Ciclo de Krebs O ciclo de Krebs, tricarboxlico ou do cido ctrico, corresponde a uma srie de reaes qumicas que ocorrem na vida

da clula e seu metabolismo. Descoberto por Sir Hans Adolf Krebs (1900-1981). O ciclo executado na matriz da mitocndria dos eucariotes e no citoplasma dos procariontes. Trata-se de uma parte do metabolismo dos organismos aerbicos (utilizando oxignio da respirao celular); organismos anaerbicos utilizam outro mecanismo, como a gliclise = outro processo de fermentao independente do oxignio. O ciclo de Krebs uma rota anfiblica, ou seja, possui reaes catablicas e anablicas , com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima A), que se obtm da degradao de carboidratos, cidos graxos e aminocidos a duas molculas de CO2. Este ciclo inicia-se quando o piruvato que sintetizado durante a gliclise transformado em acetil CoA (coenzima A) por aco da enzima piruvato desidrogenase. Este composto vai reagir com o oxaloacetato que um produto do ciclo anterior formando-se citrato. O citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o alfa-cetoglutarato com libertao de NADH, e de CO2. O alfa-cetoglutarato vai dar origem a outros compostos de quatro carbonos com formao de GTP, FADH2 e NADH e oxaloacetato. Aps o ciclo de Krebs, ocorre outro processo denominado fosforilao oxidativa. O ciclo do cido ctrico comea com o Acetil-CoA, transferindo seu grupo acetila de dois carbonos ao composto receptor oxaloacetato, de quatro carbonos, formando um composto de seis carbonos, o citrato. O citrato ento passa por uma srie de transformaes qumicas, perdendo dois grupos carboxila na forma de CO2. Os carbonos liberados na forma de CO2 so oriundos do oxaloacetato, e no diretamente do Acetil-CoA. Os carbonos doados pelo Acetil-CoA se tornam parte do oxaloacetato aps o primeiro passo do ciclo do cido ctrico. A transformao dos carbonos doados pelo Acetil-CoA em CO2 requer vrios passos no ciclo de Krebs. No entanto, por causa do papel do cido ctrico no anabolismo (sntese de substncias orgnicas), ele pode no ser perdido j que muitas substncias intermedirias do ciclo tambm so usadas como precursoras para a biosntese em outras molculas. A maior parte da energia disponvel graas ao processo oxidativo do ciclo transferida por eltrons altamente energticos que reduzem o NAD+, tranformando-o em NADH. Para cada grupo acetila que entra no cliclo de Krebs, trs molculas de NADH so produzidas (o equivalente a 2,5 ATPs). Eltrons tambm so transferidos ao receptor Q, formando QH2. No final de cada ciclo, o Oxoalocetato de quatro carbonos regenerado, e o processo continua. As principais etapas do ciclo de Krebs 1: Oxalacetato(4 carbonos) Citrato(6 carbonos) C4H4O5 O cido actico proveniente das vias de oxidaao de glicdios, lipdios e protenas, combinam-se com a coenzima a formando o Acetil - CoA. A entrada deste composto no ciclo de Krebs ocorre pela combinao do cido actico com o oxalacetato presente na matriz mitocondrial. Esta etapa resulta na formao do primeiro produto do ciclo de Krebs, o citrato. O coenzima A, sai da reao como CoASH. 2: Citrato (6 carbonos) Isocitrato(6 carbonos) [C6H5O7]

O citrato sofre uma desidratao originando o isocitrato. Esta etapa acontece para que a molcula de citrato seja preparada para as reaes de oxidao seguintes 3: Isocitrato cetoglutarato (5 carbonos) Nesta reao h participaao de NAD, onde o isocitrato sofre uma descaborxilao e uma desidrogenao transformando o NAD em NADH, liberando um CO2 e originando como produto o alfa-cetoglutarato 4: cetoglutarato Succinato (4 carbonos) O -cetoglutarato sofre uma descarboxilao, liberando um CO2. Tambm ocorre uma desidrogenao com um NAD originando um NADH, e o produto da reao acaba sendo o Succinato 5: Succinato Succinil - CoA O succinato combina-se imediatamente com a coenzima A, originando um composto de potencial energtico mais alto, o succionil-Coa. 6: Succinil-Coa Succinato Nesta reao houve entrada de GDP+Pi, e liberao de CoA-SH O succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando perde a CoA, originando succinato. A energia liberada aproveitada para fazer a ligao do GDP com o Pi(fosfato inorgnico), formando o GTP, como o GTP no utilizado para realizar trabalho deve ser convertido em ATP, assim esta a nica etapa do Ck que forma ATP. 7: Succinato Fumarato Nesta estapa entra FAD O succinato sofre oxidaao atravs de uma desidrogenao originando fumarato e FADH2. O FADH2 formado apartir da reduo do FAD. 8: Fumarato Malato O fumarato hidratado formando malato. 9: Malato Oxalacetato Nesta etapa entra NAD

O malato sofre uma desidrogenaco originando NADH, a partir do NAD, e regenerando o oxalacetato.

SIGLAS

NADH, nicotinamida adenina dinucletido hidreto (high- energy hydrogen), tambm designada como coenzima
ATP(adenosina trifosfato) que fornecer a energia para a vida da clula e o transporte ativo de substncias pelo corpo. FADH (Hidrogeno flavina adenina dinucleotdeo), so apenas duas molculas transportadoras. GTP (Guanosina trifosfato) o GDP que se liga com o Pi(fosfato inorgnico)

FAD a sigla de Flavina Adenina Dinucletido, uma coenzima de uma desidrogenase que actua ao nvel do Ciclo de Klebs