TEMA 20. CLOSTRIDIOSIS ENTEROTOXEMICAS. LECCION 37.- Clostridiosis enterotoxmicas: conceptos generales. En rumiantes: Basquilla.- Disentera de los corderos.

- Struck.Enterotoxemias bovinas. En otras especies: Enteritis necrtica de los lechones.- Enteritis necrtica aviar.
CONCEPTO Grupo de enfermedades endgenas, no contagiosas, de curso agudo o sobreagudo, causadas por la absorcin de toxinas producidas en intestino delgado por los distintos tipos de Clostridium perfringens. Adems del trmino general de enterotoxemia, se emplean otros nombres ms especficos: basquilla, geluza, pulpy kidney disease (enfermedad del rin pulposo), struck, disentera de los corderos (lamb disentery), etc. Conocidas desde muy antiguo, desde los puntos de vista clnico y lesional, e incluso en cuanto a factores predisponentes (Aristteles), aunque de forma usual se han asociado a intoxicaciones. Fue en los 30 del S.XX cuando se reconoci su verdadero origen. Importancia fundamentalmente econmica, aunque vara segn la especie (pequeos rumiantes***, bovino**, porcino**, conejo***), dados los altos ndices de mortalidad. Aunque el hombre es bastante resistente, puede sufrir intoxicaciones graves, as como gangrena gaseosa por Cl. perfringens tipo A. ETIOLOGIA Clostridium perfringens, con cinco tipos diferentes: A, B, C, D y E. Clostridio tpico, de tamao medio-grande, con esporo subterminal, inmvil, capsulado, muy sacaroltico y proteoltico (posee gelatinasa), y sulfito reductor. Es un importante productor de toxinas, que incluyen 12 factores toxignicos, producidos en distintas proporciones por los diferentes tipos. Estos factores son proteicos, termolbiles, antignicos y se designan con letras griegas. Entre las denominadas toxinas menores, se citan: zeta ( ) hemolisina; kappa ( ) colagenasa; my ( ) hialuronidasa; ny ( ) DNAasa, que contribuyen en la produccin del dao tisular. Sin embargo, las ms importantes desde el punto de vista patognico son las denominadas toxinas mayores: Alfa, por todos los tipos de Cl. perfringens. Origina una zona de hemlisis parcial en torno a las colonias cultivadas en agar sangre. Beta, : Necrosante y letal. Es inactivada por la tripsina. No hemoltica. Epsilon, : Necrtica y letal. Es producida como protoxina y activada en el intestino por proteasas como la tripsina. Aumenta la permeabilidad vascular. Iota, : Producida como protoxina. Accin poco conocida. Como hemos indicado, cada tipo de Cl. perfringens posee un espectro toxignico definido y en consecuencia produce distintos cuadros en las diferentes especies: TOXINA T I P O A B C D E +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ + +++ +++ PROCESOS Gastroenteritis hemorrgicas otras especies Disentera de los corderos Struck en ovinos adultos Basquilla Enterotoxemias y enteritis otras especies

EPIDEMIOLOGIA

Cl. perfringens es saprofito habitual del intestino grueso de los animales y del hombre. El suelo es tambin un importante reservorio, sobre todo del tipo A, aunque tras los brotes de enfermedad los restantes tipos pueden persistir largos perodos en este reservorio telrico. De distribucin geogrfica mundial, son sensibles todas las especies domsticas, aunque en grado variable; especialmente lo son los herbvoros estrictos, y suelen verse afectados los mejores animales (mayor apetito). Las enterotoxemias suelen ser secundarias a todos aquellos factores que condicionen un brusco incremento cuantitativo y/o cualitativo de la ingesta, que produzca a su vez una sobrecarga alimentaria: cambios bruscos de pienso o de pasto, abundante pasto en primavera y otoada, errores de racionamiento (alimentacin excesivamente rica en carbohidratos y protenas), etc. Al ser el agente causal habitante saprofito del intestino grueso, que es colonizado ya en los primeros das de vida, la infeccin es habitualmente endgena y el contagio propiamente no existe. Presentacin espordica, condicionada por los factores citados. Brotes anazoticos cuando un colectivo es expuesto de forma simultnea a las mismas condiciones. Presenta un marcado carcter estacional en animales explotados en extensivo. PATOGENIA La clave del proceso enterotoxmico es la indigestin, que a su vez provoca atona intestinal, paso de nutrientes insuficientemente digeridos a intestino delgado y alcalinidad del pH intestinal. La reduccin del peristaltismo permite que ascienda desde intestino grueso C. perfringens, que encuentra un sustrato rico en glcidos y protenas a un pH ptimo. Ocurre as una colonizacin y multiplicacin exagerada de esta bacteria, con produccin masiva de toxinas (fase entrica). Parte de estos fac y la de los restantes factores. Una vez absorbidas las toxinas, por va hemolinftica alcanzan diferentes rganos y tejidos (fase toxmica), como SNC, aparato circulatorio, miocardio, hgado, rin, etc., ocasionando una verdadera toxemia que por s sola es capaz de ocasionar la muerte del animal por fallo cardiorespiratorio. No obstante, en fases preagnicas la bacteria puede atravesar la pared intestinal causando bacteriemia terminal (fase bacterimica), no siempre observable en cadveres. Los mecanismos de defensa orgnica estn basados exclusivamente en factores humorales, de forma que animales expuestos a proliferaciones subletales de esta bacteria, van elaborando anticuerpos frente a las toxinas formadas (antitoxina), y consecuentemente los animales adultos suelen ser ms resistentes que los jvenes. DIAGNSTICO LABORATORIAL DE LAS ENTEROTOXEMIAS Clnico-epidemiolgico-lesional: muy variable segn especies, aunque casi cualquier anamnesis bien realizada muestra el cambio brusco de ingesta como antecedente inmediato. Bacteriolgico: bacterioscopia con predominio de bacilos Gram positivos grandes en mucosa de intestino delgado, y ocasionalmente en lesiones viscerales. Aislamiento por cultivo anaerobio en medios con sulfito sdico y citrato frrico, dando colonias negras (Cl. perfringens es sulfito reductor y forma sulfuro de hierro negro): Agar TSN o SPS. Demostracin de toxinas y tipificacin: La demostracin de las toxinas se consigue centrifugando contenido de la porcin ileal de intestino de un animal recientemente muerto. El sobrenadante, tratado con tripsina y sin tratar, se inyecta por va IV a ratones. La muerte por accin de las toxinas se produce en un plazo de hasta 10 horas (la muerte dentro de los 5 primeros minutos se interpreta causada por shock, no por las toxinas). La tipificacin se realiza mediante seroproteccin o prueba de neutralizacin. Consiste en inocular un lote de ratones (va IV) o cobayos (va ID) con una mezcla de material de la muestra

problema, preparado del mismo modo, y de sueros anti especficos frente a cada uno de los tipos de Cl. perfringens. La interpretacin de la prueba se har de acuerdo con el cuadro siguiente: TIPO Y TOXINA DE C. perfringens A B C D + + + SUERO Y + + ANTITOXINA + + + + + (-): neutralizacin, animal sano. (+): muerte del ratn o necrosis drmica en cobayo. E + + + + -

BASQUILLA OVINA
ETIOPATOGENIA C. perfringens inocua y activada por proteasas digestivas como la tripsina (en el calostro existen inhibidores de la tripsina, razn por la cual esta forma de enterotoxemia no se produce en animales menores de 2 semanas, salvo que se recurra a la lactancia artificial). se absorben fcilmente. Sobre vasos sanguneos: aumento de la permeabilidad (edema pulmonar, ascitis), y accin indirecta vasoconstrictora (agente hipertensor: accin sobre glndulas adrenales con mayor produccin de catecolaminas). Sobre SNC: edema y hemorragias perivasculares, con aumento de la presin intracraneal, as como degeneracin neuronal (convulsiones, incoordinacin). Degeneracin en rganos parenquimatosos y miocardio, y especialmente sobre rin , en el que ocasiona una fuerte lisis de la corteza (rin pulposo), acompaada siempre de glucosuria (asociada a un incremento de la glucogenolisis heptica y en consecuencia a hiperglucemia). CLINICA Forma sobreaguda: Muerte sbita, en ausencia de signos clnicos. Recumbencia y rpido meteorismo. Forma aguda: La ms frecuente, con curso de 24-48 h. Se diferencian dos cuadros, aunque a menudo se entremezclan: - Cuadro comatoso: fiebre, obnubilacin, meteorismo con ligera diarrea, decbito, disnea progresiva y flujo seroso por ollares, opisttonos y muerte. - Cuadro excitativo: fiebre, accesos de hiperexcitabilidad con movimientos incontrolados, decbito con pedaleo, ojos desorbitados, masticacin en vaco, sialorrea espumosa, opisttonos, disnea progresiva y muerte. Forma subaguda: La menos frecuente, excepto en caprino. Sntomas similares a la forma aguda, pero menos intensos. Incluso puede haber recuperacin tras 6-8 d. de decbito. LESIONES Generales: congestin general, ascitis, meteorizacin, putrefaccin rpida, con olor rancio o butrico muy intenso. Locales: edema pulmonar; reas de degeneracin heptica y de miocardio; hemorragias en surco coronario y subendocrdicas; replecin de vescula biliar. No siempre presentes, pero muy caractersticas: rin pulposo, casi fluido al decapsular, y reas simtricas de hemorragias y encefalomalacia en cuerpos estriados y corteza cerebral.

DISENTERIA DE LOS CORDEROS

ETIOPATOGENIA C. perfringens tipo B (Arsenal toxignico: , y ). La toxina es inactivada por la tripsina, pero sta a su vez es inhibida por componentes de los calostros, lo que limita la enfermedad a corderos menores de 2 semanas. La toxina no desempea ningn papel hasta que el nivel de calostros desciende, y es entonces activada por la tripsina, produciendo un proceso similar a la basquilla. En este proceso slo intervienen, por tanto, la toxina , que incrementa la permeabilidad intestinal, y la que ejerce su accin necrtica-letal sobre la propia mucosa intestinal, dando lugar a una enteritis hemorrgico ulcerativa. Adems esta toxina, una vez absorbida acta sobre SNC y a nivel visceral. CLINICA Forma aguda: fiebre intensa con abatimiento, ataxia, coma, y muerte en menos de 24 h. Los corderos pueden ser hallados muertos sin sintomatologa previa. Forma subaguda: curso de 3-4 das. A los sntomas anteriores se une diarrea fluida, oscura, maloliente y con burbujas de gas. Deshidratacin, coma y muerte. LESIONES Enteritis hemorrgica con focos necrticos y ulcerativos en yeyuno e ileon. Ganglios linfticos mesentricos infartados. Degeneraciones viscerales similares a las observadas en basquilla.

STRUCK OVINO
ETIOPATOGENIA C. perfringens tipo C (Arsenal toxignico: y ). La inactivacin de la toxina por la tripsina debiera impedir que sta realice su accin en animales adultos. Sin embargo, en la hierba en crecimiento (tambin en algunos tipos de harina soja-) estn presentes inhibidores de la tripsina, que permiten la absorcin de masivas cantidades de toxina activa. Esto se aprecia especialmente en ovinos adultos, cuando pasan de alimentarse con heno a tener acceso a pastos tiernos. En esta forma de enterotoxemia suele existir una marcada bacteriemia terminal, dada la intensa alteracin que las toxinas y provocan en la mucosa intestinal. CLINICA Forma sobreaguda: breve etapa caracterizada por postura antilgica rgida y encorvada, y muerte inmediata sin otros sntomas (struck golpeado). LESIONES Enteritis necrtico-hemorrgica y ulcerativa en intestino delgado, contenido con burbujas de gas. Abundante ascitis serosa o hemorrgica, incluso con depsitos de fibrina. Hemorragias en tejido conjuntivo y serosas. Degeneraciones viscerales, aunque nunca rin pulposo, sino voluminoso y congestivo. Rpida putrefaccin, acompaada de enfisema generalizado.

ENTEROTOXEMIAS BOVINAS
Aparte de mamitis gangrenosas en las que interviene Clostridium perfringens Tipo A, los procesos ms frecuentes estn causados por: C. perfringens is necrtico-hemorrgica en lactantes, mientras que la aparicin del mismo cuadro en animales en cebo est condicionada a la presencia de inhibidores de la tripsina en el alimento. dntico al de la basquilla. Puede ocurrir en bovinos de cualquier edad bajo sobrecarga alimentaria, pero es poco frecuente.

DIAGNOSTICO EN RUMIANTES Clinico-epidemiolgico: generalmente en animales jvenes, y en los mejores y ms precoces. Asociado a excesos o cambios bruscos de ingesta. Estacionalidad: abundancia de pastos tiernos. Asociacin de manifestaciones nerviosas y gastroentricas. Es sugestiva la deteccin de la glucosuria. Lesional: degeneracin visceral, congestin y edema pulmonar, rin pulposo, replecin vescula biliar y hemorragias en miocardio sugieren fuertemente basquilla. Las enteritis hemorrgicas y necrticas se dan en las restantes. Laboratorial: debe incluir el aislamiento e identificacin de C. perfringens, y siempre que sea posible, la deteccin e identificacin de las toxinas. LUCHA Prevencin mediante: Medidas higinico-sanitarias: limitar y/o graduar la ingesta de concentrados (racionamiento estricto, suplementar con heno o paja de buena calidad). Limitar la ingesta de pasto en crecimiento, retardando la salida al pasto, limitando y graduando la permanencia en el prado. Realizar gradualmente los cambios de racin para que se adapte la microbiota intestinal. Inmunoprofilaxis: vacunacin sistemtica con toxoides o mejor anacultivos (cultivos totales inactivados con formol y calor, y adsorbidos en hidrxido de aluminio). Monoespecficos (ms eficaces frente a procesos concretos) o mixtos (ms econmicos). En ocasiones, adicionados de otros clostridios (C. chauvoei, C. septicum, C. novyi). Aplicacin subcutnea, con dos dosis separadas 20-30 das. Para proteccin de cras, vacunacin de hembras gestantes. Revacunaciones cada 5-6 meses (segn incidencia en la zona), preferiblemente junto a desparasitaciones de otoo y primavera. El control reposa en el tratamiento de afectados: Inespecfico: ayuno total, agua limpia, buena cama y evitar fro. Especfico: asociacin de suero hiperinmune especfico parenteral y administracin oral de macrlidos como virginiamicina o kitasamicina, -lactmicos orales, neomicina y sulfamidas de baja absorcin. Al ser procesos endgenos no cabe erradicacin.

ENTERITIS NECROTICA DE LOS LECHONES

CONCEPTO Y ETIOLOGIA Enteritis necrtico-hemorrgica frecuentemente mortal, producida en lechones por C. perfringens Tipo C. Junto con las diarreas neonatales por E. coli, es potencialmente uno de los ms graves problemas digestivos de los porcinos de primera edad en explotacin intensiva. EPIDEMIOLOGIA Se presenta habitualmente en lactantes, pero puede afectar a los animales en recra y cebo, si se alimentan con piensos muy ricos en protena o que contengan inhibidores de la tripsina (harina de soja). Los lechones suelen infectarse en los primeros das de vida, a partir de piel y heces de las madres, y contagiar horizontalmente a otros de la misma camada. Desencadenada por sobrecargas alimentarias, y espordica por tanto a nivel individual o de camada, una vez establecida en una explotacin tiende a mantenerse como enzotica. Morbilidad muy variable, del 10 al 100%, y mortalidad del 30 al 60%. Recuperacin espontnea muy rara. PATOGENIA Experimentalmente se ha comprobado que la ingestin de las toxinas de C. perfringens C procedente de cultivos filtrados causa la muerte de los lechones sin determinar necrosis del epitelio intestinal, mientras la ingestin de dosis suficientes de cultivos vivos reproduce el cuadro tpico; por su parte, el estudio histopatolgico de casos tpicos muestra la invasin del epitelio por las formas vegetativas de C. perfringens hasta la membrana basal. Es pues obvio que el componente invasivo es ms importante que el toxmico en la patognesis de este proceso, pero en la infeccin natural, al igual que en las dems enterotoxemias, se requiere una disfuncin digestiva por sobrecarga para desencadenar la proliferacin inicial del clostridio hasta niveles infectantes eficaces.

CLINICA Existen diversas formas clnicas, que suelen aparecer simultneamente: Sobreaguda, en 1 (desde las 10 h. p. n.) y 2 das de vida, con diarrea hemorrgica que mancha los cuartos traseros, debilidad e inmovilidad (fcil aplastamiento por la madre). Mortal. Aguda, en los primeros tres das de vida. Diarrea hemorrgico-parduzca, con copos necrticos grisceos, debilidad y anorexia. Mortal. Subaguda, diarrea persistente, no hemorrgica, griscea, espumosa, con copos necrticos. Hambrientos y vivaces al principio, sufren emaciacin y deshidratacin progresivas, hasta morir en 5-7 das. Crnica, diarrea mucosa, persistente o intermitente, amarillo-griscea, que se seca sobre el perin y la cola. Dura una o ms semanas, con notable retraso en el crecimiento. No mortal de por s, pero a menudo causa de sacrificio. En las granjas afectadas se pueden observar muertes sbitas asintomticas en animales de cualquier edad. LESIONES Directamente correlacionadas en extensin e intensidad con la gravedad clnica de cada caso. Afectan habitualmente intestino delgado y ganglios mesentricos, y rara vez colon y ciego. La zona ms afectada es yeyuno desde unos 14 cm. del ploro, alcanzando a menudo leon, que a veces es el nico afectado. En los casos sobreagudos las asas afectadas aparecen rojo oscuro y repletas de lquido hemorrgico, que ocupa tambin los tramos inferiores. Hay lquido serohemorrgico en cavidad peritoneal. Mucosa y submucosa intensamente hemorrgicas, y necrosis de vellosidades, pero no siempre del epitelio germinal de las criptas. En las formas menos agudas predomina el componente necrtico, con evidentes seudomembranas substituyendo a la mucosa, sobre el hemorrgico (casi inexistente en los casos crnicos), y puede incluir enfisema de la pared intestinal con peritonitis fibrinosa localizada. En prcticamente todos los casos aparecen masas de bacilos G + entre los restos necrticos y adheridos a la superficie subyacente. DIAGNOSTICO Clnico-epizootiolgico-lesional: muy significativo si las distintas formas aparecen juntas en el mismo brote. Es casi patognomnico el enfisema de pared intestinal. Bacteriolgico: Fcil por bacterioscopia y siembra directa en Agar TSN en placa, de superficie expuesta de las lesiones. Resulta necesario como mtodo diferencial en las formas menos hemorrgicas, confusibles con G.E.T.V., rotavirosis o coccidiosis por Isospora suis (la disentera y la iletis proliferativa se manifiestan despus del destete) mediante seroproteccin en ratn. LUCHA Profilaxis higinico-sanitaria, con especial atencin a la limpieza y desinfeccin estricta de las salas de partos e instalaciones de cra. Optimizacin del racionamiento y la formulacin, para evitar en lo posible sobrecargas intestinales e inhibidores de la tripsina. Prevencin, una vez instalada en una granja, mediante inmunizacin activa de las cerdas con toxoides o anacultivos de C. perfringens C, en dos dosis inoculadas al mes y a los 15 das antes del parto; la inmunoprevencin pasiva en lechones, mediante suero parenteral, es tambin eficaz, pero ms cara y debe ser aplicada cuanto antes tras el nacimiento. Controlar un brote declarado es difcil y caro, requiriendo dosis masivas y repetidas de Penicilina G o algn macrlido como la Kitasamicina, por va oral.

ENTERITIS NECROTICA EN AVES

CONCEPTO Y ETIOLOGIA Enteritis necrtica de las gallinas (especialmente broilers), y a veces de las perdices criadas en cautividad, causada por C. perfringens tipo C. No muy frecuente, pero devastadora cuando se presenta en una explotacin.

EPIZOOTIOLOGIA Y PATOGENIA Especialmente sensibles los pollos de 2 a 8 semanas. Asociada o consecutiva a coccidiosis (E. acervulina, E. necatrix y E. burnetti en broilers; E. legionensis, E. kofoide en perdiz) y tambin a alimentacin con exceso de harinas de soja y pescado (inhibidores de la tripsina). Los brotes, espordicos, afectan simultneamente a la mayor parte de la poblacin sensible, con mortalidades entre el 5 y el 50%. Salvo en que la accin previa de las coccidias parece imprescindible como desencadenante, su patogenia es por dems idntica a la de los lechones. CLINICA Y LESIONES Anorexia, abatimiento, y diarrea oscura o hemorrgica, espumosa; deshidratacin y consuncin rpidas, coma y muerte en 24 a 48 horas. Se ve afectado el tercio distal del intestino delgado, que aparece distendido por el gas y cuya pared muestra reas engrosadas y congestivas, as como el mesenterio adyacente. El contenido es hemorrgico y espumoso, y la mucosa presenta placas ulceradas de tipo difteroide, muy ricas en clostridios. Suele haber congestin heptica, a menudo con focos necrticos de 2-3 mm. La lesin bsica es de enteritis fibrininecrtica con dilatacin qustica de las glndulas profundas; esta dilatacin puede ser la nica lesin en casos no mortales. DIAGNOSTICO Clnico-epizootiolgico-lesional: requiere diferenciar de las coccidiosis puras y de la enteritis ulcerativa por C. colinum (no sulfito reductor). Bacteriolgico: bacterioscopia y aislamiento en TSN. LUCHA Basada en control sistemtico de las coccidiosis y administracin oral de penicilinas a grandes dosis durante 5 das.

ENTEROTOXEMIAS EN EQUINO ENTEROTOXEMIA EN CONEJOS

C. perfringens Tipos B y C: Provocan en potros enteritis hemorrgicas no febriles, mortales en menos de 12 horas. Suele aislarse Clostridium spiroforme, C. perfringens Tipo E, especie que probablemente est implicado en muchos casos. Muchas veces determinada por sobrecarga, puede con cierta frecuencia ser desencadenada por tratamientos antibiticos (lincomicina, penicilinas de amplio espectro). Afecta a gazapos a partir del destete, con muerte en 48 horas, con fuerte timpanismo y meteorismo intestinal. Aparece muy afectado el ciego, con una notable tiflitis hemorrgica, y es habitual el que el tercio posterior est muy manchado de heces lquidas. Puede responder al tratamiento oral con tetraciclinas y nitrofuranos. ASPECTOS LEGALES DE LAS ENTEROTOXEMIAS ANIMALES No son de declaracin obligatoria. ASPECTOS ZOONOSICOS En algunas culturas casi exclusivamente vegetarianas y que slo excepcionalmente consumen grandes cantidades de carne de forma puntual, como algunas tribus papas en banquetes ceremoniales, C. perfringens, que forma parte habitual de la microbiota intestinal humana, puede causar verdaderos procesos enterotoxmicos, a veces letales. En general Cl. perfringens tipo A causa intoxicaciones alimentarias, mediante endotoxinas formadas en la esporulacin y que se liberan en los alimentos durante la lisis de la forma vegetativa. Adems todos los tipos, inoculados en heridas profundas y tejidos desvitalizados, pueden ocasionar gangrenas gaseosas.