Evaluacin frmaco-parasitolgica de la influencia de la va de administracin sobre la eficacia de ivermectina sobre nematodes gastrointestinales resistentes.

Vet. Mara Mercedes LLoberas Director: Dr. Adrin Lifschitz Comit Asesor: Dr. Carlos Entrocasso, Dr. Luis I. Alvarez

Las infecciones por nematodes gastrointestinales constituyen una de las principales prdidas econmicas en la produccin ovina. El uso masivo de antihelmnticos, trajo aparejado el desarrollo de resistencia a dichas drogas, por lo que resulta imprescindible la bsqueda de nuevas estrategias de manejo con el fin de recobrar aceptables niveles de eficacia clnica y evitar o revertir la resistencia. Ivermectina (IVM) ha sido masivamente utilizada en ovinos por la va subcutnea, teniendo en cuenta las mayores concentraciones plasmticas del frmaco que se obtienen por esta va en comparacin con su administracin oral. Estas mayores concentraciones obtenidas tras la administracin SC determinan una mayor eficacia contra ectoparsitos y mayor persistencia de la actividad antiparasitaria contra nematodes gastrointestinales respecto a la administracin enteral. Sin embargo con la aparicin de cepas resistentes a esta droga, algunos reportes plantean una mayor eficacia de este tipo de drogas tras la administracin oral. Los posibles mecanismos que fundamenten esta mayor eficacia son desconocidos. El presente trabajo plantea abordar esta problemtica desde un enfoque integrador frmaco-parasitolgico. La hiptesis general del presente trabajo es que ante la presencia de nematodes gastrointestinales resistentes, la eficacia antihelmntica de IVM es mayor tras la administracin oral de este frmaco comparada con la administracin subcutnea. El objetivo general de este trabajo es comparar la eficacia clnica y la farmacocintica de IVM bajo condiciones estandarizadas en un mismo estudio, administrada por diferentes vas (subcutnea e intraruminal) sobre cepas de parsitos resistentes a endectocidas. Las diferencias en eficacia probablemente estn relacionadas a una mayor concentracin del frmaco en el sitio de localizacin parasitaria (fluido gastrointestinal) tras la administracin oral, y a una mayor relevancia del pasaje transcuticular del frmaco comparado con la ingestin del mismo. Para ello se utilizarn 26 corderos, infestados con cepas parasitarias obtenidas de los animales de la reserva 8 del INTA Balcarce, con antecedentes de resistencia a las ivermectinas. Los animales sern divididos en 3 grupos experimentales: Grupo I control (n=6), sin tratamiento antihelmntico. Grupo II (n=10), tratado con IVM por va subcutnea a la dosis de 0,2 mg/kg. Grupo III (n=10), tratado con IVM por va intraruminal a la dosis de 0,2 mg/kg. Para el estudio parasitolgico, se tomarn muestras de materia fecal, en forma individual, previo al tratamiento, a los 10 y 14 das post tratamiento. Dichas muestras sern utilizadas para la determinacin de Huevos Por Gramo de materia fecal (HPG) siguiendo la tcnica de McMaster modificada. Adicionalmente un pool de materia fecal de cada grupo, ser destinado al coprocultivo segn la tcnica de

Henriksen y Korsholm (1983) para la obtencin e identificacin de larvas infestivas por observacin directa al microscopio ptico (Niec, 1968). Al da 15 post tratamiento se realizar la necropsia de 6 animales por grupo, para el recuento e identificacin de parsitos adultos en el aparato digestivo. Para el estudio farmacocintico, se obtendrn muestras de sangre yugular a las 0, 3, 6, 9 y 24 hs y 2, 3, 5, 7, 9, 12 y 14 das post tratamiento. Las muestras se procesarn mediante anlisis cromatogrfico (HPLC) para cuantificar la concentracin de IVM. Adicionalmente 4 animales de los grupos II y III sern sacrificados a las 72 hs post tratamiento, adems de los estudios parasitolgicos mencionados se extraern muestras de contenido y mucosas de abomaso e intestino para la cuantificacin de drogas por la tcnica descripta. El anlisis farmacocintico se realizar utilizando el programa PKsolutions (Summit Research Services, USA). La reduccin de HPG posterior al tratamiento se realizar de acuerdo a la siguiente frmula: Reduccin del HPG= 1 (T2/T1 * C1/C2) *100, donde T1 y T2 representan valores de HPG al da 0 y 14 post tratamiento y C1 y C2 a los respectivos valores de HPG del grupo control. El anlisis estadstico de los parmetros farmacocinticos se realizar mediante t de Student. La reduccin de HPG ser comparada por anlisis de variancia. Los resultados del presente trabajo contribuirn a optimizar el uso de estas drogas y por lo tanto el control antiparasitario en ovinos.