CONDENSACIONES

En qumica orgnica, se conoce como reacciones de condensacin a aquellas que se llevan a cabo entre dos compuestos, los cuales tienen el grupo funcional carbonilo dentro de su estructura ( C=O). En este tipo de reacciones esta involucrada una combinacin de dos procesos, una adicin nucleoflica y una ? -sustitucin. En estas, un reactante ( el nuclefilo) es convertido a su ion enolato y sufre una ? -

sustitucin por reaccionar con el otro reactante, el cual sufre una reaccin de adicin. En el siguiente esquema podemos ejemplificar lo antes mencionado :

O C H OH
-

Nucleofilo O C Reactante que sufre sustitucin O H2 O C OH

O Reactante que sufre adicin

O C O-

Todas las formas de compuestos que contienen dentro de su estructura qumica a grupos funcionales carbonilo pueden sufrir reacciones de condensacin. Entre ellos podemos mencionar a aldehdos, cetonas, esteres, amidas, anhdridos, tiolesteres y nitrilos. Es por eso, que las reacciones de condensacin se pueden clasificar en varios tipos, en funcin del tipo de compuesto carbonilico que este involucrado. A continuacin trataremos esos diferentes tipos de reacciones de condensacin. CONDENSACION ALDOLICA

Los aldehdos pueden ser convertidos a ? -hidroxialdehdos cuando son tratados con pequeas cantidades de soluciones diluidas de cidos o bases. Este tipo de reaccin recibe el nombre de condensacin aldolica. El termino aldolica viene del hecho de que en el producto de reaccin se tiene la presencia del grupo funcional aldehdo y un alcohol .. El ejemplo mas simple de este tipo de reaccin es el siguiente :

O 2 R H R

OH

Como mencionamos anteriormente, la condensacin aldolica puede ser catalizada por cidos o bases, a continuacin trataremos de establecer un mecanismo de reaccin en cada caso para explicar la formacin del producto : CONDENSACION ALDOLICA CATAIZADA POR BASE En estas condiciones, la reaccin inicia con la formacin del ion enolato del aldehdo :

OH

H O C C H

O C C H C C

O H

Este ion es el que actuara como un nuclefilo. Recordando que un grupo carbonilo es susceptible de sufrir ataque nucleofilico, en particular en el tomo de carbono, entonces en siguiente paso el ion enolato ataca al grupo carbonilo de la molcula del otro aldehdo, lo cual mostramos en el siguiente esquema ;

O C H H O O C H C C C C H O H

Podemos ver que el producto de esta interaccin es el ion alcoxido. El siguiente y ultimo paso de la reaccin involucra una protonacin del ion alcoxido, este protn lo toma del medio acuoso, en este caso. Como se muestra en la figura siguiente :
H O H

H O C C C C H

O H

OH H

O H + OH
-

C C C C

CONDENSACION ALDOLICA CATALIZADA POR ACIDO En estas condiciones, la reaccin da inicio por la conversin de la forma Ceto a Enol de una de las molculas del aldehdo :

H C C

O C C H

OH H

O H

H C C

O H

OH H C C

OH H

C C

Como siguiente paso, se da el ataque de este enol sobre el grupo carbonilo de la otra molcula de aldehdo, quien previamente se ha protonado :

H H C C O H H
+

H C C

O H C C H

O H H

O H

O H H C C C C H

O H

La condensacin aldolica catalizada por bases y por cidos nos pueden llevar a una deshidratacin del aldol correspondiente. Cabe sealar que cuando se usan bases, se hace necesario administrar calor para que se lleve a cabo dicha deshidratacin, mientras que cuando se usa cido esta suele ocurrir a temperatura ambiente, por lo que e concluye que para obtener el producto aldolico es mas viable hacerlo por va la catlisis de una base. El proceso de deshidratacin lo podemos ver en el siguiente esquema : Medio bsico
OH H C C C C H H H OH
-

O H C C C C H

O H

Medio cido

OH H C C C C H H

O H

OH2 H C C C C H H

O H C C C C H H 2O H

O H

Hasta ahora hemos considerado aquel caso en donde la condensacin se da entre compuestos carbonilo iguales, es decir, entre dos molculas del mismo reactivo.

Pero las condensaciones tambin pueden ocurrir entre dos molculas de compuestos diferentes, por ejemplo :

a) OH O H + O H
-

O H +

c) OH

O H

b)

OH

O H +

d)

OH

O H

En el esquema anterior podemos notar que la condensacin aldolica entre dos compuestos carbonilos diferentes no es de utilidad, ya que como podemos ver se llega a tener una mezcla de productos de reaccin. Por ejemplo, el compuesto a es el correspondiente cuando han reaccionado dos molculas del acetaldehdo, el producto b cuando han reaccionado dos molculas del propanaldehdo, el producto c cuando han reaccionado una molcula de acetaldehdo, quien sufre el ataque nuclefilico ( la adicin), con una molcula de propanaldehdo que se convierte al ion enolato y el producto d que es cuando han reaccionado tambin una molcula de acetaldehdo y una de propanaldehdo, pero en esta el propanaldehdo es el sufre el ataque nucleofilico y el acetaldehdo es el que se convierte al ion enolato. Bajo estas condiciones no es posible orientar hacia un solo tipo de producto nuestra reaccin. Pero por otro lado, es posible llevar a cabo reacciones de condensacin entre dos compuestos carbonilos diferentes, obteniendo solo un producto de reaccin con un alto rendimiento, si se cumplen las siguientes condiciones :

1.- Si uno de los compuestos carbonilos no contiene hidrgenos a ( y por lo tanto no pueden formar un ion enolato), pero que si contienen un grupo carbonilo que es el que

sufrir el ataque nucleofilico. Por ejemplo, podemos mencionar al benzaldhdo y formaldehdo :

O + O H Na OC 2 H5 EtOH 78%
+-

2.- Si uno de los compuestos carbonilo es mucho mas cido que el otro y es fcilmente convertido a enolato, por lo que una mezcla de aldoles es poco probable de llevarse a cabo. Por ejemplo cuando el acetato de etilo es utilizado como el componente que se convertir en el ion enolato :
O O O O
+

O Na OEt EtOH
+-

O O

80%

Tambin existen aquellas reacciones de condensacin aldolica que se presentan en compuestos dicarbonilicos, es decir, en compuestos que tienen dos grupos carbonilos, generndose una reaccin intramolecular, generando compuestos cclicos. Por ejemplo, el tratamiento de una 1,4-dicetona, como por ejemplo la 2,5-hexanodiona, en medio bsico, genera la 3-metil-2-ciclopenten-1-ona.:
O NaOH EtOH O O

LA CONDENSACION DE CLAISEN Los esteres, como los aldehidos y cetonas, son ligeramente cidos. Cuando un ster con a-hidrogenos es tratado con 1 equivalente, como el Na+-Oet, se da una reaccin de condensacin que origina un ? -ceto ster. Esta reaccin entre dos esteres se conoce como la condensacin de Claisen. Por ejemplo :
O 2 O 1) +Na OC 2 H5 + 2) H3O O ? O

Acetato de etilo

O ? Acetoacetato de etilo

El mecanismo de reaccin de esta ecuacin es similar al establecido para la condensacin aldolica, se ve involucrado un ataque nucleoflico de un enolato de ster al grupo carbonilo de una segunda molcula de ster :
CH3 O
-

C O C C O C C H O C C O C C

H O C C O C C

O C C O O O C C C

O C C

C C C C ? ?

C O O C C

Al igual que en la condensacin aldolica, en la de Claisen se pueden hacer reaccionar compuestos carbonilos diferentes, en donde se vuelve til que alguno de ellos no tengan ? -hidrgenos, para evitar la formacin de una mezcla de productos. Por ejemplo :
O O + O O B
-

O O H

La condensacin de Claisen es un mtodo excelente para la obtencin de ? -dicetonas, como por ejemplo :
O O + R O B
-

O R

CONDENSACION DIECKMANN

INTRAMOLECULAR

DE

CLAISEN :

CICLACION

DE

La condensacin intramolecular de Claisen, se puede llevar a cabo mediante el uso de dicarbonilicos, generando con esto compuestos cclicos. Por ejemplo ;
O O O O 1) +Na OCH 3 2) + H 3O O O O + CH3 OH

REACCION DE MICHAEL

La reaccin de Michael, es aquella que ocurre cuando un nuclefilo, el ion enolato de algn compuesto carbonilo reacciona con compuesto carbonilo ? ,? -insaturado. Aprovechando esta caractersticas, se tiene el siguiente ejemplo :
O O O + O O 1) Na OEt 2) + H 3O
+-

Esta reaccin se da por la adicin de un ion enolato al carbono ? de un compuesto ? ,? -insaturado, como se muestra en el esquema siguiente :
O O O H H
-

O O H

OEt

OH

Cabe sealar que en esta reaccin existe una gran variedad de iones se pueden utilizar, estos van desde ? -dicetonas, ? -cetoesteres, esteres malonicos, ? -nitrilos y nitrocompuestos.

ANILLACION DE ROBINSON La anillacin de Robinson es una reaccin de condensacin de compuestos carbonilo til para la obtencin de molculas policiclicas. Este es un proceso de dos pasos, donde se da una combinacin de una reaccin de Michael y una condensacin aldolica intramolecular. Participan un formador de iones enolato tipo Michael, como puede ser un ? -cetoester o una ? -dicetona y un compuesto ? ,? -insaturado, como por ejemplo :

CO2 C2 H 5 Na OEt O O EtOH

Reaccin de Michael
+-

CO2 C2 H 5 O O

Condensacin aldolica intramolecular

Na OEt EtOH CO2 C2 H 5

+-

Un ejemplo de lo importante que es esta sntesis es en la produccin de la estrona, una hormona esteroide femenina :

O O O + O O Base H O
Producto de la reaccion de Michael

Base O O

O HO
Estrona

O
Producto de la anelacin de Robinson

CONDENSACION DE PERKIN Y DE KNOEVENAGEL

Dos importantes reacciones que permiten generar enlaces carbono-carbono, y que utilizan carbaniones estabilizados por un grupo acilo para unirlos a aldehdos, son aquellas que se conocen como la Condensacin de Perkin y la de Knoevenagel. Ambas pueden utilizarse para la obtencin de Acidos ? ,? -insaturados, as como esteres. En la condensacin de Perkin, el anion de un anhdrido se adiciona a un aldehdo aromtico, para producir un cido ? ,? -insaturado. En este caso para prevenir reacciones colaterales, se hace uso de la sal sodica del cido correspondiente. Por ejemplo :

O H +

O O O O CH3 CO2
-

OH

Cuyo mecanismo planteamos a continuacin :

O O

O H
-

O O

O O

O O

O O O
-

O O

O O

O O O O O
-

O O

O O O O O H O
-

O O

O O

O O O O H O

O O O H

O OH Acido cinamico -H
+

+ O O H2

Por lo que respecta a la reaccin de Knoevenagel, en esta se ve involucrado el ataque del anion del un grupo metileno, el que se puede obtener de un ? -diester, sobre un aldehdo. El producto es un compuesto insaturado, es este caso se puede llevar a cabo un proceso de destilacin para eliminar el agua que se forma durante la reaccin. La reaccin general la mostramos en el siguiente esquema :

O R O

O O R + R 1

O H

R1 H

CO2R CO2 R

Donde podemos plantear el mecanismo, con el siguiente ejemplo :

O O

O O +

O H

N H

O O H O O

O O H

O O O

O O

H NH O

O O HO

O O + H+ O

O O

NH

O O

O O

Ignacio Martnez Trejo Marzo 2001