Cerebro y Lenguaje: La base neuronal de los dficits sintcticos en la afasia progresiva primaria

Afasia Progresiva Primaria (PPA) Es una degeneracin en regiones del hemisferio dominante del lenguaje Conduce a un progresivo dficit del lenguaje con relativa preservacin de otras funciones cognitivas. Existe una considerable variabilidad en cuanto a las regiones especficas que son afectadas Variantes de PPA: No fluente: agramatismo y/o la apraxia del habla. Semntica: prdida de conocimiento lxico y semntico. Logopnica: problemas fonolgicos y de evocacin de la palabra.

Procesamiento sintctico Capacidad de generar implcitamente representaciones estructuradas jerrquicamente de las oraciones, y para usar las palabras de funcin y morfologa flexiva para expresar categoras gramaticales como los nmeros, el determinante, tiempo y aspecto. Dficits sintcticos limitaciones en el procesamiento sintctico, que puede ser manifestado en la produccin y en la comprensin.

Los patrones caractersticos de atrofia en las tres variantes de la PPA. Basada en voxelmorfometra se utiliz para identificar regiones en las que cada variante mostr prdida de volumen respecto a los controles (p <0,05, corregido para comparaciones mltiples). Reproducido (con modificaciones). Evaluacin de dficits sintcticos en PPA PRODUCCION

Evaluacin evaluada ms comnmente mediante el anlisis cuantitativo de muestras de voz conectadas. Para evaluar la sintaxis en los pacientes con alteracin en la produccin del habla, han propuesto la Prueba de Anagrama de Northwestern, en la que los pacientes preguntan para ensamblar palabras para describir imgenes. Dos patrones de dficit de produccin sintctica: agramatismo y paragramatismo agramatismo: omisiones de la palabra de funcin y morfemas, menor complejidad sintctica de formas y expresiones gramaticales paragramatismo: yuxtaposiciones inaceptables de frases y el mal uso de las palabras.

COMPRENSION Evaluada con tareas de relacionar una oracin-imagen, en la que el paciente oye (o lee) una oracin y tiene que seleccionar una imagen coincidente de una matriz que contiene lminas. Algunos ejemplos son la prueba de recepcin de la gramtica y el Examen del Lenguaje Comprensivo Curtiss-Yamada. Sin embargo algunas de las pruebas que se han utilizado, no fueron diseadas para los pacientes con PPA. Se ha propuesto una tarea de asociacin dibujo-oracin que slo utiliza elementos lxicos de alta frecuencia y tiene slo una hoja por tem, por lo que es ms adecuado para los pacientes con PPA. PPA variante no fluente Los primeros estudios clnicos informaron que los pacientes con PPA no producen discursos gramticamente fluidos. Estos estudios han demostrado que los enunciados pacientes con PPA no-fluente: omisiones de palabras y morfemas tales como determinantes, auxiliares y las inflexiones verbales gramaticales, reduciendo el acceso a los verbos, estructuras de argumentos incorrectos, y la disminucin de la longitud y la complejidad en la produccin. Todas estas caractersticas se vuelven ms graves a medida que progresa la enfermedad. NO todos los pacientes diagnosticas con PPA no-fluente producen discursos agramaticales. En algunos pacientes la nofluidez se asocia con la apraxia del habla o disminucin longitud de enunciados.

Los pacientes con PPA no-fluente tambin se ven afectados en la comprensin de oraciones sintcticamente complejas. Por ejemplo, Grossman et al. (1996) utilizando el juego frase-oracin y tareas sonda de comprensin oral y escrita para demostrar que los pacientes realizan bastante bien las oraciones simples. En resumen, la mayora de los pacientes con PPA no-fluente muestran dficits sintcticos en la produccin y en la comprensin.

Atrofia de la PPA no-fluente y su relacin con la sintaxis EXISTE UNA Atrofia frontal izquierda, y en menor medida, la corteza perisilviana posterior. Estudios de neuroimagen precoz han reportado difusa atrofia perisilviana izquierda y/o hipometabolismo, con la corteza frontal y temporal implicadas. Los estudios longitudinales han demostrado que las regiones perisilvianas posteriores estn cada vez ms afectadas en cuanto progresa la enfermedad.

4. Semntica variante PPA Sintaxis en la semntica PPA - El procesamiento sintctico est sorprendentemente conservado . - Pacientes con variante semntica tambin realizan normalmente la tarea de deteccin de errores sintcticos en una tarea de juicios gramaticales. - Surgen sutiles dficits sintcticos a medida que avanza la enfermedad. - Estos errores son en su mayora paragramatismo en vez de agramatismo 4.2. Atrofia PPA semntica y su relacin con la sintaxis EXISTE UN Atrofia de los lbulos temporales anteriores (Hodges et al., 1992). El dao generalmente es bilateral, pero normalmente ms extenso en el hemisferio izquierdo. Los estudios con VBM o medidas de grosor cortical han demostrado que las regiones afectadas son el polo temporal, circunvoluciones temporal inferior y media, giro anterior fusiforme, la amgdala, el hipocampo y corteza perirrinal/entorrinal. (Chan et al., 2001; Galton et al., 2001; Gorno-Tempini et al., 2004; Mesulam et al., 2009; Mummery et al.,2000).

5. PPA variante logopenica 5.1 Sintaxis en PPA logopenica Los pacientes con PPA logopenica presentan un bajo volumen, con sintaxis simple pero en gran medida frases correctas (Gorno-Tempini et al., 2004,2008). No son de ninguna manera agramaticos. Sin embargo, un anlisis de su habla continua ha demostrado que producen muchos errores paragramticos (Wilson et al., 2010b). Su discurso se caracteriza por frecuentes retracciones, en donde el paciente deja de decir lo que est diciendo, y vuelve a formular la frase de otra forma.

En las pruebas de comprensin sintctica, los pacientes con PPA logopenica tienen peores resultados que los pacientes no fluentes, a pesar de no ser agramaticales (Amici et al, 2007; Gorno-Tempini et al., 2004, 2008). Puede ser debido a las demandas de memoria verbal a corto plazo de las pruebas de comprensin de oraciones. 5.2 Atrofia en la PPA logopenica y su relacin con la sintaxis EXISTE UNA Atrofia prominente en regiones perisilvianas posteriores, incluyendo la circonvolucin posterior temporal superior y media y el lbulo parietal inferior (Gorno-Tempini et al., 2004, 2008). Los errores paragramaticos y dificultades con oraciones largas, sintcticamente complejas pueden deberse a daos en estas regiones perisilvianas posteriores. 6. Las relaciones entre la atrofia y dficits independencia del diagnstico de la variante sintcticos con

figura 2. Comprensin sintctica en la no PPA logopenica y no-fluente. Considerando que los pacientes PPA no-fluente (n = 8) tuvieron dificultades con todas las estructuras no-cannico, slo con estructuras no cannicas largas, resultando difcil para pacientes con PPA logopenica(n = 5). Ladisminucin en el rendimiento de oraciones no-cannicas breves versus a las largas fue significativamente mayor en los pacientes con PPA logopenica(T-test, p = 0,043). 7. Imgenes funcionales del procesamiento sintctico en PPA Relativamente pocos estudios han utilizado la imagen funcional para examinar procesamiento del lenguaje en PPA, y slo dos de ellos han examinado procesamiento sintctico en particular.

figura 3. Las regiones del cerebro asociadas con dficits sintcticos en PPA. (A) basada en voxelmorfometra se utiliz para identificar regiones en las que la atrofia se correlacionaron con una produccin sintctica medida compuesta (rojo) y / o reduccin del nmero de inmersiones producido (azul) (p <0,05, corregido para comparaciones mltiples). Reproducido (con modificaciones) de Wilson et al. (2010b). (B) morfometra basada en voxel fue utilizado para identificar regiones en las que la atrofia correlaciona con una deficiencia en la comprensin de oraciones de sintaxis compleja (p <0,001, sin corregir). Reproducido (con modificaciones) de Amici et al. (2007). 8. Dao de la materia blanca en relacin con dficits sintcticos en PPA El procesamiento sintctico depende no slo de las regiones corticales, sino tambin en los haces de fibras de sustancia blanca que conectan estos. Aqu se evidencia un crecimiento de la conectividad alterada que podra ser un factor significativo que contribuye a los dficits de lenguaje en la PPA, incluyendo los dficits sintcticos.

figura 4. Anomalas funcionales para el procesamiento sintctico en la PPA no-fluente. (A) En los controles emparejados por edad, las regiones frontales y temporales fueron modulados por sintaxis compleja (colores calientes, p <0,05, corregido para comparaciones mltiples), y estas regiones, regiones solapadas que se atrofiaron en pacientes con PPA no-fluente (azul-verde).

(B). El cortex frontal inferior fue modulado por complejidad sintctica en controles, pero no en pacientes con PPA no-fluente. (C) El crtex temporal superior izquierdo mostro una modulacin normal con sintaxis compleja en los pacientes, a pesar de la atrofia en esta regin. Reimpreso (con modificaciones) de Wilson et al. (2010a). 9. Discusin y conclusiones - Los resultados que hemos revisado indican que dficits sintcticos en PPA estn asociados con daos en la corteza frontal inferior izquierda, crtex posterior perisilviano, y las vas dorsales que conectan estas regiones. - En contraste, daos en la corteza temporal anterior, o extensiones ventrales, no estn vinculados a los dficits sintcticos. - El dao perisilviano posterior izquierdo tambin parece contribuir a deficiencias en el procesamiento sintctico en PPA. - Pacientes no-fluentes tienen atrofia en el crtex perisilviano posterior adems de la atrofia frontal ms prominente. - En la variante logopenica, la atrofia es mayor en la corteza perisilviana posterior, y en la variante logopenica cometer errores paragramaticos y tener dificultades compresivas en las frases largas, oraciones de sintaxis compleja. - Hay evidencia de que en la PPA semntica, la propagacin de la atrofia posterior y dorsalmente asociada con la aparicin de problemas sintcticos. En general, las correlaciones entre el cerebro y el comportamiento son cada vez ms informativo sobre la naturaleza de los cambios neuronales debido a la neurodegeneracin se cuantifican ms completa a travs de una amplia gama de modalidades de neuroimagen funcional incluyendo MRI, tractografia y perfusin de imagen. En segundo lugar, hay una necesidad de aumentar la evaluacin sofisticada de los dficits sintcticos. La mayora de las tareas que se han utilizado, incluso aquellos que se han optimizado para PPA, son dependientes de la memoria de trabajo y los procesos ejecutivos que se vean comprometidos hasta cierto punto en muchos pacientes.

figura 5. El fascculo longitudinal superior (SLF), incluido su componente arqueado es importante para el procesamiento sintctico. (A) El fascculo longitudinal superior, incluido su

componente arqueado, conecta las reas del lenguaje frontal y temporal. Otras dos vas que conectan las zonas frontal y temporal son la cpsula extrema sistema de fibra (ECFS) y el fascculo uncinado (UF). (B) la anisotropa fraccional (FA) En el lado izquierdo SLF / arqueada fue altamente correlacionado con la produccin sintctica. (C) FA en el izquierda SLF / arqueada fue altamente correlacionado con la comprensin sintctica. Reproducido (con modificaciones) de Wilson et al. (2011).