In: Recent Advances in Canine Infectious Diseases, Carmichael L. (Ed.) International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.

org), 1999; A0103.1199.ES

Distemper canino: estado actual

M. J.G Appel and B. A. Summers

(Last Updated: 23-Nov-1999)

James A. Baker Institute for Animal Health, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, New York, USA. Traducido por: M. G. Echeverra, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Plata, La Plata, Argentina. (13-Mar-2002). Introduccin Durante la primera mitad del siglo XX, el moquillo canino - distemper - fue la enfermedad fatal en caninos ms comn en todo el mundo. Las vacunas inactivadas del virus del moquillo canino (VMC) que estuvieron disponibles desde la dcada de los 40, no controlaron la enfermedad. Un cambio drstico se observ en los aos 60, cuando aparecieron las vacunas a virus vivo modificado (VVM). Durante algunos aos despus de la aparicin de estas vacunas, el moquillo canino (MC) estuvo bajo control. En los ltimos aos la incidencia de moquillo en caninos parece haber aumentado, debido a fallas en la vacunacin y/o inmunizacin insuficiente. Etiologa El virus del moquillo canino (VMC) est muy relacionado con el virus del sarampin (VS), el virus de la peste bovina, virus de la peste de los pequeos rumiantes, virus del moquillo de la foca, y virus del moquillo del delfn. Todos son clasificados como morbilivirus dentro de la familia paramixoviridae. Estos virus poseen envoltura y contienen una cadena simple de ARN de polaridad negativa y ARN polimerasa. La lipoprotena de la envoltura es fcilmente destruida por los solventes lipdicos, y de este modo el virus pierde su capacidad infectiva. Posee adems las protenas H y F que inducen la produccin de anticuerpos neutralizantes (Fig. 1). A pesar de existir algunas diferencias antignicas entre cepas de VMC demostradas por pruebas serolgicas, se acepta generalmente que existe un slo serotipo. Sin embargo, existen diferencias considerables en cuanto a la patogenicidad de las diferentes cepas aisladas. Cepas del VMC con diferentes propiedades biolgicas pueden tener la misma reactividad frente al anlisis por anticuerpos monoclonales. Solamente se han observado pequeas diferencias en las secuencias de su ARN. El VMC virulento replica fcilmente en linfocitos caninos activados y en macrfagos caninos in vitro pero solo despus de la adaptacin en monocapas de clulas epiteliales o fibroblsticas. Por el contrario, el virus atenuado de las vacunas se replica tanto en linfocitos/macrfagos como en clulas de cultivo epiteliales o fibroblsticas in vitro.

Figura 1. Esquema del virus de la familia paramixoviridae (moquillo) donde se observan los antgenos estructurales mayores. - Para ver una magnificacin oprima la figura -

Epizootiologa El moquillo canino es enzotico en el mundo entero y tiene un amplio rango de huspedes. La mayora de los carnvoros terrestres son susceptibles a la infeccin natural por el virus de moquillo canino VMC. Todos los animales de la familia Canidae (perro, perro salvaje australiano, zorro, coyote, lobo, chacal), la familia Mustelidae (comadreja, hurn, visn, zorrillo, tejn, armio, marta y nutria), y la familia Procionidae (kinkajou, coat, bassariscus, mapache,

panda rojo) pueden morir por la infeccin con VMC. Recientemente se ha encontrado que los grandes felinos son tambin susceptibles a la infeccin y enfermedad por VMC (leones, leopardos y tigres en California en 1992 y leones en Tanzania en 1994). Adems, VMC fue aislado de cerebros de pecares con sntomas clnicos de encefalitis. Los perros de todas las edades son susceptibles a VMC, pero los cachorros lo son an ms cuando pierden los anticuerpos maternales. Los perros infectados en forma aguda eliminan virus a travs de todas las secreciones corporales, independientemente de la presencia o no de signos clnicos. La ruta ms importante de transmisin es a travs de aerosoles de secreciones respiratorias. La eliminacin de virus comienza aproximadamente a los 7 das pos infeccin (PI) y por ser inestable fuera del husped, el virus se deteriora rpidamente. Los perros que se recuperan despus de la infeccin por VMC son inmunes de por vida, no permanecen persistentemente infectados ni eliminan virus. La infeccin transplacentaria puede ocurrir, hecho que qued demostrado en cachorros criados en condiciones gnotobiticas, hijos de madres aparentemente sanas, que desarrollaron infeccin por VMC sin exposicin pos natal. Patognesis La inhalacin de virus produce la infeccin de macrfagos del tracto respiratorio (Fig. 2). El virus se disemina primero a los ndulos linfticos locales y en 7 das a todos los tejidos linfticos (Fig. 3). Entre 3 - 6 das PI se eleva la temperatura coincidiendo con la aparicin de interfern circulante.

Figura 2. Esquema de la patognesis de la infeccin por virus del moquillo canino en perros. - Para ver una magnificacin oprima la figura -

Figura 3. Antgeno del virus del moquillo canino (verde) en ndulo linftico de mediastino 7 das despus de la exposicin a aerosol. Tcnica de inmunofluorescencia. - Para ver una magnificacin oprima la figura -

Durante la segunda y tercer semana PI, se inicia una fuerte respuesta inmune (RI) humoral y celular y los perros pueden recuperarse sin signos clnicos posteriores, o bien desarrollan una dbil respuesta inmune y presentan enfermedad aguda o subaguda. En perros que fallan en recuperarse temprano, los linfocitos y macrfagos infectados transportan el virus a la superficie de los epitelios de los tractos digestivo (Fig. 4, respiratorio y urogenital y al sistema nervioso central (SNC) (Fig. 5). Los signos clnicos aparecen despus de esta infeccin local.

Figura 4. Antgeno del virus del moquillo canino (amarillo-verdoso) en la lmina propia del duodeno de un perro, 9 das despus de la exposicin a aerosoles. Tcnica de inmunofluorescencia. - Para ver una magnificacin oprima la figura -

Figura 5. Antgeno del virus del moquillo canino (verde) en la capa granular del cerebelo de un perro con signos de encefalitis, 3 semanas despus de la exposicin a aerosoles. Tcnica de inmunofluorescencia. - Para ver una magnificacin oprima la figura -

Las cepas virales que inducen infeccin aguda fatal afectan predominantemente la sustancia gris del SNC y provocan destruccin neuronal. A las 3 semanas PI los perros o han muerto o se han recuperado totalmente. Las cepas virales que causan una enfermedad ms suave afectan la sustancia blanca del SNC causando desmielinizacin. La recuperacin o la muerte puede demorarse por 2 o 3 meses. Es posible la presencia de signos nerviosos sin otros signos previos de enfermedad generalizada. Despus de una aparicin retardada de RI celular y humoral, el virus puede desaparecer de los tejidos linfticos y epitelios pero puede persistir en SNC, ojos y almohadilla plantar. Signos clnicos Existe gran variacin en la duracin y severidad de la enfermedad clnica. Los signos pueden variar desde no visibles hasta enfermedad severa, con o sin signos nerviosos, con 50% de mortalidad aproximadamente. El primer aumento de la temperatura (3 - 6 das PI) puede pasar desapercibido; el segundo pico (varios das despus y en forma intermitente de ah en adelante) est acompaado por secrecin serosa (despus mucopurulenta) nasal y ocular, depresin y anorexia. La linfopenia est siempre presente durante la infeccin temprana. Los signos respiratorios y/o gastrointestinales pueden aparecer luego, a veces aumentados por la infeccin bacteriana secundaria. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los perros infectados por VMC desarrollan enfermedad subclnica o muy leve. A veces algunos perros desarrollan signos nerviosos despus de la enfermedad sistmica. Dependiendo de la cepa viral, los signos pueden relacionarse ms con la enfermedad aguda de la sustancia gris o con la enfermedad subaguda de la sustancia blanca. Ataques y mioclona con hiperestesia y depresin predominan en la primera; mientras que incoordinacin, ataxia, paresia, parlisis y temblores musculares en la segunda. Los signos menngeos de hiperestesia y rigidez cervical pueden ser vistos en ambas. La neuritis ptica y las lesiones de retina en perros infectados con VMC son frecuentes. Algunas cepas virales producen hiperqueratosis de la almohadilla plantar y de la nariz. Es comn observar en perros en crecimiento hipoplasia del esmalte dental despus de la infeccin con VMC. La encefalitis pos vacunal usualmente provoca signos nerviosos tales como cambios en el comportamiento, ataques, y ceguera alrededor de 1 a 2 semanas posteriores a la inmunizacin con una alta tasa de mortalidad. Respuesta inmune Durante la primera semana de infeccin, los perros siempre desarrollan linfopenia y estn inmunodeprimidos. El efecto ms notable en la infeccin por VMC es la disminucin de clulas T y B y la necrosis de los tejidos linfticos. Los animales que logran recuperarse rpidamente con signos clnicos mnimos desarrollan una fuerte respuesta celular y humoral. Los anticuerpos contra las protenas del core (NP y P) pueden determinarse por ELISA o precipitacin a los 6 - 8 das PI. Los anticuerpos contra las protenas de la cpsula (H y F) aparecen entre 10 y 20 das PI dependiendo de la cepa viral. Estos anticuerpos neutralizantes persisten durante aos. La IgM especfica determinada por ELISA aparece entre 6 - 8 das PI hasta 3 meses PI de acuerdo con la severidad de la infeccin y la cepa viral (la IgM en perros vacunados permanece por aproximadamente 3 semanas). La inmunidad mediada por clulas representada por linfocitos T citotxicos circulantes aparece entre 10 - 14 das PI y alcanza su pico mximo entre 14 a 28 das PI. Posteriormente disminuyen gradualmente y desaparecen a las 6 - 10 semanas PI. Los perros que desarrollan enfermedad aguda o subaguda desarrollan muy pobre o nula RI neutralizante humoral y celular o bien aparecen tardamente. Sin embargo, pueden aparecen anticuerpos contra NP y P en estos perros. Los perros con infeccin crnica del SNC pueden desarrollar una fuerte respuesta

inmune en forma tarda. El lquido cefalorraqudeo (LCR) de perros recuperados rpidamente usualmente no posee anticuerpos ni interfern. Los perros que mueren despus de una infeccin aguda del SNC tienen interfern en el LCR pero no tienen anticuerpos neutralizantes. Los que desarrollan enfermedad subaguda o crnica con signos nerviosos tienen interfern y pueden tener anticuerpos neutralizantes en el LCR. Las concentraciones de IgM e IgG del LCR pueden ser elevadas. Diagnstico Hematologa - En casos agudos se encuentra linfopenia, trombocitopenia, y los monocitos pueden estar aumentados. Inmunocitoqumica - En los casos agudos pueden hallarse antgenos virales y/o cuerpos de inclusin en clulas blancas, improntas vaginales o conjuntivales, clulas de lavado bronquial, sedimentos urinarios o LCR. Las partculas virales han sido observadas en materia fecal por microscopa ptica. En casos subagudos o crnicos estas pruebas pueden resultar negativas, aunque no se descarta la presencia del virus. Aislamiento viral - El virus puede ser aislado de las mismas muestras usadas para inmunofluorescencia. Sin embargo, el aislamiento viral no se realiza en forma rutinaria en los laboratorios de diagnstico. Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) - Esta prueba permite detectar cido nucleico y puede resultar positiva an cuando las pruebas de aislamiento de virus y la Inmunocitoqumica no logran detectar al virus. Anlisis de LCR - Es habitual que perros con compromiso nervioso tengan aumentada la concentracin de protenas y clulas mononucleares en el LCR. Tambin es posible hallar antgenos virales en clulas de LCR en casos agudos de encefalitis; esto es patognomnico en perros con barrera hematoenceflica intacta, pero su ausencia no excluye el VMC. Mientras persista el VMC en SNC se puede demostrar el interfern en LCR. No hay anticuerpos en LCR en perros despus de la vacunacin. Serologa - La deteccin de anticuerpos neutralizantes, precipitantes o citotxicos no es suficiente para el diagnstico. Perros infectados en forma aguda pueden morir sin aparicin de anticuerpos neutralizantes mientras que los infectados en forma subaguda o crnica pueden tener niveles de anticuerpos comparables con los perros vacunados. Prueba de ELISA para la deteccin de IgM especfica contra el virus de moquillo canino ELISA es una prueba til ya que la IgM en perros infectados persiste por 5 semanas a 3 meses dependiendo de la cepa y la respuesta del husped. En perros vacunados la IgM persiste por aproximadamente 3 semanas. Tratamiento No existen drogas antivirales especficas para VMC, por lo tanto el tratamiento es inespecfico. Se indica la terapia antibitica debido a la infeccin bacteriana secundaria especialmente del tracto respiratorio y digestivo. Ya que con frecuencia los perros con moquillo canino estn deshidratados, la de administracin de fluidos y electrolitos puede ser la terapia de mayor importancia. El tratamiento de perros con signos neurolgicos no es satisfactorio. Los sedantes y anticonvulsivantes pueden mejorar los signos clnicos pero no tienen efecto curativo. Sin embargo, los perros con signos nerviosos ocasionalmente se recuperan, y la mioclona y la neuritis ptica avanzan con el tiempo. Si los signos nerviosos son progresivos, y el perro esta recostado, se aconseja la eutanasia. Profilaxis y control La inmunizacin por vacunacin controlada es la nica forma efectiva de profilaxis para MC actualmente. La inmunizacin activa con vacunas a VVM induce una inmunidad duradera y es la que ha permitido tener al moquillo canino bajo control en los ltimos 35 aos. Vacunas a virus vivo modificado - La mayora de las vacunas disponibles actualmente son las producidas por adaptacin del virus a clulas aviares o cultivos celulares caninos. Este tipo de vacunas es muy efectivo ya que producen una inmunidad no menor a un ao hasta varios aos en la mayora de los perros. Existen pequeas desventajas en cada vacuna: las cepas virales

adaptadas a clulas caninas inmunizan al 100% de los perros susceptibles pero espordicamente pueden producir encefalitis posvacunal. Por el contrario, las cepas virales adaptadas a clulas aviares son ms seguras para caninos aunque la respuesta inmune aparece 2 a 3 das despus que la producida por vacunas adaptadas a clulas caninas y adems posee la desventaja de que no todos los perros susceptibles son protegidos. Cualquier vacuna del tipo modificado puede ser fatal para otros animales salvajes y de zoolgico (por ejemplo, pandas rojos o hurones de patas negras). Para estas especies deben utilizarse vacunas a virus inactivado. Vacunas a virus inactivados (VVI) - Son vacunas que se usaron a principios de siglo, no lograron controlar la enfermedad y ya no estn disponibles en el mercado. Vacunas a virus heterotpico (sarampin) - La vacunacin con el VS ha sido la mejor manera de vencer la interferencia de los anticuerpos maternos con la inmunizacin. Tal y como con las vacunas inactivadas de VMC, el VS induce una inmunidad limitada que puede proteger a los perros contra la enfermedad del moquillo ms no contra la infeccin por VCM. Una combinacin de vacunas atenuadas de VMC y VS se utilizan comnmente en cachorros de 6 a 10 semanas. Esto ofrece la ventaja de proteccin completa en ausencia de anticuerpos maternos y proteccin parcial en presencia de ellos. Vacunas recombinantes y vacunas a ADN - Con los avances de la biotecnologa se estn produciendo muchas vacunas recombinantes contra el MC. Los virus portadores (por ejemplo, vaccinia, poxvirus de canario, adenovirus o baculovirus) son adecuados para utilizar en perros. Como insertos se utilizan los genes que codifican para las protenas H y F, que producen una inmunidad protectora. Actualmente est disponible en el comercio una vacuna con estos insertos utilizando poxvirus de canario como vector. An y cuando la proteccin se puede asegurar con estos productos, es difcil igualar la eficiencia y la duracin de la inmunidad de las vacunas con virus vivo modificado utilizadas actualmente. Los complejos inmunoestimulantes (ISCOMS) y las vacunas de ADN tendran efectos similares. Anticuerpos maternos - Estos interfieren con la inmunizacin y su persistencia en cachorritos influye notablemente en la poca de la vacunacin. El pasaje transplacentario de los anticuerpos maternos vara de 3 a 20% del nivel en suero de la madre. Durante el primer da de vida del cachorro la porcin predominante de los anticuerpos en el calostro (aproximadamente el 80%) es absorbida en el intestino. La vida media de los anticuerpos maternos se estima en 8,4 das. Programa de vacunacin - El programa de vacunacin de cachorros contra VMC debera incluir una combinacin de virus modificados de VS-VMC a las 6 - 8 semanas de edad. Luego, 2 revacunaciones con VMC separadas por 3 - 4 semanas. Se recomienda una revacunacin anual, ya que puede haber prdida de anticuerpos debido a variaciones de las vacunas o del husped. La mayora de los perros queda protegido con vacunaciones con 2 - 3 aos de intervalo. Se pueden evaluar los niveles de anticuerpos neutralizantes para confirmar la inmunidad. Los cachorros que no han ingerido calostro no deben vacunarse con vacunas a virus vivo modificado de VMC antes de las 4 semanas de edad. Las vacunas a virus vivo modificado pueden producir encefalitis pos vacunal fatal en cachorritos no protegidos as como en ciertos animales salvajes y algunas especies de zoolgico. Homeopata - En aos recientes la prevencin homeoptica por "nosodes" fue defendida en la prensa popular as como tambin por algunos veterinarios. Sin embargo, las declaraciones de prevencin no han podido ser verificadas. Tales mtodos no son recomendados. Recientemente, varias perreras que utilizaron los nosodes homeopticos perdieron cachorros por infeccin con VMC (observaciones no publicadas). Otras medidas de control - Adems de la vacunacin, el aislamiento estricto de los animales con VMC parece ser la etapa ms importante en el control de la enfermedad. El virus es eliminado por todas las secreciones corporales durante la etapa sistmica aguda y el contacto directo de perro-a-perro parece ser la va principal de diseminacin viral. Los perros con encefalitis subaguda por MC pueden tambin infectar a otros perros susceptibles. La desinfeccin del medio ambiente puede ser lograda con productos de uso comn, ya que el virus envuelto es destruido rpidamente fuera del husped. Consideraciones de salud pblica Aos atrs existi la especulacin de que el VMC poda causar esclerosis mltiple en humanos. Esta especulacin se bas en observaciones epidemiolgicas involucrando la

exposicin previa de pacientes con esclerosis mltiple a perros y a perros con VMC. Esta proposicin no se ha comprobado en mltiples trabajos publicados en los ltimos 15 aos. Otro punto de preocupacin es la posible eliminacin de virus modificados por perros vacunados. La preocupacin era que los perros pudieran excretar un virus mutante que pudiera ser virulento en humanos. Esto no se ha justificado porque el virus de MC se replica solamente en forma muy limitada en los perros, y de hecho, solamente en tejidos linfoides; los perros vacunados con VS vivo modificado como aquellos vacunados con VMC vivo modificado no eliminan virus vacunal. Ms recientemente, han sido detectados transcriptos del VMC en clulas seas de perros con osteopatas metafisiarias. Se ha especulado que el VMC juega algn papel en la enfermedad de Paget en humanos, pero an no se cuenta con la prueba.

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