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INTRODUO
A enfermidade estomatite vesicular uma doena que facilmente confundvel com febre aftosa, pois a estomatite vesicular indistinguvel na sintomatologia clnica, devido a essas caractersticas o conhecimento e diagnstico dessa doena so muito importantes. Visto que a febre aftosa uma doena de notificao obrigatria que constitui embargos sanitrios e suspenso de exportao de carnes e produtos de origem animais pra vrios pases o que causa grandes transtornos financeiros ao pas tanto pelo embargo quanto pelos procedimentos sanitrios de interdio, sacrifcio e desinfeco dos focos. A enfermidade da Raiva um problema de sade pblica que o Brasil luta pra erradicar atravs de campanhas de vacinao anuais, a mesma uma importante zoonose, pois letal sendo assim acredita-se que todo e qualquer trabalho que vise informar mais a respeito da mesma vlido. Este trabalho contm uma reviso de literatura sobre essas enfermidades com o propsito de conhecimento e insero das mesmas no diagnstico diferencial para evitar diagnstico precipitado de febre aftosa quando o caso de uma dessas enfermidades, e evitar negligncias que possam virar a causar um caso de raiva. Sendo sempre importante frisar que toda doena vesicular deve ser notificada ao servio oficial para que se tome as medidas cabveis, no mesmo se far tambm uma rpida introduo a Hematuria Enzootica e Papilomatose sendo que a ltima traz srios problemas ao produtor devido ao desconforto gerado no animal e perdas econmicas graas a inutilizao do coro de bovinos.

Captulo I - Rhabdoviridae
Rhabdovirus so vrus pertencentes famlia Rhabdoviridae, o que

do ordem Mononegavirales. O nome derivado a partir da haste grego rhabdos sentido referindo-se forma das partculas virais. Rhabdoviruses infecta uma ampla gama de hospedeiros em todo o reino animal e de plantas. Rhabdovirus animais infectam insetos, peixes e mamferos, incluindo os seres humanos. Os viries da famlia Rhabdoviridae tm a forma de bala e

aproximadamente 170nm de comprimento e 70nm de largura (Murphy, et al. 1999). O envelope lipdico que os reveste apresenta uma densa camada de pequenos espiges (6 a 7nm de comprimento) compostos por glicoprotenas (Hirsh, et al. 1999). Estes espiges esto, por sua vez, comprimidos numa s protena viral de ligao: G (Dimmock, et al. 2001). A membrana do envelope est revestida interiormente por uma matriz proteica e um centro que contm um complexo ribonucleicoproteco. Rhabdovirus transportam o seu material gentico sob a forma de negativosentido de cadeia simples, RNA. Eles normalmente transportam genes para cinco protenas: protena grande (L), da glicoprotena (G), nucleoprotena (N), fosfoprotena (P), e protena de matriz (M). Rhabdovirus que infectam vertebrados so geralmente em forma de bala. Alguns gneros esto includos aqui:

Gnero Cytorhabdovirus ; espcies tipo: alface vrus amarelos necrtico Gnero Dichorhabdovirus ; espcie tipo: vrus da mancha Orqudea Gnero Ephemerovirus ; espcie tipo: vrus da febre efmera de bovinos Gnero Lyssavirus ; espcie tipo: Raiva vrus Gnero Novirhabdovirus ; espcie tipo: vrus da necrose hematopoitica infecciosa

Gnero Nucleorhabdovirus ; espcies tipo: Potato virus an amarela Gnero Vesiculovirus ; espcie tipo: vrus Vesicular Indiana estomatite

1.1 - Estomatite Vesicular / doena febril em humanos O vrus da estomatite vesicular um membro da famlia Rhabdovirus. um vrus zoontica e transmissvel aos seres humanos a partir dos fluidos de vesculas e de tecidos de animais infectados. Veterinrios e agricultores esto em maior risco. No h nenhuma maneira prtica para evitar a exposio ocupacional. A doena se assemelha a gripe e resolve sem complicaes dentro de 7-10 dias. VSV foi utilizada para elucidar o processo de protena alvo. Tem particular importncia para os agricultores em determinadas regies do mundo onde ele pode infectar bovinos. Isto porque o quadro clnico idntico ao da febre aftosa. Tambm um vrus de laboratrio comuns usados para estudar as propriedades dos vrus da famlia Rhabdoviridae, bem como estudar a evoluo viral.
O agente etiolgico da EV um vrus que pertence Famlia Rhabdoviridae, gnero Vesiculovirus. Possui forma de um projtil, com o comprimento e o dimetro variando entre 100 a 430 nm e 45 a 100 nm, respectivamente. formado por 5 polipeptdeos principais, denominados L, G, N, NS e M, com o cido nucleico formado por uma nica molcula linear de cido ribonucleico de fita simples com polaridade negativa; o nucleocapsdeo possui simetria helicoidal e circundado por uma camada lipoproteica de onde partem projees de 5 a 10 nm e que constituem a glicoprotena viral (MURPHYet al., 1995).

Por esta regio o vrus interage com as clulas susceptveis e tambm est envolvida na neutralizao viral, alm de diferenciar os sorotipos. Existem dois tipos imunologicamente distintos do vrus da EV, classificados como New Jersey (NJ) e Indiano (Ind), este ltimo subdividido em trs subtipos com caractersticas antignicas distintas: Indiana I (amostra clssica), Indiana II (Cocal e Argentina) e Indiana III (Alagoas). Segundo o Comit Internacional de Taxonomia de Vrus, neste gnero esto includos ainda espcies como Piry, Chandipura, Isfahan, Marab e 20 outras espcies ainda no catalogadas (MURPHYet al., 1995). 1.1.1 - Fatores de Patogenicidade A protena G VSIV permite a entrada viral, ele media a ligao viral para a clula hospedeira, onde sujeita a endocitose, em seguida, ele faz a mediao da fuso do envelope virai com a membrana endossomal. A protena L VSIV codificada pela

metade do genoma, e combina-se com a fosfoprotena para catalisar a replicao do RNA. O VSIV protena M codificado por um RNAm que 831 nucleotdeos de comprimento e se traduz em um 229 aminocidos da protena. A sequncia de protena prevista M no contm qualquer hidrofbica longa ou domnios no polares, que podem promover a associao de membrana. A protena rica em aminocidos bsicos e contm um domnio do terminal amino altamente bsico. Aps a infeco, o VSIV gene G expresso e vulgarmente estudada como um modelo para a N-ligada de glicosilao no retculo endoplasmtico (ER). traduzido para o RE rugoso onde oGlc 3 - Man 9 - GlcNAc 2 oligossacardeo adicionado por um dolicol contendo protena, com um motivo em NXS VSIV G. Os acares so removidos gradualmente medida que a protena viaja para o aparelho de Golgi , e torna-se resistente a endoglicosidase H . Quando sintetizada em clulas epiteliais polarizadas, o envelope da glicoprotena VSV G voltado para o PM basolateral. VSVG tambm uma protena de revestimento comum para lentivirais sistemas de vectores de expresso utilizados para introduzir material gentico em sistemas in vitro ou de modelos animais, principalmente por causa de seu tropismo extremamente amplo. Alguns estudos tm identicado genes virais determinantes de virulncia in vitro e in vivo. Por exemplo, a protena M parece modular a resposta imune inata em clulas infectadas e tem sido associada com o aumento da virulncia de isolados em camundongos de laboratrio. Os sorotipos VSNJV e VSIV apresentam diferenas importantes de virulncia; o tipo Indiana produz doena mais grave e se dissemina com maior rapidez por contato entre sunos, e a gG parece ser um importante determinante de virulncia.

Diagnstico O sinal principal em animais a doena oral, aparecendo como vesculas mucosas e lceras na boca, mas tambm sobre o bere e em torno da banda coronria. Os animais podem mostrar sinais sistmicos, como anorexia, letargia e febre. A doena geralmente se resolve dentro de duas semanas, e os animais geralmente se recuperam completamente.

Os espcimes adequados para isolamentos do vrus ou para em linhagem de clulas adequadas, em ovos

deteco do

antgeno viral incluem epitlio das leses e fluido vesicular. O vrus pode ser isolado embrionrios ou por inoculao intracerebral em camundongos lactentes. Ele citoptico. A microscopia eletrnica pode ser usada para identificao do vrus em espcimes ou em cultura de tecidos. Os nveis de anticorpos em animais recuperados podem ser analisados mediante TFC, vrus neutralizao, ELISA competitivo ou ELISA de captura especfica ao IgM. Como os nveis de complemento fixado e de anticorpos IgM persistem por curtos perodo, ensaios com base em procedimentos envolvendo esses podem ser usados para confirmar infeco recentes em reas endmicas. Tratamento e Controle Nenhum tratamento especfico est disponvel, mas alguns animais podem necessitar de antibiticos para infeces secundrias. O tratamento constitui basicamente no oferecimento de alimentos de fcil anticorpos

apreenso e mastigao, favorecendo a recuperao das leses orais. As medidas adotadas para o controle da doena so interdies da propriedade, isolamento dos animais doentes, controle de insetos e desinfeco da propriedade.

Epidemiologia A transmisso da doena, e o modo pelo qual o vrus mantido na natureza durante os surtos endmicos e epidmicos no esto completamente descrita, sabe-se que ocorre principalmente por meio das secrees eliminadas a partir das leses e pela saliva (QUINN et al.,2005 ). Tm sido implicados contato direto e insetos vetor. O vrus eliminado na saliva e pode contaminar a gua o os cochos de alimento. O envolvimento de insetos vetor deduzido da ocorrncia sazonal de casos do modelo de disseminao, com agrupamentos de casos ao longo de vales de rios e reas irrigadas. Tem sido isolado o vrus a partir de muitas espcies de insetos, inclusive borrachudos, mosquitos e moscas domsticas. A replicao viral em borrachudos tem sido demonstrada.

1.2 Lyssavirus

O vrus da raiva, um Lyssavirus, que pertence famlia Rhabdoviridae, possui um genoma de cadeia linear de RNA negativo. O seu vrion possui uma nucleocpside helicoidal e envelope lipdicorevestido exteriormente por espiges. A raiva uma doena infecciosa aguda e fatal, causada por este vrus, que se alastra pelo sistema nervoso central e se encontra em grandes concentraes nas glndulas salivares, este vrus agrupa-se em formaes, corpsculos de Negri, que so agregados de partculas virais. O vrus rbico ocorre em todo o Mundo, com algumas excees, como o Japo, Reino Unido, Nova Zelndia, Antrtida, e outras pequenas ilhas como o Havai, onde foi completamente erradicado (Murphy, et al. 1999). O vrus da raiva inactivo por agentes qumicos tais como o ter, a formalina (1%), cresol (3%) e -propiolactone (0,1%) (Hirsh, et al. 1999) e por agentes fsicos tais como fervura e radiao ultravioleta. Tambm destrudo pela pasteurizao e na saliva seca perdendo a sua virulncia em poucas horas, mas nos cadveres putrefactos pode residir at 45h aps a morte. O glicerol e o frio so excelentes conservantes. A infeco natural consequncia da mordedura de um animal raivoso. A gravidade da infeco est ligada a vrios factores, como a virulncia da saliva, a extenso e profundidade da ferida. No co os sintomas podem manifestar-se de duas formas: raiva furiosa ou raiva muda (Murphy, et al. 1999). O controlo da raiva efectuado essencialmente atravs da profilaxia sanitria e varia consoante a regio do mundo e os hospedeiros reservatrios. Perspectiva histrica A raiva uma doena aguda transmitida principalmente pela mordedura de um animal infectado. Esta doena conhecida desde os tempos mais remotos (Ferreira, 1968) tendo sido reconhecida e descrita por volta de 2300 a.C. Contudo, s em 1804 que Zuique demonstrou a infecciosidade da saliva de um co com raiva e Galtier, inoculou-a em coelhos, em 1879 (Ferreira, 1968).

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No entanto, o estudo cientfico desta doena s se iniciaria com Pasteur, o qual em colaborao com Thuillier, Roux e Chamberland concluiu, em 1881, que o rgo alvo do vrus rbico no organismo era o sistema nervoso central, e que a inoculao intracerebral era o meio mais eficaz de transmitir a raiva (Ferreira, 1968). Em 1885, Pasteur deu a conhecer um mtodo de atenuao do vrus, que lhe permitiu tentar o tratamento preventivo da raiva. Inoculou coelhos com material provindo do crebro de vacas infectadas com raiva e usou suspenses aquosas da espinal-medula seca destes coelhos para infectar outros coelhos. Depois de sucessivas experincias iguais, os resultados foram coelhos imunizados contra a raiva. No entanto, para surgirem melhores e mais mtodos para produzir uma maior quantidade desta vacina foi preciso esperar pelo reconhecimento dos vrus como entidades biolgicas e como parasitas das clulas hospedeiras (Flint, et al. 2004). Em 1921 esta vacina foi adaptada para o uso em ces domstico e nos anos 40 iniciou-se um programa para vacinao em massa de ces (e mais tarde de gatos) nos Estados Unidos. Entretanto, em 1903, Remlinger fez novos avanos no diagnstico da raiva ao demonstrar a filtrabilidade do vrus. Nesse mesmo ano, um mdico italiano, Negri, descobriu, atravs do microscpio, incluses celulares citoplasmticas em determinadas clulas do sistema nervoso central, que ficaram conhecidas por corpsculos de Negri, e que so de elevada importncia para o diagnstico (Ferreira,1968). Deu-se um avano neste mtodo quando se comeou a usar um teste de anticorpos fluorescentes mais sensvel para o diagnostico da raiva em 1959. Outra descoberta notvel em laboratrio foi o desenvolvimento de tcnicas de cultura celular para a manuteno de clulas infectadas com raiva, permitindo aos investigadores caracterizar o vrus e estudar a sua habilidade para infectar. Foram estes os avanos mdicos e tecnolgicos que permitiram o aprofundamento do conhecimento cientfico sobre a transmisso e progresso da doena levando a que muitos pases iniciassem campanhas de sade pblica para erradicar a incidncia da raiva humana nos pases desenvolvidos, nos anos 40 e 50.

Genoma viral O genoma do vrus da raiva, uma molcula simples e linear de RNA de cadeia negativa (Murphy, et al. 1999) (Classe V de Baltimore) (Flint, et al. 2004), tem 11 a 15 kb de tamanho e no segmentado.

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O genoma contm 5 genes na ordem 3-N-NS-M-G-L-5`, que codificam cada um para 5 protenas diferentes. Estas protenas so a: L (2142 aminocidos), RNA polimerase dependente que tem funes na transcrio e replicao do RNA; a G (505 aminocidos), glicoprotena que forma os espiges; a NS (297 aminocidos), protena altamente fosforilada, que uma componente da polimeraseviral; a N, que a componente principal do centro nucleoproteco e a M (202 aminocidos) que a protena que facilita o budding dos viries e a construo da nucleocpside. As protenas N, NS e L constituem, em associao com o genoma viral, a nucleocpside (Murphy, et al. 1999). A protena G o alvo principal para a terapia de anticorpos contra a raiva, visto que esta est envolvida na invaso e fuso com a clula hospedeira e assim, ao actuar-se sobre esta bloqueia-se a fuso do vrus com a clula hospedeira. Fatores de Patogenicidade O vrus entra na clula hospedeira por fuso do seu envelope com a membrana celular. Toda a replicao ocorre no citoplasma. A replicao envolve, primeiro, a transcrio do genoma viral para mRNA pela polimerase viral. Mais tarde, usando os produtos desta transcrio, h a produo de muitas cadeias simples de RNA positivas, que vo ser usadas para a sntese do RNA genmico. Usando a cadeia de RNA como molde, a polimerase transcreve 5 fragmentos subgenmicos de mRNA. No genoma viral h um nico promotor, localizado a 3` onde a polimerase se liga ao molde de RNA e move-se ao longo da cadeia, encontrando sinais de stop/inicio ao longo do genoma, o que leva formao dos 5 fragmentos subgenmicos. Como s uma pequena poro da polimerase consegue passar as junes e continuar o processo de transcrio, so traduzidos mais genes que esto localizados a 3, deste modo o gradiente de produo vai diminuindo: N>P>M>G>L. Isto permite a produo de um largo nmero de protenas estruturais N e consequentemente menos quantidade de protena L. A ligao das novas molculas de ncleoprotenas formadas ao RNA genmico leva formao da ncleocpside helicoidal. A protena G vai para o complexo de Golgi onde sofre glicosilao. A Depois da adio da protena M, as nucleocpsides so ligadas s membranas das clulas, e os viries so libertados por budding. O budding do vrus da raiva ocorre nas membranas dos neurnios

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infectados, mas tambm nas membranas das clulas do epitlio das glndulas salivares (Murphy, et al. 1999). de referir que o primer para a sntese de mRNA est no citoplasma do hospedeiro (Murphy, et al. 1999). Mecanismo de infeco O mecanismo pelo qual o vrus da raiva infecta uma clula semelhante ao de muitos outros vrus. A infeco comea quando a protena G promove a interaco do vrus com a membrana da clula hospedeira. O vrus da raiva tem uma afinidade extraordinria para o tecido nervoso. Aps a ligao clula hospedeira via protena viral G, o vrus absorvido para dentro da clula atravs da membrana plasmtica. Uma vez dentro da clula, o vrus congrega-se dentro deendossomas que baixam imediatamente o pH e medida que o pH varia, a conformao da protena G muda de tal forma que faz com que a membrana viral se funda com a membrana endossomal. Isto leva expulso de protenas virais e RNA para dentro do citoplasma. Uma vez no citoplasma, a protena viral L transcreve cinco mRNAs do genoma do RNA usando nucletidos livres do citoplasma da clula hospedeira. Estes mRNAs tm extremidade 5- cap e cauda poli-A permitindo a sua traduo nas cinco protenas correspondentes, usando as estruturas de traduo da clula hospedeira. Estas protenas tambm sofrem modificaes ps-traducionais dentro da clula hospedeira, incluindo a glicosilao da protena G e fosforilao da protena P. O genoma de RNA viral replicado usando um complexo composto pelas protenas L e P. Patogenia

A mordida de um animal infectado liberta, usualmente, vrus para o interior dos msculos e dos tecidos (Murphy, et al. 1999). A seguir exposio viral, o vrus pode seguir uma de duas vias: ir directamente para os nervos perifricos ou ser amplificado nas clulas do tecido muscular estriado perto do local de inoculao. Como o vrus neurotrpico, embora seja capaz de multiplicar-se em clulas no nervosas, em condies naturais no utiliza a via sangunea para a sua disseminao.

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O perodo de incubao corresponde ao perodo de tempo que vai desde a mordedura at ao aparecimento dos sintomas clnicos (Ferreira, 1968). neste perodo que se d a replicao viral no local da mordedura, terminando precisamente quando o vrus se comea a espalhar do tecido muscular para os nervos perifricos volta deste. Durante este perodo outros tecidos e rgos que no sejam os do local da mordedura no apresentam nveis detectveis de vrus. Uma vez que o vrus invade o sistema nervoso perifrico, a infeco entra no perodo prodromal que caracterizado pelo aparecimento dos primeiros sintomas e a progresso rpida e irreversvel da doena. O vrus rbico invade o sistema nervoso perifrico atravs dos nervos sensoriais e dos nervos motores visto que tem uma especial afinidade para os receptores dos neurotransmissores da acetilcolina que existem nas junes neuromusculares. As propriedades fsicas e qumicas dos receptores parecem direccionar os vrus para as clulas nervosas, para as infectar. A infeco dos neurnios, e o movimento centrpeto e passivo at ao sistema nervoso central, ocorre normalmente por via da espinal-medula (Murphy, et al. 1999), que constitui a ligao entre o sistema nervoso perifrico e o central. A penetrao do virio no axnio tem lugar ao nvel dos ndulos de Ranvier e a propagao ocorre atravs das ramificaes das dentrites. Mais tarde a infeco viral move-se de forma centrifuga do sistema nervoso central atravs dos nervos perifricos para os rgos internos, msculos, crnea, mucosa nasal, mas principalmente para o pncreas e as glndulas salivares. No sistema nervoso os mas, vrus no so entanto, formados nas por budding nas salivares,

membranas intracitoplasmticas,

glndulas

o budding ocorre nas membranas apicais das clulas da mucosa, que libertam, consequentemente, elevadas concentraes de viries na saliva. Assim, ao mesmo tempo que a replicao viral ocorre no sistema nervoso, o animal torna-se furioso e morde indiscriminadamente, e visto que a sua saliva altamente infecciosa srios riscos de infeco da vtima (Murphy, et al. 1999).

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Quando os vrus atingem o sistema lmbico do crebro, as suas replicaes causam distrbios no comportamento, com a continuao da replicao viral no neocrtex os sinais clnicos mudam e instala-se a forma paraltica da doena. Ocorre depresso, coma, paragens respiratrias, at morte.

Epidemiologia A Raiva est presente em todos os continentes, excepo da Austrlia e Antrtida. Somente 24 pases, principalmente os insulares, como por exemplo Japo, Reino Unido, Escandinvia, Nova Zelndia, e outras pequenas ilhas como o Havai (Murphy, et al. 1999), esto livres da doena na forma endmica. Actualmente a doena tem aumentado em incidncia, particularmente entre os animais selvagens. Mas, entre os ces e gatos (e, consequentemente nos humanos) diminuiu em vrias reas, devido aos procedimentos dos departamentos de sade pblica e campanhas de vacinao. Por exemplo: desde o controle da raiva canina nos anos 40 e 50, que a raiva humana nos Estados Unidos tornou-se muito rara. Contudo com a recente epizootia de raiva dos texugos e a elevada transmissibilidade da raiva por morcegos, persiste o medo de que a raiva humana possa reemergir. Por sua vez, na Europa, na dcada de 70, a raiva espalhou-se pela vida selvagem na Alemanha com perodos de incurses pelos pases vizinhos, como a Dinamarca, Holanda, Blgica, Luxemburgo, Frana e Suia, tendo sido eliminada na dcada de 90 aps campanhas de vacinao oral dos animais selvagens. de referir que em alguns pases em desenvolvimento, onde a raiva endmica, aps um programa de vacinao oral para os animais domsticos e do melhoramento do tratamento psexposio, registou-se um decrscimo drstico dos casos de raiva humana, como por exemplo: na China, Tailndia, Sri Lanka e Amrica Latina. Para contrariar este decrscimo, nas ltimas dcadas, uma forma de raiva canina (que se transmite de co para co) foi reconhecida por estar a espalhar-se para o lado leste da frica ocidental e para o lado sul da frica. Na Amrica latina este decrscimo tambm tem sido contrariado pelo aumento da raiva bovina.
Como difcil encontrar dados fiveis de ocorrncias da raiva em muitas reas do globo (pases subdesenvolvidos e em

15 desenvolvimento), torna-se tambm difcil determinar o seu impacto total na sade humana e animal, por exemplo: em 1991, um total de 1326 casos de raiva humana foi reportado WHO. Contudo estima-se que ocorram 40,000 a 70,000 mortes anualmente, embora o nmero de pessoas que recebem tratamento ps-exposio, depois de suspeita de terem estado em contacto com animais supostamente infectados, seja muito superior (cerca de 10 milhes de pessoas por ano) (Murphy, et al. 1999).

Este nmero elevado de mortes compreensvel se tivermos em conta que a raiva endmica na sia e na frica (pases densamente povoados) e onde a raiva canina ainda a principal causa de infeco de humanos.

Transmisso
A raiva uma doena mundial que afecta particularmente ces, gatos, morcegos, e carnvoros selvagens, incluindo chacais, lobos, raposas, doninhas, texugos, coiotes. Os herbvoros (gado bovino, cavalos, veados e outros) so menos frequentemente afectados (Topley, et al. 1975) e embora possam transmitir o vrus a outros animais, raramente o transmitem ao homem. Os roedores selvagens como os ratos e os esquilos e lagomorfos tambm so susceptveis (Topley, et al. 1975), mas raramente so transmissores porque provavelmente no sobreviveriam ao ataque de um animal com raiva. A doena transmitida para os humanos atravs da mordedura por animais com raiva, particularmente os ces, gatos, lobos, raposas, doninha, chacal e morcegos (Topley, et al. 1975). Enquanto a infeco pode ocorrer em qualquer animal homeotrmico, alguns como a raposa, coiote e lobo (animais carnvoros) so mais susceptveis do que outros. O vrus transmitido, principalmente, a outros animais e humanos atravs do contacto com a saliva do animal infectado (mordidas, arranhes, lambidelas numa ferida aberta ou numa mucosa). No entanto h evidncias de infeces devidas a: exposies ao tecido nervoso do animal raivoso, exposies respiratrias transmisso por aerossis (no caso dos morcegos), vacinas defeituosas, e transplantes de crnea (nico exemplo de transmisso directa humano-humano), visto que no se conduzem testes de raiva em rgos destinados para transplante.

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O contacto da pele intacta com urina, sangue ou fezes de um animal no constitui factor de exposio, excepto nos morcegos. Em zonas onde h morcegos hematfagos como na Amrica do Sul, estes so os principais disseminadores da doena em rebanhos.
Apesar dos vrios meios de transmisso, a mordedura de animais infectados constitui o principal vector de transmisso. As mordeduras mais perigosas so as dos animais selvagens, seguidas das dos carnvoros domsticos e, por ltimo, das dos herbvoros (Ferreira, 1968).

Em pases desenvolvidos esta zoonose deixou de ter carcter domstico para estar presente principalmente em animais selvagens (reservatrio primrio do vrus), a partir dos quais a doena se transmite aos animais domsticos e depois aos seres humanos. Por contraste, na maioria dos pases de frica, sia e Amrica latina, apesar do facto dos ces apresentarem um risco de infeco mais moderado quando comparado com os gatos ou os lobos, estes ainda continuam a ser os hospedeiros principais dos vrus e os responsveis pela maioria das mortes humanas por raiva. Diagnstico O diagnstico baseado nos sintomas torna-se mais fcil medida que a doena evolui. Depois do vrus se ter espalhado por todo o sistema nervoso central, comea a espalhar-se de forma centrifuga, por via dos nervos, para outras reas do corpo, em especial para as glndulas salivares o que torna o animal ou indivduo contagioso atravs da mordidela ou outras trocas de fluidos mucosos. Para alm das glndulas salivares, o vrus pode tambm ser encontrado com menor frequncia no sangue, gnglios linfticos, urina e leite. neste perodo que se comeam a manifestar os sintomas mais tpicos da raiva (raiva furiosa ou raiva muda). Sintomas No co oscila entre os 15 e 90 dias, no Homem entre 20 e 60 dias e no cavalo entre 21 a 90 dias, podendo prolongar-se at 4 meses. Nos ovinos, caprinos, sunos entre 21 e 90 dias, nos bovinos 20 a 80 dias e nos felinos 14 a 60 dias. No entanto, a partir do aparecimento dos sintomas a doena rapidamente progressiva, ocorrendo a morte aproximadamente em 7 dias. Nos animais, a raiva pode apresentar vrios sinais clnicos, o que a torna difcil de diferenciar de outras sndromes nervosas e de a detectar. Os

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sinais clnicos podem incluir alteraes de comportamento, depresso, agresso, dilatao da pupila, fotofobia (medo do claro), descoordenao muscular, salivao excessiva, dificuldade em engolir devido paralisia da mandbula, paralisia dos msculos cranianos. Sintomas nos animais selvagens A principal caracterstica dos animais selvagens infectados a perca de medo de seres humanos podendo apresentar-se anormalmente dceis. A doena pode ser crnica e inaparente em morcegos e provavelmente em doninhas e outros musteldeos e s vezes nas ratazanas e ratos. Sintomas nos felinos Nos felinos, a evoluo muito semelhante do co, mas na fase furiosa, o animal muito mais agressivo do que o co e tem maior tendncia para esconder-se em locais isolados. Sintomas no cavalo No cavalo, a doena, manifesta-se por inquietao, excitao e forte prurido na zona da mordedura. O animal tem uma atitude agressiva, e forte tendncia para morder, o que os leva automutilao . No termo da evoluo da doena o animal apresenta paralisia progressiva, dificuldade em engolir e febre. Sintomas no Ruminantes e Sunos Nestes animais, o quadro clnico no que respeita excitao, pouco difere entre eles, embora com manifestaes prprias de cada espcie. Os ruminantes no mostram tendncia para morder. Nos bovinos a raiva assume sobretudo a forma paraltica, com elevada salivao, sufocao, ausncia de ruminao, esforo rectal e paralisia dos membros posteriores. No diagnstico da raiva humana, conhecer a histria clnica de mordeduras de animais muito importante e deviam-se realizar todos os esforos para localizar o animal suspeito e p-lo de quarentena. Se o animal morrer durante a quarentena, a sua cabea e o seu pescoo devem ser enviados para diagnstico laboratorial, que e essencial para se poder fazer o diagnstico definitivo da raiva. Se no se conseguir

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localizar

animal

responsvel

pela

mordedura,

pode-se

iniciar

tratamento antirbico para as pessoas que foram mordidas. Dentro dos neurnios cerebrais os vrus produzem caractersticos corpsculos de Negri, que so aglomerados de vrus visveis ao microscpio ptico, e que podem ser usados para realizar o diagnstico da doena (Prescott, et al. 1999). O facto de os encontrarmos constitui um diagnstico positivo, mas o facto de no os encontrarmos no exclui a hiptese de raiva definitivamente, portanto para se confirmar o diagnstico de raiva pode-se inocular no crebro de uma cobaia, como por exemplo o rato, suspenso cerebral do animal suspeito. Os ratos inoculados geralmente desenvolvem os sinais clnicos dentro de 17 dias aps a inoculao e os corpsculos de Negri so encontrados no seu crebro 24 horas aps a sua morte. Actualmente o teste mais usado para o diagnostico de raiva a demonstrao de antigenes da raiva em tecidos infectados por imuno-fluorescncia directa. A imunofluorescencia directa (usada para detectar os antigenes do vrus da raiva) consiste em fixar o espcimen (clula ou microorganismo) que contm o antigene numa lmina de microscpio. Os anticorpos marcados com fluorescenaso depois adicionados pelcula e incubados. Aps a incubao, a pelcula lavada para remover os anticorpos no ligados aos antigenes e examinada com microscpio de fluorescncia para detectar uma fluorescncia verde-amarela. O padro da fluorescncia revela a localizao do antigene . Este teste altamente fivel e to sensvel como o teste da inoculao no rato. A sua maior vantagem que pode ser completado em poucas horas (Hirsh, et al. 1999). O teste ao anticorpo fluorescente da raiva pode, ainda, ser complementado com uma anlise citolgica da mucosa nasal, da crnea ou do tecido sensitivo da regio maxilar. Em alguns laboratrios, em algumas circunstncias, no diagnstico postmortem pode-se usar a tcnica de RT-PCR (reverse transcriptionpolymerase chain reaction) para testar a presena do RNAviral no crebro do animal suspeito. Esta tcnica feita com primers que amplificam RNA genmico e sequncias de mRNA. O mtodo 100 a 1000 vezes mais sensvel do que os mtodos standard e mais fcil quando o animal est imprprio para outros testes (por exemplo, quando o

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animal morreu muito tempo). Quando o indivduo est vivo s se usa a tcnica de imunoflorescncia ou RT-PCR, em caso de suspeita de raiva humana. A utilizao recente de anticorpos monoclonais direccionados contra os

antigenes glicoprotecos da raiva provou ser um mtodo mais sofisticado para o diagnstico da infeco viral por raiva e para diferenciar os vrus relacionados com raiva do grupo dos Lyssavirus. Os anticorpos monoclonais para o antigene glicoproteco da raiva podem ser usados tambm para confirmar a vacina da raiva em ces, gatos e raposas. Para alm destas tcnicas podem-se detectar os anticorpos correspondentes nucleoprotena do vrus por fixao de complemento, reaco imuno-enzimtica, etc.

Tratamento e Controle A profilaxia sanitria da raiva urbana praticada em todos os locais onde esta ocorre, sendo as principais medidas postas em prtica a vacinao, o isolamento dos suspeitos e a sua observao por um mdico veterinrio. Ao lado destas medidas, outras mais restritas dizem respeito declarao obrigatria dos casos diagnosticados, ou mesmo suspeitos, ao registo obrigatrio dos candeos, ao uso de aaimo e de trela, e captura e extermnio de ces e gatos vadios. A profilaxia da raiva bovina, muito importante na Amrica do Sul, feita pela vacinao em massa do gado, e quando possvel complementada por medidas de combate ao morcego transmissor. Nos humanos, a vacinao profiltica reservada apenas a certos grupos profissionais expostos ao risco de contgio, como veterinrios, trabalhadores de canis, profissionais de um laboratrio em que se manipule o vrus rbico, praticantes de espeleologia, viajantes para onde o cuidado mdico difcil de encontrar ou onde a raiva comum em ces. Vacinao Depois dos memorveis trabalhos de Pasteur, foi possvel preparar uma vacina capaz de numa s injeco garantir a imunizao dos ces contra a raiva. Era uma vacina de vrus vivo, atenuada pelo fenol, e o seu emprego generalizou-se largamente.

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Durante vrios anos foi esta vacina a grande arma de luta contra a raiva, mas em dado momento foi julgada causadora de acidentes vacinais. E passou a ser empregada a vacina de vrus morto, que tornava o vrus incapaz de provocar doena, mas continha poder suficiente para conferir imunidade. Mais tarde foram desenvolvidas outras vacinas utilizando tcnicas mais avanadas mas baseando-se no modelo de Pasteur: - a vacina do tipo Fermi-Semple, preparada com crebro de coelho inoculado com vrus fixo e atenuada com fenol. - a vacina do tipo Palcios-Fuenzalida, preparada com crebro de ratos de 2-3 dias, infectados com vrus fixo, recolhidos por aspirao aps 4 dias e inactivados com raios ultravioleta ou com B-propioloctona. Alm destas que so vacinas de vrus morto, utilizam-se ainda, sobretudo para a vacinao de animais, vacinas preparadas com vrus vivos atenuados (vrus vivo no patognico), como os vrusFlury, de baixa e alta passagem (LEP e HEP), obtidos por inoculao repetida no ovo e o vrus ERA, atenuado por passagens sucessivas em clulas renais de hamster a clulas renais de porco.

Autor (es) Pasteur Fermi Semple

Ano Tecido 1885 Medula de coelho 1908 Crebro de coelho 1911 Crebro de coelho

Estado do Vrus Vrus fixo, morto ou atenuado Vrus fixo morto Vrus fixo morto Vrus

Uso Humano Humano Humano Co, gato, bovinos Humano, co, gato Humano

Koprowski e Cox

1948 Embrio de galinha

fixo, Flury LEP e HE P

Palcios e Fuenzalida Peck

1955 Crebro de ratos lactente Vrus morto 1957 Embrio de pato Vrus morto

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Albelseth Wiktor e Koprowsk i

1964 Clulas renais de porco Clulas diplides humana s (WI-38)

Vrus vivo, ERA

Co, bovino

gado,

1965

Vrus vivo, Flury HEPExperimental

Tabela 1 vacinas desenvolvidas para o combate raiva at ao ano de 1965.

A vacinao preventiva do co, medida essencial profilaxia da raiva urbana, pode ser feita com vacinas mortas, mas, porm d-se preferncia s vacinas vivas (HEP, LEP, ERA), porque conferem imunidade por um perodo mais longo. Somente ces com mais de 3 meses devem ser vacinados, pois animais de menor idade ficam mal imunizados. A durao da imunidade pode ser de at 3 anos, para as vacinas vivas ou atenuadas, em ces ou gatos, mas para obtermos uma imunidade mxima recomendvel a adopo do esquema com revacinaes. A vacina com o vrus morto (Human Diploid Cell Vaccine, HDCV), produzida em fibroblastos humanos embora seja dispendiosa, eficaz e est disponvel para o uso seguro no homem. Antigamente, era usada uma vacina de vrus morto, feita a partir de tecidos neurolgicos, mas tinha um fraco poder imunolgico e efeitos colaterais tais como alergias enceflicas. No entanto, esta vacina ainda usada em pases em vias de desenvolvimento, pois as vacinas tipo HDCV so muito caras. A vacina pr-exposio usualmente dada em trs doses de vacina da raiva de clulas diplides e recomendada para aquelas pessoas que esto no grupo de alto risco de contrair a doena (Hirsh, et al. 1999). Tratamento No caso de uma possvel exposio ao vrus da raiva cada caso deve ser individualmente avaliado. O tratamento anti-rbico especfico s iniciado aps se ter em considerao os seguintes factores: Espcies como ces, gatos, doninhas, raposas, coiotes, texugos e morcegos tm maior probabilidade de estar infectados do que outros mamferos; A circunstncia do acidente: um ataque no provocado tem maior probabilidade de ter sido originado por um animal com raiva;

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Tipo de exposio: profundidade e comprimento da ferida, assim como a sua localizao; Incidncia de raiva na regio; O estado de vacinao do animal que mordeu (Murphy, et al. 1999). A profilaxia ps-exposio usada para proteger indivduos que se suspeitem terem sido expostos a animais com raiva. O indivduo deve receber tratamento dentro de 24h a 48h aps a exposio, e seguir todos os 3 componentes importantes para a profilaxia ps-exposio. A primeira a limpeza total da ferida, que pode diminuir o risco por eliminao do vrus antes da entrada no organismo. A segunda a injeco com a imunoglobulina para a raiva humana (ou em alguns casos soro anti-raiva) de modo a fornecer um agente que neutralize o vrus. A terceira componente uma srie de injeces da vacina da raiva, que serve para aumentar a velocidade da resposta imunolgica natural do indivduo. No se sabe se o tratamento destri o vrus antes da sua infeco inicial, ou bloqueia a infeco precocemente e previne a sua disperso (espalhamento) para fora do tecido muscular. Em qualquer via, a profilaxia ps-exposio tem sido extremamente efectiva, visto que no h registos de aparecimento da doena entre os indivduos que receberam o tratamento.
Tanto no Homem como nos animais, quando os sintomas se manifestam, no h cura possvel. Este facto justifica que todo o tratamento tenha que ser feito durante o perodo de incubao. O tratamento (imunizao efectiva ps-exposio) funciona porque o transporte do vrus ao longo dos nervos perifricos para a espinalmedula e crebro demora algumas semanas (longo perodo de incubao), e a doena no comea antes que ele a chegue (Dimmock, et al. 2001).

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Captulo II Papoviridae

Os vrus da famlia Papillomaviridae infectam diferentes espcies de mamferos e aves e caracterizam se pela propriedade oncognica, que responsvel pela produo de leses tumorais, benignas e malignas, nos epitlios cutneo e mucoso. Em medicina veterinria, as leses ocasionadas pela infeco com os papilomavrus determinam prejuzos econmicos considerveis bovinocultura tanto por perdas diretas, causadas pela morte de animais, quanto indiretas, representadas por redues na produtividade e no valor comercial dos animais e subprodutos como o couro. Em bovinos, a correlao entre a infeco pelo papilomavrus e o desenvolvimento de neoplasias tem sido extensivamente avaliada, no apenas pela repercusso econmica da infeco, mas tambm por ser um modelo experimental interessante para o estudo do sinergismo com fatores ambientais na etiologia das neoplasias. A infeco por membros da famlia Papillomaviridae ocasiona enfermidades semelhantes nas diversas espcies acometidas e est amplamente distribuda em todo o mundo. As leses cutneas so comumente denominadas papilomatose ou apenas verrugas, e so relatadas em quase todas as espcies de mamferos e em algumas aves e animais marinhos. A infeco do epitlio mucoso geralmente est associada com a formao de tumores malignos. Em seres humanos, a infeco pelo papilomavrus est intimamente associada ao cncer do colo do tero; e, em bovinos, a tumores vesicais (hematria enzotica bovina) e no trato digestrio superior (caraguat).

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A ocorrncia de papilomas cutneos em humanos descrita h sculos e est presente em relatos de origem grega e romana. As leses mucosas do colo do tero foram amplamente relatadas na Idade Mdia, ocasio em que todas as doenas sexualmente transmissveis eram consideradas como ocasionadas por um nico agente. O estudo do papilomavrus animal tambm tem uma longa histria. Em 1898, MFadycan e Hobday relataram a etiologia infecciosa do papiloma vrus oral canino (COPV). No entanto, o primeiro papilomavrus animal foi identicado somente em1933, por Richard Shope, que estudou o cottontai abbit papillomavirus (CRPV), que foi o primeiro vrus DNA oncognico identicado. O CRPV foi um importante modelo para os estudos pioneiros sobre a oncognese viral. Entretanto, assim como todos os outros membros dessa famlia, o CRPV tambm se manteve refratrio aos estudos virolgicos padres pela incapacidade de propagao do vrus em sistemas de cultivos celulares. Na dcada de 1950, os estudos com os papilomavrus perderam campo para os membros da famlia Polyomaviridae, que podem ser cultivados e multiplicados em cultivos de clulas convencionais. Por muitos anos, os papilomavrus, tanto na medicina humana quanto na veterinria, foram considerados de pouco interesse. Com o advento da tecnologia do DNA recombinante e clonagem gnica na dcada de 1970, o primeiro genoma de papilomavrus foi clonado com sucesso. Esse passo foi importante para o reincio das pesquisas com os papilomavrus, que possuem vrios genes com potencial oncognico e so de grande importncia no estudo da oncologia molecular. As mudanas na percepo da importncia das infeces, em conjunto com o avano tecnolgico da biologia molecular, conduziram intensicao das pesquisas que proporcionaram aos papilomavrus uma posio de destaque no estudo do cncer e da virologia molecular. Historicamente, os papilomavrus foram agrupados em conjunto com os poliomavrus, constituindo a famlia Papovaviridae, cujo nome derivado das iniciais de seus trs membros(Papillomavirus, Polyomavirus e SimianVa cuola-ting Agent SV40). Todos os trs diferentes vrus apresentam propriedades semelhantes (tamanho e forma do vrion, ausncia de envelope e genoma constitudo por DNA ta dupla circular). Os papilomavrus so pequenos vrus oncognicos noenvelopados, com 52 a 55 nm de dimetro. O capsdeo viral, com simetria icosadrica, composto por 72 capsmeros, sendo 60capsmeros que se ligam de forma hexavalente e 12, de forma

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pentavalente. Os capsmeros so arranjados em superfcies com triangulao T = 7,originando microscopia eletrnica o aspecto arredondado (Figura 15.1). Cada capsmero composto por duas protenas codicadas pelo vrus: a protena principal (L1) e a protena secundria(L2). Partculas semelhantes ao vrus (VLPs) podem ser produzidas pela expresso somente da protena L1 ou pela combinao das protenas L1e L2. Os vrions apresentam coeciente de sedimentao (S 20, W) de 300 e densidade no cloreto de csio de 1.34 g/mL.O cido nuclico dos papilomavrus consiste de uma molcula de DNA de ta dupla circular,com 7.3 a 8 kpb. Nos vrions e nas clulas hospedeiras, o genoma est conjugado com histonas, formando um complexo semelhante cromatina celular. A massa molecular do cido nuclico de 5.0 x 106 daltons e representa 12% da massa do vrion. A partcula viral resistente s condies do meio ambiente e a solventes lipdicos, como o ter e o clorofrmio.

Fatores de Patogenicidade A infeco pelo papilomavrus iniciada com a adsoro dos vrions superfcie das clulas basais do epitlio. O receptor responsvel pela ligao dos vrions uma molcula conservada, presente na membrana celular, porm a sua identidade no conhecida. O vrus penetra, provavelmente, por meio de endocitose e transportado pelo cito esqueleto em direo ao ncleo. Durante essa etapa, ocorre a desestruturao e aperda do capsdeo viral, processo ainda pouco compreendido. Utilizando os poros nucleares, o DNA viral penetra no ncleo da clula hospedeira. A expresso das protenas codicadas pelos papilomavrus complexa devido presena de mltiplos promotores e formas alternativas de transcrio. Os primeiros indicadores de transcrio do genoma aparecem cerca de quatro semanas aps a infeco, quando pode ser detectada a expresso dos genes iniciais E1 e E2. Na infeco produtiva, as clulas da camada basal da epiderme, que possuem a capacidade de se multiplicar, aumentam a taxa de proliferao. Esse efeito, provavelmente, deva-se combinao das aes das protenas expressas pelo gene E5, que atuam em conjunto com receptores de fator decrescimento epidrmico; protena viral E6, que se liga protena p53; e protena E7, que se liga protena retino blastoma (Rb). As oncoprotenas virais interferem, dessa forma, no ciclo

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vegetativo celular. A transformao promovida pelos papilomavrus complexa e depende dos produtos dos genes iniciais. As protenas de transformao podem ser diferentes entre os vrios tipos virais, e o mecanismo de ao dessas protenas ainda noest totalmente elucidado. O princpio geral consiste em duas ou mais protenas iniciais cooperando para formar o fentipo transformado. Alguns vrus podem transformar clulas por si s, como o papilomavrus bovino tipo 1 (BPV-1), e outros requerem a cooperao com um oncogene celular ativado, como o papilomavrus humano tipo 16 (HPV-16). Na maioria dos casos, parte ou todo o genoma do papilomavrus mantido nas clulas tumorais. Em casos excepcionais, como o papilomavrus bovino tipo 4 (BPV-4), o DNA viral pode ser perdido antes da transformao. A replicao do genoma viral ocorre no ncleo celular e realizada em diferentes etapas, de acordo com as fases de diferenciao das clulas do epitlio. Inicialmente, nas clulas abaixo da superfcie da derme, o DNA viral amplicado at um total de 50 a 400 cpias por clula. Aps esta fase inicial de replicao, o DNA viral passa a ser replicado em conjunto com o ciclo de diviso celular e o nmero de cpias virais por clula permanece constante. Nas clulas diferenciadas da epiderme, o DNA viral amplicado em grande nmero de cpias por clula e de forma descontrolada. A montagem, maturao e a subsequente produo de vrions ocorrem no ncleo celular. As protenas tardias, L1 e L2, so expressas e a montagem do capsdeo ocorre mesmo sem a presena do DNA viral. Essa caracterstica de grande importncia para a produo de VLPs que apresentam potencial para utilizao em vacinas. As partculas virais so liberadas por interferncia da protena codicada a partir do gene E4, que desestabiliza a rede de queratina intracelular. Os vrions so, ento, agrupados e liberados das clulas.

2.1 Hematria Enzootica e Tumores no Trato digestrio Historicamente, a etiologia da hematria enzotica bovina foi relacionada a diversos fatores, incluindo decincias nutricionais, ingesto de plantas txicas, falta ou excesso de molibdnio no solo e agentes infecciosos, como bactrias(Corynebacterium renale), fungos (Fusarium spp), protozorios e at endoparasitos. Atualmente, a interao do papilomavrus bovino tipo 2 comcarcingenos presentes na planta

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samambaia(Pteridium aquilinum) reconhecida mundialmente como a mais provvel causa da hematria enzotica bovina. Epidemiologia A hematria enzotica bovina apresenta carter enzotico em determinadas regies geogrcas que renem condies ideais para o crescimento da samambaia. Essa planta invasora se desenvolve em solos pobres, cidos, com baixos teores de clcio e de fsforo e em regies com umidade relativa do ar elevada. A samambaia uma pteridta do gnero Pteridium, espcie aquilinum, e, no Brasil, encontrada apenas a subespcie caudatum, variedade arachnoideum. Patogenia A hematria enzotica caracterizada pela presena de sangue na urina. As primeiras manifestaes ocorrem em animais adultos, com idade superior a trs ou quatro anos, sem preferncia de raa ou de sexo. A doena evolui devido s crises de hematria, associadas poliria e disria, intercaladas por perodos de remisso, que podem perdurar semanas, meses ou mesmo anos. A fase da hematria varivel, o volume de sangue perdido inconstante, e os animais tambm podem apresentar acentuada proteinria. Em algumas situaes, a hematria enzotica bovina pode ocorrer em associao com neoplasias do trato alimentar. Vrias observaes sobre a ocorrncia do papiloma vrus bovino e carcinomas no trato digestrio superior de bovinos, associados com sinais de hematria enzotica e com ingesto da samambaia, j foram relatadas no Brasil e em outros pases. As toxinas da samambaia foram capazes de produzir tumores em animais de laboratrio livres da infeco pelo vrus, e este, isoladamente, foi capaz de produzir neoplasias na bexiga de bezerros que no tinham acesso samambaia. Resultados de vrios experimentos conrmaram que tanto o vrus quanto a samambaia esto envolvidos na carcinognese da bexiga. Tratamento e Controle Possibilidades de imunoprolaxia contra o BPV-2 e o BPV-4 para o controle e preveno da hematria enzotica bovina e de tumores no trato digestrio superior esto

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sendo desenvolvidas e avaliadas. Porm, resultados conclusivos ainda no foram produzidos.

2.2 Papilomatose
A papilomatose cutnea caracterizada pela formao de tumores benignos no epitlio cutneo e mucoso de vrias espcies animais, destacando-se as domsticas (bovinos, ovinos, sunos, eqinos e caninos), de laboratrio (coelhos e hamsters), selvagens (ursos, alces), mamferos aquticos (golnhos, peixes-boi), outros animais aquticos (tartarugas marinhas), aves (papagaios)e tambm os seres humanos. A papilomatose cutnea geralmente acomete indivduos jovens e/ou imuno comprometidos.Os papilomas cutneos podem ser encontrados em diversas localizaes anatmicas e com os mais variados tamanhos e morfologias, incluindo desde papilomas planos at em forma de gro de arroz e couve-or Patogenia O BPV-1 causabropapilomas em tetos, pnis e em outras localizaes anatmicas; o BPV-2tambm causa bropapilomas em diversas localizaes anatmicas, inclusive no esfago e rmen. Alm disso, responsvel pelo desenvolvimento de papilomas cutneos comuns. Em associao com a ingesto crnica de samambaia (Pteridiumaquilinum), o BPV-2 tambm implicado na etiologia da hematria enzotica bovina; o BPV-3tem sido isolado de papilomas cutneos comuns;o BPV-4 tambm isolado de leses cutneas e,quando em associao ao consumo crnico de samambaia, pode causar tumores no trato digestrio superior, popularmente conhecidos como caraguat; o BPV-5 causabropapilomas em forma de gro de arroz no bere e tetos; e o BPV-6 tambm o agente etiolgico de papilomas localizados na glndula mamria. Em 2007, no Japo, foram descritos dois novos tipos de BPV(BPV-7 e BPV-8) em leses cutneas, ainda no classicados em nvel de espcie.

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A papilomatose eqina um distrbio dermatolgico no muito comum, causada pelo papilomavrus eqino tipo 1 (EqPV-1). A infeco geralmente autolimitante e caracterizada por pequenas leses localizadas na regio da cabea e pescoo. Mais comum que a papilomatose cutnea em eqinos a infeco heterloga de eqinos com o BPV-1 ou BPV-2, resultando na produo do sarcide eqino. Essa infeco, mesmo no sendo produtiva, promove o aparecimento de grandes massas tumorais. O tratamento pode ser realizado por extirpao cirrgica ou com produtos imuno estimulantes, tais como a aplicao intralesional de BCG. A papilomatose ovina,causada pelo OvPV-1 e OvPV-2, no uma doena de importncia econmica, ocorre em uma pequena parcela da populao ovina e no provoca leses extensas. papilomatose suna ocorre com maior freqncia na bolsa escrotal e interfere com a libido,tanto pela dor localizada quanto pela presena de aderncias. O agente etiolgico da papilomatose suna ainda no foi caracterizado.A papilomatose canina pode ser encontrada sob duas formas. A primeira e mais importante a forma oral, conhecida como papilomatose oral canina. Essa forma ocasionada pela infeco com o COPV, e caracteriza-se pelo aparecimento de pequenos papilomas pedunculados (1-2 cm de comprimento) na cavidade oral, podendo esten-der-se desde a gengiva at o palato. Os animais podem apresentar tambm leses ao redor da boca e olhos. As implicaes dessa forma de papilomatose so: a diculdade de alimentao e o mal estar. A segunda forma, menos comum, a papilomatose cutnea propriamente dita, causada pelo CPV-1. Essa infeco pode causar leses,geralmente em pequeno nmero, distribudas em vrias regies do corpo do animal.

Tratamento e Controle Algumas opes de tratamento: 1) Retirada cirrgica e cauterizao dos stios das leses: a retirada de algumas verrugas pode estimular o sistema imune humoral e provocar a queda das outras formaes semelhantes. Em rebanhos de alta incidncia da doena, mostra-se de

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difcil execuo. A cauterizao importante porque permite a reabsoro de tecido rico em 2) Vacina autgena: deve-se levar em conta a importncia do estgio de desenvolvimento do tumor para a colheita de amostras para a fabricao da vacina, bem como na fase de regresso. Esta vacina tem carter curativo e deve se evitar o tratamento preventivo com este produto biolgico;

3) Autohemoterapia: retira-se 10 ml de sangue venoso e imediatamente aplica- se por via intramuscular profunda, provocando um estmulo imunolgico inespecfico que pode levar queda das verrugas. 4) Papilomax: produto qumico, em forma de pasta, atua matando o vrus, evitando, desta forma, novos casos da doena no rebanho, secando-as.

O cuidado na aquisio de animais que apresentem papilomas, bem como o isolamento destes do restante do plantel devem ser as principais medidas de preveno e controle da doena. Tambm so importantes medidas como esterilizao de agulhas, seringas e materiais cirrgicos, utilizao de materiais descartveis, controle de moscas e carrapatos e seguir a linha de manejo na qual os animais doentes sejam sempre manejados por ltimo.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS Dimmock, N. J., Easton, A. J., Leppard, K. N. Introduction to modern virology, 5 ed. Blackwell Science, Oxford. 2001

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