SINAPSIS

Concepto desinapsis Clasificacion funcional:Sinapsis electricas Clasificacion funcional:Sinapsis quimicas TiposdeNT CriteriosparaclasificarunNT Mecanismodesntesis,transporte,liberacinydegradacindeNT Conceptodereceptorespostsinapticos Clasificacin:ionotrpicos ymetabotrpicos Neurotransmision mecanismoderegulacinporCalcio liberacincunticadeNT potencialespostsinapticos Potenciacinposttetnicadelargotrmino(LTP) Patofisiologa delasinapsisneuromuscular

SINAPSIS
Estructuraenlaquese producelatransmisindel impulsonerviosodeuna neuronaaotraneuronaoa otraclula(fibramuscular)

CLASIFICACION FUNCIONAL: SINAPSIS ELECTRICA (unin en brecha)

Canalesqueatraviesanambasmembranas yconectanloscitoplasmas Sealelctricasetransmitedirectamente Latransmisinpuedeserbidireccional Nohayretrasoenlatransmisindel impulsonervioso Funciones: Mecanismoidealdesincronizacin elctrica,eg.neuronassecretoriasdel Hipotlamo,msculodelcorazn. Intercambiometablico

CLASIFICACION FUNCIONAL: SINAPSIS ELECTRICA

CLASIFICACION FUNCIONAL: SINAPSIS QUIMICA

Nohaycontinuidadcelular entreneuronas(espaciointer sinptico) Impulsonervioso(seal elctrica)setransmiteen respuestaalasecrecinde neurotransmisores(seal qumica),almacenadosen vesculasdelaPRE. LosNTabrenocierrancanales inicosenlaPOST

CLASIFICACION FUNCIONAL: SINAPSIS QUIMICA

NEUROTRANSMISORES

Loewi,1926.Elnervio vago regula lafrecuencia cardaca a partir delaliberacin deuna sustancia qumica que se acumula enelperfusato

(Acetilcolina ACh)

CRITERIOS PARA QUE UNA MOLECULA SEA UN NT

El compuesto es sintetizado en la PRE La sustancia se libera en respuesta a la despolarizacin de la PRE Tiene receptores especficos en la POST Al unirse, genera un potencial postsinaptico La aplicacin externa del NT en la sinapsis produce cambios en el potencial postsinptico El uso de antagonistas bloquea la respuesta postsinptica

TIPOS DE NT
MOLECULASPEQUEAS

MOLECULASGRANDES(3a30aa)

SINTESIS Y DEGRADACION DE NT

PLACA NEUROMUSCULAR

ACTION POTENTIAL

CADA MOTONEURONA INERVA VARIAS FIBRAS MUSCULARES PERO UNA FIBRA ES INERVADA SOLO POR UNA MOTONEURONA EL CONJUNTO FORMADO POR LA MOTONEURONA Y LAS FIBRAS MUSCULARES ESQUELETICAS QUE INVERVA FORMA UNA UNIDAD MOTORA

PLACA NEUROMUSCULAR

ACTION POTENTIAL

1 Pot Accin n x pot de accin

CADA MOTONEURONA INERVA VARIAS FIBRAS MUSCULARES PERO UNA FIBRA ES INERVADA SOLO POR UNA MOTONEURONA

NT EXCITATORIOS: GLUTAMATO
50%deltotaldeneuronassonglutamatrgicas (deproyeccin) Lamayoradelasneuronasexcitatorias songlutamatrgicas

Rol importante in neurologa clnica

NT INHIBITORIOS: GABA
1/3deltotaldeneuronassonGABArgicas (interneuronas) LamayoradelasneuronasinhibitoriasutilizanGABAoGlicinacomoNT 50%desinapsisinhibitoriasdemedulaespinalsonglicinrgicas

derivado de B6 Frmula infantil

Para que se usan los agonistas Gabaergicos en clnica?

TIPOS DE NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisor Efecto postsinptico Excitatorio Precursor(s) Factor limitante de la sntesis CAT Mecanismo de terminacin Acetilcolinesterasa Tipo de vescula Pequea, clara Pequea, clara Pequea, clara Pequea, clara Pequea o grande, Oscura Grande, oscura Grande, oscura Pequea, clara Grande, oscura Acetilcolina (Ach) Colina + acetil CoA Glutamina Glutamato Serina Tirosina

Glutamato GABA Glicina Catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina) Serotonina (5-HT) Histamina ATP Neuropeptidos

Excitatorio Inhibitorio Inhibitorio Excitatorio

Glutaminasa GAD Phosphoserina Tirosina hidroxilasa

Transportador Transportador Transportador Transportador, MAO, COMT

Excitatorio Excitatorio Excitatorio Excitatorio e inhibitorio

Triptofano Histidina ADP Aminocidos (sntesis de protenas)

Triptofano hidroxilasa Histidina decarboxilasa Fosforilacin oxidativa glicolisis Sntesis y transporte

Transportador, MAO Transportador Hidrlisis a AMP y adenosina Proteasas

RECEPTORES POSTSINAPTICOS
De que depende que el potecial Postsinaptico sea Excitatorio o inhibitorio?

El potencial postsinptico ser excitatorio o inhibitorio dependiendo de la especie inica del canal y del gradiente electroltico alrededor de la membran

DOS FAMILIAS DE RECEPTORES POSTSINAPTICOS

RECEPTORES IONOTROPICOS o CANALES LIGANDO DEPENDIENTE

Multmeros (4o5subunidades proteicas) Generapotenciales postsinpticos (PPS)rpidos (Ach enelmsculoestriado, Glu yGABAenciertas sinapsiscerebrales) PPScomienza1o2mseg luego dellegadoelPAalaPREy duraslounasdcimasde milisegundo

DOS FAMILIAS DE RECEPTORES POSTSINAPTICOS

RECEPTORES METABOTROPICOS o ACOPLADOS A PROTEINA G

Monmeros Elmovimientodeionesa travsdeuncanaldependede unoomspasosmetablicos Comoinvolucratransduccin desealeslosPPSsonms lentos:entrecientosde milisegundosaminutos.

ATENCION! un NT puede activar receptores ionotrpicos y metabotrpicos, desencadenando respuestas rpidas y lentas simultneamente

Ca2+ REGULA LA LIBERACION DE NT A TRAVES DE CANALES VOLTAJE DEPENDIENTES.

CALCIO REGULA LA LIBERACION DE NT

Microscopa defluorescencia UntrendeestimulacinenlaPRE produceunaumentoenla concentracindeCa2+que serevela conuncolorante (Fura 2)que fluoresceproporcionalmente ala concentracin delin.

CALCIO REGULA LA LIBERACION DE NT

Inyeccin de Ca2+ en la PRE genera liberacin de NT basado en el PPS Inyeccin de un quelante de Ca2+ en la PRE inhibe el PPS en respuesta a la estimulacin elctrica de la PRE

Miledi,1971

PRINCIPIOS DE SINAPSIS QUIMICA:LIBERACION CUANTICA

Preparadodeplacaneuromuscular desapocon electrodoextracelularqueestimulaaxon y electrodointracelularqueregistraenfibra muscular LageneracindePAenlapresinpsis,genera unpotencialpostsinptico enelmsculoque pasaelumbralygeneraunpotencialdeAccin, quellevaalacontraccindelmsculo. Enausenciadeestimulacindelamotoneurona sevenpotencialespostsinpticos espontaneos de bajaamplitud:PPSminiatura(1mVvs 50mV). EstossonsensiblesaCURARE. SisebajaelCa2+delbao delpreparado,se observa que laestimulacin delamotoneurona Como puedo producir potenciales produce potenciales postsinpticos deltipo miniatura miniatura experimentalmente?
Fatt and Katz,1952

PRINCIPIOS DE SINAPSIS QUIMICA:LIBERACION CUANTICA

Preparadodeplacaneuromuscular desapocon electrodoextracelularqueestimulaaxon y electrodointracelularqueregistraenfibra muscular LageneracindePAenlapresinpsis,genera unpotencialpostsinptico enelmsculoque pasaelumbralygeneraunpotencialdeAccin, quellevaalacontraccindelmsculo. Enausenciadeestimulacindelamotoneurona sevenpotencialespostsinpticos espontaneos de bajaamplitud:PPSminiatura(1mVvs 50mV). EstossonsensiblesaCURARE. SisebajaelCa2+delbao delpreparado,se observa que laestimulacin delamotoneurona producepotenciales postsinpticos deltipo miniatura
Fatt and Katz,1952

LIBERACION CUANTICA EN LA SINAPSIS NEUROMUSCULAR

Conclusion:1)laamplituddelPPSdependedelaconcentracin extracelulardeCa2+.2) laamplituddelpotencialaumentalinealmente enpaquetes,3)lasfluctuacionescunticassugierenquelospotenciales postsinpticos estnhechosdeunidadesindividualesdeAch, equivalentesaunpotencialminiatura

RELACION ENTRE VESICULAS Y LIBERACION CUANTICA

Microscopa electrnica de Fractura: Imagen de la membrana presinptica de la placa muscular
Antes del PA Despus del PA

Conclusin:elcontenidodeunavesculacorrespondeauncuantodeACh

Que rol les parece entonces que tiene el calcio en la PRE?

RELACION ENTRE Ca2+ Y FUSION VESICULAR

RECICLAJE DE VESICULAS SINAPTICAS

Heuser and Reese, 1973

ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISION
2)LlegaelPA 1)sntesisde NTenvesculas 3)Despolarizacin, abrecanalesdeCa++ voltagedependiente 4)entraCa++

10)Recaptacin de Vesculasx endocitosis

5)Ca++induce fusindevesculas 6)Liberacin deNT

9)PPSaumentara odisminuira laprob dedispararunPA

8)apertura 7)UnindelNT asureceptor ocierrede canales

POTENCIAL POSTSINAPTICO: potencial graduado

Placa neuromuscular: normalmente un PA en PRE produce PA en POST

QUE ESPECIE IONICA GENERA EL POTENCIAL DE PLACA?

Clampeo De voltage

Fuerza impulsora = Vm Vrev (se invierte la corriente)

QUE ESPECIE IONICA GENERA EL POTENCIAL DE PLACA?

Clampeo De voltage

Fuerza impulsora = Vm Vrev (se invierte la corriente)

FIJACION DE VOLTAJE (VOLTAGE CLAMP)

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

Potencial de reversion

CORRIENTE (mA/cm2)

TIEMPO (mseg)

Que especie inica lleva esta corriente?

CONSECUENCIAS ELECTRICAS DE LA UNION DE ACh

La sinapsis neuromuscular es excitatoria: la pegada del NT aumenta la posibilidad de que se genere un potencial de accin en la membrana postsinptica. La gran amplitud del potencial excitatorio postsiptico asegura la produccin de un potencial de accin en respuesta a un potencial excitatorio postsinaptico

PEPS Y PIPS
PPSes unPEPSsi aumenta laprobabilidad degenerar unPAenPOST PPSes unPIPSsi disminuye laprobabilidad degenerar unPAenPOST Elpotencial dereversiondeterminado xeltipo decanalacoplado al receptorylaconcentracion deiones,yelumbraldelamembranaPOST determinar siocurreunPEPSoPIPS:sielpotencialdereversinest por debajodelumbralser unPIPS;siest porencimaunPEPS

PEPS siempre depolariza la neurona PIPS puede despolarizar o inhibirla dependiendo del potencial de equilibrio del in

El K+ determina en gran parte el Vreposo

Hodgkin and Katz, 1949

SUMA DE POTENCIALES POSTSINAPTICOS

La mayor parte de los PPS no son tan robustos como aquellos generados en la sinapsis muscular. Los PPS se suman a nivel del cono axnico; los PPS en dendritas lejanas suman menos porque la seal disminuye a medida que se propaga Un PEPS en neuronas individuales no suelen alcanzar el umbral para disparar un PA, sino que despolarizan unos pocos mV. La suma espacial y temporal de distintos PPS permitiria llegar a alcanzar el umbral para generar un PA.

RESUMIENDO EVENTOS POSTSINAPTICOS

LIBERACION DE NT UNION AL RECEPTOR APERTURA DE CANALES IONICOS CAMBIO EN LA CONDUCTANCIA PEPS O PIPS LA SUMA DE PEPS Y PIPS DETERMINA QUE HAYA UN PA

FACILITACION SINAPTICA DE LARGO TERMINO: LTP

Desde mediados delos50sesabe que elhipocampo es fundamental para laformacin dememoria Lapotenciacion postsinptica de largotrmino resulta enuna respuesta postsinptica aumentada que puede durar desde segundos hasta horas,dias osemanas. Secree que LTPes elmecanismo neurofisiolgico que mediala formacin dememorias

FACILITACION SINAPTICA DE LARGO TERMINO

LTPesmediadoporlos receptoresglutamatrgicos NMDAquepermitenelpasaje deNa+,K+yCa++. Elcanalacopladosloseabre sihayGLUysilaPOSTest despolarizadaSino,elMg++ mantieneelcanalcerrado. Detectoresdecoincidencias: estimulacinsimultaneao inmediatadePREyPOST.

FACILITACION SINAPTICA DE LARGO TERMINO: LTP

QUE ESTA PASANDO?

Laestimulacindelcolateralx pulsossimplesnogeneralLTP perolaestimulacin simultaneadelaneurona piramidaldeCA1,si.

FISIOPATOLOGIA DE LA SINAPSIS MUSCULAR: PRE

SndromeMiastnico: transmisinanormalanivelde lasinapsisneuromuscular generadebilidadyfatigade msculo. EnelsndromeMiastnico de LambertEaton elnmerode cuantosgeneradosenelPPSen respuestaalaestimulacindela motoneurona est muyreducido, perolaamplituddelos miniaturaesnormal.LaPREest afectada Secreequeestedficitenla liberacinvesicularest dado porlareduccindecanalesde Ca++enlaPRE

Clostridium botulinum

Clostridium tetani

FISIOPATOLOGIA DE LA SINAPSIS MUSCULAR: POST

EnelsndromedeMiastenia Gravis elcontenidocunticoy lafrecuenciadePPSyMPPSes normalperolaamplituddelos miniaturaydelosPPSest muyreducida.LaPOSTest afectada Elnmerodereceptoresde Ach est muyreducidoporque estospacientesgeneran anticuerpos.

Tratamiento?