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" Periodo que compreende as modificayoes ocorridas em uma celula, desde a sua formay8o ate sua pr6pria divis80

em duas celulas filhas ".

~ A capacidade de crescer e se reproduzir e atributo fundamental de todas as celulas. ~ Toda celula se origina da divis80 de uma celula preexistente.

Importancia: 1. Crescimento do organismo; 2. Reposiy80 de celulas mortas; 3. Regeneray80 de partes danificadas de tecidos ou 6rg8os; 4. Formay8o de gametas;

cicio celular compreende

duas etapas:

uma de crescimento

(Interfase) e outra de divisao (mitose ou meiose)

Periodo G1 ~ Periodo de dUray80 varifwel ~ Sintese de RNA e proteinas ~ Crescimento celular Tipo Celular Mitose (horas) G1 S G2

Epitelio intestinal de rata Celulas osteosprogenitoras

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Periodo S ~ Replicayao do DNA Periodo G2 ~ Sintese de RNA e proteinas; ~ Aumento celular

Mitose 1) Profase: Condensayao das cromatides, formayao do fuso mitotico e desintegrayao do nucleo 2) Metafase: Cromossomos se colocam no plano equatorial da celula 3) Anefase: cromossomos se dirigem para os polos das celulas 4) Telofase: Formam-se as celulas filhas

Meiose 1) Reduyao do numero de cromossomas 2) Recombinayao genetica

Diferenyas entre mitose e meiose: 1) mitose ocorre nas celulas somaticas e meiose nas celulas sexuais 2) mitose - 1 divisao meiose - 2 divisoes 3) na meiose ocorre
0

pareamento dos homologos e crossing-over

4) meiose fornece grande variabilidade genetica

Cicio celular
G2:A celula checa por erros nos cromossomos duplicados, fazendo qualquer reparo necessario

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5: Cada um dos 46 cromossomos e duplicado pela celula

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G1 Conteudos celulares, excluindo os cromossomos, sao duplicados

Go
Go: Cicio celular
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Neuronios e hemacias - nao se dividem uma vez que estao totalmente diferenciados - permanecem aprisionados durante a fase G1 em uma fase diferente, nao divis6ria, conhecida como Go Celulas hepaticas - entram em Go, mas ap6s uma lesao no 6rgao, retornam a G1 e continuam por todo cicio celular Os mecanismos moleculares que controlam 0 cicio celular ainda nao estao completamente esclarecidos Existem pontos de controle que determinam 0 tempo despendido em cada etapa da mitose; monitoram e controlam a precisao da sintese de DNA, bem como montagem e fixa<;ao de uma rede elaborada de microtubulos que facilita 0 movimento do cromossomo Se uma lesao no genoma e detectada, este ponto de controle mit6tico interrompe a progressao do cicio celular ate que 0 reparo ocorra, ou, se o dano for excessivo, ate que a celula seja instruida a morrer por uma morte celular programada (apoptose)

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na interfase

(um periodo de crescimento

celular) e na fase M (0 periodo de divisao

f Quadro 2.1
Estagio
Fase Go Interfase Fase Gi Fase 5 Fase G2 Fase M Profase PrometMase Metafase Anafase

I
Principais Caracteristicas Estavel, periodo sem divisao de dura~ao variavel Crescimento e desenvolvimento da celula; ponto de controle G/S Sintese de DNA Prepara~ao para a divisao; ponto de controle G/S

Cromossomos se condensam e forma-se fuso mitotico Envoltorio nuclear se desintegra, os microtubulos se ancoram aos cinetocoros Cromossomos se alinham na placa metafasica Cromatides irmas se separam, tornando-se cromossomos individuais que migram para os polos do fuso . Crornossomos chegam aos polos do fuso, a membrana nuclear se reconstitui e os cromossomos condensados relaxam Citoplasma se divide; forma-se a parede celular nas celulas vegetais

Xeroderma pigmentoso
uma doenc;a autoss6mica recessiva, na qual 0 portador possui uma dificuldade em reverter as agress6es que a radiac;ao solar provoca no DNA das celulas da pele. Nas pessoas normais, uma enzima repara as alterac;6es causadas pela radiac;ao UV no DNA e, por isto, os maleffcios provocados pelo sol s6 vao aparecer com 0 dano acumulado ap6s muitos anos. Devido a deficiencia deste mecanisme de reparo, os pacientes de xeroderma pigmentoso desenvolvem rapidamente les6es degenerativas na pele, tais como sardas, manchas e diversos canceres da pele, em um processo acelerado de fotoenvel hecimento. Sintomas: Ainda durante a infancia, a crianc;a apresenta um numero excessive de sardas e a pele ressecada. Rapidamente a pele fica aspera e se desenvolvem as ceratoses actinicas, les6es que, usualmente, s6 surgiriam na idade adulta ou na velhice. Com a evoluc;ao da doenc;a se inicia 0 surgimento dos mais variados tipos de cancer da p'3le: carcinomas basocelular e espinocelular, melanomas e sarcomas.

Lesoes tipicas da doenca

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Sindrome de Bloom
Causa: gene mutante recessive no cromossomo 15 que codifica a helicaseresponsavel pela deselicoidiza~ao do DNA bifilamentar durante a replica~ao e 0 reparo Resultado: quebras cromossomicas e varias muta~oes. 0 dano genetico resultante da sintese de DNA defeituosa leva a tumores

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Mais de 60 muta90es no gene BLM causam a sindrome de Bloom


Localiza<;ao citogenetica:
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A sindrome de Bloom e caracterizada por um retardo no crescimento que come<;a durante a gravidez e resulta em baixa estatura (Tommy aos 18 anos tinha 1,37 m de altura), lesoes avermelhadas na pele devido ao sol e um aumento no risco de cancer. As pessoas com esta sfndrome tambem podem apresentar infec<;oes de ouvido e pneumonia recorrentes, diabetes e doen<;a pulmonar cr6nica. Alguns tem dificuldade de aprendizado, embora a inteligencia esteja tipicamente de acordo com a idade. Homens com a sfndrome de Bloom possuem infertilidade e as mulheres tem fertilidade reduzida e passam pela menopausa mais cedo. A sfndrome de Bloom confere um aumento de 150-300 vezes no risco de Cancer comparado ao da popula<;ao geral, causando uma diminui<;ao da expectativa de vida do paciente.

Sfndrome de Bloom
Condi<;ao autoss6mica recessiva Gene mutante (BLM -Bloom-TorreMachacek) codifica para a protefna RecQL3 helicase localizado no cromossomo 15 Sintomas: Baixa estatura Exantema facial induzido por exposi<;ao ao sol Cabe<;a pequena e estreita Predisposi<;ao a canceres de todos os tipos - indicando uma alta taxa de mu~a<;aogenica As DNA helicases sac enzimas que deselicoidizam 0 DNA bifilamentar para que ocorra a replica<;ao, a transcri<;ao e 0 reparo As celulas de uma pessoa com sindrome de Bloom levam duas capias mutantes do gene e tem pouca ou nenhuma atividade de uma determinada helicase. 0 danG genetico da sfntese defeituosa de DNA leva a tumores. Diagnastico citogenetico e feito atraves das- altas taxas de recombina<;ao entre as cromatides irmas: normal

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-Saixa estatura/nanismo SIND OMt DI::WERN R -Cabelo rarefeito/ausente -Cataratas E_ tit sindrolll(, :-;,. <",\I at't~ri/.it lH Ir aspt'c!n,-; dt' f'flvdh ci -Envelhecimento prematuro menlo prt'1l1illuro t' ,1I1()nnalidades enel Jl'rillo!{)gicas. -Face envelhecida o('urrclltt's n(J illkio dll \'ida adultil. ()5 principais aella- -Hipoplasia/atrofia cutanea dos sao a bitixa PS!dlura. Ulll h{llJito corporal (sguio. um -Alteragoes pigmentares nari7 'Ill bico. J VOl agu la. frilcil Oll mllCil. C<l!arata juve- perifericas da retina nil, t' hiper-rdlexia I1<.lS lJernas. SilO olJservadiis alteri.l<.;{> .s -Amiotrofia/agenesia muscular s melhantf's b psckrod 'rmia. spn<!o Ilotada llllia p('\{. -Esteri Iidade/h ipoferti Iidade atrMica e t 'llsa. te)llllgi{clasia. ca) 'jfi<:a~:{H's do tecido -Face estreita mole e hipen:cratu e cin:ullscrita. San comulls () dialx'tl' -Osteoporose f)ll a tolerJ.ncia ~Ul()rrnala gJicCJs " (' tallJbl~m (l hip >gO/l(l-Anomalia larfngea dislllo. L'm achado !>()de S(lf a dt 'roselprose pn'matura. A..spc<..'tos geneticos: Hprclll,'(l Llutnss<JI-nic il rect'ssiva. Got () -Choro/voz anormal '-'101 (1 t)l):.? I dl>I1)()!1 -rr;lr:1I11 " Ij:~'lI""/1 '1 nqr"'\/!(\!'P: ,. ~! Mobilidade articular diminufda
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Inlcio na adolescencia e morte em geral ate os 40 anos de idade Heran9a autoss6mica recessiva (8p11.1-21.1) 0 gene e responsavel pela helicase, enzima que deselicoidiza a dupla helice do DNA, tendo 0 papel em algumas formas de reparo do DNA. Na falta dela surgem varias anomalias cromoss6micas correlacionadas ao quadro cHnico;

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Progeria
sinais progressivos de envelhecimento: queda dos cabelos do escalpo e pelos das sobrancelhas e pestanas, veias salientes e uma pequena face triangular com uma ab6bada craniana grande. Peso baixo ao nascer(2500 g) rincipais problemas ocorrem depois do 1 ano, quando 0 crescimento pode cessar

Clavicula ausente ou anormal

pectos geneticos: a maioria dos casos sac esporadicos, embora tenha havido alguns relatos de irmaos afetados. Pode ser autoss6mica dominante ou recessiva. Afeta 1 em 8 milh6es decrianc;as/ media de vida de 14 anos para meninas e 16 anos para meninos Fen6tipo emagrecido, face triangular, pele fina, artrose, micrognatia/retrognatia , osteoporose, choro evoz anormal

Neurofibromatose tipo I

NF1 e uma doenca autossomica dominante caracterizada por multiplos neurofibromas, neurofibromas plexiformes, que podem evoluir para 0 tumor maligno da bainha de nervos perifericos, gliomas de nervo 6ptico e outros astrocitomas, lesoes melanicas, como manchas cafe com leite, sardas axilares e inguinais e hamartomas da Iris (n6dulos de Lisch) e varias lesoes 6sseas. o risco de desenvolver neoplasias e 4 vezes maior em um paciente com NF1 do que na popula98o geral. Incidencia: 1 :4000 na popula98o geral (uma das doen9as geneticas mais comuns). Cerca de metade dos cas os e por novas muta90es. A maioria das novas muta90es ocorre na Iinha germinativa paterna. Ha alta penetrancia (quase todos pacientes portadores do gene manifestam a doen9a) mas a expressividade altamente variavel. N80 ha correla98o entre 0 tipo de muta980 e 0 quadro clfnico.

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Neu rofi bromatose Mutac;ao do gene NF1 (17q11), localizado no cromossomo 17, que codifica para uma grande e complexa proteina chamada neurofibrina. Uma porc;ao desta proteina e semelhante a familia das proteinas chamadas GAP (Guanosine Triphosfatase-activating Protein). Proteinas GAP tem um papel muito significante na supressao dos tumores em certos cancros. As proteinas agem promovendo a regulac;ao do complexo quimico do crescimento celular. A proteina NF1 pode ter um papel de desvio semelhante no desenvolvimento dos neurofibromas. Os cientistas teorizam que estes defeitos no gene podem diminuir ou inibir a normal produc;ao destas proteinas e permitir um crescimento celular irregular, o que pode levar ao desenvolvimento tumoral. A doenc;a afeta ambos os sexos e rac;as sem nenhuma distinc;ao, ocorrendo na mesma proporc;ao. A do tipo 1 a mais comum e ocorre em 1 de cada 4.000 pessoas. A do tipo 2 ocorre e mais rara e tem incidencia de 1 para cada 40.000 pessoas.

A neurofibromatose se apresenta na forma de multiplos tumores causando um stigma social Ainda nao ha cura para a NF1. 0 tratarnento passa por urn controle dos sintomas. 0 dfagn6stl6e precoce, a vida que levam e a cirurgia, sac a protec;ao preliminar para 0
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