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reemplazaban parte de sus calorías dietarias por alcohólicos como en individuos normales. En
alcohol. Posteriormente, experimentos en conclusión, el consumo excesivo de alcohol
animales y humanos mostraron que el alcohol tiene un efecto diabetogénico, causado por una
aumentaba la termogénesis. Además, el inhibición de la secreción de insulina y menos
desplazamiento y malabsorción de nutrientes probablemente por un aumento de la resistencia
puede llevar a deficiencias específicas cuya periférica a esta hormona.
importancia clínica puede ser variable. Dentro
de éstas, la deficiencia de vitaminas del
complejo B puede llevar a alteraciones del Proteínas:
sensorio, neuropatía periférica y alteraciones
cardíacas. La deficiencia de vitamina A puede El efecto global del consumo crónico de alcohol
causar alteraciones visuales y gonadales. y la es provocar una pérdida de proteínas. La
deficiencia de zinc causar problemas absorción de proteínas es inhibida a nivel
inmunológicos. intestinal por el alcohol y la excreción urinaria
de nitrógeno aumenta.
Además, el alcohol distorsiona el metabolismo
de prácticamente todos los nutrientes y las Estudios efectuados en animales de
consecuencia de estas alteraciones pueden tener experimentación y humanos han mostrado que
importancia en la génesis del daño hepático. el consumo de etanol lleva a balances
nitrogenados negativos, los que incluso persisten
Hidratos de carbono: así durante el período de abstinencia reciente.
Los alcohólicos tienen un flujo de leucina
Durante años, la única alteración del aumentado al compararlos con sujetos
metabolismo de carbohidratos inducida por normales. Estos hallazgos sugieren que además
alcohol que se consideraba importante era la de la menor absorción, el consumo crónico de
inhibición de la neoglucogénesis que podía alcohol lleva a una mayor catabolismo proteico.
conducir a hiopoglicemias catastróficas. Sin
embargo, el fenómeno que mas preocupa es la La causa de este mayor catabolismo no se
intolerancia a hidratos de carbono que conoce exactamente. Es posible que el alcohol
desarrollan los pacientes alcohólicos. actúe como un tóxico directo sobre las
proteínas musculares dañándolas y
Se ha observado que los alcohólicos tienen produciendo una miopatía que se observa en
curvas de tolerancia a glucosa endovenosa casi el 50% de los alcohólicos cuando se busca
alteradas cuya causa no es bien conocida. La dirigidamente. Es también posible que parte del
existencia de resistencia periférica a insulina en efecto catabólico del alcoholismo se deba a
estos individuos, medida utilizando la técnica de efectos de citokinas sobre el músculo. El
clamp de glucosa, ha sido demostrada por alcoholismo en humanos y animales induce la
algunos autores y no por otros. Mas expresión de mRNA y la secreción de estos
consistente ha sido el hallazgo de una inhibición péptidos (vide infra).
de la secreción de insulina estimulada por
glucosa, causada por el alcohol. Lípidos :
Simultáneamente, el alcohol disminuye la
producción hepática de glucosa, tanto en
Alcohol y nutrición 3
casi duplicaba la de pacientes con un peso Este cuadro nos llevó inicialmente a buscar
normal o bajo. Posteriormente, en un mayor alteraciones metabólicas que fueran
número de pacientes y analizando otras compartidas por obesos, diabéticos tipo 2 y
variables que pudieran tener importancia en la alcohólicos. Una de éstas es la intolerancia a
génesis de la enfermedad hepática alcohólica hidratos de carbono, presente en los tres grupos
utilizando análisis multivariados, confirmamos de pacientes. Sin embargo, como se dijo antes,
que el sobrepeso era un predictor independiente las causas que llevan a esta intolerancia son
y significativo de la presencia de daño. diferentes en alcohólicos. Mientras que en
Recientemente, Naveau et al han encontrado obesos y diabéticos la resistencia a insulina
igual asociación entre obesidad y daño juega un rol central, en los alcohólicos ésta se
hepático, confirmando nuestra observación. debe probablemente a una menor secreción de
Ellos estudiaron la asociación entre el insulina. La única asociación patogénica que
sobrepeso presente en los últimos 10 años y el pudiera especularse a partir de estos datos es
riesgo de desarrollar cirrosis o hepatitis que la reducción de los niveles de insulina en
alcohólica en mas de mil pacientes alcohólicos. alcohólicos bloquearían el efecto inhibidor de
Encontraron que la historia de obesidad esta hormona sobre el CYP2E1.
confiere un riesgo 2.5 a 3 veces superior para
desarrollar lesiones hepáticas. Las citokinas pro inflamatorias (factor de
necrosis tumoral α e interleukina 1 β) también
Hemos intentado buscar asociaciones entre el se han relacionado a la patogenia del daño
presencia de obesidad y mecanismos hepático alcohólico. El alcohol in vitro inhibe la
patogénicos de daño hepático. Un antecedente secreción de linfokinas por monocitos en cultivo
importante para iniciar esta búsqueda lo pero la parecer el efecto in vivo es diferente. La
constituía la llamada esteatohepatitis no células de Kupfer se activan en animales que
alcohólica. Esta condición clínica se observa en consumen alcohol en forma crónica y la
diabéticos y obesos y tiene características expresión de mRNA para la síntesis de
histológicas indistinguibles del daño hepático linfokinas proinflamatorias aumenta. Las células
por alcohol, con presencia de esteatosis, de Kupfer pueden activarse debido a estrés
necrosis peri central y presencia de sustancia de oxidativo o por una mayor absorción de
Mallory. Se ha considerado que la endotoxinas desde el intestino. Se han
esteatohepatitis no alcohólica tiene una investigado cambios en la permeabilidad
evolución benigna con escasa progresión del intestinal en alcohólicos, encontrándose
daño hacia insuficiencia hepática severa o resultados dispares. Asimismo no ha sido
cirrosis clínicamente evidente. Sin embargo se universal el hallazgo de niveles de endotoxinas
describen evoluciones graves, especialmente elevado en estos sujetos. Las linfokinas pueden
después de ayunos prolongados para bajar de dañar al hígado al estimular las células
peso. Específicamente, un porcentaje de estrelladas a generar fibrogénesis, a aumentar la
pacientes que eran sometidos a bypass migración de células inflamatorias al parénquima
yeyunoileal para reducción de peso morían hepático o alterar la microcirculación. Se ha
debido a un cuadro indistinguible de la hepatitis demostrado que la interleukina 1 puede
alcohólica. estimular a fibroblastos en cultivo. Asimismo,
tanto la interleukina 1 como el factor de
necrosis tumoral estimulan la lipogénesis
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alcohol disminuye y que los fosfolípidos triglicéridos. Esto fue demostrado por Mavrelis
contribuirían a recuperar los niveles de et al quienes observaron que tanto alcohólicos
fosfatidilcolina hepáticos. como obesos tenían niveles mayores de ácidos
grasos libres tisulares hepáticos y que estos
Lamentablemente, existen pocos antecedentes ácidos grasos libres tendían a ser mas saturados
en humanos para corroborar los experimentos que aquellos ácidos grasos incorporados a
antes mencionados en ratas alcohólicas. triglicéridos. Estos autores plantean que los
Algunos autores han encontrado aumento de los ácidos grasos libres podrían ser hepatotóxicos y
niveles de ácidos grasos monoenoicos y con tribuir a explicar el daño hepático visto
reducción de los niveles de los niveles de ácidos tanto en obesos como alcohólicos.
grasos poliinsaturados en lípidos circulantes y
hepáticos en alcohólicos. Nosotros hemos Todos estos experimentos empiezan a aclarar la
estudiado la composición de ácidos grasos de patogenia del daño hepático alcohólico y la
lípidos totales de biopsias hepáticas de razón de la mayor susceptibilidad de los obesos
pacientes alcohólicos. El ideal habría sido a presentar esta enfermedad. Sin embargo falta
estudiar diversas fracciones lipídicas, pero la por demostrar que obesos no alcohólicos con
reducida cantidad de muestra de tejido que daño hepático tienen mas evidencias de
pudimos utilizar para estos experimentos peroxidación, tienen mas inducido el sistema
(aproximadamente 20 mg) impidió este tipo de microsomal y cambios específicos en los lípidos
análisis. Al comparar alcohólicos sin daño hepáticos que obesos sin daño. Se puede
hepático con pacientes con hepatitis alcohólica vislumbrar a futuro el desarrollo de terapias
o cirrosis, observamos que los últimos tenían para reducir la inducción microsomal, la
niveles mayores de ácido oleico (C 18:1), una peroxidación o los cambios en ácidos grasos
razón C 18:1/C18:0 mayor y una razón hepáticos que efectivamente reduzcan los
C22:4/C 18:2 menor. Estos cambios son muy efectos tóxicos del alcohol sobre el hígado.
similares a los observados en modelos animales Hasta el momento sin embargo los estudios
de alcoholismo, especialmente en aquellos que clínicos con antioxidantes han sido
desarrollan daño hepático, lo que nos hace desalentadores. Por otra parte no hay
pensar que las modificaciones de composición evidencias que el disulfirano, potente inhibidor
de ácidos grasos en el hígado tienen una del CYP2E1, tenga algún efecto sobre el daño
relación con la génesis de daño. El aumento de hepático por alcohol. Probablemente, los
la razón C 18:1/C 18:0 puede reflejar un ensayos clínicos de terapias para la hepatopatía
aumento de la actividad de la ∆ 9 desaturasa, alcohólica han intentado resultados en etapas
como consecuencia de la inducción microsomal. muy tardías del daño y se debe procurar
La reducción de la relación C 20:4/C18:2 prevenir el daño en alcohólicos cuando aún no
podría ser reflejo de los cambios metabólicos hay evidencias clínicas de daño. El diseño de
mencionados en el párrafo anterior. Finalmente estos ensayos será engorroso y a largo plazo
la mayor saturación de ácidos grasos como pero podrá dar mas luces acerca de esta
consecuencia del consumo de alcohol o de la enfermedad.
obesidad podría inhibir su incorporación a