Unan Managua Facultad De ciencias Medicas

Realizado por: Mayela Deyanira Montiel Yasmin Del Socorro Morales Docente: Dr. Urroz Grupo: 5

Managua 15 de abril de 2013

OBJETIVOS
Describir las interacciones fsico qumicos entre el frmaco y su receptor y la concentracin del frmaco relacin entre la contraccin del frmaco y su efecto. Conocer los diversos mecanismos de sealizacin celular y las relacionarlos con la accin farmacolgica. Definir y explicar los conceptos de agonismo, antagonismo, agonismo parcial, potencia y eficacia. Interpretar el desplazamiento de una curva de dosis-repuesta por agonistas y antagonistas. Interpretar la curva dosis-efecto cuantal. Comprender los pasos para la realizacin de una buena prctica de prescripcin.

INTRODUCCIN
La farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas.

El mecanismo de accin de las drogas se analiza a nivel molecular y la farmacodinamia

Comprende el estudio de cmo de una droga o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica). En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacolgico, estructura que ha sido plenamente identificada para numerosas drogas. Sin embargo los receptores no son las nicas estructuras que tienen que ver con el mecanismo de accin de las drogas. Los frmacos pueden tambin actuar por otros mecanismos, por ejemplo: interacciones con enzimas, o a travs de sus propiedades fisicoqumicas. Malgor-Valsecia.

Farmacodinamia
Efectos farmacolgicos
Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga. Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin realmente farmacolgica. Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin principal del medicamento. Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal del frmaco. Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicin. Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.

Margen teraputica
Relacin entre la dosis de un medicamento que produce efecto teraputico y la que provoca efecto txico. Debido a la falta de precisin para definir lo que constituyen los efectos teraputicos y txicos, es preferible usar otros ndices, incluso el intervalo de concentraciones teraputicas, el factor determinado de seguridad, el ndice teraputico, etc. La posicin del margen se puede desplazar hacia arriba en caso de resistencia del paciente o de antagonismo competitivo por otro frmaco: en estos casos ser necesaria una concentracin plasmtica mayor para ejercer el mismo efecto. El margen teraputico se puede desplazar hacia abajo en caso de hipersensibilizacin o sinergismo por otro frmaco: en este caso es necesaria una concentracin plasmtica inferior.

La amplitud del margen tambin puede variar. Puede hacerse ms estrecho si disminuye el margen de seguridad. Por ejemplo, el margen teraputico de la teofilina es ms estrecho en nios pequeos que en adultos. La ampliacin del margen teraputico no suele tener consecuencia.

Ventana teraputica
La ventana teraputica es el rango en el cual se puede utilizar un frmaco sin provocar efectos txicos o letales en el organismo vivo. La ventana teraputica se establece bajo un margen superior, en el cual se corre el riesgo que durante el uso de un frmaco, ste cause un efecto txico; y un rango mnimo bajo el cual, el uso del frmaco tendr un efecto ineficaz en el individuo. La ventana teraputica o margen de seguridad es un valor que se establece matemticamente como la relacin entre la dosis con la cual se produce un dao en el 50% de la poblacin (DT50 o DL50) y la dosis con la cual se obtiene un efecto teraputico en el 50% de la poblacin muestra (DE50) de tal forma que se obtiene un valor numrico. En este contexto, si el valor obtenido de la razn llamada ndice Teraputico (Margen de Referencia o Ventana Teraputica) es cercano a "1" se corre un riesgo muy alto de producir un efecto txico en el uso del frmaco, entonces, a medida que el valor obtenido se aleja de la unidad la seguridad relativa, es decir, la seguridad en el uso de cierto frmaco, es mayor, de tal forma que su uso no causara tan rpidamente un efecto txico, por lo cual el efecto teraputico es ms seguro, y la dosis a usar pueden ser ms amplias.

Mecanismo de accin de un frmaco

Es la estrategia que utiliza un frmaco para realizar sus accin suele ser de 2 tipos: Especfico: La accin farmacolgica especfica es producida cuando el frmaco ocupa un receptor y estos interaccionan gracias a su afinidad, selectividad, eficacia, potencia, sensibilidad, produciendo acciones farmacolgicas

caractersticas. (Beta bloqueantes) No especfico: La accin farmacolgica no es producida por la interaccin del frmaco con el receptor, si no por interaccin qumica o fisiolgica (sin la ocupacin de un receptor) entre substancias producidas por el organismo y los frmacos. (Anticidos)

Concepto de receptor y substancias receptivas de acuerdo a las bases moleculares de la farmacologa. Son componentes de una clula u organismo que interactan con un frmaco y que inician una cadena de fenmenos bioqumicos, produciendo una accin farmacolgica, que se representa por un efecto farmacolgico.

Tipos de receptores
1. R relacionados al transporte inico La accin del frmaco con el receptor va a producir una accin directa de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular. En este grupo tenemos: Receptor nicotnico Receptor de GABA tipo A Receptor para cido glutmico (NMDA) Receptor de glicina Receptor de glutamato Receptor de aspartato 2. relacionados con protenas G

Receptores adrenrgicos beta 1,2 y 3 Receptores de substancia K

 Receptores visuales de opsina Receptores de dopamina D-2 3. R de membrana con actividad enzimtica. Receptor de insulina Receptor del factor de crecimiento neuronal Receptor del factor de crecimiento plaquetario Receptores de citocinas

4. Receptores intracelulares Protenas de transcripcin inducibles por ligando; pueden tener localizacin citoplasmtica (receptores para hormonas esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y receptores hurfanos) 5. Receptores nucleares Receptores de hormonas tiroideas Receptores de hormonas esteroideas Receptores de corticoides Receptor de la vitamina D Receptores de los retinoides

Receptores
Tipo I Canales inicos controlados por ligando Localizacin Efector Membrana Canal inico Membrana Canal enzima Acoplamiento Directo Protenas G Directo Membrana o Enzima Intracelular Transcripcin gnica A travs del Tipo II Receptores acoplados a protenas G Tipo III Receptores ligados quinasas a Tipo IV Receptores nucleares

ADN Ejemplos Receptor Receptor Receptores de Receptores

nicotnico de muscarnicos acetilcolina, GABAA de acetilcolina, receptores adrenrgicos Estructura Ensamblaje oligomrico de subunidades Estructura monomrica que comprende

insulina, de de esteroides, hormona tiroidea

factores

crecimiento, citocinas

Hlice transmembra

Estructura monomrica

nosas simple con dominios que conecta separaos dominio para el

alrededor de siete hlices el un central poro transmembra nosas del

receptor receptor y la del

extracelular y unin el dominio de ADN la quinasa

intracelular

Localizacin de los receptores

Los receptores pueden estar localizados en: El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de frmacos

anticolinestersicos). En el espacio celular en la membrana (adrenrgico). Dentro de la clula (corticoides). Estos receptores pueden relacionarse: En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-tena G. A nivel de unidades catalticas (adenilato o guanilatociclasa). .A nivel de segundos mensajeros. A nivel de protenas fosforiladas por segundos mensajeros. . A nivel de poros inicos.

Tericamente en toda clula existen innumerables molculas con radicales capaces de asociarse con una frmaco y formar as un complejo. Sin embargo, probablemente la mayora de las uniones de los frmacos con molculas celulares no producen ningn efecto en la actividad celular Segn produzcan o no algn efecto biolgico, podemos dividir a las molculas que se unen a los frmacos en: Sitios de fijacin inespecfica: Cuando no produce ningn efecto. Receptores farmacolgicos: Cuando su unin con el frmaco produce una modificacin en la actividad celular.

Agonistas.
Frmacos que interactan con sus receptores con afinidad, especificidad y eficacia, y que por lo tanto los activan.

Antagonistas.
Frmacos que interactan con sus receptores con afinidad y especificidad, pero no con eficacia, y que por lo tanto no los activan.

Agonista Completo.
Aquel que se une a un receptor especfico e induce una respuesta mxima.

Agonista Parcial.
Aquel que acta sobre un receptor especfico induciendo una respuesta sub mxima. Acta como antagonista de un agonista completo

Antagonismo:
Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de Agonistas. Antagonismo Fisiolgico. Frmacos con acciones opuestas y actan a travs de receptores diferentes. Antagonismo Qumico. Las caractersticas de las sustancias son tales que una de ellas puede inactivar a la otra. la dosis) el efecto de los

 Antagonismo Farmacocintico. Modificacin en la Absorcin, Distribucin o Metabolismo. Antagonismo Farmacolgico. 1. Competitivo: Actan en el mismo lugar. (Es el ms Frecuente). La curva dosis-efecto se desplaza a la dicha, sin cambio en la pendiente.PA2, Concentracin de Antagonista que hace necesario multiplicar por dos la cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del Antagonista por el Receptor 2. No Competitivo: Actan en diferente lugar. Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la Dosis del Agonista. Antagonista reversible: pueden ser desplazados por el receptor , por dosis crecientes de agonistas ,desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (aumenta el DE50y disminuye la afinidad ) sin afectar E mx. , eficacia agonista . Antagonistas irreversibles: bloquean el efecto de los organismos unindose al receptor de un sitio distinto al sitio de fijacin agonista (disminuye E mx. (eficacia).

Regulacin de los receptores

DESENSIBILIZACION: Prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda. HIPERSENSIBILIZACIN DE RECEPTORES: Aumento de la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la falta temporal del ligando del frmaco Curvas graduadas dosis- repuestas Puede generar 2 tipos de repuesta: 1. Respuestas graduales: Miden alguna propiedad o actividad: potencia, eficacia, ndice teraputico, etc.

 A ciertas dosis el efecto de una droga alcanzara su efecto mximo, el cual es una medida de la eficacia relativa del frmaco. La eficacia es independiente de la pendiente o la posicin de la curva dosis repuesta. La eficacia de una droga es crucial para tomar decisiones teraputicas. La potencia es una medida comparativa que se refiere a la dosis que se administra de una droga para producir un efecto en relacin a la potencia es importante mencionar que: solo pueden ser comparadas las potencias de drogas que producen curvas dosis-repuesta de pendientes y eficacias similares y que las drogas con un mismo mecanismo de accin pero con diferentes potencias, usualmente muestran curvas dosis-repuestas paralelas.

2. Respuestas cuantales: Son repuestas de todo o nada, pueden registrarse como existentes o inexistentes. DE50, DT50, DL50 se relacionan con la frecuencia con la cual una droga produce una repuesta especfica en una poblacin. La ms pequea cantidad de una droga que producir una respuesta cuntica, la cual no es la misma para todos los individuos de una poblacin. Si la frecuencia de

la repuesta trazada en funcin de una dosis mnima necesaria para producir una repuesta, es el resultado de la curva de distribucin de frecuencia.

Objetivos de una buena prescripcin.

Contribuir a preservar o mejorar la salud y bienestar del paciente. Maximizar la efectividad en el uso de los medicamentos. Minimizar los riesgos a los que se expone al paciente al usar un medicamento. Minimizar los costos en la atencin de salud por medio del uso racional del medicamento. Respetar las opiniones de los pacientes en toda decisin teraputica.

Aspectos que influyen en la prescripcin.

Aspectos Normativos. Publicidad y Promocin de los fabricantes o distribuidores de medicamentos. Educacin y Promocin del Conocimiento. Aspectos socio-econmicos.

Etapas del proceso de prescripcin racional.

Definir el o los problemas del paciente. Especificar los objetivos teraputicos. Disear un esquema teraputico apropiado para el paciente.

 Brindar informacin, instrucciones y advertencias. Indicar el tratamiento (Escribir la receta). Supervisar la evolucin del tratamiento.

PRCTICAS

INCORRECTAS

EN

LA

PRESCRIPCIN

DE

MEDICAMENTOS
Emplear medicamentos en situaciones clnicas que no los requieran. Omitir medidas no farmacolgicas cuando sean pertinentes. Prescribir medicamentos que no sean producto de una consulta. Uso de productos farmacuticos de eficacia y/o seguridad cuestionables o de su asociacin injustificada. Eleccin no acertada del(los) medicamento(s) para el problema diagnosticado en el paciente. Sobre-prescripcin (polifarmacia) o sub-prescripcin de medicamentos. Falla en la dosificacin, eleccin de la va de administracin y/o duracin del tratamiento. Omisin de caractersticas relevantes del paciente para el ajuste de la terapia. Insuficiente o nula explicacin al paciente de los aspectos de la prescripcin. Prescripcin de medicamentos caros, existiendo alternativas de menor costo e igualmente eficaces y seguras. Creencia errnea de que los medicamentos genricos son de calidad inferior a sus equivalentes farmacuticos de marca. Prescripcin de medicamentos nuevos sin la adecuada evaluacin comparativa de su beneficio y costo. Monitoreo deficiente de la farmacoterapia (que puede impedir la deteccin precoz de una falla teraputica y/o de reacciones adversas medicamentosas). Utilizar letra ilegible en la elaboracin de las recetas. Emplear formas abreviadas o escuetas para la descripcin de las posologas de medicamentos Entrega inadecuada de indicaciones para el paciente, as como no detallar en forma clara.

Normas de medicamentos de venta libre

Que la salud es un derecho constitucional que tenemos los nicaragenses y el Estado est obligado a promover programas de acceso a los medicamentos con el objetivo de que la poblacin pueda adquirirlos a precios adecuados a travs de la Venta Social de Medicamentos. Que la Venta Social de Medicamentos, tiene como objetivo primordial satisfacer la necesidad de obtener medicamentos y que stos sean asequibles a la inmensa mayora de nicaragenses, a la vez logrando llegar a las zonas de limitado acceso econmico y social, mediante los proyectos de instituciones naturales y jurdicas. Que la Venta Social de Medicamentos es un proyecto sin fines de lucro, que su campo de actividades ser adems de la venta de medicinas, la venta de material de reposicin peridica a bajo precio. Que el Ministerio de Salud, ser el que oriente las normativas y polticas sobre la Venta Social de Medicamentos que hagan las personas naturales y jurdicas sin fines de lucro, quienes debern llenar determinados requisitos que establece esta Ley. Que el Ministerio de Salud prohbe a los establecimientos farmacuticos de Venta Social de Medicamentos lo siguiente: a) vender medicamentos no autorizados por la legislacin sanitaria pertinente; b) vender medicamentos a mayor precio que el autorizado; c) vender sin receta los medicamentos que estn fuera del listado de libre venta; y d) dispensar medicamentos que presenten estado de adulteracin, falsificacin, vencimiento, alteracin o que estn en mal estado.

Caso clnico
Caso # 1
Paciente de 35 aos de edad , sexo femenino , se presenta con dolor en el hipogastrio durante sus ciclo menstrual.se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroideo ,

el naproxeno , comprimidos recubiertos a una dosis de 440 mg/da , por va oral adems padece de asma bronquial y esta medicada con salbutamol , ipratropio y beclometasona . Naproxeno: analgsico (AINE) antagonista de uso general, empleado en el tratamiento del dolor leve a moderado, la fiebre, la inflamacin y la rigidez provocados por afecciones como la osteoartritis, la artritis prosttica, la artritis psorisica, la espondilitis anquilosante, diversas lesiones, la tendinitis y la bursitis, y en el tratamiento de la dismenorrea primaria y los calambres menstruales. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de actuacin es desconocido. Aunque el naproxeno requiere normalmente dosis superiores a otros AINE (la dosis mnima efectiva es de aproximadamente 200 mg), se une muy bien a la albmina y por lo tanto tiene una vida media ms larga en sangre que otros analgsicos, llegando hasta 12 horas por dosis. El mximo de concentracin en sangre tiene lugar a las 2-4 horas tras la ingestin. Los AINE slo tienen una accin parcial. La inhibicin de la COX depende de los AINE que se traten. Otros hacen una inhibicin competitiva reversible con el cido araquidnico por la COX Mecanismo de accin: El Naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecfica, por lo cual evita la conversin del cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamacin circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente sntesis de prostaglandinas, se reduce la liberacin de sustancias y mediadores proinflamatorios, previnindose la activacin de los nociceptores terminales. Efectos adversos Los efectos adversos ms frecuentes del naproxeno son: nuseas, diarrea, dolor abdominal, estreimiento y dolor de cabeza. Raramente puede producir otros efectos como edema, hipertensin, erupcin cutnea, mareo, visin borrosa, malestar general, ansiedad, lceras ppticas, perforacin o hemorragia gastrointestinal y dolor epigstrico. Mecanismo de accin del frmaco en el presente caso La inflacin sensibiliza los receptores del dolor a estmulos qumicos o mecnico, que normalmente, no producen dolor. El dolor que acompaa a la inflamacin es

consecuencias de la estimulacin

local de tales fibras del dolor. las prostaglandinas

liberadas en la inflamacin , podran producir la hiperalgesia , por eso la eficacia de los AINES al inhibir la produccin enzimtica de prostaglandinas Salbutamol: El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista 2 adrenrgico de efecto rpido utilizado para el alivio del bronco espasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Mecanismo de accin Los beta - agonista constituyen la base del tratamiento de la crisis asmtica. Actan sobre los receptores adrenrgicos de forma selectiva, estimulando los receptores beta2. representan una elevada afinidad por los receptores presentes en la superficie celular del msculo liso, de forma que tras unirse a ellos se activa la adenilciclasa, aumenta el AMP cclico intracelular y, como consecuencia, se relaja la Musculatura lisa bronquial y bronquiolar.

La principal accin farmacolgica de los beta2-agonistas consiste en la relajacin de la musculatura lisa de las vas respiratorias, desde los bronquios terminales hasta la trquea. Actan con independencia del agente inductor del espasmo bronquial, protegiendo frente a cualquier estmulo bronco constrictor. Tambin pueden inhibir la liberacin de los mediadores de los mastocitos y de la acetilcolina del sistema colinrgico, pero no actan sobre la respuesta tarda o inflamatoria. Eventos adversos: La incidencia de los eventos adversos depende de la edad del paciente, la dosis y la ruta de administracin. Comnmente en los estudios realizados con Salbutamol y mediante los reportes realizados, se han encontrado: angina, extrasstoles, hipertensin, rubor, taquicardia, cefalea, estimulacin, inquietud, insomnio, mareo, migraa, pesadillas, somnolencia, temblor, boca seca, cambios en el gusto, decoloracin de los dientes, diarrea, nuseas, vmito, dificultad en la miccin nocturna, bronco espasmo paradjico, edema orofarngeo, exacerbacin del asma, epistaxis, irritacin orofarngea, laringitis, tos. La va inhalatoria es la mejor tolerada de todas, pero se han llegado a reportar ocasionalmente taquicardia, palpitaciones y edema. Aun en menor proporcin se puede

presentar bronco espasmo, urticaria, rash y edema de glotis, los cuales deben ser tratados inmediatamente. Interacciones farmacolgicas: Se debe tener extrema precaucin con el uso de agentes -bloqueadores y Salbutamol, debido a que pueden desencadenar un bronco espasmo severo en pacientes asmticos; en caso de ser absolutamente necesario el uso de -bloqueadores, se deben elegir los ms selectivos por el receptor 1 que se encuentren disponibles. El Salbutamol disminuye las concentraciones plasmticas de digoxina, por lo cual se debe estar monitorizando constantemente a los pacientes y realizar los ajustes necesarios.

Los diurticos de asa y los tiazdicos, al ser utilizados simultneamente con Salbutamol, puede alterar las concentraciones sricas del potasio y alterar los patrones del electrocardiograma. Los frmacos inhibidores de la mono amino oxidasa y los simpaticomimticos, pueden potenciar gravemente los efectos vasculares de los 2 agonistas, se recomienda mantener un intervalo de por los menos dos semanas entre estos dos grupos de frmacos y el Salbutamol.

IPRATROPIO : (bromuro de ipratropio en forma de mono hidrato) acta sobre los receptores muscarnicos , es un medicamento anticolinrgico derivado de la atropina y administrado por va de inhalacin como broncodilatador para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Est formado por la introduccin de un grupo iso propilo en el tomo N de la atropina. La muscarina (alcaloide que da toxicidad a ciertos hongos) imita las acciones

estimuladoras de la acetilcolina sobre los msculos lisos y glndulas. Por esta razn, a los receptores vinculados con ella se les llam receptores muscarnicos, stos son bloqueados por la atropina. Tambin se llaman antagonistas muscarnicos o antimuscarnicos. Se unen a receptores colinrgicos muscarnicos y los bloquean. Impiden que se manifiesten los efectos del parasimptico. Disminuyen las secreciones, disminuye la motilidad, midriasis, bronco dilatacin. Algunos de estos frmacos son:

El receptor

muscarnicos tiene

forma

de

serpentina

acoplado

una protena

G, adenilciclasa y fosfolipasa. Constituye el tipo predominante de receptor colinrgico en el cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje(pueden estar involucrados en

trastornos como la depresin y mana). los nicotnicos en un factor de diez a cien. Mecanismo de accin

Los receptores muscarnicos superan a

El ipratropio acta bloqueando los receptores muscarnicos en el pulmn, inhibiendo la bronco constriccin y la secrecin de moco en las vas areas. Es un antagonista muscarnicos no selectivo y no difunde a la sangre, lo que previene la aparicin de efectos colaterales sistmicos. Ipratropio es un derivado sinttico de la atropina pero es una amina cuaternaria, por lo que no atraviesa la barrera hematoenceflica, previniendo reacciones adversas en el sistema nervioso central (el sndrome anticolinrgico). El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarnicos colinrgicos. Este bloqueo ocasiona una reduccin en la sntesis de la guanosina monofosfato cclica (cGMP), sustancia que en las vas areas reduce la contractilidad de los msculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular. El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarnicos, de manera que ejerce acciones farmacolgicas parecidas a las de la atropina sobre los msculos lisos bronquiales, las glndulas salivares, el tracto digestivo y el corazn cuando se administra sistmicamente. Sin embargo, administrado por inhalacin, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces ms potente que la atropina como broncodilatador. Por esta va de administracin sus efectos sistmicos son mnimos. El bromuro de ipratropio no posee efectos antiinflamatorios. El bromuro de ipratropio inhalado manifiesta efectos broncodilatadores, mejorando la capacidad inspiratoria de pacientes con enfermedades obstructivas crnicas del pulmn y su tolerancia al ejercicio fsico. La mejora respiratoria de la disnea, caracterstica de estas enfermedades pulmonares en particular, se aprecia incluyendo los pacientes con estadios avanzados de la EPOC. El ipratropio puede ser combinado con el albuterol (salbutamol) o fenoterol para el manejo del asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas, especialmente en individuos

que han dejado de responder con un medicamento solo. Sus efectos secundarios son similares a otros anticolinrgicos. En el asma infantil, la combinacin de ipratropio, salbutamol y budesonida dos veces al da por cinco das, resulta efectivo en el alivio de los sntomas, a diferencia del mismo tratamiento administrado solo una vez al da por cinco das. Aunque es un poco ms potente que la atropina, el ipratropio carece de accin sobre el SNC, pero tiene mayores efectos inhibidores sobre la transmisin ganglionar La combinacin de ipratropio y salbutamol es usada para prevenir el resoplo, la dificultad para respirar, la tensin en el pecho y la tos en personas con enfermedad obstructiva crnica pulmonar (COPD; por su sigla en ingls, un grupo de enfermedad que afectan los pulmones y las vas respiratorias) como la bronquitis crnica (inflamacin de los pasajes de aire que van hacia los pulmones) y el enfisema (lesiones en los sacos areos de los pulmones). La combinacin de ipratropio y salbutamol es usada por las personas cuyos sntomas no han podido ser controlados con un solo medicamento. La combinacin de ipratropio y salbutamol pertenece a una clase de medicamentos llamados

broncodilatadores. Funciona al relajar y abrir las vas respiratorias hacia los pulmones para facilitar la respiracin La administracin intranasal de ipratropio produce unos efectos parasimpticolticos locales que se traducen en una reduccin de la hipersecrecin de agua de las glndulas mucosas de la nariz. De esta manera, el Ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado comn y a las rinitis, ya sean alrgicas o no. Beclometasona: La beclometasona es un medicamento que pertenece al grupo de los denominados corticoides o corticosteroides. En ocasiones, por distintos estmulos, algunas clulas de nuestro cuerpo liberan unas sustancias que provocan inflamacin. Los corticoides al reducir la liberacin de estas sustancias ante, por ejemplo, respuestas alrgicas o inmunes, reducen a su vez la inflamacin. En el asma se produce un estrechamiento de las vas respiratorias debido a la inflamacin y a la secrecin de moco, lo que dificulta la entrada de aire en los pulmones. La beclometasona inhalatoria es til en la prevencin y el tratamiento de los ataques de asma por su accin antiinflamatoria en los pulmones y su disminucin en la secrecin de

moco. Como el medicamento se libera directamente en el lugar donde es necesario, se precisan dosis bajas y se producen pocos efectos adversos. Mecanismo de accin Glucocorticoide sinttico con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. Los corticoides inhalados reducen la fase inmediata y tarda de la respuesta alrgica asociada al asma bronquial. Los mecanismos de accin propuestos incluyen: la disminucin de la sntesis de Ig E, aumento del nmero de receptores adrenrgicos en los leucocitos y la disminucin del metabolismo del cido araquidnico (con lo que disminuye la liberacin de prostaglandinas y leucotrienos). El asma bronquial crnico se asocia con aumento del edema peri bronquial y de las secreciones mucosas que pueden disminuir con los corticoides. Efectos adversos Los efectos adversos del tratamiento con beclometasona inhalatoria son, en general, leves y transitorios. Entre ellos destacan los siguientes: Irritacin de la garganta, ronquera e infecciones en la boca, en la faringe y en la laringe. En algunos pacientes puede producirse broncoconstriccin o dificultad para respirar que puede tratarse con la administracin de un broncodilatador como el salbutamol. En caso de aparecer este efecto adverso consulte a su mdico. Pueden producirse otros efectos adversos. Avise a su mdico si advierte algo anormal. ANTIASMATICO formado por la asociacin de un BRONCODILATADOR de accin prolongada, el agonista beta-2 adrenrgico salbutamol, junto con un

ANTIINFLAMATORIO, el corticoide beclometasona. Este medicamento da lugar a una relajacin del msculo liso bronquial, con la consiguiente broncodilatacin, unido a una disminucin de la inflamacin de la mucosa bronquial. Se produce ademn una menor inclusin de clulas pro inflamatorias, como eosinfilos, basfilos y mastocitos, disminuyendo la cantidad de mediadores broncoconstrictores en pulmn.

Indicaciones para el presente caso Los Tratamiento de mantenimiento del asma cuando se considere necesario combinar un agonista beta-2 de accin prolongada junto con un corticoide, como en el caso de pacientes: no controlados de manera adecuada con corticoides inhalados y con agonistas beta-2 adrenrgicos de accin corta a demanda o controlados adecuadamente con corticoides inhalados y con agonistas beta-2 adrenrgicos de accin larga.

Caso clnico #2
Paciente de 72 aos de edad con dx de insuficiencia cardiaca y fibrilacin auricular, mediado con un glucsido digital, digoxina, a una dosis de o.375 mg x da por va oral. Presenta al momento de la consulta: anorexia, vomito, nauseas, cefalea , delirio , confusin mental y visin borrosa . glucsido digital: los glucsidos cardacos son compuestos que derivan de la digital, sustancia obtenida de la planta Digitales usada ampliamente en medicina en

el tratamiento de la insuficiencia cardaca. Mecanismo de accin Todos los glucsidos cardiacos producen acciones inotrpicas, cronotrpicas y dromotrpico importantes .Efecto inotrpico positivo: Aumento de la fuerza y velocidad de la contraccin del miocardio sin un aumento correspondiente en el consumo de O2.Efecto cronotrpico negativo: Reduce la frecuencia cardiaca. Efecto dromotrpico negativo: Disminuye el automatismo del nodo SA , disminuye la conduccin en el nodo AV y reduce la conductividad en al haz de His y prolonga los periodos refractario auricular y ventricular. Aumento del volumen de eyeccin. Reduccin del tamao del corazn durante la distole. Reduccin de la presin venosa y la ingurgitacin de las venas. Aumento de la circulacin coronaria .Promocin de la diuresis como resultado de una mejor circulacin sangunea. Paliacin de la disnea nocturna paroxstica y de esfuerzo, la tos y la cianosis. Efectos Los efectos de los glucsidos cardiacos sobre el msculo cardiaco estn en relacin de la dosis y abarcan mecanismos tanto directos como indirectos. Dentro de los directos, los

frmacos incrementan la fuerza y la velocidad de contractilidad del miocardio, elevan el periodo refractario del nodo auriculoventricular y aumentan la resistencia perifrica. A dosis altas, llegan a favorecer el influjo simptico. Indirectamente deprimen el nodo sinoauricular y prolongan la conduccin al nodo aurculo ventricular. Los pacientes con insuficiencia cardiaca, la fuerza de contraccin inducida por los glucsidos cardiacos, eleva el gasto cardiaco, mejora el vaciamiento sistlico y llega a disminuir el tamao del corazn en la distole (vase el artculo sobre el ciclo cardaco). Tambin reducen la elevacin de la presin ventricular al final de la distole y, debido a esta accin, se disminuye la presin pulmonar y la presin venosa sistmica. El incremento de la contractilidad cardiaca y del gasto cardiaco reduce por reflejo el tono simptico por lo que se compensa el efecto vasoconstrictor de los frmacos con reduccin de manera total de la resistencia perifrica. Otro efecto de los glucsidos cardiacos, y que fue de lo primero que se not en estos frmacos es la diuresis en los pacientes edematosos. Digoxina: Antagonista es un glucsido cardiotnico, usado como agente antiarrtmico en la insuficiencia cardaca y otros trastornos cardacos. Acta, como efecto directo, inhibiendo la bomba Na+ K+ ATPasa en el corazn, disminuyendo la salida de Na+ y aumentando los niveles de Ca+2 intracelular, por lo que tiene un efecto inotrpico positivo, aumentando la fuerza de contraccin del msculo cardaco; y como efecto indirecto inhibe la bomba Na+ K+ ATPasa a nivel neural, creando una estimulacin vagal que disminuye la frecuencia cardaca y la estimulacin simptica. Es un extracto de la planta espermatofita Digitalis la nata y su aglicona correspondiente, es decir, la porcin no glucosilada es la digoxigenina. La digoxina est disponible en comprimidos, en solucin inyectable y en gotas bebibles. Mecanismo de accin La digoxina se une al sitio de unin extracelular de la subunidad de la bomba sodiopotasio en la membrana celular de los miocito o fibras musculares cardacas. Inhibe a la bomba sodio potasio lo que genera una disminucin del gradiente electroquimico del sodio, lo cual bloquea la accin de la protena anti portadora Na*, Ca++ e induce un incremento en la concentracin celular de calcio al bloquear uno de los mecanismos por los cuales se saca el calcio del miocito lo que provoca una mayor actividad de las fibras

contrctiles de actina y miosina. Se produce, por tanto, una extensin de las fases 4 y 0 del potencial de accin cardaco, lo que conduce a una disminucin de la frecuencia cardaca. El aumento del calcio intracelular se almacena en el retculo sarcoplasmtico y se libera con cada potencial de accin, un efecto que no cambia con la digoxina, por lo que se produce al mismo tiempo un aumento en la contractilidad del corazn. 3 Por otro lado, las protenas contrctiles del sistema troponina-tropomiosina son activadas por la digoxina, aunque se desconoce cual es el mecanismo. La digoxina tiene efectos inotrpicos positivos incluso en presencia de beta bloqueantes, lo que provoca un aumento de la fuerza de la contraccin ventricular tanto en el corazn sano como en el corazn insuficiente. Como consecuencia del aumento de la fuerza de contraccin, la digoxina incrementa el gasto cardaco en el corazn insuficiente, permitiendo un mejor vaciado sistlico con un menor volumen ventricular. La presin arterial al final de la distole disminuye, con lo que tambin se reducen las presiones pulmonares y venosas. Sin embargo, en los sujetos sanos, entran en juego mecanismos compensatorios y el gasto cardaco permanece inalterado.4 La digoxina tiene tambin efectos vasoconstrictores por el sistema nervioso directos al actuar sobre las

la vasoconstriccin mediada

autnomo,

aumentando

resistencias perifricas. A pesar de ello, al ser ms intenso el efecto sobre la contractilidad cardaca, el resultado neto es una disminucin global de las resistencias perifricas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca, el aumento del gasto cardaco reduce el tono simptico, lo que disminuye la frecuencia cardaca y produce diuresis en los pacientes con edema.4 Adems de sus efectos inotrpicos positivos, la digoxina tambin posee efectos directos sobre las propiedades elctricas del corazn. La digoxina aumenta la pendiente de la fase 4 de despolarizacin, acorta la duracin del potencial de accin y reduce el potencial diastlico mximo. La velocidad de la conduccin auriculoventricular disminuye, mientras que el perodo refractario efectivo aumenta. En consecuencia, en pacientes

con aleteo o fibrilacin auricular, la digoxina reduce el nmero de despolarizaciones auriculares que llegan al ventrculo, reduciendo el ritmo de este. Sin embargo, cualquier estimulacin simptica anula estos efectos, por lo que en la actualidad se prefieren el verapamilo o el diltiazem para controlar el ritmo ventricular en las taquiarritmias auriculares

Caso clnico #3
Paciente de 72 aos, de sexo masculino, con historia familiar de hipertensin arterial, de 150/100 mmHg. Examen fsico, laboratorio y estudios complementarios normales .Se la prescribe Atenolol 100mg/da clortalidona 12,5mg y un control dentro de 15 das. Atenolol: El Atenolol es un frmaco del grupo de los beta bloqueantes, una clase de drogas usadas primariamente en enfermedad cardiovasculares. Mecanismo de accin Los bloqueantes beta adrenrgicos 1, bloquean el efecto agonista de los

neurotransmisores simpticos y compiten por los lugares de unin al receptor. Cuando bloquean predominantemente los receptores beta-1 en el tejido cardaco se les llaman cardioselectivos, de efecto antihipertensivo, tiene la capacidad para antagonizar la

taquicardia inducida por las cotecolaminas en los receptores cardacos, reduciendo el gasto cardaco; la inhibicin de la secrecin de la renina y la inhibicin de los centros vasomotores. Disminuye la produccin de cAMP; por lo tanto disminuye la contractibilidad del miocardio, disminuyendo la precarga y poscarga. La droga administrada en el paciente segn la base y efecto de la potencia relativa del frmaco, es un agonista parcial, el receptor 1-selectivo (o cardioselectivo), acoplado a la protena G reguladora, ubicado en el espacio celular en la membrana, debido a que no pueden atravesar las barreras lipdicas celulares, ejercern su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre la membrana celular. La insensibilizacin se da en la clula despus que esta ha sido expuesta durante cierto tiempo al agonista, dicho tejido responde menos a una estimulacin ulterior por dicha sustancia. Un mecanismo de de sensibilizacin implica fosforilacion de receptores adrenrgicos cuando se unen a un antagonista, y se denomina de sensibilizacin homologa porque involucra especficamente receptores ocupados por agonistas; habiendo una disminucin en el nmero total de receptores funcionales (Down regulacin).

Los receptores , son activados con mayor sensibilidad primariamente por el Isoproterenol, luego por Adrenalina, y finalmente con menos sensibilidad por la Noradrenalina. Contraindicaciones Bradicardia (pulsos menores a 50 latidos por minuto) Shock cardiognico Asma (puede causar bronco-constriccin) Hipotensin sintomtica (presin sangunea menor a 100/60 mm Hg con confusin, vrtigo etc.) Acidosis metablica (condicin severa con ms acidez sangunea de lo normal) Severos desrdenes en la circulacin arterial perifrica Hipersensibilidad y/o alergia al Atenolol.

Clortalidona: La clortalidona es un medicamento que pertenece al grupo de las tiazidas Mecanismo de accin: Inhibe el sistema de transporte Na+ Cl en el lumen del tbulo contorneado distal, disminuyendo la reabsorcin de Na + y aumentando su excrecin, desde donde bloquea los sistemas de el incremento de la carga osmtica del filtrado, ocasionando la liberacin de ms agua. La clortalidona favorece la eliminacin del 5-10% del sodio total filtrado, as como la de potasio, magnesio y bicarbonato, aunque no suele modificar el pH urinario. Obstante. El volumen del fluido plasmtico y extracelular estn en ese modo disminuidos y el gasto cardaco disminuye. La clortalidona, al igual que la Atenolol es antagonista, sus receptores son los canales inicos dependientes de voltaje, especficamente el sistema de transporte Na+ Clubicados en la membrana del epitelio intestinal del tbulo contorneado distal del rin Contraindicaciones Hipopotasmica e hiponatremia refractarias. Hipercalcemia e hiperuricemia sintomtica.

Caso clnico # 4
Su compaera de clases, Teresa, padece de rinitis estacional estacional (fiebre del Heno) y frecuentemente utiliza drogas Antihistamnicas que se venden en forma libre. Ella ha estado haciendo modificaciones a las dosis que se administra, observando que al usar dosis altas la congestin nasal es mejor pero manifiesta que presenta mayor sedacin .Por su propio inters, Teresa, lleva registro de su experiencia obtenida a las diferentes dosis utilizadas y ha hecho la siguiente relacin Dosis- Repuesta: DOSIS(mg) 1 2 4 8 16 32 64 MAXIMO ALIVIO(%) 5 20 50 80 95 98 99 MAXIMA SEDACION(%) 2 5 20 50 80 95 98

Con el resultado, Teresa ha determinado que la dosis de 4 mg consigue un alivi aceptable de su congestin nasal y con aceptable efecto adverso (sedacin). Luego, otro compaero de clases, Santiago, quien es muy estudioso, reviso la informacin la informacin farmacolgica de los nuevos Antihistamnicos de venta libre del cual se Teresa, obteniendo el siguiente resultado:

DOSIS(mg)

MAXIMO ALIVIO(%) RELATIVO A LA DROGA UTILIZADA POR TEREZA

0.25 0.5 1 2 4

1 2 8 20 32

8 16

38 39

a) Que es el ndice Teraputico (IT)?Cual es el IT de cada una de estas drogas? Es la relacin o el cociente entre la DT50 y la DE50. I. IT=64/4 IT=16 II. IT=16/1 IT=16 Dosis repuesta de el medicamento ingerido por Santiago. Dosis respuesta de el medicamento ingerido por Teresa. IT=DT50/DE50 IT=DT50/DE50

b) Cual ofrece un mayor ndice teraputico? Argumente.

Las dos tienen un efecto teraputico igual, ya que al hacer la relacin entre la DT50/DE50, el ndice teraputico es 16.

c) Cul es la droga ms potente? Argumente

La que utiliza Santiago, ya que con una dosis menor obtuvo el efecto teraputico deseado.

d) Cul es la droga ms efectiva? Argumente. Las dos son efectivas, por que las dos ejercen el efecto teraputico deseado.

Conclusin
Al realizar la descripcin entre la interaccin de los frmacos y sus receptores, comprendimos que es proceso fundamental, por el cual los medicamentos realizan su efecto farmacolgico, por ende los mecanismos de sealizacin celular van a determinar el tipo de repuesta o la accin de un frmaco, y esa repuesta va a depender de que si el frmaco es un agonista o antagonista, donde un agonista es toda aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una respuesta en la clula con el fin de estimular una funcin, ya sea especfica o adversa, en el caso de reacciones que no se quieren observar . Los antagonistas median sus efectos unindose al sitio activo o a los sitios alostericos en los receptores, o pueden interactuar en sitios de unin que no estn normalmente involucrados en la regulacin biolgica de la actividad del receptor. Comprend que la potencia es la relacin entre la dosis de un medicamento y el efecto

teraputico, un medicamento se considera potente cuando una pequea cantidad de la droga alcanza el efecto deseado; por el contrario, la eficacia esa capacidad de una droga para producir el efecto teraputico deseado. Adems que

las curvas dosis- repuesta pueden generar 2 tipos de repuesta: Respuestas graduales, las cuales van a medir alguna propiedad o actividad y las repuestas cuantales; son

repuestas de todo o nada, pueden registrarse como existentes o inexistentes. Por lo tanto para obtener un efecto deseado en el paciente hay que hacer conciencia y poner en prctica las normas de prescripcin.

Bibliografa
http://www.farmacia.us/farmacias/medicina/tipos-de-efectos-farmacologicos/ http://www.visitadoramedicos.com/articulos/item/55-receptores-de-farmacosaccion-farmacologica-parte-1.html http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/Enfermeria/E nf_T4.pdf http://es.scribd.com/doc/44353033/Farmacologia-ReceptoresFarmacologicos#download http://es.scribd.com/doc/44353033/Farmacologia-Receptores-Farmacologicos http://www.grupoargon.com/cofm/temas/Preguntas/Dolor_07.html . http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:4-1u4Tm4lYJ:www.encolombia.com/medicina/neumologia/neumo14202basesbroncodila1.htm+&cd=1&hl=es&ct=clnk&gl=ni http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i019.htm http://adolfoneda.com/salbutamolbeclometasona/