Instituto Andaluz de Patologa y Microbiologa (IAMA)

C/ Domingo Lozano 60-62 29010 Mlaga veterinaria@iamalab.com Tel: 952284504

INMUNIDAD FRENTE A TRATAMIENTO

Dr. Fernando Farias Guerrero
Instituto Andaluz de Patologa y Microbiologa (IAMA)

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

ASPECTOS GENERALES DIFERENCIALES A NIVEL ORGNICO, TISULAR, CELULAR Y HUMORAL

ASPECTOS GENERALES DIFERENCIALES A NIVEL ORGNICO, TISULAR, CELULAR Y HUMORAL NIVEL TISULAR: RGANOS LINFOIDES

CUANTIFICACIN DE IgG EN BAL (ng/ml)

8,E+06 6,E+06 4,E+06 2,E+06 0,E+00 49 51 56 78 dias ensayo VAC 2 A VAC 1 A VAC 2 B VAC 1 B CONTROL

CUANTIFICACIN DE IgA EN BAL (ng/ml)

4,E+05 4,E+05 3,E+05 3,E+05 2,E+05 2,E+05 1,E+05 5,E+04 0,E+00 49 51 56 78 das ensayo

VAC 2 A
VAC 1 A VAC 2 B VAC 1 B CONTROL

NIVEL CELULAR

ASPECTOS GENERALES

NIVEL CELULAR

NIVEL MOLECULAR
4 tipos descritos de inmnoglobulinas: IgG (85%), IgM (12%), IgA (2-3%) e IgE IgG1, 2a, 2b, 3 y 4 Protena C reactiva Haptoglobina Ceruloplasmina Albmina Fetuina Transferrina

GENTICA
Sistema SLA

Resistencia a enfermedades

GENTICA
Complejo principal de histocompatibilidad
SLAI, SLAII y SLAIII

Crecimiento escaso en cerdos posesin de serotipos SLA 4, 5 y 20

blancos:

Gordura excesiva en cerdos posesin de serotipos 1, 15 y 18

Landrace:

EDAD
Animales viejos Inmunosenescencia Animales jvenes Sistema inmune inmaduro Interferencia vacunal por anticuerpos maternos

INMUNIDAD CALOSTRAL

INMUNIDAD CALOSTRAL

Clulas va calostro
Linfocitos: 1 a 2,5 x 106/ml 70-90% son linfocitos T

2 horas tras primera toma hay en lechn linfocitos maternos Lechones con mayor y mejor respuesta inmunolgica

INMUNIDAD CALOSTRAL
El calostro constituye una fuente inmunoglobulinas para el recin nacido importante de

Los lechones con anticuerpos adquiridos a travs de calostro se encuentran protegidos contra los signos clnicos a las 6 semanas pero no a las 9 semanas de edad La presencia de anticuerpos maternos parece reducir la respuesta inmune local en el lechn Las concentraciones de IgG e IgM fueron menores en lechones positivos a anticuerpos maternos que en los negativos Ha sido demostrado que altas concentraciones de anticuerpos maternos pueden bloquear la inmunizacin activa de los lechones con bacterinas

INTERFERENCIA VACUNAL
[Abs]
1,5

A: madre con baja [Abs] B: madre con moderada [Abs] C: madre con alta [Abs]

_ X= 15,8 das

0,5

0 10

16d

20

30

40

42d

50 60

63d

Das post-nacimiento

ENFERMEDADES CONCOMITANTES

Enfermedades parasitarias

Enfermedades por virus PRRS

Virus del PRRS

Familia Arteriviridae. Gen. Arterivirus. Grupo Nidovirus Mltiples cepas 2 tipos antignicos : norteamericano y europeo Tasa relativamente alta de mutacin y alta capacidad recombinante

Inmunologa de la infeccin por PRRSV. Generalidades

El PRRSV produce un retraso en la respuesta inmune. El virus infecta a los macrfagos alveolares e intravasculares No induce reduccin de la capacidad de respuesta linfocitaria ni de anticuerpos La infeccin de los macrfagos pulmonares induce su lisis y la apoptosis de las clulas que los circundan Esto induce una menor capacidad microbicida por parte del hospedador (ej. Septicemia de S. suis)

Inmunologa de la infeccin por PRRSV. Citoquinas

Los animales infectados producen poca cantidad de IFN-alfa No se detectan clulas productoras de IFN-gamma especficas de PRRSV hasta transcurridos 4 semanas p.i A nivel local se produce una respuesta mixta Th1 (IFN-gamma) y Th2 (IL-10) Se especula que la via Th1 es la ms efectiva para eliminar al virus La respuesta Th2 protege a las clulas de la apoptosis y aumenta el nmero de macrfagos susceptibles, amen de producir anticuerpos que pueden ser facilitadores de la infeccin

Inmunologa de la infeccin por PRRSV. Cintica

PRRS [Abs] IgM IgG Mximo ttulo
Viremia Jvenes
ELISA

IPMA

Adultos
IFD

28

30

50 2m 3m 4m

ESTRS E INFECCIN
100 80 60 40 20 0

Infecciones

Sntomas

3-4

5-6

7-8

9-10

11-12

INDICE DE ESTRS

ESTRS
Estrs
INMUNOSUPRESIN

ACTH

Altos niveles de adrenalina y corticoides endgenos, hormonas

ESTRS E INMUNIDAD HUMORAL

Stress materno

IgG lactantes

ESTRS E INMUNIDAD CELULAR

. Un alto nivel de estrs durante la gestacin y en las primeras semanas del nacimiento

puede producir atrofia de rganos linfoides, especialmente el timo y el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (GALT)

NUTRICIN E INMUNIDAD

Inmu

nonut

ricin

Elementos nutricionales Dieta

Capacidad inmunolgica del individuo Capacidad de modular la respuesta inmune

NUTRICIN E INMUNIDAD
ENFERMEDADES INFECCIOSAS CRNICAS O AGUDAS
Los animales enfermos comen menos

bajas tasas de crecimiento

Pero adems hay que tener en cuenta: Influencia citoqunica

NUTRICIN E INMUNIDAD
ENFERMEDADES INFECCIOSAS CRNICAS O AGUDAS
La manipulacin diettica puede mejorar del crecimiento tras desafo inmunolgico

NUTRICIN E INMUNIDAD
INMUNOESTIMULACIN
Presin de la U.E.

Demanda de productos naturales

Resistencias bacterianas

menor uso de antibiticos menor uso de promotores del crecimiento

NUTRICIN E INMUNIDAD
INMUNOESTIMULACIN
Optimizar la resistencia a la enfermedad mediante manipulacin del sistema inmunolgico Situaciones inmunosupresoras Destetes precoces Nutricin restrictiva Temperaturas Virus y bacterias Altas densidades Transporte Ventilacin

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES
Inmunizacin pasiva nutricional o dietoterpica Efecto beneficioso de la administracin de protena de plasma porcino y bovino a nivel sanitario Posibilidad de administrar Igs a travs del pienso o agua de bebida (lechones lactantes y destetes precoces). Experiencias positivas con la disminucin de diarreas colibacilares

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES
Molculas microbianas -glucano: (fagocitosis) activa inmunidad especfica

Algunas dudas: Resistencia a la acidez gstrica Dosificacin Tiempo de administracin

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES

PUFAs (cidos grasos poliinsaturados)

-6 (cido linoleico)

Zn, Mg

cido linoleico
Zn

cido diamino linoleico PG1 (anti-inflamatorios e inmunoestimulantes?)

cido araquidnico
CO X
X LO

PGE2 TXA2 Inmunosupresoras

LTB4 LTB5

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES PUFAs (cidos grasos poliinsaturados)

-3 (cido -linoleico)

EPA y DHA

Parece que

IL-12 IFN-

PG3 (anti-inflamatorios e inmunoestimulantes?)

INMUNOSUPRESIN?

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES

Vitamina E
Tasa de transferencia de anticuerpos de la madre al lechn (100250 mg/kg) Capacidad de produccin de anticuerpos Resistencia a la enfermedad Mayores cantidades de vit E en la leche Mltiples experiencias

madre

Vitamina E

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES
Sistema Inmune

Radicales libres

Destruyen patgenos

Lesiones en el tejido del husped

Incrementan la degradacin del tejido muscular esqueltico

Estimula la produccin de citoquinas

Antioxidantes (A, E y C)

Reducen este efecto

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Minerales
Deficit de Zinc

Zinc
Produccin de FTS (factor tmico srico) INMUNOSUPRESI N CELULAR

+ Zinc
Kidd et al., 1996
(Zn-Met)

Mejora la respuesta inmune de la progenie

Reproductoras

Spears et al., 2000

+ Zinc (50 ppm) reemplazando el 25-50% del Zn inorgnico por proteinato de Zinc

Parmetros inmunolgicos y zootcnicos

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES

Selenio
Conocido inmunomodulador en porcino Selenio

Vitamina E

Papeles fisiolgicos similares Selenio Selenio + Vitamina E En condiciones de alta exposicin infecciosa 0.5 ppm Inmunidad humoral Aumentarse

El aporte de Reemplazarse con formas Selenio biodisponibles (levaduras ricas debera en selenio)

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES

Hierro
Imprescindible: En la produccin de hemoglobina Para la actividad de enzimas como la RNR (ribonucletido reductasa) Divisin celular Mieloperoxidasa Radical hidroxilo

Necesario para la muerte celular de bacterias por la fagocitosis

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Aminocidos

Glutamina

Aminocido FUEL para la divisin rpida de las clulas epiteliales digestivas

Algunos estudios demuestran que estimula la absorcin de sodio y cloro en lechones con enteritis rotaviral Gomez et al., 1996: en lechones suplementados compensa los efectos adversos que la infeccin produce sobre la tasa de crecimiento

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Prebiticos

(Oligosacridos)

Son constituyentes naturales de las plantas (cebollas, tomate, platano, trigo, etc)

Fructo-oligosacridos (FOS) Los mejores conocidos: Xilo-oligosacridos (XOS)

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Prebiticos

(Oligosacridos)

Acciones

Proveen a la flora saprfita competitiva antipatgena (Lactobacillus, bifidobacter, etc) de sustratos que aumentan la resistencia a la colonizacin patgena (exclusin competitiva)

Las XOS promueven el crecimiento de bifidobacterias

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Prebiticos

(Oligosacridos)

Acciones

Inhiben la produccin de toxinas (aminas, nitrosaminas, fenoles, cresoles, indol, etc) por parte de la flora negativa Facilitan la absorcin de Ca, Mg, P y Fe

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Prebiticos

(Oligosacridos)
Bacteria Lectina

Acciones

Secuestran bacterias patgenas

Unin de bacterias al epitelio intestinal mediado por lectinas

Carbohidrato de superficie

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Prebiticos

(Oligosacridos)

Acciones

Goranson et al. demuestran que la utilizacin de polisacridos de plntago y fibra de remolacha inducen menor riesgo de diarreas post-destete

NUTRICIN E INMUNIDAD
TIPOS DE ADITIVOS INMUNOESTIMULANTES Probiticos Estimulan el sistema inmune intestinal

Acciones

Disminuye la produccin de citoquinas inflamatorias la produccin de IFN- a nivel intestinal

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

FARMACOTERAPIA Antibiticos Corticoides

Estado de inmunodeficiencia

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Antibiticos
Excelente mtodo en el control enfermedades en las explotaciones de

Algunos trabajos (Chase et al., 2001) demuestran que antibiticos como Aureomicina podran producir efectos en el Sistema Inmune:

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Antibiticos
Mayor desarrollo de linfonodos mesentricos Clulas T Clulas B La respuesta srica de anticuerpos frente a Mycoplasma hyopneumoniae muestra una cada mucho ms rpida

Ttulo serolgico (Log10) frente a Mycoplasma hyopneumoniae (nmero de cerdos seropositivos/total de cerdos del ensayo)

2,5 2 1,5 1 0,5 56 das 28 das 7 das

Control (nutricin Std) 1,18 7 das 2,33 28 das 2,18 56 das

Tratados (nutricin Std) 0,56 2,14 2,18

Control (alta nutricin) 0,86 1,82 1,44

Tratados (alta nutricin) 1,08 2,02 0,83

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Krakowsky et al., 2002, aplica en un estudio tres frmacos:

Isoprinosina Timoestimulina 3-hidro-3metilbutirato niveles de IgG En calostro: contenido proteico total actividad lisozmica
Cerdas preadas (4-6 semanas antes del parto)

Parmetros seleccionados del estado sanitario de lechones de madres inmunoestimuladas durante el embarazo

50 40 30 20
Grupo 4 (n=5)

10
Grupo 1 (n=5)

n lechones en una 10,7 10 10 9,7

abortos 0 0 0 0

Peso 2 das (kg/peso 1,53 1,58 1,58 1,43

Peso 28 das (kg/peso 11,9 9,35 13,3 8,3

n diarreas (%) 0 0 0 46

Grupo 1 (n=5) Grupo 2 (n=5) Grupo 3 (n=5) Grupo 4 (n=5)

Grupo 1 (n=5) Grupo 2 (n=5) Grupo 3 (n=5) Grupo 4 (n=5)

Grupo 2 (n=5)

Grupo 3 (n=5)

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Frmacos naturales como el extracto de Ginseng adicionado a vacunas de parvovirus y mal rojo

Aumentan la respuesta de anticuerpos de la vacuna (Rivera et al., 2003)

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Otros frmacos inmunoestimulantes
Bacterias y sus productos Probiticos Carbohidratos complejos (zimosan, glucanos, lentinanos, etc) Levamisol Citoquinas e Interferones

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Bacterias y productos bacterianos
. Son fagocitadas por macrfagos y estimulan la sintesis de citoquinas . Algunos de los usados en medicina veterinaria Mycobacterium bovis (BCG) Dimicolato de trehalosa Muramil-dipptido Propionibacterium acnes Paredes celulares de estafilococos y estreptococos Productos de Bordetella pertussis, Brucella abortus, Bacillus subtilis y Klebsiella pneumoniae

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Levamisol
. Antihelmntico de amplio espectro que funciona de modo similar a la timopoyetina (diferenciacin de linfocitos T) . Estimula la produccin de interfern y aumenta la funcion de macrfagos (especialmente en bovinos) . Efectos mximos en animales inmunodeprimidos y nulos en animales normales

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Citoquinas
. La administracin de citoquinas purificadas casi siempre tiene efectos minimos en procesos patolgicos y muchas reacciones adversas . Se piensa en algunos para utilizarlos como adyuvantes en vacunas (IL-12) . La IL-2 rHu indujo un incremento de proteccin en cerdos frente a la infeccin por Actinobacillus pleuropneumoniae y Aujeszky

FARMACOS Y SISTEMA INMUNE

Frmacos inmunoestimulantes
Solano et al., 2003, demuestra un efecto nulo in vivo e in vitro de la aplicacin de IL-12 Aunque la IL-12 estimulaba terneros a producir IFN-

IL-12

Efecto nulo

Produccin de IFN-

La bacteria no es nada, el terreno lo es todo Louis Pasteur

!!!! GRACIAS

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