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Microbiologa Clnica 2006 - 2007

Defensa frente a los microorganismos.

Tema 9.- Defensa frente a microorganismos


Barreras a la entrada de organismos Respuesta inmune especfica Respuesta inespecfica

Antgenos y anticuerpos. Inmunidad humoral.

Clulas de la respuesta inmune especfica Inmunidad celular

Mecanismo de la respuesta inmune especfica

Ejemplo: el sistema inmune intestinal

Cascada de la respuesta inmune

Patologas

Aplicaciones

Inmunodeficiencias.

Reacciones de hipersensibilidad

Enfermedades autoinmunes

Superantgenos

Inmunoterapia

Barreras a la entrada de organismos

Barreras mecnicas

Sistemas mecnicos de expulsin

Barreras qumicas

Piel Mucosas Clulas ciliadas

Tos Expectoracin Orina Sudor

pH cido de la vagina Lisozima Complemento

INFLAMACIN

FIEBRE

FAGOCITOSIS

Respuesta inespecfica

INTERFERONES

CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK) SISTEMA DEL COMPLEMENTO

CITOCINAS

Respuesta inespecfica
INFLAMACIN
Rubor Calor Tumor Dolor
Clula endotelial

Respuesta al dao en los tejidos

Substancias qumicas activas

Capilar

Histamina Prostaglandinas

Vasodilatacin
Clula endotelial

Permeabilidad de vasos Quimiotactismo


prostaglandina

Capilar

Diapedesis

Respuesta inespecfica
INFLAMACIN

cido saliclico (Aspirina) Bloqueo de la sntesis de prostaglandinas

Accin antiinflamatoria

Respuesta inespecfica
FAGOCITOSIS

Eliminacin de cuerpos extraos

Leucocitos polimorfonucleares vida corta y accin rpida larga vida

Macrfagos sistema retculo endotelial.

Opsonizacin

mdula sea

Viajan por la sangre

monocitos clulas del pus macrfagos fijos ganglios linfticos macrfagos libres

Macrfago alveolar de los pulmones

Sistema retculo endotelial


Reserva de macrfagos del cuerpo

Tipos de culas

Clulas reticulares ganglios linfticos mdula sea

Histiocitos

Microglia

macrfagos alveolares

clulas Kupffer

bazo

tejido subcutneo

tejido nervioso

pulmones

hgado

Clulas plasmticas rodenado un histiocito (Univ. Alberta, Canan) Microgla (Univ. Virginia, USA)

Boehringer-Ingelheim

Respuesta inespecfica
CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK)
Linfocitos especializados en destruir defensas inespecficas

clulas infectadas virus protozoos parsitos

Clula NK

Respuesta inespecfica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
opsonizacin protenas que facilitan la actuacin de determinados anticuerpos cascada del complemento respuesta inflamatoria actividad lticas

Respuesta inespecfica
CITOCINAS

protenas solubles comunican clulas inflamatoria

respuestas inmune lesiones en clulas

funciones

tipos

quimioatrayentes

destruccin de clulas

interleucinas interferones

linfocinas

Producidas por linfocitos T

Respuesta inespecfica

INTERFERONES
protenas de pequeo tamao glicoprotenas secretadas por clulas eucariticas respuesta a infeccin vrica infectadas estimulan produccin de protenas antivirales citocinas agentes antivirales clasificacin

ADN recombinante

producido por leucocitos producido por fibroblastos producido por linfocitos T

ARN mensajero viral ARNm viral.

Respuesta inespecfica

FIEBRE
respuesta general a la infeccin control de la temperatura

pirgenos

hipotlamo

lipopolisacrido

pirgeno endgeno

interleucina 1

Reacciones mediadas por linfocitos T activados Antgenos Inflamacin Clulas presentadoras de antgenos

Reacciones antgeno - anticuerpo

Unin del Complemento Opsonizacin Neutralizacin Respuesta inespecfica

Clulas T Destruccin celular especfica

Inmunidad celular

Inmunidad humoral

Activacin de de clulas T

Activacin de de clulas B

Unin del antgeno

Linfocitos T activados

Anticuerpos

Ontognesis de las clulas sanguneas

Clula madre de mdula sea

Plaquetas

Precursor mieloide

Precursor linfoide timo

Mdula sea

Linfocito T Leucocito polimorfonuclear Monocito

Linfocito B

Mastocito

Clula de memoria Macrfago Clula plasmtica

Respuesta especfica
Consecuencia de la invasin del organismo por un agente extrao Especfica del agente extrao o de partes de l Mltiples respuestas inmunes especficas simultneas humoral anticuerpos antgeno eptopos biodegradable 10 KDa IgA, IgG, IgD, IgE, IgM celular Activa Artificial Inmunidad natural Pasiva artificial vacunacin Anticuerpos recibidos a travs de la placenta o calostro Inmunoglobulinas inyectados Natural infeccin

Propiedades memoria especificidad discriminacin

Linfocitos T Linfocitos B Clulas de memoria Clulas plasmticas

determinantes antignicos Molculas portadoras

haptenos

ANTGENOS Y ANTICUERPOS
haptenos biodegradable tamao mayor de 10 KDa eptopos determinantes antignicos molcula o parte de una molcula antgeno reconocida por sistema inmune provoca una reaccin especfica Unin especfica anticuerpo protena sintetizada por sistema inmune toxinas virus adhesinas
Ca de na

Sitio de unin del antgeno


pe sa da

Fragmento Fab Regin variable Regin constante

neutralizan bloquean opsonizan

Ca de

na l

ige ra

Fragmento Fc

activan complemento

Protenas de la familia de las Inmunoglobulinas

Inmunoglobulina Antgeno sistema mayor de histocompatibilidad MHC tipo I MHC tipo II Cadena beta Receptor de clula T Cadena alfa

membrana

Macrfagos

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
6% de los anticuerpos del suero Protena de secrecin 5 das de vida media

IgA

es la principal Ig de las secreciones (saliva, moco, calostro, lgrimas, etc) dmeros en las mucosas monmeros circulantes en el suero

IgD

0.2% de los anticuerpos 0.002% de los anticuerpos

IgE

2 das de vida media Producidos frente a parsitos y alergenos 80% de los anticuerpos del suero 7-23 das de vida media atravesar la placenta inmunidad natural pasiva

IgG

activacin del complemento 13% de los anticuerpos del suero 5 das de vida media

IgM

no atraviesa la placenta respuesta inmune primaria activacin del complemento

Respuestas primaria y secundaria


Respuesta primaria Respuesta secundaria

Concentracin de Ig

Primera infeccin

Principalmente IgG

Infecciones sucesivas Infecciones crnicas


Entrada del antgeno Recuerdo del antgeno

Principalmente IgM

Das

Ontognesis de las clulas sanguneas

Clula madre de mdula sea

Plaquetas

Precursor mieloide

Precursor linfoide timo

Mdula sea

Linfocito T Leucocito polimorfonuclear Monocito

Linfocito B

Mastocito

Clula de memoria Macrfago Clula plasmtica

Activacin de los linfocitos B

Clula madre de la mdula sea

Estimulacin por antgeno

antgeno

Estimulacin de linfocitos B

Interaccin con linfocito T

Seleccin clonal de linfocitos B

Clula de memoria Clulas plasmticas

Produccin inicial de IgM y posterior de IgA, IgD o IgG Cambio de fase


Anticuerpos especficos contra el antgeno

LB

LB LB

LB LB LB LB

LB

LB

LB

Clula plasmtica

LB

LB

LB

LB

LB

Activacin de los linfocitos T


Macrfago Slo activa un tipo de LT Superantgenos Slo activa 10-5 LT Antgeno presentado Receptor de IL-1 Linfocito T IL-2 (tambin estimula otros linfocitos T) Receptor de IL-2

Staph. aureus
Expansin clonal Clula de memoria Linfocito B activado Diferenciacin

LT LB
Expansin clonal

LT

LT

Clula plasmtica

LT

LT

LT

LT

Produccin de anticuerpos

Activacin de los linfocitos T

Mdula sea

CD8

CD4 CD8
CD4

Receptor LT Timo

TH

TD

TS

TC

Desarrollo de los Linfocitos T

Precursores de LT en mdula sea

Desarrollo de TCR en el timo

TCR

Seleccin positiva Clon eliminado Seleccin negativa Clon eliminado

LT que reconocen TCR

Timo

LT que reconocen autoantgenos

A ganglios linfticos

Diferenciacin de los linfocitos TH


Interleucinas producidos por diferentes tipos de clulas dirigen la diferenciacin de los LT

TH2 IL-4

Defensa frente a parsitos Alergia, Asma

IL-4

TH1 IFN- Defensa frente a patgenos intracelulares

Linfocito TH indiferenciado

IL-12

IL-23 TGB-1 IL-6

TH17 IL-17 Treg TGB-1 otros factores?

Defensa frente a bacterias extracelulares Autoinmunidad Cncer

Respuesta inflamatoria

TGB-1

Inmunosupresin

Hay, al menos, cuatro tipos diferentes de LTH. Al menos dos de ellos participan en la respuesta inflamatoria en la repuesta inflamatoria en algunas circunstancias
Nature 441: 166-168, 231-234, 235-238

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD alergias


HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA entre unas horas y unos das (24 48 h) contacto de la piel con ciertos productos qumicos sensibilizantes prueba de la tuberculina dermatitis de contacto tuberculosis lepra brucelosis parotiditis

bacterianas vricas

infecciones

ciertas infecciones fngicas HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA alergias Entre el 10% y el 20% de la poblacin linfocitos T activados alergenos

Reaccin de hipersensibilidad inmediata ALERGIA


Receptor de IgE El antgeno se une a dos IgE unidas a sus receptores del mastocito

IgE

alergeno

LB productor de IgE Funcin

Mastocito

Posteriores exposiciones al antgeno

helper

Fragmentos de unin a mastocito

Interaccin entre macrfagos y clulas presentadoras de antgenos

LT especfico

Las IgE sensibilizan los mastocitos al unirse a los receptores de superficie Liberacin de mediadores alrgicos: histamina, serotonina, etc.

vasodilatacin y contraccin del msculo liso

Alergias Fiebre del heno, asma, etc

programa nacional de vacunacin (agrupadas por las vacunas que se administran simultneamente) poliomielitis difteria, ttanos, tos ferina sarampin, rubola, parotiditis hepatitis B

H. influenzae Meningococo

0.1

Boletn Epidemiolgico 13: 109-120 (2005)