Farmacologia

Prof: Ranieri G. Barbosa Farmacocintica: Absoro, distribuio, metabolizao e eliminao de frmacos: Drogas de lipossolubilidade muito baixa so geralmente mal absorvidas. Isto porque para atravessar as barreiras celulares, estas devem atravessar membranas lipdicas. Esta travessia pode ser feita por difuso lipdica, ou atravs de canais inicos ou com participao de protenas transportadoras presentes na membrana. Alm da lipossolubilidade outros fatores interferem na absoro, tais como, o tamanho da molcula, a forma farmacutica, o nmero de barreiras fisiolgicas do local de administrao, a irrigao sangnea e o tamanho da rea de absoro. Outro fator que deve ser levado em considerao, o PH do meio e sua influncia sobre o grau de ionizao da molcula do frmaco. A maioria dos frmacos ou so bases fracas ou cidos fracos e apresentam uma forma ionizada, de difcil absoro e outra forma no ionizada, de fcil absoro. Bases fracas, alcalides, ficam ionizadas em PH(s) cidos o que dificultam a sua absoro e o contrrio acontece com os cidos e derivados de cidos fracos, pois esses so mais absorvidos em locais com PH cidos. Uma vez absorvidos e chegando ao sangue, a maioria dos frmacos se ligam a protenas plasmticas. A extenso desta ligao depende da lipossolubilidade da molcula. Quanto mais lipossolvel maior a necessidade de ligao para que o frmaco possa se diluir no sangue e atingir aos tecidos. A protena ligante mais importante a albumina plasmtica, que se liga, geralmente, com frmacos derivados de cidos fracos. Outra protenas ligantes so as lipoprotenas plasmticas (LDL e HDL), a glicoprotena cida e a Beta-globulina. Em algumas patologias, como a desnutrio, a quantidade de protenas plasmticas presentes no sangue pode ser insuficiente para ligar as molculas do frmaco na extenso necessria o que pode resultar em uma quantidade livre maior do mesmo. Em outros casos pode ocorrer competio entre frmacos pela mesma protena o que resulta uma maior quantidade livre de um deles. Em ambos os casos a forma livre resultante, que deixa o sangue e vai at os tecidos, maior, o que aumenta os efeitos gerais dos frmacos. A distribuio dos frmacos para os tecidos diretamente proporcional irrigao plasmtica para o mesmo, concentrao plasmtica e a lipossolubilidade do frmaco. Porm, este parmetro ocorre de forma indiretamente proporcional ao nmero de barreiras fisiolgicas, quantidades de membranas, existentes entre o sangue e o tecido. A barreira hemato-enceflica a mais importante, pois protege o frmaco de substncias pouco lipossolveis. Os frmacos podem ficar armazenados em muitos locais do organismo. Os principais compartimentos de armazenamento podem ser divididos em Compartimentos Hdricos e Tecidos. Os principais compartimentos hdricos so: Plasma (5% do peso corporal) Lquido intersticial (16%) Lquido intracelular (35%) Lquido transcelular (2%) Os compartimentos de armazenamento mais importantes de frmacos nos tecidos ocorrem no tecido adiposo que corresponde a 20% do peso corporal. A distribuio geral do frmaco pode ser determinada por um fator farmacocintico denominado Volume de Distribuio (Vd).

O Volume de distribuio, definido como o volume de plasma, terico, que conteria a quantidade total da droga presente no corpo em uma concentrao igual plasmtica. Frmacos que apresentam forte ligao a protena plasmtica, permanecem principalmente no compartimento plasmtico e tem pequeno Vd. Frmacos lipossolveis, geralmente, so armazenados em tecido adiposo e tem elevados valores de Vd. Metabolizao (biotransformao) de frmacos so as modificaes qumicas na molcula originalmente administrada, realizadas atravs de reaes catalisadas por enzimas. A funo deste processo favorecer a eliminao do Frmaco j que o metablito formado sempre menos lipossolvel e portanto, mais fcil de ser diludo na gua presente nas principais vias de eliminao. O fgado o principal rgo de metabolizao pois o que contm o maior nmero de enzimas. As principais reaes qumicas de Fase I so: oxidao, reduo e hidrlise. Geralmente formam produtos mais reativos, alguns vezes at txicos. Freqentemente envolvem os sistema oxidase de funo mista no qual o citocromo P-450 participa. As reaes de fase II: conjugaes com glicina, glicuronizao, sulfatao, metilao etc, geralmente forma produtos inativos e que podem ser rapidamente excretadas; A induo enzimtica por frmacos e outras substncias qumicas podem acelerar muito o metabolismo heptico da droga. Alguns frmacos mostram rpido metabolismo heptico de primeira passagem e portando, m biodisponibilidade por via oral. Quase todos os frmacos e metablitos so filtrados nos glomrulos renais, exceto aqueles ligados s protenas plamticas. Vrios frmacos so ativamente secretados para o tbulo renal e portanto rapidamente secretados. Substncias lipossolveis so passivamente reabsorvidas por difuso passiva atravs dos tbulos renais. Em virtude da partio do PH, os cidos fracos so mais excretados na urina alcalina, e menos eliminados na urina normal (levemente cida). Outras vias de eliminao importantes so: o suor, o leite, a via pulmonar, para substncias volteis, alm das fezes. Mecanismo Geral de Ao de Frmacos: Frmaco uma substncia qumica que afeta a funo fisiolgica de forma especfica. A maiorias dos frmacos eficaz porque se liga a protenas alvos especficas. A especificidade recproca, assim classes individuais de frmacos ligam-se apenas a determinados alvos, e alvos individuais reconhecem apenas certas classes de frmacos. A ligao dos frmacos aos receptores obedece necessariamente a lei de Ao de Massas. No equilbrio a ocupao do receptor relacionada com a concentrao do frmaco pela equao de Langmuir. Quanto maior a afinidade da droga pelo receptor menor a faixa de concentrao na qual atingir a saturao dos receptores. Os mesmos princpios aplicam-se quando duas ou mais drogas competem para se ligar aos mesmos receptores, cada uma possui o efeito de reduzir a aparente afinidade pelo outro. Os frmacos que atuam sobre os receptores podem ser agonistas ou antagonistas. Os agonistas iniciam alteraes na funo celular, produzindo efeitos intrnsecos de vrios tipos. Os antagonistas ligam-se aos receptores sem iniciar tais alteraes. A potncia do agonista depende de dois parmetros: afinidade (isto, , capacidade, uma fez ligado, de iniciar alteraes que levam a efeitos). Para antagonistas, a eficcia zero. Agonistas totais (que podem produzir efeitos mximos) possuem elevada eficcia. Agonistas parciais (que podem produzir apenas efeitos sub-mximos) possuem eficcia intermediria. O antagonismo farmacolgico ocorre por vrios mecanismos: Antagonismo qumico (interao em soluo). Antagonismo farmacocintico (uma frmaco afeta a absoro, metabolismo ou excreo da outra). Antagonismo competitivo ambas as drogas ligam-se

aso mesmos receptores). O antagonismo pode ser reversvel ou irreversvel. Antagonismo no competitivo ( o antagonista interrompe a associao receptor-efetor). Antagonismo fisiolgico dois agentes produzindo efeitos fisiolgicos opostos). O antagonismo competitivo reversvel o tipo mais comum e importante de antagonismo e possui duas caractersticas principais. Na presena do antagonista, a curva log. Concentrao-efeito do agonista desviada para a direita sem alterao na inclinao ou mximo, sendo a extenso do desvio uma medida da razo da dose. A razo da dose aumenta linearmente com a concentrao do antagonista A inclinao desta linha uma medida da afinidade do antagonista pelo receptor. A afinidade do antagonista medida desta forma amplamente usada como uma base para classificao dos receptores. Vrias protenas receptores forma isoladas e clonadas. Todos os receptores de membranas possuem domnios extracelulares de ligao do ligante. Seus segmentos na extenso transversal da membrana consistem de uma cadeia de 20 a 25 Aminocidos predominantemente hidrfobos, formando uma alfa-hlice. Cada uma das quatro principais classes consiste de uma super famlia de protenas cujos membros compartilham uma arquitetura comum. So quatro os tipos de receptores descritos. O primeiro tipo esta associado diretamente a canais inicos. Estes receptores participam principalmente na transmisso simptica rpida e na placa motora. So protenas oligomricas que contm aproximadamente 20 segmentos transmembrana dispostos ao redor de um canal aquoso central. Ligao do ligante e abertura do canal ocorrem em uma escala de tempo de milissegundos. Um outro tipo de receptor esta acoplado protena G. Todos constituem sete segmentos na extenso transversal da membrana. Uma das alas intracelulares maior que as outras e interage com a protena G. A protena G um trmero (alfa, beta e gama), e a subunidade alfa possui atividade GTPsica. Quando o trmero se liga a um receptor ocupado por um agonisa, a subunidade alfa se dissocia e se trona livre para ativar um efetor (uma enzima da membrana ou canal inico). A ativao do efetor interrompida quando a molcula de GTP ligada hidrolisada, o que permite que a subunidade alfa se recombine com beta e gama. H vrios tipos de protenas G, que interagem com diferentes receptores e controlam diferentes efetores. Duas vias bsicas so controladas por receptores, atravs das protenas G. Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes farmacolgicos, dependendo da natureza do receptor e da protena G. A adenilato ciclase catalisa a formao do mensageiro intracelular AMPc. O AMPc ativa vrias protenas-quinases que controlam a funo celular atravs de vrios mecanismos diferentes causando fosforilao de diversas enzimas, transportadores entre outras protenas. A fosfolipase C catalisa a formao de dois mensageiros intracelulares, o InsP3 (inusitol- tri-fosfato) e o DAG (diacil-glicerol) , a partir dos fosfolipdeos da membrana. O InsP3 atua aumentando o clcio citoslico livre atravs da liberao de clcio dos compartimentos intracelulares. O aumento do clcio livre inicia vrios eventos, incluindo a contrao, secreo, ativao enzimtica e hiperpolarizao da membrana. O DAG ativa a protena-quinase C, que controla vrias funes celulares atravs da folforilao de diversa protenas. As protenas G acopladas ao receptor tambm controlam as fosfolipases A2 (e portando a formao de cido araquidnico e de eicosanides), a guanilato ciclase (que forma GMPc, semelhante ao AMPc, mas controlando diferentes funes), e canais inicos (por exemplo, canais de potssio e clcio, afetando assim a excitabilidade da membrana, liberao de transmissores, contratilidade etc.).

Receptores ligados tirosina quinase, so receptores para vrios hormnios, como por exemplo insulina, e aos fatores de crescimento. Os receptores todos compartilham uma arquitetura comum, com um domnio de ligao do ligante extracelular muito grande conectado atravs de uma nica alfa-hlice regio cataltica. Participam principalmente em eventos que controlam a transcrio gentica. Receptores intracelulares, dos esterides, so protenas citoslicas ou nucleares solveis, portando, os ligantes devem primeiro entrar nas clulas. Os receptores consistem de um domnio de ligao do DNA conservando acoplado a domnio varivel de ligao do ligante. O domnio de ligao do DNA reconhece seqncias de bases especficas, ativando assim genes especficos . O padro de ativao do gene depende do tipo celular e da natureza do ligante, de modo que os efeitos so altamente diversos. Os efeitos so produzidos como resultado de aumento da sntese protica e, portando, tm incio lento. FARMACOLOGIA GERAL DE GRUPOS DE FRMACOS RELEVANTES Farmacologia do Sistema Nervoso Central: Anestsicos Gerais: Vrias substncias so utilizadas com anestsicos gerais. Os mais utilizados so o halotano, o xido nitroso, enflurano, isoflurano, o ter e o ciclopropano. So geralmente gases ou lquidos volteis pois sua via de administrao, e tambm a eliminao, pulmonar (inalao). So substncias muito lipossolveis, e sua potncia esta diretamente relacionada com esta caracterstica fsico-qumica. Quanto mais potente o anestsico menor o CAM, ou seja, a concentrao alveolar mnima para produo da anestesia. Anestsicos injetveis so utilizados em humanos apenas para pr-anestesia, sendo, porm, utilizados em larga escala na medicina veterinria. O ter um lquido voltil, de fcil administrao e controle, com propriedades analgsicas e relaxantes musculares, altamente explosivo, e irritante das vias respiratrias, pode produzir nuseas e vmitos no ps operatrio. Sempre utilizado em associao para evitar seus efeitos adversos. O halotano o agente mais usado. Trata-se de um lquido voltil, potente (muito lipossolvel), no explosivo e no irritante, porm o mais metabolizado pelo fgado, via CP450, o que pode gerar metablitos txicos. o mais hepatotxico. O oxido nitroso um gs com baixa potncia e sempre utilizado em associao com outros anestsicos. No apresenta efeitos colaterais relevantes a no ser o risco de depresso da medula ssea. O Enflurano um composto alogenado semelhante ao halotano, com menor metabolismo heptico, portanto, menos hepatotxico, e permite indues e recuperaes rpidas de anestesia. Podem produzir crises semelhantes a epilepsia e precipitar isqumia do miocrdio. Ansiolticos, anticonvulsivantes e Hipnticos: Os Benzodiazepnicos so a classe mais importante, usada no tratamento de estados de ansiedade, insnia e pr-anestesia me humanos. Atualmente ,tambm, so os substitutos dos Barbitricos como anticonvulsivantes. A atuao destas drogas esto relacionadas com um sistema regulador especfico no receptor GABA, estimulando assim o efeito inibitrio neuronal. Os ansiolticos benzodiazepnicos tem como principal efeitos adversos sedao excessiva, relaxamento muscular , perda da coordenao motora, distrbios de personalidade e depresso. Produzem tambm ressaca e dependncia.

A principal via de administrao so a via oral e as injees intramusculares e endovenosas. So frmacos que tem baixa capacidade de se acumular no organismo e so inativados por metabolizao, via CP 450, e os metablitos so eliminados na urina. As substncias mais conhecidas deste grupo so: Diazepam (Valium, Bromazepam (Lexotam), Lorazepam (Lorax), Clordiazepxido e o Nordiazepam (Rivotril). Anticonvulsivantes: Natureza da Epilepsia A epilepsia afeta aproximadamente 0,5% da populao. O evento caracterstica a crise, que freqentemente est associada a convulses, mas pode ocorrer em vrias outras formas. A crise causada por uma descarga anormal de freqncia elevada de um grupo de neurnios, iniciando localmente e difundindo-se para uma extenso varivel para afetar outras partes do crebro. As crises podem ser parciais ou generalizadas dependendo da localizao e disseminao da descarga neuronal anormal. O ataque pode envolver principalmente fenmenos motores, sensoriais ou de comportamento. H inconscincia quando a formao reticular envolvida. As crises parciais freqentemente esto associadas a leso cerebral, ao passo que ocorrem crises generalizadas em causa bvia. A base neuroqumicas da descarga anormal no bem compreendida. Pode ser associada ao estmulo da transmisso inibitria ou propriedades eltricas anormais das clulas afetadas. Descarga epilptica prolongada ou freqentes podem causar morte neuronal (exitotoxicidade), da a necessidade de controlar esta doena. As drogas anticonvulsivantes atuais tem como principais mecanismos de ao a reduo da excitabilidade eltrica das membranas atravs do bloqueio de canais de Sdio ou potenciando a atuao do neurotransmissor inibitrio GABA. Neste ultimo caso, podem potenciar o GABA (benzodiazepnicos e Barbitricos) ou inibir a sua degradao na fenda sinptica, atravs do bloqueio da enzima GABA-transaminase, ( cido valprico DEPAKENE). As principais drogas em uso atual so: A fenitona, a carbamazepina (Tegretol) e o cido valprico (Depakene), alm dos barbitricos (fenobarbital- Gardenal) e Benzodiazepnicos. Todos estes frmacos tem como caractersticas, uma alta lipossolubilidade, associados a elevados volumes de distribuio e ligao com protenas plasmticas. Geralmente so metabolizados por enzimas microsomais hepticas do tipo CP 450 o que pode gerar metablitos txicos e induo enzimtica. Portando so frmacos que necessitam de monitorizao principalmente das funes hepticas, atravs de testes bioqumicos, e so indutores de tolerncia. Este ltimo fato faz com que estas drogas, em muitos casos, tenham que ser trocadas uma pela outra ao longo do tratamento. Outros efeitos colaterais que podem aparecer so: Sedao excessiva, depresso, toxicidade na medula ssea (trombocitopenia, anemias e alteraes no nmero e/ou formas e funes de celular brancas do sangue), depresso respiratria, reaes alrgicas, nuseas, teratognia, ataxia, distrbios mentais, reteno hdrica, anorexia (com perda de peso) ou, e em alguns casos efeito contrrio, polifagia e prostrao o que pode levar a um aumento de peso.

Neurolpticos (antipsicticos ou Tranqilizantes maiores):

A doena psictica caracterizada por iluses e distrbios do pensamento, juntamente com isolamento social reduo das respostas emocionais e freqentemente demncia. Episdios agudos, reincidentes, evoluem para a esquizofrenia crnica. As evidncias farmacolgicas geralmente so compatveis com a hiptese, inicial, de hiperatividade da dopamina, pois encontrado aumento consistente de receptores dopaminrgicos no sistema lmbico. O mesmo observado com outro neurotransmissor, a Serotonina (5-HT). As principais categorias de antipsicticos so: - Neurolpticos Tpicos: a) Fenotiazinas ( clorpormazina, flufenazina, tioridazina). b) Butiferonas (haloperidol, droperidol). c) Tioxatinas (flupentixol, clopentixol). - Neurolpticos atpicos: a) Benzamidas (sulpirida) b) Difenilbutilpiperazinas (primozida) c) Dibenzildiazepinas (clozapina) Todas as drogas citadas so antagonistas em receptores da dopamina, mas a maioria tambm bloqueia outros receptores de vrios outros neurotransmissores excitatrios no sistema nervos central, tais como da serotonina, histamina, acetilcolina e serotonina. Os efeitos indesejados mais comuns so os distrbios motores extrapiramidais, semelhantes ao parkinson, distrbios endcrinos, sedao, xerostomia e hipotenso Frmacos utilizados no tratamento de doenas do sistema cardiovascular: Antiarrtimicos: As arritmias so causadas por: a) ps despolarizao tardia, que deflagra batimentos ectpicos. b) reentrada, resultante de bloqueio parcial da conduo. c) atividade de marcapasso ectpico d) bloqueio cardaco. A ps despolarizao tardia oriunda de uma corrente de entrada associada elevao anormal da concentrao de clcio. A reentrada facilitada quando partes do miocrdio so despolarizadas e a conduo ento depende da resposta lenta mediada por clcio. A atividade de marcapasso ectpica estimulada pela atividade simptica. O bloqueio cardaco resulta de leso do nodo atrioventricular ou do sistema de conduo ventricular. Clinicamente, em resumo, as arritmias so dividias em: de acordo com seu local de origem (supraventricular e ventricular) de acordo com o aumento da freqncia cardaca (tipos de taquicardia) Contrao do miocrdio: Os fatores de controle so: contratilidade intrnseca fatores circulatrios extrnsecos A contratilidade depende criticamente do controle do clcio intracelular e portanto de sua entrada atravs da membrana celular e do armazenamento deste no retculo sarcoplasmtico. Os principais fatores que controlam a entrada de clcio so: atividade de canais de clcio controlados por voltagem sdio que afeta a troca de clcio/sdio

Vrios fatores afetam estes dois processos, incluindo as catecolaminas e drogas que afetam a bomba de sdio. O controle extrnseco da contrao cardaca se deve dependncia do trabalho sistlico em relao ao volume diastlico final. O trabalho cardaco afetado independentemente pela resistncia perifrica e pela presso venosa central. A insuficincia cardaca, descreve a condio na qual o dbito cardaco insuficiente para atender s necessidades circulatrias do organismo. Fluxo coronariano, isqumia e infarto: O corao possui menor suprimento sangneo em relao a seu consumo de oxignio do que a maioria dos rgos. O fluxo coronariano normal controlado principalmente por fatores fsicos, incluindo a presso transmural durante a sstole, e por metablitos vasodilatadores. A inervao autnoma tambm importante. A isqumia coronariana geralmente causada pela arteriosclerose, e produz dor anginosa. A isquemia de evoluo gradual causa o desenvolvimento de vasos colaterais. A isqumia sbita geralmente oriunda de trombose e pode causar infarto cardaco A sobrecarga celular de clcio resulta da isquemia e pode ser responsvel pela morte celular ou inicio de arritmias. Controle autnomo do corao: A atividade simptica, atuando atravs de Beta-adrenoceptores, aumenta a freqncia, contratilidade e automaticidade cardaca, mas reduz a eficincia cardaca em relao ao consumo de oxignio. Os receptores beta um, atuam atravs do aumento da formao de AMPc, que aumenta as correntes de clcio. A atividade parassimptica, agindo atravs dos receptores muscarnicos M1, causa reduo da freqncia cardaca, da fora de contrao e inibio da conduo trio ventricular. A acetilcolina tambm age sobre receptores M2 que inibem a formao de AMPc e causam abertura dos canais de potssio, produzindo hiperpolarizao. Frmacos que atuam sobre o Sistema cardiovascular: Glicosdeos Cardacos: Estas substncias atuam atravs da inibio da bomba de sdio potssio, causando assim aumento da elevao de sdio, e isto resulta em reduo da troca de sdio/clcio causando aumento do clcio no citoplasma e no retculo sarcoplasmtico. O principal efeito sobre o corao o aumento da fora de contrao, alm do aumento da atividade de marcapasso ectpica e diminuio da conduo atrioventricular, e diminuio da freqncia de batimentos cardacos. Os principais efeitos indesejados so: nuseas e vmitos, associados a anorexia distrbios visuais e isuficincia renal Tanto a digoxina quanto a digitoxina tem efeitos prolongados O uso teraputico principal so para tratamento da insuficincia cardaca, principalmente se houver fibrilao atrial concomitante. Antianginosos (nitratos orgnicos): So potentes vasodilatadores, atuando principalmente sobre a musculatura lisa dos vasos de capacitncia, coronrias, para reduzir a resistncia perifrica. Atuam por produo de NO, que estimula a formao de GMPc, afetando as protenas contrteis atravs da regulao da abertura de canais de Clcio.

A eficcia na angina decorre em parte da reduo da resistncia ao trabalho cardaco e em parte da dilatao dos vasos coronarianos colaterais, causando distribuio mais eficaz do fluxo coronariano. Substncias importantes so o Trinitrato de glicerila, usado via sublingual ou oral e o Nitroprussiato, usado para rpida reduo da presso arterial, possuindo o mesmo mecanismo de ao e vias de administrao. No h graves efeitos indesejados, mas pode ocorrer cefalia e hipotenso postural, e somente em superdosagens pode existir metemoglobinemia. Antagonistas de Clcio: So trs tipos principais, representados pelo verapamil, diltiazem e diidropiridinas (nifedipina) respectivamente. Atuam impedindo a abertura de canais de clcio voltagem depedente, afetando assim o corao e o msculo liso dos vasos coronarianos, causando inibio da contrao destes msculos. A seletividade entre o corao e o msculo liso de vasos varia: o verapamil relativamente cardio seletivo e a nifedipina e musculos seletiva, o diltiazem intermedirio. Os efeitos no corao esto relacionados com a ao antiarrtmica, reduzindo a contratilidade e a conduo atrioventricular. So vasodilatadores potentes pois reduzem a resistncia das paredes musculares lisas, relaxando-as, podendo ser utilizados no tratamento da angina. Os efeitos indesejados so: Cefalias, constipao e raramente, insuficincia cardaca, queda de presso arterial acentuada e perda de coordenao motora. Frmacos que atuam sobre os vasos: Musculatura Lisa dos vasos: Tanto os vasos de resistncia quanto os de capacitncia, contm msculo liso, cuja contrao controlada por mecanismos neurais e humorais. A contrao da clula do msculo liso iniciada por uma elevao na entradas de clcio, que ativa a cinase da cadeia leve da miosina , causando fosforialao da miosina. Os agentes que causam contrao podem liberar clcio intracelular, secundria formao de inusitol tri-fosfato, mediada por receptor, despolarizar a membrana e assim permitir a entrada de clcio atravs de canais ou permitir a entrada deste ion atravs de canais abertos por receptores. Os agentes relaxadores inibem a entrada de clcio atravs de canais ou aumentam a concentrao de AMPc ou GMPc intracelular, causando inativao da cinase de cadeia leve da miosina e pode facilitar o efluxo de clcio. O papel do endotlio: As clulas endoteliais liberam substncias vasoativas, sendo a mais importante o xido ntrico, vasodilatador. Vrias substncia vasodilatadoras, tais como, prostaglandinas, acetilcolina, histamina e bradicinina atuam atravs da liberao de NO, tambm chamado de EDRF (fator de relaxamento derivado de endotlio) As principais substncias vasoconsritoras so: as aminas simpatomimticas (noradrenalina, adrenalina e afins), as tromboxanas, os peptdeos angiotensinas, vasopressinas e endotelinas entre outros. Todos aumentam, de alguma forma, o clcio intracelular da musculatura lisa dos vasos. Os usos clnicos para os vasoconstritores so limitados a aplicaes locais (por ex.: descongesto nasal ou co-administrao com anestsicos locais).

Frmacos vasodilatadores utilizados no controle da hipertenso: Drogas que interferem na transmisso simptica, diminuindo a liberao de catecolaminas (agentes vasoconstritores) , os nitratos orgnicos (que liberam NO), antagonistas de clcio ( que bloqueiam os canais de clcio), ativadores de canais de potssio (hiperpolarizam o interior da clula), os inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina) entre outros, so vasodilatadores utilizados para abaixar a presso arterial. Tambm so utilizados para tratamento da angina. Todos eles podem ocasionar hipotenso acentuada e hipotenso postural quando associados entre si ou com exerccios fsicos. Diurticos: Os diurticos so frmacos que aumentam a excreo de sais e gua na urina. Normalmente atuam impedindo a recaptao de ions pelas clulas dos tbulos renais atravs do bloqueio de protenas carreadoras de membranas. Os principais diurticos so: Os diurticos de ala (furosemida), impedem a recaptao de sdio, potssio, cloro clcio entre outros ions, com produo torrencial de urina. Seus principais usos so: tratamento de hipertenso e hiercalcemia. Podem produzir efeitos no desejados como, hipocalemia, alcalose metablica e hipovolemia. Os tiaznicos (hidroclortiazida), causam a excreo principalmente de sdio, potssio e cloro nos tbulos distais, poupando o clcio. Principal usos: edema e hipertenso. Efeitos adversos: hipocalemia e alcalose metablica. Diurticos poupadores de potssio: estes atuam nos tbulos coletores, causando a excreo de grandes quantidades de sdio, e poupando o potssio. A amilorida e a espirolactona so os mais usados no tratamento de hipertenso e no edema produzido por ICC (insuficincia cardaca congestiva). Apresentam menos efeitos adversos que os anteriores. Uma vez absorvidos e chegando ao sangue, a maioria dos frmacos se ligam a protenas plasmticas. A extenso desta ligao depende da lipossolubilidade da molcula. Quanto mais lipossolvel maior a necessidade de ligao para que o frmaco possa se diluir no sangue e atingir aos tecidos. Farmacologia do Processo inflamatrio: A reao inflamatria aguda uma potente resposta de defesa. Sua importncia mostrada pelo fato de que, quando esto ausentes ou suprimidas por drogas, os organismos que normalmente so patgenos, podem causar uma doena. So nestes tipos de condies que drogas antiflamatrias ou imunossupressoras so necessrias. Essa resposta inflamatria uma cascata de eventos que ocorrem nos tecidos em resposta a um patgeno invasor ou a uma leso tecidual. Essa resposta consiste em reaes inatas e reaes especficas. Os componentes inatos da reao inflamatria consistem de eventos vasculares e celulares. Os mediadores so derivados do plasma e das clulas e por sua vez modificam os eventos citados. Os eventos vasculares mais importantes so a vasodilatao e o aumento da permeabilidade vascular com exsudao . O exsudado lquido contm os componentes das cascatas enzimticas, tais como, o sistema cinina e o sistema do complemento, que originam mediadores inflamatrios. Os eventos celulares, ocorrem aps a liberao de mediadores por mastcitos c macrfagos, o que vai ocasionar o acmulo nos tecidos de neutrfilos, eusinfilos e leuccitos em resposta a molculas quimiotticas geradas no local , principalmente pelas clulas citadas. A funo dos neutrfilos migrantes e dos macrfagos residentes a destruio e remoo dos microorganismos invasores e/ou do tecido danificado no local.

A resposta imunolgica especfica aumenta muito a eficcia das respostas inatas e consiste de um componente do anticorpo ( mediado por linfcitos B e um componente celular mediado por linfcitos T. Os anticorpos proporcionam a ativao mais seletiva da cascata do complemento, a ingesto mais eficaz de microorganismos, e a fixao mais eficaz a parasitas multicelulares, facilitando sua destruio. As reaes celulares so realizadas pelas clulas T citotxicas , contra vrus e outros parasitas intracelulares, bem como a tecido transplantado e neoplsicos. Mediadores derivados das clulas T (linfocinas) regulam as atividades de outros leuccitos, em particular ativando macrfagos para destruir microrganismos intracelulares que de outra forma sobreviveriam. As reaes imunolgicas desenvolvidas inapropriadamente so denominadas reaes de hipersensibilidade. As doenas autoimunes so causadas por reaes direcionadas contra os tecido do prprio hospedeiro. Drogas antiinflamatrias e agentes imuno supressores s so usados quando as respostas inflamatrias e/ou imunolgicas normalmente protetoras so desenvolvidas inapropriadamente. Antiinflamatrios no Esterides (AINEs): So frmacos que produzem trs aes principais, todas as quais so oriundas principalmente da inibio da ciclooxigenase do cido aracdnico e a conseqente reduo na sntese de prostanides, derivados do cido aracdnico, sendo um dos mais importantes, as prostaglandinas (PGs). Esta inibio significa uma menor vasodilatao e diminuio da permeabilidade vascular, que anteriormente eram provocadas pelas PGs. Tambm ser observada uma reduo da hiperalgesia, dor inflamatria e da febre, pois estes efeitos tambm esto relacionados s PGs. Alguns exemplos importantes de AINEs so: a aspirina (c. Acetil-saliclico), o iburpofeno (advil), a indometacina (indocid), o diclofenaco (voltarem, cataflan), o piroxicam (feldene, piroxene) e o paracetamol (tylenol). A inibio da ciclooxigenase pode ocorrer de forma irreversvel (acetilao da enzima pelos salicilatos), competitiva com o substrato (ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco), e de forma fraca, no competitiva (paracetamol). Os efeitos indesejados mais comuns, principalmente nos idosos e crianas, incluem: Dispepsia, irritao gstrica, nuseas vmitos, lceras, hemorragias (menor ocorrncia com o paracetamo), leso renal, reaes cutneas alrgicas, distrbios hepticos (principalmente no paracetamol) e depresso da medula ssea (mais comum dipirona). Corticides (antiinflamatrios esterides) A substncia inicial para sntese de corticides o colesterol que obtido principalmente do plasma e est presente nos grnulos lipdicos da camada mdia do crtex supra-renal. Os produtos de secreo do crtex adrenal humano so os homnios esterides, estes no so armazenados pr formados e sim sintetizados e liberados de acordo com a necessidade, sendo o principal estmulo fisiolgico para a sntese e liberao de glicocorticides a corticotrofina( hormnio adrenocorticotrfico ou ACTH ) secretada pela

hipfise anterior. A secreo de corticotrofina regulada parcialmente pelo fator liberador de corticotrofina( CRF ) derivado do hipotlamo e parcialmente pelo nvel sangneo de glicorticides. Quimicamente, a hidrocortisona o prottipo dos glicocorticides, sua estrutura a mesma de todos os esterides, caracterizando-se pelo ncleo ciclopentanoperidrofenantreno. As alteraes nas molculas da hidrocortisona e da cortisona deram origem aos glicocorticides atuais( anlogos sintticos ), que so mais potentes como antiflamatrios e com menor capacidade de reteno de sdio. Aes Farmacolgicas e Mecanismo de Ao dos Glicocorticides As aes farmacolgicas do glicocorticides podem ser divididas em 3 principais tipos: efeitos gerais sobre o metabolismo, balano hidroeletroltico e sistemas orgnicos; efeitos de feedback negativo sobre a hipfise anterior e hipotlamo e efeitos antiiflamatrios e imunossupressores. No primeiro, os principais efeitos metablicos ocorre sobre o metabolismo dos carboidratos e das protenas. Existe menor sntese e maior desintegrao das protenas, principalmente nos msculos. Os glicocorticides apresentam efeito permissivo sobre a resposta lipoldica as catecolaminas e outros hormnios, que agem aumentando a concentrao intracelular; esses hormnios provocam ativao da lipase cuja a sntese necessita da presena de glicocorticides. Quando administrados em altas doses e durante longos perodos resultam na redistribuio de gordura; acarreta reteno de sdio; perda de potssio e produz um equilbrio negativo do clcio, reduzindo sua absoro no tratogastrintestinal e aumentando sua excreo pelo rim o que pode resultar em osteoporese. No segundo, os glicocorticides ( endgenos e exgenos ) possuem efeito de feedback negativo sobre ao de CRF e ACTH. Portanto, um dos efeitos farmacolgicos dos glicocorticides exgenos deprimir a secreo desse hormnios, com uma conseqente reduo na secreo de glicocorticides endgenos e atrofia do crtex supra renal. Se o tratamento for prolongado, podem ser necessrios vrios meses para o estabelecimento a funo normal aps a suspenso das drogas. No terceiro, os glicocorticides quando administrado teraputicamente possuem efeitos antiflamatrios e imunossupressores, inibindo manifestaes iniciais e tardias da inflamao como eritema inicial, calor, edema, dor, cicatrizao da ferida, reparo e reaes proliferativas.. Afetam todos os tipos de reao inflamatria, as causadas por patgenos invasores estmulos fsicos ou qumicos e respostas imunolgicas desenvolvidas inadequadamente. Tem aes sobre os vasos sangneos e clulas antiflamatrias onde observa-se reduo da vasodilatao e exsudao de lquido associada a vasoconstrio de pequenos vasos , menor ao de clulas T auxiliares , menor acmulo de leuccitos na rea de inflamao associada com diminuio na liberao de moncitos e aumento na liberao de neutrfilo pela medula ssea , reduo na funo dos fibroblastos e consequentemente do colgeno , e funo reduzida dos osteoblastos e maior atividade dos osteoclastos ( podendo levar a osteoporose ).A outra ao sobre mediadores das respostas inflamatrias e imunes onde ocorre diminuio na produo de prostanides e leucotrienos, menor gerao de citocinas e

menor liberao de histamina pelos matcitos. Durante o mecanismo de ao dos glicocorticides , esses desligam-se da protena plasmtica carreadora, atravessa a membrana da clula e interagem com receptores intracelular. O complexo resultante esteride-receptor ativar a transcrio de DNA, no ncleo, a RNAm e esse vai ser transladado em protena com atividade antiinflamatria, entre ela a lipocortina que tem atividade inibitria sobre a enzima fosfolipase e reduz a produo de cido aracdnico e consequentemente o processo inflamatrio. Os efeitos antiinflamatrios so produzidos por dois mecanismos : a reduo da produo de mediadores e clulas inflamatrias como : a histamina dos matcitos, componentes do complemento e citocinas; e produo de mediadores inflamatrios, tendo como o principal a lipocortina. Os glicocorticides so administrado por via oral, parenteral ( intravenosa, intramuscular, subcutnea, intrasinovial e intralesional ) e tpica ( pomadas, cremes, loes drmicas, solues oftlmicas e aerossis respiratrios) . A absoro da droga ocorre pela circulao sistmica em todas as vias de administrao, e devido a este fato, a utilizao dos glicocorticides acarretam efeitos deletrios sobre diversos rgo e sistemas manifestando-se de modo diferenciado. Existem preparaes disponveis de glicocorticides no mercado. Segue-se abaixo as principais drogas administradas por via parenteral, tpica e oral. Via Parenteral Glicococorticide Acetato de dexametasona Acetato de hidrocortisona Acetato de metilprednisolona Kenalog Nome Comercial Decadron-LA

Fosfato sdico de betametasona Fosfoto sdico de dexametasona Fosfato sdico de predinisolona Tebutato de prednisolona Via Tpica Glicocorticides

Celestone Phosphate Decadron Phosphate

Hydeltra- T.B.A.

Nome Genrico

Hidrocortisona Dexametasona Betametasona Valerato de hidrocortisona Valerato de betametasona Dipropiato de betametasona Via Oral Glicocorticides Betametasona Cipionoto de hidrocortisona Cortisona Dexametasona Fosfato sdico de prednisolona Hidrocortisona Prednisolona

Medrol Hexadrol Celestone Westcort Valisone Diprolene

Nome Genrico Celestone Cortef Cortone acetate Decadron Cortef Prelone

A utilizao de glicocorticides so administradas de acordo com as doses e o tempo de uso. Segundo KATER (1999), a dosagem dividida em alta (40-100 mg), mdia (15-40 mg) e baixa (5-15 mg); e o perodo separado em curto (at 2 semanas), intermedirio (entre 2 semanas e 2 meses) e longo (mais de 2 meses). A alta dosagem administrada em um perodo curto atua em processos inflamatrios alrgicos agudos graves, imunossupresso, em transplantes, analgesia e quimioterapia em cncer. Essa mesma dose em perodo intermedirio indicado na recidiva de processos inflamatrios graves ou degenerativos, imunossupresso e na rejeio de transplantes. J a longo perodo, essa dose alta raramente utilizada em processos inflamatrios graves, rebeldes ou resistentes. A dose mdia em curto perodo reduz processos inflamatrios alrgicos ou agudos leves ou moderados; em perodo intermedirio utilizado para exacerbao de processos alrgicos ou inflamatrios e quando h perodo de estresse na reposio hormonal de transplante; e em perodo longo indicado para manuteno de processos crnicos inflamatrios ou degenerativos, e controle de imunossupresso. A dose baixa em perodo curto atua como adjuvante no tratamento de processos infecciosos ou inflamatrios agudos leves; em perodo intermedirio utilizado como adjuvante no tratamento de processos infecciosos ou inflamatrio crnicos leves; e em perodo longo utilizado na reposio hormonal, manuteno e controle de processos crnicos e quiescentes. Quando h retirada de glicocorticide em relao a dose e ao tempo de uso, a recuperao ocorre de forma gradual e progressiva, semelhante ao mecanismo de seu bloqueio. Para que isso ocorra o tempo de uso e administrao da seguinte maneira: em perodo curto a dose alta reduzida metade a cada 3-4 dias; no perodo intermedirio essa dose reduzida a 1/3 a cada semana, em que utiliza-se dose nica matinal e aps um ms, tenta-se alternar os dias; e no perodo longo, a dose alta reduz a 1/5 a cada 2 semanas, em que utiliza-se dose nica matinal e aps 2 meses tenta-se alternar os dias. Em perodo curto, a dose mdia no h necessidade de reduo gradual e a interrupo poder ser abrupta; o perodo intermedirio dessa dose assemelha-se ao da dose alta; e

no perodo longo a dose mdia reduzida a 1/4 a cada 2 semanas com dose nica matinal. O perodo curto em dose baixa assemelha-se ao da dose mdia; em perodo intermedirio essa dose reduzida a 1/3 a cada 3-4 dias e em seguida administra-se dose nica matinal, e no perodo longo h reduo da dose em 1/4 a cada semana, em dose nica matinal alternando-se os dias aps 1 ms. Antibiticos: Para serem eficazes, as drogas quimioterpicas devem ser txicas para os microorganismos invasores e incuas para o hospedeiros, essa toxicidade seletiva depende de diferenas bioqumicas passveis de serem exploradas entre o parasita (exemplo: bactria) e o hospedeiro. As estruturas formadas da clula invasora podem atuar como alvos, assim, por exemplo, a sntese de folato inibida pelas sulfonamidas e a folato redutase antagonizada pelo trimetropim nas clulas bacterianas. Da mesma forma a sntese de peptidioglicano nas bactrias pode ser seletivamente inibida por antibiticos Betalactmicos, como as penicilinas. A resistncia em populaes bacterianas pode disseminar-se de pessoa para pessoa atravs das bactrias, de uma bactria a outra por plasmdeos e de um plamdeo para outro (ou a um cromossomo ) pelos tansposons. Os plasmdeos so elementos genticos extracromossomicos capazes de sofrer replicao independentemente e que podem transportar genes para a determinao de resistncia a antibiticos. O principal mtodo de transferncia de genes de uma bactria a outra envolve plasmdeos conjugativos, que podem induzir a bactria a produzir um tubo de conexo entre bactrias, atravs do qual o prprio plasmdeo pode passar. Os transposons so partes do DNA que podem ser transportadas de um plasmdeos a outro, bem como de um plasmdeo a um cromossomo. A produo de enzimas, codificadas geneticamente, que inativam a droga, como as beta lactamases, que causam a destruio das penicilinas e cefalosporinas, as aceltiltransferases, que inativam o cloranfenicol e as cinases, que inativam os aminoglicosdeos, so formas de resistncia apresentadas pela bactrias. Outra forma de resistncia acontece pela alterao de stios de ligao da droga na bactria. Este processo observado com aminoglicosdeos, a eritromicina e penicilinas. A reduo da captao da droga (alterao de carreadores de membranas), como nas tetraciclinas, e a alteraes nas enzimas alvo no citoplasma da bactria, como no caso das sulfonilamidas e do trimetropim, tambm so mecanismos de resistncia comumente apresentados. Os Antibiticos so geralmente classificados de acordo com seu mecanismo de ao. Assim temos: Antibiticos que Inibem a sntese da parede bacteriana (bloqueiam a sntese de peptdeos glicanos), tais como, a bacitracina, as cefalosporinas, o imipramem, as penicilinas e a vancomicina. Todos so considerados bactericidas. Antibiticos que atuam sobre o metabolismo intermedirio, sntese de cido flico, tais como, as sulfonamidas, sulfonas e o trimetropin. Todos so considerados Bacteriostticos. Antibiticos que inibem a sntese protica, tais como, os aminoglicosdeos, cloranfenicois a clindamicina, a eritrtomicina, a lincomicina e as tetraciclinas. Os aminoglicosdeos so bactericidas e os demais so bacteristticos. Antibiticos que atuam sobre a sntese do DNA, tais como, as quinolonas ( ciprofloxadina e o c. Nalidxico) e a rifanpicina. Todos so considerados Bacteriostticos.

Antibiticos que atuam sobre as membranas celulares, dissolvendo-as, tais como, as polimixinas, a nistatina (que tambm fungicida) e a anfotericna B ( que alm de ser fungicida tambm utilizada no tratamento da leishmaniose). Todos so bactericidas. Penicilinas, caractersticas principais: So inibidoras das transpeptidases, ou seja das sntese de peptdeo glicano. Maior toxicidade seletiva, menos efeitos adversos. So muito excretadas pela urina, inalteradas, por secreo tubular. As mais usadas so: Penicilina G (despascilina), Penicilina G procana (wycillin, Penicilina G-Benzatina (Benzetacil) , Penicilina V (Pen-Ve-Oral), Amoxicilina (amoxil), Ampicilina, oxacilina, floxacilina. Os principais efeitos adversos so: Nuseas, vmitos, alteraes da flora intestinal, desconforto gastrointestinais e alergia (podendo chegar ao choque anafiltico agudo). Sulfas: Antimetablitos, atuam na sntese do cido flico. Depresso do SNC, depresso respiratria e formao de cristais na urina so alguns de seus efeitos colaterais. Aminoglicosdeos (gentamicina, canamicina, estreptomicina, neomicina), so inibidores da ligao do RNA mensageiro com as subunidades 30 S dos ribossomos bacterianos. Muito hidrossolveis e muito txicos para o sistema vestibular e a cclea, podendo causar surdez. Tetraciclinas (tetrex, terramicina, vibramicina. So de largo espectro, tem alta afinidade pelo fgado, ossos e dentes. Tem a sua absoro inibida pela complexao com clcio, magnsio, ferro e alumnio e anticidos. So excretadas no suor, smen e no leite materno. Irritaes gastrointestinais, destruio da flora intestinal, menor coagulao, hipoplasia e colorao do esmalte dos dentes, alm de fototoxicidade drmica so alguns de seu efeitos colaterais. Inibem a sntese de protenas ligando-se sub-unidade 50 S dos ribossomos bacterianos, sendo este tambm o mecanismo de ao do cloranfenicol e da eritromicina (Ilosone). A eritromicina (espectro estreito) e a clindamicina so os antibiticos alternativos s penicilinas, em casos destas causarem reaes alrgicas, pois tem o mesmo espectro de ao. ANTIVIRAIS CLASSIFICAO DOS VRUS Vrus DNA: Adenovrus (resfriado, conjuntivites); hepadnavrus (hepatite B); herpes vrus (varicela, herpes-zoster); papilomavrus (verrugas); poxvrus (varola). Vrus RNA: arbovrus (encefalites, febre amarela); arenavrus (meningites); ortomixovrus (influenza); paramixovrus (Sarampo, caxumba); picornavrus (poliomielite) rabdovrus (raiva) e retrovrus (AIDS). REPLICAO DO VRUS RNA ANTIVIRAIS Classificao quanto ao mecanismo de ao: 1) Inibidores da adeso e penetrao - Amantadina e Rimantadina: rubola, influenza A 2) Inibio da DNA polimerase: Aciclovir , (varicela, herpes comum), fanciclovir (hepatite B); foscavir (herpes); ganciclovir (citomelalovrus), vidarabina (herpes simples e zoster); Ribavirina (influenza A, hepatite B). 3) Interferncia na sntese de DNA (anlogos de bases nitrogenadas) - Citarabina (herpes e varicela); idoxuridina e triflurida (herpes corneano). 4) Inibidores da Transcriptase reversa (antiretrovirais) anlogos de nucleosdeos: - Abacavir, didanosina (Ddi), lamivudina (3tc), zalcitabina, zidovudina (Azt).

5) Inibidores da Transcriptase reversa (antiretrovirais) no anlogos de nucleosdeos: - Efavirenz e Nevirapina 6) Inibidores de Proteases: Indinavir, Lopinavir, ritonavir, saquinavir, tenofovir, atazanavir, amprenavir. 7) Outros antivirais: Interferons e imunoglobulinas (clivagem do RNA e bloqueio da penetrao respectivamente). Os interferons tem amplo espectro de ao. TERAPIA DA INFECO POR HIV Associaes de antivirais (evitar resistncia): 1) 2 Inibidores nucleosdeos da TR + 1 Inibidor de protease. 2) 2 inibidores nucleosdeos da TR + 1 Inibidor no nucleosdeo. 3) 1 inibidor no nucleosdeo da TR + 1 inibidor nucleosdeo + 1 inibidor de protease. 4) 1 inibidor nucleosdeo da TR + 1 inibidor no nucleosdeo + 2 inibidores de protease. 5) Em gestantes infectadas: Zidovudina + outro INTR. Efeitos No Desejados 1) Inibidores da adeso e da penetrao do vrus - Depresso manaca, arritmias, delrio, alucinaes, I.C.C., teratognese, morte do embrio, convulses. 2) Inibidores da sntese de c. Nucleicos e da DNA Polimerase: - Anemia, neutropenia, insuficincia renal, diarria, confuso mental, alucinaes, reao alrgica, diminuio da espermatognese, arritmias, convulses, teratognese. 3) Inibidores da Transcriptase Reversa: - cefalia, nuseas, vmitos, irritao gstrica, anorexia, fadiga, insnia, confuso mental, hepatite, anemia, neutropenia, neuropatia perifrica. 4) Inibidores de Proteases: - Cefaleia, nuseas, vmitos, irritaes gstricas, alteraes de paladar, hipertrigliceridemia, pancreatite, diarria. Antilipmicos Hiperlipidmias Tipos: Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia Causas: Gentica (ausncia da atividade do receptor de LDL) ou adquirida (dieta rica em gordura, carboidratos, sedentarismo...). Tratamentos: 1) Farmacolgico com antilipmicos (hipocolesterolmicos e hiportrigliceridemiantes). 2) Tratamento no farmacolgico: dietas restritivas e mudanas de hbitos Hipocolesterolmicos Estatinas Resinas Mecanismo de ao: Fazem o seqestro de cidos biliares da luz do intestino. Representantes: Colestiramina (Questram); Colestirol (colestid) Efeitos adversos: hipovitaminoses, irritao gstrica.

Interaes: diminuio da absoro de cardiotnicos, fenobarbital, clortiazida, varfarina e vitaminas lipossolveis. Niacina ( c. Nicotnico) Mecanismo de ao: Faz a reduo da sntese de LDL e o aumento do HDL pelo fgado. Pode ser utilizado tanto para reduzir colesterol como o triglicerdeo do sangue. Efeitos adversos: Rubor cutneo, diminui liberao de insulina, hepatotxico. Interaes: No relevantes Hipotrigliceridemiantes Grupo mais usado so os Fibratos Mecanismo de ao: aumentam a enzima lipoprotena lipase - degrada triglicerdeos no fgado. Representantes: Fenofibrato (tricor); clofibrato (atromid-s) Efeitos adversos: Irritao gstrica, miosite, formao de clculos biliares. Interaes: Estatinas (miosite); Anticoagulantes (hemorragias) Anti-histamnicos Alergia: Histamina atuando em receptores H1 Vasodilatao (rubor e hipotenso), aumento de permeabilidade (edema), prurido, dor, eritema. Outras aes da Histamina: SNC: Viglia, nuseas e vmitos, saciedade Estmago: aumento da produo de HCl (H2) Anti-histamnicos H1 Representantes: prometazina) (Fenergam), dexclorfeniramina (polaramine), dimenidrato (dramine), Astemizol (hismanal), difenidramina (benadril) , loratadina (claritin, loramil) Usos: So utilizados na profilaxia e no tratamento de alergias, nuseas, vmitos, sedativos, anti-anorexgenos, tratamento de queimaduras pela exposio ao sol e descongestionantes. Efeitos adversos: Depresso do SNC (sonolncia e incoordenao), alergias, estimulao reflexa) Interaes: sedativos, anticonvulsivantes, lcool.

Medicamentos Anti-gastrite e Anti-Ulcerosos As lceras comumente so tratadas por pelo menos seis semanas com medicamentos que reduzem a liberao de cido no estmago e no duodeno. Qualquer um dos vrios medicamentos anti-ulcerosos pode neutralizar ou reduzir o cido gstrico e aliviar os sintomas, geralmente em poucos dias. Se os sintomas no desaparecerem totalmente ou se eles retornarem quando o medicamento for interrompido, outros exames normalmente so realizados. O sucralfato pode atuar formando uma capa protetora na base de uma lcera para favorecer a cura. O sucralfato eficaz no tratamento de lceras ppticas e uma alternativa razovel aos anticidos. Ele tomado trs ou quatro vezes por dia, no absorvido pela corrente sangnea e, conseqentemente, seus efeitos colaterais so poucos. Contudo, o sucralfato pode causar constipao. Os antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina) promovem a cicatrizao da lcera atravs da reduo da quantidade de cido e de enzimas digestivas no estmago e no duodeno. Esses medicamentos altamente eficazes so tomados apenas uma ou duas vezes ao dia. Em geral, eles causam poucos efeitos colaterais srios e vrios deles podem ser adquiridos sem prescrio mdica. Contudo, a cimetidina pode causar um aumento de volume reversvel das mamas em homens. Menos comumente, ela pode causar impotncia em homens que tomam doses altas durante longos perodos. Em menos de 1% dos indivduos tratados com cimetidina, foram relatados casos de alteraes mentais (especialmente em idosos), diarria, erupo cutnea, febre e dores musculares. Quando um indivduo que faz uso de cimetidina apresenta qualquer um desses efeitos colaterais, a substituio por um outro antagonista H2 pode solucionar o problema. Como a cimetidina pode interferir na eliminao de certas drogas do organismo (p.ex., a teofilina utilizada no tratamento da asma, o warfarin no tratamento de distrbios da coagulao sangnea e a fenitona no tratamento de crises convulsivas), o usurio deve notificar ao seu mdico o fato de estar utilizando a cimetidina. O omeprazol e o lansoprazol so drogas muito potentes que inibem a produo das enzimas necessrias para o estmago produzir cido. Esses medicamentos podem inibir completamente a secreo cida e tm efeitos prolongados. Eles promovem a cicatrizao em uma maior porcentagem de pacientes em um tempo menor que os antagonistas H2. Eles so particularmente teis no tratamento de indivduos com esofagite com ou sem lceras esofgicas ou de outros distrbios que afetam a secreo gstrica cida (p.ex., como a sndrome de Zollinger-Ellison). Os antibiticos esto sendo cada vez mais utilizados quando a bactria Helicobacter pylori a principal causa subjacente de lceras. O tratamento consiste na administrao de um ou mais antibiticos e de um medicamento que reduz ou neutraliza o cido gstrico. As combinaes mais comumente utilizadas so a de subsalicilato de bismuto (droga similar ao sucralfato) com tetraciclina e metronidazol ou amoxicilina. A combinao do omeprazol com um antibitico tambm eficaz. Esse tratamento pode aliviar os sintomas da lcera, mesmo quando a lcera revelou ser resistente a tratamentos anteriores ou apresentou recorrncias repetidas. O misoprostol (citotec) pode ser utilizado para prevenir as lceras gstricas causadas por antiinflamatrios no-esterides. No existe uma concordncia mdica relativa a todas as circunstncias especficas em que o misoprostol deve ser utilizado. Contudo, a maioria

concorda que esse medicamento til para algumas pessoas com artrite e que esto tomando doses altas de antiinflamatrios no-esterides. O misoprostol no utilizado em todos esses pacientes, pois ele causa diarria em cerca de 30% dos usurios e apenas cerca de 10 a 15% dos que tomam doses elevadas de antiinflamatrios noesterides apresentam lceras ppticas. REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS: 1. COTRAN, R. S.; KUMAR, V.; ROBBINS, S. L.; SCHOEN, F. J. Patologia Estrutural e Funcional. 5 ed. Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan, 1996, p. 45-83. 2. RANG , H. P. ; DALE , M. M. ; RITTER , J. M. Farmacologia . Editora Guanabara Koogan , segunda edio , Rio de Janeiro , 1993 , p. 152 - 189 , 311 - 319 . 3. GILMAN , G. A. ; GOODMAN , S.L. As bases farmacolgicas da teraputica . Editora Guanabara Koogan , stima edio , Rio de Janeiro , 1987 , p. 956 - 975 . 4. SILVA , P. Farmacologia. Editora Guanabara Koogan , segunda edio , Rio de Janeiro , 1985 , p. 833 - 848 . 5. KATER, C. E. ; NETO, A. P.; Programa de Atualizao em Corticoterapia. ScheringPlough, 1999, p. 3-38. 6. KATZUNG, B.G. Farmacologia Bsica e Clnica. 6 ed. Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan,1998, p.450-461.