Jorge Enrique Trilleras Vsquez jorgetrilleras@mail.uniatlantico.edu.

co

Grupo de Investigacin en Compuestos Heterocclicos Programa de Qumica Facultad de Ciencias Bsicas 2013-1
1

CONTENIDO TEMTICO
Tema I. Tema II. Tema III. HALUROS ORGNICOS. ALCOHOLES, FENOLES, TERES Y ANLOGOS AZUFRADOS. ALDEHDOS Y CETONAS.

Primer parcial Segundo parcial Tercer parcial

Tema IV.
Tema V. Tema VI. BIBLIOGRAFA BSICA

CIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS.

AMINAS Y COMPUESTOS NITROGENADOS. POLMEROS SINTTICOS.

Carey, F. 1999. Qumica Orgnica, 3 Ed. Mc Graw-Hill Interamericana. Madrid. Carey, F. 2001. Organic Chemistry. 4 Ed. Mc Graw-Hill. New York. McMurry, J. 2008. Organic Chemistry. 7 Ed. Brooks-Cole. Boston. Morrison, R.; Boyd, R. 1998. Qumica Orgnica 5 Ed. Pearson Education. Mxico. COMPLEMENTARIA Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P. 2000. Organic Chemistry. Oxford University Press. Oxford. Fessenden, R.; Fessenden, L. 1983. Qumica Orgnica. Grupo Editorial Iberoamericana. Fox, M.; Whitesell, J. 2000. Qumica Orgnica. 2 Ed. Addison Wesley Longman. Mxico. Pine, H., Cramm, D.; Hammond, G. 1979. Qumica Orgnica. McGraw-Hill. Mxico.
2

Los compuestos orgnicos sustituidos con halgenos estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y se han encontrado aproximadamente 5000 organohaluros en algas y varios otros organismos marinos.

Organohaluros
H Cl C Cl C Cl

F F C F

Br C Cl H

Clorometano
Cl H C H H

Tricloroetileno (Un disolvente)

Halotano (Un anestsico inhalado)

F Cl C Cl
Diclorodifluorometano (Un refrigerante)

C H

Br

Bromometano (Un fumigante)

NH

H N Cl

Epibatidina 200 veces ms fuerte que la morfina en el bloqueo del dolor en los animales.

Epipedobates tricolor

Organohaluros

Alquilo Vinilo Alquinilo Aromtico

R C H

C H

Hibridacin sp3 o tetragonal, consistente en la mezcla o hibridacin del orbital 2s con los tres orbitales 2p para originar cuatro orbitales hbridos idnticos, llamados orbitales hbridos sp3:

X
X

R
4

Estructura de los haluros de alquilo

Cl H C H H

Los halgenos aumentan de tamao al ir descendiendo en la tabla peridica, por lo que las longitudes de enlace C-X correspondientes aumentan. Adems las fuerzas del enlace C-X disminuyen al ir descendiendo en la tabla peridica.

X = F, Cl. Br o I
Halometano CH3F CH3Cl CH3Br CH3I Longitud den enlace 139 178 193 214 Fuerza del enlace (KJ/mol) (Kcal/mol) 452 108 351 84 293 70 234 56 Momento dipolar (D) 1.85 1.87 1.81 1.62

X C

Carbono electroflico

Nomenclatura
Haloalcanos Haluros de alquilo

Halgeno como sustituyente en una cadena principal del alcano

Paso 1. Encuentre la cadena ms larga y nmbrela como la cadena principal. Si se presenta un doble o triple enlace, la cadena principal debe contenerlo. Numere los carbonos de la cadena principal comenzando por el extremo ms cercano al primer sustituyente, ya sea alquilo o halo. Asigne un nmero a cada sustituyente de acuerdo con su posicin en la cadena.
CH3 H3C 1 2 3 CH3 4 5 Br Br 6 7 CH3 H3C 1 2 CH3 3 4 5 CH3
6

Paso 2.

7 CH3

5-bromo-2,4-dimetilheptano

2-bromo-4,5-dimetilheptano

CH3

Si estn presentes halgenos diferentes, numrelos todos y enlstelos en orden alfabtico cuando escriba el nombre.

Br

5 CH3

Cl 1-bromo-3-cloro-4-metilpentano

Paso 3.

Si la cadena principal se puede numerar apropiadamente desde cualquier extremo a travs del paso 2, comience en el extremo ms cercano al sustituyente que tiene precedencia alfabtica.
Br H3C 1 2 4 6 5 CH3 CH3

2-bromo-5-metilhexano (NO 5-bromo-2-metilhexano)

Cl CH3I H3C CH3

Br

Yodometano (o Yoduro de metilo)

2-Cloropropano (o Cloruro de isopropilo)

Bromociclohexano (o Bromuro de ciclohexilo)

Clasificamos un tomo de carbono como primario, secundario o terciario,. Segn en el nmero de tomos de carbono unidos a l. Se clasifica un haluro de alquilo de cuerdo con el tipo de carbono que sea portador del halgeno.

H3C Br 1-Bromobutano

H R C X H
Primario

R R C X H
Secundario

R R C X R
Terciario

Fluorociclopentano

CH3
CH3 H3C CH3

H3CH2C

CH3
CH3 H3CH2C C Br
Cl

I 2-Yodo-2-metilbutano
CH3 H3C

CH3 CH2CHCH3

Cl 3-Cloro-2-metilpentano

4-Bromo-2,4-dimetilhexano

1-Cloro-2-metilpropano

Ejercicio en clase Indique los nombres de la IUPAC para los siguientes haluros de alquilo.
CH3 H3C I H3C Cl CH3 H C 3 CH3 Cl CH3 H3C Cl I H3C Cl Br CH3 Cl Br H3C CH3 Br Br H3C Cl H3C Br Br Cl

Dibuje las estructuras correspondientes para los siguientes nombres de la IUPAC.

(a) 2-Cloro-3,3-dimetilhexano (c) 3-Bromo-3-etilpentano (e) 4-sec-butil-2-clorononano

(b) 3,3-Dicloro-2-metihexano (d) 1,1-Dibromo-4-isopropilciclohexano (f) 1,1-Dibromo-4-ter-butilciclohexano

9

Propiedades fsicas de haluros de alquilo y de arilo

Debido a su mayor peso molecular, los haloalcanos tiene puntos de ebullicin considerablemente ms altos que los alcanos de igual nmero de carbonos. Para un grupo alquilo dado, el punto de ebullicin aumenta con el incremento en el peso atmico del halgeno, de modo que un fluoruro hierve a la temperatura ms baja, y un yoduro, a la ms elevada.
Densidad Cloruro de etilo P. eb. 12 C Fuerzas intermoleculares Compuestos de baja polaridad, las fuerzas que mantienen unidas las molculas son las fuerzas de Van Der Waals. Los Fluoruros y Cloruros de alquilo que contienen un solo tomo son menos densos que el agua, mientras que los con ms de dos tomos son ms densos que el agua.

Fluoruro de etilo P. eb. -38 C

Solubilidad
Son solubles en disolventes de baja polaridad (benceno, ter y cloroformo); por no formar puentes e hidrgeno son insolubles en agua.

Bromuro de etilo P. eb. 38 C

Yoduro de etilo P. eb. 72 C

El Tetrafluoroetano, se presenta como un lquido transparente que hierve por debajo de la temperatura ambiente.
10

Mtodos de obtencin
Las reacciones de alcanos con cloro y bromo transcurren a velocidades moderadas y son fciles de controlar; las reacciones con flor a menudo son demasiado rpidas y es difcil controlarlas. El yodo o no reacciona o lo hace lentamente.

Las reacciones del cloro y el bromo con los alcanos no ocurre en la oscuridad, son reacciones fotoqumicas, catalizadas por la luz ultravioleta.
Entalpa de reaccin de los diferentes halgenos.
F Cl Br I

-103

-25

-7

+13

Son reacciones de sustitucin que transcurren a travs de radicales libres

11

Mecanismo de la reaccin de halogenacin 1 etapa: Iniciacin

Cl Cl + fotn (hv) Cl + Cl

Ruptura homoltica

2 etapa: Propagacin

H H C H
H H C H + Cl Cl H

H H + Cl H C H
H C H Cl + Cl

+ H Cl

Descripcin del estado de transicin de la reaccin de halogenacin.

El grupo metilo empieza a aplanarse.

12

El orbital del cloro solapa con el orbital 1s del hidrgeno y la repulsin electrnica provoca una disminucin del solapamiento entre el orbital 1s del hidrgeno y el orbital sp3 del carbono. El enlace comienza a alargarse, el tomo de carbono va teniendo menos demanda de carcter s y utiliza este orbital en el enlace con los otros tomos de hidrgeno. Se produce la rehibridacin progresiva de sp3 a sp2.

13

3 etapa: Terminacin
CH3 Cl CH3 + + + CH3 Cl Cl CH3CH3 Cl2 ClCH3

La halogenacin de alcanos es un mtodo sinttico deficiente para la preparacin de haluros de alquilo, debido a que invariablemente resulta una mezcla de productos; por ejemplo la cloracin del metano no se detiene limpiamente en el paso de monocloracin.

14

La situacin es an peor para la cloracin de alcanos que tienen ms de un tipo de hidrgeno.

1-cloro-2-metilpropano

CH3 H3C CH CH3

Cl2

hv

CH3 H3C C CH3 + Cl

2-cloro-2-metilpropano

CH3 H3C CH C H2 Cl +

Dicloro-, Tricloro-, Tetracloro-, y as sicesivamente

35 : 65
Un clculo para la cloracin del 2-metilpropano indica que cada uno de los nueve hidrgenos primarios es responsable del 65% 9 = 7,2% del producto, mientras que el nico hidrgeno terciario (R3CH) es responsable del 35% del producto. Por lo tanto un hidrgeno terciario es 35 7.2 = 5 veces ms reactivo hacia la cloracin que un hidrgeno primario.

H R C

H H R

H C

H R R

R C

H R

Primario 1.0

< Secundario 3.5

< Terciario 5.0

15

Reactividad

Cules son las razones para el orden de reactividad observado de los hidrgenos de alcano hacia la cloracin por radicales?

Enlace (CH3)3C-H (CH3)2CH-H C2H5-H

D = Energas de disociacin de enlace KJ/mol 390 401 420 Kcal/mol 93 96 100

H C

H C

R C

R H Primario 1.0

R R < Secundario 3.5

R R < Terciario 5.0

Estabilidad
16

Al contrario de la cloracin de alcanos, la bromacin de alcanos es por lo general mucho ms selectiva. 1-bromo-2-metilpropano
CH3 H3C CH

hv +
Br2 H3C

CH3 C Br CH3 H3C

CH3 CH C H2 Br

CH3

2-bromo-2-metilpropano
(>99%) (<1%)

El incremento en la selectividad de la bromacin de alcanos sobre la cloracin puede explicarse retomando el postulado de Hammond.

Postulado de Hammond
La estructura de un estado de transicin se parece a la estructura de la especie estable ms cercana; los estados de transicin para las etapas endergnicas se parecen en forma estructural a los productos, y los estados de transicin para las etapas exergnicas se parecen en forma estructural a los reactivos.
17

Halogenacin allica
La bromacin del ciclohexano da lugar a un buen rendimiento de 3-bromociclohexano, donde el bromo ha sustituido a un hidrgeno allico del tomo de carbono prximo al doble enlace.

Cuando se utilizan bajas concentraciones de bromo, las posiciones allicas son bromuradas selectivamente.
18

Mecanismo de bromacin allica

la bromacin allica selectiva se produce porque el intermedio allico est estabilizado por resonancia. La abstraccin de un tomo de hidrgeno allico da lugar a un radical allico estabilizado por resonancia. Este radical reacciona con Br2, regenerando un radical bromo.

La bromacin allica se produce a travs de un mecanismo radical que da lugar a un radical allico. Los radicales allicos estn estabilizados por resonancia con el enlace pi prximo a ellos.
19

Esta bromacin allica selectiva se produce porque el intermedio allico est estabilizado por resonancia. La abstraccin de un tomo de hidrgeno allico da lugar a un radical allico estabilizado por resonancia. Este radical reacciona con Br2, regenerando un radical bromo.

La bromacin allica se produce a travs de un mecanismo radical que da lugar a un radical allico. Los radicales allicos estn estabilizados por resonancia con el enlace pi prximo a ellos.
C
C

H H C

H R C

H R C

R R C

Vinlico

<

Metilo

<

Primario

< Secundario

< Terciario

< Allico

Estabilidad

20

El Br y Cl experimentan una adicin anti a travs del in halonio intermediario para dar productos 1,2dihalogenados.
H X

X2

CH3

HX

Los haluros de hidrgeno HCl, HBr y HI reaccinan con alquenos a travs de un mecanismo polar para dar el producto de adicin Markovnikov.

CH3

CH3

X = Cl o Br

X = Cl, Br o I

Otro mtodo para la preparacin de los haluros de alquilo a partir de alquenos es por la reaccin con N-bromosuccinimida (NBS) en presencia de luz para dar productos que resultan de la sustitucin de un hidrgeno por un bromo en posicin allica.
O N O hv, CCl4 O 3-bromociclohexeno
21

H Posiciones allicas

Br (NBS)

Br +

O N H

H H Ciclohexeno

Por qu la bromacin con NBS ocurre exclusivamente en posicin allica?

Allico 360 KJ/mol (87 Kcal/mol) Alquilo 400 KJ/mol (96 Kcal/mol) H H Vinlico H 445 KJ/mol (106 Kcal/mol)

Br NBS CCl4 Ciclohexeno 3-Bromociclohexeno 1,3-Ciclohexadieno KOH

22

H3 C H3 C

H H

A
b a

NBS

H H

NBS

3-Bromo-6,6-dimetilciclohexeno

H3C H3C

H Br

H3C H3C Br H

H3C H3C H Br

H3C H3C

Br H

3-Bromo-4,4-dimetilciclohexeno

3-Bromo-5,5-dimetilciclohexeno

23

Preparacin de haluros de alquilo a partir de alcoholes

OH C H-X X C + H2O

H H C

OH H R

H C

OH H R

H C

OH R R

R C

OH R

Metilo

<

Primario

< Secundario

< Terciario

Reactividad
La reaccin de HX con un alcohol terciario es tan rpida que se realiza con frecuencia simplemente al burbujear HCl o HBr gaseoso puro en una disolucin fra del alcohol en ter.
H3C OH HCl (gas) ter, 0 C 1-Metilciclohexanol 1-Cloro-1-metilciclohexano
24

H3C

Cl + H2O

Los alcoholes primarios y secundarios se convierten mejor en haluros de alquilo cuando se tratan con cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fsforo (PBr3).
OH
SOCl2 Piridina

Cl
+ SO2 + HCl

O
Benzona

H3C OH 2-Butanol

CH3

PBr3 H3C ter, 35 C Br

CH3 + H3PO3

2-Bromobutano

Los rendimientos de estas reacciones con cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fsforo (PBr3), generalmente son altos y es usual que no interfieran otros grupos funcionales como teres, carbonilos y anillos aromtico.

Cmo preparara los siguientes haluros de alquilo a partir de los alcoholes correspondientes? (a) Cloruro de terc-butilo (b) 2-Bromo-4-metilpentano (c) 1-Bromo5-metilhexano (d) 2-Cloro-2,4-dimetilhexano
25

Reacciones de los haluros de alquilo: reactivos de Grignard

alquilo 1 alquilo 2 alquilo 3 alquenilo arilo R Mg X ter o THF
Los productos, llamados reactivos de Grignard en honor a su descubridor, Vctor Grignard, son ejemplos de compuestos Organometlicos porque contienen un enlace carbono-metal.
I Mg H ter H + Mg
C H

Cl Br I

R Mg X Haluro de alquilmagnesio

Bsico y nucleoflico

I H H C

Yodometano

H Yoduro de metilmagnesio

26

En un sentido formal, un reactivo de Grignard es la sal de magnesio, R3C-+MgX de un carbono cido, R3C-H; debido a que los hidrocarburos son cidos muy dbiles, los aniones carbono son bases muy fuertes.

R X

R MgX

R H

Por lo tanto, los reactivos de Grignard reaccionan con cidos muy dbiles como H2O, ROH, RCO2H y RNH2 para abstraer un protn y producir hidrocarburos.

Mg H3C Br ter H3C MgBr

H2O H3C Hexano

CH3

1-Bromohexano

Bromuro de 1-hexilmagnesio

27

Reacciones de acoplamiento de compuestos organometlicos

2Li H3C Br Pentano H3C Li + LiBr

Henry Gilman May 9, 1893 - November 7, 1986

Los alquil litios son nuclefilos y bases fuertes, y su qumica es similar en varios aspectos a la de los haluros de alquilmagnesio. Una reaccin de los alquil litios valiosa es la preparacin de compuestos diorgnicos de cobre y litio, LiR2Cu, a travs de la reaccin con yoduro de cobre (I) en ter dietlico como disolvente.
ter (CH3)2Cu-Li+ + LiI

2CH3Li + CuI

Metil Litio

Dimetilcuprato de Litio

Los llamados reactivos de Gilman, son compuestos diorgnicos de cobre y litio y son tiles debido a que experimentan una reaccin de acoplamiento con RCl, RBr y RI (pero no RF)
28

(CH3)2Cu-Li+

CH3(CH2)8CH2I

ter 0 C

CH3(CH2)8CH2CH3

LiI

CH3Cu

Esta reaccin de acoplamiento organometlico es til en la sntesis orgnica debido a que forma enlaces carbono-carbono, por lo que hace posible la preparacin de molculas ms grandes a partir de ms pequeas.

C7H15 H H I

+ (n-C4H9)2CuLi

C7H15 H H C4H9-n

+ n-C4H9Cu + LiI

trans-1-yodonoveno

trans-5-trideceno

+ (CH3)2CuLi

CH3

+ CH3Cu + LiI

El mecanismo de esta reaccin involucra la formacin inicial de un triorganocobre como intermediario, seguida por el acoplamiento y prdida de RCu.

R R X + [R'-Cu-R'']-Li+ R' Cu R'' R R' + R' Cu

29

Oxidacin y reduccin en qumica orgnica

Una oxidacin orgnica resulta en una perdida de densidad electrnica por el carbono, causada por la formacin de un enlace entre el carbono y un tomo ms electronegativo (O, N o X), o por la ruptura del enlace entre el carbono y un tomo menos electronegativo (H)

Oxidacin: Disminuye la densidad electrnica en el carbono por: -La formacin de uno de estos enlaces: C-O C-N C-X

-o por la ruptura de este enlace C-H

Reduccin: Aumenta la densidad electrnica en el carbono por:

-La formacin de este enlace: C-H

-o por la ruptura de uno de estos enlaces: C-O C-N C-X

30

H H C H H + Cl2 H

Cl C H H + HCl

Oxidacin: se rompe un enlace C-H y se forma un enlace C-Cl

Metano

Clorometano

Cl

1. Mg, ter H H 2. H3O+ H

H C H H

Reduccin: se rompe un enlace C-Cl y se forma un enlace C-H

Clorometano
H C H Etileno C H H + Br2 H Br C H Br C H H

Metano

Oxidacin: se forma dos nuevos enlaces entre el carbono y un elemento ms electronegativo

H H C H Etileno C H + HBr H H C H Br C H
31

1,2-dibromoetano

Ni oxidacin ni reduccin: se forma un nuevo enlace C-H y un nuevo enlace C-Br

Bromoetano

H3C

CH3

H2C CH3OH CH3Cl

CH2

HC

CH HCO2H CHCl3 NH CO2 CCl4 N

H2C=O CH2Cl2 H2C

CH3NH2

HC

Nivel bajo de oxidacin

Nivel alto de oxidacin

32

Sustitucin nucleoflica y reacciones de eliminacin

Para poder entender la naturaleza de las reacciones orgnicas hay que comprender tres aspectos de la reaccin: el mecanismo, la termodinmica y la cintica.

Mecanismo
El mecanismo es la descripcin completa del proceso de formacin y ruptura de enlaces que ocurren en la reaccin. El mecanismo de la reaccin permite explicar la transformacin de los reactivos en los productos.

Termodinmica
La termodinmica es el estudio de los cambios de energa que acompaan a la La cintica es el estudio de la reaccin. La termodinmica velocidad de la reaccin. permite comparar la estabilidad de los reactivos y los productos y por tanto saber qu compuestos estarn favorecidos en el equilibrio.
33

Cintica

 Los haluros de alquilo se convierten fcilmente en otros grupos funcionales. El tomo de halgeno puede salir con su par de electrones de enlace para formar un in haluro estable; se dice que un haluro es un buen grupo saliente. Cuando otro tomo reemplaza al in haluro, la reaccin es una sustitucin.

34

 Si el in haluro abandona la molcula junto con otro tomo o in (con frecuencia el H+), la reaccin es una eliminacin. En una reaccin de sustitucin nucleoflica, el tomo de haluro se sustituye por un nuclefilo. En una reaccin de eliminacin, el haluro se "elimina" de la molcula despus de la abstraccin de un hidrgeno por medio de una base fuerte. Las reacciones de eliminacin producen alquenos.

35

HO

H3 C H C H3CH2C

Br

La reaccin SN2 Sustitucin nucleoflica bimolecular

La caracterstica esencial del mecanismo SN2 es que se lleva a cabo en un solo paso sin intermediarios cuando el nuclefilo entrante reacciona con el haluro de alquilo (el sustrato) desde una direccin opuesta al grupo que se desplaza (el grupo saliente).

(S)-2-Bromobutano

Etapa 1

H C

CH3

HO

Br

CH2CH3 Estado de transicin

Etapa 1: El nuclefilo OH utiliza un par electrones no enlazado para atacar el carbono del haluro de alquilo a 180 con respecto al halgeno saliente. Esto da a lugar un estado de transicin con una formacin parcial del enlace C-OH y con una ruptura parcial del enlace C-Br.

Etapa 2
CH3 H CH2CH3 (R)-2-Butanol
36

HO

Br-

Etapa 2: Se invierte la estereoqumica en el carbono a medida que se forma por completo el enlace C-OH y que el ion bromuro se separa con el par de electrones del primer enlace C-Br.

Caractersticas de la reaccin SN2

Algunas reacciones SN2 son rpidas y algunas lentas; algunas suceden con alto rendimiento y otras con bajo rendimiento. La rapidez de una reaccin qumica est determinada por G, la diferencia de energa entre el estado inicial del reactivo y el estado de transicin. Un cambio en las condiciones de la reaccin puede afectar a G al cambiar el nivel de energa del reactivo o al cambiar el nivel de energa del estado de transicin.

Al disminuir la energa del reactivo o al aumentar la energa del estado de transicin se incrementa G y se disminuye la rapidez de la reaccin; al aumentar la energa del reactivo o al disminuir la energa del estado de transicin se disminuye G y se aumenta la rapidez de la reaccin.

37

El sustrato: efectos estricos en la reaccin SN2. Debido a que el estado de transicin

involucra la formacin de enlaces parciales entre el nuclefilo entrante y el tomo de carbono del haluro de alquilo, parece razonable que un sustrato impedido y voluminoso debe impedir una aproximacin fcil del nuclefilo, lo que hace difcil la formacin del enlace.

Como resultado, las reacciones SN2 nicamente ocurren en sistemas relativamente no impedidos y por lo regular slo son tiles con haluros de metilo, haluros primarios y algunos haluros secundarios sencillos.
38

Br

+ ClCH3 CH3 C C H Br

Cl

Br-

H3C H3C C H3C Terciario <1 Br

H3C H

H3 C H 3C C H Secundario 500 Br

H3C H C H Primario 40 000 Br H

H C H Metilo 2 0000 00 Br

Neopentilo 1

Reactividad SN2
Haluro vinlico

Nu:R C R Nu:C R Cl

Cl
No reacciona

No reacciona

Haluro de arilo
39

El nuclefilo: otra variable que tiene un gran efecto en la reaccin SN2 es la naturaleza
del nuclefilo.; cualquier especie, neutra o cargada negativamente, puede actuar como un nuclefilo siempre y cuando tenga un par de electrones no enlazado, esto es, mientras que sea una base de Lewis.

Producto neutro Nu:+ R Y R Nu + Y:Nuclefilo cargado neghativamente

Producto cargado positivamente Nu: + R Y R Nu+ + Y:-

Nuclefilo neutro

C:-

+ CH3Br

SN2 Reaccin

CH3

Br40

Un anin acetiluro

Algunas reacciones SN2 con bromometano

Nu:- + CH3Br
Nuclefilo Frmula H2O CH3CO2NH3 ClHOCH3OICNHSNombre Agua Acetato Amoniaco Cloruro Hidrxido Metxido Yoduro Cianuro Hidrosulfuro Frmula CH3OH2+ CH3CO2CH3 CH3NH3+ CH3Cl CH3OH CH3OCH3 CH3I CH3CN CH3SH

CH3Nu + BrProducto Nombre Ion metilhidronio Acetato de metilo Ion metilamonio Clorometano Metanol ter dimetlico Yodometano Acetonitrilo Metanotiol

Rapidez relativa de la reaccin

1 500 700 1 000 10 000 25 000 100 000 125 000 125 000
41

La nucleofilicidad es casi paralela a la basicidad cuando se compara los nuclefilos que tienen el mismo tomo reactivo. Por ejemplo el OH- es ms bsico y nucleoflico que el ion acetato, CH3CO2-, el cual a su vez es ms bsico y nucleoflico que el H2O.

Por lo regular la nucleofilicidad se incrementa al ir descendiendo en una columna de la tabla peridica. Por lo tanto, el HS- es ms nucleoflico que el HO-, y el orden de reactividad de los haluros es I->Br->Cl-.

Por lo general los nuclefilos cargados negativamente son ms reactivos que los neutros. Como resultado, las reacciones SN2 se realizan con frecuencia bajo condiciones bsicas en lugar de condiciones neutras o cidas.

42

El grupo saliente: otra variable que puede afectar la reaccin SN2 es la naturaleza del
grupo desplazado por el nuclefilo entrante. Debido a que en casi todas las reacciones SN2 el grupo saliente es expulsado con una carga negativa, los mejores grupos salientes son aquellos que estabilizan la carga negativa en el estado de transicin. Aquellos grupos que estabilizan mejor una carga negativa son adems las bases ms dbiles. Por lo tanto, las bases dbiles como el Cl-, Br- y el ion tosilato forman grupos salientes buenos, mientras que las bases fuertes como el OH- y el NH2- forman grupos salientes malos.

OH-, NH2-, OR<<1

F1

Cl200

Br10 000

I30 000

TosO60 000

Reactividad del grupo saliente

43

Un cloruro de alquilo

SOCl2 ter C H OH PBr3 ter H

Un alcohol 1 o 2

O C H O S Cl

ClSN2

Cl

C H

PBr3

BrSN2

Br

C H

Un bromuro de alquilo

C H

OH

O O S Cl

CH3

C H

ter, piridina

O O

CH3

Un alcohol 1 o 2

Un tosilato

Ejercicio: Clasifique los siguientes compuestos de acuerdo con el orden de su reactividad que se espera hacia la reaccin SN2. CH3Br, CH3OTos, (CH3)3CCl, (CH3)2CHCl
44

El disolvente:

La rapidez de las reacciones SN2 son afectadas fuertemente por el disolvente. Los disolventes prticos aquellos que contienen un grupo OH o uno NH son por lo general los peores para las reacciones SN2, mientras que los disolventes polares aprticos, los cuales son polares pero no tienen un grupo OH o uno NH, son los mejores.

OR
Un anin solvatado (nucleofilicidad reducida debido al incremento de la estabilidad en el estado fundamental)

H
RO

X:- H OR H
OR

CH3CH2CH2CH2
Disolvente Reactividad relativa

Br

N3H2O 7 DMSO 13

CH3CH2CH2CH2 DMF 2800

N3 +

Br-

CH3OH 1

CH3CN 5000

HMPA 200 000

Reactividad del disolvente

45

La reaccin SN1 Sustitucin nucleoflica unimolecular

La reaccin SN2 es mejor cuando se lleva acabo con un sustrato no impedido y con un nuclefilo cargado negativamente en un disolvente polar aprtico, pero es psima cuando se lleva a cabo con un sustrato impedido y con un nuclefilo neutro en un disolvente prtico. Por lo tanto, se podra esperar que la reaccin de un sustrato terciario (impedido) con agua (neutro y prtico) est entre las reacciones de sustitucin ms lentas.

R Br H H C Br H
Metilo <1

+ H2O H 3C H C Br H
Primario 1

R OH + H3C H3C C Br H
Secundario 12

HBr H 3C H3C C Br H3C

Terciario 1 200 000

Reactividad
46

CH3 H3C C CH3 Br

Etapa 1: La disociacin espontnea del bromuro de alquilo ocurre en un paso lento limitante de la rapidez para generar un carbocatin intermediario ms un ion bromuro.

CH3 H3 C C CH3 Carbocatin + :H2 Br-

H3 C

CH3 H C O CH3 H

Etapa 2: El carbocatin intermediario reacciona con agua como nuclefilo en un paso rpido para producir alcohol protonado como producto.

:H2

CH3 H3 C C CH3 OH

Etapa 3: La prdida de un protn del alcohol protonado intermediario da como producto el alcohol neutro.
+ H 3 O+
47

Etapa 1: La disociacin espontnea del bromuro de alquilo ocurre en un paso lento limitante de la rapidez para generar un carbocatin intermediario ms un ion cloruro.

Etapa 2: El carbocatin intermediario reacciona con agua como nuclefilo en un paso rpido para producir alcohol protonado como producto. Etapa 3: La prdida de un protn del alcohol protonado intermediario da como producto el alcohol neutro.
48

Las reacciones SN1, como la solvlisis de cloruro de terc-butilo, tienen una cintica de primer orden. Velocidad = k[(CH3)3CCl] molL-1s-1 Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad slo interviene el haluro y no el nuclefilo, al contrario de lo que ocurra en el mecanismo SN2.

Mecanismo SN1

Mecanismo SN2

En la solvlisis del cloruro de terc-butilo el nuclefilo es el propio disolvente que colapsa con el carbocatin. Otra molcula de disolvente abstrae el protn que sobra.
49

Debido a que una reaccin SN1 ocurre a travs de un carbocatin intermediario, su estereoqumica resultante es diferente a la de una reaccin SN2. Los carbocationes, son planos, tienen hibridacin sp2 y son aquirales; por lo tanto el carbocatin intermediario simtrico puede reaccionar con un nuclefilo igualmente bien desde cualquier lado, lo que conduce a una mezcla racmica.

50

Caractersticas de la reaccin SN1

As como la reaccin SN2 tiene una fuerte influencia por la estructura del sustrato, por el grupo saliente, el nuclefilo y el disolvente, la reaccin SN1 tambin tiene una influencia similar.

El sustrato:

Dado que el paso limitante de la reaccin SN1 es la disociacin unimolecular espontnea del sustrato para producir un carbocatin, la reaccin es favorecida siempre que se forme un carbocatin intermediario estabilizado, y cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, ms rpida es la reaccin SN1.

H H C H H3C C

H H

H C C H C H

H H C

H H3C C H

H H3C C CH3 Secundario <

CH3 CH3 Terciario

Metilo < Primario <

Allico = Benclico =

Estabilidad del carbocatin

Ejercicio: Clasifique las siguientes sustancias de acuerdo con el orden de su reactividad SN1 esperada: Br
CH3CH2Br H2C=CHCHCH3 H2C=CHBr Br H3C CH CH 3
51

El grupo saliente:

En cuanto la reactividad SN2, los mejores grupos salientes son aquellos que son ms estables, esto es, las bases conjugadas de cidos fuertes. Se encuentra un orden de reactividad idntico para la reaccin SN1 debido a que el grupo saliente est involucrado directamente en el paso limitante de la rapidez; por lo tanto, el orden de reactividad SN1 es H2O OH- < Cl- < Br- < I- = TosO-

Reactividad del grupo saliente

El nuclefilo: Debido a que la reaccin SN1 ocurre a travs de un paso limitante de

rapidez en el cual no toma parte el nuclefilo adicionado, el nuclefilo no puede afectar la rapidez de la reaccin.

H O H H O H

H O

H O

C
O H H O H

El postulado de Hammond dice que cualquier factor que estabiliza el carbocatin H intermediario debe incrementar la rapidez de una reaccin SN1. La solvatacin del carbocatin la H interaccin del ion con las molculas del disolventetienen tal efecto.
52

El disolvente:

Reaccin SN1 sobre un anillo

53

Transposicin de hidruro y metilo en una reaccin SN1.

El metilo se mueve con su par de electrones

54

Reacciones de eliminacin de los haluros de alquilo: regla de Zaitsev

Sustitucin

H C C Br + OH-

H C C

OH + Br-

Eliminacin

H C C Br
55

OH-

H 2O +

Br-

De acuerdo a la regla de Zaitsev, formulada en 1875 por el qumico ruso Alexander Zaitsev, las reacciones d eliminacin inducida por bases dan por lo general (aunque no siempre), como producto, el alqueno ms estable es decir, el alqueno con ms sustituyentes alquilo en los carbonos del doble enlace-.

Cualquier hidrgeno contiguo al carbono que soporta el grupo saliente puede participar en la reaccin de eliminacin. Por tanto, en el carbocatin generado a partir del 2bromooctano se pueden obtener dos olefinas, el 1- y el 2-octeno
56

H3C Br

CH3

CH3CH2O-Na+ CH3CH2OH

H3C

CH3

+ HC 3

CH2

2-Bromobutano

2-Buteno (81%)

1-Buteno (19%)

2-Metil-1-buteno (30%) Br CH3 CH3 CH3CH2O-Na+ CH3CH2OH CH3 CH3 2-Metil-2-buteno (70%) CH2 CH3

H3C

H3C

+ H3C

2-Bromo-2-metilbutano

Un segundo factor que complica un estudio de las reacciones de eliminacin es que pueden suceder por diferentes mecanismos, al igual que lo hacen las sustituciones. Se consideran tres mecanismos comunes las reacciones E1, E2 y E1Bc- los cuales difieren en el tiempo de ruptura de los enlaces C-H y C-X.
57

En la reaccin E2, la ruptura inducida por

bases del enlace C-H es simultnea con la ruptura del enlace C-X, dando el alqueno en un solo paso. La eliminacin bimolecular E2 transcurre sin intermedios y consta de un nico ET, en el que la base abstrae el protn, el grupo saliente se va y los dos carbonos implicados se re-hibridan desde la sp3 a la sp2.

La eliminacin E2 (para eliminacin, bimolecular) ocurre cuando un haluro de alquilo se trata con una base fuerte, como el ion hidrxido o el ion alcxido (RO-). Al igual que la reaccin SN2, la reaccin E2 sucede en un solo paso sin intermediarios. A medida que la base abstrae el H+ de un carbono adyacente al grupo saliente, el enlace C-H empieza a romperse, comienza a formarse un enlace C=C y empieza a separarse el grupo saliente, llevando con l el par de electrones del enlace C-X. 58

Estereoqumica de las eliminaciones E2. Las reacciones E2 ocurren

con geometra periplanar, lo que significa que los cuatro tomos que reaccionan, el hidrgeno, los carbonos y el grupo saliente, estn en el mismo plano. Son posibles dos geometras: la sin periplanar, en el cual el H y el X estn en el mismo lado de la molcula, y la anti periplanar, en la cual el H y el X estn en lados opuestos de la molcula.

Geometra anti periplanar (alternada, menor energa)

H C

C X

Haluro de alquilo

Alqueno

X H C C

HX

Geometra sin periplanar (eclipsada, mayor energa)

59

La geometra anti periplanar para las eliminaciones E2 tienen consecuencias estereoqumicas especficas.

Base:
H Br C

Ph KOH Br Etanol Br C

Ph

Ph

Ph

H Br

Ph Ph

H Br

Ph Ph

Br

meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano (geometra anti periplanar)

(E)-1-bromo-1,2-difeniletano

60

En la reaccin E1, el enlace C-X se rompe primero para dar un carbocatin

intermediario que experimenta una subsecuente abstraccin de H+ por una base para producir el alqueno.

61

Al igual que la reaccin E2 es anloga a la reaccin SN2, la reaccin SN1 tiene una analoga cercana a la reaccin E1 (para eliminacin unimolecular). Las eliminaciones E1 comienzan con la misma disociacin unimolecular vista en la reaccin SN1, pero a la disociacin le sigue la prdida del H+ del carbono adyacente en lugar de una sustitucin. De hecho, las reacciones E1 y SN1 ocurren normalmente juntas siempre que un haluro de alquilo se trata con un disolvente prtico con un nuclefilo no bsico. Por lo tanto, los mejores sustratos E1 son tambin los mejores sustratos SN1, y por lo regular se obtienen las mezclas de productos de sustitucin y eliminacin.
2-metil-2-propanol (64%) CH3 H3 C CH3 Cl 65 C H2O, Etanol H3 C CH3 CH3 OH + H3C H H3C H

2-cloro-2-metilpropano

2-metilpropeno (36%)

Al contrario de la reaccin E2, donde se requiere una geometra anti periplanar, no hay requerimiento geomtrico en una reaccin E1 debido a que el haluro y el hidrgeno se pierden en pasos separados; por lo tanto, podemos esperar obtener el producto ms estable (regla de Zaitsev).
62

En la reaccin E1Bc (Bc por base conjugada), la abstraccin por una base del
protn ocurre primero, dando un anin carbono o carbanin como intermediario. Este anin, la base conjugada del reactivo cido, experimenta la prdida del X- en un paso subsecuente para dar el alqueno.

B: H C C X

B C

H C X C + C X-

Carbanin

Al contrario de la reaccin E1, la cual involucra un carbocatin como intermediario, la reaccin E1Bc sucede a travs de un carbanin como intermediario. La abstraccin inducida por bases de un protn en un paso lento determinante de la rapidez da un anin, el cual expulsa el grupo saliente en el carbono adyacente.
63

La reaccin es particularmente comn en sustratos que tienen un grupo saliente malo, como el HO-, dos carbonos eliminados de un grupo carbonilo, HO-C-CH-C=O. El grupo saliente es malo desfavorece los mecanismos alternos E1 y E2, y el grupo carbonilo hace al hidrgeno adyacente inusualmente cido a travs de la desestabilizacin por resonancia de un anin como intermediario.

X C C H

O C

X C C

O C

X C C

O C C C

O C

:Base

Anin estabilizado por resonancia

64

ELIMINACIN DE HOFMANN

Al igual que los alcoholes, las aminas pueden convertirse en alquenos por una reaccin de eliminacin; sin embargo, debido a que el ion amiduro, NH2-, es un mal grupo saliente, primero debe convertirse en un buen grupo saliente.

65

Las aminas se convierten en ioduro de amonio cuaternario cuando son tratadas con exceso de ioduro de metilo

Las sales de amonio cuaternario sufren eliminacin E2 cuando son calentadas con Ag2O disuelto en agua

El calentamiento del hidrxido promueve una 1-2 eliminacin dando lugar a un alqueno y una amina.

La regioselectividad es Hofmann. El alqueno mayoritario es el menos sustituido

66

Mecanismo de la reaccin de eliminacin de HOFMANN

La etapa inicial es un ejemplo de la alquilacin de una amina con ioduro de metilo. La eliminacin tiene lugar cuando se calienta, entonces el hidrxido ataca el protn ms accesible, se forma el enlace del alqueno C=C y el grupo saliente, un grupo amino neutro, se desprende.

La razn para esta selectividad es probablemente estrica, debido al gran tamao del grupo saliente trialquilamina, as que la base debe abstraer el H de la posicin menos impedida.

67

Ejercicios Qu productos esperara de la eliminacin de Hofmann de las siguientes aminas?

H N CH3 CH3
NH2 H3C CH3

H N

CH3

NH

Nombre todos los reactantes y productos obtenidos.

68