INMUNIDAD ADQUIRIDA.

La inmunidad adquirida es aquella que sobreviene a lo largo de la vida despus de una enfermedad (inmunidad adquirida natural), o tras una vacunacin (inmunidad adquirida artificial). Tcnicamente se trata de la formacin de anticuerpos en el organismo que contrarrestan los antgenos que representan los microorganismos y sus toxinas. Inmunidad adquirida natural Cuando se ha sufrido una enfermedad o infeccin, tras la curacin se puede adquirir inmunidad, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida natural. Este tipo de inmunidad puede ser total o parcial, segn dure toda la vida o slo unos meses o aos. Ejemplo, en los humanos las enfermedades del sarampin y la tosferina una vez sufridas y curadas inmunizan para el resto de la vida, mientras que la gripe, el tifus o el clera pueden ser sufridas varias veces a lo largo de la vida, ya que la inmunidad solo dura unos pocos aos, o incluso meses. Inmunidad adquirida artificial La inmunidad puede ser inducida externamente mediante la aplicacin de anticuerpos, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida artificial. A su vez, si esa administracin se realiza mediante vacunas se le conoce como activa, y si es mediante sueros, pasiva. Activa (vacunas).- las vacunas contienen los grmenes que producen la enfermedad que se pretende

inmunizar, pero cuando se introducen en el organismo se encuentran muertos o atenuados (adormilados), con objeto de que al ser detectados sus antgenos por el sistema inmunitario se comience a producir anticuerpos pero sin llegar a desarrollar la enfermedad. El resultado es la manifestacin de una resistencia del organismo por un tiempo variable, o permanente, a ser invadido por los verdaderos grmenes activos; por ello algunas enfermedades requieren revacunaciones peridicas para mantener la inmunidad. A algunas personas de riesgo, con un sistema inmunitario dbil, se les suele administrar vacunas contra enfermedades de gravedad menor, como la gripe o[***] el resfriado. Ejemplo de vacunas que se administran frecuentemente o con regularidad a los humanos, son las de enfermedades infantiles, como el sarampin, poliomielitis, rubeola y tosferina. Pasiva (sueros).- los sueros no contienen los grmenes que producen la enfermedad, como sucede con las vacunas, sino que ya llevan los anticuerpos contra la propia enfermedad que se desea inmunizar. Estos anticuerpos se consiguen provocando su produccin por otro animal, por ejemplo el caballo o el cerdo. A stos se le inyectan los grmenes patgenos para que sus organismos fabriquen los anticuerpos. Posteriormente, se le extrae la sangre cargada de ellos y una vez purificada se obtiene un suero contra la enfermedad, que ya puede ser inyectado a una persona enferma con objeto de estimular sus defensas y alcanzar la curacin. RELACION ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA

El sistema inmune propiamente dicho consta de dos lneas de defensa principales: Inmunidad innata (= natural o inespecfica): es una lnea de defensa que permite controlar la mayor parte de los agentes patgenos. Y la Inmunidad adquirida (= adaptativa o especfica): suministra una respuesta especfica frente a cada agente infeccioso. Este sistema posee memoria inmunolgica especfica, que tiende a evitar que el agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infeccin. Cmo se relacionan estos dos sistemas?: Si algun agente patgeno logra atravesar las barreras naturales descriptas, se encontrar con el sistema inmune innato o inespecfico que est formado por factores solubles y protenas, y por otro lado determinadas clulas. Los primeros pueden ser protenas de fase aguda, complemento, interferones (importantes contra los virus). Las clulas son glbulos blancos fagocitos en la sangre: los PMN neutrfilos (de vida corta) y los monocitos; en los tejidos: los macrfagos. Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos. Tambin las clulas asesinas naturales (NK) que como su nombre lo indica son importantes en esta lnea de defensa natural general del sistema inmune. Los diferentes antgenos son presentados al sistema inmune especfico a travs de clulas presentadoras especializadas, llamadas clulas dendrticas. En una segunda etapa, casi inmediata, interviene lo que se denomin sistema inmune adquirido o

especfico. Este sistema recibe la informacin generada por la inmunidad innata, y se caracteriza por el desarrollo de una respuesta inmune selectiva frente al componente antignico reconocido como extrao. Esta respuesta esta mediada principalmente por linfocitos B (LB) y linfocitos T (LT). Los LB tienen capacidad de producir inmunoglobulinas con actividad de anticuerpos, y los LT, como linfocitos T colaboradores (CD4) o supresores (CD8) y LT reguladores (Treg), intervienen para regular funcionalmente todo el sistema (inducen o suprimen las respuestas inmunes) a travs de hormonas inmunolgicas llamadas citoquinas. Adems, tanto la respuesta de anticuerpos por los LB como la respuesta celular por los LT estn totalmente ligadas, y se caracterizan por el desarrollo de una memoria inmunitaria especfica, rpida, y generalmente sostenida en el tiempo. Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Tanto la inmunidad innata como la inmunidad adquirida, con las protenas, anticuerpos y clulas que las componen, se interrelacionan funcionando permanentemente. Esto se produce en sitios y tejidos concretos del organismo, el sistema inmunitario incluye la inmunidad (innata y adquirida) sistmica con rganos como ganglios linfticos y bazo; y la inmunidad (innata y adquirida) de mucosa: respiratoria, oral-intestinal (GALT), genitourinaria. MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Las molculas de histocompatibilidad son protenas muy importantes porque su funcin es transportar los pptidos antignicos hasta la superficie de las clulas presentadoras de antgeno. Las molculas de histocompatibilidad son claves en el proceso de presentacin de antgenos a los linfocitos T CD4 y T CD8. Estos linfocitos T participan en las reacciones de rechazo frente a rganos trasplantados a receptores no histocompatibles y tambin de las reacciones autoinmunes contra el tejido nervioso que causan la esclerosis mltiple. Por tanto las molculas de histocompatibilidad van a intervenir en el rechazo de rganos trasplantados y en la autoinmunidad. Los efectos de los linfocitos T dependen de interacciones con clulas que contienen protenas extraas. Los linfocitos T reconocen sus clulas dianas detectando fragmentos peptdicos derivados de esas protenas extraas que han sido capturados y transportados a la superficie celular por molculas de histocompatibilidad. El reconocimiento antignico de pptidos extraos presentados en molculas de histocompatibilidad estimula en los linfocitos T la liberacin de distintos conjuntos de molculas efectoras. Los linfocitos T citotxicos (Tc) que son de fenotipo CD8+ y reconocen antgenos presentados en molculas de histocompatibilidad de clase I secretan perforinas que forman poros en la membrana de la clula que les ha presentado el antgeno extrao y provocan su lisis. Los linfocitos T cooperadores (Th ) secretan citoquinas que van a estimular la inflamacin y la sntesis de anticuerpos.

La importancia de estas molculas responsables del transporte y presentacin de pptidos antignicos en las reacciones de rechazo de rganos se constat cuando en la segunda guerra mundial se intento transplantar piel a los individuos con grandes quemaduras y se observ que el rechazo se deba a diferencias genticas en varios loci genticos que pasaron a denominarse genes de histocompatibilidad por su funcin controladora de la compatibilidad de los injertos. Estos genes codifican las protenas que transportan los pptidos antignicos para que sean sometidos al escrutinio por los receptores de los linfocitos T. Estas protenas transportadoras de pptidos antignicos provocan rechazo porque los receptores para el antgeno de los linfocitos T reconocen el conjunto formado por una molcula de histocompatibilidad propia y el pptido extrao. Durante su diferenciacin en el timo los linfocitos T son seleccionados para tolerar las molculas de histocompatibilidad propias pero sin embargo reaccionarn de forma virulenta frente a las molculas de histocompatibilidad distintas presentes en las clulas injertadas ya que en su diferenciacin tmica los linfocitos del individuo receptor del trasplante no han sido seleccionados para tolerar las molculas de histocompatibilidad presentes en las clulas del donante. Los receptores para el antgeno de las clulas T (TCR) slo son capaces de reconocer antgenos cuando estos son presentados en el contexto de una determinada molcula de histocompatibilidad. Por tanto la

molcula de histocompatibilidad es un vehculo para la presentacin antignica y el TCR realmente reconoce un complejo molecular formado por la combinacin del antgeno con la molculas de histocompatibilidad que los transporta. Por esto se dice que las molculas de histocompatifbilidad restringen el reconocimiento antignico por parte de los linfocitos T. La asociacin de las molculas de histocompatibilidad con pptidos antignicos es posible por que las molculas de histocompatibilidad presentan una grieta en la que queda atrapado el pptido. En funcin de su estructura molecular se pueden distinguir dos tipos de molculas de histocompatibilidad. Las dos clases de molculas de histocompatibilidad se asocian a pptidos que son reconocidos por distintas poblaciones de linfocitos T. Las de clase I que recogen pptidos procedentes de protenas citoplsmicas y son reconocidas por linfocitos T CD8 y las de clase II que recogen pptidos residentes en vesculas y son reconocidas por linfocitos CD4. Tipos estructurales de molculas de histocompatibilidad Los dos tipos de molculas de histocompatibilidad estn formados por dmeros proteicos y presentan una estructura tridimensional similar con un surco apical en el que se dispone el pptido antignico. Los dos tipo presentan una distinta composicin de subunidades. Las molculas de Clase I estn formadas por una cadena pesada transmembrana formada por tres

dominios globulares (1,2,3) y una cadena ligera de un solo dominio denominada 2microglobulina. A su vez las molculas de Clase II estn formadas por dos cadenas transmembrana y cada una de las cuales a su vez contiene dos dominios de plegamiento globular 1, 2, 1 y 2. Los pptidos antignicos se unen de modo estable en una cavidad en forma de surco en la cara apical de la protena de histocompatibilidad. El surco es formada por dominios 1y 2 en las molculas de Clase I mientras que el surco de las molculas de Clase II esta formado por los dominios 1 y 1. Figura 2. Cada clase de molculas de histocompatibilidad presenta pptidos de un origen determinado que son reconocidos por un tipo de clula T. Las molculas de clase I presentan pptidos de origen citoslico que son recogidos de la va de presentacin endgena y que sern reconocidos por Clulas T CD8. Las molculas de clase II presentan pptidos de origen vesicular o extracelular que a travs de la va de presentacin exgena sern presentados en molculas de clase II y reconocidos por Clulas T CD4. Existe una tercera va de presentacin cruzada que permite la transferencia de pptidos de origen extracelular a molculas de clase I. De este modo los pptidos de origen extracelular pueden ser presentados a los linfocitos T CD8 por clulas presentadoras de antgenos profesionales. En cualquier caso e independientemente del origen del antgeno el reconocimiento de antgenos por los linfocitos CD8

esta restringido por las molculas de clase I mientras el de los linfocitos CD4 esta restringido por las molculas de clase II. As las dos clases de molculas de histocompatibilidad presentan pptidos de patgenos que habitan distintos compartimentos celulares. As las molculas de clase I presentan antgenos de patgenos citoslicos como los virus. Estos patgenos sern reconocidos por linfocitos CD8 que eliminaran ala clula infectada. Las molculas de clase II presentan antgenos de patgenos que han endocitado o fagocitado desde el exterior clulas y por tanto estn contenidos en vesculas intracelulares. La capacidad de fagocitar o endocitar patgenos esta restringida a ciertos tipos de clulas como monocitos macrfagos y clulas dendrticas y clulas B. Los linfocitos CD4 que reconocen antgenos de patgenos presentados por estas clulas en molculas de clase II tienen capacidad para cooperar con las clulas presentadoras para facilitar la destruccin del patgeno. ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS Los antgenos leucocitarios humanos son antgenos formados por molculas que se encuentran en la superficie de casi todas las clulas de los tejidos de un individuo, y tambin en los glbulos blancos (o leucocitos) de la sangre. HLA es el nombre que recibe el complejo mayor de histocompatibilidad en humanos

Cumplen con la funcin de diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta inmune, capaz de defender al organismo de algunos agentes extraos que generan infecciones. Sistema HLA El "antgeno leucocitario humano" es un conjunto de genes implicados en el reconocimiento inmunolgico y en la sealizacin entre clulas del sistema inmunitario. Las formas en que son transmitidas de padres a hijos constituyen un sistema tambin denominado de complejo mayor de histocompatibilidad (de histo, "tejido") o de la individualidad (para diferenciar lo propio de lo ajeno), el denominado sistema HLA. Su descubrimiento ha permitido a la medicina dar un salto cualitativo en las posibilidades de xito de un trasplante, abriendo un camino prometedor cuyo gran escollo fue el rechazo. En la dcada de los setenta, descubierto el sistema HLA, se pudo comprender mejor el fenmeno del rechazo y de la enfermedad del injerto contra el receptor y trasplantar con menos inconvenientes, segn criterios de compatibilidad. Tambin se ha podido descubrir la conexin entre determinados perfiles HLA y una mayor frecuencia de enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistmico, la Miastenia Gravis y el Sndrome de Sjgren, u otras como la Espondilitis Anquilosante y la enfermedad celiaca.

Existen lugares estratgicos en el sistema HLA que sirven para examinar si una persona puede ser compatible con otra en caso de injerto: HLA-A, HLAB, HLA-C, HLA-DR y HLA-DQ. El tipo de molcula antgeno presente en A, B, C, DR y DQ es lo que determina la posibilidad de aceptacin del tejido (rgano o mdula sea) de un donante por el organismo de un receptor. LINFOCITOS Las clulas T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide que ocupan la mayora del espacio intracelular. Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que segregan protenas o citoquinas . Tambin se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas asesinas (natural killer o NK) por poseer un receptor especial en la superficie de la membrana, el Receptor de linfocitos T (denominado TCR por T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscpico de sangre no es posible distinguir uno de otro a simple vista. La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin tiene lugar en el timo (rgano

linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero de leucocitos en sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x 10 9 por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos. Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el transplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de microbios) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior celular. Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen de microbios que estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los linfocitos T slo detectan microbios asociados a clulas

y desencadenan una respuesta inmune contra microbios intracelulares. Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o Linfocitos CD8+ encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para el que son especficos o clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la clula diana. Linfocitos T cooperadores o Linfocitos CD4+ o Helper T Cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen: Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de los macrfagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interfern ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microbios intracelulares y la inflamacin; Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activacin de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que estimula la secrecin de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinfilos); los Th2 son importantes en las reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos;

 Th17, denominados as porque segregan IL-17, adems de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal. La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao. LINFOCITOS B Los Linfocitos B son un tipo celular que cumple mltiples funciones en el mantenimiento de la inmunidad y ante la reexposicin de noxas . Los linfocitos B se originan y maduran en medula sea pero una vez que hayan completado estos cambios se ubican en los ganglios linfticos, donde se activan en presencia de un agente extrao, con la ayuda de otro tipo celular, los Linfocitos T CD4 + o Linfocitos T helper; aunque bajo ciertas circunstancias pueden hacerlo en ausencia de estos. Las clulas B durante su maduracin expresan diferentes molculas de superficie que son tiles para su identificacin y conocimiento de su capacidad funcional. Este trabajo busca ser una gua til para el conocimiento del origen, maduracin y activacin de los Linfocitos B. MADURACION La maduracin linfocitaria , son los procesos y cambios irreversibles con el fin de obtener linfocitos

funcionalmente activos a partir de una clula madre pluripontencial. Gnesis de los Linfocitos B Fig.1 En el hgado fetal y en la mdula sea, despus del nacimiento existe una clula llamada clula madre hematopoytica pluripotencial (CMHP), de las cuales derivan todas las clulas de la sangre. Un grupo de estas CMHP se encuentran en estado quiciente (G0) , para mantener as un nmero constante, aunque los mismos descienden con la edad. Sin embargo la mayora se diferencia a clulas madres comprometidas, estas son clulas que ya no pueden generar cualquier tipo celular, sino un grupo en especial, por eso se la denomina comprometidas. De esta manera tenemos clulas comprometidas que originan Eritrocitos, otras granulocitos y las clulas madres linfoides (CML) que solamente pueden originar linfocitos T y B. (Fig. 1) La proliferacin y diferenciacion de las clulas madres comprometidas estn controladas por protenas llamadas inductores de proliferacin, tales como los Factores de Crecimiento para las Celulas Pluripotente (Stem Cell Factor),Granulocito-Macrofago e IL3. Los acontecimientos principales en la maduracin son: Reordenamiento y expresin de genes de inmunoglobulina (Ig)

 Proliferacin celular Seleccin del repertorio PROCESO DE ACTIVACION DE INMUNIDAD ADQUIRIDA La activacin de la respuesta inmune,- natural o adquirida-, se produce por una serie de mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones celulares y la secrecin de diferentes molculas, con la finalidad de eliminar el agente extrao. para entrar y progresar en la infeccin, un agente extrao tiene que superar diferentes etapas, en las cuales intervienen distintos mecanismos de proteccin. La activacin de la fagocitosis se realiza en cuatro fases 1 quimiotaxisis, 2 adherencia, 3 ingestin y 4 destruccin. Comenzando con las barreras fsicas (piel, secreciones de las mucosas, enzimas proteolticas, pH del estomago, etc.), que permiten rechazar un gran nmero de ellos. Seguido de la respuesta natural o innata que es la primera barrera inmunolgica no especfica del cerdo, la cual mediante la activacin de factores humorales como el complemento o celulares como la fagocitosis o la activacin de las clulas NK, presentan una alta capacidad de eliminacin de agentes infecciosos, para terminar, en caso necesario (no siempre hace falta, ya que muchas infecciones no

progresan) con la inmunidad adquirida, colofn de la respuesta inmune, que debido a su especificidad y memoria (caractersticas del sistema inmune) presenta una mayor eficacia y sobre todo, permite al sistema inmune recordar el agente extrao para futuras infecciones. MECANISMOS DE DEFENSA BARRERAS FSICAS Y QUMICAS - PIEL - SECRECIONES - pH DEL ESTOMAGO - ENZIMAS RESPUESTA NATURAL O INNATA (RESPUESTA INMUNE NO ESPECFICA) (FACTORES HUMORALES Y CELULARES): - COMPLEMENTO VA ALTERNATIVA - FAGOCITOSIS - ACTIVACIN DE LAS CLULAS NK - CITOQUINAS RESPUESTA ADQUIRIDA (RESPUESTA INMUNE ESPECFICA)

(FACTORES HUMORALES Y CELULARES) - ANTICUERPOS - COMPLEMENTO VA CLSICA - CITOQUINAS - CITOTOXICIDAD: ADCC y CD 8+ En este captulo repasaremos los diferentes mecanismos de activacin de la respuesta inmune frente a los diversos tipos de infecciones. Cmo funciona el sistema inmune en las infecciones?. Si un microorganismo atraviesa las barreras fsicas (piel), qumicas (pH gstrico, enzimas, etc) o biolgicas (microorganismos saprofitos de intestino, etc) de defensa no inmune y no especfica de un animal, se podrn en marcha una serie de mecanismos inmunolgicos (humorales y celulares) que de forma consecutiva y coordinada respondern a la infeccin. La primera respuesta, est mediada por los diferentes mecanismos de la respuesta natural que se inician de forma inmediata tras la entrada de un agente extrao (4 minutos a 4 horas). La respuesta natural o innata. La respuesta natural o innata es la primera barrera inmunolgica NO ESPECIFICA del sistema inmune, est mediada por una serie de mecanismos humorales (activacin del complemento y algunas citoquinas) y

celulares (activacin de macrfagos y clulas NK) que, dependiendo de su secuencia de actuacin, podemos agruparlos en: A. Actuacin rpida (entre los 4 minutos y las 4 horas) mediada por: 1. Activacin del complemento por la va alternativa. 2. Activacin de los macrfagos. B. Actuacin media y lenta (entre las 4 horas y los 4 das) mediada por: 1. La inflamacin. 2. La activacin de las clulas NK. 3. La produccin y liberacin de Interfern. A.1.Activacin del complemento. Se conoce como el sistema del complemento a un conjunto de protenas plasmticas y protenas de membrana que se activan en cascada y que tienen como finalidad la eliminacin del agente extrao, o bien de forma directa, mediante la lisis del microorganismo; o de forma indirecta, mediante la fagocitosis de los agentes extraos, la activacin de la inflamacin (con la atraccin de diferentes clulas y molculas que ayudaran a la eliminacin) y la eliminacin de los inmunocomplejos antgeno-anticuerpo. El complemento es uno de los mecanismos de defensa ms importante con los que cuenta el sistema inmune, tanto en la respuesta natural como en la adquirida. Sus mecanismos de

activacin pueden llevarse a cabo por las siguientes vas: Va clsica. Va alternativa. Va de las lectinas. A.2. Activacin de los macrfagos. Los macrfagos realizan funciones de fagocitosis y de lisis de microorganismos, ya sea de forma directa (inmunidad natural o innata) a travs de sus receptores para el complemento (C3b) o bien en la respuesta adquirida mediante sus receptores para la fraccin Fc de las inmunoglobulinas. Es decir, los macrfagos son activados en la respuesta natural por sus receptor para el complemento y en la respuesta adquirida por su fraccin para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas. La activacin de los macrfagos puede verse favorecida con la liberacin de varias citoquinas como por ejemplo el interfern y a su vez, su propia activacin, producir mas citoquinas que inducirn inflamacin, pasando a la segunda fase de la respuesta natural. Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta natural mediante mecanismos de accin directa frente al agente invasor (evitando la infeccin de las clulas por diferentes virus ) o mediante mecanismos de activacin celular (NK y macrfagos) que a su vez liberan ms citoquinas

La inflamacin. Los macrfagos y las clulas NK estimuladas liberan diversas citoquinas que inducen inflamacin local, y otras acciones de carcter general, como la elevacin de la temperatura corporal. Estas acciones juegan un papel defensivo muy importante en la respuesta natural, ya que estimulan la atraccin de las clulas inmunes a la zona afectada. Las principales citoquinas que intervienen en este tipo de respuesta las vimos en: Cmo intervienen las citoquinas en la respuesta natural o innata?. En ese mismo captulo tambin revisamos la activacin de las clulas NK y la produccin y actuacin del interfern. La respuesta adquirida Mecanismos de presentacin de antgenos. Cooperacin celular entre las clulas presentadoras de antgeno y los linfocitos T CD4 y los B. La actuacin de diferentes citoquinas es fundamental en el proceso. La respuesta inmune adquirida es una respuesta ESPECFICA inducida por un antgeno concreto que genera una respuesta para ese antgeno. Se pone en marcha tras el fracaso de la respuesta natural y sus primeras acciones comienzan ha observarse entre las 96 y las 120 horas post infeccin. Los agentes extraos o antgenos, no eliminados durante la respuesta natural, son llevados por los macrfagos desde la puerta de entrada hasta los rganos linfoides secundarios (ganglios linfticos) donde las clulas presentadoras comenzaran su procesamiento del antgeno para iniciar la presentacin a los linfocitos T CD 4+ (cmo se estimulan los linfocitos B?)

y estimulacin de los linfocitos B gracias a la cooperacin de los linfocitos Th 2 y la posterior para la produccin de anticuerpos. Este tipo de respuesta puede ser primaria o secundaria. Durante la respuesta primaria se producirn los linfocitos memoria, que permitirn al sistema inmune reaccionar de forma mas rpida y eficaz ante otra posible infeccin del mismo antgeno, en la respuesta secundaria. Gracias a este tipo de respuesta inmune los animales vencen las infecciones que no han podido ser cortadas por la respuesta inmune natural y gracias a la memoria que persiste les puede hacer resistentes a futuras reinfecciones. Los anticuerpos inducidos en la respuesta inmune adquirida podrn reaccionar frente al antgeno y poner en marcha diferentes funciones biolgicas tales como: La activacin del complemento por la va clsica. La aglutinacin, La neutralizacin (seroneutralizacin) La citotoxicidad ADCC, La activacin de la fagocitosis, etc. Adems, de la citotoxicidad inducida por los anticuerpos (ADCC) y por la activacin del complemento por la va clsica, en la respuesta adquirida intervienen otros procesos citotxicos mediados por los linfocitos CD 8+ que estn especializados en eliminar clulas que expresan

fragmentos de antgenos en su membrana asociados al SLA I. Gracias al reconocimiento por parte del TcR del complejo antgeno-SLA I, los linfocitos CD 8+ pueden diferenciar las clulas infectadas de las normales. Por ltimo, al igual que en la respuesta inmune natural, en la respuesta inmune adquirida intervienen un gran nmero de citoquinas. Respuesta humoral y celular Como hemos visto en la descripcin de los mecanismos inmunitarios de la inmunidad natural y adquirida en ambos tipos de respuestas intervienen factores humorales y celulares, por lo que tambin se puede hablar de una respuesta inmune humoral y otra celular; aunque en realidad ambos mecanismos actan de forma coordinada. En la respuesta natural el mecanismo humoral ms importante es el complemento (va alternativa) mientras que en la respuesta adquirida son los anticuerpos. En cuanto a los mecanismos celulares en la respuesta natural el mecanismo ms importante es la activacin de los macrfagos y las clulas NK, mientras que en la inmunidad adquirida es la activacin de los linfocitos CD 4 + y CD 8 +. En ambas respuestas, juegan un papel de gran importancia las citoquinas. Esquema de la estructura de las inmunoglobulinas. En general, se entiende como respuesta humoral la inducida por molculas, de forma que se pueda transferir inmunidad de un animal a otro solamente transfiriendo esas molculas, que fundamentalmente,

son los anticuerpos. Mientras que la inmunidad celular o mediada por clulas, es la inmunidad que podemos transferir de un animal a otros mediante clulas (fundamentalmente linfocitos citotxicos) sin necesidad de anticuerpos. En realidad, en el animal ambos tipos de respuesta se producen generalmente de forma coordinada y conjunta, aunque dependiendo del agente extrao, como veremos en los prximos captulos, puede ser ms relevante un tipo de respuesta que el otro. VIH Y LA INMUNIDAD ADQUIRIDA El VIH, aniquila ciertos tipos de linfocitos denominados clulas T cooperadoras. Sin este tipo de clulas, el sistema inmunitario no puede defender al cuerpo contra organismos normalmente inofensivos. Durante los primeros das de la infeccin por el VIH, el virus, sumamente activo, consigue infectar a las poblaciones de linfocitos existentes en todo el sistema linftico y causa daos importantes no slo porque reduce la cantidad de linfocitos, sino tambin porque reduce su variedad, es decir, destruye linfocitos especializados en distintos tipos de tareas, que no se pueden volver a recuperar, y esto debilita todava ms al S.Inmune. Dependiendo de la rapidez y potencia con la que el VIH ataque a los linfocitos durante estos primeros das o semanas de la infeccin, y de la rapidez y fuerza con la que responda el S.Inmune., el pronstico de salud para la persona infectada ser mejor o peor a largo plazo. BIBLIOGRAFIA

Macrfago fagocitando clulas de Candida albicans (152 Kb) James A. Sullivan, Cells Alive!