Biologa Celular y Gentica Molecular

Mtra. Erndira Zamudio Castillo Enfermedad de Alzheimer

Integrantes:
Arlet Alemn Garza Mariela Pedraza Hernndez Jorge Luis Martnez Gutierrez Roberto Jose Resndez Lara Marco Gael Olguin Izaguirre Grupo: 120

Tema: Genoma humano

Caso: 26

Escenario: Mujer de 65 aos, quien es llevada por su hijo a la clnica teletn. Consulta por presentar perdida de la memoria desde hace tres aos, que se ha identificado en los ltimos meses, hay depresin, olvidos frecuentes y desorientacin temporoespacial.

Antecedentes Patolgicos: Hipertensin leve. Toxico alrgicos: Fumadora de una cajetilla diaria de cigarrillos desde los 20 aos. Farmacolgicos: Hidroclorotiazida, 25mg al da. Familiares: Madre presento trastornos similares mentales. TAC: Se observa atrofia cortical que compromete las estructuras frontotemporales y dilatacin ventricular. Se descarta ACV, hematoma subdural, hidrocefalia, tumor

Enfermedad: Alzheimer Introduccin La descripcin del Alzheimer la realizo Alois Alzheimer en 1907, con base en los hallazgos de autopsia de una mujer de 55 aos de edad con demencia progresiva, en cuyo cerebro se hicieron tinciones con placas, las cuales demostraron la presencia de clulas nerviosos con madejas de fibrillas, hoy conocidas como maraas neurofibrilares, y acmulos de fibras nerviosas degeneradas en la corteza cerebral. La enfermedad de Alzheimer (EA) esta relacionada con la edad; a mayor edad, mayor probabilidad de desarrollarla; los estudios de prevalencia han mostrado que entre 3 y 10% de las personas mayores de 65 aos tienen demencia. El grupo formado por el Instituto de Enfermedades Neurolgicas y Desrdenes Vasculares y la Asociacin Internacional de EA y enfermedades relacionadas ha establecido criterios diagnsticos para EA. Se han observado que con e examen clnico puede alcanzarse una seguridad diagnostica de 80%; si se agregan los exmenes de laboratorio y gabinete, la confiabilidad aumenta a mas de 90%;

sin embargo, el diagnostico definitivo de EA requiere del estudio histopatolgico obtenido por biopsia cerebral o autopsia. Se caracteriza por presentar un deterioro progresivo de la memoria y al menos una de las siguientes funciones cognitivas: afasia, apraxia, agnosia, o una alteracin de la capacidad de ejecucin. Qu es? Es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Las alteraciones pueden llegar a ser tan graves que interfieren de manera significativa para realizar actividades laborales, sociales, actividades bsicas de la vida diaria; el paciente presenta cambios de personalidad, incontinencia, signos extra piramidales y, finalmente, la muerte. Se han identificado en los casos de EA de inicio temprano se deben a mutaciones en tres diferentes genes: APP, PS1 y PS2. Sin embargo, la EA de inicio tardo se caracteriza por la transmisin de genes distintos que modifican la predisposicin del portador en cuanto al riesgo para presentar esta enfermedad, como la vinculacin de un polimorfismo con el gen de la ApoE. Se han identificado cuatro tipos de EA basados en su defecto bsico: 1) La EA1 se debe a una mutacin en el gen de la protena precursora de amiloide (APP). 2) La EA2 se relaciona con el alelo ApoE*4 localizado en el cromosoma 19. 3) La EA3 parece resultado de una mutacin en el gen que codifica el dominio 7 transmembranal de la protena denominada presenilina 1 (PSEN1), localizada en el cromosoma 14. 4) La EA4 causada por una mutacin en el dominio 7 transmembranal de la protena presenilina 2 (PSEN2). Asimismo, se han descrito otros loci que se vinculan con la EA, como tambin algunos polimorfismos en el mtDNA. Sntomas Entre los sntomas ms comunes que se pueden presentar en el Alzheimer estn:

Prdida de memoria (el sntoma ms precoz de esta enfermedad) que puede llegar hasta no reconocer a los familiares o el olvido de habilidades normales para el individuo. Dificultades para realizar tareas habituales como olvidar guardar las cosas en su lugar, se les dificulta el manejo de aparatos comunes como los electrodomsticos, cuando van de compras olvidan comprar algunas o compran aquellas que no necesitan. Dificultades de orientacin en tiempo y espacio: Los pacientes olviden el da en el que viven y no saben donde se encuentran, llegndose a perder

en trayectos tan simples como de su casa a la tienda, o incluso dentro de su propia casa. Problemas del lenguaje: Tienen dificultades para encontrar las palabras correctas para expresarse. Disminucin del juicio: Al inicio de la enfermedad los pacientes muestran una incapacidad para hacer juicios de cosas simples, por lo que en ocasiones toma decisiones incorrectas, por ejemplo sobre la ropa que deben ponerse de acuerdo al clima o el dinero que deben pagar por algo. Problemas con el pensamiento abstracto: El paciente pierde su capacidad de hacer clculos, y en ocasiones olvida la utilidad de los nmeros. Frecuentemente al inicio de la enfermedad los pacientes colocan las cosas en sitios equivocados. Alteraciones del estado de nimo y de la conducta: El paciente tiene arrebatos de violencia siendo que comnmente es una persona que no tiene un historial de estas caractersticas. Cambios de personalidad: Aunque la personalidad suele cambiar con la edad, los pacientes con Alzheimer tienen cambios exagerados de la misma, convirtindose en personas desconfiadas, dependientes o huraas. Llegan a ser incapaces de tomar iniciativas para llevar su casa, hacer las cuentas u organizar sus vidas, su actividad diaria acaba limitndose a mirar la televisin, sin conversar ni prestar atencin por el entorno. En las fases finales se deteriora la musculatura y la movilidad, pudiendo presentarse incontinencia de esfnteres (incontinencia urinaria y/o incontinencia fecal).

Neuropatologa Los hallazgos caractersticos son las maraas de neurofibrillas formadas por agregados de microtbulos que contienen protena tau, la cual esta hiperfosforilada. Las maraas de neurofibillas se ven en el microscopio electrnico como filamentos helicoidales apareados. Las placas neurticas o seniles resultan de la acumulacin de varias protenas y reaccin inflamatoria alrededor de depsitos de amiloide beta. Las terminales nerviosas degeneradas en las placas tambin contienen protenas tau. Hay perdida neuronal en el hipocampo, corteza entorrinal y rea de asociacin de la neocorteza; no se sabe que es primero: las placas o las maraas, o cual es el factor primario que causa la enfermedad. Otras alteraciones que pueden darse son: presencia de amiloide cerebro vascular, el cual se encuentra en los vasos sanguneos de las meninges, corteza cerebral e hipocampo en mas de dos terceras partes de los casos; degeneracin granulo vacuolar, con frecuencia observada en el hipocampo y cuerpos de Hirano.

Factores de riesgo Los factores que han demostrado en los estudios epidemiolgicos que incrementan el riesgo de padecer EA son: la edad avanzada, el antecedentes de familiar de demencia y de sndrome de Down, el sexo femenino, el genotipo ApoE, los traumatismos craneales y, quiz, un nivel educativo bajo y una enfermedad arteriosclerosa intensa. Edad: Los conceptos de senil y presenil deben abandonarse. La correspondencia entre el cuadro clnico y las lesiones anatomopatolgicas es muy estrecha y se considera a la EA un proceso nico independiente de la edad de presentacin. Aunque en los ancianos y otras enfermedades neurolgicas se pueden encontrar lesiones elementales de la EA, se piensa en este momento que la diferencia entre envejecimiento y EA no es simplemente cuantitativa y que, por tanto no se debe considerar a la EA como un envejecimiento precoz. Gentica: El que la influencia gentica juega un papel importante en la etiologa de la EA viene avalado por los siguientes datos: 1. La incidencia de demencia entre parientes en primer grado de un paciente con EA es elevada (se ha estimado entre 25 75%) 2. Los gemelos monocigoticos son concordantes para la EA en el 40% de los casos. 3. Los pacientes con trisomia 21 que sobrepasan la 3er o 4ta dcada de la vida sufren casi invariablemente las lesiones neuropatolgicas de la EA y, en algunos casos, con signos clnicos de deterioro de las funciones intelectuales que hubieran adquirido. 4. Hay formas familiares de herencia autosmica dominante, que representan del 5 al 10% del total. Se han descrito ligamentos genticos en el cromosoma 1, cromosoma 14, cromosoma 21 y varias mutaciones en el gen del percusor de la protena amiloide. 5. En el paciente de EA espordica se han encontrado defectos en la actividad del complejo IV mitocondrial en una proporcin elevada que se deben a mutaciones del DNA mitocondrial en la regin que codifica las subunidades I y II de la citocromooxidasa 6. Aunque todava los estudios no son concluyentes, hay muchos datos para considerar que el ser portador de al menos una copia del alelo e4 del gen ApoE incremente al riesgo de padecer EA, pero su valor predictivo es bajo, por lo que no se recomienda su determinacin en la clnica ordinaria. Nivel educativo: en la mayora de los estudios no hay una clara relacin de la EA con el nivel de educacin, el cual, sin embargo cuando es bajo y asociado

a condiciones socioeconmicas pobres, si que se relaciona con mayor incidencia de demencia. Trauma craneal: los estudios epidemiolgicos han demostrado de forma convincente que el haber sufrido un trauma craneal predispone a la EA. Conclusin Llegamos a la conclusin de que es Alzheimer, el Alzheimer es una demencia progresiva que tiene el dficit de memoria como uno de sus sntomas ms tempranos y pronunciados. Por lo general, el paciente empeora progresivamente, mostrando problemas perceptivos, del lenguaje y emocionales a medida que la enfermedad va avanzando. La enfermedad suele tener una duracin media aproximada de 10-12 aos, aunque ello puede variar mucho de un paciente a otro. Alzheimer es la demencia ms frecuente en la poblacin anciana, representando un 50 al 60 % de las demencias. Se calcula que en el mundo hay 22 millones de personas que la sufren y que en tres dcadas habr el doble. Segn la Asociacin de Alzheimer internacional, la enfermedad puede comenzar a una edad tan temprana como los 50 aos, no tiene cura conocida an. En el 10 % de los casos es de transmisin autosmica dominante. Los estudios iniciales de ligamiento gentico demostraron que el gen de la enfermedad de Alzheimer se localiza en el brazo largo del cromosoma 21. Este hecho reviste enorme inters porque desde hace aos se saba que los pacientes con trisoma 21 (sndrome de Down) desarrollan con gran frecuencia el cuadro de la enfermedad, y porque el gen de la protena precursora de amiloide (PPA) cerebral se localiza tambin en el cromosoma 21. Se han descrito mutaciones puntuales de la PPA en varias familias con enfermedad de Alzheimer. En la mayora de las familias con la forma presenil, hay un ligamiento a los marcadores del brazo largo del cromosoma 14. En estas la edad de inicio de los sntomas se sita en la quinta dcada de la vida, mientras que en aquellas con una mutacin de la PPA. el inicio ocurre en la sexta dcada. La mutacin en el cromosoma 14q parece originar un fenotipo ms grave que el causado por la mutacin de la PPA. La demostracin de mutaciones puntuales en la PPA y de otros defectos genticos en la regulacin de esta protena refuerzan la hiptesis patognica segn la cual la anomala cerebral se debe al depsito de amiloide que ejercera su neurotoxicidad por una doble va: originando degeneracin neuronal (toxicidad directa) o modificando la homeostasia del calcio neuronal a travs del metabolismo del cido glutmico (toxicidad indirecta). Las alteraciones neuropsicolgicas en la enfermedad de Alzheimer son:

Memoria: deterioro en la memoria reciente, remota, inmediata, verbal, visual, episdica y semntica. Afasia: deterioro en funciones de comprensin, denominacin, fluencia y lectoescritura. Apraxia: tipo constructiva, apraxia del vestirse, apraxia ideomotora e ideacional. Agnosia: alteracin perceptiva y espacial.

Aunque la enfermedad de Alzheimer es la demencia ms frecuente en la poblacin anciana, su etiologa an se desconoce. Son caractersticos los cambios degenerativos en el cerebro demostrables tanto por anatoma patolgica como por tomografa computarizada. Se sabe que esta enfermedad de curso progresivo no tiene cura conocida hasta el da de hoy. Es por ello que su tratamiento se basa sobre todo tratar de mejorar la calidad de vida del enfermo y retrasar el progreso de la enfermedad mediante frmacos anticolinestersicos. Es importante tambin destacar el rol que desempea el apoyo del grupo familiar y la prctica de actividades fsicas e intelectuales estimulantes. Bibliografa

Gentica clnica: diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias, J. Jess Guzar Vzquez. 2001 Mxico.