TEMA 13: METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO (GLUCLISIS)

Paso de glucosa a piruvato, aunque otros monosacridos pueden alimentar a la glucolisis. La ruta contraria (sntesis de la glucosa a partir de piruvato) es la gluconeognesis. Los polisacridos se hidrolizan en monosacridos. La glucosa entra en la glucolisis, pasando a piruvato. Es un proceso catablico que producir energa en forma de ATP. Los intermediarios son de 3 tomos de carbono y por ello una molcula de glucosa de 2 piruvato, el cual, puede ir a la fermentacin (condiciones anaerobias) o a la respiracin (condiciones aerobias). Importancia de la glucolisis: o o o o o Su sustrato es el principal combustible energtico. Ocupa una posicin central en el metabolismo. La glucosa tiene gran potencial energtico de enlace. La glucosa es asequible (se almacena como almidn o glucgeno) Es precursor de otros intermediarios metablicos.

La gluclisis (Glucosa 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH (poder reductor) + 2H+), tiene lugar en el citosol de la clula. La glucosa es esencial para las clulas que no pueden metabolizar otra cosa (hemates, cerebro). En la fase preparatoria de la glucosa se invierte energa (se hidroliza ATP), en la fase de beneficios de energa se obtiene mucho ms ATP del que se gast). La ecuacin global de la glucosa es: Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2 H2O (se gastan 2 ATP y se obtienen 4ATP, del modo que el total son 2 ATP). El NADH despus dar ms ATP, por lo que tambin son molculas de energa. La molcula de la glucosa debe romperse en 2 para dar finalmente dos de piruvato. En total tiene 10 reacciones. Todos los compuestos intermedios estn fosforilados. Por tanto el primer paso es fosforilar la glucosa. La glucosa pasa por tres reacciones consumiendo 2 ATP para dar fructosa-1,6bifosfato, y esta rompe dando gliceraldehidos-3P y dihidridroxicetona-3P, la cual debe isomenizarse a gliceraldehido-3P para continuar la ruta. El gliceraldehido se oxida reduciendo al NAD. Es () sucesivas se libera ATP y H2O, hasta llegar a fosfoenolpiruvato que despus dar el piruvato. En una primera parte se gasta ATP y la hexosa se rompe en 2 triosas. Las reacciones 6-7 constituyen la parte de oxidacin de un aldehdo a cido carboxlico y adems entra en un () con la formacin de un compuesto de alta energa +2ATP. En las reacciones 8-10 se recupera el ATP invertido.

Todos los intermedios estn fosforilados: Como estn cargados los fosfatos, las membranas son impermeables a estos compuestos, la glucosa al entrar se fosforila y ya no puede entrar. Los fosfatos son esenciales para la conservacin de energa, los intermediarios al estar fosforilados, podrn fosforilos ADP. Los grupos fosfatos son de reconocimiento para la unin a los sitios activos de las enzimas. Con un pH = 7, los iones Mg# se unen al ADP y ATP tambin (cargados negativamente) y estos son de reconocimiento de las enzimas.

Reacciones: Fosforilacin de la glucosa: es una reaccin irreversible en condiciones celulares (G<<0). -D-glucopiranosa (enzima) -D-glucopiranosa-6-fosfato El enzima es la hexoquinasa, que fosforila el sustrato con consumo de ATP y la glucosa pasa a G6P. La hexoquinasa est en todas las clulas, y sigue el modelo del ajuste inducido. Precisa Mg# para catalizar la reaccin y el verdadero sustrato del enzima es el Mg# unido al ATP. La hexoquinasa aparece en forma de dos ion enzimas (formas enzimticas distintas para la misma reaccin pero con constantes fsicas distintas). En msculos, la hexoquinasa no es especfica para la D-glucosa, sino que sirve para todas las hexosas. El KM para la hexoquinasa es 0,1 mM (muy bajo) la hexoquinasa es muy eficaz a concentraciones bajas de glucosa y fosforila por tanto con facilidad. En el hgado existe la otra isoenzima, glucoquinasa, que no aparece en otros tejidos y es especifica para la D-glucosa, no es inhibida por su producto final, tiene KM 100 veces mayor (10mM) y no es tan eficaz como al hexoquinasa. La glucokinasa es menos efectiva a concentraciones bajas de glucosa hay poca fosforilacion pero cuando el nivel en sangre sobrepasa el normal, la glucokinasa comienza a actuar mas rpidamente. La glucosa 6P es llevada a almacenarse como glucgeno cuando activa la glucokinasa, y por ello esta lo que hace es controlar los niveles de glucosa en el organismo. Para pasar a glucgeno, la G6P pasa a GAP.

Transformacin de G6P en fructosa-6-fosfato (F6P): el enzima es una isomerasa (glucosa y fructosa son ismeros de grupo). Tiene un G <0, pero no mucho. La reaccin no es irreversible y precisa magnesio. Transforma una aldosa en una cetosa. La isomerasa tiene un centro activo para G6P y otro F6P. no est regulada por otros mecanismos. Transformacin de F6P a fructosa-1,6-bifosfato (F1,6BP): esta reaccin es irreversible en condiciones celulares, con G<<0. Esta reaccin es un punto importante de regulacin. Interviene la fosfofructoquinasa-1, consumen ATP. Este enzima regulador es muy complejo e importante. Este enzima se activa mucho cuando hay mucho AMP y ADP (cuando no hay ATP) y se inhibe cuando hay ATP (segn las necesidades energticas de las clulas) y tambin cuando hay combustibles del ciclo de Krebs (cuando no hace falta que haya gluclisis). La fructosa-2,6-bifosfato, un metabolito no propio de la gluclisis, estimula mucho a esta enzima. Escisin de la F1,6BP en 2 triosas, dihidroxiacetonafosfato (DHA1) y Dgliceraldehido-3-Fosfato (G3P). DHAP pasa a G3P. En el 4 interviene una aldosa que produce una reaccin de condensacin aldlica, reversible pero desplazada a los productos. No necesita Mg#. En condiciones fisiolgicas puede ocurrir en ambas direcciones, con G<0, pero uno de los productos es eliminado con rapidez, lo que hace que se desplace a la derecha (Le-Chtelier) para seguir la glicolisis.

Interconversin de triosas fosfatos: en enxzima es la triosafosfatoisomerisa, con G<0, pero por el mismo motivo se desplaza a los productos. A partir de qui el proceso es doble. Se producirn a partir de aqu ATP para recuperar y obtener energa. Es la oxidacin del G-3-P a 1,3-bifosfatoglicerato (1,3-BPG). Se oxida a un aldehdo a carboxilo por una deshidrogenasa, que cataliza deshidrogenando (-2atomos de hidrogeno). La reaccin es complejo y el aldehdo forma un anhdrido del carbonilo con el fosfato, dando un complejo fosfato del acilo, con un enlace de alta energa que al hidrolizarse se libera mucha energa, fosforilando ADP. En este paso entra un piruvato y un NAD+ y sale un NADH + H+, por transferencia de un H-, desde el G-3-P al centro activo del anillo del NAD+, dando NADH y un protn que se libera al medio, y resultanto el complejo fosfato de acilo (el carbonilo est oxidado). El G-3-P 1,3-PG es una reaccin termodinmicamente desfavorable, pero va dirigida por la oxidacin del aldehdo, favorecida termodinmicamente. Este intermedio acilfosfato esta favorecifo por la oxidacin del aldehdo. Esta reaccin no es irreversible y es muy importante a pesar de tener G>0. No hay consumo de ATP en esta reaccin.

Se transfiere el protn desde el 1,3BPG, al ADP para formar ATP. Tiene una energa de hidrlisis mayor que en la del ATP y, por ello fosforila al ADP. Interviene una enzima kinasa, en esta reaccin reversible. El producto es 3PG (3-fosfoglicerato) y ATP (fosforilacin del ADP) a nivel de sustrato: el sustrato se hidroliza y fosforila al ADP. Conversin del 3PG en 2-fosfoglicerato (2PG) con intervencin de una 3Pglicerato-mutasa, en cuyo interior se coloca el sustrato. El enzima tiene una His fosforilada y otra sin fosforilar. Se forma un intermedio 2,3-BPG (el que acta sobre la hemoglobina) por donacin de un protn, y luego esta molcula cede el protn en 3 a la His libre, y asi queda como 2 - PG