Modulo BM Unidad 2-3

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Escuela de Ciencias Agrcolas,Pecuarias y del Medio Ambiente.,ECAPMA. Contenido didctico del curso Bioqumica Metablica Elabor: Jairo Granados.,MSc.
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MDULO
BIOQUMICA METABLICA
ESCUELA DE CIENCIAS AGRICOLAS PECUARIAS Y DEL MEDIO AMBIENTE. ECAPMA
AUTOR: JAIRO ENRIQUE GRANADOS MORENO., MSc. DOCENTE ECAPMA
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BOGOT 2010
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INTRODUCCIN
La bioqumica metablica es la ciencia que estudia todo lo relacionado con la actividad cataltica en las vas anablica y catablica de las diversas biomolculas que forman parte de la dinmica celular de organismos animales y vegetales presentes en todo tipo de agro ecosistemas; por ende, permite comprender la estructura y cintica de los compuestos que intervienen en las diversas reacciones bioqumicas metablicas aerbicas y anaerbicas. Adems, teniendo en cuenta que es una ciencia terico experimental la cual posee conceptos, leyes, principios y teoras cientficas, se constituye en un pilar fundamental para la interpretacin significativa de las mltiples reacciones biomoleculares que gobiernan los diferentes procesos exergnicos y
endergnicos, enfocados a mantener las funciones vitales de sistemas auttrofos y hetertrofos, los cuales interaccionan permanentemente garantizando la bioactividad de los componentes de nuestro planeta. En consecuencia, la intencionalidad del curso se centra en el estudio de la bioqumica estructural, biotermodinmica , actividad molecular y bioqumica metablica aplicada,
importantes en lo bioactividad de animales y plantas, de tal forma que puedan ser interrrelacionados e incorporados cognitiva, para por los estudiantes en su dimensin
lograr un verdadero aprendizaje significativo autnomo de la
bioqumica metablica, como ncleo esencial en la comprensin de eventos y fenmenos primordiales de las ciencias ambiente. agrcolas, pecuarias y del medio
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UNIDAD 2.METABOLISMO ANIMAL SOSTENIBLE Introduccin En primer lugar, el metabolismo constituye una propiedad inherente de la vida. Todas las formas de vida, desde el microorganismo ms simple, las plantas, los animales superiores, hasta el hombre, se manifiestan como sistemas altamente organizados, pero que necesitan obligatoriamente intercambiar constantemente sustancias y energas con el medio que los rodea o entorno. En este sentido, todas las formas vivientes deben considerarse como sistemas abiertos. Del medio toman los productos necesarios, los transforman hacindolos asimilables, y con ellos forman sus propias estructuras al mismo tiempo que se destina, por otro lado, considerables cantidades de estos productos para la obtencin de la energa requerida para todos los procesos vitales del organismo. Todo esto es el metabolismo el que est representado por el conjunto de reacciones que constantemente estn sucediendo en cada organismo vivo en un momento determinado. Metabolismo es sinnimo de vida, donde hay vida hay metabolismo, cuando cesa la vida cesa el metabolismo.Por lo tanto , debe asegurar la asimilacin de todos los productos necesarios para la clula. Esto al aparecer es simple, sin embargo, tiene su complejidad. Como es conocido los animales no pueden usar los productos tal como se presentan en los alimentos. Es decir, el animal tiene que transformar las protenas, los carbohidratos, los lpidos, etc., presentes en la dieta, en productos que l pueda usarlos, es decir, en sus elementos constitutivos, tales como aminocidos, monosacridos, cidos grasos, glicerol etc. Para ello el primer proceso metablico a considerar es la hidrlisis y absorcin de los alimentos ingeridos. Esto se hace posible por la existencia a lo largo del tubo digestivo de sistemas enzimticos, pertenecientes a las hidrolasas, que hidrolizan las protenas, las grasas, los carbohidratos, liberando sus elementos estructurales, los cuales son absorbidos. Para este segundo aspecto tambin el organismo animal dispone de sistemas especiales de transporte activo que aseguren el paso a la sangre y su posterior distribucin a la clula de todos los elementos requeridos que van desde los aminocidos, la glucosa y los cidos grasos hasta el agua, las vitaminas, los minerales y otros factores ms. No debemos olvidar que el 4
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metabolismo, a nivel celular, requiere del aporte constante de O2, por lo que existe un sistema encargado de su captacin y su posterior traslado a las clulas. Con todo esto se cumple el primer objetivo. Pasemos ahora a una segunda fase, lo que algunos llaman metabolismo intermediario, por la forma escalonada y constituido por infinidad de pasos intermedios. El segundo objetivo del metabolismo est dado por la necesidad de la clula de disponer de fuentes de energa qumica para realizar todo el trabajo celular; es decir, asegurar la sntesis de ATP. En Lneas generales esto est formado por las diferentes vas catablicas que van degradando las sustancias combustibles utilizadas para este fin. Cmo est organizado este aspecto. En primer lugar los principales compuestos combustibles tienen vas oxidativas particulares, que confluyen en una va oxidativa comn final. Estas vas catablicas son: La desaminacin oxidativa para los aminocidos; la glucolisis para la glucosa y la beta oxidacin para los cidos grasos. Los productos finales de estas tres vas catablicas confluyen en una va comn final conocida como ciclo de Krebs o ciclo tricarboxlico. Todas estas vas tienen como funcin principal apartar equivalentes de reduccin, en forma de NADH o FADH a la cadena respiratoria para la sntesis de ATP. En estos aspectos no se debe ser absoluto, pues muchos de estos productos finales, son a su vez, punto de partida para la sntesis de innumerable cantidad de compuestos; sin embargo, la tendencia general de estas vas es oxidar los compuestos a CO2 y H20. De esta manera se asegura, por combustin qumica, la energa requerida para todos los procesos celulares. Pasemos ahora al siguiente objetivo conocido como trabajo biosinttico, o sea, la formacin de las sustancias y estructuras propias de cada animal en particular. En este proceso, que a grandes rasgos constituye el anabolismo, se forman todos los elementos requeridos para las clulas. En primer lugar est la biosntesis proteica, mediante la cual se aseguran la disponibilidad de todas las protenas necesarias para las funciones celulares. Este proceso, es, sin duda, el ms importante dentro de todo el trabajo biosinttico, dada las funciones de las protenas y su participacin en las estructuras celulares y de los tejidos. Para esto se utilizan grandes cantidades de ATP
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Al estudiar los procesos metablicos podemos hacer ciertas abstracciones y estudiar casos particulares; por ejemplo: el metabolismo de la glucosa, el de la urea, etctera. Tambin podemos generalizar ms estos conceptos y hablar del metabolismo de los glcidos y metabolismo de las protenas; igualmente podemos referirnos al metabolismo celular y al metabolismo heptico o renal; sin embargo, no debemos perder de vista que el metabolismo es uno solo y que todos los procesos metablicos del animal estn ntimamente relacionados y poseen estrecha dependencia.
El metabolismo est constituido por dos fases: anabolismo y catabolismo, o fase anablica y fase catablica. Adems, en algunos procesos metablicos se puede considerar un estado intermedio o anabolismo. pueden darse generalmente dos tipos de RBE: reacciones de sntesis donde se pasa de sustancias simples a sustancias complejas; stas constituyen el anabolismo y estn caracterizadas por la sntesis y reacciones donde el proceso es a la inversa, o sea, reacciones de degradacin donde las sustancias complejas se degradan en otras ms simples, que constituyen el catabolismo. Ambas reacciones forman un todo y slo podemos verlas aisladas en su estudio particular, pues para que existan las primeras (anabolismo) son necesarias las segundas (catabolismo). La vida se caracteriza por el constante intercambio de sustancia y energa con el medio. La materia que se encuentra formando parte de los organismos vivos presenta, sin duda, el ms alto grado posible de organizacin. Este grado de organizacin requiere, como veremos ms tarde, de cantidades apreciables de energa la cual es obtenida a partir de la degradacin de las sustancias adquiridas del entorno. La organizacin de estructuras estables, la formacin de compuestos bioqumicos, la sntesis de las hormonas, protenas, lpidos, etctera, todo lo cual
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constituye el anabolismo, requiere de cantidades apreciables de energa, la cual debe ser producida a partir de la degradacin y posterior oxidacin de parte de las sustancias asimiladas (catabolismo). Se comprende perfectamente que la cantidad de energa liberada en el catabolismo tiene que ser mayor que la consumida en el anabolismo para que el proceso, como un todo, transcurra en ese sentido. Por ejemplo, para sintetizar una molcula de protena (reaccin anablica por excelencia) primero hay que oxidar otra sustancia que aporte la energa para ello (por ejemplo, la glucosa). La cantidad de energa producida en el segundo proceso (catabolismo) tiene que ser mayor que la consumida en el primero (anabolismo) para que el hecho se produzca, de aqu llegamos a la conclusin antes sealada. Quiere esto decir, que entre el anabolismo y el catabolismo se establece una unidad y una interdependencia total. La divisin entre el anabolismo y el catabolismo se hace con fines didcticos y haciendo abstraccin de uno u otro proceso; sin embargo, esto no debe llevar a la idea de la existencia aislada de ambos procesos. El siguiente esquema, representa las caractersticas fundamentales del
metabolismo animal.
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NUTRIENTES ENERGTICOS
CARBOHIDRATOS GRASAS PROTENAS
PRODUCTOS FINALES
CATABOLISMO
CO2 H2O NH3
ADP NAD+ FAD+

BIOPOLMEROS MACROMOLECULARES CELULARES
ATP NADH2 FADH2
ENERGA QUMICA
BIOMOLCULAS PRECURSORAS
POLISACRIDOS LPIDOS PROTENAS CIDOS NUCLECOS
ANABOLISMO
MONOSACRIDOS AMINOCIDOS CIDOS GRASOS BASES NITROGENADAS
Figura 4.Vas directas del metabolismo animal
RBE y sostenibilidad El establecimiento de sistemas agropecuarios sostenibles, que permitan el desarrollo racional con un uso adecuado de los recursos naturales sin comprometer el futuro, preservando el medio ambiente y la biodiversidad, son temas de actualidad que preocupan a la comunidad cientfica del mundo entero. En los ltimos decenios se han venido produciendo cambios en el equilibrio metablico a nivel mundial entre los organismos auttrofos y los hetertrofos los cuales presagian, de seguir las tendencias actuales, serios problemas en la cadena alimentaria, los sistemas ecolgicos, la biodiversidad y en definitiva en toda la biologa y en el futuro de la humanidad. El crecimiento de las zonas urbanas, la contaminacin de los mares, ros y sistemas fluviales, (sobre todo por la afectacn de las algas fotosintticas) la deforestacin de grandes zonas del planeta, los problemas de la erosin y la desertificacin, la afectacin de la capa de 8
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ozono, los residuos, el calentamiento de la atmsfera y otros grandes problemas de la actualidad, unido al incremento de la poblacin mundial y al necesario incremento del nmero de animales, como fuente de alimentos para el hombre, con la utilizacin de grandes zonas de pastoreo y de produccin de alimentos para los mismos, hace que este equilibrio se torne cada da ms precario. Los organismos auttrofos (fotosintticos) son responsables, mediante la utilizacin de la energa solar, de la fijacin del CO2 con la formacin de cadenas carbonadas (glcidos, lpidos y aminocidos) con alto nivel de organizacin y baja entropia requeridas por los organismo hetertrofos. Al mismo tiempo durante la fotosntesis se libera el O, requerido para el metabolismo animal. Igualmente las necesidades de nitrgeno proteico de los animales se solucionan mediante la fijacin del N, atmosfrico, de los nitritos y nitratos realizadas por los microorganismos y los vegetales. A esto hay que agregar el exceso de utilizacin de los combustibles fsiles que durante millones de aos ha acumulado la naturaleza con el consecuente aumento del CO2 Igualmente hay que considerar los problemas de la llamada "revolucin verde" donde los incrementos de la produccin vegetal y animal se han debido, en muchos casos. a un exceso de quimizacin de la agricultura y al uso, cada da ms marcado de pesticidas, fungicidas, antibiticos, hormonas, etc., cuyos efectos residuales se van acumulando en los animales domsticos y sus productos y al final pasan al hombre, ltimo eslabn de la cadenas alimentaria,por todo ello es necesario revalorizar todas las tecnologas que se utilizan hoy da para incrementar el metabolismo animal, sin que ello signifique abandonar el uso de la tcnica y de las tecnologas ms avanzadas, ajustndolas al concepto de sostenibilidad en el amplio sentido de lo que ello significa
Captulo 1. Metabolismo de carbohidratos en monogstricos y rumiantes
Leccin 1:Regulacin del metabolismo
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Todos los procesos metablicos en los animales domsticos estn perfectamente regulados y controlados, lo que asegura el mantenimiento de las condiciones necesarias para el desarrollo adecuado de las funciones orgnicas. Los elementos a controlar y a regular en el organismo de un animal superior constituyen miles de sistemas y van desde el nivel de oxidacin de una glucosa a sntesis de una protena hasta la regulacin del volumen acuoso, la concentracin inica, la presin sangunea y muchos ms. Todos estos sistemas tienen la responsabilidad de mantener, dentro de lmites fisiolgicos, la invariabilidad di medio interno manteniendo las condiciones constantes del mismo, o sea, la homeostasis celular. En el organismo animal los mecanismo de control y regulacin de las actividades metablicas pueden ser analizados desde diferentes planos. En primer lugar regulacin hormonal y en el tercer lugar, la regulacin nerviosa. La regulacin bioqumica a nivel de cada clula est influenciada por mltiples factores y condicionada, en primer lugar, a las necesidades de energa y estructure para mantener el trabajo celular. A este nivel debemos considerar que la velocidad de una reaccin bioqumica puede depender del pH, temperatura, concentracin de sustratos y productos u otros elementos que ejercen su accin local en cada clula. Por otra parte, muchas enzimas se encuentran asociadas a nivel molecular, formando sistemas multienzimticos, que catalizan vas metablicas en su conjunto. Por ejemplo, la va de la gluclisis, el ciclo de Krebs, o la cadena respiratoria, vas que incluyen 10 12 reacciones, que requieren de otras tantas enzimas para su realizacin. A nivel celular existen tambin otros mecanismo moleculares representados por la activacin o inactivacin de las enzimas de determinada va. A modo de ejemplo,citamos el caso de la degradacin y la sntesis del glucgeno, segn ser analizado en el metabolismo de los glcidos. Este mecanismo acta por la incorporacin de determinados radicales, grupos fosfatos, etctera, en determinadas zonas del sitio activo de las enzimas 10
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activndolas o inactivndolas y con ella regulando el proceso metablico que ellas catalizan. Por ltimo, como mecanismo de regulacin celular haremos referencia a la regulacin alostrica. En los sistemas multienzimticos se presentan enzimas que tienen el carcter de enzimas reguladoras, pues el estado de la misma determina la velocidad de reaccin del sistema, son las llamadas enzimas claves o llaves de una determinada va. Generalmente estas enzimas presentan carcter alostrico y muchas son multivalentes, es decir, pueden responder a dos o ms metabolitos
Leccin 2:Anabolismo y catabolismo de carbohidratos . Incluye el metabolismo de los glcidos varios aspectos de especial importancia para el organismo animal, entre otros: todo lo relacionado con el metabolismo del glucgeno, su sntesis (glucogenognesis), su degradacin (glucogenlisis), y la regulacin hormonal y enzimtica de este proceso. Adems tenemos la gluclisis y asociada a ella, el ciclo de Krebs. Por ltimo, gluconeognesis y la va oxidativa colateral de la glucosa. Todos estos aspectos sern estudiados, comenzando por la digestin y absorcin de los glcidos como paso previo para la entrada de la glucosa y otros glcidos a la clula. Debemos tambin referir aqu algunas consideraciones sobre un proceso de especial significacin en el campo de la biologa, nos referimos a la fotosntesis. La fotosntesis es un proceso metablico de primer orden en el caso de los vegetales y de gran repercusin para los animales y para la vida en general. Mediante la fotosntesis, realizada por las plantas verdes, se fija en compuestos orgnicos la energa solar y el CO2 atmosfrico liberndose al mismo tiempo 02 con lo que se establece un ciclo biolgico entre animales y plantas que es la base de todos los procesos biolgicos en nuestro planeta.
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Los compuestos orgnicos formados principalmente glcidos que son usados como fuente de energa qumica por los animales o como sillares constitutivos de las cadenas carbonadas presentes en los aminocidos, lpidos, vitaminas y dems compuestos orgnicos. La energa lumnica emitida por el sol es captada por las plantas, pues ellas poseen un pigmento muy similar a la hemoglobina, llamado clorofila, presente en los cloroplastos. La planta utiliza esta energa y la transforma en energa qumica.
2.1 Digestin y Absorcin de los carbohidratos
En la dieta normal de la mayora de los animales y el hombre aparecen varios polisacridos ,entre otros la celulosa, el almidn, el glucgeno, as como otros polmeros de la glucosa, hexosas, pentosas, etc. Tambin algunos disacridos (lactosa, sacarosa, maltosa y otros compuestos relacionados con los
carbohidratos. Todos ellos son fuente de glucosa para las clulas, para ello, primero deben ser digeridos (hidrolizados) y despus absorbidos.La digestin de los glcidos se realiza a todo lo largo del tubo digestivo por medio de un grupo importante de enzimas hidrolticas que en su conjunto reciben el nombre de carbohidrasas.En la boca, aunque con accin muy limitada por el poco tiempo que los alimentos permanecen en ella, acta una amilasa, conocida como amilasa salival o ptialina capaz de hidrolizar los almidones hasta maltosa. Esta enzima que es activada por iones de cloruro, trabaja a un pH de 6,6 a 6,8 por lo que al llegar los alimentos al estmago se inactiva. En este lugar debemos considerar el efecto hidroltico realizado por el cido clorhdrico del jugo gstrico, el cual es capaz de hidrolizar un porcentaje considerable de los almidones y otros polisacridos presentes en la dieta. Sin embargo, es en el intestino delgado donde ocurre la hidrlisis fundamental de los carbohidratos ingeridos, debido a la presencia de la amilasa pancretica, la cual es capaz de hidrolizar el almidn y otros polisacridos de estructura 12
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semejante a la maltosa. La amilasa pancretica es una alfa-amilasa por lo que no acta sobre las cadenas beta de los glcidos, tales como la celulosa y otras estructuras. Su pH ptimo de accin es de 7,1, y acta hidrolizando indistintamente los enlaces alfa 14 a lo largo de la cadena de amilasa de modo que produce finalmente una mezcla de glucosa y maltosa. La alfa amilasa puede actuar tambin sobre las cadenas de amilopectina, sin embargo, su accin se limita a los enlaces 1-4, no teniendo capacidad para actuar sobre las ramificaciones 1-6. Una enzima desramificadora (alfa 1-6), hidroliza los enlaces 1-6 en los puntos de ramificacin liberando glucosa. Por la accin conjunta de estas amilasas se produce la hidrlisis del almidn. De esta manera se liberan en el intestino delgado grandes cantidades de glucosa y algunos disacridos representados por la maltosa, as como otros tales como la sacarosa y la lactosa que pueden existir en dependencia de la dieta. Estos no pasan directamente a la sangre, sino que por accin de las enzimas especficas (maltosa, sacarasa, etc.), son desdoblados en el mismo epitelio intestinal, producto de la accin del jugo intestinal que poseen las mencionadas enzimas. Al final, producto de la digestin, se liberan a partir de los glcidos ingeridos grandes cantidades de glucosa, galactosa, fructosa, pentosas y otros monosacridos, los que deben ser absorbidos. Por otra parte, la celulosa, que constituye una fraccin importante en la dieta de los herbvoros, no es modificada por enzimas propias del tubo digestivo, sino que a nivel del intestino grueso (colon y ciego) es degradada por accin bacteriana con produccin de cidos grasos inferiores, los cuales se absorben y son usados por el animal. Es de destacar el hecho de que parte de los carbohidratos ingeridos no se digieren y son eliminados con las heces, contibuyendo de forma destacada al normal funcionamiento del tubo digestivo.
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Los monosacridos se absorben en el intestino delgado y pasan a la sangre por el sistema porta que los conduce al hgado. La absorcin de estos puede realizarse por dos mecanismos: por difusin (pasiva) y por transporte activo. La posibilidad de la absorcin pasiva (difusin) de algunos monosacridos es, aunque no improbable, muy limitada y no fundamental. Es por ello que se debe considerar el mecanismo de transporte activo como el fundamental para la absorcin de las hexosas y en especial para la glucosa. El paso de las hexosas a travs de la barrera intestinal tienen lugar a una tasa fija e independientemente de su concentracin en la luz del epitelio, as como en contra de un gradiente osmtico. Son tambin absorbidas ms rpidamente las hexosas que las pentosas; todo ello hace concluir, que el transporte activo es el fundamental proceso de absorcin de la glucosa. Es de destacar tambin que el transporte activo de la glucosa a nivel intestinal se puede bloquear por factores que inhiben el proceso de fosforilacin y la sntesis de ATP, as como cuando disminuye el aporte de oxgeno todo lo hace concluir en un mecanimos activo con gasto de energa.
2.2 Glucogenognesis
Con el nombre de glucogenognesis o glucognesis se designa el proceso metablico mediante el cual la glucosa es convertida en glucgeno, polmero de reserva de los glcidos en las clulas animales. Mediante este mecanismo se almacenan grandes cantidades de glucosa cuando el aporte de la misma lo permite, utilizndose ms tarde en dependencia de las necesidades del organismo. La glucogenognesis es, la principal va anablica del metabolismo de los glcidos.Prcticamente todas las clulas del organismo tienen la capacidad de almacenar la glucosa en forma de glucgeno, destacndose dentro de ellas las clulas hepticas y las musculares. Las clulas del rin, epitelio intestinal, del tero y otras ms, presentan tambin niveles de glucgeno que deben ser 14
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tomados en consideracin. Por el contrario, la neurona prcticamente contiene muy poco glucgeno, lo que determina la dependencia de las mismas del aporte directo de glucosa. El hgado, despus de una comida rica en carbohidratos puede contener hasta el 1% de su masa de glucgeno. El sistema muscular, por su dimensin, es sin duda la mayor reserva de glucgeno del organismo. Cabe destacar, sin embargo, que las reservas de glucgeno del organismo en general son reservas para corto plazo. Es decir, utilizando slo sus reservas de glucgeno un animal slo tiene energa para unas 16 a 18 horas. Las reservas a largo plazo como veremos ms adelante estn representadas por los lpidos. La biosntesis del glucgeno se realiza por un complejo enzimtico, donde debe destacarse la accin de la glucgeno-sintetasa, enzima responsable de la incorporacin de la forma activa de la glucosa a las cadenas preexistentes que forman el glucgeno. Es necesario precisar que el glucgeno no se forma de nuevo enteramente, sino que siempre existe una pequea cantidad de glucgeno en la clula, lo que recibe el nombre de "semilla", el cual incrementa su volumen en dependencia del aporte de glucosa o decrece si es necesario, en caso contrario es necesario suministrar glucosa ala clula. Este ltimo proceso recibe el nombre de glucogenlisis y ser estudiado a continuacin de este tema. Por ello debe considerarse siempre la presencia de cierta cantidad de glucgeno formando grnulos presentes en el citoplasma, que incluso presentan enzimas asociadas a ellos, que se encuentran en constante metabolismo segn las condiciones celulares. La formacin de glucgeno se realiza a expensas de la glucosa, sin embargo, todos los glcidos pueden ser convertidos en glucosa en las clulas, por ello todos pueden, en la prctica, formar glucgeno. En el tema correspondiente a la va colateral de oxidacin de la glucosa veremos como las triosas, tetrosas y pentosas pueden ser convertidas en hexosas. Por otra parte, entre la fructosa y la glucosa existe un equilibrio regular catalizado por una isomerasa, al igual que entre la galactosa y la glucosa en este caso por una epimerasa.
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El glucgeno heptico constituye una buena reserva de glcidos para las necesidades de las clulas del organismo en general. Es responsable, entre otras cosas, de mantener la glicemia normal que aporta la glucosa libre a todo el organismo, principalmente al tejido muscular que requiere constantemente de ella para formal sus propias reservas y, en especial, para mantener el aporte de glucosa ala neurona:, Por otra parte, niveles adecuados de glucgeno en el hgado hacen a este rgano ms preparado para responder a los efectos txicos u otros productos nocivos. Es necesario sealar que en el hgado a expensas del glucgeno se forma el cido glucornico de gran importancia en los mecanismos normales de detoxicacin heptica. Al mismo tiempo niveles inadecuados de glucgeno impediran el uso de la glucosa por los tejidos con la consecuente movilizacin de las grasas, las cuales en su oxidacin tienden a incrementar los niveles de cuerpos cetnicos. Por ello la existencia de adecuados niveles hepticos de glucgeno son sinnimos de un buen funcionamiento del metabolismo en general.
2.3 Glucogenlisis
Por glucogenlisis se entiende el proceso mediante el cual a partir del glucgeno se obtiene glucosa. Es por tanto la degradacin del glucgeno a glucosa el cual ocurre como tal en el hgado pues en otros tejidos el producto final es la glucosa 6fosfato que se incorpora a la va de la gluclisis. La glucogenlisis pudiera considerarse el proceso inverso de la glucogenognesis aunque los pasos no son los mismos a la inversa, Es necesario sealar aqu en este caso, de manera similar a la glucogenognesis, el glucgeno no se transforma totalmente en glucosa, sino que, en dependencia de las necesidades de las clulas el mismo se degrada parcialmente quedando siempre un resto que, cuando el aporte de glucosa se restituye, es capaz de formar glucgeno otra vez.
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A nivel celular, tanto en el hgado como en el msculo, el metabolismo del glucgeno, que incluye su sntesis y su degradacin tiene que estar perfectamente controlado. Se comprende, por ejemplo, que si una molcula de glucgeno estuviese por un momento sometida a la accin de la fosforilasa activa, estara degradndose y si en otra, por el contrario, el efecto lo estuviese realizando la glucgeno sintetasa activa se estara sintetizando. El efecto para la clula en cuestin sera en la prctica nulo. Por eso ambas enzimas estn sometidas a un mismo control que depende a su vez de los niveles de AMP cclico y de la accin hormonal y en muy estrecha relacin con los mecanismos reguladores de la gluclisis y del ciclo de Krebs. Se comprende que un exceso de glucosa, abundante suministro de cidos grasos, reflejado en niveles altos de ATP estimulara la accin de la glucgeno sintetasa e inactivara la glucgeno fosforilasa con lo que se almacena glucgeno. Por el contrario, niveles bajos de glucosa por un intenso trabajo muscular u otra causa, con bajos niveles de ATP (con el consecuente aumento del AMP y el ADP) produciran un efecto estimulador sobre la fosforilasa e inhibiran la sintetasa. Analizando el proceso integralmente, el mecanismo de la regulacin de la glucogenognesis y la glucogenlisis depende en primer lugar de la activacin e inactivacin de las enzimas glucgeno sintetasa y la glucgeno fosforilasa, enzimas claves de ambos procesos por incorporacin de cido fosfrico a partir del ATP. La incorporacin depende a su vez de dos quinasas o cinasas inespecficas, las cuales podemos llamar glucgeno sintetasa quinasa y glucgeno fosforilasa quinasa y que llamaremos simplemente cinasa. La accin de esta cinasa es incorporar fsforo a la glucgeno sintetasa la cual se inactiva por este medio y a la glucgeno fosforilasa que por ello es activada, quiere decir que el efecto es contrario para ambas enzimas. Cuando cesa la accin de las cinasas se produce por la accin de las fosfatasas la eliminacin del fsforo de la glucgeno sintetasa, con lo cual se activa y de la glucgeno fosforilasa inactivndola.
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2.4 Gluclisis Gluclisis se entiende la degradacin de la glucosa. La gluclisis como tal est constituida por una serie de reacciones mediante la cual la glucosa se convierte en cido pirvico. Este proceso, hasta aqu es universal y se desarrolla de forma similar en todos los organismos vivos, desde una bacteria hasta el hombre. La degradacin de la glucosa hasta cido pirvico se conoce como la va de EmbdenMeyerhof. A partir de este punto, cido pirvico, se produce en dependencia de las transformaciones que le ocurran a dicho cido, diferentes modalidades que varan segn los organismos y tejidos analizados y que par ello dan un carcter particular a cada gluclisis en cuestin y que en muchos casos sealan la obligacin de aplicar un apellido a la gluclisis que se trate. En las clulas de los animales superiores el cido pirvico presenta dos destinos principales. El primero y ms fundamental es su descarboxilacin a acetil CoA con la incorporacin de este compuesto al ciclo de Krebs o ciclo tricarboxilico donde es oxidado por completo a CO2. Esta gluclisis, que en verdad est formada por tres procesos bien identificados; va de Embden-Meyerhof, descarboxilacin del pirvico y ciclo de Krebs se acostumbra a llamar gluclisis aerobia y es clsica su reaccin global.Esta secuencia se desarrolla, corno es lgico, en tejidos que tengan un aporte adecuado de oxgeno, pues requiere de la cadena respiratoria para aceptar los equivalentes de reduccin que se producen. La segunda posibilidad del cido pirvico en los animales superiores es su reduccin a cido lctico la cual es tpica en el tejido muscular en contraccin, los eritrocitos y las clulas del cristalino del ojo. Esta reaccin, la cual se desarrolla en un medio carente de oxgeno, es conocida como gluclisis anaerobia Otros organismos, sobre todo las bacterias, presentan distintas variantes en cuanto al metabolismo posterior del cido pirvico que caracteriza la forma propia de la utilizacin de la glucosa. Muchas levaduras, por ejemplo, convierten el cido pirvico en alcohol etlico, recibiendo este proceso el nombre genrico de fermentacin alcohlica o fermentacin etlica. Algunas bacterias producen cido
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actico, lctico, propinico, etctera, por lo que el proceso recibe entonces el nombre de fermentacin actica, fermentacin lctica, propinica.como se presenta en la siguiente figura.
Figura 5 :Rutas metablicas del cido pirvico
2.4.1 Va de Embden-Meyerhof
La va de Embden-Meyerhof como tal est constituida por una serie de 10 reacciones, que se desarrollan en el citoplasma de la clula, al final de la cual la glucosa queda convertida en dos molculas de cido pirvico. Para su estudio, dada la amplitud de la misma, es conveniente dividirla, de manera didctica, dos etapas; una primera etapa que podemos llamar transformacin de la 19
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glucosa en triosas mediante la cual la glucosa se prepara para su catabolismo transformndose en 3 fosfogliceraldehido y una segunda etapa donde se producen las reacciones de xido-reduccin y el 3 fosfogliceraldehdo se convierte en cido pirvico y que llamaremos transformacin de las triosas en cido pirvico. Pasemos a considerar la primera etapa de la gluclisis donde las hexosas (glucosa) quedan convertidas en triosas. Esta etapa de la gluclisis se inicia en verdad en la mayora de las clulas a partir de esta etapa de la gluclisis se inicia en verdad en la mayora de las clulas a partir de la glucosa 6 fosfato liberada en la glucogenlisis, sin embargo, para establecer un balance ms adecuado la hemos iniciado a partir de la glucosa. En esta primera reaccin la glucosa es fosforilada a glucosa 6 fosfato por accin de las hexoquinas que requiere la presencia de iones de Mg y el ATP como donador de radicales de fosfato macroenergtico. Se puede considerar una reaccin activadora que permite a la glucosa entrar en la secuencia de reacciones de la gluclisis. La hexoquinasa cataliza la reaccin de fosforilacin de la glucosa y de muchas ms hexosas. Es una enzima reguladora pues puede ser inhibida por su propio producto de accin ya que cantidades apreciables de glucosa 6 fosfato en la clula inhibiran su activador alostrico de la glucgeno sintetasa (D). En el hgado la fosforilacin de la glucosa puede realizarse por medio de la glucocinasa que no es inhibida por la glucosa 6 fosfato. Esta reaccin e irreversible. En el siguiente paso la glucosa 6 fosfato es convertida en fructosa 6 fosfato por medio de la fosfohexosa isomerasa (fosfoglucoisomerasa). Es una reaccin francamente reversible en ambas direcciones. Contina la gluclisis con la
fosforilacin de la fructosa 6 fosfato a fructos 1-6 difosfato. Reaccin catalizada por lo fosfofructo cinasa que requiere la colaboracin de los iones de magnesio y el ATP como fuente de fosfatos macroenergticos. Esta reaccin es sumamente 20
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importante pues la fosfofructo cinasa es una enzima clave que regula toda la gluclisis por varios mecanismos. Esta enzima posee mltiples moduladores alostricos positivos y negativos que son los responsables de regular su actividad que varan de una clula a otra. Concentraciones elevadas de cido ctrico, ATP o de cidos grasos de cadena larga la inhiben, mientras el ADP o el AMP la estimulan. Como es lgico suponer concentraciones elevadas de ATP crearan la posibilidad de su utilizacin por la clula de forma directa cuando sea necesario, por ello no hara falta seguir oxidando la glucosa. Por otra parte los excesos de glucosa, una vez cubiertos los niveles de glucgeno y de ATP, son convertidos en cidos grasos a partir del acetil CoA o proveniente de la gluclisis. Para ello la va de degradacin de la glucosa debe ser mantenida, lo cual es realizado por un metabolito intermedio de esta va, la fructosa 2-6 difosfato, que acta estimulando la enzima fosfofructocinasa, independiente del nivel inhibitorio del ATP. Con ello la va contina hasta el acetil CoA que pasa a formar parte del Ciclo de Krebs.
El siguiente esquema resume las vas anablicas y catablicas de la glucosa en los animales ,teniendo como eje central la glucosa-6-fosfato en la funcin celular heptica
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GLUCGENO
1
GLUCOSA -6FOSFATO HEPTICA
TG CIDOS GRASOS
2
GLUCOSA SANGUNEA
3
cido pirvico
NADPH
COLESTEROL
4
ACETIL-CoA
RIBOSA-5FOSFATO
NUCLETIDOS
ADP+Pi
ATP
8
9 CO2
eO2 10 H2O
Figura 6. Rutas metablicas de la glucosa.
Leccin 3:Ciclo de Krebs
En los animales superiores la nica va degradativa para el acetil CoA es su incorporacin al ciclo de Krebs donde es oxidado totalmente a CO 2. Este ciclo, de enorme significacin dentro del metabolismo intermediario de los aminocidos,
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glcidos y lpidos, constituye de hecho la etapa final del metabolismo oxidativo de estos tres grupos de compuestos. Conocido inicialmente como ciclo del cido ctrico y tambin como ciclo tricarboxlico, por las caractersticas de este cido de poseer tres grupos carboxlicos, hoy se acostumbra a usar el nombre de ciclo de Krebs en homenaje al bioqumico alemn H. A. Krebs quien en 1937, a partir de una serie de experimentos realizados en suspensiones de msculos de paloma, integr y postul la secuencia fundamental de la serie de reacciones cclicas de esta va metablica, a la que l denomin ciclo del cido ctrico , sentando las bases para un estudio ms profundo sobre el tema. El ciclo de Krebs no es una va metablica particular de los glcidos, sino que en s constituye la va oxidativa final comn para los productos de la oxidacin de los aminocidos, los glcidos y los cidos grasos. Los glcidos, lpidos y aminocidos en sus vas catablicas oxidativas, sufren primero una oxidacin parcial en procesos metablicos propios y los productos de esto pasan al ciclo de Krebs, donde son oxidados totalmente hasta CO 2. Los aminocidos originan por desaminacin oxidativa determinados cetocidos; la degradacin de la glucosa por la gluclisis conduce a la produccin del cido pirvico y acetil CoA, mientras que las grasas en su va oxidativa,conocida como beta oxidacin, producen tambin acetil CoA. Todos estos productos confluyen en el ciclo de Krebs, el cual es posible por la existencia de un juego completo de enzimas ubicadas en la fraccin mitocondrial de las clulas del metabolismo aerobio, muy en relacin con las enzimas de la cadena respiratoria, a la que aportan material reductor para la sntesis del ATP, lo cual es su principal objetivo. Por otra parte, aunque el ciclo como tal debe considerarse una va catablica, pues su funcin principal es la degradacin del acetil CoA a CO 2 , muchas de sus reacciones se encuentran en relacin con otras vas del metabolismo.
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El ciclo, en su conjunto, se desarrolla en las mitocondrias de todas las clulas del metabolismo aerobio, que poseen las enzimas requeridas para catalizar las 10 reacciones principales de este ciclo, muy en relacin con la cadena de respiracin a la que aportan equivalentes de reduccin (NADH) y (FADH) para la sntesis del ATP. El primer hecho importante de sealar la propia existencia del ciclo, donde al conjugarse los productos finales de los glcidos, lpidos y aminocidos, se produce un mayor aprovechamiento de los mismos. La existencia de vas distintas para cada uno de estos provocara una mayor complejidad y menor eficiencia del organismo. Igualmente, es de mencionar la gran cantidad de energa que aporta el ciclo; el sistema del ciclo tricarboxlico es uno de los principales suministradores de material reducido a la cadena respiratoria para la sntesis del ATP. Tambin, varios compuestos del ciclo se utilizan como material para la sntesis de nuevas sustancias. Por ejemplo, a partir de los cidos axaloacticos y cetoglutrico se originan por transaminacin, los aminocidos, el cido asprtico y el cido glutmico respectivamente, que estn muy relacionados tonel ciclo de la rea. As mismo, para la sntesis del anillo porfirnico hace falta el succinil CoA. La utilizacin de los componentes del ciclo para estas reacciones permite sintetizar muchos productos de gran utilidad para el animal. De especial significacin es la utilizacin del oxaloactico para la sntesis de la glucosa (gluconeognesis), la cual se realiza a partir del cido lctico, el cido pirvico y varios aminocidos que deben originar como etapa intermedia cido oxaloactico de forma que el componente central del ciclo se ve muy relacionado con la formacin de glucosa en el organismo, por lo cual es posible sealar que todos los compuestos que originan oxaloactico pueden finalmente originar glucosa y glucgeno; por eso se designan con el nombre de glucogenticos. Es de destacar tambiin la relaciin del ciclo con el nivel de cuerpos cetnicos. Producto de la oxidacin de los cidos grasos se producen residuos de cido beta hidroxibutrico y beta cetobutrico. Estos compuestos tienen carcter cetnico y 24
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pueden oiginar acetona. Normalmente estos compuestos presentan un nivel fisiolgico producto del equilibrio que mantienen con el acetil CoA que es oxidado en el ciclo, cuando el aporte de glcidos es deficiente, no existen los niveles adecuados de oxaloactico para mantener el correcto funcionamiento del ciclo, por tanto, no se oxida el acetil CoA, lo cual provoca aumento en la sangre de los cuerpos cetnicos y se produce la cetosis. Tal es el caso que se produce en la cetosis bovina y en la diabetes mellitus, aunque por causa diferente.El esquema que se muestra a continuacin,permite observar la integracin del ciclo con las dems rutas metablicas del animal.
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Figura 7. Integracin de las vas metablicas, a partir del consumo de forraje
Leccin 4. Fosforilacin oxidativa
La cadena respiratoria o sistema de transporte electrnico est constituda por una serie de reacciones enzimtica de oxidacin - reduccin que se realizan a nivel de las mitocondrias de todas las clulas del metabolismo aerobio. La mitocondria ha sido llamada "planta motriz" ya que a este nivel es donde gran parte de la energa derivada de la oxidacin es capturada en forma de un intermediario macroenergtico, el ATP. La energa til liberada en la oxidacin de los glcidos, los lpidos y los aminocidos se produce en las mitocondrias. Para ello dispone de una serie de catalizadores, conocidos como cadena respiratoria, que intervienen en el transporte de electrones hasta su reaccin final con el O 2 para formar H2O; por tanto, la oxidacin de los hidrgenos contenidos en las sustancias es el principal objetivo de la cadena respiratoria. Estas enzimas son las llamadas oxidorreductasas y fueron estudiadas dentro del captulo de las enzimas; las principales son las deshidrogenasas con el NAD y el FAD de coenzimas y los citocromos, as como otras de carcter auxiliar. Adems debe considerarse como componente de la cadena respiratoria la coenzima Q, con estructura semejante a la vitamina K, y a las ferro-sulfo enzimas, simbolizadas por Fe- S o por FeNH, debido al carcter del hierro no hemnico que poseen. Estos componentes de la cadena respiratoria estn organizados segn su potencial redox, los que van desde las deshidrogenasas ligadas al NAD, pasando por las flavoprotenas (FAD), a los citocromos y, finalmente, al oxgeno. Se
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encuentran acopladas unas a otras, pasando de las formas oxidadas a las reducidas y viceversa.
4.1 Organizacin de la cadena respiratoria
La organizacin de los elementos que forman parte de una cadena respiratoria modelo o tpica dentro de las mitocondrias ha sido objeto de mltiples estudios. El establecimiento de la secuencia de reacciones a partir de la captacin del par de hidrgeno o equivalente de reduccin de los sustratos por el NAD oxidado hasta el oxgeno a veces presenta serias dificultades. Actualmente se sabe que la cadena se inicia por las enzimas que trabajan con el NAD, el que se reduce a NADH que es la forma en que se recogen los electrones de muchos sustratos. Una flavoenzima FAD dependiente est situada bien a continuacin o en un lugar destacado de la cadena encargada de oxidar el NAD reducido y reducir al sistema de los citocromos que se encuentran al final del proceso; sobre todo citocromo oxidasa que est en contacto con el O 2. Muchos sustratos son deshidrogenados directamente por el sistema de las flavoenzimas FAD y FMN dependientes. Por otra parte en muchos sistemas transportadores de electrones de las mitocondrias de los animales y de otros organismos, se han encontrado, en la secuencia de las reacciones, a la coenzima Q y otras enzimas ferro-sulfuradas. La fosforilacin oxidativa es el proceso mediante el cual la energa liberada por la oxidacin del NADH en la cadena respiratoria es utilizada para la fosforilacin del ADP a partir de la incorporacin de un fsforo inorgnico con la consecuente formacin del ATP y agua. Debemos recordar que en el ATP est presente la energa qumica requerida para todo el trabajo celular, ya sea osmtico, mecnico o biosinttico. En este sentido el ATP constituye el ncleo central de todo el proceso de captacin de energa y de todo el ciclo energtico de la naturaleza. En relacin con estos aspectos tiene vital significacin el proceso de fosforilacin oxidativa, por cuanto permite la captacin 28
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de la energa liberada en la cadena respiratoria para la sntesis de ATP, que en esencia es la nica forma posible de utilizacin de la energa por los animales para el trabajo celular. La teora quimiosmtica formulada por Mitchel en 1968 supone que la energa liberada por el flujo de electrones en la cadena respiratoria es utilizada para la separacin de los protones y los electrones de cada lado de la membrana interna de la mitocondria, explicando satisfactoriamente muchos aspectos hasta ahora no bien dilucidados. Segn la misma, la membrana interna de la mitocondria posee un sistema de translocacin selectiva de protones provenientes de la cadena respiratoria. Los protones son transferidos de la matriz mitocondrial al espacio externo de la membrana interna. La disminucin de la concentracin de H en la matriz mitocondrial se acompaa de un aumento en la alcalinidad (OH-) en el medio interno y un aumento de la acidez en el medio externo de dicha membrana.
Leccin 5. Regulacin del metabolismo de los carbohidratos.
Al analizar las diferentes reacciones, en particular de las distintas vas metablicas de los glcidos hemos referido, en cada caso que as ha sido necesario, los factores que intervienen en la regulacin del proceso destacando, por un lado, la regulacin alostrica y por el otro los mecanismos de activacin e inactivacin de las llamadas enzimas claves. Los mecanismos alostricos son factores reguladores del propio sistema analizado, pues dependen de la concentracin de los sustratos de las propias vas y en su conjunto constituyen factores que limitan o aceleran una va determinada. Por otra parte los mecanismos de activacin de las enzimas dependen de sistemas que se localizan en el exterior de las propias vas, generalmente
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dependientes del AMP cclico y otros nucletidos cclicos (GMP cclico) que a su vez depende del nivel hormonal. Varas son las hormonas que ejercen un efecto directo sobre los metabolismos de los glcidos; entre otras citamos: los glucorticoides, la adrenalina, el glucagn, la STH, la TSG y la insulina. Los efectos particulares de estas hormonas sobre el metabolismo de los glcidos sern analizados al estudiar el captulo
correspondiente al metabolismo hormonal, pues muchas de sus acciones tienen relacin con otros productos, sobre todo los lpidos. Destaca por su importancia la regulacin del nivel de la glucosa sangunea (glicemia) el cual depende del aporte de glucosa a la sangre a partir de la glucogenlisis heptica y de la utilizacin de la glucosa por los tejidos extrahepticos. El . mecanismo de control de la glicemia depende de un conjunto de factores y de la accin directa de varias hormonas. El glucagn, hormona hiperglicemiante del pncreas, es el responsable, en primer lugar, del mantenimiento de la glicemia, otras hormonas, tienen, por diferentes vas, algn efecto hiperglicemiante, entre ellas, la STH, los glucorticoides y la adrenalina. Por otro lado, la insulina presenta un marcado efecto hipogliceamiante al permitir la utilizacin de la glucosa por los tejidos.
CAPTULO 2.Metabolismo de lpidos
Leccin 1:Introducin Los lpidos presentes en el tejido animal tienen su origen en las grasas ingeridas y en las sintetizadas en el organismo a partir de los carbohidratos o, en menor escala, de las protenas. Estos lpidos estn en constante intercambio, lo que 30
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constituye, en su conjunto, el metabolismo, que incluye como aspectos fundamentales: la digestin, absorcin, circulacin y depsito; la sntesis y degradacin de los cidos grasos; la sntesis y degradacin de la glicerina; el metabolismo del colesterol y dems esteroles y, por ltimo, su regulacin. La hidrlisis de las grasas contenidas en los alimentos se produce
fundamentalmente en el intestino delgado por medio de la lipasa pancretica, enzima producida por el pncreas exocrino que tienen la responsabilidad de hidrolizar los glicridos en cidos grasos y glicerina. La lipasa en una hidrolasa del grupo de las estereasas que presentan un pH ptimo de accin igual a 8. Su accin se ve favorecida por la funcin de los cidos y sales biliares, que por su poder estimulante, es decir, por disminuir la tensin superficial, permiten aumentar considerablemente la superficie de contacto de la enzima con su sustrato. La accin de estos tres factores: pH, lipasa y bilis, permite la digestin de la mayora de los glicridos. El jugo pancretico posee tambin otra enzima, la colesterolestearasa , que hidroliza el colesterol esterificado a cidos grasos, de forma que al terminar la digestin los productos sern cidos grasos libres, glicerina y colesterol. A esto hay que aadir que no todos los triglicridos son hidrolizados totalmente, pues la unin del cido graso con la glicerina en la posicin beta es hidrolizada muy lentamente, por lo que el monoglicrido es un producto importante de la digestin. Los alfa monoglicridos pueden ser hidrolizados en la pared intestinal y los beta son resintetizados a triglicridos. La absorcin de las grasas ocurre a nivel de todo el intestino delgado,presenta cierta complejidad e implica la resntesis de los triglicridos a nivel del epitelio. Los productos de la digestin, cidos grasos libres, glicerol, beta monoglicridos y alfa monoglicridos son utilizados para la sntesis de los glicridos a este nivel, la grasa sintetizada pasa a los vasos linfticos (quilferos) y por el conducto linftico pasa a la sangre venosa, donde pueden describirse como partculas lipoproteicas, llamadas quilomicrones. El mecanismo de este proceso comienza con la unin de los cidos grasos activados (acil CoA)
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con una beta monoglicrido, posteriormente se une otro acil CoA formando el triglicrido. Tambin el glicerol libre puede ser absorbido pasando por la vena porta del hgado. Parte de los cidos grasos libres, sobre todo los de pequeo peso molecular, pasan directamente al hgado por medio de la vena porta. Un pequeo nmero de cidos grasos pasa a la circulacin general esterifcados con los cidos biliares en forma de complejos colenicos. El alfa monoglicrido absorbido puede originar en la pared intestinal glicerol y glicerofosfato; este ltimo puede combinarse con los cidos grasos formando cidos fosfticos y finalmente triglicridos. El colesterol se absorbe por los vasos linfticos, principalmente como steres del colesterol y tambin como colesterol libre. Los fosfolpidos de la dieta son absorbidos como tales y transportados por la vena porta al hgado. La sntesis y la recirculacin de los fosfolpidos aumentan en la pared intestinal durante la absorcin de los lpidos, aunque su papel en dicha absorcin no est bien definido. Los productos de la absorcin de los lpidos pasan, ya sea por la va linftica o venosa, a la circulacin general, donde circulan unidos a las globulinas y de aqu son llevados a diferentes partes del organismo animal, que en forma general pueden sealarse como: a) tejidos de depsitos (tejido adiposo), b) tejidos en general y c) hgado
Leccin 2 Grasas en los tejidos
Todos los tejidos del organismo animal necesitan de las grasas para su normal funcionamiento. La mayora de las estructuras celulares y subcelulares son de constitucin lipoproteca. Tanto la membrana celular como el retculo
endoplasmtico, el aparato de Golgi y otros elementos celulares estn formados o contienen lpidos en su estructura. Estos forman los lpidos de la circulacin 32
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general a partir de ellos forman sus propias estructuras, la mayora del tipo de las esfingomielinas, cerebrsidos y ganglisidos. Tambin en estos tejidos pueden ser usadas las grasas como fuente de energa. El hgado, al igual que en el caso del metabolismo de los glcidos y las protenas, tiene una participacin destacada en el metabolismo de las grasas. En l, ocurren varios procesos relacionados con estos compuestos, que veremos posteriormente, tales como sntesis y oxidacin (beta oxidacin) de los cidos grasos, sntesis y degradacin del glicerol, sntesis del colesterol, sales biliares y de la mayora de los compuestos de los fosfolpidos y la sntesis de los triglicridos. El hgado es tambin el lugar donde ocurre mayormente la liponeognesis a partir de los carbohidratos. Tambin se produce desaturacin y saturacin de cidos grasos. La desaturacin de los cidos grasos en el hgado es un factor limitado a los de un solo doble enlace, por lo que los cidos grasos de dos o ms dobles enlaces no pueden ser formados en este rgano; as, el lnoleico, linolnico y el araquidnico se deben considerar como cidos grasos esenciales que deben estar presentes en la dieta. Las funciones de estos cidos grasos esenciales parecen ser varias. Se encuentran en los lpidos estructurales de las clulas, en la membrana de las mitocondrias y en otros elementos celulares. A partir de ellos se forman las prostaglandinas.El hgado desempea un papel clave en la cetognesis. Una
funcin heptica de gran importancia en relacin con los lpidos es la formacin de las lipoprotenas hepticas. Las lipoprotenas del hgado, como su nombre lo indica, estn formadas por dos fracciones; una proteica y otras lipdica que contiene una mezcla de triglicridos, fosfolpidos y colesterol. Segn esto pueden tener diferentes niveles y por ello diferentes ndices de densidad clasificndose en: Lipoprotenas de muy baja densidad (VL DL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) y Lipoprotenas de alta densidad (HDL). Las lipoprotenas de muy baja densidad presentan mayor concentracin en glicridos, mientras las de baja densidad tienen mayor proporcin de colesterol y las lipoprotenas de alta
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densidad incorporan una mayor proporcin de fosfolpidos. El incremento de los niveles de las dos primeras puede traer trastornos al metabolismo de las grasas. Los cidos grasos de los triglicridos son incorporados a la lipoprotena de baja densidad y llevados al tejido adiposo. Estos cidos grasos pueden tener su origen en la sntesis heptica a partir del acetil CoA proveniente de los glcidos, por incorporacin de AGI, desde la circulacin o por la captacin de los quilomicrones, de forma que cuando se alteran estos mecanismos, se puede producir acumulacin de grasas en forma de triglicridos en el hgado. Una extensa acumulacin debe considerarse como patolgica, lo que puede producir cambios fibrticos y hasta una cirrosis con el tiempo. El hgado graso puede producirse por dos motivos, en primer lugar por niveles elevados de AGL plasmticos por una movilizacin exagerada, en este caso, el hgado forma triglicridos, pero no tiene lipoprotena en cantidades suficientes para movilizarlos, por lo que estos se acumulan. Tal es el caso de dietas ricas en grasas, inanicin, diabetes, cetosis, alimentacin abundante en colesterina, biotina y tiamina, accin hormonal continuada, etc. El segundo tipo se debe a una deficiencia en la produccin de las lipoprotenas bien por el bloqueo de la sntesis de la apoprotena, de la lipoprotena como tal, o como una falta en la provisin del colesterol o los fosfolpidos que se encuentran en la lipoprotena. Uno de los hgados grasos ms estudiados se debe a esto ltimo, o sea, por falta de factores necesarios para formar fosfolipidos de la lipoprotena, movilizadora de los glicridos. Estos factores se conocen como factores lipotrpicos y estn relacionados con la colina y los procesos de transmetilacin de la metionina, a partir de donde se puede formar la colina necesaria para los fosfolpidos. De forma similar actan otros elementos, que bien directa o indirectamente coadyuvan a la sntesis de la colina o a la salida del hgado, los que tambin deben considerarse como agentes lipotrpicos.
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Leccin 3. Betaoxidacin de cidos grasos La oxidacin de los cidos fue sealada hace varios aos por Knoop quien explic los
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mecanismos fUndamentales de este proceso, el cual recibe el nombre de beta de la cadena del cido graso a partir del grupo carboxilo con liberacin de acetil CoA. La beta oxidacin es, por tanto, el mecanismo fundamental de oxidacin de los cidos grasos, que se lleva a cabo por varias enzimas presentes en las rrtocondrias, las cuales reciben el nombre de oxidasas de los cidos grasos, ntimamente relacionadas con la cadena respiratoria. El proceso con la activacin del cido graso por una tiocinasa, enzima que acta acoplada a la CoA y al ATP. Este es el nico paso de la oxidacin del cido graso que requiere energa. Esta tiocinasa que en verdad es una sintetasa existe en las clulas bajo tres formas encargadas de activar los cidos grasos de bajo, medio y alto peso molecular respectivamente. Esta reaccin rinde los acil CoA
correspondientes,posteriormente estos acil CoA son transportados al medio intramitocondrial por el sistema transportador de la carnitina, continuando el proceso dentro de las mitocondrias. El cido graso activado o acil CoA es dehidrogenado por la Acil CoA deshidrogenasa, lo cual da como resultado un a - b desaturado CoA , que rpidamente capta agua, formndose el b - Bidroxiacil CoA, reaccin catalizada por una crotonasa (enoil hidratasa). Posteriormente se deshidrogena por medio de la o. -hidroxiacil CoA deshidrogenasa, que - cetotiolasa) completamente por la
presencia de la otra molcula de CoA, con liberacin de una molcula de acetil de carbono menos que el inicial. Este ltimo comienza nuevamente el proceso. Al terminar el proceso de la beta oxidacin, se libera una molcula de acetil CoA y queda un cido graso activado de dos carbonos menos que el inicial, que puede a su vez iniciar secuencia. Leccin 4: Origen y degrad acin de lo s cuerpos cetnicos Muy estrechamente relacionados con la oxidacin de los cidos grasos se presenta un fenmeno conocido genricamente con el nombre de cetosis. La cetosis se produce 35
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por incremento de los cuerpos cetnicos en la sangre, los cuales se originan en la oxidacin de las grasas. Se conocen tres cuerpos cetnicos; el beta hidroxibutrico, el beta cetobutrico o acetoactico y el producto de la descarboxilacin de ste, la acetona o propanona. Los dos primeros de estos compuestos son cidos moderadamente fuertes y normalmente son amortiguados por los sistemas buffer de la sangre; sin embargo, cuando incrementan sus valores esto no es posible, por lo que se produce una acidosis, de forma que el proceso en su conjunto es una acidosis cetnica, con cetonemia y cetonuria. La cetosis como tal debe considerarse como un fallo del metabolismo; se presenta en la diabetes mellitus, la cetosis bovina y la toxemia del embarazo de las ovejas. Las causas de este trastorno pueden ser varias, segn el tipo de cetosis, pero desde el punto de vista bioqumico el proceso es similar; empobrecimiento de los carbohidratos a nivel celular y exagerada movilizacin de las grasas, lo que provoca el incremento de los cuerpos cetnicos. El hgado es el principal rgano forrnador de cuerpos cetnicos (ceto0gentico), en los rumiantes debe aadirse la glndula mamaria y la pared del rumen, mientras que los tejidos extrahepticos utilizan estos cuerpos cetnicos para la obtencin de energa, corno sustrato, por lo que son cetolticos. El origen de los cuerpos cetnicos est en la oxidacin de las grasas, y su cuanta, en el grado de esta oxidacin, est en relacin con una deficiencia en la utilizacin del acetil CoA, por incapacidad del ciclo tricarboxilico de catabolizarlo. Tambin es evidente la relacin que existe entre la produccin de cuerpos cetnicos y la oxidacin de las grasas por un lado y la degradacin de los cuerpos cetnicos, la glucolisis y el ciclo de Krebs por otro lado, en relacin muy directa entre el hgado y los tejidos extrahepticos y el metabolismo de los glcidos y los lpidos en general. Por otra parte, es indudable que en el rumiante se presentan caractersticas especiales que lo hacen muy susceptible al incremento del nivel de cuerpos cetnicos. Por un lado tenemos la produccin de cidos grasos voltiles ( AGV) del 36
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rumen, entre los cuales estn el actico y el butrico, ambos con carcter cetogentico. Esto ligado a los bajos niveles de glucosa, que producto del propio proceso ruminal, normalmente presenta este animal, con el agravante, en las vacas lecheras de alta produccin, de la gran cantidad de glucosa destinada a la produccin de lactosa por la glndula mamaria. Esto hace que el rumiante destine gran parte de la glucosa producida por la va de la gluconeognesis a la produccin lctea, pudiendo provocar en algunos casos estados de hipoglicemia, adems de considerar los bajos niveles de la glucosa sangunea en condiciones normales. La hipoglicemia provoca, por otro lado, un efecto estimulador sobre la liberacin de la glucosa heptica, sin embargo, esta hormona provoca tambin liberacin de cidos grasos del tejido adiposo con el consecuente incremento de la oxidacin de las grasas y de los cuerpos cetnicos. Todo ello provoca serios trastornos metablicos en el rumiante que conducen a la cetosis.
Leccin 5.Anabolismo de cidos grasos (AG) La sntesis de los cidos grasos ocurre en varios tejidos del organismo animal; as el hgado, el rin, el tejido adiposo y la glndula mamaria; entre otros, son capaces de sintetizarlos. El material necesario para ello es el acetil CoA aportado por medio de los carbohidratos. Se requiere tambin del aporte del NADPH2(reducido), el cual se origina por la va de la derivacin de la hexosa monofostato (ciclo de las pentosas) como elemento aportador de hidrgeno.Por otra parte ,se necesita un sistema extrarnitocondrial muy activo que est responsabilizado con la sntesis total de los cidos grasos. En condiciones anaerobias, las mitocondrias producen la incorporacin del acetil CoA a los cidos grasos de moderado peso molecular. El sistema opera como semejanza a la reversin de la oxidacin y requiere ATP, y CO2 y NADH, y NADPH2. Se seala tambin 37
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la necesidad del fosfato de piridoxal. El sistema extra mitocondrial es el que produce la sntesis de la mayor cantidad de cidos grasos, sobre todo del palmtico y el esterico, que son los predominantes en el tejido animal, requieren NADPH,, ATP Y CO, . La enzima clave de este proceso es la acetil CoA carboxilasa o malonil sintetasa, que requiere de la biotina como elemento aportador de CO2. La malonil CoA sintetasa es una enzima alostrica, que requiere del modulador positivo en este caso del cido ctrico o del isoctrico. De esta manera se produce el malonil CoA que es la forma activa de incorporarse el acetil CoA a la sntesis de los cidos graso. La sntesis de los cidos grasos requiere una protena portadora de grupos etilos (Acyl Carrier Protein, ACP) y de 6 enzimas, de ellas la enzima condensante (EC) dos tranferasas, dos reductasas y una hidratasa. La ACEP y la EC presentan restos de cisteina (-SH) en los centros activos que fijan los radicales acilos. En los animales superiores estas enzimas forman un complejo multienzimtico que recibe el nombre de complejo cido graso sintetasa. El proceso de la sntesis del cido graso se inicia como sealamos con la formacin del malonil CoA a partir de acetil CoA y la posterior condensacin de este con el primer grupo de acetil, posterior condensacin de este con el primer grupo de acetil, procedente tambin de acetil CoA , y que acta como cebador de la enzima, quedando formado con beta ceto acil, en este caso el beta cetobutinil, que se mantiene unido a la ACP y el cual es reducido por las otras fracciones enzimticas de la enzima cido graso sintetasa. A continuacin, tiene lugar el proceso reductor en el carbono beta con el aporte de NADPH2 ,bien directamente o bien por medio del FMM hasta producir el correspondiente acil saturado, en este primer paso el butiril, proceso este donde el cetobutiril y los productos siguientes se mantienen unidos formando un complejo multienzimtico, el radical del butiril es transferido a continuacin al grupo SH de la enzima condensante (EC) quedando libre el - SH de la ACP, lo cual incorpora un resto de Matonil procedente del malonil CoA. Tiene entonces lugar la condensacin del radical del butiril con el malonil, con prdida del CO2 formndose el 38
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beta ceto caproil el cual repite el proceso reductor y as de nuevo hasta llegar al palmtico. El proceso ocurre en la parte extramtocondrial de la clula del hgado, pulmn, glndula mamaria y otros tejidos que requieren del aporte constante de acetil CoA y de energa. El acetato proviene fundamentalmente de los carbohidratos, que por esta va aportan a la sntesis de los lpidos (lipognesis) un material fundamental, no oxidado por la va del ciclo tricarboxlico. Los cidos grasos sintetizados se unen al glicerol, que puede ser aportado tambin por los glcidos y en forma de triglicridos son almacenados en el tejido adiposos y en otros tejidos en menor proporcin. En la mitocondria, por otra parte, a partir del cido palmtico tiene lugar el proceso de elongacin con la produccin de diferentes cidos grasos de 18, 20, 22 y 24 tomos de carbono por la incorporacin directa de acetil CoA. Este mecanismo es muy similar a la Beta - oxidacin en sentido contrario y usa enzimas propias de este proceso metablico,de igual manera ocurre en el retculo endoplasmtico.
CAPTULO 3.Otras vas metablicas en los animales. Leccin 1: Anabolismo y catabolismo de protenas Uno de los aspectos ms significativos dentro del metabolismo proteico, en particular, as como dentro del metabolismo en general, es la sntesis de protenas. Por ello el estudio del metabolismo debe iniciarse a partir del dominio de los complejos mecanismos que posee la clula para asegurar la sntesis de sus propias protenas.
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Recordemos que asociados a las protenas estn todas las estructuras que determinan las funciones de cada clula. No se debe considerar a las protenas como nicas responsables de todas las propiedades que caracteriza a los organismos vivos, pues estas propiedades dependen de la interrelacin de las protenas, glcidos, lpidos, cidos nuclecos, vitaminas, minerales ; agua y otros factores pero, indudablemente que son las protenas, la membrana celular, las diferentes estructuras celulares las que presentan en su composicin protenas especficas. La membrana celular, las diferentes estructuras celulares presentan en su composicin protenas especficas. La contraccin muscular, el transporte activo, los procesos inmunitarios y otras funciones de las clulas tienen como base alguna protena. Una simple bacteria, la E. coli, presenta ms de 3000 protenas diferentes. Por todo ello, se comprende que los mecanismos que posee la clula para asegurar la sntesis de sus propias protenas revisten una importancia fundamental para todo el metabolismo en general. 1.1 Biosntesis de protenas Se considera la biosntesis proteica como el mecanismo anablico por excelencia, ya que permite la formacin de nuevas clulas y tejidos, con lo cual se garantiza el crecimiento de la masa viviente. La biosntesis proteica constituye un proceso endergnico que consume gran cantidad de energa en forma de ATP. Es un proceso universal que se realiza de manera similar en todas las especies, desde las ms sencillas hasta el hombre, prueba palpable del origen comn y que tiene como base una estrecha relacin con los cidos nuclecos, pues estos dan la informacin gentica para la misma. Puede decirse sin exagerar que es un mecanismo perfecto en el cual los cidos nuclecos conservan la informacin, la transcriben envindola al citoplasma, donde se traduce en una protena con una estructura primaria establecida segn la informacin guardada en los cidos nuclecos, lo que determina su funcin. De esta manera se establece una unin estrecha y funcional entre cidos nucleicos, lo que determina su funcin. En la sntesis proteica participan del DNA y el RNA, ste por medio de los diferentes RNA ya conocidos, el RNArn, RNAt y el RNAr. 40
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El DNA, como se sabe hoy en da, contiene la informacin gentica requerida para la sntesis de cada protena especfica. Esta informacin est presente en la estructura primaria del DNA, la cual es duplicada y transmitida a las clulas ihijasj por medio de la recopilacin del DNA. La explicacin del proceso de replicacin del DNA no est dentro de los objetivos de este texto, pues corresponde ms bien a la biologa molecular. El mecanismo es sumamente complejo y requiere de varias enzimas. El DNA debe servir tambin para la formacin de RNA, muy especialmente en la sntesis del RNA mensajero, proceso conocido como transcripcin mediante el cual la informacin gentica almacenada en el DNA requerida para proveer la estructura primaria (es decir, el orden de sucesin de los aminocidos de protenas especficas) puede ser transmitida al aparato sintetizador de la clula. Esto se realiza por la sntesis dentro del ncleo de la hlice , donde una tira de DNA sintetiza la tira complementaria de RNA; de manera tal que la T, C, G, y A del DNA incorporan en tiras sencillas de RNA a la A, G, C y U respectivamente. Esta reaccin es catalizada por la enzima RNA polimerasa y las bases incorporadas estn en forma de cidos trifosforados. El orden de sucesin de las bases pnicas y pirimdicas en la tira de RNAm, determinada por la informacin trancrita por el DNA establece el orden de los aminocidos, o sea, la estructura primaria de la protena. La clave gentica est constituida por un triplete de bases, ella debe dirigir la incorporacin de un aminocido cada tres bases. Como hay cuatro bases diferentes, las posibilidades de combinacin posibles son sesenta y cuatro, de forma que puede haber ms de una palabra o codn para cada aminocido y otras no incorporan aminocidos y se han llamado tripletes que terminan cadenas. Se ha demostrado que de los sesenta y cuatro tripletes posibles, tres no codifican aminocidos. Tambin se ha llegado a la conclusin que de las dos primeras bases del triplete son ms especficas que la tercera. Adems de los codones que terminan cadenas, parece que hay otros que inician cadenas, lo 41
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cual sugiere que las cadenas polipeptdicas comienzan siempre por el codn que codifica a la N-forilrnetionina . Por otra parte, el RNA ribosmico sirve de soporte para la realizacin de la sntesis. En los ribosomas de los animales superiores se han aislado cuatro RNA de diferentes velocidades de sedimentacin. En general constituyen del 65 al 70 % del ribosoma. Adems de otros cidos, hay que sealar la participacin en este proceso del RNA soluble o de transferencia ( RNAs o RNAt ). Este RNA realiza la transferencia de los aminocidos desde el citoplasma a los sitios especficos del riboaosma durante la sntesis proteica. La unin del aminocido activado con el RNAt es altamente especfica por lo cual se requieren enzimas activadores para cada aminocido que va a ser incorporado a la sntesis proteica, la unin del aminocido activado con el RNAt es altamente especfica por lo cual se requieren enzimas activadores para cada aminocido que va a ser incorporado a la snteis proteica. El RNA presenta una estructura similar a un trebl, el extremo libre de unas de las cadenas presenta siempre cido adenlico como nucletido terminal, el cual fija el aminocido activado. La molcula de RNAt posee una seccin con tres bases libres, llamado anticodn, complementario del codn del RNAm. La molcula de RNAt puede tomar la forma de doble tira en ciertas unidades por medio de los enlaces de hidrgeno. Tambin se ha considerado la posibilidad de una estructura terciaria en donde la molcula pueda doblarse para constituir una forma ms globular. La sntesis proteica propiamente dicha, tambin llamada, desde el punto de vista gentico, traduccin, pues mediante ella se traduce la informacin gentica contenida en el RNAm a la estructura proteica, se verifica en los ribo somas. Los ribosomas son partculas presentes en la fraccin microsomal con diferentes coeficientes de sedimentacin (s) en dependencia del organismo y el tipo de clula analizada. Los ribosomas de 50 s y 30 s contienen varios tipos de RNA y varios tipos de protenas con actividad cataltica y son, al parecer, los predominantes en las clulas de 42
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los animales superiores. Pueden formar agregados activos de 70 s que constituyen el ribosoma funcional con la sntesis proteica. La sntesis proteica ha sido dividida para su estudio en cuatro etapas sucesivas llamadas activacin, iniciacin, prolongacin y terminacin respectivamente.
1.2 Regulacin de la biosntesis proteca Las molculas de RNAm no funcionan indefinidamente y la alteracin o la destruccin de ellas puede suprimir la sntesis proteica. Esta protena, que tendra una funcin en la clula, ya sea estructural o enzimtica, no se formara, por lo que no se realizara esta funcin y el metabolismo celular se alterara: por este medio el DNA (gen) regulara toda la funcin celular. Todo este proceso est a su vez regulado genticamente mediante diferentes tipos de DNA y producto de las funciones de las protenas sintetizadas (enzimas). El control de sntesis proteica est perfectamente regulado. La existencia de varios tipos de genes ha sido demostrada completamente. As se ha sealado que el gen estructural DNA dirige la sntesis de enzimas especficas y otras protenas por medio del molde RNAm. Hay adems un gen operador (opern) que regula la accin de varios genes estructurales. Adems, para un determinado sistema existe un gen regulador que acta por medio de sustancia represoras. Los productos de la accin enzimtica ejercen por retroalimentacin, un efecto directo sobre el agente represor, que es, generalmente, una protena y puede actuar alostricamente determinando la represin de la sntesis proteica o la derrepresin (activacin). A su vez, las enzimas sintetizadas modifican su velocidad de reaccin por infinidad de factores. Numerosas hormonas ejercen accin directa sobre la sntesis proteica, bien estimulando la sntesis de RNAm o bien a nivel de ribosoma en el mecanismo de la 43
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traduccin, estableciendo de esta forma un control directo sobre la misma. Cuando se produce un transtorno en este proceso, como por ejemplo alteraciones en el DNA, en el RNAm o ausencia del mismo, se deja de producir una enzima u otra protena, o la misma que tiene una estructura primaria anormal lo que impide realizar su funcin. Este es el origen de varias enfermedades moleculares, como por ejemplo el caso de la llamada anemia de las clulas falciformes, donde el lugar ocupado por el cido glutmico dentro de la molcula de hemoglobina es ocupado por la resina, el resultado es la formacin de una hemoglobina anormal (hemoglobina S) y producto de ello, una anemia hemoltica. Por mecanismos similares se producen otros transtornos. Leccin 2.Catabolismo de aminocidos 2.1 Desaminacin oxidativa La desaminacin o la remocin del grupo alfa amino de los aminocidos es el primer paso en su catabolismo. Se trata de una reaccin catablica irreversible que ocurre en el hgado, aunque el rin tambin puede realizarla. La reaccin es catalizada por la enzima aminocido deshidrogenasa (o aminocido oxidasa), la cual es flavina dependiente, o sea, que acta acoplada al FAD. Tal parece que este proceso no le ocurre a todos los aminocidos, sino especialmente al cido glutmico mediante la enzima glutmico deshidrogenasa, que est bastante distribuida en todos los tejidos, as como en el hgado y el rin. Segn estos criterios, y este los sera aminocidos desaminado originaran cido glutmico por
transaminacin
oxidativamente
por la
glutmico
deshidrogenasa ,los productos finales de la desaminacin son: material reductor, un cetocido y el NH3 . El material reductor puede ser bien en forma de NADH, o de FADH, segn ocurre en uno u otro caso, su destino ser la cadena respiratoria, que es oxidada por el oxgeno y aporta energa para la sntesis de ATP. El cetocido generalmente es metabolizado por medio del ciclo tricarboxlico y por esta va puede oxidarse totalmente a CO 2 y H2O o convertirse en carbohidratos o grasas, siendo esta una fuente principal para la sntesis de glucgeno por la va de gluconeognesis. Si puede sintetizar carbohidratos, se 44
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clasifica como glucogentico ; si algunos de estos cetocidos son convertidos en beta cetobutrico o acetil CoA pueden tambin originar cuerpos cetnicos y se clasifican como cetogenticos. Este cetocido tambin puede volver a convertirse en aminocido por transaminacin. El NH3 removido de los aminocidos es eliminado del organismo en su mayor parte como urea. Este compuesto es, por tanto, el producto final del catabolismo proteico. Parte de este amonaco puede ser excretado en forma de sal de amonio, sobre todo en los casos de acidosis. Tambin por amidacin del cido glutmico (reaccin catalizada por la glutamina sintetasa) puede ser fijado parte de ese amoniaco, sobre todo en el sistema nervioso central. Esto es esencial puesto que pequeas cantidades de NH3 son muy txicas para el encfalo, por lo que se utiliza cido glutmico sintetizado a partir del cetoglutrico por transaminacin para, la glutamina formada sera hidrolizada despus en el rin por la glutaminasa. 2.2 Transaminacin
El proceso de transaminacin es catalizado por enzimas especficas, ms conocidas como transaminas, se realiza entre un aminocido que aporta el grupo amino y un cetocido que acepta dicho grupo. El fosfato de piridoxal (Vitamina B6 ), acta como coenzima. En esta reaccin participan todos los aminocidos a partir de sus respectivos cetocidos. El alfa teto glutrico y el oxaloactico, cetocidos del cido glutmico y del cido asprtico respectivamente, son los cetocidos ms comunes en estas reacciones. Por estos mecanismos los aminocidos se interconvierten, con lo cual pueden ser sintetizados en los tejidos animales un aminocido a partir de otro y el correspondiente cetocido. Estos aminocidos as formados, sern dispensables o no esenciales. Existen otros tipos de transaminacin en los cuales la glutamina y la aspargina actan como donadores del grupo amino. La transaminacin tiene un papel esencial en la formacin de la urea, en relacin con la sntesis de los cidos glutmicos y asprtico como medio de tranferencia de amonaco para la produccin de rea.
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Las transaminasas tambin presentan un especial significado para el diagnstico de las enfermedades del hgado, el corazn y los msculos. Estas poseen ciertos niveles sricos que se incrementan notablemente cuando hay afecciones en estos rganos. La elevacin de la GPT es indicativa del dao celular en el hgado, mientras que el incremento de la GOT puede deberse a altraciones del corazn en los msculos o el hgado, todo lo cual tiene gran importancia para el diagnstico, pues estos cambios comienzan an antes de aparecer los sntomas clnicos. 2.3 Descarboxilacin Se trata de una reaccin que le puede ocurrir a todos los aminocidos mediante la cual estos son convertidas en aminas con prdida del grupo carboxlico,RCOOH, como CO2, la reaccin es catalizada por la enzima aminocido descarboxilasa con la vitamina B como coenzima, estas aminas bigenas pueden ser txcas (ptomanas) y muchas son vasopresoras poderosas. La reaccin puede ocurrir por accin bacteriana producto de la putrefaccin, aunque tambin puede tener lugar en los tejidos normales y producida por enzimas propias
Cuadro 2.Productos de descarboxilacin de varios aminocidos. Aminocido Lisina Arginina Tirosina Ornitina Histidina Serina Cistena Acido asprtico Acido glutmico Aminas bigenas Cadaverina Agmatina Tiramina Putrescina Histamina Etanolamina Beta mercapto Etilenamina Beta alanina Gama aminobutirico (GABA)
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Estas aminas son generalmente detoxicadas por el hgado por medio de un sistema enzimtico, conocido como las mono amino oxidasa (MAO).
Leccin 3.Ciclo de la rea El ciclo fue descrito por primera vez por H.A.Krebs y K.Henseleit en 1932 por lo que lleva sus nombres. La rea( H2N-CO-NH2 ) ,constituye el principal producto del catabolismo de los aminocidos; por tanto es un producto de desecho que se obtiene a partir de la oxidacin de los aminocidos. Cuando stos son oxidados en el hgado, por medio de la desaminacin oxidativa, se producen grandes cantidades de amonaco (NH3), el cual debe ser eliminado del organismo ya que este producto es extremadamente txico, para ello el hgado lo convierte en rea, lo que constituye un proceso de detoxicacin del organismo.En la sntesis de la urea, que se realiza en el hgado, intervienen tres aminocidos directamente, la ornitina , la citrulina y la arginina, que trabajan en forma de ciclo, y que tienen responsabilidades muy sealadas dentro del ciclo. Adems, como aspecto muy importante hay que sealar que el proceso consume gran cantidad de energa; se gasta cuatro enlaces del ATP. Desde el punto de vista didctico, el proceso puede ser separado en cuatro pasos : Sntesis del carbamil fosfato. Sntesis de la citrulina S nt esis d e la ar ginina Hidrlisis de la arginina La sntesis del carbamil fosfato se realiza en la fraccin mitocondrial por medio de la enzima carbamil fosfato sintetasa. El carbamil fosfato se forma a partir del NH5 libre producto de la desaminacin oxidativa y el CO2.la reaccin requiere de dos molculas de ATP como fuente de energa, del acetil glutmico que acta como activador alostrico de la enzima y de la biotina portadora del grupo CO2 . 47
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En general la reaccin global de la formacin de rea sera: 2 NH3 + CO2 + 3 ATP + 3H20 Urea + 2 ADP + AMP + 4Pi
Como puede observarse, el ciclo acta como un pequeo proceso de produccin, donde la "materia prima" es el amonaco y el producto final, la urea. Asegurando este proceso por el aporte de energa en forma de ATP. Se discute mucho sobre el aporte de amonaco al ciclo, la mayora de los autores concuerdan en que esto se hace partir del cido glutrnico y el asprtico o sea, los aminocidos por trasaminacin originaran cido glutmico, que sera desaminado por la glutmico deshidrogenasa en el hgado, con lo cual aportara NH3 al ciclo. El otro aporte de nitrgeno al ciclo es por el asprtico, el cual se resintetiza por transaminacin a partir del oxaloactico. Una vez formada la rea por el hgado, esta toma la circulacin general difundindose a todo el organismo, dado su gran poder de difusin; de esta forma llega al rin y se elimina con la orina.
Leccin 4 Metabolismo ruminal 4.1Introduccin
En general se puede decir que el metabolismo del rumiante transcurre por vas similares a las ya estudiadas, con las caractersticas propias impuestas por el trabajo bioqumico que tiene lugar en el rumen. Se acostumbra a hacer referencia siempre al rumen, aunque es sabido que los rumiantes presentan en su tubo digestivo un estmago pluricavitario que est formado por el rumen o panza, el bonete o retculo, el librillo u omaso y el cuajar, ahornas() o verdadero estmago. Los tres primeros (rumen, bonete y librillo) constituyen los llamados preestmagos de los rumiantes con las caracteristicas de no poseer glndulas en su mucosa e histolgicamente presentan un epitelio escamoso estratificado, mientras el cuajar tiene todas las caractersticas del estmago normal de todas las especies. 48
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El rumen o panza ocupa la parte izquierda de la cavidad abdominal, desde el diafragma hasta la pelvis. Est formado por dos sacos, uno ventral y otro dorsal, con una capacidad promedio de 180 a 200 litros en animales adultos. Est desprovisto de glndulas e internamente la mucosa forma mltiples papilas que participan en la absorcin de los productos de la transformacin de los alimentos. El bonete est colocado contra el diafragma, en la parte antero superior del rumen, en comunicacin con la panza y el librillo, su mucosa es tambin sin glndulas y toma la forma de panal de abejas por los repliegues que contiene. El librillo u omaso es algo globular, con mucosas pliegues o lminas recubiertas de papilas con el epitelio tonificado. El cuajar es como ya sealamos, el verdadero estmago del rumiante, con todas las caractersticas del estmago, donde ocurre la digestin. La existencia del rumen en los poligstricos permite realizar grandes transformaciones en los alimentos ingeridos, generalmente de bajo valor nutritivo, con la posterior utilizacin por eI rumiante de los productos de este trabajo bioqumico, los cuales son de mayor utilidad. Esto ha posibilitado la confeccin de dietas que slo son posibles en estos animales.
El metabolismo de los carbohidratos en el rumen es activo e importante. La dieta del rumiante contiene grandes cantidades de celulosa que, producto de este trabajo bioquimico ruminal, es utilizado en grado sumo. En dependencia del rgimen alimentario del animal, pueden aparecer en la dieta mayor o menor cantidad de almidn si el animal est recibiendo concentrado. Otros glcidos en la dieta pueden ser la hemicelulosa y la pectina. Tambin debemos sealar que si el animal est sometido a dieta de miel, estar recibiendo grandes cantidades de glcidos de pequeos peso molecular. La Figura 8 ,muestra la composicin y origen de los nutrientes en los forrajes.
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MATERIAL VEGETAL
Como el
FORRAJE
Tiene
HUMEDAD
Contiene
Comprende
MATERIA SECA (MS)

Comprende
MATERIA INORGNICA
MATERIA ORGNICA
Presente en
Contiene
Contiene
Contiene
CENIZAS (CZ)
PROTENA CRUDA (PC)

Incluye
EXTRACTO ETREO (E.E)

Incluye
FIBRA CRUDA (FC)

Incluye
Contienen
MINERALES(P,Ca, Mg,Si,Fe)
NNP + NP
GRASAS,AG, PIGMENTOS CIDOSORGNICOS
FDA +FDN+LDA
Figura 8. Componentes qumicos del forraje Las transformaciones de los carbohidratos en el rumen son intensas e implican dos procesos fundamentales; en primer lugar la hidrlisis de los polisacridos, que pasando por polmeros de menor peso molecular y disacridos, son llevados finalmente a monosacridos, y en segundo lugar la fermentacin de estos monoglcidos con produccin de cidos grasos voltiles (AGV) fundamentalmente actico, propinico y butrico. La hidrlisis de los polisacridos es realizada por enzimas bacterianas del tipo de las hidrolasas pertenecientes al grupo de las carbohidrasas. La fermentacin sigue pasos muy similares a las fases de la glucli sis, ya estudiada, con produccin primeramente de cido pirvico y a partir del cual se producen los AGV. En la Figura 9, se representa un esquema sobre las lneas generales del metabolismo de los glcidos en el rumen. Producto del intenso trabajo bioqumico desarrollado en el rumen, principalmente a partir de las fuentes de carbohidratos , se producen tambin grandes 50
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cantidades de gases, encontrndose entre los principales el CO2 , el CH4 y el H2 . Estos gases son eliminados principalmente por el eructo, muy desarrollado en estos animales. Por otra parte hay que sealar que no todos los monosacridos son fermentados en el rumen, pues parte se usan por los microorganismos formando polmeros, como el caso de los polisacridos bacterianos, el glcogeno de los protozoos, etctera. Producto de la fisiologa ruminal, junto con el bolo alimenticio, estos microorganismos pasan al cuajar y al intestino delgado donde son hidrolizados, de manera similar como ocurre en otros animales, constituyendo con ello una fuente de glucosa directa que es absorbida como tal.
4.2 Metabolismo de la Celulosa La celulosa es el principal poliglicrido presente en la dieta de los rumiantes. Est constituida bsicamente por unidades de beta glucopiranosa unidas por enlaces glucosidicos 1-4, recubiertos en gran parte por lignina. La lignina no es un carbohidrato, sino un polmero de alcoholes aromticos, que puede representar desde el 15 al 30 % de la masa seca. La estructura de la lignina no es conocida aunque se precisa que es una biopolmero estructural ,constitudo por Benzaldehidos, polifenoles e isopropilbencenos, est presente en unidades repetidas. Figura 9.Bioqumica ruminal de forrajes
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La celulosa es el principal polisacrido estructural ingerido por los rumiantes, siendo notable la 52
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capacidad de los mismos para su utilizacin. Los rumiantes, entre ellos los bovinos y los ovinos, pueden utilizar la celulosa producto de la accin de los microorganismos del rumen, principalmente las bacterias tales como el Bacteroides succinogenes y el Ruminococus flavefaciens. Estas bacterias producen enzimas extracelulares que degradan la celulosa, as como la hemicelulosa. La enzima bsica en la hidrlisis de la celulosa es una beta 1 - 4 glucosidasa (conocida como celulasa) que produce glucosa pasando por diferentes polmeros de masa molecular menores que la celulosa y finalmente por celobiosa, que es un diglcido que se obtiene por la hidrlisis de la celulosa. La celulosa producida por la hidrlisis de la celulasa es fermentada, tambien por accin bacteriana, con la produccin final de los cidos grasos voltiles (AGV), actico, propinico y butrico, otros cidos en menor cuanta y diferentes gases . En la Figura 9, se muestra este proceso .
4.3 Metabolismo del Al m i d n y he m ic e l u l os a El almidn es un polisacrido no estructural(CNE), constituido por unidades de alfa glucopiranosa con enlace gucsido 1-4 y ramificaciones 1-6. Generalmente junto al almidn se encuentran diferentes tipos de dextrinas y otros carbohidratos solubles. Cuando se administra mieles finales de la industria azucarera de los animales es considerable la presencia de sacarosa y otros oligosacridos solubles en la dieta. Todos de manera general, presentan un metabolismo semejante. En condiciones normales de pastoreo el almidn no constituye un elemento bsico en la dieta de los rumiantes, sin embargo, en la explotacin ganadera moderna, con el suministro de concentrados a las vacas lecheras u otras categoras productivas, este polisacrido no estructural(CNE), ha pasado a constituir un producto en la dieta del rumiante. El almidn y otros carbohidratos solubles (CHOS), son degradados de forma semejante a la ya estudiada, primero son hidrolizado a monosacridos y stos se fermentan a AGV. En la figura 9, se presenta un esquema del metabolismo del almidn en el rumen.
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El AGV predominante a partir de la fermentacin del almidn es el cido propinico, siendo considerable tambin la produccin de lctico as como eI succnico y frmico, en la cantidad de almidn en la dieta es significativa.
Junto con la celulosa, que es el componente principal en la dieta de los rumiantes, se encuentra tambin otros productos en menor cuanta tales como la hemicelulosa. La pectina, fructuosa, xilanas, La hemicelulosa presenta, como base en su constitucin difierentes tipos de pentosas, sobre todo xilosa y arabinosa, hexosas y cido gluc urnico asociado a fracciones de celulosa de bajo peso molecular. Las pectinas presentan en su constitucin el cido galacturnico esterificado al metanol. En todos estos carbohidratos estn presentes hexonas, cidos urnicos, pentosas y otros componentes de menor significacin. En su esquema metablico en el rumen estos productos se metabolizan siguiendo patrones semejantes. Las hexosas se incorporan a la va glucoltica, los cidos urnicos se transforman en pentosas y estos juntos a las dems pentosas se metabolizan siguiendo la va de la hexosa monofosfato o ciclo de las pentosas. En la Figura 9, se muestran estas vas. 4.4 Trastornos metablicos ruminales: La cetosis.
Despues de haber estudiado el metabolismo de los carbohidratos en el rumiante, se pueden comprender mejor ciertos trastornos metablicos de estos animales, tales como la cetosis de la vaca lechera y la toxemia de la oveja gestante, caracterizados ambos por un fallo del metabolismo de los glcidos con bajos niveles de glucosa sangunea e incrementos de los cuerpos cetnicos. Segn se desprende de los estudios anteriores el aporte de glucosa como tal, a partir de los carbohidratos ingeridos, es limitado en el rumiante productor de las fermentaciones que ocurren en el manen y que conllevan a la parcial transformacin de los carbohidratos de la dieta en AGV. De estos tres AGV, uno es glucogentico ( el propinico) y los otros dos son 54
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cetogenticos (el actico y el butrico). Por otra parte, los niveles de la glucosa sangunea de los rumiantes son normalmente los ms bajos entre los animales superiores, encontrndose valores de 45 a 75 mg / 100 mL en los bovinos y de 50 a 80 mg / 100 mL en los ovinos, mientras en los equinos, porcinos y caninos, por ejemplo, pueden llegar hasta 100 o ms mg / 100 Ml. Los niveles bajos de la glicemia de estos animales pueden estar en dependencia del pobre aporte de la glucosa como tal por la va digestiva, la cual depende, en gran medida, de la hidrlisis de los polisacridos bacterianos y de los protozoos. El dficit en el aporte de glucosa trata de ser compensado a partir de una mayor gluconeognesis, proceso este, ms desarrollado en el rumiante, tomando como producto gluconeogentico al cido propinico. En condiciones especiales, todo este complejo equilibrio de los rumiantes puede ser alterado, producindose un incremento en el metabolismo oxidativo de las grasas con el conveniente incremento de los cuerpos cetnicos y la presentacin de las cetosis como tal. Esta alteracin se produce, fundamentalmente, en la vaca lechera de alta produccin producto de la gran cantidad de glucosa destinada a la produccin de la lactosa, asociada a otros procesos de carcter metablico hormonal y nutritivo que traen como consecuencia dicha alteracin metablica. Esto se manifiesta por hipoglicemia ms o menos manifiesta y elevacin del nivel de los cuerpos cetncos. En estos casos se producen grandes alteraciones de las principales rutas metablicas, pu por un lado la hipoglicemia provoca un efecto estimulados sobre la liberacin del glucagn que a su vez estimula la liberacin de la glucosa heptica por incremento de la glucogenognesis, esto, como es lgico, da respuesta en dependencia de los niveles del glucgeno heptica Adems, se debe considerar el efecto estimulante del glucagn sobre la liberacin de los cidos grasos del tejido adiposo, que de no existir reservas de glucosa en el hgado para su posterior redistribucin traer como resultado un exceso de la oxidacin de dichos cidos con el consecuente incremento de los cuerpos cetnicos, que requieren para su oxidacin del funcionamiento adecuado de cido oxaloactico, que por otra parte depende, en gran medida, del nivel de glucosa sangunea y que tambin por la va de la gluconeognesis puede ser convertidos en glucosa y escapar hacia la formacin de lactosa. En la Figura 14.9 hemos relacionado todos estos factores.
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Leccin 5.Metabolismo de los compuestos nitrogenados ruminales.
Incluye entre sus principales aspectos, el metabolismo de las protenas, tanto la sntesis como la degradacin o protelisis; la sntesis y el catabolismo de los aminocidos, as como los aspectos que comprenden el metabolismo del nitrgeno no proteico (NNP), en especial la urea como fuente de amoniaco y su posterior destino. El rumiante es capaz de usar diferentes fuentes de nitrgeno no proteico para satisfacer sus necesidades nutritivas, lo cual es posible por el trabajo bioqumico realizado por los microorganismos rumiantes, en especial las bacterianas. La dieta del rumiante contiene, como es lgico suponer, diferentes tipos de protenas y compuestos nitrogenados en general de carcter no proteicos. Al mismo tiempo, producto de las caractersticas metablicas especiales de estos rumiantes, al rumen llegan cantidades apreciables de urea procedente de la sntesis heptica, o en algunos casos, por la aplicacin de la misma dieta. Todos estos productos son transformados en el rumen. Las protenas hidrolizadas liberan aminocidos, los aminocidos son oxidados produciendo NH3 y cadenas carbonadas que conducen a la formacin de AGV; el NH3 producto de la hidrlisis de la urea o de los aminocidos pueden ser usados para la sntesis de nuevos aminocidos y nuevas protenas por las bacterias; estas a su vez son fuente de nitrgeno para los protozoos y por ltimo todo pasa al cuajar donde ocurre la digestin final, adquiriendo el animal diferentes aminocidos para cubrir los requerimientos de su propio metabolismo. Todo este trabajo representa un enorme beneficio para el rumiante pues le permite disponer de una fuente de compuestos proteicos en mayor cantidad y calidad que los recibidos inicialmente pudiendo satisfacer en gran medida su requerimiento nutritivo, desde el punto de vista proteico.
5.1 Metabolismo Proteco en el Rumen Las protenas sufren grandes transformaciones en el rumen. En este lugar puede ocurrir la hidrlisis (protelisis) por enzimas bacterianas, as como la sntesis de nuevas protenas a 56
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partir de los aminocidos liberados o de nueva formacin..La figura 10,muestra las vas metablicas ,por medio de las cuales se degradan las protenas en el rumen.
Figura 10. Metabolismo proteco ruminal Las enzimas proteoliticas del rumen son producidas por las bacterias y por los protozoos. Entre las bacterias con esta actividad se encuentran los gneros bacteroides Selenomonas y Butirivibrio, mientras los protozoos pertenecen a los gneros Entodinium y Endiplodium entre otros. Al parecer, la actividad proteoltica de las bacterias se encuentran localizadas en la superficie de las clulas bacterianas en contacto con el sustrato. Estas enzimas son responsables de hidrolizar las protenas hasta aminocidos, pasando por pptido de diferentes tamaos. Como es lgico el pH y el estado ruminal son factores que influyen de manera destacada en la actividad proteolitica general del numen. Por ejemplo, a pH 6-7 la actividad proteoltica presenta un estado ptimo. Las bacterias atacan preferentemente a las protenas de la dieta, no as los protozoos que pueden actuar hidrolizando tanto las protenas de la dieta como las protenas bacterianas, a partir de las bacterias fagocitadas. 57
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Por esta va, los protozoos en gran medida satisfacen sus necesidades de aminocidos para formar sus propias protenas. En relacin con este aspecto debemos sealar, por ltimo, que un porcentaje determinado de protenas, sobre todo las de las paredes celulares recubiertas de lignina, escapan a la accin proteolitico del rumen y en muchos casos a la del cuajar e intestino, y aparecen en las heces fecales del rumiante. Esto est en muy estrecha relacin con la solubilidad de las protenas, pues es conocido que a medida que aumenta tambin la intensidad de la proteosis en este rgano. Por otra parte, en el rumen ocurre una intensa sntesis de nuevas protenas. Tanto las bacterias como los dems microorganismo ruminales requieren para su metabolismo de su propia protena, bien protenas estructurales o protenas enzimticas. Como es lgico, las protenas somticas de cada microorganismo deben ser formadas a partir de los elementos bsicos; o sea, los aminocidos, los cuales pueden tener su origen en los aminocidos procedentes de las proteinas ingeridas o a partir de los aminocidos sintetizados por medio del nitrgeno amoniacal (N-NH3 ). La sntesis proteica a partir del NNP es, sin duda, uno de los aspectos ms significativos en la bioqumica ruminal, pues permite la utilizacin de fuentes no proteicas en la alimentacin de estos animales, economizando recursos alimentarios que son deficitarios en el mundo, como es el caso de las protenas, y su posterior utilizacin para otros fines. Otro aspecto que queremos explicar, es la sntesis de protenas por los protozoos, dada la mayor calidad biolgica de estas protenas que las protenas vegetales ingeridas por el animal. Posteriormente el rumiante, producto del intenso metabolismo del rumen y el paso del contenido ruminal al cuajar e intestino, dispone de una fuente proteica de mucho ms valor nutritivo que la ingerida inicialmente.
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5.1.1 Metabolismo de los aminocidos en el rumen Los aminocidos tambin sufren de un intenso metabolismo en el rumen. En general, existe en el rumen, por un lado, la desaminacin oxidativa de los aminocidos con liberacin de NH3 y la posterior conversin de la cadena carbonada en AGV; as como la sntesis de nuevos aminocidos por aminacin, con la correspondiente incorporacin de NH3 a diferentes cetocidos, los cuales pueden ser, inclusive, formados totalmente en el rumen. La desaminacin de los aminocidos en el rumen ocurre por la va de la desaminacin oxidativa dependiente del aminocido oxidasa, acoplando al FAD. La cantidad de aminocidos libres normalmente es baja, ya que la mayoria son convertidos en NH3 , AGV y CO2, solo unos pocos son incorporados como tal a las protenas celulares. La desaminacin de los aminocidos libera NH3 que debemos considerar dentro del total de NH3 del contenido ruminal. Producto de la desaminacin de los aminocidos en el rumen se producen AGV de cadenas ramificadas, tal como el isobutrico y el isovalrico. Muchos aminocidos en el rumen tambin, producen compuestos aminados o aminas bigenas que ms tarde son metabolizadas liberando NH3 y AGV. En definitiva, todos los aminocidos del rumen pueden ser convertidos en estos productos. Por otra parte es conocido que las bacterias ruminales son capaces de formar el esqueleto carbonado de muchos aminocidos, entre otros: lucina, valina, isoleucina, fenilalanina, glutmico, triptfano, alamina etctera. Entre ellos, muchos considerados esenciales en otras especies de animales. Esto nos obliga a considerar el concepto tradicional de aminocido esencial bajo otro ngulo para esta especie. Diferentes autores consultados coinciden en este aspecto, aunque faltan estudios ms profundos para considerar la relacin de aminocidos esenciales en los rumiantes algunos sealan a la lisina y la metionna como limitante, aunque ambos tambin se sintetizan en el rumen. La figura 11,muestra un resumen de estos procesos descritos en el rumen.
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Figura 11. Metabolismo de aminocidos en el rumen. Muchas bacterias del rumen son capaces de fijar el NH3 al cetoglutrico por medio de la glutmico deshidrogenasa, que puede trabajar acoplada al NADH2 O NADPH2 como elemento reductor. Por este mecanismo se sintetiza el cido glutmico, el cual, con los correspondientes cetocidos, puede originar diferentes aminocidos por transaminacin. El cetoglutrico se obtiene por la va del ciclo de Krebs.. Con esto se asegura la sntesis del glutmico requerido para la formacin de la arginina y prolina, aminocidos pertenecientes a la familia del cido glutmico. Muchas bacterias incorporan el NH3 al glutmico por la va de la glutamina sintetasa. La glutamina formada puede incorporar el NH3 a la sntesis de 60
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otros aminocidos o las bases pricas.
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ESCUELA DE CIENCIAS AGRICOLAS PECUARIAS Y DEL MEDIO AMBIENTE. ECAPMA

AUTOR: JAIRO ENRIQUE GRANADOS MORENO., MSc. DOCENTE ECAPMA

lograr un verdadero aprendizaje significativo autnomo de la

CO2 H2O NH3

ADP NAD+ FAD+

ATP NADH2 FADH2

POLISACRIDOS LPIDOS PROTENAS CIDOS NUCLECOS

MONOSACRIDOS AMINOCIDOS CIDOS GRASOS BASES NITROGENADAS

Figura 4.Vas directas del metabolismo animal

Captulo 1. Metabolismo de carbohidratos en monogstricos y rumiantes

Leccin 1:Regulacin del metabolismo

2.1 Digestin y Absorcin de los carbohidratos

Figura 5 :Rutas metablicas del cido pirvico

Figura 6. Rutas metablicas de la glucosa.

Leccin 3:Ciclo de Krebs

Figura 7. Integracin de las vas metablicas, a partir del consumo de forraje

Leccin 4. Fosforilacin oxidativa

4.1 Organizacin de la cadena respiratoria

Leccin 5. Regulacin del metabolismo de los carbohidratos.

CAPTULO 2.Metabolismo de lpidos

Leccin 2 Grasas en los tejidos

Leccin 4 Metabolismo ruminal 4.1Introduccin

MATERIA SECA (MS)

PROTENA CRUDA (PC)

EXTRACTO ETREO (E.E)

FIBRA CRUDA (FC)

GRASAS,AG, PIGMENTOS CIDOSORGNICOS

Leccin 5.Metabolismo de los compuestos nitrogenados ruminales.

otros aminocidos o las bases pricas.

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