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Escobar P_
Capitulo 7.
Síntesis de carbonilos.
H OH
Ox Ox
R OH
R O R O
R2 R2
Ox
R OH R O
alcohol 2o cetona
R2
R3 Ox
productos de descomposición
R OH
alcohol 3o
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH O
Na2Cr2O7
H2SO4
3-metil-ciclohexanol 3-metil-ciclohexanona
El mecanismo comienza con la reacción del ion dicromato con agua para
generar el ion HCrO4-, Cr (VI), que en medio ácido genera el trióxido de cromo
(CrO3) capaz de formar esteres de cromo con el alcohol. Estos esteres se
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
descomponen por eliminación del Cr (VI) HCrO3-, el cual reacciona con otra
especie de Cr (VI) formando dos especies de Cr (V) que igualmente oxidan el
alcohol y se descomponen en Cr (III).
O
O
+
H Cr Cr III
OH Cr
+ O OH HO OH
H O
Cr2O72- + H2O
Cr O
O O Cr O
O O O R H
R1
R R1
OH
cetona
R H
R1
alcohol 2o
H OH O
K2Cr2O7 H2O
R OH H2SO4 (dil)
R O R OH R OH
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH
OH K2Cr2O7
O
H2SO4 (dil)
PCC tiene la ventaja, con respecto al reactivo de Collins, de ser más soluble
en diclorometano y por tanto requiere de cantidades sólo ligeramente superiores a
las estequiométricas en el proceso de oxidación.
Los dos ejemplos que se dan a continuación ponen de manifiesto el elevado
rendimiento y quimioselectividad que se puede conseguir con los dos reactivos
anteriores.
OH PCC, CH2Cl2
O
92%
H
O
PDC, CH2Cl2 O
C11H15 OH
C11H15 O
84%
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
PCC, CH2Cl2
HO HO
OH O
CO2H
O O
Dess-Martin periodinano
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
muy sensibles, como por ejemplo el alcohol vinílico cis, sin afectar la configuración
del alqueno, hecho que pocos agentes oxidantes pueden hacer.
OAc
H
HO I
Dess-Martin
O + O + 2 AcOH
R
R
O
O
O
O
O HN HN
DMP DMP
O
OH MeO
MeO
H OH O
O
O H
Cl Et3N
R OH + + + Me2S + CO + CO2 + HCl
S Cl
Me Me R O
O
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Cl
Cl O
O O O Cl Cl
O
S S S + CO + CO2
Me Me Me Me S O Me Me
Me Me
Cl
Cl
S
Me Me R O Me Et3N R O Me H
S S S
+ Me Me
R OH
H Me H CH2 R O
OBn
OBn
o
i. (CH3)2SO, (COCl)2, -60 C O
ii. Et3N
CH2OH
H
CH2OH
CHO
Por ultimo, otro agente oxidante que gana cada día más importancia ya que
puede ser empleado en la obtención de aldehídos “sensibles” que seguramente no
se obtendrían con PCC o PDC, es el NMO (N-methylmorpholine-N-oxide, siglas en
ingles). Este agente oxidante es estable bajo las condiciones de reacción en la
que normalmente se le utiliza, además de ser soluble en agua. Presenta una
reactividad característica, dependiendo del metal con el que se mezcle, quizás el
más conocido es el TPAP (tetra-n-propylammonium perruthenate, siglas en
ingles).
El TPAP (RuO4-Pr4N+) se utiliza en cantidades catalíticas y la reacción
requiere de tamiz molecular para que atrape el agua en la medida que se va
generando.
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
R OH R O
tamiz molec 4A
+ + RuO4 Pr4N
N
H TPAP H
H3C O
NMO
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Desconexion de un aldehído
O O
IGF 1,1 C-C
R R R Met
H 1 +
OH H H
2
1,2 C-C
O
R Met +
oxirano
O OH O
IGF 1,1 C-C
R R R Met
R2 1 +
R2 H R2
2
cetona alcohol 2o
1,2 C-C
O
R Met +
R2
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O
IGF 1,1 C-C
O +
OH H H Met
H
O
i.
Mg, THF H H
PCC O
Br ii. H3O+ CH2Cl2
OH
MgBr
H
OH O
mCPBA O MgBr Swern
CH2Cl2
H3O+
Análisis retrosintético 1:
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IGF O
O OH 1,1 C-C
+
Br
H H
O H OH OH
IGF epox
Br
O
OH
mCPBA Br
CH2Cl2 Mg NO HAY
H3O+ THF REACCION
Br
O
OH
TBDMSCl Mg
Et3N THF
Br Br MgBr
OH OTBDMS OTBDMS
O
H
i. H H PCC
OH
MgBr ii. HF CH2Cl2 O
OTBDMS OH O
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IGF H OH
O OH 1,1 C-C
+
O H OH Br O
3-ceto-3-fenilpropanal
H OH IGF OH
O OH
propilenglicol
OH
H OH
DMP MgBr
OH PCC
OH CH2Cl2 T.M
O
propilenglicol
OH
O O
O
Mn O
O O O Mn Mn (VII)
OH + OH2+ O O
H2O H 3O O
O
+ Mn (V) Mn
R H R OH R OH R OH HO
R H O
OH
Sin embargo esta estrategia esta limitada a sustratos en los que solo el
hidroxilo (o aldehído) resultara oxidado, hecho que no se da en moléculas
complejas (varios grupos funcionales).
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
O
1,1 C-C
R R +
OH
OH
R R Met
CO2
OH
CO2 (s)
Grignard
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O
1,1 C-C
Br + CO2
OH
ácido 3-metilbut-3-enoico
Síntesis:
terc-BuLi
i. CO2
Br THF Li ii. H3O+ CO2H
O
O
1,1 C-C
R +
R OH
OH
R R Br
O
CN
OH
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
1,1 C-C
Br + CN-
OH
ácido 3-metilbut-3-enoico
Síntesis:
SN2 CN
Br + CN- CO2H
H3O+
Br NC
CN-
CN
X
X
CN no hay reaccion
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Síntesis:
O
terc-BuLi i. CH2O Jones
Br THF Li ii. H3O+
OH OH
Como se puede observar, esta estrategia implica un paso mas, sin embargo
es muy útil en ocasiones donde no se puede obtener el organometálico
directamente, ya que previamente se deben hacer reacciones de protección de
grupos sensibles presentes dentro de la estructura o en donde el nitrilo pueda
reaccionar con otros electrófilos diferentes al carbono halogenado (C-Br).
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