METABOLISMOS Nos alimentamos de diversos tipos de alimentos (carboidratos, lipdeos, protenas), e estes so essenciais fontes de energia para a clula

realizar suas funes, como por exemplo (importante) a respirao celular. As clulas pegam diferentes fontes de energia, e extraem essa energia para convert-la em ATP (um nucleotdeo formado por uma molcula de Adenina, ligada a uma ribose, ligada a trs fosfatos). O ATP uma fonte importante de energia devido alta capacidade das ligaes de seus trs fosfatos carregarem energia e a transferirem imediatamente. Ou seja, as clulas transformam variadas formas de energia em apenas uma s, que consegue atender a todas as necessidades da clula. E esse o objetivo da respirao celular. Metabolismo de Carboidratos Quando algum ingere algum alimento que contm carboidratos, o sistema digestivo o quebra em molculas simples, que entram na corrente sangunea na forma de glicose. Na nossa dieta, temos como principais carboidratos o amido, a sacarose a lactose. O glicognio, a maltose, a glicose livre e a frutose livre constituem fraes relativamente menores de carboidratos ingeridos. A digesto dos carboidratos tem incio na boca. Amido e glicognio hidratados sofrem a ao da enzima alfa-amilase, presente na saliva, e so reduzidos a estruturas menores. No duodeno estes fragmentos so atacados, com maior eficincia, pela alfa-amilase presente no suco pancretico e so transformados no monossacardeo glicose, no dissacardeo maltose, no trissacardeo maltotriose e nas chamadas dextrinas. A alfa-amilase assim chamada, porque s quebra ligaes glicosdicas do tipo alfa-1,4. A amilopectina (uma frao do amido) e o glicognio so polissacardeos ramificados, por isso contm, em sua estrutura, ligaes glicosdicas alfa-1,6 alm das ligaes alfa-1,4. As ligaes alfa-1,4 de unidades de glicose que servem como pontos de ramificao, no sofrem a ao da alfa-amilase, gerando as dextrinas alfa-limite, contendo uma mdia de oito unidades de glicose e uma ou mais ligaes glicosdicas alfa-1,6. A hidrlise final de di- e oligossacardeo a monossacardeos realizada por enzimas de superfcie das clulas epiteliais do intestino delgado, liberando monossacardeos. Dissacardeos, oligossacardeos e polissacardeos que no so hidrolisados pela alfaamilase e/ou enzimas de superfcie das clulas epiteliais do intestino no podem ser absorvidos e na poro inferior do intestino so metabolizados por bactrias. O produto do metabolismo bacteriano so cidos graxos de cadeia curta, lactato, hidrognio, metano e dixido de carbono. Os monossacardeos, glicose, galactose, frutose e outros que ocorrem em menor quantidade, so absorvidos por um processo mediado por transportadores especficos.

A entrada de glicose e galactose ocorre com a entrada concomitante de sdio, enquanto a entrada de frutose no dependente da entrada de sdio. Gliclise A clula pode extrair energia de diversas fontes, como j foi dito anteriormente. Porm, uma das principais fontes de extrao energtica celular a glicose. Embora no incio de seu processo (gliclise) ela no seja to eficiente na produo de ATPs (Ao invs de produzir, gasta dois ATPs), ela no deixa de ser essencial. No final, a gliclise gasta dois ATPs e produz quatro, ento no balanceamento final, a gliclise sai com saldo positivo de dois ATPs, uma molcula de H2O e dois NADH. Isso no muita energia; por isso a importncia da gliclise est na energia de seus eltrons. A gliclise oxida a glicose, ou seja, ela extrai eltrons ricos em energia e a transfere para o NAD+ (carreador de eltrons ricos em energia), convertendo-se em NADH. Alm disso, a gliclise quebra a molcula da glicose (6C) em dois; formando dois compostos de trs carbonos, o qual chamamos de Piruvato. A gliclise possui seis tomos de carbono e sua diviso em duas molculas de piruvato, cada uma com trs tomos de carbono, ocorre numa sequncia de 10 passos, sendo que os cinco primeiros constituem a via preparatria. J as cinco ltimas fases constituem a fase de pagamento. Toda a gliclise ocorre no citosol. Etapas/Fases da Gliclise: 1 Etapa: Ocorre a fosforilao da glicose formando glicose 6-fosfato. Nesta etapa existe perca de ATP, pois este doa energia para que a fosforilao seja realizada. Esta reao irreversvel sob as condies intracelulares e catalisada pela enzima hexoquinase. 2 Etapa: Nessa fase ocorre a isomerizao da glicose 6-fosfato transformando-se em frutose 6-fosfato. Essa uma reao reversvel, pois o G0 prximo de zero. No h perca nem ganho de ATP devido reao se tratar de uma isomerizao, ou seja, h apenas uma mudana na sua estrutura. 3 Etapa: A enzima fosfofrutoquinase-1 catalisa a transferncia de um grupo fosfato do ATP (a perca de um ATP para formar um fosfato, nesse caso no C1)para a frutose 6-fosfato para liberar a frutose 1,6-bisfosfato, sendo essa uma reao irreversvel a nvel celular. 4 Etapa: A frutose 1,6-bisfosfato quebrada em duas trioses pela enzima frutose 1,6biofosfato aldolase. Da so originados o gliceraldedo-3-fosfato, uma aldose e a diidroxiacetona fosfato, uma cetose. 5 Etapa: Apenas uma das trioses fosfato formada pela aldose (gliceraldedo-3-fosfato) pode ser diretamente degradada nos passos subsequentes da gliclise. J o produto diidroxiacetona fosfato, rpida e reversivelmente convertida em gliceraldedo-3-fosfato pela quinta enzima da sequncia glicoldica, a triose fosfato isomerase. Esta reao encerra a fase preparatria da gliclise. Dessa etapa em diante, a via metablica duplicada, fazendo assim com que tudo que se forme sejam dois. 6 Etapa: Se inicia a fase de pagamento da gliclise. O gliceraldedo 3-fosfato oxidado (extrai eltrons ricos em energia e a transfere para o NAD+) a 1,3-difosfoglicerato pela

gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase. a primeira das duas reaes conservadoras de energia da gliclise e que leva formao de ATP. O grupo aldedo do gliceraldedo-3-fosfato desidrogenado em um anidrido de cido carboxlico como o cido fosfrico, o acilfosfato. O receptor do hidrognio a coenzima NAD+ (forma oxidada da nicotinamina adenina dinucleotdeo). A reduo do NAD+ ocorre pela transferncia enzimtica de um on hidreto (H-) do grupo aldedo para liberar a coenzima reduzida NADH. Este, por sua vez, precisa ser reoxidado at NAD+, pois as clulas possuem um nmero limitado de NAD+. 7 Etapa: Transferncia do fosfato do 1,3-difosfoglicerato para o ADP, onde a enzima fosfogliceratoquinase transfere o grupo fosfato de alta energia do grupo carboxila do 1,3biofosfoglicerato para o ADP, formando ATP e 3-fosfoglicerato. 8 Etapa: Converso do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato. A enzima fosfoglicerato mutase catalisa a transferncia reversvel do grupo fosfato entre C2 e C3 do glicerato. 9 Etapa: Ocorre a desidratao do 2-fosfoglicerato para fosfoenolpiruvato. A emolase promove a remoo reversvel de uma molcula de gua do 2-fofoglicerato para liberar fosfoenolpiruvato. 10 Etapa: O ltimo passo na gliclise a transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP (formao de um ATP), catalisada pelo piruvato quinase. Gliconeognese Gliconeognese a sntese de glicose a partir de compostos que no so carboidratos. Ela importante porque a maioria das clulas do nosso corpo s usa a glicose com fonte de energia. Hemcias e o crebro tem na glicose praticamente toda a energia que precisam, por isso essencial manter a taxa de concentrao de glicose no sangue sempre boa. No nosso corpo, contamos com o glicognio como reserva de glicose. Ele um polmero de glicose. Nosso msculo e fgado so armazenadores dessa reserva. Porm nosso corpo tem capacidade de armazenar glicognio necessrio para apenas a metade de um dia. Ento a gliconeognese importante para manter o nvel de glicose no sangue mesmo quando estamos em jejum, ou seja, mesmo quando no nos alimentamos de carboidrato (fonte de glicose), conseguimos manter a glicose no nosso sangue atravs deste processo. Sintetizamos glicose a partir de glicerol, lactato e aminocidos (exceto leucina e lisina). O glicerol faz parte da molcula de triglicerdeo, onde est unido a trs cadeias de cido graxo. Para o glicerol ser usado para sntese de glicose, necessrio que ele se dissocie dos cidos graxos, pois ns no conseguimos usar cidos graxos para produo de glicose. A primeira reao onde o glicerol usado na gliconeognese catalisada pela glicerol cinase, onde ela quebra o AT e transfere o grupamento fosfato para o carbono trs (3) do glicerol, formando glicerol 3-fosfato. Depois a enzima glicerol 3-fosfato desidrogenase oxida o glicerol 3-fosfato, fazendo com que ele perca hidrognio e o transfira para o NAD+. Ao final dessa reao se forma a Diidroxiacetona fosfato, a qual um composto intermedirio da gliclise, ou seja, ela pode ser usada para produzir Piruvato atravs da gliclise ou pode ser usada para produzir glicose atravs da gliconeognese.

A gliconeognese acontece principalmente no fgado, onde o Piruvato convertido em glicose. Porm a gliconeognese pode ocorrer a partir de trs precursores: o glicerol, o lactato e os aminocidos. O msculo, quando est em atividade intensa realiza a fermentao, onde a glicose convertida em lactato. Esse lactato cai no sangue e levado at o fgado, onde convertido em Piruvato. Uma vez que o lactato convertido em Piruvato ele pode ser utilizado para produo de glicose. O msculo tambm um tecido rico em protenas; e essas protenas so quebradas em aminocidos os quais podem ser transportados pela forma de alanina e glutamina at o fgado, o qual realiza tambm a funo de convert-la em Piruvato. Nesse processo de converso da alanina em Piruvato liberado amnia, que aps, no ciclo da ureia ser convertida em ureia.

A primeira vista, a gliconeognese pode parecer um processo inverso da gliclise. Porm ambas so diferentes. Existem trs etapas irreversveis (1, 3 e 10 etapas) na via glicoldica as quais contornam este conceito. E para que h formao de glicose atravs do Piruvato, necessrio que existam desvios nessas trs etapas limitantes. Desvios

1 desvio: Na gliclise esta a ultima reao, onde o fosfoenolpiruvato convertido em Piruvato catalisado pela enzima Piruvato quinase, formando um ATP. Na gliconeognese, o Piruvato convertido em fosfoenolpiruvato quando o Piruvato reage com um CO2 , um ATP e H2O. Essa reao vai produzir uma molcula de Oxaloacetato, juntamente com um ADP e um Pi. essencial compreender que o Piruvato composto por trs carbonos, e o Oxaloacetato composto por quatro. Ento foi preciso gastar um ATP para conseguir acrescentar um carbono (do CO2) para concretizar uma molcula de Oxaloacetato. Na prxima reao, o Oxaloacetato vai reagir com um GTP (gasto de um GTP) e formar ento o fosfoenolpiruvato. Porm partimos de um composto de quatro carbonos e formamos outro de composto de trs carbonos (fosfoenolpiruvato). Obviamente ter formao de um CO2, um GDP, juntamente com o fosfoenolpiruvato.

2 desvio: Este o 3 passo na gliclise. quando a frutose 6-fosfato se converte em frutose 1,6-bisfosfato mediante a quebra de ATP para fornecer outro fosfato (carbono 1). Na gliconeognese a frutose 1,6-bisfosfato reage com uma molcula de H2O, tirando o fosfato do carbono 1 mediante a reao de hidrlise (H2O). Isso vai fazer com que reste uma frutose 6fosfato e um Fsforo inorgnico (Pi). Neste desvio, o ATP que foi gasto na gliclise no recuperado.

3 desvio: Na gliclise, este desvio equivale ao 1 passo, onde a glicose convertida em glicose 6-fosfato mediante a quebra de um ATP para que haja formao de mais um fosfato. Na gliconeognese, o caminho inverso vai ser parecido com o 2 desvio, onde neste caso a glicose 6-fosfato vai tirar esse fosfato do carbono 6 atravs de uma reao de hidrlise, ou seja, vai reagir com uma molcula de gua formando originalmente uma glicose e um Pi. E da mesma forma do desvio II, no h a recuperao do ATP perdido na gliclise.

Ciclo de Krebs/ cido ctrico Observamos anteriormente que a gliclise produziu dois ATPs, dois NADH e dois piruvatos, no citosol. No ciclo do cido ctrico, esses dois piruvatos vo entrar no interior da mitocndria, na matriz mitocondrial. Cada piruvato tem trs carbonos; quando eles entram na mitocndria um desses carbonos retirado, saindo da forma de CO2, restando um acetil. Esse acetil vai se ligar a uma Coenzima A, resultando na Acetil Coenzima A. Neste processo, o acetil vai se oxidar e formar tambm um NADH.

Observamos anteriormente que a gliclise quebrou a molcula de glicose em duas, com trs carbonos cada composto, qual chamamos de piruvato. Na reao de piruvato a acetil coA, esses trs carbonos se transformaram apenas em dois, onde o outro foi liberado na forma de CO2. Seguindo, a acetil coA vai ingressar em um ciclo de reaes o qual chamamos de ciclo de Krebs/ cido Ctrico com dois carbonos; os quais vo sair tambm em forma de gs

carbnico. Alm da produo de dois carbonos, o ciclo de Krebs vai formar trs NADH, um GTP e um FADH2 (FAD+ uma molcula que tem a mesma funo do NAD+).

Fosforilao Oxidativa Durante todo o processo explicado acima (Gliclise e Ciclo de Krebs), foram produzidas apenas quatro molculas de ATP, sendo duas na gliclise e duas no Ciclo de Krebs. Porm muito da energia foi transferida para as molculas intermedirias carreadoras que denominamos NADH e FADH2. na Fosforilao Oxidativa que essas molculas intermediadoras de energia sintetizam inmeras molculas de ATP. Esse processo ocorre no interior da mitocndria das clulas, nas cristas da membrana interior. Nesta membrana esto presentes infinitas estruturas conhecidas como cadeia transportadora de eltrons. Dentro de cada uma destas cadeias, as molculas intermedirias carreadoras de energia (NADH e FADH2) sintetizam ATPs. Uma cadeia transportadora de eltrons constituda de quatro complexos adjacentes anexados na membrana interior. O funcionamento se d com as cadeias removendo energia dos eltrons; e quando essa energia extrada, ela direcionada para o espao intermedirio entre as membranas. A fosforilao comea quando o NADH produzido no Ciclo de Krebs doa dois eltrons para o Complexo I. Assim que os dois eltrons so transferidos para o prximo complexo, dois ons de hidrognio pegam carona com a matriz (interno) para o espao intermedirio da membrana. Os dois eltrons ento se movem atravs do complexo e se posicionam no lado matriz da membrana. Assim que eles passam para o prximo complexo, mais dois hidrognios so capturados na matriz. Este complexo, chamado de coenzima Q desliza-se atravs da

membrana e leva os ons at o espao intermedirio da membrana. Os eltrons ento, se movem para o complexo final e retornam novamente para o lado matriz. No fim dessa cadeia, mais dois ons de hidrognio so movidos para o espao intermedirio da membrana. Finalmente, um tomo de oxignio aparece para pegar os dois eltrons da cadeia, produzindo assim uma molcula de gua. Ento, cada molcula de NADH libera dois eltrons que se movimentando na cadeia obtm seis ons de hidrognio da matriz. Considerando agora, a molcula FADH2, ela entra na cadeia transportadora na coenzima Q. Dois eltrons so transportados pela cadeia, e somente quatro ons de hidrognio vo para o espao intermedirio da membrana. No fim dessa cadeia, novamente o oxignio aparece para atrair mais dois eltrons. A energia dessas duas molculas ento, serviu para bombear os ons de hidrognio da matriz para o espao intermedirio da membrana. O resultado que a concentrao de ons de hidrognio maior no espao intermedirio do que na matriz. Isso cria dois tipos de graduao entre a membrana: a concentrao dos ons de hidrognio no espao intermedirio e uma eletrosttica gradual. Essas graduaes tem energia potencial que podem ser usadas para a sntese de ATP. Isso acontece quando pares de ons de hidrognio movem-se atravs de canais da membrana. Assim, cada par de ons ativa uma enzima na superfcie do canal do lado da matriz, ou seja, no lado interno. Finalmente, essa enzima catalisa a reao do ADP com um grupamento fosfato para sintetizar ATP. Resumindo, cada molcula de NADH movimenta trs pares de ons de hidrognio para o espao intermedirio da membrana. Quando estes ons retornam para a matriz, eles produzem trs molculas de ATP. J a molcula de FADH2, movimenta dois pares de ons de hidrognio para o espao intermedirio, que quando retornam para o interior da membrana formam duas molculas de ATP. Porm tem outra quantidade de energia vinda NADH produzida no citoplasma, vindo da gliclise. Enquanto as molculas no podem atravessar as membranas mitocondriais, elas conseguem lanar seus eltrons atravs da cadeia. Os eltrons ento vo mais fundo na cadeia, chegando coenzima Q, que bombeia quatro ons de hidrognio atravs da membrana. Dessa forma, cada NADH da gliclise resulta em duas molculas de ATP. Finalizando, na gliclise se produz dois ATPs e dois NADH, os quais alcanam a cadeia transportadora de eltrons e forma mais quatro molculas de ATP, resultando em seis ATPs. A fosforilao Oxidativa e Ciclo de Krebs produzem duas molculas de ATP, oito molculas de NADH e duas de FADH2. As oitos molculas de NADH formam 24 ATPs, e as duas molculas de FADH2 produzem mais dois ATPs. Somando tudo, so produzidas trinta e seis molculas de ATPs de uma nica molcula de glicose.