Modulo II Conhecimentos Gerais

Curso de Toxicologia
ANVISA - RENACIAT - OPAS NUTES/UFRJ - ABRACIT
MDULO II Conhecimentos Gerais Autor Helosa Rey Farza (GGTOX - ANVISA) Tutor Helosa Rey Farza (GGTOX - ANVISA)
Aparelho digestivo
Anatomia O tubo digestivo constitudo por um duto de calibre varivel, atravessando o corpo, da boca ao nus.
Ele composto de vrios segmentos que se iniciam pela cavidade bucal e a faringe, seguidos do esfago, que atravessa o pescoo e o trax e se termina pelo esfncter esofagiano inferior ou crdia, na sua juno com o estmago. O estmago tem, quando vazio, uma forma de J maisculo. uma bolsa com capacidade para armazenar at 1,5L de alimentos, formada por um segmento superior ou "poro vertical, mais volumoso, que compreende duas partes superpostas - a grande tuberosidade, no alto, e o corpo do estmago, abaixo -, seguido da pequena tuberosidade ou antro, disposta obliquamente em relao ao corpo, e se terminando pelo piloro, atravs do qual o estmago se comunica com o intestino. A borda direita do estmago, cncava, chamada pequena curvatura; a borda esquerda, convexa, dita grande curvatura. O intestino se divide em vrias partes. O intestino delgado, de 4 a 8 metros de comprimento, que se dobra em um nmero importante de alas e comporta uma parede interna cheia de vilosidades e membranas celulares ciliadas, de 1
modo a multiplicar vantajosamente sua superfcie de absoro. Ele comea pelo duodeno que constitudo de quatro segmentos: o bulbo duodenal, horizontal, seguido de uma poro vertical, onde desembocam, em um orifcio comum chamado ampola de Vater, o coldoco que vem do fgado e o canal de Wirsung que vem do pncreas; uma terceira seo horizontal e uma quarta, ascendente, terminam o duodeno. Ao duodeno segue o jejuno e, em seguida, o leo, que desemboca no intestino grosso atravs da vlvula de Bauhin.
O intestino grosso ou clon tem cerca de 1,20 a 2 m de comprimento e um dimetro bem maior que o do intestino delgado. Ele emoldura o intestino delgado, e seus segmentos no so bem individualizados morfologicamente. direita, ele compreende uma ampola que corresponde ao ceco, no qual desemboca o leo e, abaixo dele, um divertculo, o apndice. Ele se continua pela parte ascendente do clon, forma um ngulo reto para seguir pelo clon transverso, sob o diafragma, e dobrar-se para baixo, formando o clon descendente. Ao segmento descendente segue o clon sigmide, que desenha uma ala e desemboca no reto. O reto divide-se em trs pores: o tero superior, o tero mdio e o tero inferior. Inicia-se arbitrariamente no promontrio sacro e termina no anel anorretal.
Histologia O tubo digestivo formado por cinco tnicas distintas. Do interior para o exterior das cavidades tem-se: a mucosa, a muscularis mucosae, a submucosa, a muscular e a serosa ou a tnica conjuntiva externa. A mucosa tem um epitlio de revestimento, e um tecido conjuntivo rico em vasos e folculos linfides e que contm glndulas endcrinas e exgenas. Segmento Esfago Estmago Mucosa Epitlio pavimentar, exceto no nvel do esfncter esofagiano superior, onde coexistem os epitlios pavimentar e cilndrico Epitlio cilndrico, abrangendo dois tipos de glndulas, gstricas e pilricas. As glndulas gstricas ou fndicas constituem 70 a 80% das glndulas gstricas e secretam muco, pepsinognio, cido clordrico e fator extrnseco. A superfcie da mucosa apresenta pregas criadas pela contrao da muscularis mucosae, particularmente salientes no nvel do corpo, e menos salientes no antro. pH = 1 a 3,5 Epitlio cilndrico, comportando clulas caliciformes produtoras de muco, clulas de Paneth e clulas endcrinas. As clulas cilndricas atapetam as vilosidades e as criptas glandulares cujo tamanho aumenta na segunda e terceira pores do duodeno. Mucosa lisa nos 4 a 5 primeiros centmetros, mas, apresentando pregas em forma de crescentes na parte descendente do tubo. O bulbo percorrido por pregas longitudinais pouco profundas, que desaparecem quando o duodeno est distendido. Na juno do primeiro e segundo segmentos, encontram-se as pregas circulares permanentes, chamadas de vlvulas coniventes ou pregas de Kercking, caractersticas do intestino delgado. pH =3
Duodeno
Jejumo e leo
O epitlio cilndrico, contendo clulas caliciformes produtoras de muco e placas de Peyer ; estas placas correspondem a associaes volumosas de folculos linfides presentes principalmente na parte terminal do leo. As vlvulas coniventes so espessas, altas e numerosas no jejuno e contrastam com o aspecto em lingia das alas 3
ileais, onde as vlvulas coniventes se tornam gradualmente menos numerosas e menos salientes. pH = 6 a 8
Clon
Mucosa sem vilosidades, de aspecto relativamente liso, mas semeada de numerosas glndulas que se abrem na superfcie. Os tipos celulares presentes so similares aos do intestino delgado, mas o nmero de clulas caliciformes muito maior. As clulas secretam muco na luz do intestino grosso que se observam, s vezes, nas fezes, sob a forma de filamentos.
A mucosa leo-jejunal apresenta, alm de inmeros dobramentos maiores, milhes de dobras menores (4 a 5 milhes), ditas vilosidades e as vlvulas coniventes. As vlvulas coniventes correspondem a pregas da mucosa de 6 a 8 mm de altura que multiplicam a superfcie de 3 a 10 vezes. Toda a mucosa eriada de vilosidades de 1 mm de altura que multiplicam a superfcie de 30 a 60 vezes. O resultado uma rea de absoro de mais ou menos 20 m2. As microvilosidades ou bordas em escova das membranas celulares leo-jejunais, fazem com que essa mesma rea atinja cerca de 300m2, gerando uma superfcie de absoro significativa. A muscularis mucosae constituda por uma fina camada de fibras musculares lisas e nela se encontram amplos plexos vasculares sangneos e linfticos. Esta camada no existe no tero superior do esfago e no canal anal. A submucosa formada de tecido conjuntivo e compreende o plexo nervoso de Meissner, assim como numerosos vasos sangneos e linfticos que irrigam a mucosa intestinal. A muscular est disposta em duas camadas de fibras musculares lisas, das quais uma circular e interna e, a outra, longitudinal e externa. Entre as duas, se localiza o plexo nervoso de Auerbach. Trs espessamentos da camada circular vo constituir o piloro, a juno ileocecal ou vlvula de Bauhin, e o esfncter interno do nus. A tnica externa forma, ou um adventcio, ou uma serosa. Nas extremidades do tubo digestivo ela constituda por um tecido conjuntivo frouxo que a torna solidria dos rgos vizinhos ao qual se d o nome de adventcio. Entre as duas extremidades, a tnica externa formada por um tecido conjuntivo revestido, do
lado externo, por um epitlio simples (ou mesotlio). Neste caso ela chamada de serosa e constitui o folheto visceral da serosa peritonial. Fisiologia O aparelho digestivo tem diversas funes: 1. Funo motora As substncias ingeridas (alimentos ou no) sofrem transformaes mecnicas graas triturao dos alimentos pela mastigao e aos movimentos peristlticos primrios do tubo digestivo, que, aps a deglutio, fazem avanar o bolo alimentar a uma velocidade de 25 cm/min. Esses movimentos comeam na faringe e se prolongam por todo o aparelho digestivo. O peristaltismo secundrio colabora com o peristaltismo primrio com o objetivo de mobilizar um bolo alimentar mais volumoso.
Esses movimentos no estmago transformam o bolo alimentar em um amlgama chamado quimo. No intestino, aparece um outro tipo de movimento que a contrao segmentar. Ela ocorre, concomitantemente, em vrios pontos do intestino, dando um aspecto de colar aos trechos estimulados. Este processo comea pela distenso da parede intestinal pelo quimo, que provoca uma contrao reflexa. A contrao empurra o contedo da ala para as zonas adjacentes que se distendem, em seguida se contraem, empurram o bolo e o ciclo recomea. O bolo no migra obrigatoriamente para adiante, e pode retroceder sob o efeito da contrao. Esta atividade produz um movimento de vai-e-vem que reduz a velocidade de progresso do quimo, mas, apesar disso, permite a homogeneizao do bolo, fragmenta a massa em partculas menores e aumenta o tempo de contato dos produtos com as enzimas e as paredes do trato digestivo.
Agentes reconhecidos por reduzir o tnus do esfncter esofagiano inferior Teofilina Cafena Refeio rica em gorduras Chocolate Menta Tabaco Etanol Anticlcicos Morfina Meperidina Benzodiazepinas Agonistas -adrenrgicos Derivados nitrogenados Anticolinrgicos (inclusive os antidepressores tricclicos) 2. Funo secretora, de absoro e excretora A funo de secreo corresponde ao transporte de gua, eletrlitos e outras substncias, das clulas do trato digestivo para a luz dos rgos ou em direo ao sangue. A absoro a passagem dos elementos simples da luz digestiva para o meio interno (os produtos j ingeridos na forma de molculas simples no necessitam interveno das enzimas gastrintestinais), e a excreo se traduz pela eliminao dos produtos no absorvidos, com a possibilidade de sua eliminao pelas fezes. A digesto comea na cavidade bucal graas hidratao e lubrificao dos alimentos, a solubilizao das substncias aromatizantes, a ao de duas enzimas salivares, a amilase e a lipase, que transformam o amido e as gorduras, e se continua no estmago. Neste produzido o suco gstrico, lquido claro, transparente, muito cido, que contm muco, cido clordrico e vrias enzimas, entre as quais a pepsina, a renina e a lipase. Em presena de cido clordrico, a pepsina cinde as cadeias de protenas em molculas menores, liberando aminocidos. A renina coagula o leite e a lipase age sobre alguns tipos de gordura. A mucosa gstrica produz tambm o fator intrnseco, necessrio absoro da vitamina B12. O estmago tem uma funo, sobretudo, de armazenamento dos alimentos e, atravs de movimentos de segmentares de suas paredes, de mistura e transformao dos produtos ingeridos em pequenas partculas que facilitam a digesto. Sua acidez (pH entre 0,9 e 2,0) inibe as contraes de seus msculos parietais e a abertura do piloro, esteriliza o quimo, transforma o ferro ferroso (Fe2+) ingerido em ferro frrico (Fe3+), e ioniza o clcio para facilitar sua absoro.
A digesto propriamente dita ocorre no duodeno e realizada pelas enzimas pancreticas, a blis (pH da bile oscila entre 8,0 e 8,5) e as enzimas do intestino delgado. A presena de protenas e lipdios parcialmente digeridos provoca a secreo de tripsina, quimiotripsina e carboxidase pancreticas. Todas so elaboradas sob forma de precursores e ativadas unicamente quando atingem a luz intestinal. A tripsina e a quimiotripsina hidrolisam polipeptdios, transformando-os em oligopeptdeos. Os lipdios de grande cadeia molecular so inicialmente emulsificados, e os triglicerdeos so hidrolisados pela lipase pancretica e solubilizados pelos cidos biliares. Os carboidratos so hidrolisados pela amilase pancretica. A absoro dos produtos do ocorre atravs de mecanismos ativos ou passivos, nas regies do jejuno e do leo. O intestino grosso ou clon, de 125 cm de comprimento, garante principalmente a reabsoro de ons de sdio e cloro e a eliminao de potssio e ons bicarbonato. Ele contm aproximadamente 99% das bactrias do organismo que degradam a uria em amonaco, o qual evacuado pelo fgado, e participam da fermentao dos glucdios no absorvidos pelo intestino delgado. O processo de fermentao e putrefao bacteriana facilita a absoro dos produtos de degradao, a recuperao da maior parte da gua (concentrao e desidratao do bolo fecal) e eliminao dos produtos putrefatos atravs do reto e do esfncter anal. Esquematizao da progresso dos produtos ingeridos pelo tubo digestivo: 1. Aps mastigao e ao das enzimas salivares, o bolo alimentar percorre o esfago em 10 minutos. 2. No estmago, a gua e os lquidos que chegam sozinhos passam diretamente para o duodeno, em aproximadamente 10 minutos. Um bolo alimentar lquido (sopas, cremes, etc.) passa em 30 min. Os slidos (massas, po, arroz com feijo, etc.) levam uma hora e meia para serem totalmente evacuados do estmago, mas a presena de gorduras (carne, leo, manteiga, etc.) diminui a velocidade de esvaziamento, exigindo at trs horas para a passagem completa dos produtos slidos, ainda que boa parte do bolo j tenha migrado para o intestino delgado. Quanto mais o estmago est cheio, menor a sua velocidade de esvaziamento. 3. No intestino, a progresso do quimo no regular. As primeiras partes ingeridas atravessam o intestino delgado em 20 min e chegam vlvula de Bauhin em 120 min: efeito de hidratao e continuao do fracionamento dos produtos ingeridos, absoro dos derivados resultantes da digesto qumica. A trajetria dentro do intestino grosso dura aproximadamente 3 a 4 horas. Fisiologia heptica A unidade estrutural de base do fgado o lbulo heptico, constitudo de hepatcitos dispostos radialmente em torno de uma veia heptica central. A
unidade funcional o cino, formado pelas clulas de vrios lbulos hepticos agrupadas em torno da trade portal: vasos sangneos (arterolas e vnulas), fibras nervosas e canais biliares. A rede vascular converge da regio periportal, onde se localiza a trade, em direo veia heptica central, e constituda de sinusides hepticos, separados dos hepatcitos pelo espao de Disse ou espao intersinusoidal. As paredes dos sinusides so compostas por clulas endoteliais, clulas de Kupffer e clulas de ito, cuja ordenao cria fenestraes ou poros, por donde flui o ultrafiltrado sangneo que vai constituir a linfa. Aproximadamente a metade da linfa formada no organismo produzida no fgado. Ela passa do espao de Disse para o interior dos capilares linfticos existentes na regio periportal e da para a rede linftica sistmica. Os hepatcitos distribudos em cordes celulares so circundados por canalculos biliares centrais que constituem os dutos iniciais de coleo da bile. A circulao biliar se d no sentido oposto ao fluxo sangneo, ou seja, corre do centro do lbulo heptico em direo trade portal. A vascularizao heptica se d atravs da veia porta e da artria heptica. A veia portal drena sangue proveniente dos rgos abdominais trazendo as substncias absorvidas pelo estomago e intestinos. Ela se une artria heptica formando a veia central dos lbulos, que se divide em capilares sinosides. a partir deles que os produtos da digesto so captados pelos hepatcitos para serem metabolizados. Os sinosides vo associar-se para formar a veia heptica e lanar-se na circulao geral atravs da veia cava abdominal. O fgado tem por funo regular a concentrao srica de vrias substncias que tm um papel importante no organismo, quanto de outras que, apesar de agirem sobre tecidos e rgos, no tem um papel no funcionamento normal do organismo. Ele responsvel pelo metabolismo dos carboidratos, dos lipdios e das protenas, a sntese de protenas, a degradao de hormnios, a inativao de produtos txicos, o armazenamento de vitaminas e metais, e a excreo do colesterol, metablitos da hemoglobina e cidos e sais biliares. O sistema biliar composto pelos canalculos biliares que se associam progressivamente em dutos biliares e duto cstico, levando a bile ao seu local de armazenamento constitudo pela vescula biliar. A contrao da vescula e o relaxamento do esfncter de Oddi resultam da ao da colecistoquinina ou CCK liberada aps estimulao das clulas do intestino delgado pela presena de gorduras na luz intestinal. Da a bile excretada para o duodeno, estimulada pela presena de gorduras no bolo alimentar.
Ciclo entero-heptico O ciclo entero-heptico se define como o processo em que os sais biliares e outras substncias excretadas pelo fgado so reabsorvidos pela mucosa intestinal e retornam ao fgado atravs da circulao portal. Ele se destina ao processo de digesto e absoro das gorduras. Tal processo se efetua em vrias fases distintas, associadas s funes do pncreas, do fgado, da mucosa intestinal e do sistema linftico.
No estmago, os triglicerdeos so hidrolisados pelas lipases gstricas (ativas em meio cido), produzindo diacilglicerol e cidos graxos livres. Os triglicerdeos no transformados so emulsionados e formam esferas, ditas micelas simples, resultantes do posicionamento exterior das extremidades polares das molculas, que lhes asseguram um carter hidroflico, e aglutinao interna das extremidades no polares, lipoflicas. A presena de todas estas formas de gordura no duodeno provoca a liberao de colecistoquinina produzida pelas clulas da mucosa, a qual leva a vescula biliar a se contrair e liberar cidos biliares e outros produtos na luz intestinal.
O efeito detergente dos cidos biliares, associado a uma concentrao significativa dessas substncias na bile (concentrao micelar crtica), faz com que eles tambm formem uma soluo micelar. A associao das micelas de cidos biliares com as de glicerol, cidos graxos livres e -monoglicerdeos produz um agregado polimolecular e mantm as gorduras numa forma hidrossolvel. Este processo de emulso das gorduras cria uma fonte local de cidos graxos e colesterol que, sob ao da lpase pancretica, saem das micelas e penetram nas clulas da mucosa. No interior das clulas, os cidos graxos se associam para formar novos triglicerdeos, os quais se combinam com pequenas quantidades de colesterol e se recobrem de fosfolipdios e protenas para formar um tipo de lipoprotenas chamadas quilo. Os quilos se dirigem regio basal das clulas mucosas intestinais e passam para os quilferos centrais das vilosidades intestinais. A partir da, so transportados pela linfa at o canal torcico e atingem a circulao geral. Os quilos transportados pelo sangue se dirigem aos rgos de utilizao perifrica tais como o fgado (via veia porta, criando a circulao entero-heptica), msculos e tecido adiposo, ou aos stios de eliminao, representados pela luz do intestino delgado. No intestino delgado os produtos podem sofrer um outro processo de recirculao ou serem eliminados pelas fezes.
Todas as substncias que so eliminadas pela bile, logo, que so lipossolveis, podem sofrer esse mesmo mecanismo de excreo-reabsoro at sua eliminao total do organismo.
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As principais vias de eliminao dos produtos txicos so as vias hepato-biliares e as vias renais. O fgado transforma os toxicantes em metablitos, com o objetivo de torn-los mais solveis para que sejam eliminados pelas vias renais, ou de associ-los aos sais biliares para excret-los pelas fezes, ou, ainda, anular seus efeitos txicos. No entanto, tais processos de detoxificao do organismo podem resultar em ao contrria esperada devido formao de metablitos mais agressivos. A ao txica dos produtos se exerce diretamente sobre as clulas do fgado e causam leses nas regies periportais dos lbulos hepticos (metais) ou, o que constitui a maioria dos casos, aps oxidao pelas clulas, geram alteraes nas zonas centro-lobulares (clorofrmio). Estes dois tipos de hepatotoxicidade direta so dose-dependentes. Existe ainda um outro tipo de distrbios de mecanismo, dito imunoalrgico, que gera uma hepatotoxicidade indireta onde a sintomatologia independente da dose, mas muito ligada repetio das exposies (halotano).
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Pele
A pele se divide em duas zonas que correspondem a um tipo particular de tecido: - a epiderme, situada em superfcie, constituda por um tecido epitelial queratinizado em superfcie; - a derme, situada em profundidade, formada por dois tipos de tecido conjuntivo, frouxo e denso. Estes dois tecidos esto estreitamente ligados um ao outro. - a hipoderme ou tecido subcutneo encontra-se abaixo da derme, constituda essencialmente por um tecido adiposo. A hipoderme une a pela s estruturas subjacentes atravs de feixes irregulares de fibras colgenas, absorve os choques e isola as estruturas mais profundas contra as mudanas bruscas de temperatura. Epiderme A epiderme constituda de um epitlio pavimentoso estratificado, estruturado em 4 ou 5 camadas de clulas, segundo a regio do corpo: camada basal a mais profunda e em contato com a derme, formada de clulas pouco diferenciadas e de forma cbica, que se multiplicam incessantemente; camada espinhosa constituda de clulas mais achatadas, queratinizadas, que estabelecem contato estreito umas com as outras atravs de desmossomas; camada granulosa - contendo clulas achatadas, ricas em queratina e fibras de colgeno, e contendo lisossomos ricos em enzimas; camada lcida presentes na pele glabra, ela apresenta clulas achatadas, de aspecto hialino, contendo enzimas auto-digestivas, responsveis pela destruio de suas organelas citoplsmicas e seus ncleo; camada crnea formada de clulas muito achatadas, cujo citoplasma contm quantidades importantes de queratina.
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As clulas que compem a epiderme so de vrios tipos: Queratincitos: elas so as mais numerosas e produzidas pelas clulas da camada basal. Sintetizam a queratina e, medida que migram para a superfcie, se transformam progressivamente, formando uma camada crnea ou queratinizada, caracterizada por clulas que, perdendo seus ncleos, suas organelas citoplsmicas e suas membranas celulares, deixam no lugar estruturas achatadas e rgidas de queratina. A queratina, protena fibrosa filamentosa, d firmeza epiderme, garante a impermeabilizao da camada externa e a protege da desidratao. Essa protena contm uma elevada taxa de cidos aminados a base de enxofre, cistena em particular, que formam pontes dissulfeto entre as molculas e conferem rigidez ao conjunto. A perda das clulas superficiais o resultado do atrito e outros fenmenos externos sofridos pela pele. A renovao total da epiderme se d a cada 25 a 50 dias.
Melancitos: so clulas especializadas, presentes, sobretudo na camada basal, que podem sintetizar um pigmento escuro, a melanina, cuja funo de
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proteger a pela contra os raios ultravioletas do sol. A exposio luz solar provoca a produo de maiores quantidades de melanina. As eflides ou sardas correspondem a uma hiperpigmentao fotorreactiva em alguns pontos da pele e, os melanomas benignos ou pintas, a uma acumulao local de melanina. Clulas de Langerhans: so clulas imunitrias gigantes, de forma estrelada graas presena de prolongamentos membranares que se estendem entre os queratincitos. Elas so produzidas pela medula ssea e migram para a epiderme onde atuam como macrfagos e contribuem ativao do sistema imunitrio. As clulas de Langerhans so capazes de ingerir partculas estranhas e microorganismos e, em seguida saem da epiderme e passam para os gnglios linfticos satlites onde apresentam os determinantes do antgeno aos linfcitos T. Clulas ou discos de Merkel: elas esto presentes entre a epiderme e a derme em pequena quantidade. Ligam-se estreitamente terminao nervosa sensitiva e tm um papel de receptores do tato e de presso. Ainda que as camadas mais superficiais da epiderme sejam compostas de clulas ditas mortas, atualmente se sabe que elas so o stio de uma atividade metablica importante, mas, contrariamente ao que se passa em outros tecidos, essa atividade essencialmente extracelular. Isto resulta da ao das enzimas secretadas pelas clulas da camada granulosa da epiderme e que so liberadas, em grnulos, nos interstcios entre aquelas da camada crnea. Essas enzimas so hidrolases pouco especficas: glicosidade, fosfolipase, esfingomielinase, fosfatase, algumas esterases, sulfatases e proteases, e tm uma ao importante na apoptose da epiderme. Estudos recentes demonstraram que o aumento da atividade da enzima fosfolipase A2, e do trocador sdio-hidrognio presente nessa regio, est relacionado com a acidificao do filme lquido na superfcie da camada crnea da epiderme. O pH da superfcie cutnea, situado entre 4 e 6,5, mas podendo variar segundo as reas do corpo, garante a integralidade e a coeso tissular e faz com que a pele seja menos permevel gua e outros produtos polares1 e menos susceptvel ao de microorganismos patognicos. O efeito de lavagens mltiplas e de produtos que modificam a composio ou eliminam o filme hidrolipdico (solventes, tensioativos e outros), alteram as funes da camada crnea e o pH da pele, que vo requerer mais de 14 h para serem restaurados. Toda agresso interveniente durante esse perodo
1 As substncias polares possuem uma ou mais zonas de carga positiva e outras tantas zonas de carga negativa que formam dipolos, os quais atraem por eletrosttica o(s) dipolo(s) da outra(s) molcula(s), de forma a potencializar a solubilizao. As molculas orgnicas possuem uma parte polar, solvel em gua e uma parte apolar, insolvel em gua, mas solvel em lipdios. medida que se aumenta o nmero de carbonos no grupo dos lcoois e cidos carboxlicos, por exemplo, a solubilidade, em meio aquoso vai diminuindo. - Substncia polar dissolve substncia polar e no dissolve ou dissolve pouca quantidade de substncia apolar. - Substncia apolar dissolve substncia apolar e no dissolve ou dissolve pouca quantidade de substncia polar.
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concorrer para o prolongamento desse estado de suscetibilidade. O eczema2 agudo e a dermatite atpica3 podem causar um aumento do pH cutneo at 7,3 ou 7,4. A epiderme se invagina na derme e origina: - os folculos pilosos que, na exposio ao frio, so levantados pelos msculos eretores, aprisionando bolhas de ar esttico junto pele que retardam as trocas de calor; - as glndulas sebceas, so responsveis pela oleosidade da pele. Mais numerosas e maiores na face, couro cabeludo e poro superior do tronco, no existem nas palmas das mos e plantas dos ps. Elas excretam sua secreo no folculo pilo-sebceo. Muitas substncias lipoflicas se diluem na mistura formada pelo suor e o produto das glndulas sebceas, aumentando seu tempo de contato com a pele e tendo, assim, facilitada sua absoro por essa via; outras so absorvidas quando diludas em um solvente que destri esse filme lipoprotico; - as glndulas sudorparas, so glndulas tubulosas simples terminadas por um ducto nico e estreito. A poro secretora localiza-se na derme. Elas podem ser de dois tipos: glndula sudorpara apcrina elimina uma minscula parte do citoplasma associada secreo propriamente dita, e glndula sudorpara crina elimina exclusivamente sua secreo. O suor secretado uma soluo extremamente diluda, que contm algumas protenas, sdio, potssio, cloreto, uria, amnia e cido rico, e provoca a diminuio da temperatura corporal ao evaporar-se da superfcie da pele. Alguns produtos de secreo so eliminados atravs do suor. Derme A derme um tipo de envelope resistente e flexvel que cobre e sustenta o organismo. Sua espessura varivel, aproximadamente quatro vezes mais espesso que a epiderme: ela mais espessa na palma das mos e na planta dos ps, e mais delgada nas plpebras. Amplamente vascularizada, ela tem um papel importante no controle da temperatura do corpo atravs da dilatao de seus vasos que se enchem de sangue quente, para irradiar o excesso de calor para o exterior, ou se esvaziam quando a temperatura externa baixa, a fim de
O termo eczema deriva do grego ekzein (ek= fora; zein= ferver). Constitui um estado patolgico da pele em que predominam condies inflamatrias caracterizadas pelos sinais eritema, edema, vesiculao, secreo, papulovesiculao, infiltrao, crostas, escamas e liquenificao, associados sempre ao sintoma prurido, em intensidades variveis e, s vezes, ao ressecamento da pele. Predomina em regies flexveis do corpo, como a parte posterior do joelho e as dobra do brao e das mos. Essa palavra freqentemente utilizada para designar a dermatite atpica, causada por uma alergia. 3 A atopia a predisposio gentica do organismo a produzir resposta mediada por imunoglobulinas de tipo IgE a alrgenos ambientais. Corresponde a uma reao dita alrgica e pode traduzir-se por leses cutneas (dermatites atpicas), asma, etc...
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evitar o resfriamento interno do organismo. Os vasos sangneos tambm so responsveis pela alimentao da epiderme, permitindo a difuso de nutrientes e oxignio para as camadas celulares mais profundas; a migrao celular implica na hipoxia e na falta de elementos nutritivos e causam a morte das clulas das camadas mais superficiais. As principais clulas da derme so os fibroblastos que produzem grandes quantidades de fibras conjuntivas de colgeno e elastina que garantem a sustentao, a extensibilidade e a resistncia da pele. Estas fibras se rarefazem progressivamente com a idade, para desaparecer entorno dos 45 anos. Eles tambm produzem uma substncia amorfa, gelatinosa, que sustentam os elementos drmicos.
A derme organizada em trs camadas de tecido conjuntivo: a camada papilar, situada abaixo da membrana basal de epiderme rica em clulas e capilares sangneos, fibras nervosas e corpsculos tteis. Nela se encontram fibras especiais de colgeno, fibras de elastina, a fibronectina que condicionam as ondulaes da juno dermoepidrmica e que tm um papel importante na aderncia entre os tecidos, fibrcitos responsveis pela sntese de macromolculas que formam o tecido conjuntivo do derme, histicitos responsveis pela fagocitose de corpos estranhos e alguns mastcitos e clulas sangneas. Do ponto de vista neurolgico, a derme contm os receptores sensitivos da dor e da temperatura (terminaes nervosas livres) e do tato (corpsculos de Meissner). Estes ltimos encontram-se mas concentrados em reas muito sensveis ao toque de leve, como as pontas dos dedos, palmas das mos, solas dos ps, lbios, lngua, face, pele externa dos rgos genetias e mamilos. As papilas da derme das pontas dos dedos, a palma da mo e a planta dos ps conferem superfcie externa um relevo acidentado, denominado impresso digital, feito de cristas e sulcos que aumentam a capacidade de aderncia da pele e deixam passar um filme delgado de transpirao;
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a zona reticular mais densa e pobre em clulas, mas ricas em colgeno e elastina, fibronectina, fibroblastos, histicitos e lquido intercelular. Ela contm vasos sangneos, glndulas sebceas e sudorparas, receptores de presso (corpos lamelares) e numerosas clulas fagocitrias que impedem a passagem das bactrias em profundidade. Fibras de colgeno e elsticas so abundantes nessa rea da derme. a derme profunda dificilmente diferenciada da zona reticular. Ela penetra na hipoderme e se compe de grandes feixes de fibras colgenas. Na sua face interna e em algumas regies do corpo, ela contm tambm fibras musculares lisas e/ou msculos eretores do plo.
Hipoderme A hipoderme a camada mais profunda e mais espessa da pele. Ela se invagina na derme e se amarra nela graas s fibras de colgeno e elastina. A hipoderme constituda de clulas especializadas no armazenamento de gorduras, os adipcitos, que se agrupam para constituir lbulos separados por tecido conjuntivo e formar o tecido adiposo. A hipoderme extremamente malevel e tem por funo servir de interface entre a derme e as estruturas mveis situadas abaixo dela, tais como os msculos, os tendes, etc. Ela serve ainda de reserva lipdica e protege o organismo de choques e das variaes externas de temperatura. Sua espessura varia segundo a localizao, o sexo e a idade. A hipoderme representa 15 a 30% do peso corporal.
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Aparelho respiratrio e respirao

Em contato permanente com o meio externo, o epitlio das vias areas frequentemente agredida por agentes txicos e infecciosos, que podem causar a perda da integridade da barreira epitelial ou a descamao parcial ou total das clulas da mucosa. Para de restaurar sua funo, o epitlio deve, no s reparar as leses, como tambm reconstituir e regenerar um epitlio funcional. Este processo demanda migrao, proliferao e diferenciao celular, reguladas por citoquinas4, protenas da matriz extracelular e enzimas proteolticas. A vascularizao da mucosa das fossas nasais extremamente abundante. Fisiologicamente, a cada meia hora, todos os vasos de uma delas se abrem completamente, provocando uma tumefao notvel da mucosa dessa rea. Este fenmeno de repouso peridico limita a passagem do ar por uma fossa nasal, impedindo a dessecao do seu epitlio.
O epitlio das duas fossas nasais , na sua parte mais externa, parecido com o da pele: estratificado, queratinizado e apresentando plos5 que retm o muco e as grandes partculas. Mais ao fundo, passa a ser do tipo respiratrio, recobrindo tambm a parte interna da traquia, dos brnquios e bronquolos. Ele pseudo-estratificado nas partes mais largas da rvore respiratria, tornando-se cilndrico uniestratificado e, por fim, cbico, nas partes mais estreitas dos bronquolos. O epitlio pseudo-estratificado formado de clulas ciliadas6, clulas caliciformes - secretoras de mucina-, clulas basais de
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Citoquinas: citoquinas ou interleuquinas so protenas de baixo peso molecular, essenciais para a comunicao intercelular; so produzidas por diferentes clulas, principalmente aquelas do sistema imunitrio. Eles controlam vrias funes fisiolgicas crticas tais como a diferenciao e maturao celular, inflamao, resposta imune local e sistmica, reparao tissular, hematopoiese, apoptose e outros processos biolgicos 5 Apndice filiforme de origem drmica e formado por queratina 6 Apndice das clulas eucariticas que apresenta movimento constante numa nica direco. formado por uma membrana que envolve uma matriz feita de nove microtbulos rodeando um ncleo central constitudo de dois microtbulos
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substituio e umas quantas clulas neuroendcrinas. O desaparecimento da camada queratinizada facilita a absoro das substncias inaladas ou aspiradas, o muco representando a nica barreira fsica. O batimento dos clios encaminha essa secreo, e os gases e partculas nela fixados, para a faringe, onde ele deglutido e passa para o tubo digestivo.
O ar respirado transportado pelas vias de conduo: vias respiratrias superiores (fossas nasais, boca, nasofaringe, orofaringe e laringe) e inferiores (traquia, brnquios e bronquolos). Atinge a rea respiratria propriamente dita quando chega aos canais alveolares e alvolos, onde se d a troca gasosa entre o ar e o sangue. Do ponto de vista anatmico, o pulmo contm, no somente a totalidade da poro respiratria (alvolos e bronquolos respiratrios), mas tambm a parte inferior da rvore respiratria (brnquios intrapulmonares e bronquolos).
Os alvolos so pequenas cavidades de 200 de dimetro, reunidos em sacos alveolares, de paredes muito finas e constitudas de uma camada delgada de pneumcitos granulares de tipo 1 sobrepostos s clulas do endotlio vascular. Esta parede estreita permite que as trocas O2-CO2 se faam por simples difuso. Sua delgadeza recoberta de um filme lquido que tende a ocupar a menor superfcie possvel, podendo causar o colabamento das cavidades. Este fenmeno contrariado pela fora de expanso do pulmo pela caixa torcica
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e a pleura, mas exige tambm a presena de um surfactante, secretado pelos pneumcitos granulares de tipo 2 (P II).
O surfactante constitudo por protenas e fosfolipdios (essencialmente dipalmitoilfosfatidilcolina e fosfatidilglicerol) dispostos em camada monomolecular sobre a face interna dos alvolos que, graas sua polaridade (plos hidrfilos e hidrfobos) reduz a tenso de superfcie do filme lquido das cavidades. Esse efeito aumenta a complacncia pulmonar, diminui o trabalho inspiratrio, evita o colabamento dos sacos alveolares e dos bronquolos terminais durante a expirao e mantm os alvolos secos, j que faz com que o liquido sangneo saia da luz dos alvolos para dentro dos capilares. O surfactante tambm responsvel pela inibio da broncoconstrio mediada por receptores e permite que bronquolos e alvolos mantenham sua funo de conduzir o ar respirado e efetuar a troca gasosa. Suas protenas tm a capacidade de reconhecer os oligossacardeos de superfcie de bactrias, fungos e vrus e constituem, em associao com os macrfagos (moncitos e polinucleares de origem sangnea) presentes na luz dos alvolos e nos septos interalveolares, um sistema de proteo contra os agentes infecciosos. O surfactante tem ainda um papel importante nos processos de fibrose pulmonar induzidos por material particulado. As substncias gasosas txicas tm uma capacidade de acesso aos alvolos muito maior que as particuladas, pois no so freadas pelo tamanho das molculas. Elas sero absorvidas por simples difuso atravs das mucosas e membranas ou por diluio no muco traqueobrnquico e no filme fosfolipdico alveolar. As substncias orgnicas so absorvidas em funo do tamanho de suas molculas e sua capacidade de diluio nas secrees bronco-alveolares. Quanto menor o peso molecular e maior a sua lipossolubilidade, maior a absoro e menor a interveno dos macrfagos presentes nas cavidades das vias areas.
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Os solventes e outras substncias tm o poder de destruir a camada de surfactante e permitir a passagem de muitos produtos do ar respirado para o tecido pulmonar e o sangue, distribuindo-as a todo o organismo. Vrias anormalidades da estrutura e da funo do surfactante tm sido associadas com doenas obstrutivas pulmonares, infeces respiratrias, sndromes do desconforto respiratrio, doena pulmonar intersticial, proteinose alveolar pulmonar, cirurgia de derivao cardiopulmonar7 e tabagismo. Concluso importante notar, assim, que a barreira representada pelo epitlio dos sacos alveolares e dos capilares extremamente frgil e fina, permitindo a penetrao de substncias agressivas que so absorvidas por um processo de difuso, por fagocitose ou por destruio, tanto do filme de surfactante, quanto dos pneumcitos e do endotlio capilar. A membrana respiratria representa uma grande rea de absoro, com superfcie que atinge de 85 a 100 m2.
Desvio do fluxo sanguneo da entrada do trio direito diretamente para a aorta (ou artria femoral) atravs de um oxigenador, excluindo o corao e os pulmes da circulao.
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Fisiologia renal
Anatomia O aparelho urinrio formado de dois rgos volumosos, os rins, que exercem a funo de filtrao, secreo e reabsoro de gua, sais e outras substncias, formando a urina que evacuada para a bexiga atravs dos ureteres e eliminada pela uretra para o exterior do organismo.
Os rins tm uma forma ovide e seu grande eixo mede aproximadamente 12 cm. Esto localizados na parte superior do abdmen, atrs do peritnio e de cada lado da coluna vertebral, na altura das ltimas vrtebras dorsais e das primeiras lombares. Possuem uma cpsula fibrosa que protege o crtex, zona perifrica, e a medula, zona interna. O ureter o tubo que conduz a urina at a bexiga. Cada rim formado de tecido conjuntivo que sustenta, nutre e d forma ao rgo, e milhes de unidades filtradoras, os nefros, localizados na regio medular. parte superior de cada rim se sobrepe uma glndula supra-renal e o conjunto envolvido por um tecido gorduroso. Funo A funo dos rins remover os resduos produzidos pelas clulas e outras substncias. Alm dessa funo excretora, eles tambm so responsveis pela osmorregulao, que se traduz pela eliminao de gua e sais na urina.
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a. Filtrao glomerular As artrias renais trazem o sangue at os rins, ramificando-se no interior do rgo e originando um grande nmero de arterolas aferentes, que se ramificam, por sua vez, no interior da cpsula de Bowman do nfrom, formando um enovelado de capilares ou glomrulo de Malpighi. Os capilares do glomrulo deixam extravasar passivamente diversas substncias presentes no sangue (gua, uria, glicose, aminocidos, sais e diversas molculas de tamanho reduzido), atravs de suas finas paredes. Dentro da cpsula de Bowman se coleta o filtrado glomerular que segue para o tbulo proximal (urina inicial) e tem composio qumica semelhante do plasma sanguneo. Normalmente, s as protenas sanguneas no atravessam as membranas dos capilares, devido sua grande massa molecular. b. Reabsoro tubular A passagem glomerular gera 120 mL de filtrado por minuto, o que corresponderia eliminao de aproximadamente 180 L por dia. No entanto, s 1,5 L de urina so excretados em 24h, o que significa que um processo intenso de reabsoro deve intervir para evitar a perda macia de gua. O tubo proximal reabsorve 80% do volume filtrado: um gradiente eltrico recupera os ons cloro e a gua transferida passivamente com as substncias reabsorvidas. Esse fenmeno dependente da aldosterona supra-renal. Glicose e aminocidos so retirados ativamente do filtrado, contra um gradiente de concentrao, graas a transportadores que consomem energia. A ala de Henle impermevel gua, mas age sobre a concentrao dos ons sdio, tornando o filtrado hipotnico. Ainda aqui, a aldosterona que regula a bomba de sdio na parte ascendente da ala. No tubo distal e no tubo coletor o hormnio antidiurtico hipofisrio transfere a gua da luz dos condutos para o tecido intersticial e a aldosterona recupera mais ons sdio. c. Secreo tubular Os ons de amnia na urina so secretados no tubo proximal e os ons de hidrognio e de potssio, no tubo distal. d. Papel do rim no equilbrio cido-bsico Acidificao da urina Os cidos orgnicos, sulfrico e fosfrico que foram neutralizados pelo on sdio no organismo e filtrados pelo glomrulo, voltam a ionizar-se
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pela reabsoro do sdio em troca dos ons de hidrognio provenientes da decomposio do cido carbnico formado nas clulas tubulares. Excreo da amnia O amonaco (NH30) produzido pela glutamina passa livremente das clulas para a luz dos tbulos renais e se liga aos ons H+ presentes no filtrado tubular. O pH cido da urina favorece a formao de radicais NH4+: essa forma inica j no poder atravessar a membrana das clulas tubulares e trocada pelos ons Na+,que so reabsorvidos. O processo cria um gradiente favorvel sada do NH3 das clulas tubulares e sua expulso do organismo, assim como a recuperao do Na+ e a reduo dos cidos livres gerados pelo metabolismo e que circulam no sangue. e. Regulao renal O funcionamento renal regulado pela circulao sangnea, com uma relao ntima entre o volume do fluxo renal e o do filtrado glomerular, e por um grupo de hormnios. As glndulas supra-renais produzem a aldosterona e o cortisol, que regulam a excreo da gua e dos eletrlitos e o hormnio antidiurtico, produzido pela hipfise, age sobre o tbulo distal e o tubo coletor. Urina Diariamente passam pelos rins, quase 2 mil litros de filtrado glomerular. A urina inicial caminha sucessivamente pelo tbulo contorcido proximal, pela ala de Henle e pelo tbulo contornado distal, de onde lanada no duto coletor. Durante o percurso, as paredes dos tbulos renais reabsorvem vrias substncias exgenas, metablitos, glicose, vitaminas, hormnios, parte dos sais e a maior parte da gua que compunham a urina inicial.
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As substncias reabsorvidas passam para o sangue dos capilares que envolvem o nfrom. A uria, por no ser reabsorvida pelas paredes do nfrom, o principal constituinte da urina. Em caso de intoxicao por substncias qumicas (como o mercrio e o tetracloreto de carbono), vrios tipos de leses podem aparecer nas diferentes partes do sistema urinrio. A mais comum a glomerulonefrite, onde as leses dos glomrulos de Malpighi causam um grave prejuzo da funo renal.
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A conduo nervosa
A conduo do influxo nervoso se baseia essencialmente nas foras eltricas e qumicas que constituem o motor do movimento inico. Cada on est submetido, na realidade, no efeito de duas foras distintas: a de seu gradiente de concentrao qumica, que tende a lev-lo da regio mais concentrada quela menos concentrada e a da fora eletrosttica resultante da carga eltrica deste on que repele as cargas semelhantes e atrai as cargas opostas. Transmisso Sinptica As grandes etapas da transmisso sinptica (sntese, excreo, fixao e desativao dos mediadores nervosos) so bem conhecidas para vrios neurotransmissores clssicos, como a dopamina.
As trs flechas mostram as vesculas da poro final de um axnio. As letras PS indicam duas clulas ps-sinpticas. O tringulo negro mostra o espessamento associado membrana pssinptica e o branco, a membrana pr-sinptica
1. Sntese dos mediadores nervosos Os neurotransmissores clssicos so sintetizados localmente, na parte terminal do axnio. Os precursores dessas pequenas molculas so transformados em neurotransmissores ativos graas a uma ou mais enzimas contidas no prprio axnio. O tamanho muito maior dos neuropeptdeos, como os opiides endgenos (encefalinas), por exemplo, os obrigam a serem sintetizados no corpo celular dos neurnios, onde se encontram as organelas necessrias (ribossomos) para associar os diferentes aminocidos. 2. Excreo dos mediadores nervosos A maior parte das vesculas contendo neurotransmissores est ligada a elementos do citoesqueleto (rede de fibras intracelulares) prximos das zonas ativas. A entrada macia de clcio que acompanha a chegada do potencial de
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ao ao segmento distal do axnio, vai criar uma cascata de reaes que levar liberao das vesculas que a se encontram e a sua migrao em direo das zonas ativas. A exocitose (do latim exo- fora e do grego cytose cavidade, clula) o mecanismo de transporte das molculas de transmissores para o exterior das clulas.
As vesculas soldam-se membrana celular, abrem para o exterior e evacuam seu contedo. Em seguida, elas restabelecem a integridade da membrana e se deslocam no citoplasma para encher-se de novo de mediadores qumicos. 3. Fixao dos mediadores nervosos Os transmissores liberados no espao sinptico vo se fixar sobre os receptores membranosos da clula justaposta ou ps-sinptica. No exemplo da acetilcolina, a fixao sobre os receptores provoca a abertura dos canais inicos e a entrada do sdio na clula. Esta entrada se acompanha da despolarizao da membrana do axnio ps-sinptico e, assim, da excitao neuronal.
Em troca, a abertura dos canais de cloro dos receptores do cido gamaaminobutrico8 (ou GABA, principal neurotransmissor inibidor do crebro)
GABA - o receptor do cido gama-aminobutrico transmembranoso se localiza na sinapse neuronal e constitudo por cinco unidades proticas, agrupadas de modo a delimitar um poro. A molcula de GABA
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provoca uma hiperpolarizao da membrana e, conseqentemente, uma inibio neuronal. Os benzodiazepnicos estimulam a fixao do GABA nos receptores da glicoprotena. 4. Desativao dos mediadores nervosos Quando os neurotransmissores rompem suas ligaes com os receptores, eles retornam para a fenda sinptica onde devero ser desativados para que seu efeito cesse (seno, eles voltam a se fixar sobre os receptores dos canais inicos). Esses mediadores podem ser desativados por um ou mais dos mecanismos: por simples difuso para fora da fenda sinptica, por degradao sob a ao de uma enzima presente na fenda sinptica (como a acetilcolinesterase que rompe a acetilcolina), por retomada pela parte terminal do axnio ( o caso da dopamina, da serotonina ou da noradrenalina), ou atravs da ao dos astrcitos (clula glial) que retiram os neurotransmissores da fenda sinptica. A Acetilcolina A acetilcolina um mediador nervoso sintetizado no citoplasma dos neurnios pr-sinpticos a partir da colina e da acetil-coenzima A, numa reao catalisada pela colina acetiltransferase.
Ela armazenada na parte distal dos axnios, dentro de vesculas que podem conter 5 000 a 10000 molculas deste neurotransmissor. A chegada de um influxo nervoso nessa regio do neurnio provoca a penetrao de ons clcio no axnio e a fuso das vesculas com a membrana. Uma vez a acetilcolina liberada na fenda por exocitose, ela se liga aos seus receptores de membrana do outro lado da fenda, despolariza a membrana ps-sinptica e, em seguida, se desloca de volta para a fenda onde separada em colina e acetato pela acetilcolinesterase presente nessa rea. A colina recuperada na fenda sinptica graas a um transportador ativo que utiliza ons de sdio. A meia-vida da acetilcolina na fenda sinptica de 1 a 2 milissegundos e estas sinapses so ditas sinapses colinrgicas.
endgena se fixa ao seu receptor especfico, modifica a forma da protena e faz com que o poro se abra. Os ons cloro que se encontram em concentrao extracelular superior intracelular, passam para o interior do axnio seguindo o gradiente eletroqumico, e hiperpolarizam a clula. O efeito final de inibio da passagem do influxo nervoso. Os barbitricos, alguns esterides, os benzodiazepnicos e outras substncias tm efeitos semelhantes sobre os canais de cloro.
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Os receptores ps-sinpticos especficos da acetilcolina so principalmente de dois tipos: nicotnicos e muscarnicos. A despolarizao da membrana pssinptica representa a passagem da informao nervosa de um neurnio clula seguinte. No caso do sistema nervoso vegetativo, a acetilcolina age sobre as fibras ortossimpticas perifricas (contrao de msculos lisos, taquicardia, midrase) e parassimpticas (bradicardia por ao sobre o nervo vago, aumento do peristaltismo intestinal, aumento da secreo de glndulas digestivas, salivares e intestinais, relaxamento da maioria dos esfncteres do trato gastrintestinal, miose). A acetilcolina tambm age sobre as junes que ligam os neurnios s fibras musculares esquelticas, provocando a contrao muscular. Receptores muscarnicos Os receptores muscarnicos se dividem em cinco classes diferentes: M1, M2, M3, M4 e M5. Os receptores M1 (sistema nervoso central, estmago e gnglios), M3 e M5 so acoplados a uma fosfolipase C e possuem uma atividade excitatria. A ativao da fosfolipase9 pode criar, em funo do tecido onde age, a contrao muscular, a liberao de adrenalina10 ou a modulao da excitabilidade de outros neurnios. Os receptores M2 (corao, msculos lisos) e M4 so responsveis pela abertura dos canais de potssio que provoca uma hiperpolarizao da membrana ps-sinptica. Receptores nicotnicos Os receptores nicotnicos existem no crebro, na medula espinhal, nos gnglios dos sistemas ortossimptico e parassimptico, e nas sinapses entre os neurnios ortossimpticos e os rgos efetores. Eles formam um canal de 6,5 de dimetro, que se abre aps a fixao da acetilcolina. Os receptores N1 deixam passar ons sdio e potssio nas clulas ps-sinpticas; os de tipo N2, situados nas junes neuromusculares, deixam passar os ons de clcio e provocam a contrao dos msculos esquelticos. Tecido Sistema nervoso Corao Vasos sangneos Pulmo
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Efeito da acetilcolina Memorizao e aprendizagem Bradicardia Vasodilatao, queda da presso arterial Broncoconstrio,
Receptor M1 M2 M3 M3
A PLCg ou PLC uma enzima acoplada a receptores de membrana, responsvel pela formao de mensageiros secundrios que intervm na liberao do clcio armazenado no retculo endoplasmtico das clulas. O aumento desse on tem um papel importante em vrias atividades celulares, como, por exemplo, na hipercontrao das clulas musculares lisas vasculares e estriadas cardacas, no aumento do armazenamento de triglicerdeos nos adipcitos, na secreo hormonal, e na ativao de enzimas como a fosfolipase A2 que atua na replicao celular, e das endonucleases que, alterando o DNA, levam apoptose ou morte celular. 10 Adrenalina ou epinefrina um hormnio e um neurotransmissor da famlia das catecolaminas, secretado nos estados de estresse e de grande atividade fsica. Ela causa uma acelerao do pulso, um aumento da fora de contrao do corao e da presso arterial. Seus efeitos dependem da dose e da repartio dos receptores alfa e beta nos rgos.
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Intestinos, estmago Glndulas salivares Olho Glndula supra-renal
secreo Contrao, secreo Secreo Miose, lacrimejamento Liberao de adrenalina
M3 M3 M3 N
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Tecido muscular
Estrutura Os msculos so rgos contrteis, que permitem a execuo dos movimentos voluntrios e involuntrios necessrios sobrevivncia do organismo humano. Os msculos estriados esquelticos agrupam vrias fibras musculares separadas por um tecido conjuntivo bem vascularizado ou endomsio, e encapsuladas por uma fscia. Segundo a importncia do msculo, ele ser composto por um nmero maior ou menor de feixes de fibras, entre os quais circulam vasos sangneos de calibre mais importante. Um perimsio envolve os feixes . Uma fibra muscular composta da fuso de vrias clulas durante o desenvolvimento embrionrio, formando um sinccio11.
As fibras do msculo estriado contm um nmero importante de miofibrilas contrteis, de estrutura tubular alongada, com 1 a 2 m de dimetro e formada de miofilamentos. Esses miofilamentos, por sua vez, compreendem uma estrutura fina que associa molculas de actina, de tropomiosina e de troponina, fixadas sobre uma protena sustentao, a a-actinina, e filamentos grossos de miosina. As miofibrilas se organizam paralelamente umas s outras, deixando pouco espao para o citoplasma celular ou sarcoplasma. Ao microscpio, e em corte longitudinal, notam-se as faixas mais claras ou bandas I, que correspondem essencialmente actina. Dentro das bandas I, a linha Z, escura, constituda pela fixao das extremidades das fibras de actina sobre a aactinina. As bandas A, escuras, comportam, nas suas extremidades, fibras de actina e miosina superpostas e, no seu centro, uma rea mais clara, ou zona H, formada exclusivamente pelas fibras de miosina. A linha M contm enzimas importantes para o metabolismo energtico do msculo, como as creatinoquinases12. A unidade de base organizacional das miofibrilas o
Sinccio: massa de protoplasma com muitos ncleos e sem diviso em clulas. A creatinoquinase ou creatinofosfoquinase uma enzima que desempenha importante papel regulador no metabolismo intracelular dos tecidos contrteis, em clulas musculares lisas e estriadas e no tecido cerebral, catalisando o caminho metablico creatina-creatinina. Ela formada por molculas dimricas compostas de subunidades M e B e existem na forma de isoenzimas MM, MB e BB.
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sarcmero , que se repete ao longo do comprimento da fibra muscular e corresponde ao segmento entre duas linhas Z consecutivas .
A juno neuromuscular e a contrao dos msculos A contrao muscular reversvel. Ela controlada pelo sistema nervoso central crebro (movimentos voluntrios) e a medula espinhal (movimentos reflexos) , e se traduz por uma diminuio do comprimento das fibras. Ao atingir o msculo, os neurnios motores provenientes dessas duas reas se dividem em vrios ramos, para inervar um dado nmero de fibras musculares. Sua funo ser a de provocar a contrao desse grupo, que constituir, assim, uma unidade motora. Quanto mais o controle motor for preciso, menor a unidade motora que o executa. Por exemplo, um motoneurnio pode provocar a contrao de menos de 10 fibras musculares nos msculos oculares; na laringe, um motoneurnio pode ativar apenas 2 a 3 fibras; ao contrrio, as unidades motoras da
Um aumento acima dos nveis sricos normais indica trauma em clulas com alto teor de CPK. O fracionamento e medio de trs isoenzimas distintas de CPK - CK-BB (ou CK1), CK-MB (ou CK2) e CK-MM (ou CK3) substituram o uso de nveis de CPK total, permitindo a localizao da destruio tecidular. A CK-BB, raramente vista no soro normal, a mais prevalente no tecido cerebral. A CK-MM predomina no msculo esqueltico. A CK-MB se encontra no msculo cardaco, mas as leses cardacas liberam as duas isoenzimas CK-MM e CKMB no soro.
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panturrilha comportam 1000 a 2000 fibras musculares distribudas em todo o msculo.
A ordem originada no crebro ou na medula espinhal, sob forma de potencial de ao, veiculada por um neurnio motor que a transmite ao longo do seu axnio . O potencial de ao abre os canais de clcio da membrana axnica e, o clcio que penetra no neurnio, provoca a migrao das vesculas intracitoplamticas contendo o neurotransmissor acetilcolina at a membrana celular do boto sinptico. A identidade estrutural das paredes das vesculas com a da clula permite a fuso das duas e a liberao do mediador na fenda sinptica. As molculas de acetilcolina liberadas se fixam sobre os receptores acetilcolinrgicos nicotnicos do sarcolema e abrem outros canais inicos, desta vez sdio-potssio, causando uma entrada importante de sdio e uma sada de potssio da fibra muscular. Como os canais so mais permeveis ao sdio do que ao potssio, no h compensao da entrada de ons positivos pela sada e fibra se carrega positivamente, criando um novo potencial de ao. A distribuio da excitao s partes mais profundas da fibra se d atravs da rede de tbulos transversais13, ativando os canais de clcio do retculo endoplasmtico de todo o sinccio. O cloro se extravasa no citoplasma celular, age sobre as protenas contrteis e provoca a contrao do msculo .
Tbulos transversais ou tbulos T – invaginaes profundas do sarcolema, encontradas nos msculos esquelticos e cardacos, que permitem que a despolarizao da membrana atinja rapidamente o retculo endoplasmtico
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Movimentos involuntrios Tremores Movimento oscilatrio rpido, ritmado, mais ou menos regular, resultante da contrao fsica e alternada de msculos agonistas e antagonistas, podendo ser fisiolgico, aparecendo durante as contraes intensas e prolongadas, ou traduzir uma patologia subjacente tal como uma doena de Parkinson ou uma ataxia cerebelar. Fasciculao Atividade de uma unidade motora, anormal e espontnea, sem capacidade de provocar um movimento, revelada por uma tremulao breve na superfcie de um msculo. Ela pode ocorrer em um msculo em repouso ou ser favorecida por exposio ao frio, percusso do msculo ou ser a manifestao de uma patologia do motoneurona ou do sistema nervoso perifrico. Traduz a transmisso de descargas pr-sinpticas mltiplas. Cibra Contrao espasmdica, involuntria, intensa e dolorosa, de todo ou parte de um msculo. Pode ocorrer como um fenmeno isolado ou ser a manifestao de um hipotireoidismo, uma uremia elevada ou da disfuno de um motoneurona. Mioquimia Contraes rpidas e sucessivas de um grupo de unidades motoras, de durao prolongada, de carter ondulatrio, com tendncia a difundir-se aos grupos adjacentes, associada a um distrbio da sensibilidade e traduzindo um distrbio muscular crnico. Mioclonia
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Contraes involuntrias e intermitentes de um msculo ou grupo de msculos, de ritmo e amplitude irregular, geralmente assncrona e assimtrica, de durao curta e seguida de relaxamento. Poder ser isolada ou repetir-se vrias vezes. Coria Movimentos sem finalidade aparente, breves, bruscos, sem ritmo, desordenados e irregulares, predominantes, na face. na lngua e nas articulaes distais dos membros. Elas so causadas por deficincia de acetilcolina no ncleo caudado e no putmen e podem ser secundarias a uma intoxicao crnica por agrotxicos organofosforados. Atetose Movimentos lentos, irregulares, sinuosos, sem ritmo e de carter tnico. Eles aumentam a tenso muscular e produzem atitudes tpicas. So predominantes nas extremidades livres dos membros, podendo atingir tronco, pescoo, face e lngua.
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A sade do trabalhador do ponto de vista toxicolgico

Histrico Referncias questo da sade dos trabalhadores se encontram em papiros egpcios datando de 2600 anos antes de nossa era, vinculadas construo das pirmides e explorao de minas de cobre e de turquesa. Na poca dos faras j se contava com assistncia mdica, licena por enfermidade, penso por invalidez e cobertura de gastos com sade. Nos escritos de Hipcrates (Ilha de Cs, Ilhas do Dodecaneso, Grcia, costa este da Turquia, 460-375 a.C.), Plato (Atenas, Grcia, 427-347 a.C.) e Aristteles (Estagira, Provncia de Macednia, Grcia, 384-322 a.C.), no Antigo Testamento (Livro do xodo, compilao de leis e tradies judaicas inseridas no Pentateuco, data?), nos trabalhos de Lucrcio (Atenas, Grcia, 96-55 a.C.), de Plnio, o Velho (Como, regio da Lombardia, Itlia, 23-79 d.C.) e de Galeno (Prgamo, antiga cidade grega da costa leste da Turquia, 129-199 d.C.) h relatos de doenas em indivduos praticando certas profisses, sem estabelecimento de relao de causa e efeito. Entre o V e o XI sculos (Idade Mdia), durante o perodo obscurantista do mundo ocidental, grandes mdicos orientais como Ibn Sina, dito Avicena (Boukhara, antiga cidade persa da regio sudeste do Uzbequisto, 980-1306 d.C.), continuavam a observar e descrever doenas profissionais no Oriente. Mas, s so as grandes mudanas tecnolgicas do XV e XVI sculos que vo fazer aparecer as primeiras publicaes ligando as atividades profissionais deteriorao da sade dos trabalhadores. Esta nova abordagem culminou com os livros de Georgius Agrcola (Glauchau, Canto da Saxnia, Alemanha, 14941555) - De Re Metallica, 1556, de Paracelso (Zurique, Sua, 1493-1541) - Von der Bbergsucht und anderen Bergkrankeheitem, 1533, e, sobretudo o primeiro tratado sobre as doenas relacionadas com o trabalho, de Bernardino Ramazzini (Carpi, regio de Emilia-Romagna, Itlia, 1633-1714) - De Morbis Artificum Diatriba, 1700, que trata pela primeira vez do conceito de determinao social da doena, da anlise coletiva (epidemiolgica) e da necessidade da preveno primria das doenas relacionadas com o trabalho.
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A deteriorao da sade do trabalhador: a relao de causa e efeito e a noo de risco Os efeitos nefastos (da iluso) da imparcialidade da cincia manifestam-se de forma muito premente no surgimento do cientificismo biologicista. Suas bases conceituais se baseiam numa compreenso do processo sade-doena pautada na relao causal e determinista das doenas. Pretendem descrever traos universais da natureza humana como, por exemplo, o comportamento inseguro, o alcoolismo e a agressividade, adotando a tese de que tais traos universais esto codificados nos nossos genes, como se a natureza humana influenciasse diretamente os comportamentos sociais (uma sociedade agressiva explicar-se-ia a partir de um conjunto de determinaes hereditrias agressivas). No final, defendem a existncia de uma lei universal de luta pela existncia e pela sobrevivncia dos mais aptos (seleo natural). H j muito tempo, esse entendimento da gerao de doenas e de outros eventos indesejveis no tem bastado para explicar o quadro de morbimortalidade dos diferentes grupos humanos. Dentro da rea de sade, a questo da relao de causa e efeito resta um tema muito controvertido, no s do ponto de vista cientfico, mas, tambm, do ponto de vista tico. O surgimento do conceito de determinao social da doena veio tornar essa discusso ainda mais rdua. Na rea especfica da sade do trabalhador, a complexidade desta mesma questo esbarra em interesses econmicos importantes e contraditrios, e objeto de um grande debate sobre as noes de risco14, fatalidade15 e determinismo gentico16. O homem, no seu empenho de libertao das condies naturais e de transformao da matria que afirmam sua humanidade e promovem o desenvolvimento da sociedade, afronta riscos e agresses ambientais que no so obrigatoriamente fatais nem insuperveis. A ampliao de seus conhecimentos lhe permite de antecipar e criar meios de proteo e de interveno, a fim de atuar com o mximo de segurana. S se pode falar de fatalidade quando o homem se confronta com eventos novos e imprevisveis contra os quais ele no pde prever nenhum meio de defesa. A mesma lgica se aplica s atividades produtivas humanas: nesse caso, no h determinao natural ou fatalidade. A relao intermediada pela tecnologia que o prprio homem desenvolve: o dano provm da utilizao de um procedimento ou de um sistema produtivo criado por ele, sobre o qual sabe o que conhece e onde comea o seu desconhecimento. Se a matria ou a tecnologia agressiva e, apesar disso, transformada ou utilizada, porque
14 Probabilidade de ocorrncia de um evento desfavorvel (WHO Regional Publications - Epidemiology Occupational health, European Series No. 20, editors M.Karvonen et M.I.Mikheev, World Health Organisation, Copenhagen, 1986). 15 Do latim fatalitate: sorte inevitvel; acontecimento funesto. Aurlio B. de Holanda, Novo Dicionrio da Lngua Portuguesa, 2a. ed., 1986. 16 Relao rigorosa entre a presena de determinados genes no patrimnio cromossmico de um indivduo e o aparecimento subseqente de anomalias, doenas ou comportamentos especficos.
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alguns homens julgam vlido expor outros homens a tais processos. Neste caso, h uma opo de quem decide que integra certo nvel de risco para quem opera. No se trata mais de uma fatalidade, mas de um risco mais ou menos deliberadamente ou implicitamente medido, previsvel e escolhido. S existiria fatalidade, e seria ento uma fatalidade social, uma escolha imperativa, se o objeto a ser produzido fosse absolutamente necessrio sobrevivncia de uma coletividade e que tal coletividade no dispusesse de nenhum outro meio de produo desse objeto do que aquele implicando na deteriorao da sade ou na perda da vida de um ou mais de seus membros. Neste caso limite, as perdas humanas no resultam da existncia de uma realidade desconhecida, mas so determinadas, em pleno conhecimento de causa, por uma exigncia de sobrevivncia envolvendo um sacrifcio. a sociedade ou quem a representa que seleciona aqueles que sero expostos ao risco. A fatalidade social atinge a toda a coletividade e no um indivduo em particular, ainda que s parte dela seja sacrificada pelo bem de todos. Este imperativo de sobrevivncia ocorre unicamente em situaes excepcionais. Ao contrrio, no se pode mais falar de fatalidade social, mas sim de escolha social, toda vez em que houver um meio de se eliminar ou de se prevenir um risco. A execuo do trabalho passa a incorporar um custo humano que integrado aos custos de produo e economicamente e socialmente aceito ou imposto. A deteriorao da sade dos executantes incorporada ao custo do produto e seu valor pago pelo contribuinte e o consumidor. Em concluso, o desgaste do trabalhador no constitui um processo inerente produo: no se trata de um fenmeno nem natural, nem inelutvel. Tampouco o resultado da incapacidade de adaptao dos trabalhadores: ele dissimulado atravs da omisso da informao aos que esto expostos ao risco, ou mascarado sob a forma de necessidade social. Trata-se de um processo definido, reforado e/ou agravado por parte da sociedade, e diferenciado em funo do nvel de insero dos indivduos dentro do sistema produtivo. Porm, sempre que houver um mecanismo de substituio ou de preveno do risco e que esta possibilidade no for utilizada, a determinao social se far por omisso.
A questo dos dados epidemiolgicos O aparecimento da Epidemiologia permitiu o estudo da distribuio e dos determinantes de estados ou eventos relacionados sade em populaes especficas, e suas aplicaes no controle de problemas de sade (Last JM. - A dictionary of epidemiology. New York/Oxford/Toronto: Oxford University Press, 1995.). Classicamente, o enfoque primordial do trabalho epidemiolgico se centrou nas doenas infecciosas, mas hoje esta cincia se aplica ao amplo espectro de eventos relacionados sade. Uma das caractersticas mais importantes da Epidemiologia o fato de abranger grupos de pessoas em lugar
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de casos individuais. Os dados gerados pelos estudos orientam decises de Sade Pblica e contribuem para o desenvolvimento e avaliao de aes de preveno e de controle de problemas de sade. importante lembrar que os trabalhadores compartilham os perfis de adoecimento e morte da populao geral, em funo de sua idade, gnero, categoria social e grupo especfico de risco. Alm disso, podem adoecer ou morrer por causas relacionadas ao trabalho, como conseqncia do seu nvel de insero no processo de trabalho e da rea de produo em que exercem e exerceram suas atividades. Assim, o perfil de morbi-mortalidade dos trabalhadores resulta da combinao desses fatores e vai gerar um conjunto de doenas relacionadas com o trabalho. Estas se dividem, desde um ponto de vista reducionista, mas legalmente admitido, em dois grupos: - os agravos especficos ou doenas profissionais (http://www.mte.gov.br/Empregador/segsau/Legislacao /conteudo/conv042.asp: Convnio 042 (revisado) da Organizao Internacional do Trabalho, de 04/06/1934, sobre a indenizao das doenas profissionais.) , para os quais se considera que o trabalho ou as condies em que ele realizado so causas diretas, reconhecidas no mbito do Seguro de Acidentes do Trabalho (SAT) da Previdncia Social, e cuja ocorrncia deve ser notificada segundo regulamentao na esfera da Sade, da Previdncia Social e do Trabalho; - dois outros grupos so formados por doenas consideradas de etiologia mltipla, ou causadas por vrios fatores de risco. Nestas doenas, o trabalho poderia ser entendido como um fator de risco contributivo ou agravador, ou seja, um atributo que est associado a uma probabilidade aumentada de ocorrncia de uma doena, mas no necessariamente um fator causal (Last JM. - A dictionary of epidemiology. New York/Oxford/Toronto: Oxford University Press, 1995.) . Elas no so reconhecidas automaticamente pela legislao vigente, mas geram estudos que podem levar a um reconhecimento futuro. Sua caracterizao etiolgica ou nexo causal essencialmente de natureza epidemiolgica. Categoria I - Trabalho como causa necessria II - Trabalho como fator contributivo, mas no necessrio. III - Trabalho como provocador de um distrbio latente, ou agravante de doena j estabelecida. Exemplos de patologia Doenas profissionais legalmente reconhecidas Doena coronariana Hepatite txica Cncer Bronquite crnica Dermatite de contato alrgica Asma Doenas mentais Em pessoas com antecedentes pessoais ou familiares (CID.10 - o distrbio denominado Personalidade Borderline est includo no captulo dos Transtornos de Personalidade 39
Emocionalmente Instvel - Organizao Mundial de Sade.) O principal instrumento para a investigao das relaes TrabalhoSade Doena no mbito dos servios de sade, representado pela anamnese ocupacional. O relato feito pelo trabalhador faz parte do exame clnico e compreende dados sobre: - a histria clnica atual detalhada; - os antecedentes clnicos pessoais e familiares; - sua histria ocupacional (dados atuais e passados), - seus hbitos e estilo de vida. Ele ser complementado: - pelo exame fsico minucioso; - e pelos exames laboratoriais complementares de que se dispe. A problemtica do diagnstico da intoxicao ocupacional O desenvolvimento tecnolgico e industrial gerou um incremento considervel da utilizao de substncias qumicas, cujos efeitos sobre o organismo humano - isolados e, sobretudo, associados a outros fatores de risco - baseados em estudos clnicos, toxicolgicos e epidemiolgicos, so mal ou pouco conhecidos. Paralelamente, as intoxicaes vinculadas s atividades profissionais aumentaram de maneira significativa no mundo inteiro. A intoxicao aguda de trabalhadores resulta da exposio a fortes doses de produtos qumicos, em perodos de tempo limitados, correspondendo, na maioria dos casos, a acidentes massivos, coletivos (por ex., ruptura de reservatrios contendo gazes ou lquidos txicos em usinas) ou individuais (por ex., picada de animal peonhento em agricultor), ou a exposies voluntrias, com fins suicidas (por ex., ingesto de chumbinho). A intoxicao crnica secundria exposio a pequenas doses quotidianas, durante perodos de tempo maiores. No obstante, enquanto os quadros clnicos de intoxicao aguda so relativamente bem identificados, em particular, graas investigao feita junto aos pacientes e seus prximos, o diagnstico das intoxicaes crnicas responde associao de sinais e sintomas estatisticamente reconhecidos, mas pouco ou no especficos, tais como dores, nuseas, vmitos, febre, sudorese, fadiga, etc,
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dentro de um contexto clnico que abarca elementos evocatrios, especficos da trajetria, do metabolismo e da excreo do produto em questo. Um fator suplementar vem complicar o diagnstico das intoxicaes crnicas: a exposio a uma combinao de vrios produtos. Isto resulta do uso de compostos industriais (um ou mais ingredientes ativos associados a solventes, conservantes, fixadores, emetizantes, dispersantes, substncias odorantes, corantes, etc.), na utilizao concomitante de dois ou mais produtos comerciais ou na combinao de substncias produzidas por fontes diferentes no mesmo ambiente de trabalho. Os efeitos aditivos (a+b=c), sinrgicos (a+b=d>c) e potencializadores (a+b>>|a+b|), independentemente do que se sabe sobre os efeitos inerentes a cada substncia, constituem um elemento agravante do estado de desconhecimento global ao qual se confrontam toxiclogos, mdicos, enfermeiros, bilogos, farmacuticos-bioqumicos, geneticistas e outros profissionais envolvidos no estudo da sade do trabalhador. Frente a esse quadro complexo e levando-se ainda em conta a carncia de formao em Sade do Trabalhador e em Toxicologia Clnica nos currculos universitrios da rea da Sade, no surpreendente que os profissionais tenham grandes dificuldade no atendimento dos trabalhadores e na elaborao de programas de preveno de intoxicaes. Essa deficincia gera um tipo de prtica que condiciona o estabelecimento do diagnstico busca imperativa de indicadores biolgicos de exposio e de intoxicao. Os resultados pouco explcitos e a inexistncia de testes que corroborem algumas situaes de exposio, no obstante evidentes, negam aos trabalhadores os seus direitos constitucionais de promoo, proteo e recuperao da sade.
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Acesso informao toxicolgica atravs da internet

Autor Dr. Diego Gonzlez Machn (Assessor Regional em Toxicologia - SDE/OPS) Introduo A industrializao que caracteriza a poca contempornea ps nas mos do homem uma grande quantidade de substncias qumicas que geram intoxicaes e tm um impacto negativo no ambiente. O incremento no nmero das sustncias s quais podemos estar expostos temse acompanhado de uma exploso da informao disponvel em diferentes meios, tanto impressos como eletrnicos, o que torna necessria uma seleo rigorosa. O aparecimento da Internet constituiu uma soluo alternativa de atualizao e de disseminao da informao entre os profissionais. No entanto, ela gerou, ao mesmo tempo, um risco vinculado facilidade da difuso do conhecimento e quantidade de dados aos quais o usurio pode ter acesso, muitas vezes sem que se conhea o grau de confiabilidade das fontes. O objetivo principal desta apresentao de dar orientaes sobre as principais fontes que podem ser acessadas via Internet quando se procura dados referentes a substncias qumicas e, em especial, nos aspectos relacionados com a Toxicologia Clnica: propriedades fsico-qumicas dos compostos, toxicocintica, mecanismos de ao, quadros clnicos de intoxicao, exames de laboratrio e atendimento ao paciente intoxicado. Um dos desafios impostos por essa exploso de informao sobre reas especficas de conhecimentos a grande quantidade de pginas web institucionais que pode ser consultada. Para enfrentar a dificuldade de acesso, a Organizao Pan-americana de Sade /Organizao Mundial da Sade (OPAS/OMS), atravs da BIREME (Centro Latino-americano e do Caribe de Informao em Cincias da Sade) e contando com a colaborao das reas tcnicas, tem desenvolvido, desde alguns anos, a metodologia de bibliotecas virtuais em sade (http://www.bireme.br). Estas bibliotecas tm como objetivo principal organizar a informao sobre determinadas reas e realizar o controle de qualidade da informao. Na rea da Toxicologia, desenvolveu-se a Biblioteca Virtual de Toxicologia da SDE/OPAS (rea de Desenvolvimento Sustentvel e Sade Ambiental/Organizao Pan-americana de Sade) (http://www.bvsde.paho.org/sde/ops-sde/bv-toxicol.shtml) e a Biblioteca Virtual de Toxicologia do Brasil (http://tox.anvisa.gov.br). O que a BVSDE-Toxicologia?
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http://www.bvsde.paho.org/sde/ops-sde/bv-toxicol.shtml A BVSDE-Toxicologia uma ferramenta de trabalho que facilita o acesso informao sobre as substncias qumicas que causam intoxicaes e tm um impacto negativo sobre o ambiente. Esta biblioteca administrada pela rea de rea de Desenvolvimento Sustentvel e Sade Ambiental da Organizao Panamericana de Sade. Profissionais de toda a Amrica Latina e do Caribe participam de sua atualizao. Ela conta, ainda, com uma estrutura que permite ao usurio fazer buscas com grande agilidade. O que a BVS-Toxicologia do Brasil? http://tox.anvisa.gov.br A BVS-Toxicologia do Brasil o resultado do esforo conjunto da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), da Rede Nacional de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica (RENACIAT), da OPAS/Brasil e da BIREME/OPAS para disponibilizar e facilitar a busca de informao sobre temas relacionados com a Toxicologia, dando prioridade produo cientfica em lngua portuguesa, ainda que sem se limitar a este idioma. Como est organizada a informao nas bibliotecas virtuais de Toxicologia? Em ambas as bibliotecas citadas acima, a informao est organizada de tal modo que se pode fazer uma busca em: Bases de dados bibliogrficas Bases a texto completo Legislao Materiais educativos com diferentes formatos de apresentao, tais como folders, manuais, cursos de auto-aprendizagem, aulas em PowerPoint, histrias em quadrinhos etc. Diretrios de instituies (includos os centros de informao e assistncia toxicolgica http://www.anvisa.gov.br/toxicologia/centros.htm) e de eventos Endereos eletrnicos (links) relacionados Comunidades virtuais Para visualizar a organizao da informao nas duas bibliotecas virtuais, recomendamos de aceder aos dois endereos eletrnicos. Que bases de dados so as mais recomendadas para ter acesso informao sobre os temas abrangidos por este curso? Quando se faz uma busca de informao em Toxicologia, pode-se ter acesso a bases de dados bibliogrficas e a bases de dados a texto completo.
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Base de dados bibliogrficas Como seu nome indica, faz-se uma busca de bibliografia relacionada com um tema definido. Essas bases so teis na elaborao de uma pesquisa, na preparao de teses de graduao ou, simplesmente, quando se quer conhecer o que se tem publicado sobre uma substncia qumica em nvel internacional. Geralmente, no se tem acesso ao texto completo da publicao, mas sim a citaes bibliogrficas que incluem o ttulo, os autores e o resumo do documento. Dentro dessa categoria de base de dados pode-se mencionar: Biblioteca da Escola Nacional de Sade Pblica - FIOCRUZ http://www.bvssp.cict.fiocruz.br/cgibin/wxis1660.exe/lildbi/iah/?IsisScript=lildbi/iah/iah.xic&base=ENSP&la ng=p&form=A Centro de Documentao da OPAS http://bvs.opas.org.br/cgibin/wxis1660.exe/lildbi/iah/?IsisScript=lildbi/iah/iah.xic&base=CEDOC& lang=p LILACS - Literatura Latino-Americana e do Caribe em Cincias da Sade http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&base=LILACS&lang=p MEDLINE - Literatura internacional em Cincias da Sade e Biomdica http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&base=MEDLINE&lang =p REPIDISCA - Literatura em Engenharia Sanitria e Cincias do Ambiente http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&base=REPIDISCA&lan g=p OPAS - Acervo da Biblioteca da Organizao Pan-americana da Sade http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&base=PAHO&lang=p TOXLINE - Toxicology Information Online http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?TOXLINE WHOLIS - Sistema de Informao da Biblioteca da OMS http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&base=WHOLIS&lang =p
Um resumo do contedo de cada uma dessas bases pode ser encontrado acessando a BVS-TOX do Brasil (http://tox.anvisa.gov.br) e clicando em bases de dados bibliogrficos. O exerccio de busca de informao a seguir pode ser realizado, utilizando-se como ferramenta a base de dados LILACS/BIREME.
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Exerccio 1 Foi detectado um problema de contaminao ambiental, com impacto sobre a sade, em uma zona onde existem depsitos de chumbo. As autoridades de sade, em conjunto com a indstria e a comunidade, vo iniciar um monitoramento ambiental e biolgico, como parte do sistema de vigilncia epidemiolgica. Foi solicitada informao sobre a existncia de estudos j realizados sobre esta questo.
Em geral, as telas de busca nas bases de dados bibliogrficas so similares. Veja-se, por exemplo, a que utilizada pela base de dados LILACS/BIREME:
O resultado da pesquisa, neste tipo de base de dados, costuma ser uma lista de referncias relacionadas com artculos de revistas, apresentaes em congressos, captulos de livros e seus resumos. Em alguns casos, as telas proporcionam a opo de obter-se o documento a texto completo, mas isto no o habitual. Exerccio 2 Detectaram-se vrios casos de insuficincia renal em estado terminal numa regio onde existe exposio a diversas substncias qumicas. Quer-se saber se j existe algo publicado sobre este tema.
Palavras ou frases-chave: end stage renal failure (insuficincia renal terminal). Para resolver o exerccio, utiliza-se a base de dados MEDLINE/BIREME:
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Como pode ser notado, o procedimento de busca similar na maioria das bases de dados bibliogrficos. Caso seja importante aprofundar o aprendizado de busca de dados bibliogrficos, recomenda-se a leitura do Tutorial de pesquisa em bases de dados que aparece no seguinte endereo eletrnico: http://usuario.bvsalud.org/apresentacoes/Tutorial_BVS_pt.pdf Base de dados a texto completo Estas bases so particularmente teis para a soluo de problemas em Toxicologia, como por exemplo, no atendimento de um paciente intoxicado, ou na resoluo de um problema de contaminao ambiental, ou ainda, quando se deve que fornecer uma resposta rpida a um acidente que envolve produtos perigosos. A estratgia de busca na maioria das bases de dados a texto completo similar: deve-se digitar o nome do produto qumico ou seu nmero de identificao (ICSC International Chemical Safety Cards, das Naes Unidas, CAS Chemical Abstracts Service, etc.). Em seguida, aparecer um menu que requer a seleo de uma opo ou, diretamente, um documento completo sobre a substncia em questo. importante verificar se o nome ou o nmero da substncia foi corretamente digitado, pois, uma pequena modificao poderia impedir a obteno da informao procurada, e proporcionar dados sobre outro produto qualquer. Existem mltiplas bases de dados a texto completo acessveis a partir do portal de bases da BVSDE-Toxicologia. Elas esto classificadas pelo tipo de informao requerida (http://www.bvsde.paho.org/bvstox/e/bd/bd.html). A seguir, esto algumas das mais utilizadas: 1. Base de dados INTOX/OMS http://www.intox.org/databank/index.htm Neste banco de informao, pode-se pesquisar da seguinte maneira: 46
- Atravs de buscas livres, utilizando o nome da substncia (em ingls), o nmero CAS ou o nmero das Naes Unidas, ou atravs do tipo de substncia, seja ele um medicamento, um agrotxico, um produto industrial, etc. O resultado deste tipo de pesquisa levar informao a texto completo sobre o produto em questo, proveniente de diferentes bases de dados; - Entrando pela opo PIMs (Monografias de Substncias Qumicas), tem-se uma lista alfabtica de substncias a partir da qual se obter informaes sobre suas propriedades fsico-qumicas, mecanismo de ao, toxicidade, toxicocintica, diagnstico laboratorial, efeitos agudos e crnicos e tratamento do paciente intoxicado. O interessante nesta base de dados a apresentao de casos clnicos que consta ao final de cada monografia; - Optando pelas Fichas de Tratamento, aparecer uma lista (em ingls, francs, espanhol ou portugus) de manifestaes clnicas e/ou complicaes de intoxicaes e, a partir delas, se receber informao sobre definio, causas txicas ou no txicas possveis, quadro clnico, exames de laboratrio e tratamento. Muitas outras opes aparecem neste banco de informao. A pgina web permite a explorao de todas as suas possibilidades. Exerccio 3 O Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica recebe a chamada telefnica de um servio mdico de um estabelecimento industrial que refere que um trabalhador que deslocava recipientes de produtos qumicos sofreu queimaduras nas mos e perdeu conscincia quanto tentou conter o vazamento de um galo que se rompeu durante o procedimento. O produto um lquido oleoso, incolor, rotulado como ACELERADOR XP36 e exibindo o nmero CS 111-69-3. De que substncia se trata?
2. Base de dados HSDB/NLM http://toxnet.nlm.nih.gov/cgibin/sis/htmlgen?HSDB Aqui se pode fazer a pesquisa pelo nome da substncia (em ingls) ou pelo nmero CAS. O resultado exibir dados sobre a substncia em causa e um menu contendo as seguintes informaes: - Propriedades fsico-qumicas - Toxicocintica (absoro, distribuio, biotransformao, acumulao e eliminao) - Toxicodinmica (mecanismos de ao) - Dados de toxicidade - Efeitos agudos e crnicos em seres humanos - Efeitos no ambiente - Mtodos de diagnstico
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- Aes a serem realizadas em casos de emergncia (derramamentos, vazamentos, incndios, etc.) - Equipamento de proteo individual (EPI) - Tratamento das pessoas intoxicadas - Limites de exposio
Exerccio 4 Utilizando a substncia do exerccio anterior (ACELERADOR XP36, de nmero CAS 11-69-3), responder s seguintes perguntas, utilizando a base de dados HSDB/NLM 1. Existe algum antdoto especfico? 2. Que exames de laboratrio devem ser solicitados? 3. Que recomendaes podem ser dadas aos responsveis de sade e segurana do estabelecimento industrial para evitar futuros acidentes e se prepararem para fornecer primeiros socorros?
Recomendaes finais Nesta apresentao no se pretende abordar todas as bases de dados a texto completo existentes, mas to somente induzir os leitores a saber que existe informao de qualidade e que ela est disponvel na Internet. Para tanto necessrio: a) explorar as bases de dados atravs da BVSDE e a BVS-Tox Brasil e conhecer outras tantas, tais como: Toxicological profile de ATSDR (Agncia para Sustncias Txicas e Notificao de Enfermidades - Estados Unidos) http://www.atsdr.cdc.gov/toxpro2.html INCHEM/IPCS/OMS http://www.inchem.org/ SIA (Sistema de Informao sobre Agrotxicos) da ANVISA http://www4.anvisa.gov.br/agrosia/asp/default.asp b) acessar: - motores de busca de produtos qumicos, onde, uma vez o produto qumico identificado, o usurio dirigido a outros stios web ou bases de dados especficos que contm informaes sobre o produto. Exemplos: CHEMID PLUS/NLM http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/
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CHEMFINDER http://chemfinder.cambridgesoft.com/ CHEMINDEX http://ccinfoweb.ccohs.ca/chemindex/search.html - informao para a gesto de emergncias qumicas (incidentes qumicos): uma vez o produto identificado, estas bases fornecem informao sobre efeitos na sade e no meio ambiente, equipamento de proteo individual para interveno de emergncia, aes a serem desenvolvidas em caso de derramamento, incndio ou vazamento, e primeiros socorros. Exemplos: ERG 2004 http://hazmat.dot.gov/pubs/erg/gydebook.htm FISQ http://www.ilo.org/pubcgi/links_ext.pl?http://www.mtas.es/insht/ip csnspn/spanish.htm WISER (alm da informao que oferece quando se conhece o produto qumico, fornece ajuda para a identificao de produtos a partir de suas propriedades e efeitos sobre a sade) http://sis.nlm.nih.gov/sitemapsearch.html Finalmente, importante mencionar que nestas bibliotecas virtuais pode-se encontrar espao dedicado formao, com cursos desenvolvidos na modalidade de auto-aprendizado. Recomenda-se visit-los no endereo eletrnico: http://www.bvsde.paho.org/sde/ops-sde/cursotoxi.html.
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Curso de Toxicologia

ANVISA - RENACIAT - OPAS NUTES/UFRJ - ABRACIT

Aparelho respiratrio e respirao

Intestinos, estmago Glndulas salivares Olho Glndula supra-renal

secreo Contrao, secreo Secreo Miose, lacrimejamento Liberao de adrenalina

panturrilha comportam 1000 a 2000 fibras musculares distribudas em todo o msculo.

A sade do trabalhador do ponto de vista toxicolgico

Acesso informao toxicolgica atravs da internet

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