MINISTRIO DA SADE SECRETARIA DE VIGILNCIA EM SADE DEPARTAMENTO DE VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA COORDENAO GERAL DO PROGRAMA NACIONAL DE IMUNIZAES

INFORME TCNICO DA INTRODUO DA VACINA PENTAVALENTE Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus influenzae tipo b (conjugada)

Braslia - Maio 2012

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SUMRIO

Apresentao 1. Introduo 2. Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) 2.1. Forma farmacutica, apresentao e composio 2.2. Indicao 2.3. Esquema vacinal preconizado e registro no SI-API 2.4. Dose e via de administrao 2.5. Estudos de Eficcia 2.6. Uso Simultneo com Outras Vacinas 2.7. Contraindicaes 2.8. Precaues 2.9. Conservao e Validade 2.10. Eventos adversos ps-vacinao (EAPV) evidenciados em estudos clnicos 2.11. Vigilncia eventos adversos ps-vacinao (VEAPV) 2.11.1. Fluxo de informaes para a vigilncia dos EAPV Referncias

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Apresentao

O Sistema nico de Sade (SUS) est ampliando o Calendrio Bsico de Vacinao da Criana com a introduo de vacinas pentavalente que previne contra difteria, ttano, pertussis, hepatite B e meningites causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b. Esta ser administrada para as crianas com menos de sete anos de idade que esto iniciando ou completando esquema de vacinao a partir do segundo semestre de 2012, conforme as situaes descritas no corpo do texto a seguir. A introduo deste imunobiolgico foi possvel mediante a poltica do Ministrio da Sade em fortalecer a capacidade nacional de inovao tecnolgica de produo, no s em parceria com laboratrios pblicos e com setor privado, mas tambm com parceiros internacionais para a transferncia de tecnologia deste produto e a ampliao do nmero de vacinas combinadas. Nesta perspectiva o Ministrio da Sade no prazo de quatro anos, dever transformar a vacina pentavalente em heptavalente, com a incluso das vacinas inativada poliomielite e meningite C conjugada, reunindo em apenas uma injeo, vrios componentes imunobiolgicos. A vacina heptavalente ser desenvolvida em parceria com laboratrios Fiocruz/Bio-manguinhos, Instituto Butantan e Fundao Ezequiel Dias. A tecnologia envolvida resultado de um acordo de transferncia entre o Ministrio da Sade, por meio da Fiocruz, e o laboratrio Sanofi Pasteur.

1. Introduo

No primeiro ano de vida, as crianas recebem vacinas que previnem contra doenas como sarampo, rubola, difteria, coqueluche, hepatite B, pneumonias, meningite, rotavrus e poliomielite, entre outras, sendo a maioria delas injetvel. Com o intuito de diminuir o nmero de injees em um mesmo momento, foram desenvolvidas as vacinas combinadas, produtos que, numa nica apresentao, contm um nmero maior de antgenos capazes de estimular a resposta imunolgica contra mais de um agente infeccioso, vrus ou bactria. O uso das vacinas combinadas traz benefcios como a facilidade de administrao, reduo da dor e do medo nas crianas, alm de diminuir o nmero de idas aos servios de sade, contribuindo para o alcance elevado das coberturas vacinais. Devido a estas vantagens, a maioria dos pases prefere utilizar vacinas combinadas e muitos tm aprovado sua introduo. Outro aspecto importante a reduo dos custos dos imunobiolgicos, bem como da logstica operacional (armazenamento, transporte, seringas e agulhas). Neste sentido, o Programa Nacional de Imunizaes (PNI) vem buscando adotar esta estratgia, visando incluso de novas vacinas ou a combinao de vacinas j existentes nos calendrios de vacinao. Exemplos: introduo da vacina trplice viral (sarampo, rubola e caxumba) desde 2002 e da tetravalente (difteria, ttano, coqueluche e Haemophilus influenzae tipo b), em 2003. A noo de co-administrao de mltiplos antgenos em uma nica injeo amplamente aceita e maximiza a eficincia e o custo-efetividade nos programas de vacinao. Quando so determinados os componentes que devem estar contidos em uma vacina combinada devem ser considerados vrios fatores como a epidemiologia, disponibilidade, compatibilidade dos antgenos vacinais, o calendrio vacinal vigente, segurana, imunogenicidade, custo-efetividade e eficcia da vacina. A eficcia e segurana da vacina combinada deve ser cuidadosa e sistematicamente avaliada para garantir a sua aceitabilidade pela populao. A vacina DTP/HB/Hib segura e bem tolerada, com elevada imunogenicidade contra os antgenos componentes. A combinao DTP/HB/Hib usada na vacinao primria de lactentes que j receberam a primeira dose de hepatite B ao nascimento.

2. Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) - DTP/HB/Hib

O Ministrio da Sade adquiriu a vacina pentavalente (DTP/HB/Hib) de dois laboratrios produtores, Novartis/Berna e Serum Institute of India Ltd. As vacinas adquiridas so compostas por toxides de difteria e ttano, suspenso celular inativada de Bordetella pertussis, antgeno de superfcie de hepatite B (HBs-Ag), e oligossacardeos conjugados de Haemophilus influenzae do tipo b), como descrito no quadro 1. As vacinas conjugadas de polissacardeos-protenas fazem parte de uma nova classe de vacinas, planejadas para imunizar crianas contra doenas causadas por bactrias cuja virulncia est ligada presena de cpsula de polissacardeos extracelulares. Isto inclui a cepa de Haemophilus influenzae tipo b (Hib). Estes conjugados foram avaliados em crianas e todos efetivamente elevaram a resposta dependente da clula T. Demonstrou-se clinicamente que as vacinas Hib so capazes de induzir imunidade de proteo nos grupos etrios mais suscetveis (isto , crianas nos primeiros dois anos de vida). Estudos realizados com a vacina demonstraram alta imunogenicidade, com taxas de soroproteo equivalentes s da vacina de referncia. Entretanto, para garantir a imunidade a mdio e longo prazo, necessrio que seja feito o esquema completo de vacinao, incluindo reforo, conforme as normas do PNI. A aplicao intramuscular da vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) estimula a produo dos respectivos anticorpos. No entanto os reforos so necessrios e so realizados com a vacina DTP, de acordo com o calendrio bsico da criana. As vacinas cumprem os requisitos de boas prticas recomendados pela OMS e pela Agencia Reguladora do Pas. A seguir sero demonstradas as especificaes dos produtos adquiridos pelo PNI. 2.1. Forma farmacutica, apresentao e composio A vacina combinada inteiramente lquida na forma de suspenso injetvel apresentada em frasco ou ampola contendo 1 dose de 0,5mL. O Ministrio da Sade adquiriu a vacina de dois laboratrios produtores: Novartis/Berna e Serum Institute of India.

Quadro 1 - Vacinas pentavalente e forma farmacutica, apresentao e composio dos diferentes laboratrios
LABORATRIOS PRODUTORES COMPOSIO

Vacina da Novartis/Berna Suspenso injetvel de 0,5 mL

Toxide purificado de difteria .... 7,5 Lf (no inferior a 30 IU) Toxide purificado de ttano ....... 3,25 Lf (no inferior a 60 IU) B. pertussis inativado ................... 15 OU (no inferior a 4 IU) Oligossacardeos Hib................... 10g, conjugados para aproximadamente 25 g de CRM 197 Antgeno de superfcie da hepatite B, purificado...10 g Fosfato de alumnio (adjuvante) ...0,3 mg Al3+ Excipientes: Cloreto de sdio 4,5 mg e gua para injeo; Pode conter traos de tiomersal como resduo do processo de produo da vacina. Toxide diftrico......................... 25 Lf ( 30 UI) Toxide tetnico ......................... 2,5 Lf ( 40 UI) B. Pertussis (de celula inteira)... 16 UO ( 4,0 UI) HBsAg (rDNA)......................................... 10 mcg Polissacardeo capsular purificado de Hib (PRP) conjugado com o toxide tetnico (protena transportadora)..............................................10 mcg Adsorvido em fosfato de alumnio, Al3+.. 1,25 mg Conservante: Tiomersal...............................................0,005%

Vacina do laboratrio Serum Institute of India Ltd. Suspenso injetvel de 0,5 mL

2.2. Indicao A vacina DTP/HB/Hib indicada para imunizao ativa de crianas a partir de dois meses de idade contra difteria, ttano, coqueluche, hepatite B e doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b. Com a introduo da vacina pentavalente, refora-se que em todas as indicaes para as vacinas DTPa, DT, Hib e hepatite B em situaes especiais, devem ser mantidas as recomendaes da Norma para os Centros de Referncia para Imunobiolgicos Especiais. 2.3. Esquema vacinal preconizado e registro no SI-API A vacinao bsica consiste na aplicao de 3 doses, com intervalo de 60 dias (mnimo de 30 dias), a partir de 2 meses de idade. Os dois reforos necessrios sero realizados com a vacina DTP (difteria, ttano e pertussis). O primeiro reforo aos de 15 meses de e o segundo reforo aos 4 anos. A idade mxima para aplicao da DTP de 6 anos 11meses e 29 dias. Ressalta-se tambm que far parte deste esquema, para os recm-nascidos, a primeira dose nas primeiras 24 horas, preferencialmente nas primeiras 12 horas, com a vacina hepatite B (recombinante).

O boletim e o sistema de informao API possibilita registro de doses aplicadas em crianas <7 anos de idade, com campos que correspondem s idades de <1 ano; 1, 2, 3 e 4 anos e 5 e 6 anos, garantindo que ao administrar esta vacina em crianas entre um ano a <7 anos, o registro seja realizado na grade e campos corretos (caixas especficas). Considerando que a vacina pentavalente substituir a vacina Tetra nas trs doses do esquema vacinal e tambm a vacina Hepatite B monovalente aps a dose ao nascimento ou at <2meses. importante verificar a dose correspondente para o registro correto: Situaes Criana menor de 1 ms de vida no vacinada com HB na maternidade (ao nascer) Observao Nenhuma outra dose da vacina HB monovalente dever ser aplicada e ou registrada no campo especfico desta vacina Criana que no Criana inicia o esquema Nenhuma outra momento da com a vacina Penta (D1) dose da vacina vacinao est e agenda as prximas HB com dois meses doses (D2 e D3) monovalente de idade e que j seguindo o intervalo dever ser recebeu D1 da preconizado entre as aplicada e ou vacina HB doses. Registrar a dose registrada no (monovalente) aplicada na caixa campo especfica da vacina especfico desta penta conforme faixa vacina etria e tipo de dose Criana com 2 Criana iniciar No ser meses a menor esquema vacinal com a necessria a de 1 ano de vida vacina Penta (D1) e dose da vacina sem nenhuma agendar as prximas monovalente dose da vacina doses (D2, D3). HB. Tetra ou HB Registrar a dose aplicada na caixa especfica da vacina Penta. Criana menor Criana menor de 1 ano O esquema da de 1 ano com inicia o esquema vacinal vacina HB ser duas ou trs com a vacina Penta (D1) completado (no doses da vacina e agenda as prximas caso de duas HB doses seguindo esquema doses monovalente e preconizado (D2, D3). anteriores) com sem nenhuma Estas doses devero ser a vacina Penta. dose da vacina registradas na caixa No caso de trs Tetra e ou DTP especfica da vacina doses Penta. anteriores, receber mais duas doses Vacina Penta Administrar a D1 da HB monovalente somente at um ms de vida. Agendar a D1 da vacina Penta aos dois meses de vida e seguir o esquema vacinal da Penta Ateno A criana ao completar o esquema vacinal com a vacina Penta ter recebido quatro doses da vacina HB, sendo uma com a vacina monovalente HB e outras trs com a vacina penta

A criana ao completar o esquema vacinal com a vacina Penta ter recebido quatro doses da vacina HB, sendo uma com a vacina monovalente HB e outras trs com a vacina penta

A criana receber trs doses da vacina HB atravs da vacina Penta.

Ao trmino do esquema vacinal a criana ter recebido cinco doses ou seis doses da vacina HB (duas ou trs doses com a vacina monovalente e trs doses com a vacina Penta).

Criana menor de 1 ano com D1 e ou D2 da HB monovalente e com a D1 da vacina Tetra

Criana menor de 1 ano com doses de hepatite B monovalente e D1 e D2 da vacina Tetra Criana menor de 1 ano sem nenhuma dose da vacina HB monovalente e com trs doses da vacina Tetra Criana com idade maior ou igual a 1 ano de idade sem o esquema da DTP/Hib (tetra) ou sem o esquema da HB

Criana continuar o esquema vacinal com mais duas doses da vacina Penta (D2, D3) que devero ser registradas na caixa especfica da vacina Penta, conforme o tipo de dose. Criana receber mais uma dose da vacina Penta (D3) que dever ser registrada na grade e campo da vacina Penta.

atravs da Penta O esquema da vacina HB e vacina DTP/Hib (tetra) sero completados com a vacina Penta.

A criana ao terminar o esquema vacinal ter recebido quatro ou cinco doses do componente da vacina HB e trs doses dos componentes DTP e Hib. Foram completados com a vacina Penta A criana complementar seu esquema vacinal com a vacina Penta e o registro obrigatoriamente dever ser na grade e campos da vacina Penta.

O esquema da vacina HB e vacina DTP/Hib sero completados com a vacina Penta. Criana no far uso da Criana no vacina Penta. O esquema receber a da vacina HB dever ser vacina Penta realizado com a HB monovalente e registrado na caixa especfica da vacina HB monovalente. Criana iniciar o A criana far esquema vacinal com a uso somente de vacina Penta (D1) uma dose da contemplando a HB, vacina Penta, DTP e Hib. As doses completando os subseqentes (D2 e D3) esquemas sero feitas com as vacinais com as vacinas HB monovalente vacina HB e DTP. O registro de monovalente e cada dose aplicada DTP. dever ser feito em caixa especfica da vacina utilizada e tipo de dose.

Os reforos aos 15 meses e 4 anos de idade devem ser realizados com a vacina DTP. A idade mxima para aplicao da DTP de 6 anos 11meses e 29 dias. O boletim de registro e o sistema de informao API possibilita registro de doses aplicadas em crianas <7 anos de idade, com campos que correspondem s idades de <1 ano; 1, 2, 3 e 4 anos e 5 e 6 anos, garantindo que ao administrar esta vacina em crianas entre um ano a <7 anos, o registro seja realizado na grade e campos corretos.
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2.4. Dose e via de administrao Administrar dose de 0,5 mL da vacina DTP/HB/Hib por via intramuscular, no vasto lateral da coxa, em crianas menores de 2 anos de idade e na regio deltide nas crianas acima de dois anos de idade. Pode, ainda, ser administrada na regio ventro gltea, por estar livre de estruturas anatmicas importantes (no apresenta vasos sanguneos ou nervos significativos), sendo indicada para qualquer faixa etria. A vacina no deve ser administrado regio dorso gltea, devido ao risco de leso do nervo citico (Villarejo e Pascaul, 1993; Pigot, 1988) e a possibilidade de injetar a vacina em gordura, em vez de msculo. Foi mostrado que a injeo de medicamento no tecido adiposo da regio dorso gltea podem reduzir a imunogenicidade da hepatite B (Shaw et al, 1989. Alves et al, 2001) e raiva (Fishbein et al, 1988). Tambm no pode ser administrada na regio intradrmica pois pode induzir a uma resposta imunitria insatisfatria. No deve ser administrada em um vaso sanguneo (endovenosa). 2.5. Estudos de Eficcia Conforme ensaios clnicos, as vacinas pentavalentes, tanto os sinais quanto os sintomas foram monitorizados de forma muito ativa em todos os indivduos durante cinco a sete dias a seguir administrao da vacina e no foram registradas quaisquer reaes adversas graves s vacinas durante o curso dos ensaios. 2.6. Uso Simultneo com Outras Vacinas Muitas vacinas podem ser administradas ao mesmo tempo de maneira segura e efetiva. Recm nascidos e crianas tem capacidade imunolgica suficiente para as mltiplas vacinas do calendrio de vacinao da criana. A vacina DTP/HB/Hib pode ser administrada com segurana e eficcia, ao mesmo tempo com as vacinas BCG, sarampo, poliomielite oral ou inativada (VOP ou VIP), febre amarela, e suplementao de vitamina A.

Na administrao simultnea de vacinas devem ser utilizadas agulhas, seringas e stios de aplicao diferentes. Se mais de uma injeo for dada em um mesmo membro, devem ser administradas pelo menos a 2,5 centmetros de distncia (American Academy of Pediatrics,

2003). O local em que cada injeo for administrada deve ser observado nos registros do indivduo, possibilitando a diferenciao de qualquer reao local. 2.7. Contraindicaes Existem poucas contraindicaes para a administrao da primeira dose da vacina DTP/HB/Hib, exceto se h relato de convulses ou anormalidades neurolgicas graves no perodo neonatal que so contraindicaes para o componente pertussis. A vacina no prejudica indivduos previamente infectados com o vrus da hepatite B. No deve ser administrada a crianas: Com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina ou ter manifestado sinais de hipersensibilidade aps administrao prvia das vacinas difteria, ttano, coqueluche, hepatite B ou Hib; Crianas com quadro neurolgico em atividade; Crianas que tenham apresentado, aps aplicao de dose anterior, qualquer das seguintes manifestaes: o Febre elevada (temperatura 39C) dentro de 48 horas aps a vacinao (e no devido a outras causas identificveis) o Convulses at 72 horas aps administrao da vacina; o Colapso circulatrio, com estado tipo choque ou com episdio hipotnicohiporresponsivo (EHH), at 48 horas aps a administrao de vacina prvia; o Encefalopatia nos primeiros sete dias aps a administrao da vacina prvia. Prpura trombocitopnica ps-vacinal

Nas situaes de eventos adversos graves (EAG) preencher ficha de notificao e solicitar vacina DTPa (acelular). Nos casos de encefalopatia, est contraindicada qualquer dose subsequente, seja com a trplice bacteriana de clulas inteiras ou acelular. Preencher ficha de notificao e solicitar vacina dupla infantil (DT).

ESTA VACINA CONTRAINDICADA PARA PESSOAS COM 7 ANOS DE IDADE OU MAIS.

2.8. Precaues Como ocorre com todas as vacinas injetveis, superviso e tratamento mdico apropriados devem estar prontamente disponveis caso ocorra um raro evento anafiltico aps a administrao da vacina. Deve ser administrada com precauo a indivduos portadores de trombocitopenia ou distrbio de coagulao, pois sangramentos podem ocorrer aps uma administrao intramuscular nestes indivduos. Nestes casos deve ser utilizada agulha fina para a vacinao e
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uma presso firme aplicada ao local (sem esfregar) durante pelo menos 2 minutos aps a administrao. O componente Hib no protege contra a doena causada por outros tipos de Haemophilus influenzae nem contra a meningite causada por outros microrganismos. A infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV) no considerada uma contraindicao para a administrao da vacina DTP/HB/Hib. Os pacientes portadores de alguma imunodeficincia ou em uso de terapia imunossupressora ou corticosterides podem ter resposta imunolgica reduzida. A criana no est devidamente protegida contra difteria, ttano, coqueluche, hepatite B e doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b, enquanto o esquema de vacinao recomendado no estiver completo. Como ocorre com qualquer vacina, a vacina DTP/HB/Hib pode no oferecer proteo a 100% dos indivduos que a recebem. Em caso de doenas febris agudas moderadas ou graves, recomenda-se adiar a vacinao at a resoluo do quadro, com o intuito de no se atribuir vacina as manifestaes da doena. 2.9. Conservao e Validade A vacina deve ser armazenada ao abrigo da luz direta e em temperaturas comprovadamente entre +2 e +8C; Observar o prazo de validade descrito na embalagem externa; Cuidados devem ser adotados no transporte e armazenamento, a fim de manter a integridade da vacina; Homogeneizar a suspenso antes da aplicao; A vacina no pode ser congelada. 2.10. Eventos adversos ps-vacinao (EAPV) evidenciados em estudos clnicos O tipo e a frequncia de eventos adversos da vacina DTP/HB/Hib no diferem significativamente das reaes vacinais da DTP, HepB e Hib descritas separadamente. Para a vacina DTP (clulas inteiras), leves reaes locais ou sistmicas so comuns. Edema temporrio, aumento da sensibilidade e eritema (vermelhido) no local da injeo em conjunto com febre ocorrem em uma grande proporo de casos. Ocasionalmente as reaes graves de febre alta, irritabilidade e choro inalterado podem aparecer dentro de 24 horas de administrao. Episdio Hipotnico Hiporresponsivo (EHH) e as convulses febris tm sido relatados, a uma taxa de 1 por 12 500 doses administradas. Um estudo realizado no Reino Unido mostrou um pequeno aumento de encefalopatia aguda (principalmente convulses) aps a imunizao com a vacina DTP, entretanto, revises posteriores detalhadas de todos os estudos disponveis por grupos de especialistas do Instituto de Medicina e do Comit Consultivo em Prticas de Imunizao (ACIP) dos Estados Unidos, as associaes peditricas da Austrlia, Canad, Reino Unido concluram que os resultados no demonstraram uma relao causal entre a vacina DTP e disfuno crnica do sistema nervoso. Assim, no h evidncia cientfica de que essas reaes levem a consequncias permanentes para as crianas. A vacina HepB uma vacina bem tolerada. Em estudos controlados com placebo, exceo de dor local, sintomas tais como mialgia e febre transitria no tm sido mais frequentes do que no grupo placebo. Os relatos de reaes anafilticas graves so muito raros. Manifestaes gerais como febre, irritabilidade, fadiga, tonturas, cefalia, desconforto gastrintestinal, tambm, podem ocorrer dentro das primeiras 24 horas e com evoluo benigna. A
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prpura trombocitopnica idioptica (PTI) aps a vacina HepB um evento raro cuja relao causal difcil de ser comprovada. O tempo de latncia entre o aparecimento dos sintomas que geralmente de alguns dias at dois meses, sugere esta relao. Os dados disponveis no indicam uma associao causal entre a vacina HepB e eventos adversos neurolgicos graves como a sndrome de Guillain-Barr (SGB), doenas desmielinizantes incluindo a esclerose mltipla, bem como no existem dados epidemiolgicos para apoiar uma associao causal entre esta vacina e sndrome da fadiga crnica, artrite, doenas auto-imunes, asma, sndrome da morte sbita infantil (SIDS) ou diabetes. Com a vacina Hib reaes localizadas, leves e transitrias podem ocorrer dentro das 24 horas aps a vacinao, tais como dolorimento e aumento de sensibilidade no local da injeo, que na maioria dos casos desaparecem espontaneamente dentro de 2 a 3 dias. Eventualmente podem ocorrer abscessos locais, decorrentes da contaminao bacteriana secundria por falha tcnica de aplicao da vacina. Manifestaes gerais, como febre, raramente ocorrem e reaes mais graves so muito raras, sendo que uma relao causal entre reaes mais graves e a vacina no foi estabelecida. A vacina DTP/HB/Hib bem tolerada. Estudos clnicos realizados (Data on file, Novartis Vaccines) demonstraram os seguintes EAPV, com freqncia baseada em doses administradas: Muito frequente: > 1/10 Frequente > 1/100, 1/10 Pouco frequente > 1/1000, 1/100 Raro > 1/10 000, 1/1000 Muito raro 1/10 000, incluindo notificaes espordicas. Manifestaes gastrointestinais: o Eventos freqentes: vmitos e diarria Manifestaes gerais e no local de aplicao: o Eventos muito freqentes: manifestaes locais Dor Rubor Edema e endurao o Eventos frequentes: Febre o Eventos raros: Manifestaes gripais (influenza-like) Distrbios do metabolismo e nutricionais: o Eventos frequentes: alteraes nos hbitos alimentares (recusa alimentar, anorexia, desnutrio) Manifestaes do sistema nervoso: o Eventos frequentes: Sonolncia Manifestaes do humor: o Eventos muito frequentes: Choro anormal o Eventos frequentes: Irritabilidade
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o Eventos raros: Choro persistente 3 horas Manifestaes respiratrias: o Eventos raros: Tosse Manifestaes na pele: o Eventos pouco freqentes: Rash cutneo As manifestaes sistmicas apareceram dentro das 48 horas aps a vacinao e com desapareceram espontaneamente. Tanto as manifestaes locais e sistmicas evoluram sem seqelas. Manifestaes alrgicas, incluindo anafilaxia e urticria tm sido notificadas aps vacinao com as vacinas DTP, HepB e Hib. Um estudo de vigilncia post-marketing de eventos adversos ps-vacinao (VEAPV) realizado na Guatemala, no perodo de 2008-2009, h relato de notificaes de EAPV graves, alm dos j citados acima, a saber: Manifestaes neurolgicas: o Irritabilidade extrema o Convulses o Episdio hipotnico hiporresponsivo o Anafilaxia A vacina DTP/HB/Hib j distribuda pelo Programa Nacional de Imunizaes (PNI) para a vacinao dos povos indgenas. No sistema de informao do (SI-EAPV) constam as seguintes notificaes de eventos adversos, referentes a 124.494 doses da vacina pentavalente administradas no perodo de 2000 a 2011:
EAPV
Reaes locais Febre 39,5 C Convulso febril Episdio Hipotnico Hiporresponsivo Prpura trombocitopnica Cefalia Dificuldade de deambular Reao de Hipersensibilidade at 2 h Exantema generalizado Urticria generalizada TOTAL

N
18 17 3 5 2 1 1 1 1 2

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Fonte: SI-EAPV/CGPNI/DEVEP/SVS/MS em 21/06/2012.

Conforme as normas do Programa Nacional de Imunizaes, toda suspeita de Eventos Adversos Graves devem ser notificados CGPNI.

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2.11. Vigilncia eventos adversos ps-vacinao (VEAPV) Apesar vacina DTP/HB/Hib ser uma vacina conhecida e j utilizada por outros pases, mas como ter incio de utilizao no calendrio bsico de vacinao da criana, o manejo apropriado dos EAPV essencial para se avaliar a segurana do produto e dar resposta rpida a todas as preocupaes da populao relacionados as vacinas. Estas atividades requerem notificao e investigao rpida do evento que por ventura possa ocorrer. Todos os profissionais da sade que tiverem conhecimento da suspeita de EAPV, incluindo erros programticos ou operacionais (problemas na cadeia de frio, erros de preparao da dose ou erros na via de administrao), devero notificar os mesmos s autoridades de sade. Ateno especial deve ser dada notificao dos seguintes eventos adversos graves, os quais devero TODOS SER INVESTIGADOS: o Anafilaxia; o Choro persistente 3 horas; o Convulses em geral; o Episdio hipotnico hiporresponsivo; o Prpura trombocitopnica; o bitos sbitos inesperados; o Outros EAPV graves ou inusitados; e o Erros programticos ou operacionais. Ateno especial dever ser dada, tambm, com o aparecimento de SINAIS, ou seja, informao sobre possvel causalidade entre um evento adverso e uma vacina: o EAPV conhecidos e para os quais houve mudana de padro de intensidade ou freqncia; o Normalmente necessria a existncia de mais de uma notificao para que seja gerado um sinal, mas, dependendo da gravidade doevento e da qualidade da informao, pode ser gerado um sinal com apenas uma nica notificao. o A identificao de um sinal demanda uma explicao adicional: VIGILNCIA CONTNUA OU APLICAO DE PROCESSO DE INVESTIGAO. 2.11.1. Fluxo de informaes para a vigilncia dos EAPV Todos os eventos compatveis com notificao devero seguir o fluxo descrito no Manual de Vigilncia Epidemiolgica de EAPV do Ministrio da Sade. A notificao um mecanismo que ajuda a manter ativo o sistema de monitoramento e o estado de ateno permanente do trabalhador de sade para a deteco dos EAPV. Salienta-se ainda que em qualquer situao epidemiolgica, os EAPV graves devero ser comunicados dentro das primeiras 24 horas de sua ocorrncia, do nvel local at o nacional seguindo o fluxo determinado pelo PNI Para a notificao rpida e em tempo real ser construdo um formulrio na web FormSUS/Datasus. Para a notificao dos eventos adversos podero ser teis as definies de casos que sero encaminhadas posteriormente s Coordenaes Estaduais, CRIE e responsveis pelos EAPV. importante destacar que as notificaes devero primar pela qualidade no preenchimento de todas as variveis contidas na ficha de notificao/investigao de EAPV do PNI/FormSUS.
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REFERNCIAS 1. Aristegui J, Usonis V, Coovadia H, Riedemann S, Win KM, Gatchalian S, Bock HL. Facilitating the WHO expanded program of immunization: the clinical profile of acombined diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae type b vaccine. Int J Infect Dis. 2003 Jun;7(2):143-51. 2. Bar-On ES, Goldberg E, Fraser A, Vidal L,Hellmann S, Leibovici L. Combined DTP-HBVHIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae B (HIB) (Review). Wiley, 2011. 3. D.M. Eduardo, R.E.S. Nstor, G.M.L. Verena et al. Nueva vacuna pentavalente cubano, HepertCentro de Ingeniera Gentica y Biotecnologia. 4. Faingezicht I. Aguerro M. L. A, Cervantes Y. et al. Primary and booster vaccination with DTPw-HB/Hib pentavalent vaccine in Costa Rican children who had received a birth dose of hepatitis B vaccine. Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 12(4), 2002. 5. Hla KH, Thein SA, Aye A, Han HH, Bock HL, David MP, Schuerman L. Reactogenicity and immunogenicity profiles of a novel pentavalente diphtheria-tetanus-whole cell pertussishepatitis B and Haemophilus influenza type B vaccine: a randomized dose-ranging trial of the Hib tetanus-conjugate content. Pediatr Infect Dis J. 2006 Aug;25(8):706-12. 6. Kerdpanich A, Warachit B, Kosuwon P, Gatchalian SR, Watanaveeradej V. et al. Primary vaccination with a new heptavalent DTPw-HBV/Hib-Neisseria meningitides serogroups A and C combined vaccine is well tolerated. Int J Infect Dis. 2008 Jan;12(1):88-97. Epub 2007 Aug 22. 7. Medical Officers ofHealth. Introduction of combined pentavalent (DTP-Hep B-Hib) Vaccine into the EPI. Department of Health Services. Epidemiological Unit. Sri Lanka. 22 October 2007. 8. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Centro Nacional de Epidemiologia. Manual de Vigilncia Epidemiolgica dos Eventos Adversos PsVacinao. Braslia, 2006. 9. Pan American Helath Organization. Control of diphteria, pertussis, tetanus, Haemophilus influenzae type B, and hepatitis B:Field guide. Washington, D>C: PAHO 2005. 10. Tregnaghi M, Lopez P, Rocha C, Rivera L, David MP, Ruttimann R, Schuerman L. A new DTPw-HB/Hib combination vaccine for primary and booster vaccination of infants in Latin America. Rev Panam Salud Publica. 2006 Mar;19(3):179-88. 11. World Health Organization (WHO). Pertussis vaccines-WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec 2005;80:31-9.

Sites recomendados www.cdc.gov/vaccines/programs/global (CDC) www.fda.gov (Food and Drug Administration) www.paho.org (Panamerican Health Organization) www.saude.gov.br/svs (Secretaria de Vigilncia em Sade/MS) www.who.int (Organizao Mundial de Sade)

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EXPEDIENTE Ministro da Sade Alexandre Padilha Secretrio de Vigilncia em Sade Jarbas Barbosa da Silva Jnior Diretor Adjunto do Departamento de Vigilncia das Doenas Transmissveis Cludio Maierovitch Pessanha Henriques Coordenadora da Coordenao Geral do Programa Nacional de Imunizaes Carla Magda A.S. Domingues Coordenadora Substituta da Coordenao Geral do Programa Nacional de Imunizaes Nair Florentina de Menezes Coordenador da Coordenao Geral das Doenas Transmissveis Jos Ricardo Pio Marins Elaborao Ana Carolina Cunha Marreiros CGPNI/DEVEP/SVS/MS Antonia Maria da Silva Teixeira CGPNI/ DEVEP /SVS/MS Janilce Guedes de Lima - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Karla Rosane de Alarco - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Karla Calvette Costa CGPNI/DEVEP/SVS/MS Mara El-Corab Moreira de Oliveira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Regina Clia Mendes dos Santos Silva CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Regina Clia Silva Oliveira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Samia Abdul Samad CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Sandra Maria Deotti Carvalho CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Sirlene de Ftima Pereira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Colaborao Ana Catarina Melo Arajo Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado de Pernambuco Clcia Di Lourdes Vecci Menezes Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado do Gois Cristiane Pereira de Barros - CGPNI/ DEVEP /SVS/MS Gorki Grinberg - CGPNI/ DEVEP /SVS/MS Helena Keico Sato Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado de So Paulo Lilliam Elizabeth Soares Souza - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Luana Alves dAlmeida- CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Maria Cristina Willeman EPISUS/DEVEP/SVS/MS Nair Florentina de Menezes - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Paulo Ricardo Brites Esteves - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Suely Nilsa Guedes de Sousa Esashika - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Walquiria Gonalves dos Santos Teles - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS Sugestes, Dvidas e Colaboraes Endereo: SCS Quadra 04, bloco A, 4 andar Braslia/DF. CEP 70.304-000 Fones: 61 3213-8296/ 8297. Fax: 61 3213-8385 Endereo eletrnico: cgpni@saude.gov.br Nos estados: Coordenaes Estaduais de Imunizaes/Secretarias Estaduais de Sade Nos municpios: Secretarias Municipais de Sade, Postos de Vacinao, Centros de Referncia para Imunobiolgicos Especiais.

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