PATOLOGA INFECCIOSA Y EPIZOOTIOLOGA Tema 1: concepto de patologa infecciosa. Definicin de infeccin y enfermedad infecciosa. Desarrollo histrico y perspectivas de futuro.

Importancia econmica y sanitaria de las enfermedades infecciosas. Concepto de patologa infecciosa La patologa infecciosa es la ciencia que estudia las enfermedades cuya causa son los agentes infecciosos. Salud (OMS): Un estado de completo bienestar fsico, mental y social y no simplemente la ausencia de enfermedad. Enfermedad: Es la alteracin orgnica o funcional que afecta la salud de una persona o animal. En los animales de renta, la enfermedad no slo se va a manifestar por esa alteracin de salud, sino que tambin repercute directamente sobre sus producciones, lo que se refleja en una disminucin de su rentabilidad y en otras ocasiones en el riesgo que encarna para el hombre el contacto directo o indirecto con animales enfermos. Enfermedad: Estado sanitario y/o productivo subptimo. Por otro lado, la temtica de la patologa infecciosa resulta extremadamente compleja, en funcin de la extensin de su contenido y por la diversidad tcnica de los recursos que la integran. En este sentido, la relacin de disciplinas que pueden estar vinculadas con la patologa infecciosa es muy extensa: Bioqumica, biologa molecular e ingeniera gentica. Microbiologa, virologa e inmunologa. Anatoma patolgica. Patologa general (nosologa, propedutica y fisiopatologa). Farmacologa y teraputica. Produccin animal. Epidemiologa. Definicin de infeccin y enfermedad infecciosa Infeccin: la penetracin, asentamiento y multiplicacin de un agente infeccioso en un organismo superior. Enfermedad infecciosa: es una consecuencia de la infeccin, cuando esta accin provoca la aparicin de trastornos, da lugar al desarrollo de lesiones anatomopatolgicas y/o una alteracin en los parmetros biolgicos de un animal enfermo. La infeccin es una condicin necesaria, pero no suficiente para el desarrollo de una enfermedad infecciosa. Si la enfermedad pasa de un individuo a otro por contacto directo o indirecto, se dice que es una enfermedad contagiosa o transmisible. Todas las enfermedades contagiosas son infecciosas, pero no toda enfermedad infecciosa es contagiosa; ejemplos de estas enfermedades no contagiosasinfecciosas son las provocadas por Clostridium botulinum (pasa por alimentos); Clostridium perfringens (suelo, heces, restos de cadver); Clostridium tetani (contagio por fmites, que son objetos inanimados que sirven de vehiculadores).

Infeccin: la flora digestiva, de la piel,... que estn en simbiosis perfecta con el organismo. Pero la microflora de E. coli, Salmonella,.... en estados de inmunosupresin, estrs,..., puede dar lugar a enfermedades infecciosas. IDEA INCORRECTA: la enfermedad infecciosa es el estado producido por la lucha entre el agente patgeno y el hospedador. Los agentes patgenos no tienen como misin combatir, sino simplemente vivir en el hbitat que les proporciona mejores condiciones para su nutricin y desarrollo. La enfermedad infecciosa es una simbiosis an no lograda. Desarrollo histrico Perodo conjetural, presuntivo o tergico: las enfermedades son causadas por intervenciones sobrenaturales, mediacin de espritus malignos, castigos de los dioses, etc: Siglo V: Hipcrates: Teora miasmtica. Siglo II: Galeno: La medicina como cuerpo de doctrina. Edad Media: Escuela de Salerno: mtodos de transmisin de la peste negra, la lepra, viruela, etc. TREINTENACUARENTENA 1546: Francastorius: enfermedades posiblemente transmitidas por grmenes ("seminaria"). Siglo XVII: Kircher: observ gusanos vivos en el vinagre, leche, queso y carne putrefacta la enfermedad se deba a contagium animatum, por contacto directo con el enfermo, esputos, ropas, etc. y per distans. 1683: Leeuwenhoek: descubre el microscopio ptico. Siglo XVII: Sidehan: miasmas del suelo producen las epidemias y el genius epidemicus loci determina su ciclo, curso y carcter. Siglo XVIII: Plenciz: teora microbiana como causa de las enfermedades. Siglo XVIII: Muller: clasificacin de microorganismos. VIBRIN, BACILO, ESPIRILO, PROTEUS. 1796: Jenner: primer intento de vacunacin frente a viruela. Periodo microbiano o etiolgico: 18221895: Pasteur: pasteurizacin como mtodo de esterilizacin, prevencin de diversas enfermedades mediante la vacunacin (rabia, clera aviar, carbunco, mal rojo). 1887: Koch: mtodo de aislamiento en cultivo puro. Postulados de Koch. Tcnicas de tincin, medios de cultivo y esterilizacin al vapor. Estudios con carbunco bacteridiano. 1892: Ivanowski: virus del mosaico del tabaco. 1899: Loeffler y Frosch: virus de la fiebre aftosa. 1930: M/E, cultivo de virus, purificacin de virus. 1950: Coons y Kaplan: tcnica de anticuerpos fluorescentes. 1953: Watson y Crick: modelo de la doble hlice del ADN. 1955: Jerne: teora de la seleccin natural. 1957: Burnnettv y Ledeberg: teora de la seleccin clonal. 1970: Milstein y Kohler: tcnica de los anticuerpos monoclonales. Avances en teraputica: Ehrlich: quimioterapia. Domack: sulfamidas. Fleming: penicilina.

Perodo actual: Produccin animal en explotaciones intensivas. Avances registrados en las ciencias bsicas (diagnstico/profilaxis). 2

 Cambios derivados de la interaccin entre agente patgeno, hospedador animal y factores ambientales (trada ecolgica). 1976. Postulados de Evans: explicar enfermedades de etiologa multifactorial. Enfermedad como entidad clnica individual enfermedad como disminucin en las producciones animales. Veterinario ms involucrado en la produccin, manejo y nutricin y menos en el tratamiento tradicional del animal enfermo. Perspectivas de futuro: dos enfoques diferentes: Animales de compaa (perro, gato, caballo): sentido afectivo del propietario. Patologa del individuo sntomas, diagnstico, tratamiento individual. Animales de renta: sentido productivo. Patologa de la colectividad (explotaciones intensivas) medicina preventiva. Las enfermedades son multifactoriales, con lo cual es difcil diagnosticas, tratar y prevenir sntomas clnicos en varios animales de la colectividad son indicadores de sntomas subclnicos de la mayora de la colectividad (se ve una bajada de productividad). Medidas de prevencin y control de las enfermedades infecciosas como pas miembro de U.E. Importancia econmica y sanitaria Prdidas econmicas directas o indirectas derivadas de: Morbilidad: prdida de la produccin, abortos, infertilidad. Mortalidad. Prevencin y control: tratamientos, asistencia veterinaria, vacunas, medidas higiosanitarias. Erradicacin: sacrificio e indemnizacin. Limitaciones y prohibiciones comerciales (para ciertas enfermedades infecciosas): prohibicin de exportar. Importancia sanitaria como zoonosis: enfermedades potencialmente transmisibles al hombre. Causas de la enfermedad infecciosa Etiologa multifactorial y pluricausal. El agente etiolgico de la enfermedad infecciosa puede ser de origen bacteriano, fngico, vrico (o prin). Por otro lado, el individuo no est aislado sino que se relaciona ntimamente con el medio que le rodea y este ambiente o entorno va a influir en su estado de salud; con lo que nace el concepto ecolgico de la enfermedad. En la aparicin de la enfermedad interaccionan una serie de factores dependientes del agente patgeno, del medio ambiente y del hospedador (trada ecolgica). Debido a los mtodos de produccin intensiva, algunos autores aaden un cuarto grupo integrado por los factores dependientes de la crianza y manejo. Factores dependientes del agente patgeno Infectividad: la capacidad del microorganismo para adaptarse al organismo animal como vivienda y para su multiplicacin. Patogenicidad: la capacidad del microorganismo para, una vez alojado en el cuerpo 3

animal, producir en l un cuadro morboso. Virulencia (malignidad): la cualidad de un determinado microorganismo de desarrollar, en mayor o menor grado, su efecto patgeno en un determinado hospedador cuando se le introduce por una va adecuada. Es una medida de la patogenicidad en trminos de frecuencia y gravedad, expresada de ordinario por nmero de muertes. Factores dependientes del hospedador animal: edad, sexo, especie, raza, conformacin fsica, estado inmunitario, superficies corporales, etc. Factores dependientes del medio ambiente: clima, localizacin geogrfica, tipo de alojamiento, la dieta, el manejo, factores externos que puedan causar estrs y el hombre. Ahora bien, los tres tipos de factores expresados no ejercen su accin aisladamente sino que interaccionan entre s desencadenando la enfermedad. El concepto de interaccin se refiere a la actuacin interdependiente de los factores en la produccin del efecto, la cual posibilita mltiples variaciones, por lo cual se llegara a la conclusin de que la mayora de las enfermedades infecciosas son procesos multifactoriales. Estos tres factores etiolgicos se mantienen en un equilibrio dinmico y complejo, resultando un estado sanitario y productivo ptimo. Por el contrario, el desequilibrio total o parcial, dar lugar a un estado subptimo de mayor o menor intensidad, representado por un proceso clnico o subclnico, asociado a un rendimiento productivo disminuido. Un ejemplo importante de interaccin entre agentes lo constituyen la infeccin mixta (etiologa pluricausal), es decir, la infeccin causada por ms de un tipo de microorganismo; mientras que se habla de infeccin secundaria cuando se comprueba que la infeccin primaria produce condiciones favorables para la invasin por otro microorganismo. Esto no implica dejar de prestar atencin a enfermedades clsicas producidas por causa nica como fiebre aftosa, rabia, enfermedad de Newcastle, etc., que estn en muchos casos controladas pero que a veces estn experimentando modificaciones significativas, en especial en frecuencia de presentacin, formas clnicas, morbilidad mortalidad, etc... Caractersticas bioqumicas generales de bacterias y virus con relacin a los mecanismos de infeccin En patologa infecciosa, el conocimiento de los agentes infecciosos debe establecerse en su justa medida, especialmente en aquellos aspectos que puedan incidir con mayor intensidad en la patogenia y en la epidemiologa, como son en especial las caractersticas bioqumicas, y en el diagnstico y prevencin, como son las antignicas. La virulencia de un microorganismo depende de dos propiedades: La capacidad de propagacin en los tejidos o en las superficies corporales: 4

infecciones locales y generalizadas por vasos sanguneos (estado de bacteriemia o viremia) vasos linfticos o nerviosos. La capacidad para sintetizar sustancias qumicas, las cuales alteran o destruyen clulas, tejidos y rganos: Toxinas: Protenas de origen bacteriano, cuyas caractersticas ms importantes son las de producir efecto txico y de ser antgenos: Exotoxina/endotoxina. Neurotoxina/hemolisina/leucotoxina Enzimas: Protenas que actan como catalizador, aumentando la velocidad de una reaccin qumica: Hialuronidasa/coagulasa/fibrinolisina. Respuesta del hospedador a la infeccin El hospedador desempea un papel fundamental en la iniciacin y evolucin de la enfermedad infecciosa, hasta el punto en que su intervencin es totalmente activa mediante su sistema inmunolgico. La defensa del organismo frente a la infeccin puede dividirse en innata o inespecfica y adaptativa o especfica: Inmunidad innata o inespecfica: 4 tipos de mecanismos: Genticos: mediados por el hospedador o por el agente patgeno. Fsicos: piel, sistema mucociliar, mortalidad intestinal, temperatura. Humorales: interfern, lisozima, complemento, protenas de fase aguda, pH cido del estmago. Celulares: sistema retculoendotelial, otros leucocitos fagocitos, clulas agresoras naturales (NK). Inmunidad adaptativa o especfica: la capacidad de elaborar una respuesta especfica frente a un agente patgeno invasor determinado que, en ltimo trmino, podra conducir a la eliminacin del mismo. Adems posee capacidad de memoria, de modo que puede responder incluso con mayor eficacia a posteriores exposiciones al mismo agente infeccioso. Comprende 2 tipos de reacciones: Humoral: IgM, IgG, IgA e IgE. Celular: linfocitos T citotxicos. Citotoxicidad mediada por clulas y dependiente de anticuerpos (ADCC). Inmunidad de las mucosas: Inespecficas: Tracto gastrointestinal: barrera gstrica (pH, proteolisis, enzimas), secreciones biliares, barrera epitelial, mucus, peristaltismo, lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa e interfern, microflora intestinal, movilizacin de leucocitos PMN (colon) e hgado (clulas de Kuppfer). Tracto respiratorio: cornetes nasales, turbulencia, sistema mucociliar, tos, macrfagos alveolares, movilizacin de leucocitos PMN. Glndula mamaria: canal del pezn (esfnter, queratina) e infiltracin de leucocitos PMN. Aparato reproductor femenino: crvix, flujo de moco, lactoferrina, lactoperoxidasa y lisozima e infiltracin de leucocitos PMN. 5

Especfica: Humoral: Tracto respiratorioSuperiorIgA. InferiorIgG. Glndula mamaria: IgA. Tracto gastrointestinal: IgA (rumiantes IgG). Tracto reproductor: IgG (vagina) IgA (tero). Tracto urinario: IgG.

Tracto gastrointestinal: linfocitos T citotoxicidad, hipersensibilidad de la lmina propia y linfocitos intraepiteliales tipo retardado, ADCC y NK. Tracto respiratorio: citotoxicidad, ADCC, incremento de la actividad de clulas caliciformes. Inmunidad calostral: IgG (IgA, IgM) y macrfagos. Inmunidad activa y pasiva: la inmunidad adaptativa puede adquirirse de forma pasiva o activa. Inmunidad pasiva: adquirida mediante el calostro o por sueros hiperinmunes (se dan anticuerpos especficos).

Celular:

Inmunidad activa: adquirida mediante infeccin natural o por vacunacin (se dan los antgenos para estimular el sistema inmune del animal). Patogenia de los diferentes tipos de infeccin 6

La patogenia de las enfermedades infecciosas est experimentando profundas transformaciones en funcin de las modificaciones aisladas o conjuntas de los factores etiolgicos, los mecanismos inmunopatolgicos y de inmunocompetencia, los fenmenos de adaptacin, las modificaciones en el genoma de los agentes patgenos, el efecto inmunosupresor de los cambios ambientales, etc.,.Estas modificaciones de la patogenia se traducen en la aparicin de otros tipos de ~ adems de las clnicas, como son las subclnicas crnicas latentes y persistentes, en especial en las de origen vrico, cuya frecuencia de presentacin es cada vez mayor. Infeccin clnica: si el agente infeccioso desencadena manifestaciones clnicas evidentes (enfermedad). Infeccin subclnica inaparente: infeccin sin manifestaciones clnicas causada por microorganismos potencialmente patgenos, en la que se induce una respuesta orgnica en el hospedador animal como es la produccin de anticuerpos detectables por pruebas serolgicas o una hipersensibilidad tarda detectada por una prueba intracutnea (estado de produccin subptima). Infeccin crnica: infeccin de larga duracin, del orden de semanas, meses o hasta aos. Infeccin latente: el animal est infectado pero no existen signos clnicos, ni agentes infecciosos detectables (ni anticuerpos detectables). Enfermedades bacterianas: Toxemia: Clostridium tetani, Clostridium botulinum. Reaccin inflamatoria agudas catarrales: Mycoplasma pneumoniae. Reaccin inflamatoria agudas serosas: Salmonella typhimurium, Salmonella cho1erasuis. Reaccin inflamatoria agudas pseudomembranosas: Fusobacterium fusiforme. Reaccin inflamatoria agudas purulentas: Haemophilus, Staphylococcus. Reaccin inflamatoria agudas hemorrgicas: Bacillus anthracis. Reaccin inflamatoria agudas gangrenosas: Clostridium septicum. Reaccin inflamatoria agudas mononucleares. Reaccin inflamatorias granulomatosas macrofgicas. Reaccin inflamatorias granulomatosas epteloides: Micobacterium bovis. Reaccin inflamatorias granulomatosas abscesificados: A. bovis, Nocardia. Enfermedades por rickettsias: Lesiones focales (agregados celulares endoteliales tumefactas e hiperplsicas, infiltracin mononuclear) hemorragias y fenmenos trombticos. Lesiones difusas (infiltracin mononuclear con neutrfilos) 7

Enfermedades por clamidias: Inflamacin crnica con escasa proliferacin. Gran destruccin celular y proliferacin. Displasia nuclear y corpsculos. Enfermedades por hongos: Micosis superficiales: reaccin inflamatoria escasa nula. Micosis profundas: Reaccin crnica inespecfica. Reaccin granulomatosa. Enfermedades vricas: Reaccin celular: Degeneracin intracelular y necrosis: papovavirus, herpesvirus. Cuerpos de inclusin: poxvirus, herpesvirus, adenovirus. Proliferacin de clulas infectadas: poxvirus, papovavirus. Clulas gigantes multinucleadas: paramyxovirus. Reaccin aguda catarral y serosa: adenovirus, paramyxovirus. Reaccin aguda fibrinosa: mixovirus. Reaccin aguda supurativa: herpervirus, mixovirus. Reaccin aguda hemorrgica: poxvirus, picornavirus. Reaccin aguda mononuclear: herpesvirus, papovavirus. Desmielinizacin y gliosis: rabdovirus, herpevirus. Reaccin hstica: Infiltrados mononucleares: paramyxovirus. Congestin y edema: enterovirus. Hemorragias: paramyxovirus. Microcavidades en el SNC: Prin de la EEB (encefalopata espongiforme bovina). Patologa orgnica: Infeccin de la piel: poxvirus. Infeccin de vas respiratorias: ortomyxovirus, paramyxovirus. Infeccin del aparato digestivo: enterovirus, parvovirus, coronavirus. Infecciones diseminadas: SNC: rabdovirus. Sistema vascular: togavirus. Sistema linftico: togavirus. Infeccin latente: herpesvirus. Infeccin congnita: parvovirus, togavirus. Infeccin lenta: oncovirus. Caractersticas clnicas y anatomopatolgicas del proceso infeccioso

La consecuencia de las transformaciones en la patogenia de las enfermedades infecciosas se refleja directamente en la sintomatologa y cuadros anatomopatolgicos que presentan aquellas, especialmente en las colectividades de las explotaciones ganaderas. Un nmero importante de los procesos patolgicos infecciosos o de los sndromes existentes en la actualidad, cursan con unos sntomas y cuadros anatomopatolgicos iguales o parecidos. De esta forma puede observarse que va perdiendo valor el trmino patognomnico, debido a que a la vez que se van descubriendo nuevas enfermedades, en ellas aparecen signos que se consideraba eran patognomnicos de una enfermedad (excepcin: lesin patognomnica de la rinitis atrfica porcina atrofia o desviacin del hocico por deformacin de los cornetes nasales), con las consecuencias para el diagnstico clnico y anatomopatolgico. Inmunopatologa En algunos ocasiones la reaccin inmunitaria no tiene el efecto protector frente al agente patgeno, sino que es perjudicial para el hospedador produciendo lesin tisular, es el caso de los fenmenos o reacciones de hipersensibilidad. En otros casos, la respuesta inmune tiene por objetivo a antgenos que forman parte de los propios tejidos del hospedador, son los procesos autoinmunes. Las reacciones de hipersensibilidad se producen en el segundo o ulteriores (el animal ya est sensibilizado) enfrentamientos al antgeno. Tipos:

Hipersensibilidad de tipo 1 (inmediata): se debe a una respuesta de IgE frente a un antgeno. La IgE se une a la superficie de los mastocitos y basfilos (clulas cebadas). La siguiente exposicin al mismo antgeno provoca la 9

desgranulacin de los mastocitos, liberndose mediadores farmacolgicos de la inflamacin (antgeno denominado alergeno). Ejemplo: alergias a vacunas o frmacos, anafilaxia. Hipersensibilidad de tipo 2 o citotxica: implica una citotoxicidad anticuerpodependiente tras la unin del anticuerpo a la superficie de las membranas basales celulares. La lisis celular se provoca mediante ADCC, por activacin del complemento con liberacin de agentes flogsticos o por secuestro y fagocitosis de las clulas cubiertas con anticuerpos y determinados tipos de complemento. Ejemplo: enfermedad hemoltica del potro recin nacido; anemia infecciosa equina.

Hipersensibilidad de tipo 3 o por inmunocomplejos: se desarrolla cuando un anticuerpo IgG y un antgeno interaccionan en una pared vascular tras su presentacin en una localizacin extravascular. Como resultado hay una activacin del complemento con liberacin de anafilotoxinas y aminas vasoactivas que provocan la desgranulacin de los mastocitos y la agregacin plaquetaria en los vasos, atrayendo neutrfilos al lugar que liberan enzimas proteolticas (reaccin de Arthus). Ejemplo: enfermedad del suero, hepatitis infecciosa canina (ojo azul), anemia infecciosa equina, PPA (lesiones renales).

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Hipersensibilidad de tipo 4 o de tipo retardado: las clulas T no sensibilizadas son expuestas al antgeno y al sensibilizarse y en posteriores enfrentamientos al antgeno liberan linfoquinas y otros factores que atraen monocitos Y macrfagos al lugar en un periodo de 2472 horas. Ejemplo: prueba de la tuberculinizacin. Diagnstico de las enfermedades infecciosas Tradicionalmente se ha prestado gran atencin al diagnstico basado en el animal enfermo con los sntomas recogidos del examen clnico y complementado con los datos del cuadro anatomopatolgico del cadver. S bien este enfoque debe ser mantenido en el futuro, existe el riesgo de centrar demasiado la atencin en el examen del animal enfermo y descuidar la importancia del conjunto del efectivo y de los factores epizootiolgicos. Por ello, en el estudio de la enfermedad infecciosa deber enmarcarse el conjunto del efectivo, animales enfermos y sanos, o en algunos casos, aparentemente sanos, pero con rendimiento productivo disminuido; as como los parmetros productivos, que ayudarn junto al incuestionable diagnstico clnico a tomar las oportunas y urgentes medidas para resolver el proceso patolgico y en su caso para establecer las medidas de control y prevencin. Por otro lado, gracias a los avances en biotecnologa en el diagnstico de las enfermedades infecciosas, se aplican pruebas ms rpidas, sensibles y especficas, basadas fundamentalmente en el empleo de anticuerpos monoclonales, sondas moleculares y tcnicas de hibridacin de cidos nucleicos. Estas tecnologas, aunque no se aplican actualmente en el diagnstico 11

rutinario, se deben tener en cuenta en un futuro muy prximo, en cuanto se simplifiquen y se reduzcan los costes de las diversas tcnicas. El diagnstico de cualquier enfermedad infecciosa comprender:

Diagnstico epizootiolgico: recogida de datos sobre poca del ao, morbilidad y mortalidad, incidencia, especie, raza, sexo y edad afectadas, vacunaciones y desparasitaciones realizadas, introduccin de animales, manejo, alimentacin. instalaciones, condiciones higiosanitarias, parmetros productivos, etc. Diagnstico clnico: recogida de signos clnicos de los animales enfermos mediante exploracin fsica y del resto del colectivo. Diagnstico anatomopatolgico: realizacin de diversas necropsias de los cadveres disponibles, observando las diferentes lesiones en cavidades y rganos y determinar las posibles causas de la muerte. Recogida de muestras de los rganos afectados o de las diversas secreciones patolgicas para su posterior procesamiento en el laboratorio. Diagnstico diferencial: con los datos recogidos en los apartados anteriores, a nivel de campo, se puede llegar a un diagnstico presuntivo de uno o varios procesos, pudiendo ya descartar otra serie de procesos con cuadros clnicos y anatomopatolgicos y caractersticas epizootiolgicas diferentes. No obstante, en muchos casos, es el diagnstico de laboratorio el que nos confirma el/los procesos infecciosos. Diagnstico de laboratorio: tcnicas directas e indirectas para la deteccin de agentes infecciosos: Visualizacin de microorganismos: Microscopa: microscopio ptico, 12

microscopio de campo oscuro, microscopio de contrastes de fase, microscopio de fluorescencia microscopio electrnico. Preparacione sin teir: examen en fresco, en gota pendiente. Tinciones: simples (azul de metileno, lugol), cido alcohol resistentes, tincin de flagelos, tincin de giemsa, tincin de gram, tincin fluorescente (tincin con naranja de acridina, inmunoperox F.D., inmunohisto Cultivo 13

de microorgani Culti en medi artifi (sli lqui semi enriq selec difer atm de incub temp de incub y tiem de incub Culti celul de rga prim lnea diplo lnea celul conti o estab Emb de pollo saco vitel saco alant amni MC Inoc en anim Dete del antg

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