Universidade de vora Departamento de Qumica Clia Antunes

Lipossomas e as suas aplicaes na actualidade

Os lipossomas foram descobertos em 1960 pelo cientista ingls Alec Bangham. No entanto, somente 20 anos mais tarde as pesquisas em torno dessa estrutura foram intensificadas, alcanando, na actualidade, presena constante na indstria cosmtica e farmacutica. Hoje em dia vulgar falar-se de lipossomas em especial no que respeita sua utilizao em produtos de cosmtica, particularmente, na composio de cremes hidratantes ou pomadas de aplicao cutnea. Na rea da cosmtica, os lipossomas tm vindo a ser utilizados, tanto para aumentar a incorporao de substncias activas nas clulas, como enquanto veculo de libertao controlada de princpios activos. Aqueles tm sido empregados na preveno da queda de cabelos, promoo do crescimento capilar, desacelerao do processo de envelhecimento da pele, clareamento da pigmentao cutnea e preveno e tratamento da lipodistrofia ginide (vulgarmente conhecida por celulite). So-lhes igualmente atribudas elevadas capacidades de hidratao e de nutrio da pele, para alm de poderem servir de veculos a outras substncias, nomeadamente, vitaminas e frmacos de aco tpica como anti-inflamatrios e antifngicos. Para alm da sua aplicao mais generalizada em produtos cosmticos, nas ltimas 3 dcadas, tem sido investigada a possibilidade de utilizar os lipossomas frmacos com elevado grau de toxicidade, como o caso dos frmacos utilizados em oncologia e de alguns antibiticos. Neste caso, os lipossomas apresentam a grande vantagem de permitirem veicular o princpio activo ao local a tratar e promover a libertao controlada e localizada do frmaco, tornando possvel administrar doses superiores de medicamento e evitando os efeitos secundrios observados nas teraputicas convencionais. Ento qual ser o segredo destes agentes? Os lipossomas so uma espcie de bolinhas microscpicas de gordura que, graas poro hidroflica dos seus constituintes, retm gua na sua estrutura podendo encapsular substncias de naturezas diversas (Figura 1). So partculas esfricas de lipdos com tamanhos que de algumas dezenas de nanmetros (1 milho de vezes menor que 1 milmetro) a alguns micrmetros
Figura 1: Estrutura de lipossomas unilamelar.

(1000 menor que 1 milmetro), apenas visveis em microscpios de alta resoluo.

Os lipossomas so constitudos por compostos anfiflicos. Os compostos anfiflicos caracterizam-se por possuir em sua estrutura uma regio polar (inica ou no) capaz de interagir com a gua e uma regio apolar que tende a proteger-se do contacto com a gua. Esta ltima pode ser constituda por uma ou duas cadeias carbonadas com mais de 8 tomos de carbono (Figura 2). Vrias molculas com caractersticas anfiflicas, contendo duas cadeias carbonadas, incluindo desde

fosfolipdios naturais at compostos totalmente utilizados sintticos, como podem ser

elementos

estruturais de lipossomas (Figura 2). Estes, em meio aquoso organizamse espontaneamente para formar as referidas bolinhas microscpicas,
Figura 2: Estrutura qumica da Dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), anfiflico estrutural de lipossomas.

que podem ser constitudas por uma bicamada apenas (Figura 1) ou mais

bicamadas concntricas, separadas por fases aquosas, e englobando um compartimento aquoso interno (Figura 3). O tamanho e a morfologia destes agregados podem ser controlados durante o processo de preparao. A grande vantagem da utilizao dos lipossomas prende-se com o facto de se assemelharem membrana das clulas. Por isso, estas partculas interagem mais intimamente e com maior eficincia com as clulas e tecidos do organismo. De facto, devido sua estrutura em bicamada, semelhante estrutura das membranas celulares, eles so capazes de interagir profundamente com as clulas do organismo. Esta propriedade permite ainda que se possam incorporar nos lipossomas substncias substncias hidro-solveis lipoflicas e (no seu interior) nas e
Figura 3: Estrutura de lipossomas multilamelar.

anfiflicas

suas

membranas, onde as substncias activas ficam retidas para serem transferidas para outras membranas, como as das clulas da pele. Para alm disso, os lipossomas so atxicos, biodegradveis e podem ser preparados em grande quantidade. Finalmente, por se tratar de partculas minsculas, podem ser administradas por via oral, intravenosa, ocular ou pulmonar, ou drmica.

De um modo geral, a encapsulao e a reteno de substncias activas incorporadas em lipossomas dependem essencialmente, entre outros factores, da natureza e da concentrao do fosfolpido e da concentrao da substncia em causa e das condies de obteno dos lipossomas. A localizao da substncia activa na estrutura do lipossoma depende do seu coeficiente de partio entre as fases aquosa e lipdica, sendo que a quantidade mxima da substncia a ser incorporada dependente da solubilidade total em ambas as fases e do tipo de estrutura do lipossoma (Figura 4). Por se assemelharem s membranas das clulas, so vrios os mecanismos pelos quais ou pode troca ocorrer dos a seus a da a

transferncia constituintes. transferncia membrana

Figura 4:(A): Lipossoma unilamelar contendo substncias activas solubilizadas na fase aquosa e na bicamada lipdica; (B) Corte transversal de lipossoma unilamelar.

Por de do

exemplo, fosfolpidos para

lipossoma

membrana das clulas possvel e tem um efeito especial em aplicaes

cosmticas, visto que os lipossomas podem alterar as propriedades da pele (rigidez, elasticidade) por fornecimento de fosfolipdios requeridos e outros componentes de membranas da pele. As principais vantagens do emprego de lipossomas para a administrao de agentes cosmticos de aplicao cutnea so, portanto, a capacidade de poderem transportar substncias hidro- e lipossolveis, bem como o facto quer de apresentarem alta afinidade pelas membranas biolgicas e de serem constitudos por compostos anfiflicos naturais biocompatveis e biodegradveis. (Figuras retiradas de Chorilli et al., 2004, Infarma 16 (7-8): 75).