ENFERMEDAD DE FABRI En clnica se ha bautizado tambin esta enfermedad como angioqueratoma difuso, dficit de ceramida trihexosidasa, dficit de alfa-galactosidasa

A, lipidosis glucolipdica, angioqueratoma corporal difuso, enfermedad de Anderson (un mdico ingls que disput a Fabry la identificacin del dficit enzimtico) o lipidosis hereditaria distpica. La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario que afecta ms a los hombres que a las mujeres. Se calcula que uno de cada 40.000 varones padece esta enfermedad, mientras que la prevalencia en la poblacin general es de un solo caso por cada 117.000 personas. Clnicamente el primer sntoma suele ser el dolor, en forma de crisis agudas y lacerantes de dolor abdominal difuso, refractario al tratamiento, que pueden duran dos tres semanas o incluso ms y desaparecer bruscamente. Las crisis dolorosas pueden desencadenarse por fiebre, fatiga, ejercicio, estrs, o cambios de temperatura. Estas crisis son ms comunes en la infancia y una vez que el paciente alcanza la edad adulta, dichas crisis pueden llegar a desaparecer, o por el contrario, el dolor puede agravarse a medida que pasan los aos. Manifestaciones clnicas Se han descrito dos formas clnicas de la enfermedad. La ms clsica, que aparece en el 90-95% de los casos, con total ausencia de actividad enzimtica y evolucin progresiva con acroparestesias, angioqueratoma y afectacin de los rganos diana por acmulo de lisosomas. Y otra poco frecuente que aparece a partir de los 45 aos, con una actividad enzimtica residual, sin acmulo de lisosomas y en la que el rgano principalmente afectado es el corazn. Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son alteraciones de la piel, angioqueratomas difusos que aparecen en pacientes jvenes (10-20 aos). Las lesiones aparecen con preferencia en los flancos, regin infraumbilical y genitales. Este cuadro puede acompaarse de un aspecto facial de 'cara basta', con cejas muy prominentes. Tambin pueden presentarse alteraciones oculares del tipo de una crnea vertiginata (nebulosa corneal excntrica) y disfunciones en los vasos de la retina. Las alteraciones viscerales aparecen alrededor de los 20 aos de edad y son debidos a la acumulacin de lisosomas. En el rin, los lisosomas son responsables de un fracaso renal que requiere dilisis o trasplante. En el corazn, aparecen arritmias, cardiomegalia (aumento del tamao del corazn), insuficiencia

mitral, infarto agudo de miocardio o cardiomiopata hipertrfica (engrosamiento de las paredes del corazn). Las alteraciones del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal) abarcan signos de vrtigo, tinnitus (repiqueteo percibido en uno o ambos odos), cefalea, un cierto grado de sordera, ictus y deterioro cognitivo. Otros sntomas asociados con la enfermedad de Fabry son bronquitis crnica, disnea, calambres en las piernas, diarrea insidiosa, osteoporosis (desmineralizacin esqueltica generalizada) y retrasos en crecimiento y pubertad. La enfermedad de Fabry se ha definido como un error congnito del catabolismo de los glucoesfingolipidos. Los genes que se transmiten de padres a hijos no slo se refieren a la estatura, el color de la piel, del cabello o los ojos. El padre, la madre o ambos progenitores pueden ser portadores de un gen defectuoso (mutante) que puede causar una enfermedad. El gen que causa la enfermedad de Fabry se encuentra localizado en el cromosoma X, por lo que, aunque la enfermedad se manifieste primordialmente en varones, tambin las mujeres pueden experimentar sus sntomas. Cuando una persona hereda el gen mutante de la enfermedad de Fabry, su cuerpo no puede producir suficientes cantidades de alfa-galactosidasa A, requerida para eliminar un lisosoma (estructura celular que funciona como unidades digestivas elementales de las sustancias grasas) denominado globotriaosilceramida. Sin la enzima pertinente, este lisosoma se acumula de forma perniciosa en las clulas de los vasos sanguneos, hgado, corazn, piel y cerebro. La acumulacin persistente de globotriaosilceramida en los tejidos celulares puede conducir eventualmente a problemas graves y muerte. Lo que caracteriza a la enfermedad de Fabry, con respecto a otras enfermedades graves de origen gentico es su dificultad diagnstica. Por lo tanto, las personas enfermas pueden pasar largos periodos sin saber realmente qu padecen. Los mdicos se apresuran a dar con claves eficaces de identificacin, puesto que mientras ms largo sea el periodo transcurrido sin tratamiento, ms probable es la aparicin de lesiones irreversibles en los rganos y tejidos del cuerpo. La enfermedad de Fabry se hereda como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. El gen que controla la alfa-galactosidasa A se identific la pasada

dcada y se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq22.1). Existen ms de 160 mutaciones descritas, que en el 76% de los casos constan de una simple sustitucin de nucletidos. No se aprecia correlacin entre la expresin genotpica y la expresin fenotpica de la enfermedad, siendo tan elevada la variabilidad gentica que se podra decir que cada familia tiene su propia mutacin. Si la madre es la portadora y el padre no tiene la enfermedad, hay un 50% de probabilidad que una hija sea portadora de la enfermedad.