Definicin. Definicin.

La criptococosis es una micosis sistmica aguda, subaguda o crnica, inicialmente pulmonar causada principalmente por Cryptococcus neoformans (vars. neoformans y grubii) y Cryptococcus gattii. La forma pulmonar es generalmente transitoria, leve y no reconocida. Las lesiones cutneas, seas o viscerales pueden presentarse durante la diseminacin de la enfermedad, pero la inclusin del sistema nervioso central con meningitis subaguda o crnica es la forma ms familiar de la micosis. Aunque el hongo tiene una amplia distribucin mundial y se encuentra de manera abundante en la naturaleza, solamente causa enfermedad grave en personas con resistencia inmunolgica muy baja. En la actualidad, la incidencia de la criptococosis es paralela a la presentada por el SIDA. Taxonoma. Reino: Fungi Phylum: Basidiomycota Orden: Tremellales Familia: Tremellaceae Gnero: Cryptococcus Especies: neoformans var. grubii, neoformans var. neoformans, gattii, albidus, laurentii Y aproximadamente, otras 35 especies ms que continuamente se estn reclasificando. Se han registrado casos raros provocados por Cryptococcus albidus, C. laurentii y C. uniguttulatus ; formalmente se reconoce a C. neoformans y C. gattii, como los agentes etiolgicos de la criptococosis en mamferos. Ecologa. Se ha postulado que C. neoformans/C. gatttii pueden ser hongos levaduriformes endo o epfitos, que desarrollan una asociacin biotrfica especfica con plantas hospederas. La dispersin de las basidiosporas ocurre con la floracin de dichas plantas; las basidiosporas areas estn presentes en el ambiente por perodos de tiempo cortos y son propgulos infecciosos para el humano y otros animales. Despus de su diseminacin, las basidiosporas pueden sintetizar material polisacrido y convertirse en levaduras capsuladas. Los mamferos y aves que tienen alguna asociacin con la planta hospedera pueden pasar los criptococos a travs de su intestino y eliminar levaduras capsuladas en heces fecales. Los criptococos en el suelo o en detritos vegetales son eliminados del ambiente por accin de la intemperie, especialmente los rayos solares y microorganismos como bacterias y amibas, pero los criptococos acumulados en cobertizos pueden permanecer viables durante varios aos, permitiendo que estos hbitats acten como fuentes importantes para la dispersin de levaduras desecadas, tambin infecciosas. C. neoformans var. grubii y C. neoformans var. neoformans se han aislado a partir de varias fuentes naturales (vegetales, frutas, jugos de frutas, madera, productos lcteos y suelo), pero es notoria su asociacin con deshechos aviarios (pericos, loros, canarios) y especialmente con excrementos de palomas. Por otro lado, los aislamientos ambientales de C. gattii (serotipos B y C), han establecido que esta variedad tiene una asociacin ecolgica estrecha con algunas especies de rboles de eucalipto en Australia como Eucalyptus camaldulensis, E. tereticornis, E. rudis y E. gomphocephala, as como Terminalia catappa en Colombia y Moquilea tomentosa en Brasil. Epidemiologa. En cuanto a frecuencia, la criptococosis se considera espordica, aunque se menciona que el nmero de casos ha aumentado exponencialmente con la aparicin del SIDA. Aunque puede ocurrir en pacientes aparentemente inmunocompetentes, su presencia est ntimamente ligada a personas con deficiencias en el sistema inmunitario. Se ha apreciado una estrecha relacin entre C. neoformans en pacientes con SIDA y C. gattii en pacientes inmunocompetentes. La criptococosis tiene una distribucin geogrfica amplia. Los casos causados por C. neoformans var. grubii predominan en lugares de clima templado, principalmente en EUA (excluyendo sur de California y Hawai) y Japn y C. neoformans var.neoformans (serotipo D) en Europa. Por otra parte, los casos provocados por C. gattii provienen principalmente de frica, Latinoamrica, Sur de EUA (California), Australia y Canad. Incidencia diferencial. No hay diferencias marcadas relacionadas a la edad, raza u ocupacin en la frecuencia de la criptococosis. La micosis es ms frecuente en hombres que en mujeres

(3:1). Va de infeccin. Es area, las partculas infecciosas penetran al hospedero a travs de la inhalacin. Excepcionalmente, se presentan casos cutneos primarios, ocasionados por la entrada del agente mediante una solucin de continuidad. Morfologa. Estado anamorfo o mitosprico. La reproduccin asexual representa el estado anamrfico, el cual est caracterizado por la produccin de clulas levaduriformes gemantes (propgulos asexuales), que tpicamente desarrollan una gran cpsula compuesta por polisacridos. El arreglo de los componentes capsulares determina alguno de los cuatro serotipos de la levadura: A, B, C D. Las levaduras son redondas (4-6 m de dimetro) o en ocasiones ovaladas y excepcionalmente formadoras de seudomicelio. Tanto las levaduras madre, como los blastoconidios se caracterizan por la presencia de cpsula. Estado Teleomorfo. El estado sexual del hongo est caracterizado por la produccin de basidiosporas (propgulos sexuales).Filobasidiella neoformans es el teleomorfo de C. neoformans y F. bacillispora, lo es de C. gattii. El gnero Filobasidiella es un basidiomiceto, con dos tipos sexuales: "a" y "alfa" caracterizados por tener el micelio hialino, consistente en hifas dicariticas y un basidio alargado, portando basidiosporas ssiles y en cadena (gemacin baspeta).

Cryptococcus neoformans. Levaduras encapsuladas. Imaagen: CDC/ Leanor Haley

Cryptococcus albidus. Imagen: L. R. Castan, Facultad de Medicina, UNAM

Factores de virulencia. Las caractersticas ms estudiadas sobre C. neoformans son la presencia de la cpsula polisacrida y la produccin de melanina. El polisacrido capsular puede: Inhibir la produccin de ciertas linfocinas provocando respuestas tanto celular como humoral muy dbiles, enlazar e inmovilizar parcialmente a los anticuerpos dirigidos contra la pared celular y la cpsula del hongo y adems, enmascarar a los anticuerpos. La presencia de la melanina funciona como un escudo que protege al hongo contra: anticuerpos del hospedero, agentes oxidantes y la anfotericina B. Otros parmetros que pudiesen estar relacionados con la patogenicidad de este hongo son:el tipo sexual, la biosntesis de adenina, produccin de manitol y ureasas y presencia de miristoil-transferasas. Fisiopatogenia. Al entrar por las vas respiratorias altas, el hongo coloniza el rbol bronquial, y la evidencia sugiere que la criptococosis inicia como una enfermedad pulmonar con diseminacin a la piel, huesos, vsceras abdominales y particularmente hacia el sistema nervioso central. Generalmente, las lesiones pulmonares sanan espontneamente y son asintomticas. La criptococosis pulmonar benigna, probablemente representa una ligera o mnima exposicin y se llega a identificar por el hallazgo accidental en autopsia de un granuloma subpleural encapsulado. Las lesiones activas son granulomatosas o mixomatosas y pueden estar caracterizadas por masas de clulas de C. neoformansque debido a su crecimiento y cpsula producen desplazamiento mecnico de tejidos del hospedero. Si las lesiones de este tipo penetran la pared de un bronquio, se descarga un gran nmero de clulas fngicas en el esputo. Las lesiones pulmonares de criptococosis no calcifican y es probable que la mayora de ellas sanen

sin formar criptococomas y sin dejar evidencia. En la autopsia, las lesiones pulmonares primarias se observan como ndulos de 1 - 7 cm de dimetro, localizados cerca de la superficie pleural, del hilio o en el centro del lbulo. En pulmones con infeccin criptococal progresiva, las lesiones se aprecian como granulomas miliares, pequeos abscesos, o lesiones mucoides grandes y slidas de neumonitis incluyendo uno o mas lbulos. Posteriormente, el hongo se disemina por el torrente sanguneo, va de infeccin habitual al sistema nervioso central y de otros rganos. En el sistema nervioso central, los datos clnicos estn asociados con el desarrollo de lesiones granulomatosas en las meninges. En la necropsia, la reaccin menngea se hace notoria en la base del cerebro y la parte dorsal del cerebelo, con membranas espesas y opacas. En el espacio subaracnoideo se presenta, de forma caracterstica, un exudado mucoide adherente semejante a pequeas "burbujas de jabn". Quitando la membrana, en la superficie de la corteza pueden observarse mltiples y finos hoyuelos. Se aprecian focos qusticos con masas de levaduras, predominantemente localizados en la materia gris, los cuales pueden estar en comunicacin con la superficie pero tambin pueden presentarse en El mismo patrn de lesiones granulomatosas, visto en pulmones y sistema nervioso central se da en los tejidos de cualquier rgano afectado. La apariencia mucoide causada por criptococos es consecuencia de las numerosas clulas de C. neoformans y la reaccin celular tenue. Cuando C. neoformans exhibe una reaccin celular marcada, las lesiones no pueden ser distinguidas histopatolgicamente de aquelllas de otras enfermedades granulomatosas. Debido a la encapsulacin del hongo, la reaccin de defensa del hospedero es relativamente tarda. Dependiendo del grado de desarrollo capsular, las reacciones celulares (granulomas y ocasionalmente necrosis) generalmente aparecen en infecciones avanzadas. Formas clnicas. Pese a la ocurrencia ubicua de Cryptococcus neoformans, no es frecuente que se desarrolle una enfermedad clnicamente importante en el hombre. Las manifestaciones mas severas de la micosis y su frecuencia estn asociadas a una seria deficiencia inmunitaria local o sistmica del paciente. Por consiguiente, la criptococosis es ms frecuente en personas con enfermedades como SIDA, Hodgkin, leucemia, linfosarcoma, diabetes mellitus y en pacientes con terapias prolongadas con esteroides. Criptococosis pulmonar. Generalmente, las lesiones pulmonares se encapsulan y sanan. La criptococosis pulmonar crnica ha sido reportada ocasionalmente. Las manifestaciones clnicas no son especficas; los principales signos y sntomas son: tos y escaso esputo mucoide con o sin hemoptisis, febrcula, malestar general y prdida de peso. Un estado inmunolgico deficiente puede determinar el que las levaduras se diseminen silenciosamente a travs del torrente sanguneo a otros rganos, principalmente hacia sistema nervioso central. Criptococosis del sistema nervioso central (SNC). Las manifestaciones corresponden a una meningitis (el cuadro ms frecuente en inmunodeprimidos), meningoencefalitis o lesiones focales con cefalea intermitente. Aunque el resultado usualmente es insidioso y el curso crnico, el paciente puede desarrollar sbitamente vrtigo, cefalea frontal severa, temporal o postorbital y vmito. El curso agudo y severo puede indicar la presencia de lesiones cerebrales de rpida diseminacin. Los datos clnicos corresponden a los de una lesin intracraneal extensa o meningitis cerebroespinal con fiebre elevada, rigidez de nuca (moderada). Cabe mencionar que el meningismo solo es aparente en un 30% de los sujetos. El paciente puede estar irritable o aptico, incoherente o comatoso. Los reflejos de rtula y taln pueden estar disminudos pero algunos pacientes muestran hiperreflexia. Puede estar presente papiledema importante que requiere de frecuentes drenajes espinales para prevenir un dao ptico irreversible. Pueden ocurrir ambliopa, diplopa, estrabismo, nistagmus, fotofobia, neurorretinitis, hemorragia retinal y atrofia del nervio ptico. La duracin de la criptococosis del SNC vara de pocos meses a 15 - 20 aos, aunque el curso usual es rpido y marcado por una deterioracin progresiva. En la mayora de los casos crnicos, hay perodos de remisin y eventualmente se presenta la recurrencia a la enfermedad progresiva. Las lesiones focales por Cryptococcus se manifiestan hasta en1/5 parte de los pacientes con SIDA. Dan lugar a datos de una masa ocupativa, tales como fiebre, dolor de cabeza, convulsiones, hemiparesia y estado mental alterado.

 Critptococosis cutnea. Cursa generalmente de forma simultnea con una infeccin sistmica y precedida por una infeccin respiratoria, pero existen casos que han sido diagnosticados sin una lesin pulmonar preexistente. Las lesiones cutneas consisten en infiltraciones drmicas que crecen lentamente con contornos a menudo fijos, ocasionalmente fluctuantes, semejantes al eritema nodoso. Los ndulos cutneos ulcerativos de color rojo-azulado que aparecen posteriormente pueden presentar configuraciones muy variadas y tener aspecto acneiforme, como ppulas y pstulas o abscesos subcutneos con superficies irregulares y granulomatosas con ulceracin, presentando a menudo infiltracin e induracin. Las lceras pueden ser solitarias o mltiples, en ocasiones con apareciencia de carcinoma o goma. Las lesiones en las mucosas no estn consideradas como sitios primarios de inoculacin, a menos que exista linfoadenopata regional, pero es factible la diseminacin hematgena o extensin de una lesin cutnea. Las lesiones mucosas oronasales son nodulares, granulomatosas o lceras superficiales. Criptococosis sea. Las lesiones ocurren en alrededor del 10% de los casos reportados. Se diseminan lentamente sin proliferacin periosteal, pero frecuentemente hay osteolisis con diseminacin a piel por extensin o seguida de una exploracin quirrgica, con multiplicacin del hongo que contribuye a la secrecin de pus. Criptococosis visceral. Cualquier rgano o tejido del cuerpo es susceptible de invasin. Las Lesiones granulomatosas son habitualmente sintomticas, con parecido histolgico a cncer maligno. Las lesiones del ojo incluyen papiledema, uveitis, retinitis y queratitis. La endocarditis es una manifestacin rara. Diagnstico de gabinete. Radiologa torcica. Aunque las caractersticas radiolgicas de la criptococosis pulmonar son variadas, la mayora de los autores sugieren bsicamente tres tipos de patrones: masas, consolidacin de espacios areos y opacidades bilaterales y mltiples. Las masas pulmonares pueden presentarse como ndulos mltiples, pero lo habitual son ndulos solitarios tpicamente localizados en la periferia del pulmn, de tamao variable (de milmetros a varios centmetros de dimetro). De forma muy espordica se presenta cavitacin dentro de las consolidaciones. Se asocia linfoadenopata, que puede ser masiva. El derrame pleural no es una manifestacin comn. El patrn de pequeos ndulos bilaterales y mltiples u opacidades reticulonodulares difusas se asocia con la diseminacin de tipo sistmico y son ms frecuentes en individuos inmunocomprometidos, en los cuales se aprecian cavitaciones, adenopatas y derrame pleural. Neuroradiologa. La mayora de los pacientes con criptococosis en SNC no presentan habitualmente anormalidades en la tomografa computada (TC); sin embargo, algunas de las imgenes observadas en TC, resonancia magntica (normal y con pulsos T2), han mostrado: hidrocefalia, aumento menngeo extenso, obliteracin del cuarto ventrculo, granuloma intraventricular, edema rodeando a la fisura de Silvio, aumento del lbulo frontal y occipital, cuerpo calloso, cerebelo y plexo coroide. Las imgenes muestran mltiples lesiones nodulares hipodensas y/o pequeas calcificaciones dispersas. Con menor frecuencia se observan alteraciones en los ganglios basales, tlamo y mdula espinal. Radiologa msculo-esqueltica. Las lesiones son de tipo osteoltico con mrgenes discretos con poca o ninguna reaccin periosteal. La periosteitis es limitada. Radiologa abdominal. Las imgenes, compatibles con una hepatitis son variables, corroboran la hepatomegalia y presentan ecogenicidad heptica disminuda. La sonografa y TC ayudan en la identificacin de masas en lesiones biliares. El urograma, puede revelar lesiones en prstata. Diagnstico de laboratorio. El lquido cefalorraqudeo es el espcimen en donde con mayor frecuencia se hace el diagnstico de criptococosis; sin embargo otros productos como esputo, pus, orina, material fecal y muestras de tejido tambin pueden ser analizados.

Examen directo en fresco con tinta china o nigrosina. El tamao de C. neoformans/C. gattii (4 20 m de dimetro) permite una fcil observacin con tincin negativa, y ayuda a diferenciar al hongo de los linfocitos con los cuales algunas veces es confundido. Este estudio en fresco solo requiere agregar tinta china al producto patolgico, lo que revela una clara aureola, imagen debida a la cpsula, en torno a las clulas de Cryptococcus. Muy ocasionalmente pueden observarse seudomicelios. Ante un examen directo negativo, es de gran utilidad centrifugar el lquido cefalorraqudeo o la orina, a 3000 rpm/10 min, reservando el sedimento para su examen al microscopio y cultivo. El esputo y el pus, pueden mezclarse con una solucin al 10% de hidrxido de sodio antes del examen. En un especimen apropiadamente preparado, las clulas del pus y desechos celulares digeridos delinean la cpsula, la cual es resistente al hidrxido. En un fragmento de tejido macerado, sin digestin preliminar, la cpsula es prominente. Cultivo. Cryptococcus neoformans es fcil de cultivar en los medios convencionales (Sabouraud dextrosa, malta dextrosa, papa dextrosa), adicionados con cloranfenicol y sin cicloheximida. Los cultivos se mantienen a 30C y a 37C, al menos durante una semana. El cultivo levaduriforme es inicialmente blanco, pero posteriormente se torna beige y marrnamarillo. Si las levaduras poseen grandes cpsulas, esto se ver reflejado en la presentacin de una morfologa colonial de aspecto brillante, mucoide y escurrente; por el contrario, si el material capsular es escaso, la morfologa macroscpica se traducir en colonias secas y opacas. El medio de Nger (Staib agar), es aconsejable como primocultivo, sobre todo en los casos del aislamiento del hongo a partir de especmenes muy contaminados, como esputo o materia fecal. En este medio, las colonias de C. neoformans crecen de color marrn obscuro, distinguibles de otras levaduras como Candida spp, Trichosporon spp o Rhodotorula spp.

Cryptococcus neoformans. Cultivo agar dextrosa Sabouraud. Imagen: L. R. Castan, UNAM

Cryptococcus neoformans. Derecha: Ureasa +. Imagen: E. Snchez Paredes, UNAM

Bioqumica. C. neoformans/C. gattii, comparten con el resto de los miembros del gnero, las siguientes caractersticas: son levaduras ureasa positivos, no reductores de nitratos a nitritos, no fermentadores de azcares, pero son las nicas especies que crecen bien a 37C y manifiestan la presencia de laccasas (productoras de melanina) cuando crecen sobre sustratos que contienen compuestos polifenlicos como el agar Nger o el agar-DOPA. C. neoformans se diferencia con facilidad de C. gattii pues en agar CGB es sensible a la L-canavanina y no utiliza la glicina como nica fuente de carbono y nitrgeno, asimila la D-prolina y sus ureasas son resistentes a la accin del EDTA; C. gattii presenta las propiedades inversas.

Crecimiento en agar Nger a 25C. Se observa produccin de pigmento melnico que da un color marrn obscuro a las colonias de C. gattii y C. neoformans. Imagen: E. Bazn-Mora, UNAM.

Crecimiento en agar CGB (canavanina-glicina-azul de bromotimol), til para diferenciar a los agentes etiolgicos de la criptococosis: C. neoformans (Cn) y C. gattii (Cg). Imagen: LR Castan-Olivares, UNAM.

Serologa. Las pruebas tradicionales, tales como la identificacin de anticuerpos fluorescentes, hemaglutinantes y fijadores del complemento, han sido poco satisfactorias debido a que la produccin de anticuerpos es muy dbil; en cambio, el polisacrido capsular es demostrable en los productos patolgicos (especialmente en lquido cefalorraqudeo, suero y orina) durante fases activas de la micosis. Por lo anterior, la prueba de aglutinacin con ltex sensibilizado con anticuerpos anti-Cryptococcus, es la prueba diagnstica de eleccin, debido a su alta sensibilidad y especificidad para reconocer al antgeno polisacrido. La prueba de aglutinacin con ltex tambin se correlaciona con los ascensos y descensos de los ttulos de anticuerpos durante el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. La prueba de aglutinacin con ltex es til para efectuar el diagnstico, e identifica a los diferentes serotipos (A, B, C y D) que conforman al complejo C. neoformans/C.gattii. Otras pruebas de identificacin. En el ao 2007 fue formado el Grupo de Trabajo Genotyping of Cryptococcus neoformans and C. gattii, bajo el cobijo de la International Society of Human and Animal Mycology. El grupo seleccion la Tipificacin por Secuencias Multi-locus (MLST por sus siglas en ingls), por su poder discriminatorio y reproducibilidad, para genotipificar mundialmente cualquier aislado de C. neoformans/C. gattii. El consenso del esquema MLST es usar siete loci genticamente diferentes que incluyen los genes estructurales de cpsula, laccasas, superxido dismutasas y pirofosforilasas: CAP59, GPD1, LAC1, PLB1, SOD1, URA5 y la regin IGS1. La informacin acerca del tipo de alelos y secuencias est accesible en: http://www.mlst.net/. Histopatologa. Las lesiones por criptococos pueden presentar un cuadro de granuloma histioctico puro. Grandes histiocitos mono o multinucleados se apoyan en un delicado estroma. Varios campos microscpicos pueden observarse con solo este tipo de clula inflamatoria, aunque ocasionalmente se parecian algunos linfocitos. En secciones teidas con hematoxilinaeosina, las clulas fngicas aparecen de color azul plido, frecuentemente de pared delgada, cuerpos ovales o esfricos sin estructuras internas visibles o mal definidas. El tamao de las clulas vara. El dimetro de la mayora de ellas, sin incluir la cpsula, oscila entre 4 - 10 m. En las secciones de hematoxilina y eosina, es frecuente observar un halo claro de 3 - 5 m de espesor separando la pared fngica a partir del citoplasma del histiocito en el cual creci. Cuando se tie con mucicarmn, esa zona clara puede ser revelada como una cpsula con material carminoflico en forma de numerosas espinas delicadas radiadas, a partir de la pared fngica fuertemente teida. En lesiones activas, clulas gemantes son encontradas sin dificultad. En lesiones viejas o aquellas con importante reaccin celular y pocas clulas fngicas, la gemacin es difcil de demostrar. Cuando la gemacin es extremadamente activa pueden presentarse seudohifas. La criptococosis est caracterizada por la falta de reaccin histolgica; el hongo se multiplica

en abundancia en histiocitos. La necrosis no es caracterstica pero se ha reportado en ndulos pulmonares fibrocaseosos y de manera ocasional en las glndulas adrenales, probablemente como resultado de una proliferacin semejante a un tumor. La identificacin de C. neoformans/C. gattiien la caracterstica lesin mixomatosa, puede ser satisfactoria con la tincin de hematoxilina-eosina, pero la morfologa se estudia ms adecuadamente con tinciones fngicas especficas: los preparados histolgicos del material de biopsia se tien con PAS, con la cual las clulas fngicas adquieren aspecto rojo; con la tcnica de Grocott-Gomori las clulas de Cryptococcus se observan negras y para identificar cpsula, se recomienda la tcnica de mucicarmn de Mayer.

Izuierda: Examen directo con tinta china. Se aprecian la cpsula y gemacin de las levaduras. Derecha: Tejido teido con hematoxilina-eosina con las levaduras redondas y ovoides y cpsulas que se manifiestan como reas no teidas. Imgenes: Dr. Luis Javier Mndez Tovar, C.M.N. Siglo XXI.

Tratamiento. De manera general la criptococosis pulmonar y la curacin o escisin de las lesiones drmicas sin una recurrencia subsecuente, tienen buen pronstico. Por el contrario, la diseminacin de la criptococosis visceral y cerebro-menngea tienen un pronstico pobre. La criptococosis del sistema nervioso central es una enfermedad fatal si no es tratada. La criptococosis crnica de curso letal est marcada por intervalos de remisin y exacerbacin y la evaluacin de la terapia es difcil e incierta. Actualmente, la anfotericina B y el fluconazol son las nicas drogas disponibles con eficacia probada. Estn indicadas en todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central y sitios de diseminacin. La anfotericina B debe ser administrada intravenosamente a dosis que van de 0.25 a 0.75 mg/kg de peso. El medicamento debe ser disuelto en suero glucosado 5% y protegerse de la luz. Se administra cada tercer da por goteo lento. La dosis se mantiene durante una semana y si el paciente no muestra reacciones colaterales, es posible incrementarla hasta una dosis mxima de 30 40 mg. Para evitar los efectos colaterales es recomendable administrar analgsicos, antihistamnicos, hidrocortisona y heparina. Adems debern valorarse pruebas de funcionamiento heptico y renal. El fluconazol se administra a dosis de 50 150 mg/da/VO. Los mejores resultados (en el 85% de los pacientes) se obtienen al combinar los esquemas teraputicos de anfotericina B con fluconazol. Aun cuando las nicas lesiones estn en piel o membranas mucosas, el tratamiento tpico (nistatina, anfotericina B o derivados del imidazol) se combina con el tratamiento sistmico. El itraconazol se ha empleado como profilctico. La 5-fluorocitosina es tambin un frmaco til, sin embargo, en Mxico no se dispone de l. Control y prevencin. Entre los patgenos oportunistas causantes de infecciones graves, Cryptococcus neoformans es uno de los agentes ms importantes. Antes de la era VIH, la criptococosis era una enfermedad rara, pero actualmente es una de las causas ms comnes de meningitis en pacientes con SIDA. An cuando datos recientes indican que, con la introduccin de terapia antirretroviral altamente activa, los casos de criptococosis han disminudo, los pacientes con SIDA siguen considerados como poblacin de riesgo en la adquisicin de la micosis, principalmente aquellos cuya cuenta linfocitaria de CD4 es menor a 50 clulas/ml. Debido a que Cryptococcus se encuentra distribudo ampliamente en la naturaleza y que la va de infeccin es respiratoria, se hace difcil poner en prctica alguna estrategia de control y

prevencin, pero tomando en cuenta que el paciente inmunosuprimido es el ms afectado podran tomarse algunas medidas como el evitar el contacto o la convivencia con aves (canarios, pericos australianos, palomas, otros).