia y variable subrogada. Variancia Vase Varianza. Varianza (Variance) Medida de dispersin de una variable respecto a su media aritmtica. Se calcula mediante la suma de los cuadrados de las desviaciones respecto a la media, dividida por

los grados de libertad. La raz cuadrada de la varianza se denomina desviacin estndar. La frmula para su clculo es la siguiente:
n

S=

i=1

(xi - x)2

n-1 donde: xi = cada valor - = media x n = nmero de individuos (grados libertad) S = varianza

Varianza, anlisis de la Vase Anlisis de la varianza. Verificacin de datos (Data verification) Establecimiento de la correccin y la exactitud de los datos de un estudio. Vase Validacin de datos. Verosimilitudes, razn de Vase Cociente de probabilidades. Violacin del protocolo (Protocol violation) Falta de seguimiento o incumplimiento de lo especificado en el protocolo de un estudio. Visita de aleatorizacin (Randomization visit) Visita en la que los pacientes seleccionados que cumplen con todos los criterios de inclusin, con ninguno de los de exclusin, y que han dado su consentimiento a participar en el estudio son asignados al azar a uno de los posibles tratamientos. En el caso de estudios con medicamentos, se les entrega en esa visita la medicacin del estudio. Visita de prealeatorizacin (Pre-randomization visit) Cualquier visita realizada a un paciente potencialmente elegible con el propsito de establecer su posible idoneidad para ser incluido en el estudio y que se realiza antes de la visita de aleatorizacin. Visita de seguimiento (Follow-up visit/control) Cualquier visita realizada a un paciente incluido en un ensayo clnico. Se realiza entre la visita inicial y la final. Visita final (Final visit) ltima visita a la que acude un paciente incluido en un ensayo clnico. Es la visita en la que se realiza la ltima evaluacin y se cierra la historia clnica referente al estudio. Visita inicial (Initial visit, Selection visit) Primera visita realizada a un paciente que participa en un ensayo clnico. En ella se comprueba la posible elegibilidad del paciente y se le solicita su consentimiento para participar en la investigacin. Voluntario (Volunteer) Sujeto que ha otorgado libremente su consentimiento para participar en un estudio 65

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epidemiolgico o un ensayo clnico. El consentimiento debe ser informado y quedar reflejado en un impreso que firmar el voluntario o en ocasiones un testigo que documenta la voluntariedad. Con frecuencia, se otorga esta denominacin a los voluntarios sanos, es decir, a los participantes en estudios no teraputicos, como los farmacocinticos y de tolerabilidad de fase I. Sin embargo, el RD 561/1993 art 4 considera voluntarios tanto a los pacientes como a los sanos, con lo que los asimilara a sujetos del ensayo. Voluntario sano (Healthy volunteer, on-ill volunteer) Sujeto que, segn la informacin disponible, no padece ninguna enfermedad significativa con relevancia para el estudio propuesto, cuyas proporciones corporales y peso estn dentro de los lmites normales y que tiene un estado mental que le permite comprender y

otorgar su consentimiento vlido para el estudio. Se utiliza tambin la denominacin de voluntario no enfermo. Vase Sesgo del voluntario. Yates, correccin de (Yates correction) Mtodo estadstico utilizado en las tablas de dos por dos para corregir la prueba de ji al cuadrado por el hecho de que una distribucin continua de ji al cuadrado es utilizada para una variable que es discreta. Esta correccin resta al valor absoluto de las diferencias entre la frecuencias observadas y esperadas 0,5 unidades y, por tanto, hace disminuir el valor del estadstico, aumentando el valor de p y disminuyendo la significacin de la prueba. Habitualmente se utiliza cuando los tamaos de las muestras son pequeos. Zelen, mtodo de Vase Estudio con consentimiento aleatorizado.

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GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

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farmacuticas y otros medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. BOE viernes 12 de enero de 1996. Rothman KL, Greenland S. Modern Epidemiology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1998. Sackett DL, Richardson WS, Rosenberg W, Haynes RB. Medicina basada en la evidencia. Madrid: Churchill Livingstone, 1997. Sackett DL, Haynes RB, Guyatt GH, Tugwell P. Clinical Epidemiology. 2 nd ed. Boston: Little Brown, 1991. Serrano MA, Garca-Alonso F, Gonzlez MJ, Tristn C, Galende I, de Abajo FJ, et al. Ensayos clnicos en Espaa (1982-1988). Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Monografas tcnicas n 17. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo, 1990. Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular (Comisin de terminologa). Terminologa bioqumico-clnica: vocabulario de metrologa. Qumica Clnica 1994; 13: 257-260. Spilker B. Guide to clinical trials. New York: Raven Press, 1991. Spilker B. Medical dictionary in six languages. New York: Raven Press, 1995. Spilker B, Cuatrecasas P. Inside the drug industry. Barcelona: Prous Science, 1990. Spriet A, Dupin-Spriet T, Simon P. Methodology of clinical drug trials. 2nd ed. Basel: Karger, 1994. Streiner DL, Norman GR, Munroe Blum H. PDQ Epidemiology. Toronto: B.C. Decker, 1989. Strom BL (ed). Pharmacoepidemiology. 2nd ed. Chichester: Wiley, 1994. Termcat. Diccionari destadstica. Barcelona: Fundaci Barcelona-Termcat, 1994.

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Lista de siglas y acrnimos

AAB . . . . .Aumento absoluto del beneficio AAR . . . . .Aumento absoluto del riesgo ADR . . . . .Adverse drug reaction, Reaccin adversa AE . . . . . .Adverse event, Acontecimiento adverso ANCOVA .Anlisis de la covarianza ANOVA . .Anlisis de la varianza ABI . . . . .Absolute benefit increase, Aumento absoluto del beneficio AR . . . . . .Absolute risk, Riesgo absoluto ARI . . . . .Absolute risk increase, Aumento absoluto del riesgo ARB . . . . .Aumento relativo del beneficio ARR . . . . .Aumento relativo del riesgo ARR . . . . .Absolute risk reduction, Reduccin absoluta del riesgo AVAC . . . .Ao/s de vida ajustado/s por calidad BPC . . . . .Buena Prctica Clnica BPF . . . . .Buena Prctica de Fabricacin BPL . . . . .Buena Prctica de Laboratorio BPM . . . .Buena Prctica de Manufactura CANDA . .Computer Assisted New Drug Application, Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica CEC . . . . .Comit de Ensayos Clnicos CEIC . . . .Comit tico de Investigacin Clnica CI . . . . . .Confidence interval, Intervalo de confianza CPMP . . .Committee for Proprietary Medicinal Products, Comit de Especialidades Farmacuticas CRA . . . . .Clinical Research Assistant, Asistente de investigacin clnica CRD . . . . .Cuaderno de recogida de datos CRF . . . . .Case report form. Cuaderno de recogida de datos CRO . . . . .Contract Research Organization, Organizacin de investigacin por contrato CV . . . . . .Coefficient of variation, Coeficiente de variacin

CV . . . . . .Curriculum vitae CTX . . . . .Clinical Trial Exemption Certificate, Producto en fase de investigacin clnica DCI . . . . .Denominacin comn internacional DDD . . . .Defined daily dose, Dosis diaria definida DE . . . . . .Desviacin estndar DF . . . . . .Degrees of freedom, Grados de libertad DI . . . . . .Densidad de incidencia DMT . . . .Dosis mxima tolerada DOE . . . . .Denominacin oficial espaola DUS . . . . .Drug utilization study, Estudio de utilizacin de medicamentos EBM . . . .Evidence-based medicine, Medicina basada en la evidencia. EEM . . . . .Error estndar de la media EMEA . . .European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Agencia Europea de Evaluacin de Medicamentos EUM . . . .Estudio de utilizacin de medicamentos FDA . . . . .Food and Drug Administration GC . . . . . .Garanta de calidad GCP . . . . .Good clinical practice, Normas de buena prctica clnica gl . . . . . . .Grados de libertad GLP . . . . .Good Laboratory Practice, Normas de buena prctica de laboratorio GMP . . . .Good Manufacturing Practices Normas de buena prctica de fabricacin IC . . . . . .Intervalo de confianza I+D . . . . .Investigacin y desarrollo ICH . . . . .International Conference on Harmonization IME . . . . .ndice de mortalidad estandarizada IND . . . . .Investigational New Drug, Producto en fase de investigacin clnica INDA . . . .Investigational New Drug Application, Solicitud de producto en fase de investigacin clnica 69

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

INN . . . . .International Nonpropritery Name, Denominacin comn internacional IRB . . . . .Institutional Review Board, Comit de tica, Comit tico de Investigacin Clnica MANOVA .Multivariate analysis of variance, Anlisis de la varianza multivariado MID . . . . .Minimum intolerated dose, Dosis mnima no tolerada MTD . . . .Maximum tolerated dose, Dosis mxima tolerada NCE . . . . .New Chemical Entity, Nueva entidad qumica NDA . . . .New Drug Application, Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica NNH . . . .Number needed to be treated to harm, Nmero necesario de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial NNT . . . .Number needed to treat/to be treated, Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso OR . . . . . .Odds ratio, Razn de posibilidades PEI . . . . .Producto en fase de investigacin clnica PMS . . . .Postmarketing surveillance, Estudio de postcomercializacin PNT . . . . .Procedimientos normalizados de trabajo QA . . . . . .Quality assurance, Garanta de calidad

QALY . . . .Quality-adjusted life year, Ao de vida ajustado por calidad QAU . . . .Quality Assurance Unit, Unidad de Garanta de Calidad RA . . . . . .Riesgo absoluto RAM . . . .Reaccin adversa a medicamento RAR . . . . .Reduccin absoluta del riesgo R&D . . . .Research and development, Investigacin y desarrollo RBI . . . . .Relative benefit increase, Aumento relativo del beneficio RCT . . . . .Randomized controlled trial, Ensayo clnico controlado RME . . . .Razn de Mortalidad Estandarizada ROC . . . . .Receiver Operating Characteristic Curve, Curva de caractersticas funcionales RR . . . . . .Relative risk, Riesgo relativo RRI . . . . .Relative risk increase, Aumento relativo del riesgo RRR . . . .Relative risk reduction, Reduccin relativa del riesgo SD . . . . . .Standard deviation, Desviacin estndar SEM . . . . .Standard error of the mean, Error estndar de la media SMR . . . .Standardized Mortality Ratio, Razn de mortalidad estandarizada SOP . . . . .Standard operating procedures, Procedimientos normalizados de trabajo UGC . . . .Unidad de garanta de calidad

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Trminos ingls-castellano

Absolute benefit increase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aumento absoluto del beneficio Absolute bioavailability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Biodisponibilidad absoluta Absolute risk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Riesgo absoluto Absolute risk increase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aumento absoluto del riesgo Absolute risk reduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reduccin absoluta del riesgo Accessible population . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Poblacin accesible Accuracy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Precisin Actuarial method . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Mtodo actuarial Adherence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cumplimiento Adverse drug reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa Adverse effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa Adverse event . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Acontecimiento adverso Adverse reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa Agreement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Concordancia Alternative hypothesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Hiptesis alternativa All-or-none response . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Respuesta del todo o nada Analytical study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio analtico Analogy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Analoga, Razonamiento por analoga Analysis of secular trends . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de series temporales (seculares) Analysis of temporal trends . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de series temporales (seculares) Analysis of covariance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de la covarianza (ANCOVA) Analysis of variance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de la varianza (ANOVA) Area under the ROC curve . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .rea bajo la curva de caractersticas funcionales Assignment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin Association . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asociacin Audit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Inspeccin Audit certificate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Certificado de auditora Audit statement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Certificado de auditora Augmented adverse reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa tipo A Autocorrelation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Autocorrelacin Autonomy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Autonoma Average . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Media aritmtica Baseline characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Caractersticas basales Baseline variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable basal Basic research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin bsica Bayess rule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Teorema de Bayes Bayesian analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de Bayes Bayesian method . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Mtodo bayesiano Before and after design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo de antes y despus Before and after study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de antes y despus Belmont report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Belmont, informe Beneficence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Beneficencia Benefit to risk ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Relacin beneficio-riesgo Berkson bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de Berkson 71

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Bernouilli distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin de Bernouilli Between-subjects variability . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variabilidad interindividual Bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo Binary variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable binaria Binomial distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin binomial Bioavailability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Biodisponibilidad Bioequivalence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Bioequivalencia Biological gradient . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Gradiente biolgico Biomedical ethics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Biotica Bizarre adverse reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa tipo B Blind/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ciego Blind/ed evaluation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Evaluacin ciega por terceros Block/ed randomization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin aleatoria por bloques Blocking randomization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin aleatoria por bloques Bridging study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio puente Calibration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Calibracin Carry-over effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto residual Case control study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de casos y controles Case fatality rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de letalidad Case-finding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Bsqueda de casos Case report form . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cuaderno de recogida de datos Case series study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de series de casos clnicos Categoric variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable categrica Causality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Causalidad, inferencia causal Causation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Causalidad, inferencia causal Chance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Azar Chi-square . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ji al cuadrado Chi-square distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin de ji al cuadrado Chi-square test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de ji al cuadrado Clinical drug development phases . . . . . . . . . . . . . . .Fase/s del desarrollo clnico de un frmaco Clinical Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Epidemiologa clnica Clinical guideline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Protocolo clnico Clinical Pharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacologa clnica Clinical practice guideline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Protocolo clnico Clinical project leader . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Responsable de proyecto de investigacin Clinical protocol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Protocolo clnico Clinical relevance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Relevancia clnica Clinical research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin clnica Clinical Research Assistant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asistente de investigacin clnica Clinical significance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Significacin clnica Clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico Clinical trial phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fase/s del ensayo clnico Cochrane collaboration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Colaboracin Cochrane Coding dictionary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diccionario de codificacin Coefficient of correlation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Coeficiente de correlacin Coefficient of variation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Coeficiente de variacin Coherence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Coherencia Cohort study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de cohorte Committee for Proprietary Medicinal Products . . . . . .Comit de Especialidades Farmacuticas Community trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo comunitario Comparative group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grupo control Comparison group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grupo control Compassionate use . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Uso compasivo Compliance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cumplimiento, observancia Concurrent control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Control concurrente Concurrent validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez concurrente 72

TRMINOS INGLS-CASTELLANO

Confidence interval . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Intervalo de confianza Confidence limit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Lmite de confianza Confounding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Factor de confusin Consistency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Consistencia Contract Research Organization . . . . . . . . . . . . . . . .Organizacin de investigacin por contrato Construct validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez terica Content validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez de contenido Contingency tables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tabla de contingencia Continous variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable continua Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Control, Grupo control Control group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grupo control Controlled clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico controlado Correlation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Correlacin Correlation study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de correlacin Cost-benefit analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de coste-beneficio Cost-benefit ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razn de coste-beneficio Cost-effectiveness analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de coste-efectividad Cost-effectiveness ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razn de coste-efectividad Cost-minimisation analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de minimizacin de costes Cost-utility analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de costo-utilidad Counselling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Consejo Counterfeiting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falsificacin Criterion standard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Patrn de comparacin Criterion validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez de criterio Cronbachs alpha . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Alfa de Cronbach Cross-over design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo cruzado Cross-sectional study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio transversal Cumulative incidence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Incidencia acumulada Cumulative metaanalysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Metaanlisis acumulativo Curriculum vitae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Curriculum vitae Data entry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Datos, entrada de Data validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validacin de datos Data verification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Verificacin de datos Decile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Decil Deferred consent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Consentimiento informado diferido Defined daily dose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Dosis diaria definida Degrees of freedom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grados de libertad Dependent variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable dependiente Descriptive study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio descriptivo Detection bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de deteccin Diagnostic validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez diagnstica Digit preference . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Preferencia de nmeros dgitos Direct standardization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ajuste directo Distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin Dose finding study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de bsqueda de dosis Dose ranging study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de bsqueda de dosis Dose response . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Dosis respuesta Dose-response relationship . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Relacin dosis-respuesta Double blind/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Doble ciego Double dummy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Doble simulacin Double mask/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Doble ciego Drop-out . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Abandono Drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Frmaco, medicamento, sustancia medicinal Drug Approval Application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica Drug development phases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fase/s del desarrollo de un frmaco 73

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Drug interaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Interaccin farmacolgica Drug regulatory approval . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Registro de especialidades farmacuticas Drug regulatory review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Registro de especialidades farmacuticas Drug utilization study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de utilizacin de medicamentos Ecological fallacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falacia ecolgica Effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto Effectiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efectividad Efficacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Eficacia Efficacy variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable de eficacia Efficiency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Eficiencia Eligible patient . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Paciente elegible Empirical validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez emprica End point . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable principal de evaluacin Epidemiological research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin epidemiolgica Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Epidemiologa Equivalence study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de equivalencia Equivalence trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de equivalencia -Error . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Error -Error . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Error Ethical committee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Comit de tica, Comit de tica Asistencial Ethical standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Principios bioticos Ethics Committee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Comit de tica, Comit de tica Asistencial Ethics manual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Deontologa mdica, cdigo de European Agency for the Evaluation . . . . . . . . . . . . .Agencia Europea de Evaluacin of Medicinal Products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . de Medicamentos Experimental evidence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Evidencia experimental Experimental group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grupo experimental Experimental study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio experimental Expert report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Informe de experto Explanatory analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis explicativo Explanatory clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico explicativo External validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez externa Evidence-based medicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Medicina basada en la evidencia Face validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez frontal Factor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Factor Factorial design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo factorial Fallacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falacia False negative rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de falsos negativos o pseudonegativos False negative result . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falso negativo, resultado False positive rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de falsos positivos o pseudopositivos False positive result . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falso positivo, resultado Falsification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Falsificacin Final report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Informe final Final visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita final Fishers exact test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba exacta de Fisher Fishing expedition studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Salir de pesca Fishing expedition analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Salir de pesca Follow-up control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita de seguimiento Follow-up visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita de seguimiento Fraud . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fraude Frequency distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin de frecuencias Generic drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Medicamento genrico Geometric mean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Media geomtrica Gold standard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Patrn de oro Good clinical practices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Normas de buena prctica clnica Good laboratory practices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Normas de buena prctica de laboratorio 74

TRMINOS INGLS-CASTELLANO

Good manufacturing practices . . . . . . . . . . . . . . . . .Normas de buena prctica de fabricacin Graded responses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Respuesta gradual Hard variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable dura Hawthorne effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto Hawthorne Health Education . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Educacin sanitaria Health Promotion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Promocin de la salud Health-related quality of life . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Calidad de vida relacionada con la salud Health services research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin en servicios sanitarios Healthy volunteer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Voluntario sano Healthy worker effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto del trabajador sano Helsinki, declaration of . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Helsinki, declaracin de Heterogeneity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Heterogeneidad Heteroscedasticity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Heteroscedasticidad Historical cohorts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de cohorte retrospectivo Historical control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Control histrico Historical control study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de controles histricos Homogeneity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Homogeneidad Homoscedasticity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Homoscedasticidad Hypothesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Hiptesis Iceberg phenomenon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fenmeno iceberg Idiosincracy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Idiosincrasia Incidence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Incidencia Incidence density . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Densidad de incidencia Independence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Independencia Independent Ethics Commitee . . . . . . . . . . . . . . . . .Comit de tica Independent variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable independiente Indicator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Indicador Indirect standardization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ajuste indirecto Information bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de informacin Informed consent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Consentimiento informado Initial visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita inicial Inspection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Inspeccin Intention to treat analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis por intencin de tratar Interaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Interaccin Interim analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis intermedio Internal consistency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Consistencia interna Internal validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez interna International Nonproprietary Name . . . . . . . . . . . . . .Denominacin comn internacional Intervention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Intervencin Intervention study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de intervencin, Ensayo clnico Interviewer bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo del entrevistador Intraclass correlation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Correlacin intraclase Investigational New Drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Producto en fase de investigacin clnica Investigational New Drug Application . . . . . . . . . . . .Solicitud de producto en fase de investigacin clnica Investigator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigador Investigator brochure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Manual de investigador Judgement by analogy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razonamiento por analoga Kaplan-Meier method . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Mtodo de Kaplan-Meier Kappa index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .ndice de Kappa Kurtosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Curtosis Lasagnas law . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Lasagna, ley de Latin square . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cuadrado latino Lineal regression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Regresin lineal Likelihood ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cociente de probabilidades Logistic regression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Regresin logstica 75

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Log-rank test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de log-rank Mann-Whitney U test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba U de Mann-Whitney Manual of procedures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Manual de procedimientos Mask/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ciego Matching . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Emparejamiento Maximal tolerated dose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Dosis mxima tolerada McNemar test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de McNemar Mean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Media aritmtica Measurement bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de medicin Median . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Mediana Medical record . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Historia clnica Medicinal substance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sustancia medicinal Medicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Medicamento, sustancia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . medicinal Memory bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de memoria Megatrial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Megaensayo Meta-analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Metaanlisis Minimisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Minimizacin Minimal intolerated dose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Dosis mnima no tolerada Missclassification bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de clasificacin incorrecta Mode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Moda Molecular epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Epidemiologa molecular Monitor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Monitor Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Monitorizacin Montecarlo simulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Simulacin de Montecarlo Morbidity rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de morbilidad Mortality rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de mortalidad Multicenter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Multicntrico Multicenter clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico multicntrico Multicenter study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio multicntrico Multiple comparison test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Comparaciones estadsticas mltiples Multiple regression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Regresin mltiple Multivariate analysis of variance . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de la varianza multivariado N of 1 trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico de n igual a 1 Negative predictive value . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Valor predictivo negativo Nested case control study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio anidado de casos y controles New Chemical Entity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nueva entidad qumica New Drug Application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica Nocebo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nocebo Non-blind/ed clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico abierto Non-controlled clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico no controlado Non-ill volunteer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Voluntario sano Non maleficence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .No maleficencia Non-parametric statistical test . . . . . . . . . . . . . . . . . .Puebra estadstica no paramtrica Non-parametric test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba estadstica no paramtrica Non-therapeutic study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio sin finalidad teraputica Non-therapeutic trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio sin finalidad teraputica Normal distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin normal Null hypothesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Hiptesis nula Number needed to be treated . . . . . . . . . . . . . . . . .Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso Number needed to treat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un caso Number needed to be treated to harm . . . . . . . . . . .Nmero de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial 76

TRMINOS INGLS-CASTELLANO

Number needed to treat to harm . . . . . . . . . . . . . . . .Nmero de pacientes a tratar para producir un efecto perjudicial Number preference . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Preferencia de nmeros Nuremberg code . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nuremberg, cdigo de Object . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Objeto Objective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Objetivo, Objeto Observer bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de observacin o del observador Odds ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razn de posibilidades One sided test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba unilateral One-tailed test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba unilateral Open clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico abierto Open label clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico abierto Ordinal variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable ordinal Orphan drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Medicamento hurfano Outcome variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable principal de evaluacin Outlier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Valor atpico Outpatient . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Paciente ambulatorio Overlapping effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto de solapamiento p, Probability value . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .p, valor de probabilidad Paired t-test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba t para datos emparejados Parallel clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico paralelo Parallel design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo paralelo Parameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Parmetro Parametric statistical test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba estadstica paramtrica Parametric test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba estadstica paramtrica Patient follow-up . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Seguimiento del paciente Pearsons correlation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Correlacin de Pearson Peer review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Revisin cientfica Percentile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Percentil Pilot study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio piloto Pharmaceutical form . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Forma farmacutica Pharmacodynamics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacodinamia Pharmacoeconomy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacoeconoma Pharmacoepidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacoepidemiologa Pharmacogenetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacogentica Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacocintica Pharmacological interaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Interaccin farmacolgica Pharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacologa Pharmacopoeia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacopea Pharmacovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacovigilancia Pharmacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Farmacia Phase 0 trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico en fase 0 Phase I trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico en fase I Phase II trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico en fase II Phase III trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico en fase III Phase IV trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico en fase IV Pilot study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio piloto Pivotal study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio fundamental Placebo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Placebo Placebo effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Efecto placebo Placebo reactor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sensibilidad al placebo Plausibility of causal relationship . . . . . . . . . . . . . . . .Plausibilidad Play the winner design/trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo play the winner (regla de jugar al ganador) Poisson distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Distribucin de Poisson 77

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Population atributable risk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Riesgo absoluto poblacional Positive predictive value . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Valor predictivo positivo Postmarketing drug surveillance study . . . . . . . . . . .Farmacovigilancia Postmarketing surveillance study . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de postcomercializacin Post-randomization losses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prdidas postaleatorizacin Power . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Poder estadstico, Potencia estadstica Pragmatic clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico pragmtico Preclinical research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin preclnica Predictive validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validez predictiva Preference between two treatment periods . . . . . . . .Preferencia entre dos perodos de tratamiento Pre-randomization losses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prdidas prealeatorizacin Pre-randomization visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita prealeatorizacin Prevalence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevalencia Prevalence bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de incidencia/prevalencia Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevencin Primary objective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Objetivo principal Primary outcome variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable principal de evaluacin Primary Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevencin primaria Primordial Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevencin primordial Principal investigator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigador principal Probability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Probabilidad Probability value . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .p, valor de probabilidad Probit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Probit Prognostic factor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Factor pronstico Promotional clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico promocional Prospective study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio prospectivo Protocol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Protocolo Protocol violation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Violacin del protocolo Protopathic bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo protoptico Provider bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo del proveedor Publication bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de publicacin Qualitative variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable cualitativa Quality assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Garanta de calidad Quality assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Control de calidad Quality assurance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Garanta de calidad Quality assurance unit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Unidad de garanta de calidad Quality control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Control de calidad Quality of life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Calidad de vida Quantal response . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Respuesta del todo o nada Quantitative variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable cuantitativa Quartile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cuartil Questionnaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cuestionario Random . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aleatorio Random . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Azar Random number . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nmero aleatorio Random sample . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Muestra aleatoria Random variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable aleatoria Randomization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aleatorizacin, Asignacin aleatoria Randomization code . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cdigo de aleatorizacin Randomization visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita de aleatorizacin Randomized assignment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin aleatoria Randomized controlled trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico controlado Randomized controlled clinical trial . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico controlado Randomized consent study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de consentimiento aleatorizado Range . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Rango Rank . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ordenacin (vase Rango) 78

TRMINOS INGLS-CASTELLANO

Rank order . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Orden de rangos Rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa Ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razn Reasoning by analogy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Razonamiento por analoga Receiver Operating Characteristic . . . . . . . . . . . . . . .Curva de caractersticas funcionales Receiver Operating Characteristic Curve . . . . . . . . . .Curva de caractersticas funcionales Record-linkage study/method . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio/mtodo de conexin de registros Recruitment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reclutamiento Refeering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Revisin cientfica Reference bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de referencia Referral bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de remisin Registry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Registro Regression analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de regresin Regression to the mean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Regresin a la media Regression toward the mean . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Regresin a la media Regulatory approval application . . . . . . . . . . . . . . . .Solicitud de autorizacin de especialidad farmacutica Relative benefit increase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aumento relativo del beneficio Relative bioavailability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Biodisponibilidad relativa Relative risk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Riesgo relativo Relative risk increase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Aumento relativo del riesgo Relative risk reduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reduccin relativa del riesgo Reliability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fiabilidad, precisin, repetibilidad Remote data entry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Datos, entrada a distancia Replacement of subjects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Substitucin de sujetos Representative sample . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Muestra representativa Reproducibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Fiabilidad, precisin, reproducibilidad Rescue treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tratamiento de rescate Research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin Research Committee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Comit de Investigacin Researcher . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigador Research and development . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigacin y desarrollo Respect for autonomy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Respeto por las personas Responsiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sensibilidad Retrospective cohort study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de cohorte retrospectivo Retrospective study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio retrospectivo Risk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Riesgo Risk factor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Factor de riesgo Risk marker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Marcador de riesgo Run-in period . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Perodo de preinclusin Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Seguridad Safety study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de seguridad Sample . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Muestra Sample size . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tamao de la muestra Sample size calculation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Clculo del tamao de la muestra Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Cribado Secondary objective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Objetivo secundario Secondary prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevencin secundaria Secondary outcome variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable secundaria de evaluacin Secondary variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable secundaria de evaluacin Selection bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de seleccin Selection visit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Visita inicial Sensibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sensibilidad Sensitivity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sensibilidad Sensitivity analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de sensibilidad Sequential analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis secuencial 79

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Sequential design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Diseo secuencial Serendipity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Serendipitia Serious adverse event . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Acontecimiento adverso grave Sham . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Simulacin Simple mask/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Simple ciego Simple randomization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin aleatoria simple Simpsons paradox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Paradoja de Simpson Simulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Simulacin Single blind/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Simple ciego Single center clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico unicntrico Single center study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio unicntrico Single clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico unicntrico Skewness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asimetra Soft variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable blanda Spearmans correlation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Correlacin de Spearman Specificity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Especificidad Spontaneous reporting of adverse reactions . . . . . . .Notificacin espontnea de reacciones adversas Sponsor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Promotor Standard deviation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Desviacin estndar Standard error of the mean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Error estndar de la media Standardization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ajuste Standardization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Normalizacin Standard Operating Procedures . . . . . . . . . . . . . . . .Procedimientos normalizados de trabajo Standard treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tratamiento de referencia Standarized mortality ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .ndice de mortalidad estandarizada Statistical inference . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Inferencia estadstica Statistical power . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Potencia estadstica Statistical significance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Significacin estadstica Statistical significance, level of . . . . . . . . . . . . . . . . .Significacin estadstica, nivel de Steering committee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Comit de expertos Stratification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estratificacin Stratification variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable de estratificacin Stratified randomization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Asignacin aleatoria estratificada Stratified sample . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Muestra estratificada Strength of the association . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Magnitud de asociacin Students t test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba t de Student Study medication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Muestra para investigacin clnica Study population . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Poblacin del estudio Subgroup analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de subgrupos Subinvestigator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Investigador colaborador Subjective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Subjetivo Surrogate end-point . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable sustitutiva Surrogate marker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable sustitutiva Surrogate outcome variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable sustitutiva Surrogate variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable sustitutiva Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Monitorizacin Survival analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Anlisis de supervivencia Survival rate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tasa de supervivencia Systematic review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Revisin sistemtica Target population . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Poblacin diana Temporality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Temporalidad Tertiary prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prevencin terciaria Test group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Grupo experimental Test of significance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de significacin estadstica Tolerability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de tolerabilidad 80

TRMINOS INGLS-CASTELLANO

Tolerability study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio de tolerabilidad Tolerance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tolerancia Toxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Toxicidad Toxicology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Toxicologa Trialist . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sujeto del ensayo Triple blind/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Triple ciego Triple mask/ed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Triple ciego Two by two tables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tablas de dos por dos (2 x 2) Two-sided test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba bilateral Two-tailed test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba bilateral Type A adverse reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa tipo A Type B adverse reaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Reaccin adversa tipo B U Mann-Whitney test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba U de Mann-Whitney Unexpected adverse event . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Acontecimiento adverso inesperado Unicenter clinical trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Ensayo clnico unicntrico Unicenter study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Estudio unicntrico Unpaired t-test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba t para datos independientes Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Validacin Validity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Exactitud, Validez Variability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variabilidad Variable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variable Variance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Varianza Volunteer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Voluntario Volunteer bias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Sesgo de voluntario Wash-out period . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Perodo de lavado Wilcoxon test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de Wilcoxon Wilcoxon signed-rank sum test . . . . . . . . . . . . . . . . .Prueba de Wilcoxon Withdrawal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Retirada Within-subject variability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Variabilidad intraindividual Yates correction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Yates, correccin de

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Apndices

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Declaracin de Helsinki*
Recomendaciones para gua de mdicos en investigacin biomdica en la que participan sujetos humanos.

Adoptada por la 18 Asamblea Mdica Mundial, Helsinki, Finlandia (junio de 1964) y enmendada por la 29 Asamblea Mdica Mundial, Tokio, Japn, octubre de 1975, la 35 Asamblea Mdica Mundial, Venecia, Italia (octubre de 1983), la 41 Asamblea Mdica Mundial, Hong-Kong (septiembre de 1989) y la 48 Asamblea General, Somerset West, Repblica de Sudfrica (octubre de 1996).

Introduccin
La misin del mdico es la de salvaguardar la salud de la gente. Sus conocimientos y conciencia estarn dedicados al cumplimiento de esta misin. La Declaracin de Ginebra de la Asociacin Mdica Mundial obliga al mdico con las palabras La salud de mi paciente ser mi primera consideracin y el Cdigo Internacional de tica Mdica declara que: El mdico actuar solamente en inters del paciente cuando al proporcionar cuidados mdicos pudieran tener el efecto de debilitar las condiciones fsicas y mentales del paciente. El objetivo de la investigacin biomdica que implique seres humanos, debe ser mejorar el diagnstico, procedimientos teraputicos y profilcticos y el entendimiento de la etiologa y patognesis de la enfermedad. En la prctica mdica diaria, la mayora de los diagnsticos, procedimientos teraputicos y profilcticos implican riesgos. Esto es aplicable, especialmente, a la investigacin biomdica. El progreso mdico est basado en la investigacin, que en ltima instancia, deber apoyarse en la experimentacin en la que participen seres humanos.
* Autorizacin de reproduccin solicitada a la World Medical Association.

En el campo de la investigacin biomdica debe reconocerse una distincin fundamental entre investigacin mdica, en la que el objetivo es esencialmente diagnstico o teraputico para un paciente, y la investigacin mdica cuyo objetivo esencial es puramente cientfico y sin un valor directo diagnstico o teraputico para la persona objeto de la investigacin. Debe tenerse un cuidado especial en la investigacin que pueda afectar al medio ambiente y deber respetarse el bienestar de los animales de investigacin. Debido a que es esencial que los resultados de los experimentos de laboratorio sean aplicados a humanos para el ulterior conocimiento cientfico y para ayudar a la humanidad que sufre, la Asociacin Mdica Mundial ha preparado las siguientes recomendaciones como gua para cada uno de los mdicos participantes en investigacin biomdica en la que participen seres humanos. Debern someterse a revisin en el futuro. Deber enfatizarse que los patrones descritos son slo una gua para los mdicos de todo el mundo. Los mdicos no estn exentos de las responsabilidades criminales, civiles y ticas segn las leyes de sus propios pases.

I. Principios bsicos
1. La investigacin biomdica en la que participen seres humanos deber estar de acuerdo con los principios cientficos generalmente aceptados y deber basarse en una adecuada experimentacin de laboratorio y animal, realizada adecuadamente, as como en un perfecto conocimiento de la literatura cientfica. 2. El diseo y cumplimiento de cada uno de los procedimientos experimentales en los que participen seres humanos, deber estar claramente definido en un protocolo 85

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

experimental que deber ser transmitido para consideracin, comentarios y gua, a un comit especialmente designado e independiente del investigador y del patrocinador, asegurando que este comit independiente est en conformidad con las leyes y regulaciones del pas en el que se realiza la investigacin experimental. 3. La investigacin biomdica en la que participen seres humanos deber realizarse solamente por personas cualificadas cientficamente y bajo la supervisin de un mdico clnicamente competente. La responsabilidad del sujeto deber recaer siempre en una persona mdica cualificada y nunca en el sujeto de la investigacin, aun a pesar de que sta haya otorgado su consentimiento. 4. La investigacin mdica, en la que participen humanos, no podr realizarse legtimamente a menos que la importancia del objetivo guarde proporcin con el riesgo inherente al sujeto. 5. Cada proyecto de investigacin biomdica en el que participen humanos deber estar precedido por una cuidadosa valoracin de los posibles riesgos en comparacin con los beneficios que se buscan en el paciente o para otros. Deber prevalecer, en todo momento, el inters del sujeto sobre cualquier otro inters cientfico y social. 6. Siempre se ha de respetar la integridad y seguridad del sujeto participante en la investigacin. Se tomarn todas las precauciones para respetar la confidencialidad del sujeto y minimizar el impacto que pudiera tener el estudio sobre su integridad fsica y mental, as como sobre su personalidad. 7. Los mdicos deberan abstenerse de participar en proyectos de investigacin a menos que estn seguros de que los riesgos son predecibles. Los mdicos debern abandonar cualquier investigacin en la que se observe que los riesgos son superiores a los beneficios potenciales. 8. En lo referente a la publicacin de los resultados de su investigacin, el mdico est obligado a mantener la exactitud de los resultados. Los informes de experimentacin que no estn de acuerdo con los principios establecidos en esta Declaracin, no debern ser aceptados para su publicacin. 9. En cualquier investigacin con seres humanos, cada sujeto debe ser informado 86

adecuadamente de los objetivos, mtodos, posibles beneficios y riesgos potenciales del estudio, as como tambin de las incomodidades que conllevar. Debern ser informados de que tienen total libertad para abstenerse de participar en el estudio y de que son libres para revocar su consentimiento libre e informado, preferiblemente por escrito. 10. Al obtener el consentimiento informado para un proyecto de investigacin, el mdico deber ser especialmente cauto de si el sujeto tiene una relacin de dependencia con l o de si accede a otorgar su consentimiento bajo presin. En este caso, el consentimiento informado deber ser solicitado por un mdico que no est ligado a la investigacin y que no tenga relacin oficial con el proyecto. 11. En caso de incompetencia legal, el consentimiento informado deber solicitarse al responsable legal, de acuerdo con la legislacin nacional. Cuando la incapacidad fsica o mental hace imposible el otorgamiento del consentimiento informado, o cuando el sujeto sea un menor, el permiso del familiar responsable sustituye al del sujeto, de acuerdo con la legislacin nacional. Siempre que el menor pueda otorgar su consentimiento, se deber solicitar el consentimiento del menor, adems del consentimiento del responsable legal del mismo. 12. El protocolo de investigacin siempre deber contener una declaracin de las consideraciones ticas apropiadas y deber indicar que se cumplen los principios enunciados en esta Declaracin.

II. Investigacin mdica combinada con atencin profesional (Investigacin Clnica)

1. En el tratamiento de la persona enferma, el mdico deber tener libertad para utilizar cualquier nuevo diagnstico o medida teraputica, si, en su criterio, ofrece una esperanza de salvar la vida, restablecer la salud o aliviar el sufrimiento. 2. Los posibles beneficios, peligros e incomodidades de un nuevo mtodo, debern valorarse frente a las ventajas del mejor diagnstico y del mejor mtodo teraputico. 3. En cualquier estudio mdico incluyndose a los sujetos del grupo control deber

DECLARACIN DE HELSINKI

asegurrseles el mejor diagnstico y mtodo teraputico disponible. Esto no excluye la utilizacin de un placebo inerte en los estudios en los que no se disponga de mtodos diagnsticos o teraputicos de eficacia demostrada. 4. La negativa del paciente a participar en un estudio nunca deber interferir en la relacin mdico-paciente. 5. Si el mdico considera esencial no solicitar el consentimiento informado, deber manifestar las razones concretas de esta decisin en el protocolo experimental, para su transmisin al comit independiente (I.2). 6. El mdico puede combinar la investigacin mdica con la prctica profesional, ya que el objetivo es la adquisicin de nuevos conocimientos mdicos, solamente hasta el extremo de que la investigacin mdica est justificada en base a su potencial valor diagnstico o teraputico para el paciente.

III. Investigacin biomdica no teraputica en la que participen humanos (Investigacin Biomdica no Clnica)
1. En la pura aplicacin cientfica de la investigacin mdica realizada en seres humanos, es obligacin y deber del mdico ser el protector de la vida y de la salud de aquella persona en la que est realizando dicha investigacin. 2. Los sujetos debern ser voluntarios bien sean personas sanas o pacientes- para quienes el diseo del experimento no est relacionado con su enfermedad. 3. El investigador o el equipo de investigacin deber terminar dicho estudio si en su criterio puede, de continuarse, ser lesivo para el individuo. 4. En la investigacin en humanos, el inters de la ciencia y la sociedad nunca prevalecer sobre cualquier consideracin relacionada con el bienestar del sujeto.

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BOLETN OFICIAL DEL ESTADO

Jueves 13 de mayo de 1993. BOE nmero 114. Fascculo Primero. Pginas 14346-14364. MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO

12483 REAL DECRETO 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos

La Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad, dispone en su artculo 95, apartado 2, que para la circulacin y uso de los medicamentos y productos sanitarios que se les asimilen, se requerir autorizacin previa. Para los dems productos y artculos sanitarios se podr exigir autorizacin previa individualizada o el cumplimiento de condiciones de homologacin, sealando en el apartado 4 del mismo artculo que el procedimiento de autorizacin asegurar que se satisfacen las garantas de eficacia, tolerancia, pureza y estabilidad que marquen la legislacin sobre medicamentos y dems disposiciones que sean de aplicacin. En especial se exigir la realizacin de ensayos clnicos controlados. Por su parte, la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, dedica el Ttulo III a regular la realizacin de ensayos clnicos de medicamentos. Partiendo de los conceptos bsicos sobre el ensayo clnico contenidos en la citada Ley del Medicamento, se hace necesario determinar mediante el presente reglamento las funciones y responsabilidades concretas de los agentes implicados en la realizacin de ensayos clnicos, as como los requisitos necesarios para su autorizacin, en el sector de los medicamentos, que actualiza y sustituye lo expresado en el Real Decreto 944/1978, de 14 de abril, y la Orden ministerial de 3 de agosto de 1982. La calificacin como producto en fase de investigacin clnica de las nuevas entidades qumicas o biolgicas por parte de la Administracin antes de permitir la realizacin de ensayos clnicos en humanos, pretende velar por la seguridad e integridad fsica y proteger los derechos de los individuos que participen en el programa de investigacin, y que sta se realice de acuerdo con la metodologa adecuada para garantizar la validez interna y externa de los ensayos clnicos. De este modo los resultados obtenidos podrn ser utilizados para avalar la solicitud de autorizacin para la comercializacin de dichos productos. De acuerdo con la directiva 91/507/CEE, de 19 de julio, que modifica el anexo de la directiva 75/318/CEE, de 20 de mayo, todos los ensayos clnicos en todas las fases, incluyendo aquellos de biodisponibilidad y bioequivalencia, se realizarn segn las normas de buena prctica clnica. Estas normas pretenden garantizar que los ensayos clnicos sean diseados, realizados y comunicados de modo que se asegure que los datos sean fiables y que se protejan los derechos de los sujetos. El seguimiento de dichas normas mejorar la calidad de la investigacin clnica y permitir el mutuo reconocimiento entre las Administraciones Sanitarias de los diferentes Estados con respecto a los resultados de los ensayos clnicos realizados. Por ello, en este reglamento se hace referencia a la necesidad de seguir las normas de buena prctica clnica y se recogen los aspectos mnimos que sern de obligado cumplimiento para los ensayos clnicos con medicamentos. El presente Real Decreto se dicta al amparo de lo dispuesto en el artculo 1491.1.1. y 16. de la Constitucin, en concordancia con el artculo 2.1 y 2 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento. En su virtud, a propuesta del Ministro de Sanidad y Consumo, odos los sectores afectados, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberacin del Consejo de Ministros en su reunin de 16 de abril de 1993, 89

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

DISPONGO:
TITULO I Consideraciones generales y principios bsicos
Artculo 1. Ambito de aplicacin. Este Real Decreto se refiere a todos los ensayos clnicos con medicamentos o productos en fase de investigacin clnica que se realicen en Espaa, incluyendo radiofrmacos, hemoderivados, alergenos, plantas medicinales y todas aquellas sustancias consideradas como medicamentos en el artculo 8 de la Ley 25/1990 del Medicamento. Artculo 2. Definicin de ensayo clnico con medicamentos. 1. De acuerdo con el artculo 59 de la Ley 25/1990 del Medicamento, se considera ensayo clnico toda evaluacin experimental de una sustancia o medicamento, a travs de su aplicacin a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines: a) Poner de manifiesto sus efectos farmacodinmicos o recoger datos referentes a su absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin en el organismo humano. b) Establecer su eficacia para una indicacin teraputica, profilctica o diagnstica determinada. c) Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad. 2. Se considerar siempre evaluacin experimental aquel estudio en el que los sujetos sean asignados a uno u otro grupo de intervencin teraputica de forma aleatoria, o bien se condicione, directa o indirectamente, el proceso de prescripcin mdica habitual. 3. Se considerar siempre evaluacin experimental aquel estudio en que se utilice una sustancia no autorizada como especialidad farmacutica o bien se utilice una especialidad farmacutica en condiciones de uso distinto de las autorizadas. 4. No se considera ensayo clnico la administracin de la sustancia o medicamento a un solo paciente en el mbito de la prctica mdica habitual con el nico propsito de conseguir un beneficio para el mismo, de acuerdo con lo previsto en el artculo 23 de este Real Decreto referente al uso compasivo de medicamentos. La prctica mdica y la libertad profesional de prescripcin del mdico no ampararn, en ningn caso, ensayos clnicos no autorizados, ni la utilizacin de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria. Artculo 3. Tipos de ensayos clnicos segn sus objetivos. De acuerdo con los objetivos perseguidos y la informacin disponible se distinguen los siguientes tipos de ensayos clnicos en el desarrollo de un frmaco: 1. Ensayos clnicos en fase I: constituyen el primer paso en la investigacin de una sustancia o medicamento nuevo en el hombre. Son estudios de farmacocintica y farmacodinmica que proporcionarn informacin preliminar sobre el efecto y la seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes, y orientarn la pauta de administracin ms apropiada para ensayos posteriores. 2. Ensayos clnicos en fase II: representan el segundo estadio en la evaluacin de una nueva sustancia o medicamento en el ser humano. Se realizan en pacientes que padecen la enfermedad o entidad clnica de inters. Tienen como objetivo: proporcionar informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relacin dosis-respuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir eficacia y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos ensayos clnicos sern controlados y con asignacin aleatoria a los tratamientos. 3. Ensayos clnicos en fase III: son ensayos clnicos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las alternativas teraputicas disponibles en la indicacin estudiada. Se realizan en una muestra de pacientes ms amplia que en la fase anterior y representativa de la poblacin general a la que ira destinado el medicamento. Estos estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados. 4. Ensayos clnicos en fase IV: son ensayos clnicos que se realizan con un medicamento despus de su comercializacin. Estos ensayos podrn ser similares a los descritos en las fases I, II y III si estudian algn aspecto an no valorado o condiciones de uso distintas de las autorizadas como podra ser una nueva indicacin. Estos estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados. 90

REAL DECRETO 561/1993

Artculo 4. Tipos de ensayos clnicos segn el nmero de centros participantes. 1. Ensayo clnico unicntrico: es aquel realizado por un solo investigador o equipo de investigacin en un centro hospitalario o extrahospitalario. 2. Ensayo clnico multicntrico: es aquel realizado en dos o ms centros con un mismo protocolo y un coordinador que se encargar del procesamiento de todos los datos y del anlisis de los resultados. Artculo 5. Tipos de ensayos clnicos en funcin de su metodologa. 1. Ensayo clnico controlado: es el que comporta una comparacin con un grupo control o testigo. El ensayo clnico controlado aleatorizado incluye al menos dos grupos de voluntarios, pacientes o sanos, cuya asignacin a un tratamiento experimental o control se realiza al azar de forma que ni el sujeto ni el mdico responsable de su seleccin o tratamiento puedan influir en su asignacin. Tanto la seleccin de sujetos como los perodos de tratamiento y seguimiento han de tener lugar simultneamente en todos los grupos. En la gran mayora de los casos es la nica forma cientficamente vlida para evaluar la eficacia y seguridad de una intervencin teraputica. Estos ensayos pueden ser: a) Ensayo clnico con grupos cruzados: ensayo clnico en el que los tratamientos experimental y control son administrados a cada individuo en perodos sucesivos que han sido determinados aleatoriamente, lo que permite a cada sujeto ser su propio control. b) Ensayo clnico con grupos paralelos: ensayo clnico en el cual uno o varios grupos de sujetos son asignados a recibir el tratamiento experimental al mismo tiempo que otro grupo recibe el tratamiento control. c) Ensayo clnico secuencial: es aquel en el que poniendo a prueba una hiptesis especfica, el nmero de sujetos no est prefijado de antemano, sino que depende de los resultados que se van obteniendo a lo largo del mismo. 2. Ensayo clnico no controlado: es el que no comporta una comparacin con un grupo control o testigo. Artculo 6. Tipos de ensayos clnicos segn su grado de enmascaramiento. Segn las medidas que se tomen para evitar la subjetividad de los resultados se distinguen los siguientes tipos de ensayos clnicos: 1. Abierto o no ciego: son aquellos ensayos en los que tanto el sujeto como el investigador conocen el grupo de tratamiento al que aqul ha sido asignado. 2. Simple ciego: son aquellos ensayos en los que el sujeto desconoce el grupo de tratamiento al que pertenece. 3. Doble ciego: son aquellos ensayos en los que tanto el sujeto como el investigador desconocen la asignacin a los grupos de tratamiento. 4. Evaluacin ciega por terceros: en estos ensayos clnicos se recurre, para evaluar la respuesta, a una tercera persona que desconoce el tratamiento que est recibiendo cada sujeto. Artculo 7. Ensayo clnico piloto. Es aquel que se realiza como paso previo a otros estudios ms amplios con el fin de conocer datos que permitan un diseo ms adecuado, establecer su viabilidad, as como determinar el tamao de la muestra para posteriores estudios. Debe especificarse, siempre que proceda, esta caracterstica. Artculo 8. Protocolizacin de un ensayo clnico. a) Las caractersticas de un ensayo clnico estarn ntegramente definidas en un protocolo y la realizacin del ensayo se ajustar al contenido del protocolo autorizado tal y como se especifica en el apartado 2 del artculo 66 de la Ley del Medicamento. b) Se define como protocolo el documento que establece la razn de ser del estudio, sus objetivos, diseo, metodologa y anlisis previsto de sus resultados as como las condiciones bajo las que se realizar y desarrollar el ensayo. c) Todo protocolo de ensayo clnico estar redactado, al menos, en la lengua espaola oficial del Estado. Incluir los siguientes apartados bsicos: 1. Resumen. 2. ndice. 91

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

3. Informacin general. 4. Justificacin y objetivos. 5. Tipo de ensayo clnico y diseo del mismo. 6. Seleccin de los sujetos. 7. Descripcin del tratamiento. 8. Desarrollo del ensayo y evaluacin de la respuesta. 9. Acontecimientos adversos. 10. Aspectos ticos. 11. Consideraciones prcticas. 12. Anlisis estadstico. Anexo I. Cuaderno de recogida de datos. Anexo II. Manual del investigador. Anexo III. Procedimientos normalizados de trabajo. Anexo IV. Memoria analtica de las muestras a utilizar. El contenido de cada uno de estos apartados queda descrito a ttulo orientativo en el anexo 1 de este Real Decreto. Artculo 9. Producto en fase de investigacin clnica (PEI). 1. Se denomina producto en fase de investigacin clnica aquel que ha sido calificado como tal por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y se destina nicamente a ser utilizado, por expertos calificados por su formacin cientfica y experiencia para la investigacin, en personas para valorar su seguridad y eficacia. 2. La calificacin de productos en fase de investigacin clnica se otorgar mediante Resolucin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios en la que se enumerarn las indicaciones concretas que pueden ser objeto de investigacin clnica y con las limitaciones, plazos, condiciones, requisitos y garantas que, en su caso, se establezcan. Contra esta Resolucin podr interponerse recurso ordinario en el plazo de un mes, de conformidad con lo establecido en el artculo 114 de la Ley de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn. 3. Necesitan obtener la calificacin de producto en fase de investigacin clnica antes de poder ser utilizados en investigacin clnica en nuestro pas las entidades qumicas o biolgicas que no sean principio activo de especialidades farmacuticas registradas en Espaa. 4. Para obtener la calificacin de producto en fase de investigacin clnica se garantizar la calidad del producto y que ste es apto para la investigacin clnica en las indicaciones propuestas mediante los estudios preclnicos necesarios para establecer su perfil farmacolgico y toxicolgico. Si la fase de investigacin lo justifica sern necesarios adems datos de estudios clnicos previos. 5. La calificacin de producto en fase de investigacin clnica tendr una validez de dos aos, salvo que en la resolucin se indique otro plazo menor, y sin perjuicio de su ulterior renovacin o prrroga. 6. La extensin de la informacin requerida depender del plan de investigacin propuesto, de la novedad del producto, de los riesgos previsibles y de los conocimientos previos sobre el producto o la indicacin en estudio. 7. La documentacin que avala la autorizacin del producto en fase de investigacin clnica se concibe como una informacin cientfica que se actualizar de forma peridica en base a los hallazgos preclnicos y clnicos obtenidos en cada fase del programa de investigacin propuesto. En cualquier momento, la documentacin que obra en poder de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios ser suficiente para justificar cada ensayo clnico propuesto. 8. El contenido de la documentacin presentada para la solicitud de producto en fase de investigacin clnica ser tratado de forma confidencial, sin perjuicio de la informacin que resulte necesaria para las actuaciones propias de las inspecciones de las Administraciones Sanitarias sobre ensayos clnicos. Artculo 10. Respeto a postulados ticos. 1. Todos los ensayos clnicos habrn de contar, antes de poder ser realizados, con el informe previo del correspondiente Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC). 2. Los ensayos clnicos se realizarn en condiciones de respeto a los derechos fundamentales de la persona y a los postulados ticos que afectan a la investigacin biomdica con seres humanos, 92

REAL DECRETO 561/1993

siguindose a estos efectos los contenidos en la declaracin de Helsinki y sucesivas actualizaciones. Se obtendr y documentar el consentimiento informado, libremente expresado, de cada uno de los sujetos del ensayo antes de su inclusin, en los trminos del artculo 12 del presente Real Decreto. 3. Slo se podrn realizar ensayos clnicos cuando se cumplan todos los principios siguientes: a) Los datos preclnicos sobre el producto en estudio sean razonablemente suficientes para garantizar que los riesgos para el sujeto en quien se realiza el ensayo son admisibles. b) El estudio se base en los conocimientos actuales disponibles, la informacin buscada suponga, presumiblemente, un avance en el conocimiento cientfico sobre el ser humano o para mejorar su estado de salud y su diseo minimice los riesgos para los sujetos participantes en el mismo. c) La importancia de la informacin buscada justifique el riesgo al que se exponen los sujetos participantes en el ensayo clnico. Artculo 11. Sujetos del ensayo. 1. Es sujeto del ensayo la persona sana o enferma que participa en un ensayo clnico, despus de haber otorgado libremente su consentimiento informado. En los ensayos clnicos sin beneficio directo para la salud de los voluntarios participantes, el riesgo que estos sujetos asuman estar justificado en razn del beneficio esperado para la colectividad. 2. En menores de edad e incapaces y en personas con la autonoma o competencia disminuida para dar su consentimiento, slo podrn realizarse ensayos de inters para su salud particular cuando no puedan ser efectuados en sujetos no afectados por estas condiciones especiales, debido a que la patologa en estudio sea la propia de aqullos. En estos casos, el consentimiento se obtendr de la forma que se indica en el apartado 5 del artculo 12. 3. No obstante, en los sujetos referidos en el apartado anterior podrn realizarse ensayos sin fines teraputicos si el Comit tico de Investigacin Clnica determina que se cumple todo lo siguiente: a) La adopcin de las medidas necesarias que garanticen que el riesgo sea mnimo. b) Las experiencias a que van a ser sometidos son equivalentes a las que corresponden a su situacin mdica, psicolgica, social o educacional. c) Del ensayo se obtendrn conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situacin objeto de investigacin, de vital importancia para entenderla,paliarla o curarla. d) Estos conocimientos no pueden ser obtenidos de otro modo. e) Existen garantas sobre la correcta obtencin del consentimiento informado, de acuerdo con lo contemplado en el artculo 12 del presentado Real Decreto. 4. En mujeres gestantes o en perodo de lactancia slo se podrn realizar ensayos clnicos sin finalidad teraputica cuando el Comit tico de Investigacin Clnica concluya que no suponen ningn riesgo previsible para su salud ni para la del feto o nio y que se obtendrn conocimientos tiles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia. 5. Los sujetos participantes en ensayos sin inters teraputico particular recibirn del promotor la compensacin pactada por las molestias sufridas. La cuanta de la compensacin econmica estar en relacin con las caractersticas del ensayo, pero en ningn caso ser tan elevada como para inducir a un sujeto a participar por motivos distintos del inters por el avance cientfico. En los casos extraordinarios de investigaciones sin fines teraputicos en menores e incapaces o personas con la competencia o autonoma disminuidas, se tomarn las medidas necesarias para evitar la posible explotacin de estos sujetos. 6. La contraprestacin que se hubiere pactado por el sometimiento voluntario a la experiencia se percibir en todo caso, si bien se reducir equitativamente segn la participacin del sujeto en la experimentacin, en el supuesto de que desista. 7. Todas las partes implicadas en un ensayo clnico guardarn la ms estricta confidencialidad de forma que no se viole la intimidad personal ni familiar de los sujetos participantes en el mismo. Asimismo debern tomarse las medidas apropiadas para evitar el acceso de personas no autorizadas a los datos del ensayo. 8. El tratamiento de los datos de carcter personal de los sujetos participantes en el ensayo se ajustar a lo establecido en la Ley Orgnica 5/1992, de 29 de octubre, de Regulacin del tratamiento automatizado de los datos de carcter personal, en especial en lo que al consentimiento del afectado se refiere. 93

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Artculo 12. Consentimiento informado. 1. Es imprescindible que el sujeto otorgue libremente su consentimiento informado antes de poder ser incluido en su ensayo clnico. 2. Todas las personas implicadas en un ensayo clnico evitarn cualquier influencia sobre el sujeto participante en el ensayo. 3. El consentimiento informado es el procedimiento que garantiza que el sujeto ha expresado voluntariamente su intencin de participar en el ensayo clnico, despus de haber comprendido la informacin que se le ha dado acerca de los objetivos del estudio, beneficios, incomodidades y riesgos previstos, alternativas posibles, derechos y responsabilidades, tal como se recoge en el anexo 6, apartado 1. El documento de consentimiento informado (anexo 6, apartados 2 3) acredita que dicho consentimiento ha sido otorgado. 4. El sujeto expresar su consentimiento preferiblemente por escrito (anexo 6, apartado 2) o, en su defecto, de forma oral ante testigos independientes del equipo investigador que lo declararn por escrito bajo su responsabilidad (anexo 6, apartado 3). En aquellos ensayos sin inters teraputico particular para el sujeto, su consentimiento constar necesariamente por escrito. 5. En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar siempre por escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informacin mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o ms aos, deber prestar adems su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para participar en el ensayo, despus de haberle dado toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la realizacin del ensayo. 6. En el caso excepcional en que por la urgencia de la aplicacin del tratamiento no fuera posible disponer del consentimiento del sujeto o de su representante legal en el momento de su inclusin en el ensayo clnico,este hecho ser informado al Comit tico de Investigacin Clnica y al promotor por el investigador, explicando las razones que han dado lugar al mismo. En cualquier caso, esta situacin estar prevista en el protocolo del ensayo clnico aprobado por el correspondiente Comit tico de Investigacin Clnica y nicamente proceder cuando tenga un especfico inters teraputico particular para el paciente. El sujeto o su representante legal ser informado en cuanto sea posible y otorgar su consentimiento para continuar en el ensayo si procediera. Esta circunstancia excepcional slo podr aplicarse a ensayos clnicos con inters teraputico particular para el paciente. 7. El sujeto participante en un ensayo clnico o su representante podrn revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expresin de causa y sin que por ello se derive para l responsabilidad ni perjuicio alguno. Artculo 13. Del seguro de los sujetos del ensayo. 1. La iniciacin de un ensayo clnico con productos en fase de investigacin clnica o para nuevas indicaciones de medicamentos ya autorizados o cuando no exista inters teraputico para el sujeto del ensayo, slo podr realizarse si previamente se ha concertado un seguro que cubra los daos y perjuicios que como consecuencia del mismo pudieran resultar para la persona en que hubiere de realizarse. 2. El promotor del ensayo es el responsable de la contratacin de dicho seguro de responsabilidad civil y ste cubrir las responsabilidades del promotor, del investigador y sus colaboradores y del titular del hospital o centro donde el ensayo se realice. 3. Cuando por cualquier circunstancia el seguro no cubra enteramente los daos, el promotor del ensayo clnico, el investigador principal y el titular del hospital o centro donde se realice el ensayo, son solidariamente responsables, sin necesidad de que medie culpa, del dao que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo clnico, as como de los perjuicios econmicos que de dicho dao directamente se deriven, siempre y cuando ste sea consecuencia del tratamiento con la sustancia o producto objeto del ensayo o de las medidas teraputicas o diagnsticas que se adopten durante la realizacin del mismo. 4. Ni la autorizacin administrativa ni el informe del Comit tico de Investigacin Clnica eximirn de responsabilidad al promotor del ensayo clnico, al investigador principal y sus colaboradores o al titular del hospital o centro donde se realice el ensayo. 5. Se presume, salvo prueba en contrario, que los daos que afecten a la salud de la persona sujeta a ensayo, durante la realizacin del mismo y en el ao siguiente a la terminacin del tratamien94

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to, se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo, una vez concluido el ao, el sujeto del ensayo est obligado a probar el nexo entre el ensayo y el dao producido. 6. A los efectos del rgimen de responsabilidad previsto en el presente artculo, se considerar objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud del sujeto sometido al ensayo, as como los perjuicios econmicos que de dicho menoscabo directamente se deriven, siempre que ste sea consecuencia del sometimiento al ensayo clnico. No ser objeto de resarcimiento bajo el rgimen de responsabilidad previsto en el presente artculo, el dao que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo cuando ste sea inherente a la patologa objeto de estudio, o se incluya dentro de los efectos secundarios propios de la medicacin prescrita para dicha patologa, as como de la evolucin propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento. 7. El importe mnimo que en concepto de responsabilidad civil estar asegurado ser de 30 millones de pesetas por sujeto sometido a ensayo clnico, en concepto de indemnizacin a tanto alzado. En caso de que dicha indemnizacin se fije como renta anual constante o creciente, el lmite de cobertura de dicho seguro ser de al menos tres millones de pesetas anuales por sujeto sometido a ensayo clnico. Se autoriza al Ministro de Sanidad y Consumo para revisar los lmites anteriormente establecidos. Artculo 14. Promotor. 1. Es promotor del ensayo clnico la persona fsica o jurdica que tiene inters en su realizacin, firma las solicitudes de autorizacin dirigidas al Comit tico de Investigacin Clnica o a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y se responsabiliza de l, incluyendo su organizacin, comienzo y financiacin. 2. Las obligaciones del promotor son la siguientes: a) Establecer unos procedimientos normalizados de trabajo. b) Firmar junto con el investigador el protocolo y cualquier modificacin del mismo. c) Seleccionar al investigador ms adecuado segn su calificacin y medios disponibles y asegurarse de que ste llevar a cabo el estudio tal como est especificado en el protocolo. d) Proporcionar toda la informacin bsica y clnica disponible del producto en investigacin y actualizar la misma a lo largo del ensayo. e) Solicitar el informe del ensayo por parte del Comit tico de Investigacin Clnica y la autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios e informarles o solicitar su autorizacin, segn proceda y sin perjuicio de la comunicacin a las Comunidades Autnomas, en caso de modificaciones, violaciones del protocolo o interrupcin del ensayo y las razones para ello. f) Suministrar el medicamento que se va a investigar, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricacin y que las muestras estn adecuadamente envasadas y etiquetadas. Tambin es responsable de la conservacin de muestras y sus protocolos de fabricacin y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir un procedimiento correcto de manejo, conservacin y uso de dichas muestras. g) Designar el monitor que vigilar la marcha del ensayo. h) Comunicar a las autoridades sanitarias y a los Comits ticos de Investigacin Clnica involucrados en el ensayo: 1. Los acontecimientos adversos graves e inesperados que puedan estar relacionados con los tratamientos en investigacin, ocurridos dentro o fuera de Espaa. 2. Cualquier informacin derivada de estudios realizados en animales, que sugiera un riesgo significativo para los seres humanos, incluyendo cualquier hallazgo de teratogenicidad o carcinogenicidad. El promotor junto con el investigador tomarn las medidas necesarias para la proteccin de los sujetos del ensayo. i) Proporcionar al investigador y al Comit tico de Investigacin Clnica cuando proceda, cualquier informacin de importancia inmediata a la que tenga acceso durante el ensayo. j) Proporcionar compensacin econmica a los sujetos en caso de lesin o muerte relacionadas con el ensayo. Proporcionar al investigador cobertura legal y econmica en estos casos excepto cuando la lesin sea consecuencia de negligencia o mala prctica del investigador. k) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto a procesamiento de datos, elaboracin de informes y publicacin de resultados. En cualquier caso, el promotor es responsable de elaborar los informes finales o parciales del ensayo y comunicarlos a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. 95

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Artculo 15. Monitor. 1. Es monitor del ensayo clnico el profesional capacitado con la necesaria competencia clnica elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el investigador principal cuando estas condiciones no concurran en la misma persona. 2. Las obligaciones del monitor son las siguientes: a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del promotor, visitar al investigador antes, durante y despus del ensayo para comprobar el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de forma correcta y completa, as como asegurarse de que se ha obtenido el consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusin en el ensayo. b) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizar la investigacin son adecuados para este propsito. c) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores han sido informados adecuadamente y garantizar en todo momento una comunicacin rpida entre investigador y promotor. d) Comprobar que el almacenamiento, distribucin, devolucin y documentacin de los medicamentos en investigacin es seguro y adecuado. e) Remitir al promotor informes de las visitas de monitorizacin y de todos los contactos relevantes con el investigador. Artculo 16. Investigador. 1. El investigador principal es quien dirige la realizacin prctica del ensayo y firma junto con el promotor la solicitud, corresponsabilizndose con l. 2. Solamente podr actuar como investigador principal un profesional sanitario suficientemente calificado para evaluar la respuesta a la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigacin y en el rea clnica del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de tica e integridad profesional. 3. En todo caso, los ensayos clnicos en humanos se realizarn bajo la vigilancia de un mdico con la necesaria competencia clnica. 4. Son obligaciones del investigador: a) Estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo. b) Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos. c) Obtener el consentimiento informado de los sujetos antes de su inclusin en el ensayo. d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta. e) Notificar inmediatamente los acontecimientos adversos graves o inesperados al promotor. f) Garantizar que todas las personas implicadas respetarn la confidencialidad de cualquier informacin acerca de los sujetos del ensayo. g) Informar regularmente al Comit tico de Investigacin Clnica de la marcha del ensayo. h) Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboracin del informe final del ensayo, dando su acuerdo al mismo con su firma. Artculo 17. Normas de buena prctica clnica. 1. Son aquellas normas segn las cuales los ensayos clnicos son diseados, realizados y comunicados de modo que se asegure que los datos son fiables y que se protegen los derechos y la integridad de los sujetos, manteniendo la confidencialidad de sus datos. 2. Las normas de buena prctica clnica sealan las responsabilidades de los diferentes implicados en cada una de las fases de planificacin y ejecucin de un ensayo clnico y requieren la existencia de unos procedimientos preestablecidos por escrito que se apliquen de forma sistemtica en la organizacin, direccin, recogida de datos, documentacin y verificacin de los ensayos clnicos (procedimientos normalizados de trabajo). Artculo 18. Muestras para investigacin clnica. 1. Las muestras de medicamentos o productos en fase de investigacin clnica para utilizacin en ensayos clnicos sern proporcionadas gratuitamente por el promotor. En situaciones especiales podrn autorizarse ensayos en los que se contemplen otras vas de suministro. Todas las muestras sobrantes sern devueltas al promotor una vez finalizado el perodo de tratamiento del ensayo clnico. 96

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2. El Director Tcnico responsable de las muestras de un ensayo clnico garantizar la fabricacin y adecuada calidad de las mismas segn las normas de correcta fabricacin. En caso de que las muestras sean productos de importacin avalar la calidad de las mismas, debiendo para ello adoptar las comprobaciones y controles adecuados. Asimismo remitir a las autoridades competentes muestras de los productos que sern utilizados en el ensayo clnico cuando le sean solicitadas. 3. Las muestras para un ensayo clnico irn envasadas y acondicionadas convenientemente. Su etiquetado o rotulacin permitir, en cualquier momento, su perfecta identificacin. En la etiqueta constarn, como mnimo, los siguientes datos: a) Cdigo del protocolo. b) Nmero de unidades y forma galnica. c) Va de administracin. d) Nombre y direccin de la entidad farmacutica elaboradora. e) Nombre del Director Tcnico responsable. f) Nmero de lote. g) Fecha de caducidad, si la hubiera. h) Condiciones especiales de conservacin, si las hubiera. i) La inscripcin Muestra para investigacin clnica. En los ensayos de carcter doble ciego, el nmero de lote, el nombre y direccin de la entidad farmacutica elaboradora y el nombre del tcnico responsable de las muestras no se incluirn en la etiqueta, sino en el documento que contenga la identificacin del tratamiento, con el fin de no romper la igualdad entre las muestras. Con este mismo fin, cuando difieran las fechas de caducidad o las condiciones de conservacin de los productos en comparacin, figurar en las etiquetas la ms restrictiva de ellas. 4. La distribucin al investigador de las muestras para ensayo se realizar a travs del servicio de farmacia del hospital donde se realice la investigacin. Dichos servicios acusarn recibo por escrito de la entrega de los productos y se responsabilizarn de su correcta conservacin y dispensacin; asimismo controlarn la medicacin sobrante al final del ensayo. Si el ensayo se realiza en el medio extrahospitalario, las obligaciones fijadas en este punto sern asumidas por los servicios farmacuticos de las estructuras de atencin primaria o, en caso de no existir, por los servicios de farmacia de los hospitales de referencia y, de forma extraordinaria, por el investigador principal del ensayo. 5. El promotor conservar en el archivo principal del ensayo los protocolos de fabricacin y control de los lotes de productos fabricados para el ensayo clnico. Asimismo las muestras de cada lote se conservarn hasta doce meses despus de la fecha de caducidad. Artculo 19. Acontecimientos adversos. 1. Definiciones: a) Acontecimiento adverso: es cualquier experiencia no deseable que ocurra a un sujeto durante un ensayo clnico, se considere o no, relacionada con los productos en investigacin. b) Acontecimiento adverso grave: es aquel que produce la muerte, amenaza la vida, produce incapacidad permanente o da lugar a hospitalizacin o prolongacin de la misma. Adems se considerarn siempre graves las anomalas congnitas y los procesos malignos. c) Acontecimiento adverso inesperado: es una experiencia no descrita (en naturaleza, gravedad o frecuencia) en el manual del investigador. 2. El investigador est obligado a notificar de forma inmediata al promotor del estudio los acontecimientos adversos graves o inesperados. El promotor notificar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y a los Comits ticos de Investigacin Clnica involucrados en el ensayo los acontecimientos graves e inesperados que puedan estar relacionados con los tratamientos en investigacin que hayan ocurrido tanto en Espaa como en otros pases, en el formulario de notificacin recogido en el anexo 8 en los plazos que se establezcan, sin perjuicio de la comunicacin a las Comunidades Autnomas. Los acontecimientos adversos graves esperados, los no graves y aquellos que se consideren no relacionados con los tratamientos en estudio sern incluidos de forma tabulada en el informe anual o final del ensayo clnico. Artculo 20. Aspectos econmicos. 1. Todos los aspectos econmicos relacionados con el ensayo clnico quedarn reflejados en un contrato entre cada centro donde se vaya a realizar el ensayo y el promotor. Las Administraciones 97

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Sanitarias competentes para cada Servicio de Salud especificarn los requisitos comunes y condiciones de financiacin y el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud podr acordar los principios generales de coordinacin. 2. En el contrato constar el presupuesto inicial del ensayo especificando los costes indirectos que aplicar el centro, as como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo,como anlisis y exploraciones complementarias aadidas, cambios en la duracin de la atencin a los enfermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos y compensacin para los sujetos del ensayo e investigadores. Tambin constarn los trminos y plazos de los pagos, as como cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan ambas partes. 3. Los Comits ticos de Investigacin Clnica podrn conocer el presupuesto del ensayo y evaluarn algunos de los contenidos de los presupuestos tales como las compensaciones para los sujetos participantes en el ensayo. Artculo 21. Archivo de la documentacin del ensayo. 1. El promotor del ensayo es responsable del archivo de la documentacin del ensayo. 2. El investigador se ocupar de que los cdigos de identificacin de los sujetos se conserven durante al menos quince aos despus de concluido o interrumpido el ensayo. 3. Las historias clnicas de los pacientes y dems datos originales se conservarn el mximo perodo de tiempo que permita el hospital, la institucin o la consulta privada donde se haya realizado el ensayo. 4. El promotor o el propietario de los datos conservar toda la restante documentacin relativa al ensayo durante el perodo de validez del medicamento. Estos documentos incluirn: a) El protocolo, incluyendo su justificacin, objetivos, diseo estadstico y metodologa del ensayo, con las condiciones en las que se efecte y gestione, as como los pormenores de los productos de investigacin que se empleen. b) Los procedimientos normalizados de trabajo. c) Todos los informes escritos sobre el protocolo y los procedimientos. d) El manual del investigador. e) El cuaderno de recogida de datos de cada sujeto. f) El informe final. g) El certificado de auditora, cuando proceda. 5. El promotor o el propietario subsiguiente conservar el informe final hasta cinco aos despus de haberse agotado el plazo de validez del medicamento. 6. Se documentar todo cambio que se produzca en la posesin de los datos. 7. Todos los datos y documentos se pondrn a disposicin de las autoridades competentes si stas as lo solicitan. 8. Se asegurar, en todo caso, la confidencialidad de los datos y documentos contenidos en el archivo. Artculo 22. Publicaciones. 1. La publicacin de los ensayos clnicos autorizados se realizar en revistas cientficas y con mencin del Comit tico de Investigacin Clnica correspondiente. 2. Cuando se hagan pblicos estudios y trabajos de investigacin sobre medicamentos dirigidos a la comunidad cientfica, se harn constar los fondos obtenidos por el autor por o para su realizacin y la fuente de financiacin. 3. Se mantendr en todo momento el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo. 4. Los resultados o conclusiones de los ensayos clnicos se comunicarn prioritariamente en publicaciones cientficas antes de ser divulgados al pblico no sanitario. No se darn a conocer de modo prematuro o sensacionalista procedimientos de eficacia todava no determinada o exagerar sta. 5. La publicidad de productos en fase de investigacin clnica est absolutamente prohibida, tal como se recoge en la Ley 34/1988, de 11 de noviembre (RCL 1988\2279), General de Publicidad. Artculo 23. Uso compasivo. 1. Se entiende como uso compasivo la utilizacin, en pacientes aislados y al margen de un ensayo clnico, de productos en fase de investigacin clnica, o tambin la utilizacin de especialidades 98

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farmacuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas, cuando el mdico, bajo su exclusiva responsabilidad, considera indispensable su utilizacin. 2. Para utilizar un medicamento bajo las condiciones de uso compasivo se requerir el consentimiento informado por escrito del paciente o de su representante legal, un informe clnico en el que el mdico justifique la necesidad de dicho tratamiento, la conformidad del Director del centro donde se vaya a aplicar el tratamiento y la autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios para cada caso concreto. 3. El mdico responsable comunicar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios los resultados del tratamiento, as como los acontecimientos adversos que puedan ser debidos al mismo, sin perjuicio de la comunicacin de reacciones adversas a las Comunidades Autnomas.

TITULO II De la intervencin administrativa sobre ensayos clnicos con medicamentos

Artculo 24. Autorizacin de ensayos clnicos. 1. De acuerdo con lo dispuesto en el artculo 65 de la Ley del Medicamento, los ensayos clnicos con sustancias o medicamentos contarn, para ser realizados en territorio nacional, con la autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, adems del informe previo del correspondiente Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC) acreditado. 2. La solicitud de autorizacin de un ensayo clnico ser formulada por el promotor del estudio (o representante autorizado) mediante solicitud dirigida al Director general de Farmacia y Productos Sanitarios de acuerdo con el modelo que figura en el anexo 2A de este Real Decreto. En caso de ensayos con medicamentos registrados en Espaa como especialidades farmacuticas para condiciones distintas de las que fueron autorizadas, la solicitud se dirigir al Comit tico de Investigacin Clnica, el cual trasladar la documentacin al Ministerio de Sanidad y Consumo. 3. La solicitud ir acompaada de la siguiente documentacin: a) Protocolo del ensayo (anexo 1). b) Compromiso del investigador (anexo 3). c) Informe de la realizacin y seguimiento del ensayo por parte del Comit tico de Investigacin Clnica debidamente acreditado segn proceda (anexo 4). d) Conformidad de la Direccin del centro en que se realizar el ensayo (Direccin mdica del hospital o Director-gerente de atencin primaria) o, en su caso, de la Direccin de la institucin sanitaria de que depende dicho centro (anexo 5). 4. La Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios comunicar al promotor y a las Comunidades Autnomas correspondientes la recepcin del ensayo y su posterior autorizacin expresa, cuando proceda. Artculo 25. Autorizacin de ensayos clnicos cuando el investigador acta como promotor. Cuando el investigador sea a la vez el promotor que solicita la realizacin de un ensayo clnico con un preparado en trmite de registro o con un producto en fase de investigacin clnica solicitado o concedido, podr hacer referencia a la documentacin presentada por el promotor del PEI o solicitud de registro con una autorizacin expresa del mismo. Artculo 26. Autorizacin previa de ensayos clnicos. 1. Sern sometidos a un rgimen de autorizacin previa por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios: a) El primer ensayo clnico con una sustancia calificada como producto en fase de investigacin clnica. Cuando la solicitud de autorizacin de dicho ensayo se realice conjuntamente con la solicitud de calificacin de la sustancia en estudio como producto en fase de investigacin clnica, la autorizacin del ensayo se producir en unidad de acto con la calificacin del producto. 99

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b) El primer ensayo clnico de un promotor con un principio activo contenido en una especialidad farmacutica registrada en Espaa, que se refiera a una nueva indicacin teraputica. c) Ensayos clnicos sin inters teraputico para el sujeto que no estn incluidos en el plan de investigacin de un producto en fase de investigacin clnica autorizado, excepto los ensayos de bioequivalencia con genricos. 2. El rgimen de autorizacin previa requiere la autorizacin explcita del ensayo por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios que tendr lugar en los plazos siguientes: a partir del da de entrada de la solicitud de autorizacin del ensayo clnico en el Ministerio de Sanidad y Consumo, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondr de un plazo de sesenta das naturales para hacer las comprobaciones y observaciones correspondientes, solicitar la informacin pertinente o autorizar o denegar el ensayo clnico. A partir del da de entrada de la ltima informacin solicitada, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondr de treinta das para pronunciarse. Se considerarn desestimadas las solicitudes respecto de las cuales no haya recado resolucin expresa dentro de los mencionados plazos. Artculo 27. Procedimiento abreviado de autorizacin de ensayos clnicos. 1. Sern sometidos a este rgimen de autorizacin. a) Los ensayos clnicos con una sustancia calificada como producto en fase de investigacin clnica en las indicaciones previstas en la autorizacin como producto en fase de investigacin clnica, una vez que se hubiere autorizado el primero de acuerdo con lo establecido en el artculo 26 del presente Real Decreto. b) Ensayos clnicos con un principio activo contenido en una especialidad farmacutica registrada en Espaa que se refieran a una nueva indicacin, cuando ya se haya autorizado para el mismo promotor algn ensayo clnico en esas condiciones. c) Los ensayos clnicos con principios activos de especialidades farmacuticas registradas en Espaa que contemplen nuevas dosificaciones, nuevas combinaciones o en general, condiciones de uso distintas de las autorizadas. d) Los ensayos clnicos con especialidades farmacuticas registradas en Espaa que se refieran a las condiciones de uso que figuran en su autorizacin sanitaria. e) Estudios de bioequivalencia con genricos. 2. Las solicitudes de autorizacin de los ensayos referidos en el apartado anterior se podrn entender estimadas si no ha recado resolucin expresa en el plazo de sesenta das naturales, a partir de la fecha de entrada de la solicitud de autorizacin en el Ministerio de Sanidad y Consumo. 3. En los casos en que la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios formule objeciones, sta autorizar o denegar explcitamente el ensayo en el plazo de treinta das, contados a partir de la fecha de entrada en el Ministerio de Sanidad y Consumo de la ltima informacin solicitada. Se considerarn desestimadas las solicitudes respecto de las cuales no haya recado resolucin expresa dentro de los referidos plazos. Artculo 28. Condiciones de la autorizacin. La autorizacin de un ensayo clnico fijar el plazo y las condiciones temporales de su realizacin. La prolongacin de la validez de la autorizacin ser solicitada y justificada por el promotor a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios o al Comit tico de Investigacin Clnica, en su caso, y se tramitar en los mismos plazos y con los mismos efectos establecidos para el otorgamiento de la autorizacin inicial. Artculo 29. Denegacin de ensayos clnicos. 1. La Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios formular propuesta de resolucin denegatoria de un ensayo clnico, cuando proceda, previo trmite de audiencia al promotor en los trminos que establece la Ley de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn. 2. La resolucin definitiva nicamente se producir una vez se hayan examinado las alegaciones, en su caso, presentadas por el interesado. 3. La resolucin definitiva se comunicar al Comit tico de Investigacin Clnica, a las Comunidades Autnomas y al promotor, el cual podr interponer recurso ordinario en el plazo de un mes, 100

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conforme a lo establecido en el artculo 114 de la Ley de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn. Artculo 30. Modificaciones a los protocolos de ensayos clnicos autorizados. 1. Cualquier modificacin de un protocolo de ensayo clnico previamente autorizado ser notificada a los Comits ticos de Investigacin Clnica involucrados en el mismo, a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios y a las Comunidades Autnomas. 2. Cuando la modificacin sea relevante requerir el informe previo de los Comits ticos de Investigacin Clnica involucrados en el mismo y la autorizacin por parte de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Se consideran modificaciones relevantes aquellas que supongan un aumento del riesgo para los sujetos participantes. La ampliacin del nmero de centros inicialmente previstos necesitar autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. 3. La solicitud de autorizacin de cualquier cambio relevante en las condiciones del ensayo inicialmente previstas ser debidamente justificada. Para ello se utilizar el modelo especificado en el anexo 2B, acompaado de un resumen del protocolo (anexo 1), en el que se haya incluido la modificacin propuesta, fechada y firmada por el promotor y el investigador, as como del informe previo del correspondiente Comit tico de Investigacin Clnica. 4. Las modificaciones se entendern autorizadas si en el plazo de treinta das naturales siguientes a la entrada de la solicitud en el Ministerio de Sanidad y Consumo, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios no ha formulado objeciones a las mismas. Artculo 31. Suspensin de un ensayo clnico autorizado. 1. La realizacin de un ensayo clnico se suspender por peticin justificada del promotor o por decisin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios en los siguientes supuestos previstos en el apartado 5 del artculo 65 de la Ley del Medicamento: a) Si se viola la Ley. b) Si se alteran las condiciones de su autorizacin. c) No se cumplen los principios ticos recogidos en este Real Decreto. d) Para proteger a los sujetos del ensayo, o, e) En defensa de la salud pblica. 2. Las Comunidades Autnomas, por propia iniciativa o a propuesta del Comit tico de Investigacin Clnica correspondiente, podrn realizar una suspensin cautelar del ensayo clnico cuando se cumpla alguno de los supuestos previstos en el punto anterior, comunicndolo de inmediato a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Artculo 32. Informe final del ensayo clnico. Una vez terminada la realizacin del ensayo el promotor enviar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios el informe final sobre los resultados del mismo, responsabilizndose con su firma junto con la del investigador de la veracidad de los datos reflejados en la comunicacin y de su concordancia con los datos originales obtenidos. Cuando la duracin del ensayo sea superior a un ao, ser necesario adems que el promotor remita un informe anual sobre la marcha del mismo. En el caso de que la investigacin no llegue a su fin, el promotor enviar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios un informe que incluya los datos obtenidos hasta su suspensin y los motivos de sta. Asimismo, notificar la finalizacin del ensayo al Comit tico de Investigacin Clnica y a las Comunidades Autnomas. Artculo 33. Importacin de productos para ensayos clnicos. La autorizacin para la importacin de los productos a utilizar en ensayos clnicos se ajustar a la normativa legal aplicable en cada caso y podr ser concedida en unidad de acto con la autorizacin del ensayo clnico y su perodo de validez ser el mismo. El promotor deber llevar un registro de los productos importados. Artculo 34. Continuacin del tratamiento tras la finalizacin del ensayo. Toda continuacin de la administracin de los productos en ensayo clnico una vez finalizado ste, mientras no est autorizado el medicamento para esas condiciones de uso, se regir por las normas establecidas para el uso compasivo en el artculo 23 de este Real Decreto. 101

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Artculo 35. Autorizacin de un producto en fase de investigacin clnica (PEI). 1. El promotor solicitar la calificacin de producto en fase de investigacin clnica cuando pretenda realizar investigacin clnica con alguna entidad qumica o biolgica que no sea principio activo de alguna especialidad farmacutica registrada en Espaa. 2. La solicitud de producto en fase de investigacin clnica se presentar de acuerdo con el contenido y formato especificados en el anexo 7. 3. Slo se podr iniciar el primer ensayo con un producto de los contemplados en el punto anterior cuando la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios haya autorizado la calificacin de producto en fase de investigacin clnica para las indicaciones solicitadas. 4. Dicha autorizacin tendr lugar en los plazos siguientes: a partir del da de entrada de la solicitud de autorizacin del producto en fase de investigacin clnica en el Ministerio de Sanidad y Consumo, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondr de un plazo de sesenta das naturales para hacer las comprobaciones y observaciones correspondientes, solicitar la informacin pertinente o conceder o denegar la calificacin de producto en fase de investigacin clnica. A partir del da de entrada de la ltima informacin solicitada, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios dispondr de treinta das para pronunciarse. Se considerarn desestimadas las solicitudes respecto de las cuales no haya recado resolucin expresa dentro de los referidos plazos. 5. Los protocolos definitivos de ensayos clnicos contemplados en el plan de investigacin que no se hayan presentado simultneamente con la solicitud del producto en fase de investigacin clnica podrn adjuntarse con posterioridad. En cualquier caso la autorizacin de un producto en fase de investigacin clnica obliga al inicio en Espaa de, al menos, un ensayo clnico de los previstos en el plan de investigacin dentro del plazo de dos aos naturales, a partir de la fecha de autorizacin de un producto en fase de investigacin clnica. Artculo 36. Renovacin de la calificacin de producto en fase de investigacin clnica. 1. La autorizacin de un producto en fase de investigacin clnica ser renovada cada dos aos hasta que se autorice la comercializacin del producto o por el contrario, quedar sin efecto. 2. Ante la solicitud de renovacin, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, a la vista del expediente y plan de investigacin actualizados, de los informes finales de los ensayos realizados y de los informes de los ensayos en curso, podr renovar la autorizacin de producto en fase de investigacin clnica o denegarla, previa audiencia del interesado, en los plazos establecidos en el artculo 35.4 de este Real Decreto. Artculo 37. Suspensin de la calificacin de un producto en fase de investigacin clnica. La calificacin de un producto en fase de investigacin clnica puede suspenderse a peticin del promotor, si no se solicita la renovacin a los dos aos naturales de su autorizacin o por decisin motivada de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios si se cumple alguno de los supuestos del artculo 26 de la Ley del Medicamento que le sean aplicables o siempre que deje de estar justificada dicha calificacin. Artculo 38. Autorizacin de centros para la realizacin de ensayos sin finalidad teraputica. 1. Los ensayos clnicos sin inters teraputico para los sujetos de la investigacin slo podrn ser realizados en centros de investigacin que autorice, para cada ensayo, el Ministerio de Sanidad y Consumo. 2. A tal efecto, el responsable del centro o unidad de investigacin deber solicitar la oportuna autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, la cual recabar un informe, en su caso, de la Administracin sanitaria titular del centro, previo a la concesin de la autorizacin. 3. Contra la Resolucin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios podr interponerse recurso ordinario en el plazo de un mes, de conformidad con lo establecido en el artculo 114 de la Ley de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn.

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TITULO III De los Comits ticos de Investigacin Clnica

Artculo 39. Acreditacin de los Comits ticos de Investigacin Clnica. 1. Los Comits ticos de Investigacin Clnica sern acreditados por la autoridad sanitaria competente en cada Comunidad Autnoma que habr de comunicarlo al Ministerio de Sanidad y Consumo. 2. El Ministerio de Sanidad y Consumo quedar encargado de la coordinacin y establecimiento de criterios comunes para la acreditacin de los Comits. 3. La acreditacin del Comit ser renovada peridicamente por la autoridad sanitaria competente segn los procedimientos y plazos que sta determine, debiendo comunicarlo a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Artculo 40. Ambito de actuacin y sistema de eleccin de miembros. El mbito geogrfico e institucional de actuacin de cada Comit, as como el sistema de eleccin del Presidente, Secretario y miembros del Comit, ser determinado por la Comunidad Autnoma correspondiente, que lo comunicar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Artculo 41. Requisitos mnimos para la acreditacin de un Comit tico de Investigacin Clnica. 1. Estar formado como mnimo por siete miembros, de los cuales, dos al menos, deben ser ajenos a las profesiones sanitarias, debiendo ser uno de ellos Licenciado en Derecho. 2. Entre los miembros del citado Comit figurarn mdicos, uno de los cuales ser Farmaclogo Clnico, un Farmacutico de hospital y algn miembro del personal de enfermera. 3. Garanta explcita, por parte del titular del centro, de que el Comit cuenta con los medios necesarios para poder realizar su cometido. 4. Ni el Comit tico de Investigacin Clnica ni ninguno de sus miembros podrn percibir directa ni indirectamente remuneracin alguna por parte del promotor del ensayo. Artculo 42. Funciones de los Comits ticos de Investigacin Clnica. El Comit tico de Investigacin Clnica ponderar los aspectos metodolgicos, ticos y legales del protocolo propuesto, as como el balance de riesgos y beneficios. Para ello: 1. Evaluar la idoneidad del protocolo en relacin con los objetivos del estudio, su eficiencia cientfica (la posibilidad de alcanzar conclusiones vlidas, con la menor exposicin posible de sujetos) y la justificacin de los riesgos y molestias previsibles, ponderadas en funcin de los beneficios esperados para los sujetos y la sociedad. 2. Evaluar la idoneidad del equipo investigador para el ensayo propuesto. Tendr en cuenta su experiencia y capacidad investigadora para llevar adelante el estudio, en funcin de sus obligaciones asistenciales y de los compromisos previamente adquiridos con otros protocolos de investigacin. 3. Evaluar la informacin escrita sobre las caractersticas del ensayo que se dar a los posibles sujetos de la investigacin, o en su defecto, a su representante legal, la forma en que dicha informacin ser proporcionada y el tipo de consentimiento que va a obtenerse. 4. Comprobar la previsin de la compensacin y tratamiento que se ofrecer a los sujetos participantes en caso de lesin o muerte atribuibles al ensayo clnico, y del seguro o indemnizacin para cubrir las responsabilidades especificadas en el artculo 13.2 5. Conocer y evaluar el alcance de las compensaciones que se ofrecern a los investigadores y a los sujetos de la investigacin por su participacin. 6. Realizar el seguimiento del ensayo clnico desde su inicio hasta la recepcin del informe final. Artculo 43. Normas generales de funcionamiento de los Comits ticos de Investigacin Clnica. 1. Sus miembros respetarn el principio de la confidencialidad, en lo que respecta a la documentacin recibida para la evaluacin del protocolo y la identidad de los pacientes. 2. Para que las decisiones sobre un protocolo concreto sean vlidas, se requerir la participacin de como mnimo la mitad ms uno de sus miembros, de los que, al menos, uno ser ajeno a la profesin sanitaria. 103

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3. En los casos que exista Comisin de Investigacin o Comit de Etica Asistencial, ser necesaria la presencia de, al menos, un miembro de cada una de ellas, para que la decisin del Comit tico de Investigacin Clnica sobre cada uno de los protocolos sea vlida. 4. Cuando el Comit evale protocolos de investigacin clnica con procedimientos quirrgicos, tcnicas diagnsticas o productos sanitarios, contar, adems, con al menos una persona experta en el procedimiento o tecnologa a evaluar. 5. Cuando lo estime oportuno, recabar el asesoramiento de personas expertas no pertenecientes al Comit, que respetarn el principio de confidencialidad. 6. El investigador principal o los colaboradores de un ensayo clnico, no podrn participar ni en la evaluacin ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del Comit. 7. Establecer un sistema que garantice que el protocolo aprobado por el Comit tico de Investigacin Clnica, es idntico al enviado a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, y el mismo que finalmente se llevar a cabo. 8. Establecer un sistema de comunicacin con los investigadores, que le permita conocer cundo se ha producido un acontecimiento adverso mortal o grave e inesperado. 9. Elaborar y seguir para su funcionamiento unos procedimientos de trabajo especficos, marcar una periodicidad de reunin y un tiempo mximo de respuesta. Estos procedimientos debern hacerse pblicos. 10. Cada reunin del Comit quedar recogida en el acta correspondiente, en la que se detallarn los miembros asistentes. El acta reflejar, explcitamente, que para cada estudio evaluado se han ponderado los aspectos contemplados en el artculo 42 del presente Real Decreto. 11. El Comit tico de Investigacin Clnica seguir los procedimientos que las Comunidades Autnomas sealen en materia de comunicaciones a las autoridades as como el resto de disposiciones que stas desarrollen en cuanto a funcionamiento.

TITULO IV Del cumplimiento de las normas de buena prctica clnica y de las inspecciones de buena prctica clnica
Artculo 44. Cumplimiento de las normas de buena prctica clnica. En todos los ensayos clnicos con medicamentos se seguirn las normas de buena prctica clnica (BPC). Artculo 45. Procedimientos normalizados de trabajo. 1. Las normas de buena prctica clnica exigen la existencia de unos procedimientos normalizados de trabajo (PNT) que indiquen de forma detallada la conducta a seguir en cada uno de los aspectos relacionados con la organizacin, realizacin, recopilacin de los datos, documentacin y verificacin de los ensayos clnicos. Es responsabilidad del promotor establecerlos y garantizar que su conocimiento y puesta en prctica sean obligados para todos aquellos que participan en un ensayo clnico, especialmente para el monitor del ensayo, antes de iniciar ste. 2. Los aspectos que, como mnimo, sern regulados por los procedimientos normalizados de trabajo son los siguientes: a) Identificacin y calificacin del investigador principal y sus colaboradores, determinacin de la idoneidad del centro donde se realice el estudio, del laboratorio que determine los datos biolgicos y clnicos complementarios, y del Comit tico de Investigacin Clnica. b) Procedimiento de archivo de la documentacin esencial del ensayo clnico: protocolo y enmiendas, cuadernos de recogida de datos e informes complementarios, notificacin de acontecimientos adversos e informes de monitorizacin. Se definirn los tiempos de archivo, tanto en el centro del investigador como en el del promotor. c) Procedimientos de monitorizacin, incluyendo periodicidad mnima, correcciones posibles en el cuaderno de recogida de datos y verificacin de los datos originales. 104

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d) Regulacin de los procedimientos de suministro de medicacin en estudio, registro de dispensacin a los sujetos del ensayo y destino de sta. e) Procedimiento de notificacin de acontecimientos adversos graves e inesperados. f) Procedimiento para proporcionar la informacin adecuada al sujeto del ensayo y comprobar que ste ha otorgado su consentimiento informado para participar en el ensayo. 3. Cada uno de los aspectos aqu reseados, se adaptarn a lo establecido en las Normas de buena prctica clnica para ensayos clnicos con medicamentos en la Comunidad Europea elaboradas por la Comisin de las Comunidades Europeas, as como a posteriores revisiones de estas normas. Artculo 46. Inspecciones por las autoridades sanitarias. 1. Las autoridades sanitarias de las Comunidades Autnomas tendrn facultades inspectoras en materia de ensayos clnicos, pudiendo investigar incluso las historias clnicas individuales de los sujetos del ensayo,guardando siempre su carcter confidencial. 2. Con objeto de verificar la observancia de las normas de buena prctica clnica, las Comunidades Autnomas realizarn inspecciones a los Comits ticos de Investigacin Clnica, al centro de investigacin o al promotor, sin perjuicio de lo previsto en el apartado 3 de este artculo. 3. Corresponden a la Administracin General del Estado las funciones de inspeccin en los casos sealados en los apartados a) y c) del apartado 2 del artculo 105 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento. 4. La Administracin General del Estado podr suscribir convenios con las Comunidades Autnomas para el establecimiento de criterios y procedimientos para la realizacin de estas inspecciones. Artculo 47. Procedimiento de las inspecciones. 1. Las inspecciones podrn ser realizadas durante el curso del ensayo o bien despus de su finalizacin. 2. Una vez realizada la inspeccin, sus resultados sern comunicados por la autoridad sanitaria responsable al promotor, al investigador, y al Comit tico de Investigacin Clnica, en un plazo de treinta das. 3. Como consecuencia de la inspeccin, la autoridad sanitaria responsable proceder a la interrupcin cautelar del ensayo clnico, siempre que se produzca alguno de los supuestos previstos en el artculo 31 de este Real Decreto. 4. Para las anomalas detectadas en el curso de la inspeccin ser de aplicacin el Ttulo IX sobre rgimen sancionador de la Ley 25/1990, del Medicamento. Cuando se estime que estas anomalas afectan a la credibilidad de los datos obtenidos, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios invalidar stos. Disposicin adicional primera. Ensayos clnicos con productos sanitarios. Los ensayos clnicos con productos sanitarios se regirn por los principios recogidos en el Ttulo I sobre consideraciones generales y principios bsicos y en el Ttulo III de los Comits ticos de Investigacin Clnica, siempre que les sean aplicables. Disposicin adicional segunda. Facultad de modificacin. Se autoriza al Ministro de Sanidad y Consumo para modificar el contenido de los anexos del presente Real Decreto. Disposicin transitoria primera. Validez de actuaciones de los Comits. Durante el primer ao de vigencia de este Real Decreto se considerarn vlidas las actuaciones de los Comits ticos de Investigacin Clnica que ya se hubieran constituido o, en su defecto, los de los Comits de Ensayos Clnicos existentes o constituidos con arreglo a la normativa anterior. Disposicin transitoria segunda. Excepcin del artculo 20. Lo dispuesto en el artculo 20 solamente ser exigible a partir del ao siguiente a la entrada en vigor de este Real Decreto. 105

GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

Disposicin derogativa nica. Derogacin normativa. Queda derogado el Real Decreto 944/1978, de 14 de abril, por el que se regulan los ensayos clnicos de productos farmacuticos y preparados medicinales, modificado por el Real Decreto 424/1988, de 29 de abril, y la Orden ministerial de 3 de agosto de 1982, por la que se desarrolla el citado Real Decreto 944/1978. Disposicin final nica. Entrada en vigor El presente Real Decreto entrar en vigor a los tres meses de su publicacin en el Boletn Oficial del Estado.

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ANEXO 1 Estructuracin y contenido de un protocolo de ensayo clnico con medicamentos

1. Resumen. Se presentar al principio del protocolo y de acuerdo con el siguiente contenido y formato: 0. Tipo de solicitud. Se har referencia a uno de los siguientes supuestos: a) Primer ensayo clnico de un PEI autorizado o en trmite. b) Ensayo clnico posterior al primero autorizado con un PEI, indicando el cdigo de ste. c) Primer ensayo clnico en una nueva indicacin. d) Ensayo clnico en una nueva indicacin con ensayo clnico previamente autorizado en esa condicin, indicando el nmero de ese ensayo. e) Ensayo clnico con un principio activo de una especialidad farmacutica en nuevas condiciones de uso. f) Ensayo clnico con una especialidad farmacutica en las condiciones de uso autorizadas. g) Modificacin de ensayo autorizado. i) Solicitud de anulacin. 1. Identificacin del promotor. 2. Ttulo del ensayo clnico. 3. Cdigo del protocolo. 4. Investigador principal. Direccin de su centro de trabajo. 5. Centros en los que se prev realizar el ensayo. 6. Comits ticos de Investigacin Clnica que han aprobado el ensayo. 7. Nombre y calificacin de la persona responsable de la monitorizacin. 8. Frmaco experimental y control: dosis, forma farmacutica, va de administracin, grupo teraputico. 9. Fase del ensayo clnico. 10. Objetivo principal (eficacia, seguridad, farmacocintica, bsqueda de dosis, etctera). 11. Diseo (aleatorizado, controlado, doble ciego, ...). 12. Enfermedad o trastorno en estudio. 13. Variable principal de valoracin. 14. Poblacin en estudio y nmero total de pacientes. 15. Duracin del tratamiento. 16. Calendario y fecha prevista de finalizacin. 2. ndice. 3. Informacin general. A. Identificacin del ensayo. 1. Cdigo de protocolo: Clave de 15 caracteres como mximo, que ser especfica para cada ensayo, e idntica para todas las versiones de un mismo protocolo. Ser asignada por el promotor y quedar reflejada con claridad junto al ttulo en la primera pgina del protocolo, e ir seguida de la fecha correspondiente a la versin de que se trate. El cdigo estar compuesto por letras y nmeros disponibles en una mquina de escribir de teclado espaol. Tambin se podrn incluir los signos ortogrficos guin (-) y barra (/). Se har clara distincin entre ceros y oes, as como entre es y unos. No se dejarn espacios en blanco entre caracteres. Las letras se entendern como maysculas a todos los efectos. 2. Ttulo. B. Tipo de ensayo clnico. Indicar: a) Si se refiere a un PEI (identificando ste y si procede, el cdigo del primer protocolo de dicho PEI). b) Si se refiere a una nueva indicacin con un producto contenido en una especialidad farmacutica. 107

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c) Si se refiere a una especialidad farmacutica en otras condiciones de uso diferentes a las de su autorizacin. d) Si se refiere a una especialidad farmacutica en las condiciones de uso especificadas en su autorizacin sanitaria. C. Descripcin de los productos en estudio (experimental y control). a) Denominacin genrica, nombre comercial y pases en que est comercializado cuando proceda. b) Composicin cuantitativa y cualitativa de los mismos, indicando los principios activos y aquellos excipientes que sea obligado especificar en el material de acondicionamiento de las especialidades farmacuticas. c) Forma farmacutica. d) Caractersticas organolpticas cuando se utilice algn procedimiento de enmascaramiento. e) Entidades elaboradoras de las muestras. D. Datos relativos al promotor. Nombre, direccin, telfono y telefax o tlex, si lo hubiera. En el caso de que el promotor est ubicado fuera de Espaa, nombre, direccin, telfono y telefax o tlex, si lo hubiera, del responsable autorizado en Espaa. E. Director tcnico responsable de la elaboracin/control de las muestras. F. Identificacin del monitor. G. Datos de los investigadores del ensayo. Especificar el investigador principal y colaboradores, incluyendo su lugar de trabajo en cada centro. H. Centros en que se realizar el ensayo. Identificar el Comit tico de Investigacin Clnica que ha informado favorablemente la realizacin del ensayo en cada centro. Indicar tambin los centros internacionales si procede. I.Duracin prevista del ensayo. 4. Justificacin y objetivos. a) Justificar la realizacin del ensayo en base a toda la informacin relevante y especfica de que se disponga. (Incluir tanto referencias bibliogrficas como datos no publicados.) b) En base a dicha justificacin, concretar el (los) objetivo(s) del ensayo diferenciando cuando proceda el principal de los secundarios. 5. Tipo de ensayo clnico y diseo del mismo. a) Fase de desarrollo (indicar si es un estudio piloto). b) Descripcin detallada del proceso de aleatorizacin (procedimiento, consideraciones prcticas...). c) Tipo de control (placebo u otros) y diseo (cruzado, paralelo...). d) Tcnicas de enmascaramiento. Medidas que se adoptarn para el mantenimiento del carcter ciego del estudio, situaciones en que pueda romperse y forma de proceder en estos casos, etctera. e) Perodos de preinclusin o lavado, seguimiento, etctera. 6. Seleccin de los sujetos. a) Criterios de inclusin y exclusin. b) Criterios diagnsticos para las patologas en estudio (si es posible reconocidos a nivel internacional). c) Nmero de sujetos previstos (total y por centros si procede) y justificacin del mismo. Indicar el mtodo de clculo para determinar el tamao de la muestra y los datos empleados para ello. d) Criterios de retirada y anlisis previstos de las retiradas y los abandonos. e) Tratamiento de las prdidas prerrandomizacin. f) Duracin aproximada del perodo de reclutamiento en funcin del nmero de pacientes disponibles. 108

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7. Descripcin del tratamiento. a) Descripcin de las dosis, intervalo, va y forma de administracin y duracin del (de los) tratamientos del ensayo. b) Criterios para la modificacin de pautas a lo largo del ensayo (tanto en los estudios de bsqueda de dosis, como en los de tolerancia o en casos de reacciones adversas o toxicidad). c) Tratamientos concomitantes permitidos y prohibidos. d) Especificacin de mediacin de rescate en los casos en que proceda. e) Normas especiales de manejo de los frmacos en estudio. f) En caso de tratamientos no permitidos, especificar el perodo de tiempo mnimo transcurrido desde su suspensin hasta que el sujeto pueda ser incluido en el estudio. g) Medidas para valorar el cumplimiento. 8. Desarrollo del ensayo y evaluacin de la respuesta. a) Especificar la variable principal de evaluacin (preferentemente objetiva y la ms relevante desde el punto de vista clnico) y aquellas otras que se consideren secundarias. b) Desarrollo del ensayo en el que se indicar el nmero y tiempo de las visitas durante el mismo, especificando las pruebas o exploraciones que se realizarn para la valoracin de la respuesta. c) Descripcin de los mtodos (radiolgicos, de laboratorio, etc.), utilizados para la valoracin de la respuesta y control de calidad de los mismos. Pueden ir incluidos en un anexo. 9. Acontecimientos adversos. a) Indicar la informacin mnima que se deber especificar para los acontecimientos adversos que ocurran a un sujeto durante el ensayo (descripcin, gravedad, duracin, secuencia temporal, mtodo de deteccin, tratamiento administrado, en su caso, causas alternativas o factores predisponentes, ...). b) Indicar criterios de imputabilidad que se van a utilizar. c) Indicar los procedimientos para la notificacin inmediata de los acontecimientos adversos graves o inesperados. d) Se incluir un modelo de hoja de notificacin de acontecimientos adversos a las autoridades sanitarias (anexo 8). 10. Aspectos ticos. a) Consideraciones generales: aceptacin de las normas nacionales e internacionales al respecto (versin actual de la declaracin de Helsinki,etctera). b) Informacin que ser proporcionada a los sujetos y tipo de consentimiento que ser solicitado en el ensayo (anexo 6). c) Especificar quines tendrn acceso a los datos de los voluntarios en aras a garantizar su confidencialidad. d) Contenidos del presupuesto del ensayo (compensacin para los sujetos del ensayo, investigadores, etctera), que deban ser comunicados al Comit tico de Investigacin Clnica correspondiente. e) Garanta de la existencia de una pliza de seguro o indemnizacin suscrita y caractersticas de la misma. (Puede incluirse en un anexo.) 11. Consideraciones prcticas. a) Especificar las responsabilidades de todos los participantes en el ensayo. b) Especificar las condiciones de archivo de datos, su manejo y procesamiento, correcciones c) Identificacin de muestras para investigacin clnica y responsables de su suministro y conservacin. Etiquetado de las mismas. d) Condiciones de publicacin. 12. Anlisis estadstico. a) Especificar las pruebas estadsticas que se prev utilizar en el anlisis de los resultados, especialmente en lo que a la variable de valoracin principal se refiere. 109

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b) Indicar si est prevista la realizacin de anlisis intermedios, especificando cules seran los criterios que determinaran la finalizacin del ensayo. c) Indicar dnde se realizar dicho anlisis. Anexo I. Cuaderno de recogida de datos. Especfico para cada ensayo clnico. Anexo II. Manual del investigador. Versin actualizada de la informacin preclnica y clnica relevante para el ensayo sobre los productos en estudio. Anexo III. Procedimientos normalizados de trabajo. a) Debern contemplarse, al menos, los procedimientos normalizados de trabajo referentes a los apartados, incluidos en el artculo 45 de este Real Decreto. b) Programa de auditoras internas si existieran. Este apartado ser imprescindible en aquellos ensayos cuyos resultados pretendan ser utilizados como soporte para registro de una especialidad farmacutica o modificaciones de las condiciones de una autorizacin previa. Anexo IV. Memoria analtica de las muestras a utilizar. Deber presentarse siempre a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, excepto cuando los productos sean especialidad farmacutica en nuestro pas o tengan la calificacin de PEI.

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ANEXO 2A Solicitud de ensayo clnico con medicamentos

Don (nombre y apellidos del promotor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ (relacin con la entidad promotora, nombre y direccin social del promotor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . EXPONE: Que desea llevar a cabo el estudio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ (ttulo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ Que el ensayo clnico ser realizado en el Servicio de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . del Hospital/Centro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (nombre y apellidos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . como investigador principal. Que el estudio se realizar tal y como se ha planteado respetando la normativa legal aplicable para los ensayos clnicos que se realicen en Espaa y siguiendo las normas ticas internacionalmente aceptadas (Helsinki/Tokio y otras). Por lo expuesto, SOLICITA: Le sea autorizada la realizacin de este ensayo por el procedimiento (1): s Simplificado s Ensayo clnico posterior al primero autorizado con un PEI (indicar cdigo). s Ensayo clnico en una nueva indicacin con ensayo clnico previamente autorizado en esa condicin (indicar el nmero de este ltimo). s Ensayo clnico con un principio activo de una especialidad farmacutica en nuevas condiciones de uso. s Ensayo clnico con una especialidad farmacutica en las condiciones de uso autorizadas. s Ensayo de bioequivalencia con genricos. s Autorizacin previa s Primer ensayo clnico de un PEI autorizado o en trmite. s Primer ensayo clnico en una nueva indicacin. s Otros. para lo cual se adjunta la siguiente documentacin: Protocolo del ensayo. Compromiso del investigador. Informe del CEIC sobre la realizacin del ensayo. Conformidad del Director del Centro. Firmado: El promotor. Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . El investigador principal. Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . En . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . . . . Ilmo. Sr. Director general de Farmacia y Productos Sanitarios.
(1) Selese lo que proceda

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ANEXO 2B Modificacin/anulacin de ensayo clnico autorizado con medicamentos

Don (nombre y apellidos del promotor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ (relacin con la entidad promotora, nombre y direccin social del promotor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . EXPONE: Que desea solicitar le sea autorizada la modificacin/anulacin (1) del estudio: . . . . . . . . . . . . . . (ttulo y cdigo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ Que dicha modificacin/anulacin (1) se solicita por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ ............................................................................ (justificar el motivo de la peticin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ ............................................................................ ............................................................................ Que la modificacin solicitada se refiere a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (especificar) ............................................................................ ............................................................................ SOLICITA: Le sea autorizada la modificacin/anulacin (1) anteriormente referida, para lo cual se adjunta la siguiente documentacin: Resumen del protocolo segn el formato reglamentario. Aprobacin del CEIC (2)

...................... Fecha y firma del promotor

............................... Fecha y firma del investigador principal

Ilmo. Sr. Director general de Farmacia y Productos Sanitarios.

(1) Tchese lo que no proceda (2) Slo es necesario cuando se soliciten modificaciones relevantes.

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ANEXO 3 Compromiso del investigador

Don

......................................................................

Hace constar: Que conoce y acepta participar como investigador principal en el ensayo clnico cdigo de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ Que se compromete a que cada sujeto sea tratado y controlado siguiendo lo establecido en el protocolo autorizado por el Comit tico de Investigacin Clnica y por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. Que respetar las normas ticas aplicables a este tipo de estudios. Que dicho ensayo se llevar a cabo contando con la colaboracin de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ como investigadores colaboradores. En . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . . . .

Firmado:

Firmado:

Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Investigador principal.

Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Investigadores colaboradores (si procede).

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ANEXO 4 Informe del Comit tico de Investigacin Clnica

Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Secretario del Comit tico de Investigacin Clnica de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ (ttulo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CERTIFICA Que este Comit ha evaluado la propuesta del promotor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . para que se realice el ensayo clnico cdigo de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ ............................................................................ con los medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . y considera que: Se cumplen los requisitos necesarios de idoneidad del protocolo en relacin con los objetivos del estudio y estn justificados los riesgos y molestias previsibles para el sujeto. La capacidad del investigador y los medios disponibles son apropiados para llevar a cabo el estudio. Son adecuados tanto el procedimiento para obtener el consentimiento informado como la compensacin prevista para los sujetos por daos que pudieran derivarse de su participacin en el ensayo. El alcance de las compensaciones econmicas previstas no interfiere con el respeto a los postulados ticos. Y que este Comit acepta que dicho ensayo clnico sea realizado en el Centro . . . . . . . . . . . . . . ., por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . como investigador principal. Lo que firmo en . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . .

Firmado: Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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ANEXO 5 Conformidad de la Direccin del Centro

Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Director del Hospital/Centro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . y vista la autorizacin del Comit tico de Investigacin Clnica, CERTIFICA Que conoce la propuesta realizada por el promotor para que sea realizado en este Centro el ensayo clnico cdigo de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . titulado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ ............................................................................ ............................................................................ con los medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ y que ser realizado por . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ como investigador principal. Que est de acuerdo con el contrato firmado entre el Centro y el promotor en el que se especifican todos los aspectos econmicos de este ensayo clnico. Que acepta la realizacin de dicho ensayo clnico en este Centro. Lo que firma en . . . . . . . . . . . . . . . . . . .a . . . .de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .de . . . . . . .

Firmado: Don/doa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

ANEXO 6 Consentimiento informado

1. Hoja de informacin para el posible participante. Es el documento escrito, especfico para cada ensayo clnico, que se entregar al posible participante antes de que ste otorgue su consentimiento para ser incluido en el mismo. Contendr informacin referente a los siguientes aspectos del ensayo clnico: 1. Objetivo. 2. Metodologa empleada. 3. Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo, si procede. 4. Beneficios esperados para l o la sociedad. 5. Incomodidades y riesgos derivados del estudio (nmero de visitas, pruebas complementarias a que se someter). 6. Posibles acontecimientos adversos. 7. Tratamientos alternativos disponibles. 8. Carcter voluntario de su participacin, as como posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento, sin que por ello se altere la relacin mdico-enfermo ni se produzca perjuicio en su tratamiento. 9. Personas que tendrn acceso a los datos del voluntario y forma en que se mantendr la confidencialidad. 10. Modo de compensacin econmica y tratamiento en caso de dao o lesin por su participacin en el ensayo, tal como consta en la Ley del Medicamento. 11. Investigador responsable del ensayo y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y preguntas, y modo de contactar con l en caso de urgencia. 2. Modelo de consentimiento por escrito. Ttulo del ensayo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yo, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre y apellidos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . He ledo la hoja de informacin que se me ha entregado. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente informacin sobre el estudio. He hablado con: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre del investigador) Comprendo que mi participacin es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio: 1. Cuando quiera. 2. Sin tener que dar explicaciones. 3. Sin que esto repercuta en mis cuidados mdicos. Presto libremente mi conformidad para participar en el estudio.

Fecha

Firma del participante

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REAL DECRETO 561/1993

3. Modelo de consentimiento oral ante testigos. Ttulo del ensayo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yo, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre y apellidos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . declaro bajo mi responsabilidad que: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (nombre del participante en el ensayo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ha recibido la hoja de informacin sobre el estudio. Ha podido hacer preguntas sobre el estudio. Ha recibido suficiente informacin sobre el estudio. Ha sido informado por: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre del investigador) Comprende que su participacin es voluntaria. Comprende que puede retirarse del estudio: 1. Cuando quiera. 2. Sin tener que dar explicaciones. 3. Sin que esto repercuta en sus cuidados mdicos. Y ha expresado libremente su conformidad para participar en el estudio.

Fecha

Firma del testigo

4. Modelo de consentimiento del representante. Ttulo del ensayo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yo, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre y apellidos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . en calidad de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(relacin con el participante) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre del participante) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . He ledo la hoja de informacin que se me ha entregado. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido respuestas satisfactorias a mis preguntas. He recibido suficiente informacin sobre el estudio. He hablado con: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre del investigador) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Comprendo que la participacin es voluntaria. Comprendo que puede retirarse del estudio: 1. Cuando quiera. 2. Sin tener que dar explicaciones. 3. Sin que esto repercuta en sus cuidados mdicos. En mi presencia se ha dado a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(nombre del participante) ............................................................................ toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento y est de acuerdo en participar. Y presto mi conformidad con que . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (nombre del participante) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .participe en este estudio.

Fecha

Firma del representante

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GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

ANEXO 7 Estructuracin y documentacin de un producto en fase de investigacin clnica

A. Expediente. I. Resumen. 1. Impreso de solicitud. a) Identificacin del promotor. b) Compromiso de realizar el plan de investigacin tal y como se ha planteado, y siguiendo las normas ticas reconocidas a nivel internacional. c) Compromiso de respetar la normativa legal aplicable para los ensayos clnicos que se realicen en Espaa. d) Firma del promotor o representante autorizado. 1. Tipo de solicitud. Se har referencia a alguno de los siguientes supuestos: Solicitud de PEI. Solicitud de ampliacin del plan de investigacin. Ampliacin de informacin. Solicitud de renovacin. Solicitud de anulacin. 2. Promotor (nombre, direccin, telfono y telefax o tlex). Cuando el promotor no est ubicado en nuestro pas se indicarn adems los datos del representante legalmente autorizado en Espaa. 3. Identificacin del PEI en el caso de que haya sido solicitado o autorizado previamente. Nmero asignado por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. 4. Nombre de los principios activos del producto (DCI, DOE, cdigo de identificacin del producto). 5. Forma(s) farmacutica(s) y va(s) de administracin. 6. Indicacin/es solicitada/s. 7. Fase clnica de los ensayos previstos (I, II o III). 8. Nombre y calificacin de la persona responsable de la monitorizacin. 9. Nombre y calificacin de la persona responsable de evaluar la seguridad del producto. 2. Resumen de las caractersticas del producto. 3. Informes de experto. II. Documentacin qumica farmacutica y biolgica. III. Documentacin toxicolgica y farmacolgica. IV. Documentacin clnica. La documentacin se estructura de acuerdo con la nota explicativa para solicitantes de autorizaciones de comercializacin de medicamentos de uso humano en la CEE y contendr toda la informacin disponible en el momento de su presentacin. B. Plan de investigacin clnica. 1. Descripcin del plan de investigacin para al menos los dos aos siguientes a la concesin del producto en fase de investigacin clnica. Razn de ser de los ensayos propuestos, haciendo referencia a los objetivos buscados; indicacin o indicaciones que se estudiarn; ensayos clnicos que se realizarn en Espaa y en total; calendario aproximado; diseo general que se seguir en cada ensayo planteado, nmero aproximado de pacientes que sern sometidos a tratamiento; riesgos y reacciones adversas previsibles. 2. Calificaciones y requisitos que se exigirn a los investigadores que van a realizar los ensayos. 3. Identificacin de la persona responsable de la monitorizacin de los ensayos que se plantean. 4. Protocolos de los ensayos clnicos a realizar en Espaa, de acuerdo con el formato y contenido del anexo 1. Estos protocolos sern incorporados a la documentacin a medida que se disponga de ellos o se presenten para su autorizacin. 5. Versin actualizada del manual del investigador. Normas generales de presentacin. Se deber incluir un ndice de toda la documentacin presentada. La documentacin se presentar en el idioma oficial del Estado, pudiendo presentarse en ingls las partes, II, III y IV del expediente y el manual del investigador. 118

REAL DECRETO 561/1993

ANEXO 8

NOTIFICACIN DE ACONTECIMIENTOS ADVERSOS

PRODUCTO EN FASE DE INVESTIGACIN CLNICA

PROTOCOLO N. PACIENTE N.

N. NOTIFICACIN (Laboratorio) N. NOTIFICACIN

I. INFORMACIN SOBRE EL ACONTECIMIENTO ADVERSO

1. INICIALES DEL PACIENTE 1a. PAS 2. FECHA DE NACIMIENTO 2. EDAD 3. SEXO 3a PESO DA MES AO DA 4-6. INICIO MES AO 8-13. CONSECUENCIAS FALLECIMIENTO 7. DESCRIPCIN DEL ACONTECIMIENTO ADVERSO (incluyendo resultados relevantes de exploracin o de laboratorio) LA VIDA DEL PACIENTE HA ESTADO EN PELIGRO HOSPITALIZACIN O PROLONGACIN DE LA HOSPITALIZACIN INCAPACIDAD PERMANENTE O SIGNIFICATIVA PERSISTENCIA DEL ACONTECIMIENTO ADVERSO RECUPERACIN

II. INFORMACIN DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN

14. NOMBRE 20. REMITI EL ACONTECIMIENTO AL SUSPENDER LA MEDICACIN? S No No procede 21. REAPARECI EL ACONTECIMIENTO AL ADMINISTRAR DE NUEVO LA MEDICACIN?

15. DOSIS DIARIA

16. VA DE ADMINISTRACIN

17. ENFERMEDAD EN ESTUDIO S 18. FECHAS DEL TRATAMIENTO (DESDE/HASTA) 19. DURACIN DEL TRATAMIENTO No No procede

III. HISTORIA CLNICA Y MEDICAMENTOS CONCOMITANTES

22. MEDICAMENTOS CONCOMITANTES Y FECHA DE ADMINISTRACIN

23. DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLNICA (Ej.: diagnsticos, alergias, embarazo, enfermedades concomitantes, etc.)

IV. INFORMACIN SOBRE PROMOTOR E INVESTIGADOR

24a. NOMBRE Y DIRECCIN DEL PROMOTOR 24b. NOMBRE Y DIRECCIN DEL INVESTIGADOR

24d. CDIGO DE LABORATORIO (N. DGFPS)

25a. TIPO DE INFORME INICIAL SEGUIMIENTO 24f. FECHA DE ENTRADA DGFPS

24c. TCNICO DEL PROMOTOR QUE INFORMA NOMBRE: TFNO: FIRMA: 25b. SE ADJUNTA INFORME COMPLEMENTARIO

24e. FECHA DEL INFORME

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GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

INSTRUCCIONES GENERALES
1. Este formulario se utilizar solamente para comunicar los acontecimientos adversos mortales, graves o inesperados que ocurran durante el desarrollo del ensayo clnico. 2. Los acontecimientos adversos mortales o que entraen riesgo vital (aquellos que de no haber mediado una intervencin teraputica inmediata hubieran supuesto la muerte del paciente) se comunicarn en el plazo mximo de 72 horas; si no se dispusiera de toda la informacin, sta podr completarse en el plazo de 15 das. Los dems acontecimientos adversos graves o inesperados se comunicarn en el plazo de 15 das. 3. Cuando el espacio disponible sea insuficiente, se aadir una hoja de informacin adicional, correctamente identificada con el nombre del promotor y el nmero asignado a la notificacin. En esta informacin adicional podr hacerse constar la evaluacin de la causalidad realizada por el tcnico que informa.

INSTRUCCIONES PARA RELLENAR CORRECTAMENTE ESTA HOJA

. El nmero de protocolo es el cdigo alfanumrico especfico asignado por el promotor. El nmero de notificacin del promotor es el que ste utiliza para su archivo. Cuando se trate de informacin de seguimiento se utilizar el mismo nmero o bien, si se modifica, se indicar el nmero de la notificacin inicial. Se dejar sin rellenar el espacio N de notificacin que aparece sombreado. 1. Las iniciales del paciente (o del profesional sanitario que detect la R.A.) seguirn las siguientes normas: Las dos primeras posiciones por la izquierda para las iniciales del primer y segundo nombre y las dos ltimas para las del primer y segundo apellido. Poner un en la primera posicin si slo se tiene un nombre, que se situar en la segunda posicin. En caso de apellidos compuestos utilizar slo las iniciales del primer componente del apellido compuesto. Ejemplo: JLPG . . . . . . .Jos Luis Prez Gonzlez JPG . . . . . .Jos Prez Gonzlez JLPR . . . . . . .Jos Luis Prez-Gonzlez y Rodrguez JPR . . . . . .Jos Prez-Gonzlez y Rodrguez-Gmez Al codificar apellidos, se prescindir de preposiciones y artculos. 2. La edad se pondr en aos, meses, semanas o das segn convenga. 7. Se describir el acontecimiento adverso en forma completa, indicando la fecha de finalizacin del mismo e incluyendo los resultados de las exploraciones complementarias o pruebas de laboratorio que se consideren de inters. A esta notificacin podrn acompaarse cuantos informes se estimen convenientes para la adecuada interpretacin del cuadro clnico. 14. Los productos en fase de investigacin se identificarn a ser posible por su nombre genrico (CDI) o, en su defecto, por el cdigo de investigacin del producto. Se considera producto de investigacin tanto el producto especficamente investigado como el control. 15. En caso de que la administracin no sea diaria se intentar describirla con alguna de las siguientes posibilidades: cclica, semanal, mensual, anual o nmero de veces que se ha utilizado (poniendo en este caso la dosis de cada toma, no la total) 17. Se har constar el proceso patolgico del paciente al que va destinado el producto en investigacin o bien voluntario sano en caso de tratarse de tal. 19. Se har constar la duracin del tratamiento hasta el inicio del acontecimiento adverso. 120

Circular N. 12/93
DEPENDENCIA: CONTENIDO: Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios Intervencin del Ministerio Fiscal cuando los sujetos de un ensayo clnico sean menores de edad o incapaces.

AMBITO DE AMPLIACION: Industria Farmacutica. Consejo General de Colegios de Mdicos. Comits ticos de Investigacin Clnica. Promotores de Ensayos Clnicos en general. Comunidades Autnomas. El Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos, publicado en el Boletn Oficial del Estado el 13 de mayo de 1993, en el artculo 12 punto 5, dispone: En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar siempre por escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informacin mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga 12 o ms aos, deber prestar adems su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para participar en el ensayo, despus de haberle dado toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal previamente a la realizacin del ensayo. Segn se establece en el artculo 16.4C de dicho Real Decreto, debe ser el investigador quien obtenga el consentimiento informado del representante legal y, si procede, del menor o incapaz, antes de su inclusin en el estudio. Por tanto, ser l quien firme, en la misma fecha en que sea otorgado, el documento de notificacin al Ministerio Fiscal (ANEXO I). Por su parte, el promotor del ensayo, que como se establece en el artculo 14.1 del mismo Real Decreto es la persona fsica o jurdica que tiene inters en su realizacin, firma las solicitudes de autorizacin dirigidas al Comit tico de Investigacin Clnica o a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, y se responsabiliza de l, incluyendo su organizacin, comienzo y financiacin, debe ser el encargado de trasladar al Ministerio Fiscal el consentimiento al que se refiere el artculo 12.5., asegurando en todo caso la confidencialidad de la identidad del sujeto. Para ello, deber enviar el modelo de comunicacin que se adjunta como ANEXO I de esta Circular, dirigido al Fiscal Jefe de la Audiencia Provincial donde tenga su domicilio el menor o incapacitado (ANEXO II), acompaando una copia del consentimiento otorgado por el representante legal, y si procede, por una copia del consentimiento otorgado por el menor o por el incapaz. Madrid, a 28 de Julio de 1992 La Directora General de Farmacia y Productos Sanitarios. Fdo: Regina Revilla.

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GLOSARIO DE INVESTIGACIN CLNICA Y EPIDEMIOLGICA

ANEXO I
En cumplimiento de lo establecido en el artculo 12, apartado 5 del Real Decreto 561/1993, de 16 de Abril (B.O.E.. 13.5.93), por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos: En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar siempre por escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informacin mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan, y en todo caso, cuando el menor tenga 12 o ms aos, deber prestar adems su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para participar en el ensayo, despus de haberle dado la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal previamente a la realizacin del ensayo. Le informamos que en (Hospital o Centro) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ se est realizando el ensayo clnico N de protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . autorizado por el Ministerio de Sanidad y Consumo, en el cual se ha incluido a D. . . . . . . . . . . . . . . ............................................................................ menor de edad o incapaz, y remitidos a ese Ministerio Fiscal copia de los siguientes documentos:

X Consentimiento otorgado por el representante legal del menor o incapaz (anexo 6 apartado 4 del
Real Decreto 61/1993) Consentimiento otorgado por el menor de edad cuando tenga 12 o ms aos (anexo 6 apartado 2) Consentimiento otorgado por el incapaz o por el menor de 12 aos en caso de que su capacidad de entendimiento lo permita (anexo 6 apartado 2) Fecha . . . . . . . . . . . . . . Firma del Investigador Ilmo Sr. Fiscal-Jefe de la Audiencia Provincial de . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CIRCULAR N. 12/93

ANEXO II DIRECCIONES DE LAS AUDIENCIAS PROVINCIALES

La documentacin se remitir a: Ilmo. Sr. Fiscal Jefe Audiencia Provincial de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(la provincia que corresponda). En las siguientes provincias se aadir adems la direccin concreta como sigue: C/Ferraz 41 28008 MADRID Pau Clars 158-160 08071 Barcelona Pza. de Alfonso el Magnnimo, glorieta Palacio de Justicia 46071 Valencia Prado de San Sebastin, s/n 41071 Sevilla Coso, 1 50071 Zaragoza

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Circular N. 18/96
DEPENDENCIA: Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios. CONTENIDO: Procedimientos de tramitacin de solicitudes de autorizacin de ensayos clnicos (R.D. 561/1993).

DESTINATARIO: Industria Farmacutica. El artculo 24.1 del R.D. 561/1993, exige para la realizacin de ensayos clnicos en el territorio nacional, la autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios previo informe del correspondiente Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC) acreditado. La evaluacin de la documentacin del ensayo que prev el Real Decreto no puede iniciarse hasta no contar con el informe preceptivo del CEIC y la conformidad de la Direccin del Centro en que se realizar el ensayo lo que supone con cierta frecuencia una demora en el procedimiento de tramitacin. Por ello con el fin de agilizar los procedimientos de autorizacin de ensayos clnicos se hace necesario mejorar el sistema actual de forma que, garantizando el cumplimiento de lo establecido en el Real Decreto, se facilite la obtencin de la correspondiente autorizacin. En base a lo anteriormente expuesto se da la siguiente instruccin: La documentacin que se presenta al CEIC podr ser presentada al mismo tiempo en la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios con el din de facilitar el estudio y evaluacin del protocolo correspondiente por parte de este Centro Directivo. No obstante no se podr contar con la autorizacin para la realizacin de los ensayos clnicos en los trminos que prev el Real Decreto 561/1993, hasta no recibir la documentacin completa. Madrid, 25 de septiembre de 1996 La Directora General Fdo. Ana M Naveira Naveira

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Monografas Dr. Antonio Esteve publicadas

1. El hospital de da y su repercusin en teraputica (1985). 2. Problemas que se plantean en el tratamiento de infecciones graves por S. aureus (1986). 3. Contribucin del bilogo a la farmacologa en Espaa (1987). 4. Un glosario para farmaclogos (1987). 5. Aspectos biolgicos de los sndromes depresivos (1988). 6. Bases del tratamiento de las intoxicaciones agudas (1988). 7. Investigacin bsica y medicina clnica (1988). 8. Tratamiento de datos en farmacologa (1989). 9. Perspectivas teraputicas en la esclerosis mltiple (1989). 10. Biotecnologa de aplicacin farmacutica (1991). 11. Metodologa del ensayo clnico (1991).

12. Periodismo cientfico. Un simposio internacional (1991). 13. El ensayo clnico como tarea cooperativa (1992). 14. Teraputica y calidad de vida (1993). 15. Investigacin sobre cncer en Espaa: de la biologa molecular a la clnica (1994). 16. El tratamiento del dolor: del laboratorio a la clnica (1994). 17. Farmacologa de los canales inicos (1995). 18. Bases de datos en farmacologa y teraputica (1996). 19. Frmacos y conduccin de vehculos (1996). 20. Traduccin y lenguaje en medicina (1997). 21. Medicina y medios de comunicacin. Traduccin al espaol de una serie publicada en la revista The Lancet (1997). 22. Problemas y controversias en torno al ensayo clnico (1998).

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