Instituto Tecnolgico de Mrida

Unidad # 5
Materia: Bioqumica.

Profesora: MC. Sara Alicia Gnzalez Novelo.

Alumno: Aldo Omar Huchim Pool

Carrera: Ing. Bioqumica.

Ingreso: 4 Semestre: Enero Junio 2013

Nombre de la tarea: Metabolismo de lpidos.

Introduccin:
Los lpidos son biomolculas que nos proveen de energia y nos ayudan a reservarla en el organismo para que posteriormente podamos disponer de ella, hay muchas formas en el que el organismo puede llevar a cabo el uso y almacenamiento de estas biomolculas. En esta tarea se mencionaran los procesos en el que el organismo degrada y sintetiza lpidos para poder aprovecharlos en sus funciones diarias que le permitan seguir viviendo y llevar a cabo sus funciones adecuadamente.

1. Activacin de los cidos grasos y transporte en la mitocondria para incorporarse a la -oxidacin. Los cidos grasos son una fuente de energa importante y eficaz para muchas clulas. En los animales, la mayora de los cidos grasos se obtienen de la alimentacin. Por ejemplo, en la alimentacin promedio americana, entre un 30 y un 40 % de las caloras que se ingieren las proporcionan las grasas. Las molculas de triacilgliceroles se digieren dentro de la luz del intestino delgado. Como los cidos grasos no son molculas muy reactivas, para ser metabolizados se activan mediante la unin de coenzima A, que produce la forma activada acil graso-CoA (o acil-CoA). Este proceso est catalizado por acil-CoA sintetasas del retculo endoplsmico o de la membrana mitocondrial externa de las que existen distintas formas con diferencias en su especificidad. Esta enzima acta en el citosol tanto sobre cidos grasos saturados como sobre insaturados y, segn los tejidos, su especificidad puede variar; en el hgado acta sobre cidos grasos de 6 a 20 carbonos, mientras que en el cerebro muestra actividad con cidos grasos de hasta 24 carbonos. Todos los cidos grasos se activan a entrar a la clula para ser metabolizados mediante la siguiente reaccin:

La activacin de los cidos grasos implica la rotura de dos enlaces "ricos en energa" por: La hidrlisis del ATP a AMP y pirofosfato: ATP + H2O AMP + PPi La posterior hidrlisis del PPi: PPi + H2O 2 Pi + 2 H+ Lo que hace que se considere que en el proceso de activacin se consumen dos ATP.

Resumido en una ecuacin general:

cido graso (de cadena larga) + ATP + CoA + H2O acilgraso-CoA+AMP+2Pi

Este proceso se lleva a cabo en dos etapas:

Etapa 1 El cido graso reacciona con ATP para formar un aciladenilato, anhdrido mixto donde el grupo carboxilo del cido graso esta enlazado al grupo fosforilo del AMP, y pirofosfato. Esta molcula permanece fuertemente unida a la enzima. Etapa 2 El grupo sulfhidrilo del Co Aataca entonces al aciladenilato para formar acil-CoA y AMP. Transporte a la mitocondria Una vez activado el cido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria para ser oxidado: Los cidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz mitocondrial. Los cidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte especial para pasar a travs de la membrana interna mitocondrial: conjugacin a carnitina

El transporte mediante carnitina se muestra a continuacin:

1. El grupo acilo se transfiere desde el tomo de azufre del CoA al grupo hidroxilo de la carnitina para formar acilcarnitina, en una reaccin catalizada por carnitina aciltransferasa I (carnitina palmitiltransferasaI), enzima unida a la membrana externa mitocondrial. 2. Acilcarnitina acta entonces como una lanzadera a travs de la membrana interna mitocondrial, por accin de una translocasa. 3. Una vez en el lado de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido de nuevo a una molcula de CoA en una reaccin catalizada por la carnitinaacil transferasaII (carnitinapalmitiltransferasa II), inversa a la que tiene lugar en el lado citoslico. 4. Translocasadevuelve de nuevo la carnitina a la cara citoslica intercambindose por otra acilcarnitina que entra. De esta forma entran los acidos grasos activados a la mitocondria para su posterior degradacin mediante la B-oxidacin.

2. Oxidacin de los cidos grasos cadena par, impar saturados e insaturados

La mayora de los cidos grasos se degradan por la separacin secuencial de fragmentos de dos carbonos desde el extremo carboxilo. Durante este proceso, que se denomina B-oxidacin, al romperse el enlace entre los tomos de carbono a y b se forma acetil-CoA. (La B-oxidacin se denomina as porque se oxida el carbono B de los cidos grasos, que es el que se encuentra separado dos carbonos del grupo carboxilo.) Se conocen otros mecanismos de degradacin de los cidos grasos, la mayora de los cuales degradan cidos grasos poco habituales; por ejemplo, las molculas de cadenas impares o cadenas ramificadas normalmente requieren un paso de a-oxidacin en el que la cadena de cido graso se acorta un carbono por una descarboxilacin oxidativa a pasos. En algunos organismos, el carbono ms alejado del grupo carboxilo puede oxidarse mediante un proceso denominado w-oxidacin. La posterior B-oxidacin genera un cido dicarboxlico de cadena corta. Se conoce muy poco sobre la estructura, mecanismo o relevancia de las enzimas de la (o-oxidacin. Una vez formados, la acetil CoA y los otros productos de cadena corta pueden utilizarse para generar energa o para proporcionar intermediarios metablicos. El proceso de B- oxidacin se muestra a continuacin: Reaccin 1 La ruta comienza con una reaccin de oxidacin-reduccin, catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa (una flavoprotena de la membrana mitocondrial interna), en la que se separa un tomo de hidrgeno de cada uno de los carbonos a y b y se transfieren a un FAD unido a la enzima:

El FADH2 producido en esta reaccin cede a continuacin 2 electrones a la cadena de transporte electrnico mitocondrial (CTE). Existen varias isoenzimas de la acil-CoA deshidrogenasa, cada una de ellas especfica de una longitud de cadena del cido graso. El producto de esta reaccin es la trans-a,b-enoil-CoA. Reaccin 2 La segunda reaccin, que cataliza la enoil-CoA hidratasa, comporta una hidratacin del doble enlace entre los carbonos a y b:

Reaccin 3 El carbono b se encuentra ahora hidroxilado. En la reaccin siguiente se oxida este grupo hidroxilo. La produccin de una b-cetoaciI-CoA la cata liza la b-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa:

Los electrones que se transfieren al NAD+, posteriormente se ceden al Complejo 1 de la CTE Reaccin 4 Finalmente, la tiolasa (que tambin se denomina b-cetoacil-CoA tiolasa) cataliza la rotura Ca-Cb:

En esta reaccin, que suele denominarse rotura tioltica, se libera una molcula de acetil-CoA. El otro producto, una acil-CoA, contiene ahora dos tomos de C menos. Los cuatro pasos que se acaban de exponer constituyen un ciclo de b-oxidacin. Durante cada ciclo posterior, se separa un fragmento de dos carbonos. Este proceso que a veces se denomina espiral de b-oxidacin, contina hasta que, en el ltimo ciclo, se rompe una acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos molculas de acetil-CoA. La siguiente ecuacin resume la oxidacin de la palmitoil-CoA:

Las molculas de acetil-CoA producidas por la oxidacin de los cidos grasos se convierten en el ciclo del cido ctrico en CO2 y H20 al formarse otros NADH yFADH2. Una parte de la energa que se libera al oxidarse el NADH y FADH2 por la CTE se captura posteriormente en la sntesis de ATP mediante la fosforilacin oxidativa.

El proceso anterior es el que lleva a cabo los cidos grasos de cadena par para los otros tipos de cidos grasos se necesitan una serie de reacciones adicionales. -Oxidacin de cidos grasos saturados. La b-oxidacin de cidos grasos saturados consta de cuatro reacciones recurrentes: Oxidacin por FAD -Hidratacin -Oxidacin por NAD+ -Tilisis .El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de Acetil-CoA, molcula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos que pueden ingresar en la cadena respiratoria. No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben activarse con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos. El proceso se muestra a continuacin:

-Oxidacion de los acidos grasos de cadena impar. Aunque la mayora de los cidos grasos contiene un nmero par de atomos de carbono, algunos organismos, producen molculas de cidos grasos de cadenaimpar. La -oxidacin de estos cidos grasos tiene lugar normalmente en el ltimo ciclo de -oxidacin que proporciona una molcula de acetil-CoA y una molcula de propionil-CoA. La propionil-CoA se convierte posteriormente en succinil-CoA, un intermediario del ciclo del cido ctrico. En la siguiente figura ilustraremos el proceso de B-oxidacin:

B-Oxidacin de los cidos grasos insaturados. La oxidacin de los cidos grasos insaturados como el cido oleico requiere enzimas adicionales. Se necesitan debido a que de forma diferente a los dobles enlaces trans que se introducen durante la b-oxidacin los dobles enlaces de la mayora de los cidos grasos insaturados naturales poseen una configuracin cis. La enzima enoil-CoA convierte el doble enlace cis-b,c en uno trans-ab.

Formacin de los cuerpos cetnicos Cuando el producto de la degradacin de los cidos grasos (acetil-CoA) se encuentra presente en exceso, se forman los cuerpos cetnicos. Diversos tejidos, especialmente el msculo cardaco y el msculo esqueltico, utilizan los cuerpos cetnicos para generar energa. Durante la inanicin prolongada (es decir, en ausencia de suficiente glucosa) el cerebro utiliza los cuerpos cetnicos como fuente de energa. En la siguiente figura se muestra la formacin de los cuerpos cetnicos (acetoacetato, acetona y Bhidroxibutirato):

3. Mecanismos de regulacin en la degradacin y sntesis de lpidos

Degradacin de los lpidos La mayora de los lpidos se degradan para formar acetil-CoA dentro de las mitocondrias en un proceso que se denomina -oxidacin. sta tambin se produce en los peroxisomas. Tambin existen otros mecanismos oxidativos para degrada determinados lpidos no estndar de lpidos. La mayora de los lpidos se degradan por la separacin secuencial de fragmento de dos carbonos desde el extremo carboxilo. Durante este proceso, que se denomina -oxidacin, al romperse el enlace entre los tomos de carbono y se forma acetil-CoA. Sntesis de lpidos Los cidos grasos se sintetizan cuando un organismo tiene cubiertas sus necesidades energticas y las concentraciones de nutrientes son altas. Los cidos grasos se sintetizan a partir de la acetil-CoA en un proceso que es semejante a la inversa de la -oxidacin. Aunque la mayora de los cidos grasos se suministran en el alimento, la mayor parte de los tejidos animales puede sintetizar algunos cidos grasos saturados e insaturados. Mecanismos de regulacin La regulacin del metabolismo de los lpidos (sntesis y degradacin) est regida por las hormonas que determinaran la actividad enzimtica que permitir llevar a cabo los procesos de sntesis o degradacin de estas biomolculas. Se distinguen dos procesos: Regulacin a corto plazo La regulacin del metabolismo de la grasa se hace por dos mecanismos distintos. Uno es de regulacin a corto plazo que es la regulacin efectuada por eventos como la disponibilidad de sustrato, efectores alostricos y/o modificaciones enzimticas. La ACC es la enzima limitante (comprometida) en la sntesis de cidos grasos. Esta enzima es activada por el citrato e inhibida por la palmitoil-CoA y por otros cidos grasos de cadena larga. La actividad de la ACC tambin se afecta por fosforilacin. La fosforilacin ms importante de la ACC sucede por accin de la protena cinasa activada por el AMP (AMPK; esta no es la misma enzima dependiente del cAMP, PKA). El incremento de la actividad de la PKA estimulada por el glucagn resulta en la fosforilacin y por tanto la inhibicin de la ACC. Adems, la activacin de la PKA por el glucagn lleva a la fosforilacin y a la activacin del inhibidor de la fosfoprotein fosfatasa-1 (PPI-1), lo que resulta en una disminucin en la habilidad para defosforilar a la ACC manteniendo as a la enzima en un estado inactivo. Por otro lado, la insulina lleva a la activacin de fosfatasas, que producen defosforilacin de la ACC lo que resulta en un incremento de la actividad de la ACC. Todas estas formas de regulacin se definen como regulaciones a corto plazo.

Regulacin a largo plazo El control de enzimas de una determinada va metablica tambin puede hacerse por alteraciones en la sntesis de la enzima y por el ciclo de vida de cada enzima. Estos son efectos de regulacin a largo plazo. La insulina estimula la sntesis de ACC y FAS, mientras que, el ayuno lleva a una disminucin en la sntesis de estas enzimas. Los niveles de lipoprotena lipasa del tejido adiposo tambin se incrementan por accin de la insulina y disminuyen en el ayuno. La regulacin del metabolismo de la grasa tambin ocurre por medio de la inhibicin de la carnitina aciltransferasa inducida por la malonil-CoA. Esto previene que los cidos grasos sintetizados entren a la mitocondria para ser oxidados.

4. Digestin y absorcin de las grasas en el organismo y transporte y movilizacin de la grasa almacenada

Los Lpidos son absorbidos en el intestino y se someten a la digestin y el metabolismo antes de que puedan ser utilizadas por el cuerpo. La mayora de los lpidos dietticos son las grasas y las molculas complejas que el cuerpo necesita para romper con el fin de utilizar y obtener energa. Las sales biliares como el cido clico contienen un lado que es hidrofbico (repelente al agua) y otro lado que es hidrofilica (disolvente en agua). Esto les permite disolver en una interface aceiteagua, con la superficie hidrofbica en contacto con los lpidos para ser absorbido y la superficie hidroflica en el medio acuoso. Esto se llama la accin detergente y emulsiona las grasas y produce micelas mixtas. Las Micelas mixtas sirven como vehculos de transporte para algunos lpidos solubles en agua provenientes de los alimentos y tambin para el colesterol, vitaminas liposolubles A, D, E y K. Las Grasas en la dieta se someten a la emulsificacin que conduce a la liberacin de cidos grasos. Esto se produce por simple hidrlisis de los enlaces ster de los triglicridos. Las grasas se descomponen en pequeas partculas por accin detergente y mezclado mecnico. Se realiza la accin detergente por jugos digestivos, pero sobre todo por las grasas parcialmente digeridas (cidos grasos jabones y monacylglycerols) y por sales biliares. Los cidos grasos de cadena corta, hasta 12 carbonos son absorbidos directamente. Los Triglicridos y grasas en la dieta son insolubles en agua y por lo tanto su absorcin es difcil. Para lograr esto, la grasa en la dieta se descompone en partculas pequeas que aumenta el rea expuesta para el ataque rpido por las enzimas digestivas.

Los triglicridos son la principal forma de reserva de lpidos en los animales y vegetales, y la oxidacin de los cidos grasos que los conforman permiten generar ATP. Su hidrolisis, catalizada por lipasas, rinde 3 cidos grasos (AG) y glicerol, segn la reaccin general:

El glicerol se metaboliza como una triosa por Va glucoltica, previa transformacin en dihidrixicetona 3P (D3P). Los cidos grasos son degradados por 2 oxidaciones. En una clula animal, las etapas previas a este proceso son la activacin del cido graso y su pasaje a la matriz mitocondrial. Para ser oxidados los AG se deben activar y en eucariotas pasar del citosol a la mitocondria.

En la reaccin de activacin de los AG, que se resume abajo, se consumen dos enlaces de alta energa: un ATP rinde AMP + 2Pi. Como vimos anteriormente la activacion de los AG es un proceso citoplasmatico y su oxidacion es en la matriz mitocondrial, son transportados mediante un proceso en el que participan la proteina translocasa (acil-carnitina translocasa) y la carnitina segun se resume en el esquema que aparece abajo. El AG activado (Acil-CoA) se une a la carnitina formando la acil-carnitina. Las reacciones para la sntesis de un AG son las mismas en diferentes organismos. Sin embargo en animales y plantas se requieren de enzimas adicionales para generar una cadena mayor a 16 C (palmitico). Dentro del organismo se reserva en los tejidos de los organismos para su proteccin, ejemplo con los riones, estos tienen tejido adiposo que son grasas para evitar que se lesionen con los movimientos del cuerpo. No es conveniente almacenar mucha grasa porque es contraproducente al cuerpo debido al peso y la obstruccin de las venas y arterias.

Tambin se requieren de enzimas adicionales (desaturasas) para generar AG insaturados. Los animales tenemos desaturasas que generan dobles enlaces hasta 9 C despus del grupo carboxilo, mientras que las plantas pueden generar instauraciones ms all del C 9, y esos AG que los tenemos que ingerir con la dieta: son los esenciales. Transporte de las grasas en el organismo Una gran cantidad de lpidos debe ser transportado de un rgano a otro a travs del sistema circulatorio, por ejemplo: los lpidos que se ingieren deber ser transportados del intestino hacia otros tejidos del organismo, los triglicridos formados en el hgado deben dirigirse al tejido adiposo donde son almacenados, los cidos grasos almacenados en el tejido adiposo deben ser llevados a otros tejidos donde son utilizados como fuente de energa, y el colesterol debe tambin transportarse de un tejido a otro en el organismo. En este ltimo caso, el colesterol que se consume es llevado hasta el hgado y, junto con el colesterol sintetizado en ese rgano, se transporta a otros tejidos, donde se utiliza para la sntesis de membranas, hormonas, etc. El sistema circulatorio es ideal para conducir sustancias hidroflicas como la glucosa, los aminocidos, las sales y otras sustancias solubles, sin embargo, no lo es para trasladar lpidos: por su carcter hidrofbico, estos necesitan mecanismos especiales para ser transportados en la sangre. Como los lpidos pueden obtenerse de la dieta (exgenos) o ser sintetizados en el organismo (endgenos), se generan dos vas distintas de transporte: Va exgena: los lpidos de la dieta son transportados desde el intestino hasta el hgado y otros tejidos. Va endgena: los lquidos sintetizados en el hgado son transportados hasta los tejidos.

5. Metabolismo de esteroides (reacciones de biosntesis del colesterol y su transporte y utilizacin y su relacin en la produccin de cidos biliares) La biosntesis del colesterol se estimula cuando la alimentacin tiene poco colesterol. El colesterol se utiliza como componente de la membrana celular y para la sntesis de metabolitos importantes. Un mecanismo importante para eliminar el colesterol es la conversin en cidos biliares. Este proceso se divide en 3 fases: Formacin de HMG-CoA (-hidroxi--metilglutaril-CoA) a partir de acetil-CoA Conversin de HMG-CoA en escualeno Conversin de escualeno en colesterol.

1ra etapa La primera fase de la sntesis de colesterol es un proceso citoplsmico. La condensacin de dos molculas de acetil-CoA para formar -cetobutiril-CoA est catalizada por la tiolasa.

En esta reaccin b-cetobutiril-CoA se condensa con otra molcula de acetil CoA para formar la bhidroxi-b-metilgutaril-CoA (HMG-CoA). Esta reaccin la catalizada b-hidroxi-b-metilglutaril-CoA sintasa.

2da etapa LA segunda fase de la sntesis de colesterol comienza con la reduccin de la HMG-CoA para formar mevalonato. El agente reductor es el NADPH.

LA HMG-CoA redusctasa que cataliza la ltima reaccin es el paso limitante de la velocidad de la sntesis de colesterol. En un conjunto de reacciones citoplsmicas, el mevalonato se convierte a continuacin en farnesil pirofosfato. La mevalonato quinasa cataliza la sntesis de fosfomevalonato. Una segunda reaccin de fosforilacin que cataliza la fosfomevalonato quinasa da lugar al 5pirofosfomevalonato.

El S-pirofosfomevalonato se convierte en isopentenil pirofosfato en un proceso en el que hay una descarboxilacin y una deshidratacin:

El isopentenil pirofosfato a continuacin se transforma en su ismero dimetilalil pirofosfato por la isopentenil pirofosfato isomerasa. (El grupo CH2=CH-CH2 -sobre una molcula orgnica se denomina grupo alilo.)

El geranil pirofosfato se produce durante una reaccin de condensacin entre el isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato. El pirofosfato tambin es un producto de esta reaccin y de dos reacciones sigu ientes. (las reacciones en las que se libera pirofosfato son irreversibles debido a la posterior hidrlisis del pirofosfato.) La geranil transferasa cataliza la reaccin de condensacin entre el geranil pirofosfato y el isopentenil pirofosfato que da lugar al farnesil pirofosfato. El escualeno se sintetiza cuando la farnesil transferasa (una enzima microsmica) cataliza la condensacin de dos molculas de farnesil pirofosfato.

3ra etapa La ltima fase de biosntesis del colesterol comienza con la unin del escualeno a una protena transportadora citoplasmica especfica que se denomina protena transportadora de esteroles. La conversin del esculeon en lanosterol que requieren con el intermediario unido a esta protena. Las actividades enzimticas que se requieren para la formacin del epxido dependiente de oxgeno (escualeno monooxigenasa) y la posterior ciclacin (2,3-oxidoescualeno lanosterol ciclasa)

que dan lugar a la sntesis de lanosterol se encuentran en los microsomas. La escualeno monooxigenasa requiere para su actividad NADPH y FAD. Tras su sntesis, el lanosterol se une a una segunda protena transportadora, a la que permanece unido durante las reacciones restantes. Todas las actividades enzimticas que cataJizan las 20 reacciones restantes necesarias para convertir el lanosterol en colesterol estn embebidas en las membranas microsmicas. En un conjunto de transformaciones que utilizan el NADPH y el oxgeno, ellanosterol se convierte en 7-deshidrocolesterol. Este producto posteriormente se reduce por el NADPH para formar colesterol

El mecanismo ms importante para degradar y eliminar el colesterol es la sntesis de cidos biliares. sta, tiene lugar en el hgado. La conversin de colesterol en 7-ct-hidrocolesterol, que cataliza la colesterol-7-hidroxilasa (una enzima microsmica), es la reaccin Limitante de la velocidad de la sntesis de cidos biliares. En

reacciones posteriores, el doble enlace de C-S se reagrupa y reduce y se introduce otro grupo hidroxilo. Los productos de este proceso, el cido clico y el cido desoxiclico, se convierten en sales biliares por enzimas microsmicas que catalizan reacciones de conjugacin. (En las reacciones de conjugacin se incrementa la solubilidad de una molcula convirtindola en un derivado que contiene un grupo hidrosoluble. Las amidas y steres son ejemplos comunes de estos derivados conjugados.) La mayora de los cidos biliares se conjugan con glicina o taurina. Acontinuacin la visualizacin del proceso:

Conclusin:
Los procesos que tiene que seguir nuestro organismo para metabolizar los lpidos son complejos y se llevan a cabo por a travs de varias reacciones. En estos procesos participan muchas enzimas que regulan las diferentes vas de metabolizacin de los lpidos, sin embargo tambin interviene hormonas en el papel de reguladoras que van a determinar la velocidad con la que se lleve a cabo estos procesos.

Bibliografa
Mckee Trudy, Mckee R. James, Bioqumica La base molecular de la vida 3ra edicin Stryer / Berg / Tymoczko Bioqumica. 6ta Edicin Amando Garrido Pertierra, Jose Maria Teijon Rivera, Tebar Fundamentos De Bioquimica Metabolica 3 Ed