Introduo a Patologia; Adaptaes Celulares

As clulas no so elementos estticos e se adaptam funcional e morfologicamente a estmulos, a alteraes ambientais e a todo tipo de agresso. Em resposta a um estresse persistente a clula pode se adaptar, sofrer leso reversvel ou irreversvel (morrer). As principais respostas de adaptao so: ATROFIA; uma reduo no volume e na funo de uma clula ou rgo e pode ser fisiolgica ou patolgica. As causas mais comuns de Atrofia so: 1. Diminuio da carga ou demanda metablica 2. Perda de inervao; 3. Diminuio do suprimento sanguneo; 4. Perda da estimulao endcrina 5. Nutrio inadequada; 6. Envelhecimento; 7. Presso Mecanismos da Atrofia: 1. Reduo da sntese ou aumento da degradao de protenas

HIPERTROFIA um aumento do tamanho das clulas que resulta em aumento do tamanho do rgo. A hipertrofia pode ser patolgica ou fisiolgica e causada por um aumento da demanda funcional ou por estimulao hormonal. Exigncias para a ocorrncia de hipertrofia: 1. Aumento do fornecimento de oxignio e nutrientes; 2. Integridade das organelas e do sistema enzimtico; 3. Fluxo sanguneo ntegro. Hipertrofia Fisiolgica: 1. Por aumento da exigncia de trabalho: Msculo esqueltico de atletas e trabalhadores; Miocrdio aps o nascimento. 2. Por ao hormonal: tero na gravidez; Hipertrofia das mamas durante a lactao.

Hipertrofia patolgica: 1. Por aumento da exigncia de trabalho: Hipertrofia do miocrdio; Bexiga (devido hiperplasia nodular da prstata); Megaesfago chagstico. 2. Por ao hormonal: Hipertireoidismo

HIPERPLASIA o aumento do nmero de clulas em um rgo ou parte de um rgo, em consequncia do aumento do ritmo de diviso celular com manuteno de seu padro morfofuncional. Aumento do nmero de clulas em resposta a hormnios e outros fatores de crescimento. Condies: 1. Fluxo sanguneo adequado 2. Integridade da inervao e da estrutura morfofuncional das clulas Hiperplasia fisiolgica: Hiperplasia hormonal proliferao do epitlio glandular da mama feminina na puberdade e durante a gravidez Hiperplasia compensatria quando poro do tecido removido ou lesado (ex.: restaurao mittica do fgado)

A maioria das formas de hiperplasia patolgica causada por estimulao hormonal excessiva ou por fatores de crescimento. METAPLASIA uma alterao reversvel na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) substitudo por outro tipo celular adulto. Na metaplasia as clulas sensveis a um determinado estresse so substitudas por outros tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente hostil. Tipos de Metaplasia: Metaplasia Epitelial: Metaplasia Apcrina, metaplasia Intestinal, metaplasia antral, metaplasia Decidual, metaplasia Escamosa. Metaplasia Mesenquimal (Metaplasia do Tecido Conjuntivo): Metaplasia Cartilaginosa, metaplasia ssea Mecanismos da metaplasia 1. Metaplasia atravs de clula germinativa Finalidade: Reparar e substituir clulas maduras que so normalmente renovadas. Ex.: Metaplasia Escamosa do Epitlio Endocervical

2. Metaplasia Direta Transformao de clulas normais maduras, diferenciadas, diretamente em outro tipo de clulas maduras. Ex.: Rins Isqumicos 3. Metaplasia Indireta Clulas maduras diferenciadas que se desdiferenciam, proliferam e se diferenciam de novo na direo de um novo tecido maduro. Ex.: Clulas Escamosas Metaplsicas do Epitlio Brnquico Causas Irritativas que podem levar Metaplasia: Agresso mecnica de longa durao Ao repetida de calor associada a substncias qumicas Ao irritativa inflamatria prolongada

Leses Celulares
Leso celular qualquer alterao na homeostase celular, reversvel ou no, em resposta a agresses endgenas ou exgenas. Leses reversveis: Processos que permitem que a clula lesada, aps a retirada do agressor, volte a ter aspecto e funes normais. As formas das leses reversveis dependem do tipo, da durao e da intensidade das agresses, do tipo de clula lesada e do seu estado metablico. Leses irreversveis: A leso celular , at certo ponto, reversvel. Mas se o estmulo persistir, a clula chega a um ponto em que no h retorno ao estado inicial, sofrendo assim uma leso celular irreversvel. A leso irreversvel est associada morfologicamente a tumefao intensa das mitocndrias, leso extensa das membranas plasmticas e tumefao e rompimento dos lisossomos (eventos crticos para a morte celular). Um estmulo pode provocar alteraes adaptativas (atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia) ou causar leso celular que pode ser reversvel ou irreversvel (morte celular necrose/apoptose) Leses reversveis podem ser:
Leso Hipxica ou Isqumica Acmulo HO Acmulo de Gorduras Acmulo de Pigmentos

LESO HIPXICA OU ISQUMICA

a leso por falta de O no sangue e ocorre em vrios tipos de agresses. A. Alteraes metablicas de fase reversvel 1. Aumento da gliclise anaerbica 2. Acmulo de cido lctico 3. Reduo do pH da clula 4. Inibio de reaes metablicas oxidativas 5. Depleo ou consumo rpido do glicognio 6. (+Reduo progressiva da oferta de ATP ao de ATPases ativadas pelo Ca++) 7. Falncia da bomba de Sdio e Potssio 8. Acmulo de Na e HO dentro da clula 9. Afrouxamento de ligaes qumicas de constituintes celulares ( ATP) 10. Liberao de Ca++ das mitocndrias e do RE para o citoplasma, e posteriormente do meio extracelular (pH cido) 11. Ativao de fosfolipases e endonucleases (degradao de fosfolipdios e protenas nucleares) Alteraes morfolgicas 1. 2. 3. 4. 5. Bolhas na membrana Aumento do volume da clula Dilatao do RE rugoso e dissociao de ribossomos Discreto edema mitocondrial. Presena de pequenas densidades amorfas (massas floculentas resultantes da

degradao de fosfolipdios de membranas); 6. Raras figuras de mielina (laminaes concntricas resultantes do acmulo de gua entre folhetos de membranas desgarrados); 7. Surgimento de alguns corpos residuais (lisossomos abarrotados de lipdeos mal digeridos)

8. Pequenos defeitos na membrana plasmtica 9. Condensao da cromatina na periferia do ncleo

Papel do Ca++ O aumento do Clcio no citosol ativa inmeras enzimas com efeitos celulares potencialmente prejudiciais. Fosfolipases (causam danos membrana), proteases (clivam as protenas de membrana e do citoesqueleto), endonucleases (responsvel pela fragmentao da cromatina e do DNA) e as trifosfatoses de adenosina (ATPases, acelerando a depleo de ATP). O aumento de Ca++ tambm resulta na induo de apoptose. ALTERAES MORFOLGICAS NA FASE IRREVERSVEL DA LESO HIPXICA 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Bolhas na membrana Aumento do volume celular Lise ou rompimento do RER Edema mitocondrial profundo que agrava-se com rompimento de cristas. Presena de grandes densidades amorfas (massas floculentas resultantes da degradao de fosfolipdios de membranas) Numerosas figuras de mielina (laminaes concntricas resultantes do acmulo de gua entre folhetos de membranas desgarrados) Presena de numerosos corpos residuais (lisossomos abarrotados de lipdeos mal digeridos) Profundos defeitos na membrana plasmtica (perda da permeabilidade seletiva) Alteraes nucleares

PICNOSE: Condensao total da cromatina nuclear; CARIORREXE: Fragmentao da cromatina nuclear; CARILISE: Digesto total da cromatina nuclear (determina o desaparecimento do ncleo)

Acmulo de Gordura
O termo metamorfose gordurosa (esteatose) significa o acmulo anormal de gordura (triglicerdeos derivados de cidos graxos) nas clulas parenquimatosas; mais ocorrido no fgado, porque este o maior rgo envolvido no metabolismo de gordura, porm pode ocorrer tambm no corao, no msculo esqueltico, no rim e em outros rgos. O abuso de lcool e o diabetes associado com a obesidade so as causas mais comuns da degenerao gordurosa no fgado. A esteatose o acmulo citoplasmtico reversvel de gordura (sob forma de triglicerdeos), em quantidade maior que o normal ou em clulas que normalmente no as contm. Esteatose heptica o acmulo excessivo de lipdios nos hepatcitos, (vacolos);

 Este acmulo a maneira mais comum que o fgado responde a uma agresso no seu funcionamento. Mecanismo bsico da Esteatose: O hepatcito normalmente sintetiza lipdios e os exporta para o tecido de armazenamento (Tecido adiposo); Essa patologia pode ocorrer de duas alteraes: 1. Excesso de cidos graxos fornecidos atravs da dieta; 2. Deficincia na produo de lipoprotenas principalmente o VLDL que responsvel pelo transporte dos cidos graxos do fgado para outros tecidos. Aterosclerose a formao de placas de gordura, clcio e outros elementos na parede das artrias do corao e suas ramificaes de forma difusa ou localizada. Causas e fatores de risco: Presso alta, diabetes, colesterol elevado, tabagismo, obesidade. Sintomas: Dores no peito, falta de ar, sudorese, palpitaes (arritimias e fadiga)

Pigmentos
Pigmentos so substncias que possuem cor prpria, e podem ser endgenos ou exgenos. ENDGENOS: 1. Melanina Feomelanina: proteo celular especial; Eumelania: pigmetao cultnea e ao fotoprotetora. Exemplos de Acmulos de melanina:

Sardas: Hiperpigmentao da membrana basal causada por melanoblastos. Melanoma: Aumento descontrolado de melancitos alterados desencadeando um tumor. Melasma: a multiplicaco de melancitos superfuncionantes, desencadeando uma hiperatividade melanoctica. Vitiligo: Causado pela diminuio da quantidade de melancitos produtores de pigmentos na epiderme. 2. Lipofuscina Lipocromos (Lipofuscina): pigmento do envelhecimento. Inofensivo clula, age como um marcador de leso antiga por radical livre.

3. Hemoglobina e derivados Hemossiderina: acmulo de ferro na sua forma trivalente. Hematoidina: (sem ferro) pigmento em focos hemorrgicos, aps a degradao das hemcias extravasadas pelos macrfagos. (Forma cristais). Bilirrubina: proveniente da degradao de hemcias velhas

Poro hemeheme-oxidasebiliverdinabiliverdina-redutase bilirrubina Distrbios relacionados ao acmulo de bilirrubina Ictercia pr-heptica: hemlise. Ictercia heptica: leso no fgado. Ex: cirrose. Ictercia ps-hepatica: obstruo na excreo da bilirrubina.

Ictercia geralmente acomete bebs que no tem madura a enzima que conjuga a bilirrubina gerando um acmulo desse pigmento, podendo resultar em encefalopatias por acmulo de bilirrubina no crebro. O tratamento para o acmulo de bilirrubina atravs de fototerapia, em que a radiao UV converte a bilirrubina em lumirrubina que pode ser facilmente excretada . EXGENOS So pigmentos de origem externa que representam corpos estranhos. Antracose: decomposio de partculas de carvo. Siderose: decomposio de partculas de xido de ferro. Tatuagem: sais de enxofre, mercrio e outras substncias.

Radicais Livres
Radicais livres so espcies que tem um nico eltron desemparelhado em uma rbita externa, so muito instveis e reagem prontamente com qumicos orgnicos e inorgnicos. Atingem principalmente protenas, cidos nuclicos e se propagam provocando uma cadeia de danos. Estresse oxidativo desequilbrio entre agentes oxido-redutores e o sistema de defesa antioxidantes. Aumento da produo de espcies reativas de oxignio e sistemas de remoo esto ineficientes. Efeitos: Isquemia, leso qumica, envelhecimento celular. Reaes que geram radicais livres:
Reaes de reduo-oxidao no metabolismo mitocondrial normal; Absoro de energia radiante (pode hidrolisar gua em H e OH); Metabolismo enzimtico de substncias qumicas exgenas (ex.: CCL4); Inflamao; xido ntrico (NO).

 Mecanismos para remoo dos radicais livres:

Ao das superxido dismustases catalisa a reao 2 O2- 2H H2O2 + O2 Glutation peroxidase catalisa a degradao de radicais livres: 2 OH- + 2 GSH 2 H2O + GSSG Catalase direciona a degradao do H2O2: H2O2 O2 + 2 H2O Antioxidantes endgenos ou exgenos ( as vitaminas E, A e C e o -caroteno) podem bloquear a formao dos radicais livres ou remov-los. Ferro e cobre Podem bloquear a formao de espcies reativas do oxignio (ERO)

Reaes relevantes para leso celular por radicais livres: Peroxidao lipdica das membranas - Interao lipdio-radical geram perxidos e sobrevm uma reao em cadeia auto cataltica. Ligao cruzada das protenas - (mediada por sulfidrilas) resulta no aumento da degradao ou perda da atividade enzimtica. Fragmentao do DNA - As reaes radicais livres com a timina no DNA mitocondrial e nuclear produzem quebra do filamento nico do DNA.

Leso Qumica
Substncias qumicas induzem a leso celular por um dos dois mecanismos gerais: Algumas substncias qumicas atuam diretamente pela combinao com um componente molecular crtico ou com uma organela celular. Muitas outras substncias qumicas no so intrinsicamente ativas sob o aspecto biolgico, mas devem ser primeiro convertidas a metablitos txicos reativos, que ento agem sobre as clulas alvo. Efeitos Depende da vulnerabilidade de cada tecido, pois apresenta fatores de suscetibilidade desconhecidos; Modo de ao: efeitos locais ou generalizados; Concentrao: limiar de tolerncia - A concentrao de determinado agente qumico pode variar em rgo diferentes dependendo da solubilidade e permeabilidade. Tipos de leses Alteraes locais: leso imediatamente no local de entrada. Ex: cidos orgnicos (queimadura e corroso) Alteraes gerais: agem quando chegam corrente sangunea e atingem principalmente SNC, fgado e rins. No SNC Degenerao difusa das clulas glanglionares e edema cerebral CO e CN Os agentes qumicos podem ou no produzir alteraes morfolgicas. Barbitricos e alcalides de pio causa depresso funcional.

No fgado Aspectos morfolgicos Edema das clulas hepticas Degenerao parenquimatosa Degenerao gordurosa Extensa destruio Necrose heptica difusa Atrofia amarela aguda

Intoxicao moderada

Intoxicao grave

Intoxicao crnica

Nos rins Locais afetados: Tbulos contorcidos proximais e distais. - Aspectos morfolgicos : Edema; Degenerao gordurosa; Necrose fraca.

Necrose
A necrose a manifestao final de uma clula que sofreu leses irreversveis. As clulas necrticas so incapazes de manter a integridade da membrana e os seus contedos sempre extravasam, as enzimas que degradam a clula so derivadas dos lisossomos das prprias clulas ou dos lisossomos dos leuccitos que fazem parte da reao inflamatria. Alteraes morfolgicas aumento da eosinofilia, retrao, fragmentao e dissoluo nuclear, rompimento da membrana plasmtica e das membranas das organelas, figuras de mielina, extravasamento e digesto enzimtica dos contedos celulares. Principais causas: Isquemia; Agentes fsicos; Agentes qumicos; Fenmenos
imunolgicos.

Tipos Necrose coagulativa Hipxica Desnaturao de protenas induzido por Ca++ (o clcio ativa enzimas fosfolipases e endonucleases). A necrose coagulativa caracterstica de infartos (reas de necrose hisqumica) em todos os rgos slidos exceto o crebro. Tecido plido e firme. Necrose liquefativa Bactrias que liberam enzimas e radicais livres. A clula morre por digesto enzimtica da bactria e pelos leuccitos que so atrados pela bactria. Aspecto amolecido, rea amarelada, formao de pus. Necrose caseosa Acontece nos pulmes. Coagulativa + liquefativa Aspecto de queijo, aparncia branco-amarelada. Necrose gordurosa Digesto enzimtica por enzimas que vazam do pncreas (lipases) Necrose gangrenosa - Termos aplicado a um membro, comumente a perna, que tenha perdido seu suprimento sanguneo e que sofreu necrose coagulativa, envolvendo vrios camadas de tecido.

 Necrose fibrinide - Observada em reaes imunes que envolvem os vasos sanguneos.

Apoptose
Morte celular programada, um fenmeno normal que funciona para eliminar clulas que no so mais necessrias. As clulas destinadas a morrer ativam enzimas capazes de degradar seu prprio DNA e as protenas nucleares e citoplasmticas. Os fragmentos da clula se separam em corpos apoptticos. A membrana plasmtica permanece intacta Mecanismos Via mitocondrial (intrnseca) da apoptose iniciada pela perda dos sinais de sobrevivncia, leso de DNA e acmulos de protenas mal dobradas; associada com extravasamento de protenas pr-apoptticas da membrana mitocondrial para o citoplasma, onde disparam a ativao das caspases; Via receptor de morte (extrnseca) da apoptose Eliminao de linfcitos T autoreativos e leso por linfcitos T citotxicos; iniciada pela participao dos receptores membros da famlia do TNF. Exemplos Privao de fator de crescimento; Leso de DNA Leso por radiao muito grave para ser reparada. Leso no DNA gera acmulo de protena P53 que induz morte por apoptose. P53 mutada ou ausente - no induz apoptose; Acmulo de protenas mal dobradas Estresse do RE (Alzheimer, Huntington e Parkinson); Apoptose de linfcitos auto-reativos Se esses linfcitos encontram antgenos prprios as clulas morrem por apoptose. Apoptose mediada por linfcito Tcitotxico Induzem apoptose pela liberao de granzimas.

Eliminao de clulas mortas

Fagocitose Substituio por clulas iguais (regenerao) ou diferentes (cicatrizao) Eliminar o material necrtico Pele , mucosas (tubos ou cavidades), Fistulao (quando h um caminho patolgico para eliminao na superfcie do epitlio). Encistamento Calcificao distrfica rea calcificada.