Farmaindustrial 51

ETIQUETADO Y
CODIFICACIN
ENVASE Y
EMBALAJE
REGULATORY
AFFAIRS
ESTERILIZACIN
AUTOMATIZACIN
Y ROBTICA
INGENIERA
FARMACUTICA
lifescienceslab
CERTIFICACIN
SEGURIDAD EN
LABORATORIO
ESPECIAL BIO-
EUROPE SPRING
SUMARIO
Editor: Eugenio Prez de Lema
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FARMESPAA INDUSTRIAL
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ISSN-1699-4205
DL: M-15766-2005
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AGENDA 4
EMPRESAS, EQUIPAMIENTOS Y SERVICIOS 6
AEPIMIFA 20
ISPE 22
ETIQUETADO Y CODIFICACIN 24
ENVASE Y EMBALAJE 28
REGULATORY AFFAIRS 38
ESTERILIZACIN 48
AUTOMATIZACIN Y ROBTICA 54
INGENIERA FARMACUTICA 56
lifescienceslab 61
SECTOR 62
REGULACIN, CERTIFICACIN Y VALIDACIN 66
SEGURIDAD EN LABORATORIO 70
ESPECIAL BIO-EUROPE SPRING 73
GUA DE SERVICIOS 74
NDICE DE ANUNCIANTES 82
Estimado lector,
Inauguramos 2013 con un cambio de diseo en la parte ms visible de nuestra revista,
la portada. Sin embargo, en este principio de ao no queremos limitar las novedades al
aspecto esttico y as, con nimos e ilusin renovados, hemos preparado un nmero
con una seleccin de contenidos que, a buen seguro, resultarn de gran inters.
Tras la secciones jas, hemos dedicado una parte de la revista a dos temas de
inters para el sector farmacutico, el etiquetado y codicacin, en relacin a la
nueva directiva europea sobre medicamentos falsicados, y el envase y embalaje,
con dos artculos: uno centrado en las innovaciones en el campo de los envases
biodegradables y otro en el que se repasan las tendencias desde el punto de vista de
la calidad y seguridad farmacutica.
Hemos querido acercarnos tambin al tema de la regulacin en la industria
farmacutica, un factor siempre limitante y en constante cambio, cuya importancia
es evidente. Conoceremos, as, el funcionamiento del CESP, nuevo portal europeo
para el envo de dossiers de registro; las implicaciones de la nueva legislacin
de Farmacovigilancia, que entr en vigor en julio del pasado ao y, por ltimo
analizaremos la importancia del departamento de Regulatory Affairs dentro de la
estrategia global de una empresa farmacutica.
En la seccin dedicada a esterilizacin, conoceremos un poco ms sobre una de las
alternativas al xido de Etileno, los sistemas de ionizacin con electrones, y sobre
los equipos de control utilizados para el mantenimiento higinico de salas blancas y
aisladores.
Hemos querido dedicar un espacio a las secciones de automatizacin y robtica,
dnde se abordan las cuestiones relativas a la seguridad en el manejo, y a la ingeniera
farmacutica, aplicada en este caso al tratamiento de slidos.
Para nuestro suplemento dedicado al mundo del laboratorio y las biociencias,
hemos contado con la colaboracin de la ENAC, a travs de la que conoceremos
la importancia de la acreditacin de los laboratorios de Diagnostico Gentico
Preimplantacin. Tambin hemos querido incluir una seccin dedicada a la seguridad
en el laboratorio, que incluye una serie de normas para realizar el trabajo de forma
segura y un pequeo especial dedicado al evento BIO-Europe Spring.
Deseamos que disfruten del primer nmero del ao.
Bienvenidos a Farmespaa Industrial.
4 ENERO/FEBRERO13 FARMESPAA INDUSTRIAL
AGENDA
BIO-EUROPE SPRING
DESCRIPCIN: 7 Conferencia anual Internacional de Partnering
en Biociencias
ORGANIZADORES: EBD Group
LUGAR DE CELEBRACIN: Centre Convencions Internacional,
Barcelona
FECHA DE CELEBRACIN: 11 al 13 de Marzo de 2013
MS INFORMACIN: http://www.ebdgroup.com
PHARMINTECH 2013
DESCRIPCIN: Feria para las industrias farmacutica, nutracutica
y del cuidado personal
ORGANIZADORES: Ipack-Ima Spa
LUGAR DE CELEBRACIN: Bologna Fiere. Bolonia, Italia
FECHA DE CELEBRACIN: 17 al 19 de Abril de 2013
MS INFORMACIN: http://www.pharmintech.it
EUROMEDLAB 2013
DESCRIPCIN: 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical
Chemistry and Laboratory Medicine
ORGANIZADORES: Italian Society of Clinical Biochemistry and
Clinical Molecular Biology (SIBioC)
LUGAR DE CELEBRACIN: MiCo Convention Centre, Miln, Italia
FECHA DE CELEBRACIN: 19 - 23 de mayo de 2013
MS INFORMACIN: www.milan2013.org
BIOTECHNICA 2013
DESCRIPCIN: Evento sobre Biotecnologa, Ciencias de la Vida y
Tecnologa de laboratorio
ORGANIZADORES: Deutsche Messe
LUGAR DE CELEBRACIN: Hannover, Alemania
FECHA DE CELEBRACIN: 8 al 10 de octubre de 2013
MS INFORMACIN: http://www.biotechnica.de
XXVII CONGRESO NACIONAL DE
GENTICA HUMANA (AEGH)
DESCRIPCIN: Se mostrar la excelencia cientca, docente
y asistencial que atesoran los profesionales que trabajan en las
distintas reas de la gentica humana
ORGANIZADORES: AEGH
LUGAR DE CELEBRACIN: H. Meli Castilla, Madrid
MS INFORMACIN: http://www.aegh2013.com
TECHNOPHARM 2013
DESCRIPCIN: Saln Internacional para la Tecnologa de los
Procesos en las industrias farmacutica, alimentaria y cosmtica
ORGANIZADORES: NrnbergMesse
LUGAR DE CELEBRACIN: Exhibition Centre Nremberg, Alemania
FECHA DE CELEBRACIN: 23 al 25 de Abril 2013
MS INFORMACIN: http://www.powtech.de
III NEW TRENDS IN COMPUTATIONAL
CHEMISTRY FOR INDUSTRY
APPLICATIONS
DESCRIPCIN: This workshop will be held in Barcelona and will
consist on two one-day sessions: material science and life science.
ORGANIZADORES: Red de Referencia de I+D+i en Qumica
Terica y Computacional (XRQTC)
LUGAR DE CELEBRACIN: Facultad de qumica (Sala de Graus
Fontser), Universidad de Barcelona (Av. Diagonal, 08028 Barcelona)
FECHA DE CELEBRACIN: 23 - 24 de mayo de 2013
MS INFORMACIN: http://www.xrqtc.com
EMPACK MADRID 2013
DESCRIPCIN: El Saln Profesional del Envase y Embalaje
ORGANIZADORES: EasyFairs
LUGAR DE CELEBRACIN: Feria de Madrid (Madrid)
FECHA DE CELEBRACIN: 16 y 17 de octubre de 2013
MS INFORMACIN: http://www.easyfairs.com
CLEANTECH FORUM EUROPE 2013
DESCRIPCIN: Encuentro empresarial europeo de tecnologas limpias
ORGANIZADORES: Innobasque + Cleantech Group
LUGAR DE CELEBRACIN: Bilbao
MS INFORMACIN: http://www.innobasque.com/
INFARMA 2013
DESCRIPCIN: Rene dos eventos de gran inters: el Encuentro
Europeo de Farmacia y el Saln de Medicamentos y Parafarmacia,
ORGANIZADORES: Internalia, Colegio de Farmacuticos de Madrid
y Barcelona
LUGAR DE CELEBRACIN: Recinto Ferial de Montjut, Barcelona
FECHA DE CELEBRACIN: 5 al 7 de Mayo de 2013
MS INFORMACIN: http://www.infarma.es/web/infarma-2013
SIL 2013
DESCRIPCIN: 15 Saln Internacional de la Logstica y la
Manutencin
ORGANIZADORES: EL Consorci Barcelona
LUGAR DE CELEBRACIN: Fira de Barcelona (Barcelona)
FECHA DE CELEBRACIN: 18 al 20 de junio de 2013
MS INFORMACIN: http://www.silbcn.com/es/
PHARMA PROCESS 2013
DESCRIPCIN: foro de innovacin mundial de la industria
farmacutica, biofarmacutica y de las ciencias de la vida
ORGANIZADORES: Fira Barcelona
LUGAR DE CELEBRACIN: Fira de Barcelona (Barcelona)
FECHA DE CELEBRACIN: 29 y 30 de octubre de 2013
MS INFORMACIN: http://www.rabcn.es/
NOTICIASEMPRESASEQUIPAMIENTOSSERVICIOS
Como empresa global con una amplia experiencia durante
aos, MULTIVAC ofrece soluciones de envasado que supo-
nen algo ms que una mquina de funcionamiento perfecto.
Las especicaciones dadas por los clientes, y su know-how, se
combinan para dar como resultado una solucin de envasado
hecha a la medida y que garantiza la seguridad del proceso, la
reproducibilidad y la trazabilidad.
Las soluciones de envasado de MULTIVAC garantizan un en-
vasado de productos mdicos estriles con un bajo ndice de
grmenes y partculas, as como un envasado eciente y exible
de productos farmacuticos.
Soluciones que garantizan procesos seguros, reproduci-
bles y trazables: para productos mdicos estriles (cat-
teres, artculos monouso, agujas, material quirrgico),
productos farmacuticos, diagnsticos y biotecnolgicos
(jeringuillas, autoinyectores, envases combinados), etc.
Para MULTIVAC, la sostenibilidad es desde hace tiempo
una prctica diaria, por ello las envasadoras no slo aho-
rran recursos naturales, sino que adems tienen una vida
til especialmente prolongada.
Ya sea en una variante stand alone o en una variante in-
tegrada, todas las soluciones de envasado de MULTIVAC
se prueban exhaustivamente. Naturalmente, en las mqui-
nas de MULTIVAC se pueden mecanizar los ms variados
materiales como monolminas y lminas compuestas, pa-
pel y materiales de eltro como Tyvek y compuestos de
aluminio.
Una amplia gama de termoformadoras con opciones
de equipamiento y el exclusivo MULTIVAC Clean Design
(para productos sensibles farmacuticos y biotecnol-
gicos), termoselladoras (para lotes pequeos o envases
de distintos materiales y formas,
al vaco o con atmsfera modica-
da), mquinas de campana (para
productos de todo tipo envasados
en bolsas prefabricadas, tambin
al vaco o con atmsfera protegida
(MAP)), mdulos de manejo, siste-
mas de inspeccin, de marcado y
etiquetado
Con todo ello, MULTIVAC pre-
tende estar a la altura de las nece-
sidades de su s clientes de forma
rpida, eciente y rentable, y siem-
pre en cumplimiento de las normas
establecidas, ofreciendo una am-
plia gama de servicios de apoyo
tambin durante la realizacin de
procesos de cualicacin y valida-
cin in situ, la elaboracin de va-
lidaciones especiales y retrospec-
tivas para soluciones de envasado
ya instaladas.
MULTIVAC: solucin de envasado para productos
Lifescience y Healthcare
La mquina que les presentamos es una combinacin de llenado-
ra cerradora compacta, para trabajar viales cilndricos en vidrio,
plstico o bien metal, para el acondicionado automtico de todo
tipo de productos lquidos, semi-slidos o en polvo, en zona es-
tril o sala limpia. Para producciones de hasta 3.600-6.000 uph.
El diseo de los equipos se ha realizado para su uso en rea
estril, conforme a las normas cGMP y de la US-FDA en especial
correspondencia con las exigencias de la industria farmacutica.
La estacin de llenado est equipada con bombas peristlticas
SpeedFill para productos lquidos o con dosicadores volumtri-
cos para productos semi-lquidos o en polvo.
Los programas de llenado son almacenados y pueden ser lla-
mados de nuevo desde el panel de mandos. Parmetros como
el volumen a dosicar o la cinemtica del proceso de llenado son
almacenados en la memoria del sistema. El usuario puede crear
nuevos programas de llenado de forma rpida y sencilla. Volme-
nes de dosicacin desde 0,1 hasta 250 ml.
La estacin de pick & place coloca el obturador a su justa altura
sobre el vial, segn sea obturador para inyectable o para lioliza-
do. La manipulacin de los obturadores se realiza por vaco.
La alimentacin de los diferentes tipos de obturadores se lle-
va a cabo automticamente mediante alimentadores vibradores,
construidos en acero inoxidable AISI-316L. El cambio de formato
se realiza de manera sencilla, rpida y sin herramientas mediante
el cambio del juego de piezas de formato al completo. La adap-
tacin a las diferentes alturas de viales se efecta por estaciones
mediante indicadores de posicin digitales.
La mquina es adecuada tanto para lotes de ensayos clnicos
como para extensos lotes de produccin.
Para trabajar en zona estril disponemos de diferentes unidades
de ujo laminar o RABs adaptadas a cada tamao de mquina. El
aire estril que se genera asegura una extraccin continua y ecaz
de partculas y microorganismos fuera del rea de trabajo.
Con la utilizacin de un aislador, la zona estril se limita al rea
de trabajo de la mquina llenadora - cerradora, permitiendo traba-
jar fuera de zona estril, respetando los estndares de la industria
farmacutica.
Equipamientos opcionales:
U IPC para el control de la dosis por peso.
U Gaseado antes, durante o despus del proceso de llenado.
U Expulsin de viales con defectos de proceso.
U Software para la documentacin de todos los datos relevantes
de la produccin.
U Equipo de ujo laminar / RABs.
U Equipo aislador.
U Validacin IQ / OQ.
SX-210-Lyo, Monobloc compacto, para la alimentacin, llenado y
cerrado automtico de viales inyectables y liolizados
Sartorius Stedim Biotech, lder interna-
cional en el mbito farmacutico y bio-
tecnolgico, ha iniciado una colaboracin
comercial a nivel global con Umetrics AB,
compaa sueca fabricante de software.
Umetrics es una empresa altamente espe-
cializada y reconocida a nivel internacional
y lder en software quimiomtrico para la
optimizacin de los desarrollos biofarma-
cuticos y los procesos de fabricacin.
El acuerdo de colaboracin implica
que SSB se har cargo del marketing y la
distribucin de todo el portfolio de pro-
ductos de Umetrics tanto para la indus-
tria farmacutica como biofarmacutica.
SSB integrar los programas de software
de Umetrics como marca blanca dentro
de su propio portfolio de bioprocesos
comercializando los productos como
una solucin independiente bajo ambas
marcas. Stefan Schlack, Vicepresidente
Senior de Marketing en SSB ha sealado
que estas soluciones de software ayu-
darn a nuestros clientes a comprende
mejor los procesos en su cultivo celular
y a conseguir un mayor control de los
mismos, una solucin ideal para nuestro
portfolio de bioprocesos.
Las reas donde este software tendr
una mayor aplicacin son las etapas crti-
cas como pueden ser los procesos en cul-
tivos celulares o las etapas de puricacin
en la industria biofarmacutica. Un anlisis
de datos multivariable permite que todos
los parmetros se incluyan en las trayecto-
rias del lote, entre otras cosas, para que
las variaciones en el proceso y sus causas
puedan ser jadas de manera transparen-
te en tiempo real. DoE software (diseo
de experimentos en ingls) permite que
estos parmetros crticos del proceso sean
identicados y cuanticados de manera
eciente y permiten a su vez el desarrollo
de ciclos considerablemente ms cortos.
Umetrics se beneciar de la estructura
global de ventas de SSB. Con SSB po-
dremos acceder con toda seguridad a un
nmero de clientes mucho ms amplio
gracias a su alcance internacional y a su
consolidada posicin en el sector biofar-
macutico. Todo el conjunto de solucio-
nes que SSB ofrece son sin duda un valor
aadido para nuestros clientes. Estamos
convencidos que esta alianza incrementa-
r el inters de la industria biofarmacu-
tica por nuestros productos seal Lars
Lindstorm, Director General de Umetrics.
Sartorius Stedim Biotech ampla su portfolio de PAT software para la optimizacin
de los desarrollos biofarmacuticos y los procesos de fabricacin
FARMESPAA INDUSTRIAL ENERO/FEBRERO13 9
El kit bsico representa una opcin sencilla para la cons-
truccin, de forma independiente, de un armario de
control en Zona 2/22 ATEX junto a la Declaracin del
fabricante.
Los sistemas de presurizacin y purga son un sistema
de proteccin simple y segura con la cual, virtualmente,
cualquier equipo elctrico puede trabajar en reas peli-
grosas.
Al igual que para la Zona 1/21, los armarios de control
para Zona 2/22 deben estar especialmente reforzados
y probados para su uso con sistemas de presurizacin y
purga.
La solucin completa (kit bsico) es una opcin simple
para la construccin de un sistema de presurizacin que
cumpla con los estndares para Zona 2/22. Todos los
componentes necesarios estn incluidos en el kit bsico y
los parmetros necesarios han sido preajustados
El kit cuenta con un armario de control reforzado, un sistema to-
talmente automtico de presurizacin con control de la temperatura
y una compensacin automtica de fugas.
Para la Zona 2/22, se utiliza un sistema de presurizacin de la
serie 5000Q totalmente automtico. El sistema cuenta con un rel
de disparo de la alimentacin del sistema de presurizacin jado
a 5A y una pantalla que permite la entrada y recogida simple de
informacin del sistema.
Una gua de soluciones para Zona 2/22 le ayuda en el diseo
del armario de control. Estaremos encantados de poder enviarles la
misma as como detalles de la solucin de conjunto.
Tambin estaramos encantados de ofrecerles nuestra asistencia
en la creacin de una solucin completa. Usted nos proporciona la
placa base con los elementos a presurizar y nosotros los instalamos
en un armario de control con sistema de presurizacin y lo certica-
mos de acuerdo a ATEX o IECEx.
Soluciones con armarios de Control para sistemas de Presurizacin y
Purga. Kit bsico para Zona 2/22
Grifols Engineering ha puesto en marcha
el primer sistema automatizado de lava-
do para los marcos y placas que se uti-
lizan en los ltros prensa para obtencin
de productos biolgicos. El sistema est
compuesto por un bao de ultrasonidos
y un tnel de lavado.
Estos marcos y placas se montan sobre
carros de acero inoxidable que permiten
su transporte desde las salas de los ltros
prensa hasta la zona de limpieza, donde
se ubica el bao y el tnel de lavado. Los
carros sirven igualmente como bancada
para marcos y placas. De esta manera, se
pueden introducir 40 elementos conjun-
tamente en el interior del bao de ultra-
sonidos y del tnel de lavado.
El bao de ultrasonidos se compone
bsicamente de una cuba que contiene
varios generadores de ultrasonidos y un
sistema de borboteo mediante aire com-
primido. La limpieza de la protena ad-
herida a los marcos y placas que confor-
man los ltros prensa, procedente de las
distintas etapas de ltracin del plasma
a lo largo del proceso de produccin, se
produce gracias a la cavitacin producida
en el agua de calidad farmacutica con-
tenida en la cuba por los generadores de
ultrasonidos. El borboteo de aire compri-
mido facilita la extraccin de la protena
que ha sido desadherida de los marcos
y placas.
El tnel de lavado se compone bsi-
camente de una cabina, dos depsitos y
una bomba centrfuga. En el interior de la
cabina, se dispone de unos aros de lava-
do que realizan una aspersin perimetral
sobre los marcos y las placas montados
sobre los carros, mediante la impulsin
de agua de calidad farmacutica a travs
de una serie de difusores (el principio de
funcionamiento del tnel de lavado es
muy similar al principio de funcionamien-
to de un sistema de limpieza CIP).
Las principales ventajas de este nuevo
sistema de limpieza automtica es que
automatiza un proceso de limpieza que
hasta ahora se haca de forma manual.
Esta automatizacin permite validar la
limpieza y reduce el tiempo total del pro-
ceso aumentando la capacidad producti-
va de la unidad. Adems, desde el pun-
to de vista de la ergonoma mejora una
operacin que se vena realizando hasta
ahora de forma manual y repetitiva.
Grifols Engineering contina innovan-
do en los procesos de produccin de de-
rivados del plasma. Gracias a este nuevo
sistema de lavado automatizado se redu-
cen los tiempos de lavado, actualmente
establecidos por el sistema de limpieza
manual, da respuesta al aumento de pro-
duccin previsto para el prximo ao en
la planta de fraccionamiento y mejora la
calidad de la limpieza de los mismos.
Sistema automatizado de lavado marcos y placas de ltros prensa
Ionisos Ibrica, Surgenia (Centro Tecno-
lgico del Diseo) y Andaltec (Centro
Tecnolgico del Plstico), se reunieron en
las instalaciones de estos ltimos con el
objetivo de promover la I+D dentro del
mercado de la esterilizacin de productos
sanitarios y farmacuticos. Ionisos Ibrica
cuenta con una amplia experiencia en la
esterilizacin mediante radiaciones ioni-
zantes de productos sanitarios de un solo
uso fabricados con materiales plsticos y
de envases primarios para productos far-
macuticos. Otras de las posibles lneas
de trabajo a desarrollar son la relaciona-
da con la reticulacin de polmeros para
piezas destinadas a la automocin y la de
higienizacin de envases para alimentos.
Con el uso de la tecnologa de irra-
diacin por e-Beam, Ionisos Ibrica es
capaz de esterilizar una amplia gama de
de productos sanitarios y farmacuticos,
as como de modicar las propiedades
fsicas de polmeros plsticos como el
ABS, PE Para dar a conocer esta tec-
nologa, y teniendo en cuenta la labor
tan importante que realizan los Centros
Tecnolgicos en el mbito de la vigilancia
tecnolgica, se denir la realizacin de
unas jornadas tcnicas, que supondrn el
punto de inicio en las sinergias de trabajo
creadas por las partes.
IONISOS Ibrica apuesta por la I+D en Andaluca
Soluciones Track & Trace Rea Jet para la industria farmacutica
Filtros Carts pone a disposicin de sus clientes 4 modelos de
unidades mviles de ltrado
Un estudio de la industria farmacutica cal-
cula que las falsicaciones aumentan cada
ao cerca de 11 millones de euros, solo en la
Unin Europea. Para combatir las falsicacio-
nes el Parlamento de la UE emiti la directiva
2011/62/UE que entr en vigor el pasado 2
de Enero de 2013 y establece que los medi-
camentos deben ser trazables desde la pro-
duccin hasta la venta.
Esta trazabilidad estar asegurada a travs
de un nmero de identicacin nico, que
los fabricantes tienen que imprimir con ade-
cuados sistemas de marcado en los envases
y que se podrn explorar en todas las etapas
de la cadena logstica.
REA JET HR es en este momento, el nico
sistema del mercado capaz de imprimir cdi-
gos de barras GS1 para serializacin dinmi-
ca con hasta 680 impresiones por minuto en
la calidad necesaria.
REA JET ofrece soluciones de marcaje y
codicacin con tecnologa de chorro de tin-
ta y lser, fciles de integrar en las infraestruc-
turas de produccin existente, aglutinando
bajo una sola plataforma la unidad de control
para ambas tecnologas y cubriendo los ms
exigentes requerimientos del sector farma-
cutico en aplicaciones de Track & Trace.
Al objeto de vericar los cdigos impresos
que REA ofrece su equipo REA MLV-2D, que
verica la calidad de todos los cdigos ac-
tuales con la precisin requerida, de acuer-
do a las normas ISO / IEC 15415 e ISO / IEC
15416.
Las unidades de ltrado UMFC1 y UMFC2
son de gran utilidad para el llenado y va-
ciado de depsitos hidrulicos, reduciendo
notablemente el nivel de contaminacin
slida provocado por el desgaste, avera o
parada de mquinas. Estas unidades pue-
den conectarse en derivacin en el dep-
sito sin tener que realizar parada alguna y
nos permiten, debido a su movilidad, rea-
lizar la operacin de limpieza en cada una
de las mquinas de una misma instalacin.
La eleccin entre una y otra viene dada por
el caudal del circuito a limpiar y sus carca-
sas y elementos ltrantes son Mahle, marca
de primera lnea en la ltracin industrial.
La unidad de ltrado UMFC3 es una uni-
dad mvil de microltracin para mquinas
con necesidades extremadamente altas en
la calidad de sus aceites hidrulicos. Esta
unidad permite una microltracin de las
partculas contaminantes slidas, as como
del agua libre y emulsionada de los acei-
tes, gracias al elemento ltrante y carcasa
RMF, marca especializada en ltracin hi-
drulica.
Finalmente, la UMFCS4 se emplea para
la ltracin del combustible diesel de con-
tenedores, tanques y bidones, eliminando
las partculas slidas y el agua, tan dai-
nos para el sistema. Este doble objetivo se
consigue gracias a los ltros SEPAR, de e-
ciencia ms que contrastada, siendo mon-
tados como primer equipo en las ms pres-
tigiosas rmas, como MAN, MTU, DEUTZ
AG, VW Marine, LIEBHERR-Baumaschinen,
MERCEDES BENZ, VOLVO Construction
Equipment, JOHN Deere, KAESER Kom-
pressoren, etc.
AUXILAB presenta
su nuevo catlogo
2013-2014
AUXILAB, empresa navarra dedi-
cada a la produccin y distribu-
cin de material de laboratorio,
ha presentado su nuevo catlo-
go de productos para el periodo
2013-2014, destinado a los dis-
tribuidores de material de labo-
ratorio.
En el catlogo se han incorpo-
rado todas las novedades lanza-
das en 2012, plasmadas en un
apartado especco para facilitar
la estructura de la informacin.
Asimismo, tambin se ha inclui-
do toda la gama de agitadores
RS Lab, las nuevas marcas de la
rma Nahita-Blue y Endo Glas-
sware, y las nuevas marcas re-
presentadas Kartell (plsticos),
Socorex (liquid handling), Saint-
Gobain (plstico, goma y silico-
na), Simax (vidrio) y Jipo (porce-
lana).
De igual forma, se han elimina-
do los artculos descatalogados
y, por supuesto, se han corregido
todas las erratas que poda con-
tener el catlogo anterior.
Las ms de 16.000 referencias
se encuentran agrupadas en 21
familias: agitadores, balanzas,
baos y estufas, biologa mo-
lecular, centrfugas, densidad y
temperatura, espectrofotome-
tra, histologa, instrumental de
laboratorio, instrumental quirr-
gico, liquid handling, material
didctico, ptica, ph/conducti-
vidad, polarmetros, porcelana
de laboratorio, refractmetros,
separacin/ltracin, vidrio, vis-
cosmetros y otros.
Con este nuevo catlogo, Au-
xilab ampla considerablemente
su gama de productos y ofrece
soluciones acordes a las necesi-
dades del mercado.
Aquellos distribuidores que lo
deseen pueden solicitar la per-
sonalizacin del catlogo en pdf
con sus datos. El catlogo puede
consultarse en la pgina web de
Auxilab www.auxilab.es
Nueva pgina web y soporte para clientes en
Espaa de Omega Engineering
Idifarma comienza a prestar servicios como
CMO especializada
Omega Engineering, su ni-
ca fuente para la medicin
y control de procesos inau-
gura su nueva pgina web,
es.omega.com, que ofrece
una de las selecciones ms
grandes y conveniente de
instrumentacin y sensores
de calidad.
Proporcionando a los
clientes una seleccin de
ms de 100.000 productos
especcos para la medi-
cin y control de procesos
de temperatura, humedad,
presin, tensin, fuerza,
caudal, nivel, pH y conductividad. Adems
de contar con una lnea completa de pro-
ductos de adquisicin de datos, automati-
zacin y calentadores elctricos para su uso
en entornos de fabricacin,
pruebas e investigacin y
desarrollo.
La nueva web cuenta con
informacin tcnica detalla-
da de todos los productos,
con un men de navegacin
y bsqueda de productos
simple y fcil de manejar. To-
dos los productos tienen su
precio claramente indicado
y un procedimiento de pago
fcil, seguro y conveniente.
Los clientes online pueden
tambin recibir un regalo
gratis con su primer pedido.
Los pagos pueden realizarse mediante tar-
jetas de crdito o utilizando su nmero de
cuenta, con entrega rpida y artculos dispo-
nibles en 24 horas.
IDIFARMA ha obtenido recientemente la am-
pliacin de su autorizacin como fabricante
GMP de medicamentos de uso humano por
parte de la Agencia Espaola de Medicamen-
tos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Gracias a esta ampliacin de su autoriza-
cin como laboratorio, IDIFARMA se con-
vertir en un fabricante de lotes comerciales
de medicamentos en forma de comprimidos
con alto nivel de especializacin, bien por sus
requerimientos de contencin (citotxicos,
citostticos, hormonales), o por la necesidad
de fabricacin de lotes de pequeo tamao.
Adicionalmente, las instalaciones de IDIFAR-
MA posibilitan la fabricacin en condiciones
de humedad controlada, as como el uso de
disolventes orgnicos o acuosos.
En sus ms de 10 aos de trayectoria, IDI-
FARMA ha demostrado su capacidad para
el desarrollo de medicamentos en distintas
formas farmacuticas, as como su idoneidad
como laboratorio de control y liberacin de
medicamentos. Adicionalmente a la reciente
ampliacin de la autorizacin como labora-
torio fabricante, IDIFARMA ya estaba previa-
mente autorizada para la fabricacin de lotes
para ensayos clnicos, as como para el control
de calidad y liberacin de medicamentos tan-
to comerciales como en fase de investigacin.
En palabras de su Director General, Luis
Oquiena, IDIFARMA seguir siendo esen-
cialmente un laboratorio especializado en el
desarrollo integral de medicamentos para
nuestros clientes, pero sin duda esta nueva
autorizacin de fabricacin nos permitir ofre-
cer un servicio an ms completo ms all de
la preparacin del dossier de registro, y nos
convierte en un partner de largo recorrido
para nuestros clientes.
Para ngel Ursa, Director Tcnico, esta
autorizacin implicar importantes ventajas
para productos desarrollados en IDIFARMA,
ya sean innovadores, OTCs o genricos, redu-
ciendo de manera importante tanto los plazos
como los riesgos en el desarrollo farmacuti-
co. Tambin nos permite presentarnos como
un fabricante ideal para productos ya comer-
cializados que requieran de una planta de fa-
bricacin como la nuestra, bien por tratarse
de lotes de tamao reducido o por condicio-
nes de contencin.
Esta importante ampliacin de su autoriza-
cin como laboratorio fabricante pone de ma-
niesto el acierto en la apuesta por capacida-
des diferenciadoras como la alta contencin,
as como por tecnologas innovadoras para el
desarrollo de medicamentos con alto nivel de
complejidad, como la reciente instalacin el
pasado ao de un spray dryer GEA Niro esca-
la piloto para ofrecer soluciones a productos
con problemticas diversas (solubilidad, bio-
disponibilidad, sabor, etc).
ITENE desarrolla
recubrimientos biodegradables
para envases de papel y cartn
El Instituto Tecnolgico
del Embalaje, Transpor-
te y Logstica (ITENE),
perteneciente a la Red
de Institutos Tecnol-
gicos de la Comunidad
Valenciana (REDIT), ha
participado en BioFlex-
Com, proyecto conan-
ciado por el Instituto de la Pequea y Mediana Industria de
la Generalitat Valenciana (IMPIVA) y la iniciativa CORNET (Co-
llective Research Networking) a travs del Fondo Europeo de
Desarrollo Regional (FEDER).
Se trata de una iniciativa europea que ha desarrollado re-
cubrimientos biodegradables para envases de papel y cartn,
logrando aumentar sus propiedades barrera, mecnicas y de
mojabilidad. Esto se ha realizado sin necesidad de utilizar pol-
meros convencionales, que reducen sustancialmente la recicla-
bilidad original de estos materiales celulsicos.
BioFlexCom ampla las posibilidades de uso a los sustratos
de papel y cartn. Los nuevos materiales para envase desarro-
llados conjugan excelentes propiedades para el mantenimien-
to de los productos, con las exigencias medioambientales de
la sociedad y con la necesidad de la industria de desarrollar
nuevos materiales de envase con mejores prestaciones y eco-
lgicos.
La seleccin de los materiales para el desarrollo de los re-
cubrimientos se ha realizado teniendo en cuenta las exigen-
cias de la legislacin alimentaria. Por su parte, los sustratos
empleados son materiales celulsicos como el papel kraft y el
cartn, muy utilizados en el sector del envase y embalaje. Los
materiales que han resultado de la investigacin son aplicables
a sectores tales como: alimentacin, farmacutico y cosmti-
co, todos ellos muy sensibles respecto al control de la seguri-
dad del envase por estar en contacto directo con el producto.
Escalado semi-industrial
En su segundo ao de ejecucin, BioFlexCom ha llevado a
cabo el escalado semi-industrial de los desarrollos realizados
para obtener sustratos bio-nano-recubiertos. Se han formula-
do con xito mezclas de biopolmeros a partir de PLA, PCL y
PHB, reforzados con nanoarcillas o nanocristales de celulosa,
que incorporan a su vez antioxidantes naturales. El empleo de
estos recubrimientos activos sobre sustratos celulsicos eleva
a estos materiales a la categora de sustratos activos para en-
vase.
Dichas bio-mezclas han aportado una mejora en la resisten-
cia a la mojabilidad de aceite y agua respecto a los sustratos
celulsicos originales, sin detrimento de las propiedades me-
cnicas, y sin variar el color original de los materiales recu-
biertos, ni tampoco sus propiedades de biodegradabilidad y
reciclabilidad.
ITENE es el socio espaol en el consorcio BioFlexCom, in-
tegrado tambin, por Belgian Textile Research Centre (CEN-
TEXBEL), y el instituto alemn Research Institute of Leather and
Plastic Sheeting (FILK), que es el coordinador del proyecto.
Nuevos tiempos, nuevos formatos: monodosis
La Industria Farmacutica est pa-
sando por momentos de grandes
cambios. Las tendencias indican que
las actuales circunstancias econmi-
cas, la globalizacin y la necesidad
de destacar en un mercado cada vez
ms agresivo, obligan a los laborato-
rios a innovar y ahorrar en costes para
poder seguir siendo competitivos.
A veces se puede lograr creando nuevos productos pero tambin
se consiguen buenos resultados innovando las presentaciones de los
productos ya existentes. Y si hay una presentacin que destaca en
este aspecto, es la monodosis.
La monodosis permite al laboratorio ofrecer al Sistema sanitario
y al paciente un producto de venta ajustado al tratamiento reque-
rido, repercutiendo en un ahorro de materias primas, materiales de
acondicionado, stock y transporte. Se pueden envasar en formato
monodosis tanto productos en polvo, granulados, semislidos,
y lquidos y su aplicacin es altamente ecaz en toda la gama de
productos orales, tpicos y estriles.
LAUS, rene entre sus representadas a varios especialistas en
ste tipo de envase y presentacin.
INEVER fabricante de equipos de envasado vertical fue el pio-
nero en Espaa en la fabricacin de mquinas stickpack. El envase
stick ofrece una presentacin moderna, prctica de utilizar y que
puede llegar a representar, comparado con un sobre tradicional
de 4 soldaduras, un ahorro de hasta el 50% en el material. Se pue-
de utilizar para presentaciones en lquido y slidos incluso para
comprimidos.
SIEBLER (Grupo ROMACO) es referente mundial y ofrece m-
quinas de envasado en strip para comprimidos y comprimidos
efervescentes, as como mquinas a medida para el acondiciona-
do de jeringas monodosis y otras aplicaciones especiales.
FARMORES disea y fabrica termoformadoras para monodosis
tipo ampolla de productos lquidos y semislidos tanto en vertical
(doble cuerpo) como horizontal (un lado formado + un lado plano).
Aptos para trabajar con una amplia variedad de materiales de
acondicionado, estos equipos se disean y fabrican segn las necesi-
dades de nuestros clientes, garantizando el envasado y una alta cali-
dad. En todos los casos las mquina llenadoras se pueden completar
con equipos de estuchado, agrupado y acondicionado en general.
Disponemos de equipos de muy baja produccin ideales para de-
sarrollo y lanzamiento de nuevos productos, as como equipos de
media, alta y muy alta capacidad.
LAUS quiere convertirse en el referente para desarrollar ste tipo
de presentacin y para ello ponemos a disposicin del sector, nuestra
experiencia y la de nuestras representadas para estudiar tanto la via-
bilidad como el diseo de una presentacin monodosis que se ajuste
a la necesidad del cliente en cada caso.
El prximo da 7 de marzo se celebrar la
jornada organizada por AIMPLAS Estruc-
turas Multicapa en Materiales Biodegrada-
bles en las instalaciones del Instituto en el
Parque Tecnolgico de Valencia.
Los materiales plsticos biodegradables
se han convertido en una alternativa a los
materiales tradicionales en diversas aplica-
ciones. En los ltimos aos los bioplsticos
se han introducido con fuerza en distintos
mercados, especialmente en el envase ali-
mentario, debido a la demanda creciente
de soluciones sostenibles en este sector.
Por su parte las estructuras multicapa
tambin han permitido aumentar las apli-
caciones de los materiales plsticos para
el envasado de alimentos. A travs de la
combinacin de distintos materiales se lo-
gra obtener un producto nal con mejores
propiedades para el envasado.
La jornada supone una oportunidad
para conocer las posibilidades de los
materiales plsticos biodegradables en
estructuras multicapa para diferentes apli-
caciones. Durante la misma se expondrn
a los asistentes diferentes casos de xito
y se presentarn grados comerciales de es-
tos materiales para aplicaciones multicapa.
La jornada contar con la participacin
de importantes empresas vinculadas a la
produccin y transformacin de plsticos
(BASF, Mitsubishi Chemical, Comexi, Inno-
via Films, HUHTAMAKI, NATUREWORKS
y API) as como de tcnicos expertos de
AIMPLAS que han llevado a cabo con xito
diversos proyectos de I+D en este mbito.
En ella se estudiarn las estructuras mul-
ticapa con barrera a los gases, se presen-
tarn nuevas aplicaciones en envase con
polmeros biodegradables-compostables,
y se mostrarn ejemplos de envases fa-
bricados con Succinato de polibutileno
(PBS). Adems se analizar la mejora de la
sostenibilidad de estructuras multicapa en
aplicaciones de envase exible y se habla-
r sobre la laminacin de estructuras multi-
capa con adhesivos y lms biodegradables
para el packaging. Como caso de xito de
innovacin se presentar el proyecto PLA-
4food, a travs del cual se est desarrollan-
do un envase activo biodegradable para
frutas y verduras de IV gama.
La jornada contar con una parte prc-
tica. En la planta piloto de AIMPLAS se
realizar una demostracin para ejempli-
car los aspectos analizados durante las
presentaciones.
Biodegradables de segunda generacin: una oportunidad para el
sector del envase y embalaje plstico
Una opcin eciente de CIP con un diseo compacto y porttil
Las unidades Ultra-Flow
(patentado) de Sani-Matic
son sistemas porttiles e
integrados que pueden
ser fcilmente programa-
dos para adaptarse a una
amplia variedad de apli-
caciones CIP con recircu-
lacin. Diseados para
situaciones donde la lim-
pieza es altamente crtica,
Ultra-Flow puede sumi-
nistrar una amplia gama
de caudales y presiones
satisfaciendo los exigentes
estndares cGMP y ASME-
BPE.
La solucin ideal para:
U Instalaciones sobre supercies limitadas
U Plantas con limitaciones en drenaje o suministro de agua
U Tanques de proceso con pequeo caudal de salida
U Plantas sin lneas de retorno o suministro permanente
U Reemplazar sistemas CIP existentes u obsoletos
Ventajas de Ultra-Flow
U Evita la necesidad de bombas de retorno y un de tanque inter-
medio
U Reduce el uso de agua y agentes limpiadores
U Elimina la acumulacin y el encharcamiento de solucin limpia-
dora en el fondo del tanque de proceso
U Auto-limpiable
U Evita la contaminacin cruzada mediante la alta turbulencia
U Ocupa un espacio muy reducido
Dos modelos disponibles para satisfacer sus necesidades de
limpieza:
Ultra_Flow 110
U Diseo porttil y compacto que ahorra espacio: 188 x 84 x 203 cm
U Opera con un amplio rango de caudales, hasta 415l/min a 4 bars
U Disponible con calentamiento elctrico o a vapor
U Para tanques de proceso de
hasta 3 m de dimetro
U Para dimetros de lneas de
proceso de hasta 3 pulgadas
/ 75mm.
Ultra_Flow 45
U Diseo porttil y compacto
que ahorra espacio: 158 x 61
x 185 cm
U Opera con un amplio rango
de caudales, hasta 170l/min a
3,8 bars
U Calentamiento elctrico incluido
U Para tanque de proceso de
hasta 122 cm de dimetro
U Para dimetros de lneas de
proceso de hasta 2 pulgadas
/ 50 mm.
Sistema eductor de retorno: cmo funciona
A - La solucin de enjuagado es
bombeada al eductor a travs de una
boquilla
B - Se crea un vaco en el eductor
mediante el efecto Bernoulli; La velo-
cidad de la solucin que entra por la
boquilla se reduce en el cuerpo cen-
tral ms ancho, y luego vuelve a aumentar al salir por el extremo
opuesto de eductor ya ms estrecho.
C - En la lnea de retorno, una mezcla de aire y solucin entra
en el cuerpo del eductor succionada por el vaco provocado. El
volumen de aire y lquido es mayor que el suministrado al interior
del tanque
D - La solucin de retorno y el aire entra en la cmara de des-
aireacin (cicln) por la entrada superior.
E - La accin centrfuga hace rotar la solucin alrededor de las
paredes interiores de la cmara forzando la liberacin del aire rete-
nido, a travs del remolino central, hasta la salida superior
F - La solucin sin aire abandona la cmara por la salida inferior
Los revestimientos eliminan el deterioro del producto
durante el almacenamiento y transporte
El embalaje de complejos
exibles de alta protec-
cin de Protective Pac-
kaging es utilizado por
grandes empresas dentro de la industria
farmacutica. Hay cada vez ms empresas
que se dan cuenta de las ventajas que pue-
den ser obtenidas de almacenar y enviar
productos delicados a granel dentro de
Big-Bags combinados con sacas de papel
metalizado de proteccin.
Fabricados por Protective Packaging, ubi-
cada en Manchester, Reino Unido, los reves-
timientos son diseados para proporcionar
proteccin total a los productos secos que
se deteriore debido al ataque de vapor de
humedad, oxgeno y otros voltiles climti-
cos y biolgicos, y tambin pueden prevenir
la transferencia de olores dentro y fuera del
producto.
Todos los revestimientos son fabricados a
medida para adaptarse a las dimensiones y
el estilo del Big-Bag. Estn disponibles con
una parte superior abierta con una base pla-
na o con pico superior o inferior para asegu-
rar el llenado seguro y la descarga segura
del Big-Bag. Estos revestimientos tambin
pueden tener vlvulas para facilitar la des-
carga de gases para que el oxgeno residual
se desplace y el embalaje quede al vacio.
Adems, la vlvula permite coger muestras
del aire residual dentro de los revestimien-
tos para anlisis. Todo sin la necesidad de
abrir el revestimiento cerrado hermtica-
mente.
Los revestimientos de papel metalizado
de proteccin, sellados hermticamente,
ofrecen la tasa ms baja de transmisin
de vapor de agua y oxgeno. Las sacas de
polietileno permiten la transferencia del va-
por de humedad y los gases agresivos que
resultan en el deterioro del producto, pero
este problema puede ser eliminado por el
uso de un revestimiento de papel metaliza-
do de proteccin.
Nuevo transmisor de
humedad y punto de roco
Michell Instruments LTD, representada en
Espaa por Anisol, presenta su nueva gene-
racin de higrmetros por impedancia EASI-
DEW para aplicaciones en laboratorio y salas
de ambiente controlado. Las principales no-
vedades del MDM300 son:
U Rapidez de medida gracias a su sistema de
calentamiento/purga inicial y al software
predictivo que en conjunto permiten una
medida de punto de roco de -70C en me-
nos de 10 minutos.
U Conexin Bluetooth que permite al usua-
rio cambiar la conguracin del equipo o
descargar valores de anlisis almacenados.
U Multitud de opciones de toma de muestra
para proceso que permite su trabajo a pre-
siones de hasta 400barg para aplicaciones
en la industria petroqumica o del gas.
U Posibilidad de conectar el sensor externa-
mente o la conexin de sensores de pre-
sin y temperatura que permitirn realizar
los clculos de todos los parmetros de
humedad (%RH, ppm (v), etc).
U Batera de larga duracin: 48 horas de uso
continuo y solo 2 horas de recarga.
U Simplicidad de manejo.
Las aplicaciones del MDM300 son muy
amplias y cubren cualquier industria donde se
necesite un sistema porttil, robusto y able
como en la industria petroqumica (gases de
reciclo), del gas (produccin, transporte y al-
macenamiento de gas natural, gases del aire
y CO2), farmacutica (procesos de secado),
siderrgica y centrales trmicas. Los acceso-
rios del MDM300 incluyen maletn de trans-
porte, rotmetro, vlvula, cargador de batera
y varios dispositivos de acondicionamiento
de muestra. ANISOL, compaa especialista
en el campo de la analtica industrial, ofrece
soluciones de anlisis en continuo para la in-
dustria, con especial nfasis en los mercados
qumico, petroqumico, alimentario y farma-
cutico.
Telstar ha reforzado su rea de consulto-
ra farmacutica con el impulso de dos
nuevas lneas de negocio vinculadas a la
asesora de sistemas de calidad en en-
tornos GXP. En concreto, Telstar incor-
pora un nuevo servicio de implantacin
de Quality by Design (QbD) y ampla el
servicio de sistemas de calidad en R&D
para las fases pre-clnica (GLP) y clnica
(GCP) del desarrollo de principios acti-
vos y medicamentos as como la farma-
covigilancia en la fase comercial.
La ampliacin de la cartera de ser-
vicios de consultora de Telstar se pro-
duce tras la integracin de la actividad
de dTC Development Team Consulting
en la compaa catalana a partir del 1
de febrero de 2013. dTC Development
Team Consulting, que ha desarrollado
su actividad desde el ao 2000, est
altamente especializada en la implanta-
cin de proyectos relacionados con el
cumplimiento de normativas GXP y con
la mejora de procesos de fabricacin
en base a los conceptos del Quality
by Design. Con la integracin del co-
nocimiento de dTC en la actividad de
Telstar, sta se consolida como la nica
compaa espaola con capacidad de
ofrecer un servicio global de consultora
farmacutica que abarca todo el ciclo
de vida del medicamento.
La asesora de calidad por diseo
QbD en las fases de desarrollo, fabri-
cacin y comercializacin de productos
es una estrategia win-win orientada a
obtener procesos robustos y ecientes,
lo cual redunda en garanta de calidad
para el producto y optimizacin de cos-
tes. La eciencia en los procesos de fa-
bricacin se traduce en una reduccin
de costes de inspeccin y de no cali-
dad Se trata de una metodologa al-
tamente competitiva en contraposicin
al sistema tradicional de garanta de ca-
lidad basado nicamente en la inspec-
cin y control nal que es claramente
menos eciente.
El marco normativo y regulador para
trabajar en QbD est perfectamente es-
tablecido, y las ltimas actualizaciones
de las GMPs obligan a adaptar los sis-
temas de calidad a los nuevos modelos
basados en gestin de riesgos y los sis-
temas productivos a la monitorizacin
continuada. De hecho, y desde Enero
de 2013 la FDA americana requiere el
uso de la metodologa QbD para el
proceso de autorizacin de comerciali-
zacin de medicamentos genricos.
La integracin de esta oferta espe-
cializada permite a Telstar posicionarse
como proveedor de referencia en servi-
cios GLP para desarrollo no clnico, ser-
vicios GCP para desarrollo clnico, servi-
cios QbD para el desarrollo y rediseo
de procesos, servicios PAT/NIR para
monitorizacin y control de procesos y
servicios GMP para produccin GMP y
excelencia operacional.
Con la incorporacin de estas dos
lneas de negocio, Telstar completa su
oferta de consultora con servicios vincu-
lados a Regulatory Affairs y Compliance
en el sector de ciencias de la vida.
Telstar desarrolla soluciones globales
de ingeniera, construccin, equipos y
servicios para el mercado de las cien-
cias de la vida (industria farmacutica,
biotecnolgica, hospitales, laboratorios
y centros de investigacin), tanto en di-
seo y fabricacin de equipos integra-
dos en el mbito de proceso como en
diseo e implementacin de instalacio-
nes y plantas farmacuticas y biotecno-
lgicas en concepto de llave en mano
integrando las fases de ingeniera, con-
sultora, construccin, instalacin de sis-
temas crticos, diseo y fabricacin de
equipos, formacin de profesionales,
validacin, aseguramiento de la calidad
y puesta en marcha. Telstar opera en
ms de cien pases y cuenta con plantas
de produccin, centros de excelencia
tecnolgica, centros de ingeniera y de
consultora y ocinas comerciales en
todo el mundo. Con sede en Terrassa
(Barcelona), Telstar tiene un equipo pro-
fesional de 900 personas. Con respec-
to a la unidad de Consultora, Telstar
dispone de centros en Espaa, Brasil,
Argentina, Portugal, Italia, China e India
con un equipo profesional especializa-
do de 100 personas.
Telstar refuerza su rea de consultora
farmacutica con la incorporacin de una nueva
lnea de servicios de asesora e implementacin
de sistemas de calidad por diseo QBD
Miebach Consulting: Proyecto de seleccin de Sga para Fedefarma
Federacin Farmacutica (Fedefarma), primera cooperativa en volu-
men de facturacin en Catalua y una de las principales distribui-
doras farmacuticas de Espaa, ha conado en Miebach Consulting
para desarrollar la seleccin de un nuevo SGA para 6 de los 7 centros
de distribucin de la cooperativa.
Los principales objetivos del proyecto son la implantacin de
procesos optimizados segn las mejores prcticas en el sector de la
distribucin farmacutica y disponer de un Sistema de Gestin de
Almacn altamente estndar y parametrizable, que permita reducir
la dependencia del proveedor y la necesidad de mantenimiento
evolutivo, pues muchos de los futuros cambios de requerimientos
se podrn resolver por parametrizacin. En el proceso de licitacin
participan tanto empresas espaolas como empresas extranjeras (de
Alemania y de Austria).
El SGA seleccionado tiene que cumplir las funcionalidades de
multialmacn y multilinge, ya que algunos usuarios preeren las
pantallas en cataln y otros en castellano, as como comunicar con
sistemas de control de los equipos automticos de manutencin y
con los terminales de voz (que se utilizan en la preparacin de pedi-
dos). El nuevo SGA tambin debe garantizar, de forma automtica, la
trazabilidad de los productos a distribuir a los clientes de Fedefarma,
que son farmacias y hospitales.
El Sistema de Gestin de Almacn elegido se implantar en los
centros de distribucin que la cooperativa posee en Terrassa, Gerona,
Lrida, Tarragona, Castelln y Valencia a partir del verano prximo.
Nuevo teclado IP68 con gran sensacin tctil, especialmente dise-
ado para ser lavado y desinfectado
El nuevo teclado QuiClean
dispone del certicado de IP68
que garantiza su estanqueidad
contra la entrada de polvo y
agua. Toda la electrnica, me-
cnica interna de las teclas y
contactos elctricos estn pro-
tegidos a travs de un manto de silicona.
La gran novedad es su especial diseo que permite disponer de
una gran sensacin tctil gracias al recorrido de la tecla de 2,3 mm y
la fuerza de actuacin de 0,8 N. Esta sensacin tctil asegura que los
operarios minimicen los posibles errores de tecleo que suceden con
los tradicionales teclados completamente lisos. Adems, el material
que recubre el teclado permite la completa desinfeccin y lavado
(incluso en una lavadora).
Este teclado est dirigido a los procesos productivos de las indus-
trias farmacuticas, biotecnolgicas, mataderos, alimentaria, e inclu-
so para ser usado en barcos y salas blancas.
El teclado QuiClean est fabricado en Alemania teniendo todos los
certicados de IP, EMC y CE.
Est disponible con interface USB o PS2 y no se necesitan drivers
de instalacin, es completamente plug and play.
Alemania A nales de Septiembre, Frost
& Sullivan galardon a KSB con el pre-
mio Global Centrifugal Pumps New
Product Innovation Award por el de-
sarrollo de su bomba qumica normali-
zada MegaCPK. Segn esta consultora
global e independiente, la MegaCPK
ratica a KSB como el fabricante de
bombas que cre y desarroll produc-
tos ms innovadores e inteligentes en
el 2011. Frost & Sullivan evalu los si-
guientes criterios: el carcter innovador
y la tecnologa utilizada, el valor aadi-
do ofrecido, el mayor retorno de la in-
versin para los clientes y el potencial
para la creacin de clientes. Los jueces
quedaron especialmente sorprendidos
con el rendimiento de la Mega CPK y la
gran diversidad de variantes que ofrece
el producto. Es digna de mencin la
mejora de la eciencia energtica de la
Mega CPK del 12% en comparacin con
bombas similares de otros fabricantes,
explic Frost Sullivan en la entrega del
premio.
MegaCPK: Premio a la innovacin de KSB
ISPE
E
l pasado da 23 de enero, tuvo lugar
en el hotel Skipper de Barcelona, el
encuentro anual de socios de ISPE
con una asistencia de ms de 60 socios,
que tuvieron la oportunidad de disfrutar
de las dos excelentes charlas planicadas
para el evento: un anlisis dela situacin
global y nacional del sector farmacutico,
a cargo de Eduardo Sanz, y una revisin de
las claves para lograr un crecimiento soste-
nible, a cargo de Enric Jo. El acto estuvo
patrocinado por Montajes Delsaz S.L.
El encuentro se inici, como es habitual,
con una introduccin sobre la organizacin
de ISPE y su funcin en el mbito profe-
sional farmacutico, introduccin expues-
ta por Carles Blanquer, Vicepresidente de
ISPE Espaa.
La primera de las conferencias, Quo
Vadis Galeno, estuvo impartida por
Eduardo Sanz (Senior Advisor Innex Phar-
ma Europe). Eduardo, realiz un anlisis
del mercado farmacutico global y del
espaol en particular. El anlisis se centr
especialmente en los medicamentos ge-
nricos, en los medicamentos de marca,
as como las tendencias actuales de consu-
mo y hospitales. Se comentaron distintas
amenazas que condicionan el mercado y
las principales claves para asegurar la su-
pervivencia y la viabilidad del negocio far-
macutico.
Tras esta ponencia se celebr una pausa
para el caf, tras la cul comenz la segun-
da parte del acto, en la que Enric Jo (Di-
rector de planta de los laboratorios Reig
Jofre) nos ilustr con una charla sobre el
crecimiento de las industrias farmacuti-
cas, en la que efectu una diseccin de
los puntos clave para que una compaa
pueda hacer frente al crecimiento permi-
sible, manteniendo la rentabilidad al mis-
mo tiempo que se asegura la continuidad
del negocio a medio plazo. Tambin nos
mostr las posibles herramientas para la
toma de decisiones encaminadas a asegu-
rar un crecimiento sostenible.
El ttulo de su charla: Crecimiento soste-
nible, o crecimiento insostenible y morir
de xito - reeja el enfoque que se debe
dar al negocio para asegurar que ste sea
viable y sostenible a largo plazo.
Las presentaciones nalizaron con la ex-
posicin de Carlos Maestro, tesorero de
ISPE Espaa, que mostr el balance de
cuentas del ejercicio 2012.
El acto naliz con un cctel para todos
los socios y asistentes.
Encuentro anual de socios ISPE 2013
Un ao ms, ISPE Espaa, cuyos objetivos fundamentales son la difusin de conocimiento y la facilitacin
de contactos profesionales entre sus socios, ha organizado su encuentro anual, con el n de dar a cono-
cer la situacin del sector y acercar los puntos de vista de los profesionales de la industria farmacutica.
ETIQUETADO Y CODIFICACIN
A
doptada en 2011 y diseada para
frenar la entrada de medicamentos
falsicados en la cadena de sumi-
nistro farmacutico de la zona econmica
europea, la Directiva sobre medicamen-
tos falsicados de la UE (FMD 2011/62/
UE) modicar por completo, y en pocos
aos, el panorama del sector farmacutico
europeo.
El alcance de la Directiva exige nuevas
obligaciones a todos los segmentos de
la industria: fabricantes, productores de
genricos, envasadores subcontratados,
re-envasadores, empresas importadoras,
mayoristas, distribuidores y cualquier fabri-
cante que quiera comercializar productos
farmacuticos en cualquiera de los veinti-
siete pases de la UE. En lneas generales,
los requisitos se dividen en cinco catego-
ras:
U Caracterstica obligatoria en el embalaje
exterior de los medicamentos que de-
muestre que no han sido manipulados.
U Caracterstica obligatoria en el embalaje
exterior de los medicamentos que per-
mita identicar el artculo y comprobar
el producto.
U Endurecimiento de los criterios para ins-
peccionar a los fabricantes de ingredien-
tes activos farmacuticos.
U Obligacin de los fabricantes y distribui-
dores de informar ante cualquier sospe-
cha de falsicacin de medicamentos.
U Logotipo obligatorio en los sitios web
de las farmacias autorizadas para vender
medicamentos por internet, con un en-
lace a los registros ociales nacionales.
A partir de 2016, cuando todas las par-
tes de la Directiva hayan entrado en vigor,
todos aquellos fabricantes que no cum-
plan alguna de las obligaciones mencio-
nadas no podrn comercializar ms sus
productos en Europa.
Como siempre en estos casos, los de-
talles no deben pasarse por alto. Si bien
algunos requisitos son relativamente sen-
cillos como la colocacin de un sello anti-
manipulacin, otros estn generando una
controversia notable. Entre estos, destaca
la exigencia de una identicacin nica de
cada caja. Aunque hace aos que todas las
cajas de medicamentos deben llevar algn
tipo de dato variable, la Directiva exige
ahora una identicacin nica por caja, no
por lote. Una de las mayores preocupacio-
nes es que la mayora de los equipos de
codicacin que tienen las empresas hoy
en da no sirven para la serializacin, lo
que signica que muchos fabricantes ten-
drn que llevar a cabo una actualizacin a
gran escala de su maquinaria.
Con todo, restringir la serializacin a un
mero reto tcnico algo natural, por otra
parte signica subestimar sus consecuen-
cias en todo el sector. Integrar los equi-
pos nuevos en las lneas de produccin
actuales es el primer paso, pero lo ms
importante es que las empresas pongan
en marcha una infraestructura slida que
garantice que cada caja tenga unos datos
asociados nicos y que esos datos se man-
tengan intactos a lo largo de toda la cade-
na de suministro.
Como hasta ahora no haba habido im-
perativos legales ni estndares internacio-
nales, los proyectos de serializacin a gran
escala han sido escasos y espaciados en
el tiempo; y ante la ausencia de bases de
datos a escala nacional o europea, ningu-
no de estos proyectos abarcaba todos los
requisitos de la Directiva, que exige que
los datos de los productos se introduzcan
en sistemas paneuropeos con los que se
pueda contrastar la identicacin de los
productos en el punto de venta o momen-
to de su dispensacin. Estos proyectos,
implantados como pruebas piloto o para
abastecer a mercados como el turco o el
chino en los que la identicacin por caja
ya est en marcha, han proporcionado
lecciones tiles a las empresas que ahora
estn planicando sus estrategias de seria-
lizacin. No obstante, muchas compaas
han optado por encargar a proveedores
Para muchas empresas farmacuticas, la prxima publicacin de ac-
tos delegados relacionados con la Directiva europea sobre medica-
mentos falsicados marcar el pistoletazo de salida de una carrera
contrarreloj para cumplir la nueva normativa. Uno de estos actos el
que implica asignar y comprobar una identicacin nica del pro-
ducto en cada artculo es posiblemente el mayor desafo tcnico y
logstico al que se han enfrentado los fabricantes en dcadas. Aun
as, muchos datos sugieren que la mayor parte del sector todava se
encuentra a la espera. Craig Stobie, de Domino, e Ian Haynes, de
3C Innovation, sealan el camino a aquellos que todava tienen que
emprender el viaje hacia la serializacin.
Una cita con los datos
Ian Haynes, director de operaciones
de 3C Innovation Ltd
Craig Stobie, Life Sciences Manager at Domino
Printing Sciences
www.domino-printing.com
www.3cintegrity.com
EN LTIMA INSTANCIA, LA
SERIALIZACIN SUBIR EL LISTN
DE LA EFICIENCIA GENERAL DE
LOS EQUIPOS (OEE), YA QUE LOS
DATOS QUE APORTE SERN UN
RECURSO VALIOSO PARA IDENTIFICAR
QU FACTORES PERJUDICAN A LA
PRODUCCIN
locales el trabajo necesario para
cumplir la nueva normativa, lo
que implica dejar pasar una
oportunidad nica de asumir el
reto desde el principio.
Desde el punto de vista tcni-
co, la actualizacin de las lneas
de produccin y la instalacin
de los equipos de serializacin
constituyen una tarea totalmen-
te nueva, que implica plazos
y consideraciones previsibles,
como por ejemplo la ubicacin
y el montaje de los equipos de
codicacin e inspeccin. Otra
cuestin importante es que los
equipos sean verstiles para
cumplir los requisitos de codicacin de
regiones diferentes. En este sentido, exis-
ten varias tecnologas de codicacin, si
bien las ms utilizadas son la impresin
trmica por inyeccin de tinta o lser. Hay
que tener en cuenta, asimismo, variables
como el soporte, la velocidad y el diseo
de las cajas; y las empresas pueden tener
preferencias en funcin de las tecnologas
que ya usen y de su experiencia.
Los requisitos denitivos de codicacin
los sabremos pronto se espera que el pri-
mero de los actos delegados se publique
en 2013, pero es poco probable que va-
ren el modelo propuesto que combina un
cdigo datamatrix en 2D con texto legible
por humanos. Puesto que los cdigos
necesitan vericarse aparte de apli-
carse, la calidad del cdigo impreso
es un factor clave. Los cdigos da-
tamatrix estn diseados con redun-
dancia inherente, pero, al estar some-
tido a la inspeccin de los sistemas
de visin, el texto es ms delicado:
necesita un grado de homogeneidad
elevado para que los sistemas no lo
rechacen.
As, la situacin hasta ahora no se
aparta demasiado de las instalaciones
habituales. No obstante, y segn las
primeras empresas que han adoptado
el modelo, el desafo tcnico consis-
te en alcanzar una ecacia operativa
normal. Los datos que se manejan, aunque
anecdticos, sugieren que el porcentaje
de rechazo o repeticin pueden llegar al
10%, una cifra que dista mucho de lo que
sera aceptable. Alcanzar porcentajes in-
feriores al 1% lo que reducira las horas
extra es posible, pero eso implica dedi-
cacin, trabajo y conocimientos tcnicos.
La velocidad de la lnea de produccin
es fundamental. Una de estas primeras em-
presas arma que 300 unidades por minu-
to es un volumen perfectamente factible,
entre 400 y 450 por minuto es alcanzable
pero no totalmente ptimo; y a partir de
500 por minuto, una velocidad que todava
supone un reto tcnico. La combinacin de
velocidad de produccin baja e ndices de
rechazo elevados por lo menos en las fa-
ses iniciales de implantacin es una tor-
menta perfecta en trminos de ecacia
operativa: mientras la legislacin no obli-
gue a serializar, la tentacin de apagar el
equipo para sacar la produccin ser alta.
Conocer a fondo los procedimientos
operativos habituales (y los inusuales) de
las lneas de fabricacin es bsico para
saber integrarlos en el diseo del sistema
de serializacin. Por ejemplo, las primeras
implantaciones no tuvieron en cuenta que
las lneas pueden pararse de un da para
otro en mitad de un pedido de produc-
cin. La consecuencia era que el lote de
serializacin se detena de forma prematu-
ra, lo que oblig a introducir rpidamente
las funciones de pausa y reanudacin.
Estn o no previstas, las interrupciones
afectan a la serializacin, ya que aumentan
el nmero de rechazos falsos. Las lneas
con un mantenimiento adecuado y ope-
rarios cualicados producen los mejores
resultados, as que vale la pena revisar los
plazos de mantenimiento y consultar al
proveedor del equipo acerca de los mto-
dos de optimizacin del rendimiento.
Una vez atendidos los requisitos tcni-
cos y de funcionamiento, queda otro as-
pecto: cmo manejar la ingente cantidad
de datos que se generar. Aparte de los
datos de serializacin por caja, hay otras
capas de informacin relacionadas con la
agregacin a lo largo de la cadena de su-
ministro. Para esto todava no existe un
modelo: por el momento no est claro
cmo habr que suministrar los datos a
las autoridades y qu obligaciones tendr
el fabricante en cuanto a la duplicacin y
el almacenamiento de los datos (y duran-
te cunto tiempo). La estrategia variar
de una empresa a otra, pero el proce-
so de planicacin necesita iniciarse ya,
antes de que d comienzo el aluvin de
obligaciones.
Quien quiere algo, algo le cuesta, un
refrn que parece que se haya inventado
para describir el proceso de implantacin
de la serializacin. Hasta ahora hemos ha-
blado de lo que le costar al sector llevarlo
a cabo, y no hay duda de que los prxi-
mos dos aos sern duros. Pero
recordemos alguna de las ventajas:
el objetivo principal de la creacin
de la Directiva sobre medicamen-
tos falsicados es la seguridad del
paciente. El volumen de productos
farmacuticos ilcitos que llegan
hasta el consumidor ha alcanzado
cifras alarmantes. Segn la EFPIA
(Federacin Europea de las Asocia-
ciones y las Industrias Farmacuti-
cas), durante la operacin Pangea
IV de 2011 que la Interpol lleva a
cabo todos los aos durante una
semana se incautaron 2,4 millones
de pastillas y se cerraron casi 13.500
pginas web.
En ltima instancia, la serializa-
cin subir el listn de la eciencia
general de los equipos (OEE), ya
que los datos que aporte sern un
recurso valioso para identicar qu
factores perjudican a la produccin.
La curva de aprendizaje es un camino em-
pinado, pero los proveedores de equipos
y las empresas del sector pioneras sern
de gran ayuda. Adems, la serializacin
puede proporcionar oportunidades para
aumentar la implicacin de los pacientes,
y tiene el potencial de convertirse en una
herramienta para mejorar el compromiso y
la experiencia de estos, lo que supone una
ventaja importantsima para toda la indus-
tria farmacutica.
Recomendaciones principales
U Cuanto antes mejor. Si todava no ha
empezado a adoptar la serializacin, ne-
cesita hacerlo ya para evitar un descen-
so importante de la ecacia cuando se
acerque el plazo lmite.
U Revisin del diseo de las cajas. Para
incluir los datos variables conforme a la
Directiva europea sobre medicamentos
falsicados, se necesita ms espacio que
el actual. Asegrese de que el diseo
pueda cumplir este requisito; de lo con-
trario, debera actualizarlo.
U La implicacin de la direccin de la em-
presa es fundamental. La serializacin
tendr efectos a todos los niveles duran-
te su implantacin, incluso en la primera
fase de funcionamiento, as que deber
tenerse en cuenta en la planicacin.
U Capacidad de gestin de proyectos. No
hay ningn proveedor que pueda ofre-
cer una solucin integral de serializa-
cin, lo que contrasta con la tendencia
de las ltimas dos dcadas. Los proyec-
tos implicarn la participacin de varios
proveedores, y los que tengan ms ex-
periencia estarn muy buscados.
U Elija a su equipo. El equipo responsable
de la implantacin deber ser multidisci-
plinar, para representar todos los aspec-
tos del negocio y todas las sedes.
U Estandarizacin (siempre que sea posi-
ble). Aunque la inversin inicial en equi-
pos de codicacin pueda reducirse si
se usa tecnologa anterior (si es capaz de
realizar la tarea), los costes de gestionar
este mtodo en varias lneas y plantas
de produccin aumentarn rpidamen-
te. En el caso de empresas grandes,
reproducir un mismo proyecto en varias
lneas de produccin es innitamente
preferible a implantar un proyecto espe-
cco para cada lnea.
U Realice el mantenimiento de las lneas
de envasado y, si es necesario, repre-
las. El tiempo de inactividad no previsto
es el enemigo de la serializacin.
U Tenga en cuenta la formacin. En un mo-
mento en que la utilizacin de las lneas
de produccin farmacutica es mayor
que nunca, es difcil encontrar tiempo
para formar a los ingenieros y operarios
para optimizar las lneas y conocer los
procedimientos de la serializacin. Lo
ideal es efectuar una prueba piloto con
una lnea de produccin.
U Trabajo en equipo. La serializacin es un
requisito para todos y la industria farma-
cutica siempre ha sabido compartir las
buenas prcticas, as que hable con las
empresas pioneras y aprenda de su ex-
periencia.
ENVASE Y EMBALAJE
H
oy en da, la conciencia medioam-
biental de los consumidores ha pro-
vocado un creciente inters de las
empresas de cosmtica y parafarmacia por
el marketing verde.
Una de las alternativas para incrementar
la sostenibilidad en los productos es el uso
de materiales biodegradables. En el sec-
tor cosmtico y de parafarmacia, se est
trabajando en ello desde hace muy poco
debido a la limitacin que todava presen-
tan estos materiales alternativos, tanto de
alcance de requerimientos especcos (re-
sistencia mecnica, qumica, propiedades
barrera, etc.) como de procesado por las
tecnologas convencionales.
Uno de los retos que se plantea ac-
tualmente es la posibilidad de obtener
envases biodegradables que cumplan los
requerimientos establecidos y que sean
obtenidos por el proceso convencional.
Para afrontar este desafo se est llevan-
do a cabo el proyecto BIO P FARM, nan-
ciado por el CDTI (Centro para el Desarro-
llo Tecnolgico Industrial). El proyecto de
investigacin que comenz
en 2011 y nalizar en junio
de 2013, cuenta con la parti-
cipacin de tres empresas es-
paolas: ALMUPLAS S.L, que
lidera el proyecto, TALLERES
PENA S.L, TALLERES RUBLA
S.L. y con la colaboracin de
AIMPLAS como centro tecno-
lgico. El objeto de la investi-
gacin es la obtencin de en-
vases biodegradables de baja
capacidad (de entre 150500
ml.) para envasado de pro-
ductos cosmticos y de parafarmacia: cre-
mas, geles, champs, colutorios, etc. man-
teniendo las propiedades que poseen los
envases de materiales convencionales.
El objetivo del presente proyecto es el
desarrollo de un material biodegradable
a partir de diferentes grados de materia-
les comerciales, adems del diseo del
utillaje especco para el procesado del
dicho bio-compuesto mediante extrusin
soplado de cuerpo hueco. Ampliando as,
el campo de aplicacin de los materiales
biodegradables a una tecnologa que est
limitada a materiales de caractersticas es-
peccas (alta resistencia en fundido y co-
hesin molecular) y optimizar el diseo del
equipamiento requerido para procesar es-
tos materiales, buscando la misma produc-
cin que se consigue al utilizar materiales
convencionales.
La tecnologa que se utiliza para obte-
ner la mayora de los envases destinados al
sector de la cosmtica y parafarmacia es la
extrusin soplado de cuerpo hueco. Este
proceso continuo, consiste en la extrusin
en vertical de un termoplstico fundido
con forma de estructura tubular, tambin
llamado parison. Cuando las dimensio-
nes del parison son las establecidas, el
molde se traslada hacia l, se cierra y lo
atrapa en su cavidad interior. Posterior-
mente se corta con una cuchilla por la
parte superior y en la estacin de soplado,
se inserta una aguja que insua aire a pre-
sin, haciendo que el material plstico se
expanda y se pegue sobre las paredes del
molde, adoptando su forma. La siguiente
gura muestra este tipo de proceso:
Este tipo de proceso es muy verstil, pu-
dindose obtener todo tipo de botellas y
piezas con geometras muy dispares y con
capacidades desde 100 ml hasta 2500 litros.
Esta tcnica se emplea principalmente
para el procesado de termoplsticos con-
vencionales como polietileno de alta den-
sidad (PEAD), policloruro de vinilo (PVC)
y en menor medida, polietilentereftalato
(PET).
Actualmente es posible encontrar dife-
rentes grados de materiales biodegrada-
bles comerciales, tanto proce-
dentes de fuentes renovables
como no renovables, pero no
hay grados comerciales espec-
cos para la obtencin de enva-
ses mediante extrusin soplado
de cuerpo hueco, debido a las
particulares caractersticas que
presentan los materiales utili-
zados en este tipo de tecnolo-
ga: gran resistencia en fundido,
baja variacin de la viscosidad
con la temperatura y alta cohe-
sin molecular.
La industria de productos cosmticos y de parafarmacia es una in-
dustria con un gran volumen de mercado a nivel mundial. El envase
de este tipo de productos juega un papel importante en la eleccin
de compra del consumidor: la apariencia, el color, la forma, el tipo
de material empleado y cada vez ms, el impacto medioambiental
generado por el producto. La combinacin de todas estas variables,
aporta una diferenciacin de producto en el mercado.
Envases biodegradables para el envasado
de productos cosmticos y de parafarmacia
M Pilar Diego Bielsa
Departamento de Extrusin, AIMPLAS (Instituto
Tecnolgico del Plstico)
Figura 1. Envases obtenidos mediante extrusin soplado de cuerpo hueco para productos
cosmticos con diferentes materiales comerciales.
Es por ello, que el proyecto BIO P FARM
nace con la necesidad de adaptar este tipo
de materiales a este campo y que sea ca-
paz de englobar las propiedades fsicas y
reolgicas que requiere la tecnologa en
cuestin para su procesado y las propie-
dades requeridas para su aplicacin en el
sector cosmtico.
Buenas propiedades fsicas, reolgicas,
mecnicas, qumicas, trmicas y barrera
El material a desarrollar, debe contar con
una alta resistencia en fundido y alta co-
hesin molecular, es decir que posea una
consistencia adecuada en estado fundido
para que el parison no se descuelgue,
obteniendo as una distribucin de espe-
sores uniforme a lo largo del envase.
Por otra parte, el material debe apor-
tar una buena la resistencia qumica en
medio alcohlico y tensioactivo para ser
capaz de mantenerse intacto del ataque
del producto a albergar, una resistencia
mecnica adecuada, de forma que sopor-
te el apilado sufrido en el almacenamiento
y transporte del envase, buena resistencia
trmica, de forma que soporte las tempe-
raturas durante el proceso de envasado y
por ltimo, una buena permeabilidad a ga-
ses, para que se preserven los aromas del
producto a contener y no pierda calidad.
Adems, el envase debe tener unas pro-
piedades barrera a la radiacin UV adecua-
das, es decir, que sea lo sucientemente
resistente para evitar la degradacin de los
componentes del producto envasado por
efecto de la luz.
Al igual que sucede con los materiales
convencionales, en los materiales biode-
gradables existe la posibilidad de aadir
masterbatch de color para poder realizar
envases de diferentes colores, haciendo el
envase ms atractivo al consumidor. Este
tipo de compuestos se suelen adicionar
en un porcentaje bajo (aproximadamente
entre un 1 o 3%, dependiendo del poder
cubriente del mismo), lo cual no cambia a
las propiedades fsico-qumicas del enva-
se. Actualmente se pueden encontrar en
el mercado masterbatches de color en
base polimrica biodegradable, lo cual
hace que la biodegradabilidad no se vea
afectada.
Sin embargo, uno de los retos ms am-
biciosos del proyecto ser mantener el
peso del envase conservando las propie-
dades anteriores, teniendo en cuenta que
la densidad de los materiales biodegrada-
bles es un 25 % superior al de los materia-
les polimricos convencionales.
Todas estas caractersticas harn que el
envase cumpla con las expectativas reque-
ridas, y adems con el valor aadido de ser
ms respetuosos con el medioambiente.
Procesable por el proceso convencional
de extrusin soplado de cuerpo hueco
Esta caracterstica que, a priori parece
sencilla, es una tarea difcil de alcanzar.
Adems de disponer de un material que
cumpla las propiedades anteriormente
descritas, este tipo de materiales, deben
de ser procesables en procesos conven-
cionales y mantener la
misma produccin por
lo que es necesario
adaptar el equipamien-
to auxiliar; husillo, mol-
des, ncleos, sistemas
de refrigeracin, etc.
Los materiales biode-
gradables comerciales
presentan una sensibi-
lidad mayor a la tem-
peratura, presin y cizallamiento que los
materiales convencionales.
El diseo del husillo es el elemento ms
importante del proceso de extrusin, de
forma que hay que tener en cuenta las di-
ferentes variables que dependen de l: el
cambio volumtrico que sufre el material
cuando pasa de estado slido a fundido
y la capacidad de mezclado para obtener
un compuesto homogneo sin llegar a la
degradacin del mismo. Por lo tanto, hay
que dotar al husillo de un diseo espec-
co que favorezcan estas dos particulari-
dades. En el proyecto BIO P FARM se ha
estudiado y optimizado la conguracin
del husillo, obteniendo resultados muy
satisfactorios en la alimentacin, plastica-
cin y dosicacin del material.
En cuanto al equipamiento del proceso
de soplado como tal, existen unos equipos
determinados como cabezal o el molde,
que tambin requieren de una congu-
racin especial segn las caractersticas
estructurales del material a utilizar. En el
transcurso del proyecto, se ha trabajado
en el diseo y ajuste de este tipo de tiles
para adaptarlos a la extrusin de los nue-
vos materiales. El control de los parme-
tros como el hinchamiento del material a la
salida del cabezal, la contraccin que sufre
la pieza en el interior y exterior del molde
o la evacuacin de calor que proporciona
el molde son aspectos fundamentales tan-
to en el acabado como en las propiedades
nales del envase e incluso en el tiempo
de ciclo de produccin del mismo.
Engranaje en armona
Para llevar a cabo un resultado de xito, se
necesita un excelente domino de conoci-
mientos tcnicos a lo largo de toda la ca-
dena de valor. Es por ello que las empresas
participantes en el proyecto han trabajado
de forma conjunta para alcanzar los objeti-
vos, aportando su know-how en cuanto
a extrusin soplado de cuerpo hueco, di-
seo de husillos, moldes y tiles de dicho
proceso para abordar la utilizacin de ma-
teriales biodegradables en este sector.
Figura 2. Proceso de extrusin soplado y envases obtenidos en el proyecto.
Figura 3. Socios del proyecto BIO P FARM y su rol dentro de la cadena de valor.
ENVASE Y EMBALAJE
D
e acuerdo a un reciente estudio
1
,
el gasto total a nivel mundial en
medicamentos de cara a 2016 au-
mentar a casi 1,2 billones de dlares. Los
llamados mercados farmaco-emergen-
tes representan ms de dos tercios de
la poblacin mundial y en los prximos
cinco aos duplicarn su gasto en medi-
camentos, con lo cual su contribucin al
gasto mundial en medicamentos supondr
el 30 por ciento del total. El crecimiento
econmico y demogrco conducir a un
aumento dramtico del consumo de me-
dicamentos en estos pases. Adems, di-
versas polticas y programas gubernamen-
tales en salud estn contribuyendo a un
mejor acceso a los medicamen-
tos. Al mismo tiempo y debido
a la mayor presin de costos y
a una mayor demanda local, se
observa una transferencia de
la produccin a los mercados
emergentes. En muchos casos,
incluye tambin la produccin
de genricos. Mientras la cuo-
ta de los pases industrializados
en el gasto mundial de medi-
camentos continuar disminu-
yendo, los gastos destinados a
genricos
2
aumentarn debido
a la caducidad de varias paten-
tes y a un mayor uso genrico
de molculas que ya no estn
protegidas por patentes.
Los medicamentos biolgicos tambin
contribuirn a aumentar el gasto a me-
dida que la investigacin logre avances
clnicos para el tratamiento de pacientes
en todo el mundo. Desarrollos revolucio-
narios en la medicina personalizada ya han
logrado encontrar soluciones a medida
para grupos de pacientes especcos. Se
observa cada vez ms una tendencia ha-
cia la combinacin de medicamentos con
aplicaciones tecnolgicas mdicas. El de-
sarrollo de nuevos sistemas de suministro
de medicamentos o Drug Delivery Devices
se concentra cada vez ms en las necesi-
dades individuales del paciente. Algunos
de estos dispositivos, como por ejemplo
los inhaladores, son aplicaciones indispen-
sables para transportar la sustancia activa
donde es requerida. Herramientas como
las plumas de insulina han sido optimiza-
das en los ltimos aos, especialmente
en cuanto a su comodidad y facilidad de
uso, mientras se disminuye el tamao de
estos dispositivos aumenta su seguridad
de manipulacin. En este sentido, las apli-
caciones tecnolgicas mdicas mejoran la
calidad de vida de los pacientes. Al mismo
tiempo, los dispositivos de suministro de
medicamentos son utilizados para una me-
jor diferenciacin del producto. La dispo-
nibilidad de tratamientos de alta potencia
tambin ha aumentado vertiginosamente
en la ltima dcada. Los in-
gredientes activos farmacu-
ticos de alta potencia (HPAPI
por sus siglas en ingls) son
un ejemplo de segmento en
rpido crecimiento. Los ex-
pertos prevn un crecimiento
anual compuesto (CAGR en
ingls) promedio del 9,9 por
ciento hasta 2018
3
.
Para mantener el ritmo
con estos desarrollos, es ne-
cesario contar con amplios
conocimientos tcnicos y ex-
periencia en ingeniera para
disear equipos que permitan
producir, procesar, envasar y
proteger estas sustancias. Los
En 2013, la industria farmacutica seguir afrontando grandes cambios y retos. Considerando la gran in-
certidumbre econmica global, el aumento de los costos de salud y la expiracin de numerosas patentes,
la industria parece estar entrando en aguas turbulentas. Al mismo tiempo, los mercados registran una
mayor diversicacin y se vislumbran nuevos espacios para el crecimiento. El acelerado desarrollo de los
mercados emergentes, los progresos en investigacin, el aumento en la produccin de medicamentos
genricos, la existencia de medicamentos de alta potencia y las innovaciones en los procesos de fabrica-
cin modicarn el paisaje farmacutico global a largo plazo.
Dr. Jrme Freissmuth, Bosch Packaging Technology
www.boschpackaging.com. Hacia el futuro farmacutico
Imagen 1. La tecnologa SD (Static Division) desarrollada por Eisai Machinery detecta a
travs de un sensor ptico partculas en movimiento en productos farmacuticos lquidos.
ENVASE Y EMBALAJE
frmacos, los frmacos biolgicos, las va-
cunas y los anti-virales exigen las ms exi-
gentes medidas de proteccin del produc-
to y del personal, as como procesos de
fabricacin precisos. Ante este escenario
se observan cinco nuevas tendencias en el
sector de los equipos de proceso y enva-
sado farmacutico: una creciente deman-
da en calidad y seguridad farmacutica
garantizadas con tcnicas de inspeccin;
capacidad para procesar sustancias de alta
potencia; adaptacin de lneas las de pro-
duccin para lotes pequeos y con nes
para investigacin; empleo creciente de
sistemas desechables; y la necesidad de
una mejora de la productividad gracias a
la optimizacin de los procesos de produc-
cin con respecto a la efectividad total del
equipo (Overall Equipment Effectiveness,
OEE).
Garantizar la calidad y seguridad
farmacutica
Los estrictos estndares de calidad y se-
guridad como la Tecnologa Analtica de
Procesos (Process Analytical Technology,
PAT) de la Administracin de Drogas y Ali-
mentos (FDA) americano estadounidense
y las Gua de Buenas Prcticas de Fabri-
cacin (GMP) determinan el marco para
los procesos de produccin farmacuticos.
Su objetivo consiste en reducir el riesgo
de retirada de productos y sobre todo ga-
rantizar el bienestar del consumidor. Para
cumplir con estas disposiciones, la indus-
tria debe integrar en sus lneas de produc-
cin equipos de inspeccin ables y de
grandes prestaciones. Desde la implemen-
tacin del control obligatorio del 100 por
ciento del producto, los fabricantes afron-
tan continuamente el reto de aumentar
el rendimiento y la eciencia, as como la
precisin de las inspecciones. Esto favore-
ce la tendencia hacia soluciones completa-
mente automticas. Los equipos manuales
y semi-automticos siguen siendo emplea-
dos con nes de investigacin, para apli-
caciones a medida para lotes pequeos y
tambin para la re-inspeccin de rechazos
provenientes de lneas automticas. La ins-
peccin fsica con mtodos espectroscpi-
cos, prdida de presin o
tensin alta sirven a su vez
para detectar fugas y su-
ras en los envases.
El control de calidad
de frmacos lquidos y s-
lidos tales como jeringas,
ampollas, viales, as como
comprimidos y cpsulas es
determinante. Uno de los
mtodos ms comunes y
ables para la inspeccin
de partculas es la tecnolo-
ga Static Division (SD).
Su nombre deriva de la
capacidad de diferenciar
entre objetos estticos y
objetos en movimiento. Al
proyectar luz a travs de
un lquido sobre un sen-
sor SD ptico es posible
diferenciar entre partculas contenidas en
el lquido y objetos inmviles como por
ejemplo impresiones sobre el envase. La
tecnologa SD tambin sirve para controlar
el nivel de llenado. Cmaras ultramoder-
nas permiten a su vez una deteccin able
de partculas y de defectos cosmticos en
los envases. La combinacin de estos dos
mtodos asegura el mejor resultado de
inspeccin posible.
Tecnologas de inspeccin basadas en
rayos X sirven para un control integral del
peso y de la calidad de cpsulas. Estas
tecnologas avanzan rpidamente gracias
a desarrollos de software y de nuevas tc-
nicas de visualizacin. Con estos nuevos
procedimientos las mquinas estn en
condiciones de controlar todos los par-
metros de calidad como peso, partculas
extraas, deformacin de la parte superior
e inferior de la cpsula as como su longi-
tud en tiempo real y a velocidades de ins-
peccin elevadas. El control del proceso
de alta precisin incluye varias funciones
de deteccin ptica de errores, lo que se
traduce en benecios importantes como
reduccin de las tasas de rechazo y pre-
vencin de defectos en los materiales de
envasado o en el producto.
Manejo de sustancias de alta potencia
El empleo de frmacos de alta potencia
ha aumentado considerablemente y repre-
senta un doble reto para los fabricantes:
las sustancias de alta potencia requieren
medidas de mxima seguridad durante
toda la cadena de proceso y suministro,
tanto para las sustancias mismas como
para el personal involucrado. Debido a ello
Imagen 2. Los fabricantes optan cada vez ms por tecnologa de barrera, como por ejemplo el aislador.
Imagen 3. El equipo de laboratorio Solidlab 1 de Bosch Packaging Technology
combina tres diferentes mdulos del proceso en una mquina: mezclado,
granulacin y recubrimiento de pellets y comprimidos.
ENVASE Y EMBALAJE
y especialmente en los ltimos diez aos,
la contencin o connamiento de dichas
sustancias es una prioridad para los fabri-
cantes de medicamentos y esta tendencia
continuar en el futuro. Los progresos en
oncologa y en inmunologa conllevan a
un mayor empleo de drogas citotxicas y
representan nuevos retos en relacin con
la contencin de dichas sustancias. Ade-
ms otros medicamentos de alta potencia
como las hormonas, requieren, segn las
directivas GMP, sistemas especiales para
minimizar el riesgo de contaminacin.
El manejo de frmacos de alta potencia
gira en torno al principio de proteccin de
los medicamentos y del personal para evi-
tar el contacto entre ellos, siendo el me-
jor mtodo de proteccin la reduccin al
mnimo de las intervenciones manuales.
Los ms recientes desarrollos de equipos
emplean tecnologas robticas y automati-
zadas para reducir el contacto humano con
cualquier sustancia durante su proceso de
produccin. Como resultado de normati-
vas cada vez ms estrictas por parte de los
organismos reguladores, los fabricantes
optan cada vez ms por el uso de sistemas
de aislamiento.
La tecnologa de barreras hace posible
unidades completamente hermticas, se-
lladas y presurizadas y separadas comple-
tamente del personal. Ofrecen un nivel de
esterilidad claramente mayor que las salas
limpias convencionales, y pueden reducir
considerablemente los costos generados
con mtodos ms tradicionales de envasa-
do y de nal de lnea. Los ms modernos
sistemas cerrados de barrera de acceso
restringido (cRABS por sus siglas en ingls)
permiten una contencin altamente efecti-
va y generalmente son sistemas de presin
positiva y de ltracin de aire dentro de
la cmara. Adelantos tecnolgicos en los
trajes protectores tipo airsuits, guantes
y mangas tambin minimizan el riesgo de
contaminacin. Las funciones de limpieza
automticas limpian las mquinas sin ne-
cesidad de una intervencin manual y re-
ducen el riesgo de que el personal entre
en contacto con sustancias potencialmen-
te nocivas.
Produccin de lotes pequeos
Aunque la medicina personalizada est to-
dava en una etapa temprana de desarro-
llo, los frmacos que tienen en cuenta las
variaciones genticas permitirn a un ma-
yor nmero de pacientes recibir tratamien-
tos individuales altamente personalizados
en un futuro cercano. Estos medicamentos
personalizados exigirn soluciones de pro-
ceso y envasado cada vez ms exibles y
verstiles. Los lotes de menor tamao y los
cambios de formato ms frecuentes dan
mayor importancia a productos individua-
lizados envasados en materiales de alta
calidad, y no tanto a la velocidad y la pro-
duccin en masa. Un tiempo de puesta en
marcha reducido y los cambios de formato
sencillos son aspectos clave en las lneas
de produccin de lotes pequeos, como
Imagen 4. Con la nueva lnea de productos PreVAS (Pre-Validated, Pre-Assembled, Pre-Sterilized) Bosch ofrece sistemas plug-and-play econmicos que ofrecen exibilidad adicional
en procesos de llenado asptico.
EN TRMINOS GENERALES, EL
AUMENTO PERMANENTE DE LA
PRESIN PARA REDUCIR LOS COSTOS
EMPUJA A LOS FABRICANTES A
MEJORAR LA PRODUCTIVIDAD Y A
AUMENTAR LA EFECTIVIDAD TOTAL
DEL EQUIPO (OEE)
ENVASE Y EMBALAJE
es el caso de la medicina personalizada.
Antes de su lanzamiento al mercado, los
frmacos personalizados deben superar
largos y complicados procesos de inves-
tigacin y desarrollo. El producto desa-
rrollado con equipos de laboratorio debe
ser transferido a equipos de produccin a
gran escala. Sin embargo, la construccin
de equipos de laboratorio es muy comple-
ja y costosa. Es por eso que los equipos de
laboratorio de ltima generacin son dise-
ados para cubrir casi todo el proceso de
fabricacin en una solo equipo, reducien-
do drsticamente los costos en cuanto a
desarrollo e inversin. La creciente presin
de tiempo y costos obliga a los fabricantes
a tratar de reducir el tiempo de salida al
mercado de sus productos. Para cumplir
esta exigencia los procesos de labora-
torio pueden ser optimizados gracias al
empleo de equipos ms pequeos y exi-
bles. Los parmetros de produccin claves
son denidos claramente de antemano y
facilitan la transferencia de una escala de
laboratorio a una escala de produccin.
Los programas recientemente desarrolla-
dos estn en condiciones de calcular las
condiciones del proceso requeridas y por
tanto, de ahorrar una considerable canti-
dad de tiempos. La gran cantidad de en-
sayos suministran la informacin necesaria
para que los cientcos puedan transferir
los resultados de estos ensayos con lotes
pequeos a los equipos de produccin a
gran escala.
En este mercado farmacutico que
avanza a gran velocidad, es difcil para los
fabricantes anticipar qu productos se-
rn requeridos en el futuro. Esto implica
que los nuevos equipos deben ser aptos
para el futuro, poseer plataformas escala-
bles y exibles y ser adaptables a nuevos
productos y nuevas formulaciones. Estas
soluciones son reforzadas por el uso cre-
ciente de envases pre-esterilizados como
jeringas, viales y cartuchos pre-llenados.
Con sus plataformas exibles, los equipos
de ltima generacin estn en condiciones
de procesar diferentes tipos de envases.
Adems, los proveedores de maquinaria
debern ampliar su oferta de servicios de
asistencia en trminos de desarrollo de for-
mulaciones y procesos. Este servicio puede
abarcar desde capacitaciones para opera-
rios hasta el alquiler de laboratorios com-
pletos incluyendo el personal cualicado y
los equipos para el desarrollo galnico. Los
datos obtenidos en estos ciclos de prueba
deben servir para un posterior escalado a
los equipos de produccin del cliente.
Componentes desechables: demanda
creciente
La demanda por una mayor exibilidad y
la eliminacin de posibles contaminantes
se convertir en una gran aliada del uso de
componentes desechables. Esta tendencia
es una consecuencia de las normativas de
seguridad del sector, del creciente empleo
de sustancias de alta potencia y del cam-
bio hacia lotes ms pequeos. Desde hace
tiempo, el proceso de limpieza, esterili-
zacin y validacin de piezas en contacto
con el producto afecta de forma directa a
la eciencia operacional. Piezas desecha-
bles pre-esterilizadas y pre-validadas, in-
cluyendo mangueras, bolsas de producto,
agujas de llenado y conductos, suprimen
esta ineciencia y reducen la prdida de
capacidad debido a validaciones de lim-
pieza prolongadas o el riesgo de contami-
nacin entre distintos lotes.
En 2013, continuar creciendo el inters
en estos componentes por parte de los
fabricantes de productos farmacuticos,
sobre todo por la sencillez y precisin con
la que pueden cumplir con los estndares
industriales del sector. Ensamblados en sa-
las limpias de clase 7 segn la normativa
EN ISO 14644-1, los ltimos componentes
desechables son conectados a la mquina
mediante conexiones plug-and-play est-
riles. Pueden ser retirados, introducidos
en bolsas y eliminados fcilmente sin ne-
cesidad de interrumpir conexiones y sin
exponer el medio ambiente a un contacto
con el producto. Los fabricantes lderes del
mercado ofrecen soluciones listas para su
instalacin y fcilmente validables. Com-
portamientos de ujo, interfaces, trazado
de tubos y los aspectos de distribucin y
conexin son incorporados dentro de un
enfoque integral. Esto facilita la conexin
y el manejo de los nuevos sistemas des-
echables. Adems son seguros y precisos
y permiten ahorrar mucho tiempo en los
cambios de lote y producto.
Mejorando la productividad
En trminos generales, el aumento perma-
nente de la presin para reducir los costos
empuja a los fabricantes a mejorar la pro-
ductividad y a aumentar la efectividad to-
tal del equipo (OEE). La produccin a gran
escala de productos genricos se transferi-
r cada vez ms a los mercados emergen-
tes, lo que aumentar la demanda por m-
quinas duraderas y de gran productividad.
En este contexto tambin adquieren cada
vez mayor importancia los servicios de
asistencia posventa para mantener y me-
jorar la efectividad total de una lnea. Los
especialistas en proceso y envasado que
deseen mantener el ritmo de desarrollo de
la industria debern ofrecer un amplio por-
tafolio de servicios de asistencia tcnica y
asesora en todo el mundo.
La OEE es igualmente importante al
momento de desarrollar e introducir en
el mercado nuevos frmacos. Hasta aho-
ra la produccin de lotes pequeos era
una empresa bastante costosa. Pero con
la creciente optimizacin de las mquinas
en trminos de exibilidad, automatiza-
cin, cambios de producto sencillo y es-
calabilidad, la situacin ha cambiado no-
tablemente. Estas mejoras permiten a los
fabricantes desarrollar y sacar al mercado
medicamentos nuevos en muy poco tiem-
po y en cumplimiento con las estrictas nor-
mativas de la industria farmacutica. Las
empresas farmacuticas que desarrollan y
ofrecen equipos y servicios a lo largo de
la cadena de valor del sector farmacuti-
co determinan el camino de esta industria
hacia un emocionante futuro de grandes
cambios y nuevas oportunidades.
Fuentes
U http://www.pharmaceuticalonline.com/doc.mvc/
bosch-presents-enhanced-inspection-technology-
portfolio-0001
U http://www.boschpackaging.com/pharmaliquid/
deu/Verpackungsmaschinen-pharma_64437.asp
U http://www.contractpharma.com/issues/2011-06/
view_features/single-use-disposable-systems-for-
aseptic-ll-n/
U http://www.boschpackaging.com/boschpackaging-
services/eng/OEE_Consulting_69722.asp
Referencias:
1
IMS Institute for Healthcare Informatics (2012): The
Global Use of Medicines: Outlook Through 2016
2
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Develop-
mentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/
ucm127615.pdf
3
http://www.ercepharma.com/press-releases/global-
high-potency-active-pharmaceutical-ingredients-hpa-
pis-market-expecte
LOS ESTRICTOS ESTNDARES
DE CALIDAD Y SEGURIDAD COMO
LA TECNOLOGA ANALTICA DE
PROCESOS (PROCESS ANALYTICAL
TECHNOLOGY, PAT) DE LA
ADMINISTRACIN DE DROGAS Y
ALIMENTOS (FDA) AMERICANO
ESTADOUNIDENSE Y LAS GUA
DE BUENAS PRCTICAS DE
FABRICACIN (GMP) DETERMINAN
EL MARCO PARA LOS PROCESOS DE
PRODUCCIN FARMACUTICOS
REGULATORY AFFAIRS
E
l Common European Submission Plat-
form o CESP es el nuevo portal euro-
peo que establece un mecanismo sim-
ple y seguro para el intercambio de envos
de dossiers de registro entre la industria y las
agencias reguladoras, abarcando Procedi-
mientos Nacionales (NP), Descentralizados
(DCP) y de Reconocimiento Mutuo (MRP)
tanto para medicamentos de uso humano
como veterinario. Las agencias adheridas al
proyecto se listan en la propia pgina web
del portal (1). Los procedimientos centraliza-
dos se siguen enviando mediante el portal
eSubmission Gateway de la EMA (2).
La plataforma ofrece varios benecios:
permite, mediante un solo envo, llegar a
varias agencias a la vez, reducir mrgenes
de tiempo (recepcin inmediata del envo)
y costes relacionados de mensajera, aho-
rrar en papel y CDs/DVDs y, denitivamen-
te, mejorar la comunicacin entre industria
y agencias.
El tipo de actividad regulatoria aceptada
depender de cada agencia y se detalla
concretamente en la seccin Contacts del
sitio web. Por ejemplo, la Agencia Espao-
la de Medicamentos y Productos Sanitarios
(AEMPS) acepta cualquier tipo de envo a
excepcin de IPS/PSUR as como la revali-
dacin, levantamiento de la suspensin o
anulacin de la autorizacin de comerciali-
zacin, remitiendo el envo relacionado con
estas actividades a la Ocina Virtual de la
AEMPS. Para NPs se insta a utilizar CESP
cuando la documentacin del dossier sea
superior a 40 MB, en caso de dossieres de
menor tamao se utilizar RAEFAR (3). En
esta seccin se indican tambin los requeri-
mientos adicionales para completar el envo,
si los hubiera, como por ejemplo si se
requiere aportar una copia fsica de la
documentacin.
Este proyecto se inici a mediados
de 2010; el Proof of concept tuvo
lugar desde septiembre de 2011 a
septiembre de 2012; y desde nales
de octubre de 2012 ha comenzado
el Pilot Test. Todos los titulares de
la autorizacin de comercializacin
(TAC) si lo desean, pueden empe-
zar a enviar sus dossiers de registro
mediante el portal y a proporcionar
feedback al grupo de trabajo CESP.
Para poder realizar dichos envos,
el TAC necesita registrarse desde
el mismo portal de modo total-
mente gratuito. Una vez aprobado
el registro y recibidos los datos de
conexin, el administrador de cada
titular puede crear tantos usuarios
como sean necesarios, incluyendo
sus posibles consultores externos
(modelo auto-suciente).
El procedimiento en enviar un
dossier de registro mediante CESP
consiste en dos pasos diferenciados.
Primero, se debe especicar median-
te el portal, el tipo de procedimiento
(DCP/MRP, NP), de actividad regu-
latoria (variacin, respuestas a preguntas,
etc.), tipo de envo (NeeS/eCTD), herra-
mienta de validacin del dossier (eCTD
Checker, Extedo, Lorenz eValidator, Liquent,
etc.), resto de datos administrativos como el
nmero de procedimiento, as como el/los
pas/es donde se presenta el envo. El sis-
tema devuelve un chero XML conteniendo
todos estos metadatos (delivery le).
En segundo lugar, es necesario cargar
el envo (submission le). Este paso se
puede realizar mediante un sistema que
utilice el protocolo de transferencia de
cheros FTP (del tipo Filezilla o CuteFTP)
o va el mismo portal CESP, a travs del
aplicativo web. El submission le puede
o no estar comprimido y no existe lmite en
cuanto al peso del chero.
La cantidad de documentacin generada en los procesos de registros
introduce una serie de costes y dicultades derivados de los gastos
en soporte, sea papel o formato disco, transporte y tiempo. Las pla-
taformas electrnicas centralizadas solucionan estos problemas, faci-
litando el proceso e implementando funciones no disponibles en los
canales anteriormente utilizados. El portal CESP es ejemplo de ello.
Nuevo portal europeo para el envo de
dossiers de registro (CESP)
Marta Estruch
InvoFarma Dir. Proyectos
Partner ocial de LORENZ Life Sciences en Espaa,
Italia y Portugal
Imagen 1. Delivery le Paso 1.1: cumplimentar datos
administrativos sobre el envo
Imagen 2. Delivery le Paso 1.2: especicar los pases donde
va destinado el envo
Por otro lado, el grupo de trabajo
de CESP ofrece cursos de formacin
grabados y soporte tcnico a travs
de la propia pgina web del portal.
Algunas agencias se estn plan-
teando la obligatoriedad del uso de
CESP para cesar denitivamente el
envo de los dossiers en soporte f-
sico y del papel de la cover letter y
application form.
Kevin Horan, IT Manager de la Irish
Medicines Board (IMB), en nombre del
grupo de trabajo del CESP, expuso en
la ltima reunin de usuarios de LO-
RENZ (4), que tuvo lugar el pasado
septiembre de 2012 en Dubln, la si-
tuacin de los distintos portales euro-
peos existentes en la actualidad, tales
como RAEFAR de la AEMPS, RIO de la
IMB o el correspondiente de la BfArm.
Como futuras implementaciones,
Horan coment que la validacin tc-
nica del envo NeeS o eCTD se realiza-
r de manera automtica por el portal,
antes que las agencias lo reciban. Por
otro lado, se debati intensamente acerca
del posible remplazo de los portales naciona-
les por CESP. Este escenario no parece facti-
ble dada la bidireccionalidad y transaccionali-
dad que ofrecen algunos portales nacionales,
tales como el propio RAEFAR. Asimismo,
CESP permite nicamente envos de medi-
camentos de uso humano o veterinario pero
excluye otros tipos de productos tales como
los cosmticos o los productos sanitarios.
Referencias bibliogrcas:
1. Common European Submission Platform (CESP) [In-
ternet]. Heads of Medicines Agencies (HMA) [citado
el 29/01/2013]. Disponible desde: http://cesp.hma.eu
2. eSubmission gateway and eSubmission web client [In-
ternet]. European Medicines Agency (EMA) 15/01/2013
[citado el 29/01/2013]. Disponible desde: http://esub-
mission.emea.europa.eu/esubmission.html.
3. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sa-
nitarios - Ocina Virtual - Nueva plataforma de envo
de documentacin de nuevos registros y variaciones
nacionales, MRP y DC (CESP) [Internet]. [citado el
15/2/2013]. Disponible desde: http://www.aemps.
gob.es/oficinaVirtual/usoHum/regMed/plataforma_
MRP-DC.htm.
4. Horan K. En: CESP, Central European Submission Por-
tal. 26 September 2012; Dublin. userBridge.12. LO-
RENZ user conference. Disponible desde: http://www.
lorenz.cc/community/LORENZ-ID/
Imagen 3. Submission le Paso 2.a Cargar el envo junto con el
delivery le va cliente FTP
Imagen 4. Submission le Paso 2.b Cargar el envo junto con el
delivery le va aplicativo web
REGULATORY AFFAIRS
L
a EMA se ha referido a la nueva legis-
lacin como el mayor cambio en la le-
gislacin de los medicamentos de uso
humano en la UE desde 1995. Para poner
en prctica los diferentes requerimientos y
obligaciones de la nueva legislacin de Far-
macovigilancia, la EMA ha optado por un
enfoque gradual prudente, en el cual hay
diferentes periodos transitorios hasta julio
de 2015.
En este artculo se describen las diferen-
tes fases de ejecucin, el impacto sobre los
Asuntos Regulatorios y los desafos a los
que se enfrentan las empresas en el cum-
plimiento de la nueva legislacin. Adems,
incorporamos una descripcin punto por
punto de la aplicacin y los efectos en los
Asuntos Regulatorios de la nueva legisla-
cin de Farmacovigilancia.
El artculo 57, base de datos
El primer cambio notable de la nueva legis-
lacin fue la puesta en marcha de una base
de datos europea, de acuerdo con el art-
culo el artculo 57 (2) del Reglamento (UE)
N 1235/2010.
Este artculo obliga a los Titulares (Mar-
keting Authorisation Holders MAH) a pre-
sentar cierta informacin en formato elec-
trnico para todos los medicamentos de
uso humano directamente a la EMA.
La informacin debe ser enviada a la EMA
en un formato electrnico especco: XEVM-
PD (eXtended Medicial Product Dictionary).
Aunque el objetivo nal de la base de
datos es que la EMA pueda llevar a cabo
deteccin de seales, los datos que actual-
mente se estn solicitando son principal-
mente datos generales regulatorios.
Como muchas empresas experimentaron,
compilar y enviar los datos antes de la fecha
lmite del 2 de julio 2012 fue todo un reto.
Hasta enero de 2013, la EMA haba reci-
bido un total de 352.000 entradas de pro-
ductos estructurados en formato XEVMPD.
Para las empresas que an no hayan pre-
sentado los datos, hay que sealar que la
noticacin de los datos a la EMA es una
obligacin legal para todos los MAH de
medicamentos de uso humano en el Espa-
cio Econmico Europeo (EEE).
Aunque desde el 02 de julio 2012 las
nuevas MA (Marketing Authorisations) tie-
nen que ser reportadas dentro de los 15
das naturales siguientes a la concesin, la
EMA ha comunicado que no est prepara-
da para recibir los cambios debidos a man-
tenimiento (es decir, las variaciones MA-
transferencias, retiradas, etc.) La EMA y la
industria estn trabajando actualmente en
una gua detallada sobre las noticaciones
de mantenimiento.
En la prctica esto conduce al hecho de
que los MAH deben rastrear internamente
las variaciones que han sido aprobadas por
las autoridades sanitarias, pero an no han
sido noticadas a la EMA. El esfuerzo inverti-
do en esta actividad es cada vez mayor debi-
do al aumento en el nmero de variaciones
aprobadas y no procesadas. Se espera que
en los prximos meses estn disponibles
ms detalles con relacin al mantenimiento.
Asimismo, estos datos deben incluir una
implementacin gradual para cumplir con
la norma ISO Identication of Medicinal
Product (IDMP) en 2015. Para la ISO IDMP
se tendrn que presentar ms detalles de
una MA, lo que dar lugar a un aumento de
trabajo en los departamentos de Asuntos
Regulatorios y de Farmacovigilancia.
Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC)
Otro cambio desde julio de 2012 es la crea-
cin de un nuevo comit, responsable de
la evaluacin y seguimiento de los proble-
mas de seguridad de los medicamentos de
uso humano: el Pharmacovigilance Risk As-
sessment Committee (PRAC).
La responsabilidad principal del PRAC es
elaborar recomendaciones sobre cualquier
cuestin relacionada con las actividades de
Farmacovigilancia relativa a medicamentos
de uso humano y de los planes de gestin
del riesgo, incluida la evaluacin de la e-
cacia de los planes de gestin de riesgos.
Despus de algunas reuniones iniciales
para congurar la estructura y la futura for-
ma de trabajo, el PRAC ha iniciado diversos
procedimientos de arbitraje para la seguri-
dad de los productos:
U El primer procedimiento de arbitraje del
PRAC ha sido la revisin de seguridad en
los medicamentos que contienen code-
na, cuando se utilizan para el alivio del
dolor postoperatorio en nios.
U El PRAC comenz un arbitraje de seguri-
dad para la revisin de los medicamentos
que contienen diclofenaco. Fue iniciado a
solicitud de Agencia de los medicamen-
tos del Reino Unido (UK), de acuerdo con
el artculo 31 de la Directiva 2001/83/CE.
U El PRAC ha iniciado arbitrajes para varios
productos: Almitrina, Diacerena, las solu-
En julio de 2012 entr en vigor la nueva legislacin de Farmacovigi-
lancia para toda la UE. Dicha legislacin es el resultado de los cam-
bios establecidos en el Reglamento (UE) N 1235/2010 y la Directiva
2010/84/UE. La nueva legislacin de Farmacovigilancia es aplicable
a todas las autorizaciones de comercializacin de medicamentos de
uso humano registrados, sean stas registradas de forma Centraliza-
da, por Descentralizado, Reconocimiento mutuo o a nivel nacional.
La aplicacin de la nueva legislacin de
Farmacovigilancia
Remco Munnik
Regulatory Information Director, Asphalion
ciones que contienen Hidroxietil almidn
y beta-agonistas de accin corta
U El PRAC evalu los datos disponibles re-
lacionados con la seguridad de Tredapti-
ve, Pelzont y Trevaclyn y recomend que
la comercializacin, suministro y autoriza-
cin de estos medicamentos se suspen-
diera en toda la Unin Europea (UE). Esta
fue la primera recomendacin del PRAC
en un procedimiento de arbitraje tras su
constitucin y primera reunin el 19 de
julio de 2012.
U El PRAC inici una revisin de los me-
dicamentos que contienen Tetrazepam
siguiendo los nuevos informes de reac-
ciones cutneas graves asociadas con es-
tos medicamentos. La revisin se inici a
peticin de la Agencia de medicamentos
francesa bajo el artculo 107i de la Direc-
tiva 2001/83/CE.
Las actividades anteriormente menciona-
das muestran el importante y activo papel
de las acciones llevadas a cabo por el PRAC
en cuestiones de seguridad y el impacto
que ello puede tener para los MAHs.
En el futuro se esperan ms decisiones
respecto a la seguridad as como propues-
tas de armonizacin.
Nuevos plazos de revalidacin y su
contenido
La nueva legislacin de Farmacovigilancia
ampla el plazo de presentacin para las re-
validaciones de 6 a 9 meses, y modica los
requisitos sobre el contenido de las mismas.
A partir de julio 2012 la presentacin de
solicitudes de revalidacin deber cumplir
con los requisitos de nuevos datos. El pla-
zo de 9 meses, sin embargo slo se aplica
a los productos para los que la MA expira
despus de 2/21 de abril de 2013 (CAP:
Centrally Authorised Products / NAP: Na-
tionally Authorised Products).
Los nuevos requisitos sobre el contenido
y procedimiento de revalidacin que se es-
tablecen en las directrices actualizadas, se
aplican desde julio de 2012.
En la prctica esto signica que a partir
de julio de 2012, el IPS/PSUR, IPS/PSUR
addendum, Summary Bridging Report y los
line listings ya no deben ser presentados
como parte de la solicitud de renovacin.
Como nueva documentacin a presentar
hay que incluir, el resumen del Pharmacovi-
gilance System Master File (sPSMF), men-
cionar si existe o no el Risk Management
Plan (RMP), y en caso de existir adjuntarlo,
el Addendum to the Clinical Overview, y el
historial de las inspecciones de Farmacovi-
gilancia.
La preparacin de la documentacin ne-
cesaria para la revalidacin, inicialmente su-
pondr un trabajo adicional para los MAHs
ya que deben prepararse para cumplir con
los nuevos requisitos.
Requisitos del Plan de Gestin de
Riesgos
Desde julio de 2012, los MAHs deben pre-
sentar un Risk Managment Plan (RMP) para
cualquier nuevo medicamento para uso
humano, independientemente de su base
legal. Esto signica que las nuevas solici-
tudes con base legal para medicamento
genrico 10(1), well established use 10a
y las informed consent applications deben
incluir un RMP.
Las situaciones en las que un RMP debe
ser presentado son:
U Todas las nuevas solicitudes
U Situaciones en las que se espere un RMP
o una actualizacin del RMP:
- Las solicitudes que impliquen un cam-
bio signicativo a una MA existente:
nueva forma farmacutica
nueva va de administracin
nuevo proceso de fabricacin de un
producto obtenido biotecnolgica-
mente
indicacin peditrica
otro cambio signicativo en las indi-
caciones
- A solicitud de la Agencia o Autoridad
Nacional competente, en caso de
duda acerca de un riesgo que afecte a
la evaluacin de benecio / riesgo
- En el momento de la revalidacin en
caso de existir RMP
El nuevo formato y contenido de los RMP
se aplica desde el 10 de enero de 2013
para RMP nuevos o actualizados.
Las autoridades tambin han aclarado
que antes de la presentacin de un Repeat
Use Procedure (RUP), el RMP debe estar
disponible antes del inicio del RUP, para lo
que se ha dado un plazo hasta el 13 de abril
de 2013.
La introduccin de un RMP completa-
mente nuevo debe tramitarse como una
variacin de tipo II, mientras que una actua-
lizacin de RMP ya aprobado debe ser pre-
sentada como una modicacin de tipo IB.
Directrices de Buenas Prcticas
de Farmacovigilancia (Good
Pharmacovigilance Practices GVP)
Las GVP son un conjunto de medidas para
facilitar el ejercicio de la Farmacovigilancia
en la UE que sustituyen al volumen 9A de
Eudralex. Las GVP son aplicables a registros
centralizados de medicamentos, as como
para medicamentos registrados por des-
centralizado o reconocimiento mutuo, o a
nivel nacional.
En total, hay 16 mdulos de GVP para los
principales procesos de Farmacovigilancia.
La EMA public la primera serie de sie-
te mdulos en junio de 2012, dos mdulos
adicionales (III y IV) en diciembre de 2012 y
un mdulo (XV) en enero de 2013. El ltimo
conjunto completo de mdulos est progra-
mado que est disponible durante el 2013.
Los MAHs tienen que asegurarse que los
procedimientos de trabajo y la documen-
tacin cumplan con las GVP, y por tanto
adaptar sus SOPs (Standard Operating Pro-
cedures) internos.
Pharmacovigilance System Master File
(PSMF)
Tras el 2 de julio de 2012 (para medica-
mentos centralizados) y el 21 de julio de
2012 (para medicamentos tramitados por
descentralizado, reconocimiento mutuo o
va nacional), los solicitantes/MAHs deben
incluir un resumen del PSMF del solicitante/
MAH, tambin conocido como sPSMF en
ciertos trmites regulatorios.
El sPSMF se presenta en la solicitud de
MA, mientras que el PSMF es un documen-
to interno del MAH, pero ha de ser presen-
tado en 7 das en caso de ser requerido.
El PSMF bsicamente sustituye a la des-
cripcin detallada del sistema de Farmaco-
vigilancia (DDPS).
El sPSMF se requiere en los siguientes
casos:
U Cuando se presenta una nueva solicitud
de MA,
U Cuando se presenta una solicitud de re-
novacin,
U Si no se produce ninguna de las dos cir-
cunstancias anteriores, el 2 el 21 de ju-
lio de 2015.
El MAH puede introducir sPSMF en cual-
quier momento entre julio de 2012 y julio
de 2015, mediante una variacin, de tipo IA.
La ventaja del cambio de los DDPS al
sPSMF consiste en que en el futuro se pre-
cisarn menos variaciones. Sin embargo, la
introduccin sPSMF mediante variaciones
puede ser bastante lenta y onerosa.
Los detalles del contenido del PSMF y
anexos estn denidos en las directrices de
GVP, Modulo II.
Nuevo contenido de los PSURs y la lista
de fechas de referencia de la UE (EURD)
El nuevo formato y contenido de los PSURs
entr en vigor a partir del 10 de enero de
REGULATORY AFFAIRS
2013. El formato se dene en el artcu-
lo 107b de la Directiva 2010/84/UE y de
acuerdo al Mdulo VII.
El mayor cambio en los PSURs es el obje-
tivo. En el futuro el PSUR se utilizar como
una herramienta para la evaluacin del be-
necio/riesgo posterior a la comercializa-
cin.
La fecha de presentacin de los PSURs se
dene por la lista de fechas de referencia
de la UE (European Union reference date -
EURD) basadas en el perl de seguridad de
las sustancias activas y combinaciones de
sustancias activas.
La lista EURD fue publicada por primera
vez el 1 de octubre 2012 y entrar en vigor
6 meses despus de la publicacin, el 1 de
abril de 2013.
Desde esa fecha en adelante los MAHs
debern presentar los PSURs de acuerdo a
las fechas publicadas en la lista EURD.
En el caso de que el ciclo de PSUR se
haya indicado en la MA de un medicamen-
to, y el MAH quiera alinear las presentacio-
nes de PSURs de acuerdo con el calendario
de la lista EURD, se deber presentar una
variacin.
En el futuro se espera que los PSURs ten-
gan que ser presentados electrnicamente
(ePSUR) al nuevo repositorio de la EMA.
Este cambio se implementar 12 meses des-
pus de que la funcionalidad del repositorio
de EMA se haya establecido. Hasta que la
EMA no ofrezca este repositorio, durante el
periodo transitorio el MAH ha de proceder
a la presentacin del PSUR a todos los Esta-
dos miembros en los que est autorizado el
medicamento. Para ello la EMA ha publica-
do una gua en noviembre de 2012 con los
detalles para la presentacin
Estudios de Seguridad Posteriores a
la aprobacin (Post Approval Safety
Studies - PASS)
Un estudio PASS es cualquier estudio rela-
cionado con un medicamento autorizado
llevado a cabo con el objetivo de:
U identicar, clasicar o cuanticar un ries-
go para la seguridad,
U conrmar el perl de seguridad del me-
dicamento
U medir la ecacia de las medidas de ges-
tin de riesgos.
El nuevo formato y contenido de los pro-
tocolos, resmenes e informes nales del
estudio de los PASS observacionales, se
aplican desde el 10 de enero de 2013.
El 23 de enero la EMA public una gua
para el formato y el contenido del informe -
nal del estudio de los PASS observacionales.
En general los PASS pueden consumir
muchos recursos, ya que usualmente in-
volucran un gran nmero de pacientes, lu-
gares, pases y abarcan largos periodos de
tiempo (+ 10 aos).
Seguimiento adicional el smbolo
Negro
Para cualquier producto sujeto a un segui-
miento adicional, se debe incluir un smbo-
lo negro en la cha tcnica y el prospecto
(SmPC - Summary of Product Characteris-
tics y el PIL - Product Information Leaet) de
los medicamentos.
El smbolo negro ser aplicable para:
U Todas las nuevas sustancias activas,
U Todos los productos biolgicos
U Otros productos a consultar con el PRAC.
El smbolo negro debe ser implemen-
tado en el SmPC y el PIL, 6 meses tras la
publicacin de la plantilla QRD (Quality
Review of Documents). La introduccin del
smbolo negro requerir la presentacin de
una variacin.
Nuevas indicaciones y plazos para poner
en prctica las nuevas plantillas QRD, inclu-
yendo el smbolo negro y las declaraciones
estandarizadas en el control adicional y en
la noticacin de sospechas de reacciones
adversas, se darn en el momento de la
publicacin nal de las plantillas QRD revi-
sadas (de las que ahora hay un borrador),
que est prevista para el segundo trimestre
del 2013.
Bsqueda bibliogrca realizada por
EMA
Uno de los puntos de la aplicacin de la
legislacin de Farmacovigilancia es la rea-
lizacin de bsquedas bibliogrcas por
parte de la EMA. Sin embargo, segn lo
comunicado por la EMA en su pgina web,
el seguimiento de la bibliografa mdica
seleccionada para determinadas sustancias
activas no se iniciar en 2012. Se comunica-
r ms informacin acerca del inicio de esta
actividad durante el 2013.
Por lo tanto, por el momento los MAH
debern seguir buscando en la informacin
publicada y presentando los correspon-
dientes informes sobre reacciones adversas
(Adverse Drug Reactions - ADR) correspon-
dientes a la literatura.
Noticaciones de sospechas de reaccio-
nes adversas (ADR) en Eudravigilance
El cambio ms importante de la aplica-
cin de la nueva legislacin para la notica-
cin de sospechas de reacciones adversas,
es la noticacin centralizada a la base de
datos EudraVigilance de la EMA.
Sin embargo, en la actualidad estamos
en un perodo de transicin y la presenta-
cin de noticaciones centralizada slo en-
trar en vigor seis meses despus de que
la funcionalidad EudraVigilance se haya ac-
tualizado, auditado y aprobado.
Otro cambio importante es la inclusin
de los informes directos de los pacientes
como noticaciones vlidas, y la denicin
de los ADRs se ha ampliado para incluir a
los ADR que son el resultado de un error,
el mal uso, el abuso y el uso fuera de las
condiciones autorizadas.
En referencia a la siguiente seccin sobre
Inspecciones, es muy importante que
los MAH dispongan de procesos adecua-
dos para manejar las ADRs. Tambin con
respecto a la presentacin centralizada a
Eudravigilance sera recomendable tener
una base de datos compatible que permita
la comunicacin directa con la EMA. Para
aquellas empresas que actualmente no uti-
lizan una base de datos, se les recomienda
que inicien la implementacin de la misma
tan pronto como les sea posible.
Inspecciones
Tambin hay algunos puntos que han cam-
biado en las inspecciones de Farmacovigi-
lancia.
Uno de los principales cambios es que
antes de julio de 2012, la Autoridad de Su-
pervisin era el Estado miembro en el que
se encuentra el QPPV (Qualied Person Res-
ponsible for Pharmacovigilance), mientras
que despus de julio de 2012 la Autoridad
de Supervisin es la del Estado Miembro en
el que se encuentre localizado el PSMF. En
la mayora de los casos podra ser el mismo
lugar, pero en algunos puede diferir.
Puntos importantes de desviaciones ha-
lladas durante las inspecciones son, a modo
de ejemplo:
U Proceso de casos:
- Los expedited reports se han presenta-
do en el formato adecuado?
- Qu cambios se han implementado
para asegurar que los informes sobre
reacciones adversas no graves son reco-
pilados y estn disponibles en un solo
punto en la UE?
- los SOPs y los formularios se han ac-
tualizado para reejar los nuevos requi-
sitos indicados en la nueva legislacin
y en GVPs?
U PSURs:
- Cumplen los PSURs con el nuevo for-
mato y sistemas de calidad?
- Los inspectores examinarn la coheren-
cia de, por ejemplo, la informacin de
seguridad entre PSURs y RMPs.
U PSMF:
- Los inspectores dan por hecho que la
presentacin del sPSMF para una nueva
solicitud o renovacin, implica que el
PSMF est totalmente disponible.
- Existen procedimientos implantados
que describan la edicin del PSMF y su
mantenimiento?
- Se han presentado variaciones para
sustituir el DDPS para MAs existentes,
incluyendo el resumen del PSMF?
- El PSMF contiene los detalles tal y
como se describe en el Mdulo GVP?
Los MAHs tienes que asegurarse de que
los procesos de las GVP se siguen y la do-
cumentacin est disponible y de acuerdo
a la legislacin y directrices.
Conclusiones
El n de la nueva legislacin de Farmacovi-
gilancia y su aplicacin es mejorar la seguri-
dad de los pacientes.
Sin embargo, la aplicacin prctica de las
diferentes actividades conlleva un aumento
de actividades de asuntos regulatorios. Ya
sea:
U La presentacin de los datos en formato
XEVMPD segn el artculo 57
U Arbitrajes del PRAC
U Contenido de las revalidaciones y nuevos
plazos
U PSURs de acuerdo a los plazos EURD
U Elaboracin de RMP y el PSMF
Todas estas actividades suponen un au-
mento en las tareas diarias, as como un
nuevo planteamiento en la planicacin y
proceso de datos.
Para futuras solicitudes, es de esperar
mayor actividad regulatoria en:
U Elaboracin del RMP
U Preparacin o actualizacin del PSMF y
su resumen
U Variaciones debidas a la inclusin del
smbolo negro de seguimiento adicional
U Implementacin de la base de datos
para reacciones adversas a medicamen-
tos (ADRs)
U ISO en Identicacin de Medicamentos
(IDMP)
Conamos en que este artculo le pro-
porcione una idea de los nuevos requisitos
y sus efectos en los Asuntos Regulatorios,
y en el caso de alguna pregunta por fa-
vor pngase en contacto con nosotros en:
info@asphalion.com.
Remco Munnik es Regulatory Information
Director en Asphalion, una consultora in-
ternacional en Asuntos Regulatorios. Es
el responsable de proyectos de eSubmis-
sion globales (eCTD, Nees, RIM, XEVM-
PD) y est involucrado en CP, MRP / DCP,
mantenimiento, comunicaciones con la
FDA y formacin.
Adems es el Presidente del grupo de
trabajo de la EGA para Telematics/eSub-
mission.
Es miembro de TIGes (Telematics Im-
plementation Group for electronic sub-
mission and ICH Implementation) y va-
rios sub-grupos para la discusin de los
procesos de desarrollo y la armonizacin
de eCTD en la UE, as como los requisitos
electrnicos para la aplicacin de dicha
legislacin (XEVMPD) con la EMA.
REGULATORY AFFAIRS
L
a mayora de las compaas farmacu-
ticas cuentan con departamentos de
Regulatory Affairs integrados por pro-
fesionales expertos en la materia, cuya mi-
sin fundamental es la de conocer a fondo la
extensa legislacin que se aplica a los medi-
camentos pero tambin a productos sanita-
rios y cada vez ms a cosmticos y comple-
mentos alimenticios en todas las regiones
en las que la compaa quiere comercializar
sus productos. Actan como eje central en
el desarrollo y puesta en el mercado de los
medicamentos u otros productos, asesoran-
do y participando de una forma cada vez
ms activa en la toma de decisiones estra-
tgicas que permitan asegurar el xito de la
autorizacin y puesta en el mercado de pro-
ductos seguros, ecaces, de calidad, con el
menor coste y en el menor tiempo posible.
Con el paso del tiempo, se ha ido incre-
mentando la percepcin de que los depar-
tamentos de Regulatory son absolutamente
claves en la estrategia de la compaa.
Rol estratgico en los departamentos
de Regulatory
Los departamentos de Regulatory han evo-
lucionado para ser no solo una estructura
operativa y administrativa, sino claramente
estratgica. Si bien lo primero se debe a
que el sector salud tiene un entorno regu-
latorio altamente desarrollado y estandari-
zado, y con muchos procedimientos, no es
menos cierto que, para poder alcanzar el
objetivo empresarial, se requiere estrategia
regulatoria.
A los departamentos de Regulatory hace
aos que se les reconoce un importantsi-
mo papel en el mantenimiento de los pro-
ductos en el mercado, pero actualmente
tienen un valor incalculable por su partici-
pacin en el diseo del target prole de los
productos, en la estrategia mdica regula-
toria y en los pasos a seguir para ofrecer a
la compaa la va ms eciente para llegar
al objetivo empresarial.
El entorno econmico actual es complica-
do, y a esto se le suma la creciente dicultad
para lanzar nuevas molculas o productos al
mercado. Pero, francamente, esto supone
una oportunidad para dotar a los depar-
tamentos de Regulatory de un importan-
tsimo valor aadido. Si bien es cierto que
esta situacin les obliga a una adaptacin
vertiginosa a los nuevos tiempos, haciendo
necesario disponer de profesionales poli-
valentes, con conocimientos regulatorios,
pero tambin de desarrollo qumico, de in-
vestigacin clnica, con habilidades para la
comunicacin, puesto que son ellos los que
actan de interlocutores con las Autorida-
des regulatorias, la Administracin central o
las CCAA. En denitiva, son el primer punto
de contacto de la compaa con las Autori-
dades, por lo que las acciones y decisiones
tomadas desde este departamento van a
condicionar la visin que las Autoridades
tengan de la compaa, al mismo tiempo les
otorga un valor estratgico esencial, al ser
necesaria su implicacin en todo el ciclo de
vida de los productos.
Por tanto, el departamento de Regulatory
es clave en el negocio, debe interaccionar
con muchos departamentos, pero para ello
debe cambiar, y de ese modo cubrir las nue-
vas necesidades de las compaas.
Debido al menor nmero de molculas
nuevas, se vuelve mucho ms importante
gestionar el ciclo de vida de los productos
existentes, aprovechndolos al mximo, bus-
cndoles nuevas indicaciones, etc. Siguien-
do el lema Science to Business de nuestra
compaa, no podemos ser tan reguladores
o tan administrativos, que no ayudemos al
nal a la compaa, porque, en denitiva, es-
tamos en un negocio y hay que buscar opor-
tunidades para contribuir a que la empresa
consiga sus objetivos institucionales.
Adems, aunque haya menos molculas,
a los departamentos de Regulatory se les
exige que el producto, independientemen-
te de que se trate de nuevos registros o
productos ya maduros, tenga una altsima
calidad. La estrategia mdico-regulatoria
es fundamental a la hora de disear y cum-
plir con los Business Plan de las empresas.
La importancia de los departamentos de Regulatory Affairs es indis-
cutible en el sector frmaco-sanitario ya que su implicacin en la es-
trategia global de las compaias farmacuticas es cada vez mayor.
El departamento de Regulatory Affairs como
departamento estratgico dentro de las
compaas farmacuticas.
Almudena del Castillo Saiz
Directora de Calidad,
Farmacovigilancia y Regulatory Affairs AZIERTA
REGULATORY AFFAIRS
Con todo esto, Regulatory adquiere una
dimensin que hace tiempo no tena, pro-
bablemente tambin, por falta de marke-
ting interno y por falta de entendimiento,
por parte del resto de departamentos, de
su papel crucial dentro de la empresa. Hoy
por hoy los departamentos de Regulatory
se involucran con el resto de los departa-
mentos para conseguir el mejor producto,
en el menor tiempo, con el mejor precio y
con la mejor evidencia cientca posible.
Involucracin en los planes de
Investigacion y desarrollo
Otro aspecto muy importante, que ha cam-
biado de un tiempo a esta parte, es la rela-
cin mucho ms activa y de colaboracin,
de los departamentos de Registros, con las
autoridades reguladoras. Ahora el entorno
regulatorio nos permite participar en Scien-
tic Advices organizados especcamente,
bien con las Agencias nacionales para pro-
cedimientos nacionales, descentralizados o
de reconocimiento mutuo, o con la EMA si
se trata de procedimientos centralizados,
que permiten conrmar o no, que estamos
dando los pasos correctos en la investiga-
cin y desarrollo de los frmacos. En de-
nitiva, se ha ganado en transparencia y en
trabajo conjunto.
Cronolgicamente, en la investigacin y
desarrollo de los medicamentos, Regula-
tory Affairs participa con su asesora tanto
en la fase preclnica como en la fase clni-
ca, desde la preparacin del dossier hasta
la obtencin del registro, en la solicitud
del precio-reembolso y cada vez ms,
tambin interviene en la parte de acceso al
mercado, a nivel nacional y autonmico; por
todo ello, el equipo humano integrante de
estos departamentos ha de tener desarro-
lladas tanto las habilidades cientcas como
las habilidades relacionales, adems de un
conocimiento poltico y econmico.
Podramos entender el departamento de
Regulatory Affairs como una columna verte-
bral virtual, con la cual interactan y se desa-
rrollan las actividades de otros departamen-
tos estratgicos como Mdico y Marketing.
Primero con la Estrategia clnico-regulato-
ria se empieza con la evaluacin de la parte
preclnica, y se sigue con la evaluacin del
necesario desarrollo clnico, para lo cual hay
que revisar las guidelines publicadas y seguir
las recomendaciones especcas sobre cmo
se exige registrar un producto. No siempre la
respuesta es clara y se tiene que interpretar y
arriesgar. Pero tambin se puede consultar y
es donde a veces se hace necesario pedir un
Scientic Advice a una autoridad reguladora,
para que nos oriente y asesore sobre las vas
de registro y el diseo clnico que posterior-
mente tendremos que implementar. A conti-
nuacin, ya durante el desarrollo clnico del
proyecto, se trabaja en colaboracin con de-
partamentos mdicos, con farmacovigilan-
cia, con farmacoeconoma, etc. En esta fase
de desarrollo clnico el reto ms importante
es trabajar con los mejores centros y los in-
vestigadores para conseguir los resultados
de los ensayos en tiempo y manera. Aunque
en este apartado la responsabilidad no re-
cae en Regulatory, este sigue siendo esen-
cial como departamento de consulta, ya que
sern esos resultados obtenidos, los que al
nal conformarn el dossier que Regulatory
presentar a las autoridades.
Siguiendo por esa columna vertebral vir-
tual construida, nos encontramos en la fase
puramente regulatoria. Es hora de presen-
tar el dossier a la Agencia, lo primero es
realizar un estudio de mercado: pases, vo-
lumen, precio, mrgenes, posicionamiento,
y en base a esos datos denir la estrategia
regulatoria ms adecuada. En este punto,
tambin es de vital importancia tener un
buen conocimiento del funcionamiento y
puntos fuertes de cada una de las Agencias
reguladoras.
El registro no es el punto nal sino el
comienzo de otro proceso
Y, una vez se acepta y registra, ya hay que
pensar en otros aspectos ligados a Health
Outcome Research y Market Access, para
al nal llegar a la comercializacin. No solo
en este momento, sino durante todo el
proceso anterior, tanto los departamentos
de Marketing, como de los departamentos
Mdicos, tienen que haber trabajado con-
juntamente con Regulatory.
Como hemos visto, a lo largo del reco-
rrido por esa columna vertebral virtual, el
papel de Regulatory Affairs es esencial ya
que tiene la capacidad de aportar una vi-
sin global.
Qu aporta la externalizacin y las
Contract Scientic support Consulting
(CSsC)?
Las compaas de outsourcing cientco
pueden ayudar con su conocimiento y ex-
periencia tanto en el desarrollo y retroali-
mentacin del debate estratgico, como
en el desarrollo de los proyectos derivados,
permitiendo a los departamentos de Regu-
latory de las compaias, disponer de ms
tiempo para la toma de decisiones estrat-
gicas. En este sentido, pueden actuar como
asesores estratgicos y asistentes operati-
vos del responsable de Regulatory Affairs
en cada compaa.
Para las Contract Scientic Support Con-
sulting, ste es un momento importante y
una oportunidad para ofrecer compaeros
de viaje, experiencia y en denitiva sinergia
a la empresa que le contrata que ayuden en
este caso al Departamento de Regulatory
a seguir avanzando y cumplir sus objetivos.
El valor aadido que las Contract Scien-
tic Support Consulting o departamentos
cientcos por contrato o en outsourcing,
pueden ofrecer en estos momentos es muy
importante. Un Departamento de Regula-
tory, podra contar con ayuda externa en el
anlisis o en la gestin de los proyectos, en
los momentos en que realmente se necesi-
te, a corto plazo (interim management) o a
medio y largo plazo (sin necesidad de incre-
mentar los costes jos).
Las nuevas perspectivas que ofrece el
entorno no son muy halageas. Las res-
tricciones econmicas, la disminucin de
molculas en el pipeline de I+D de las
compaas, la crisis, la demanda social, los
sucesivos recortes del sector, la cada de be-
necios, las reconversiones empresariales y
las fusiones. Por eso estas nuevas empresas
tienen que ser capaces de adaptarse, ser
ecientes, imaginativas, con calidad, tica,
rigor y servicio al cliente, ofreciendo solucio-
nes a los Departamentos de Regulatory.
ESTERILIZACIN
T
eniendo en cuenta que en muchas
empresas farmacuticas interviene
un nmero signicativo de emplea-
dos en sus actividades de control ambien-
tal, las rutinas deben ser lo ms directas
y seguras posible para proporcionar siem-
pre resultados ables. Si bien los datos de
parmetros como temperatura, humedad
relativa o diferenciales de presin atmos-
frica son relativamente fciles de recoger,
analizar y guardar utilizando un sistema
controlado por ordenador, el control mi-
crobiolgico debe llevarse a cabo por
separado, ya que, debido a su naturaleza
ms compleja, no puede estar integrado.
Una preocupacin clave de quienes to-
man las decisiones en las empresas farma-
cuticas es que los equipos y materiales
fungibles que adquieren estn validados
de acuerdo con las normas establecidas,
en particular las de la FDA. Habitualmente
los proveedores acreditados que mantie-
nen una gama completa de productos de
control ambiental aseguran que validan
por completo sus equipos para todos los
mercados relevantes del mundo, sabiendo
que esto les proporciona una ventaja com-
petitiva al ahorrar a sus clientes tiempo y
costes considerables. Los proveedores de
medios de cultivo preparados y listos para
usar realizan estudios para respaldar la
validacin interna que los usuarios nales
deben realizar.
De sala blanca a sala blanca
Parece lgico que lo que est pensado
para ser usado en ambientes crticos debe
producirse al menos bajo condiciones am-
bientales igualmente controladas. Los pro-
ductos desechables como las placas de se-
dimentacin, las placas de contacto y los
hisopos que van a utilizarse en entornos
crticos deben prepararse y envasarse en
salas blancas que cumplan elevadas nor-
mas de control microbiolgico.
Los productos de control suelen presen-
tarse en un doble o triple envase, depen-
diendo de la clase de sala blanca para la
que estn pensados. Esto permite retirar
la bolsa ms externa cuando se avanza a
la siguiente sala blanca de clase superior.
Para las salas blancas y aisladores de clase
A (ISO 5), el envasado triple transparente
es muy adecuado.
El no arte del equilibrio
Dado que el producto envasado nal no
puede ser esterilizado directamente, es so-
metido a radiacin gamma. Como conse-
cuencia, aunque haya contaminacin en la
instalacin de produccin del proveedor,
sera muy improbable que se transera al
usuario. Sin embargo, la dosis de radiacin
tiene que ajustarse namente para, por un
lado, asegurar un producto sin contami-
nantes, mientras que, por otro, garantizar
que los medios no degeneran ni se ve
afectada su capacidad de crecimiento de
microorganismos. Adems, el material del
envase de plstico debe resistir la dosis de
radiacin sin resultar fcilmente daado al
ser manipulado ni difundir partculas que
podran afectar a la seguridad de la sala
blanca. Con la experiencia que ha adquiri-
do con los aos, Merck Millipore ha com-
probado que dosis comprendidas entre 9
y 20 kGy proporcionan justo el equilibrio
adecuado. Debe observarse que, debido
al proceso de llenado asptico sin un pro-
ceso de esterilizacin terminal, no puede
denirse un nivel de garanta de la esterili-
dad (SAL, del ingls, Sterility Assurance Le-
vel). Sin embargo, la presencia de colonias
El control ambiental del aire, las supercies y el personal en las zo-
nas crticas es una cuestin de riesgos y costes signicativos en la
produccin farmacutica. La contaminacin en las salas blancas o los
aisladores no solo puede provocar la prdida de un lote entero de
producto, tambin puede aumentar el tiempo necesario para que las
acciones correctoras resuelvan el problema. En el peor caso, los pro-
ductos debern ser retirados del mercado, con el consiguiente dao
a la reputacin de la empresa.
Higiene de salas blancas y aisladores por
diseo: propiedades del equipo de control
para entornos de produccin seguros
Anne-Grit Klees, Ph.D Product Manager heipha Dr.
Mller GmbH y Tony Ancrum, Technical Marketing
Manager Microbiology & Hygiene en Merck KGaA
de control introducidas por el proveedor
en medios de cultivo tratados con radia-
cin gamma es un acontecimiento extre-
madamente raro. De hecho, si alguna vez
se encuentran contaminantes suelen ser
no viables. Durante 2011, Merck Millipore
irradi un total de 14 millones de placas
de contacto y de sedimentacin. No se en-
contr ni una sola que estuviera contami-
nada por microorganismos viables como
consecuencia del proceso de produccin.
Aun as, como medida de precaucin, los
medios de cultivo irradiados con radiacin
gamma deben inspeccionarse visualmen-
te antes de usarlos para comprobar si hay
contaminacin.
Aislamiento y proteccin
Para su uso en aisladores, el material de la
bolsa ms interna tiene que cumplir un re-
quisito aadido: debe ser impermeable al
vapor de H
2
O
2
(HPV), garantizando as que
este biodescontaminante universalmen-
te utilizado no se transferir al medio de
cultivo y pueda inhibir el crecimiento mi-
crobiolgico despus del muestreo. Para
neutralizar una cierta cantidad de H
2
O
2
que podra acumularse en los medios de
cultivo (por ejemplo, durante un muestreo
activo del aire), Merck Millipore aade su-
plementos a todos los medios de cultivo
diseados para ser utilizados en aislado-
res. Otra caracterstica funcional que pue-
de utilizarse en estos entornos tan sensi-
bles es una bolsa interna diseada para ser
colgada dentro del aislador, eliminando as
las supercies no limpiables.
Es importante que las placas se conser-
ven correctamente y a una temperatura
parecida a la que se utilizar durante el
muestreo. Su periodo de validez (hasta 9
meses para las placas de Merck Millipore)
se basa en una temperatura de almacena-
miento de aproximadamente 20C. No se
aconseja la refrigeracin: al conservarse en
fro, se formarn gotas de condensacin
que pueden provocar contaminaciones
cuando se utilicen estas placas hmedas.
Para tener la seguridad completa de que
las placas se mantienen a la temperatura
adecuada incluso durante el transporte, es
necesario contratar un transporte de tem-
peratura controlada (Merck Millipore lo
ofrece en Europa).
Posicin y distribucin
Existen dos formas habituales de controlar
los potenciales contaminantes en suspen-
sin en el aire. Mientras el muestreo activo
de aire requiere un equipo que aspira aire
ambiente, dirigiendo la corriente de aire
contra una placa o tira de agar, en el mues-
treo pasivo del aire se utilizan placas de se-
dimentacin o gravedad con medios sli-
dos que se dejan expuestas al aire durante
un periodo de tiempo predeterminado.
Las placas de sedimentacin suelen con-
tener agar de Soja trptica (TSA), un medio
nutritivo general, o agar Sabouraud dex-
trosa (SDA), idealmente preparado para el
cultivo de levaduras y hongos. Se colocan
en ciertos lugares dentro del rea del an-
lisis con las tapas quitadas. Tras la expo-
sicin, las placas se cierran y se incuban;
a continuacin, se cuenta el nmero de
colonias y se identican los microorganis-
mos. Para su documentacin segura y e-
caz, se utilizan placas con medios de culti-
vo previamente marcadas con un cdigo
de barras, lo que permite la trazabilidad
de cada placa hasta su fecha de uso y el
lugar del muestreo.
Una cuestin fundamental con las placas
de sedimentacin es que, mientras estn
expuestas, pierden agua debido a la eva-
poracin, lo que provoca que la supercie
de agar se vaya secando. La temperatura,
la humedad y el caudal del aire son los
parmetros que ms inuyen en la veloci-
dad de desecacin. Esto puede provocar
el escaso crecimiento de ciertos microor-
ganismos sobre los medios y, por tanto,
una infravaloracin de la concentracin
de esos microorganismos en el aire. A lo
largo de un periodo de exposicin tpico
de cuatro horas en una cabina de ujo de
aire unidireccional, se ha observado que
las placas de TSA pierden hasta el 16%
de su peso original. Sin embargo, cuando
esas placas se inocularon con contaminan-
tes tpicos y se incubaron despus, todas
las tasas de recuperacin estaban por en-
cima del 70%
1
. Para permitir periodos de
exposicin e incubacin prolongados ase-
gurando a la vez que las placas produzcan
resultados ables, las placas de sedimen-
tacin pueden llenarse hasta un nivel par-
ticularmente elevado. Sin embargo, debe
validarse para cada lnea de produccin la
duracin mxima de la exposicin, tenien-
do en cuenta el caudal, la temperatura y
la humedad relativa del aire, as como las
turbulencias.
Carcasa limpia, higinica
Cuando se utilizan muestreadores de aire
activos en zonas crticas, es importan-
te que el ujo de aire no se vea alterado
por el funcionamiento, la colocacin o la
retirada del equipo, ya que, en ese caso,
resulta ms fcil que los contaminantes se
jen a su carcasa exterior. Para analizar la
tendencia a la alteracin de un equipo du-
rante su uso, Merck Millipore lleva a cabo
estudios de humo que permiten visualizar
el movimiento del aire en las salas blan-
cas (a veces, cuando se desmantelan). Los
muestreadores de aire MAS-100
y RCS
High Flow Touch estn diseados de for-
ma especca con bordes redondos y otras
caractersticas para reducir al mnimo la
alteracin del ujo de aire. Con el pro-
psito de reducir al mnimo la alteracin
del ujo de aire en los aisladores y otras
zonas controladas y para ahorrar espacio,
los fabricantes han desarrollado variantes
de sus equipos. Sus tubos de aspiracin
se dirigen desde los puntos de muestreo
hacia fuera de la zona controlada donde
estn todas las partes electrnicas y mvi-
les. Las bombas separadas de los equipos
permiten una descontaminacin fcil de
los cabezales de muestreo y los tubos de
aspiracin.
Las carcasas de acero inoxidable de pu-
lido no son tambin tiles para mantener
las condiciones de higiene porque dicul-
tan la adhesin de los microorganismos
unidos a partculas. Adems, son relativa-
mente sencillas de limpiar y desinfectar.
Los cabezales de muestreo esterilizables
en autoclave, como los del MAS 100 NT
y el RCS High Flow Touch, hacen que sea

ms segura la manipulacin del equipo.
De hecho, cualquier caracterstica de fcil
manejo, que permita disminuir la actividad
humana en zonas crticas, puede contribuir
a evitar la contaminacin. Son ejemplos
de ello el funcionamiento mediante panta-
lla tctil, bateras de gran capacidad para
ciclos ms prolongados o las tiras de agar
irradiado envasadas individualmente con
ESTERILIZACIN
doble envase para ser utilizadas con los
equipos RCS.
Particularidades del control de
supercies
El muestreo de supercies ayuda a deter-
minar la presencia de microorganismos
viables en entornos crticos y en el perso-
nal. Las supercies tpicas que requieren
dicho anlisis de carga biolgica son las
supercies de trabajo de las cabinas de u-
jo laminar, los suelos o las manos enguan-
tadas, pero tambin otras zonas de difcil
acceso, como el interior de los tubos o las
agujas de llenado.
Para el muestreo de las supercies pla-
nas o convexas, se utilizan placas de con-
tacto. Estas placas de 50 mm de dimetro
se llenan hasta que los medios slidos,
normalmente TSA o SDA, sobresalgan.
La supercie del agar se aprieta contra la
supercie que se quiere analizar, y luego
se retira de la zona de muestreo cualquier
resto que haya podido quedar de los me-
dios. Tras la incubacin, se determina el
nmero de colonias, si las hay.
Al entrar en contacto con las supercies
de anlisis, cabe la posibilidad de que las
placas de contacto se lleven residuos de
los agentes de limpieza utilizados
para limpiar o desinfectar las sa-
las blancas. Estas sustancias pue-
den inhibir el crecimiento de los
contaminantes recogidos en la
misma placa. En las instalaciones
farmacuticas de todo el mundo
se utilizan centenares de agentes
diferentes. Muchos organismos
reguladores proponen de hecho
la rotacin de dos desinfectantes,
cada uno de ellos con un modo
de actividad diferente.
Para contrarrestar las propieda-
des inhibidoras del crecimiento
de estos desinfectantes, se aa-
den neutralizantes a los medios
de cultivo. Combinaciones apropiadas de
lecitina, polisorbato 80, histidina y tiosulfa-
to de sodio se cree que neutralizan hasta el
80% de los desinfectantes habitualmente
utilizados. Sin embargo, se ha demostrado
que algunas de las sustancias restantes,
como las biguanidas de polihexametileno,
son ms difciles de quitar. Para abarcar
una mayor proporcin de desinfectantes,
Merck Millipore introdujo recientemente
una nueva mezcla neutralizante, designa-
da Neutralizer A, en las placas de contacto
con TSA. Esta mezcla ha demostrado neu-
tralizar todos los desinfectantes analizados
hasta la fecha de manera muy satis-
factoria, con tasas de recuperacin
por encima del 50%, en compara-
cin con los recuentos de las placas
control
2
.
Anti-antibiticos
No solo los desinfectantes son ca-
paces de inhibir el crecimiento mi-
crobiano en las placas de contacto,
tambin pueden hacerlo restos de
antibiticos producidos previamen-
te en la instalacin, por ejemplo, los
derivados `-lactmicos. Una combi-
nacin de una nueva cefalosporina-
sa y una penicilinasa proporciona
inactivacin de un amplio espectro
de antibiticos `-lactmicos, entre ellos las
cefalosporinas de tercera y cuarta genera-
cin. En la Fig. 1 se muestra la ecacia de
la cefalosporinasa/penicilinasa en la neu-
tralizacin de 13 antibiticos `-lactmicos
contra el microorganismo ms sensible
analizado, Kocuria rhizophila. Slo en el
caso de la cefoxitina, la neutralizacin fue
incompleta. Cuando el microorganismo
seleccionado era Staphylococcus aureus,
incluso la cefoxitina fue neutralizada por
completo.
Mantener a raya la EEB (BSE/TSE)
Dado que el agar TSA contiene ingredien-
tes de origen animal que pueden plantear
el riesgo de transmisin de la encefalo-
pata espongiforme bovina/transmisible
(BSE/TSE), se han desarrollado medios
para placas de contacto que contienen
sustancias slo de origen no animal. Se
ensayaron las propiedades de fertilidad de
un medio de contacto vegetal slido para
diversas cepas procedentes de coleccio-
nes de cultivo (vase Fig. 2). Los resultados
indican una capacidad de cultivo compara-
ble a la del TSA.
Nada escapa al hisopo
Para analizar supercies irregulares, como
los huecos, rincones, grietas, tubos y agu-
jas de llenado, donde no es posible aplicar
las placas de contacto, pueden utilizarse
hisopos prehumedecidos para validar los
procedimientos de limpieza y desinfeccin
y para vericar que se ha alcanzado el nivel
de higiene requerido.
Con el n de conseguir una recuperacin
mxima, el hisopo se saca con cuidado de
su tubo y se frota por el rea de supercie
utilizando un movimiento girato-
rio. A continuacin, los hisopos
convencionales se vuelven a sus-
pender en una cantidad especi-
cada de disolucin de enjuague y
se agitan para transferir a la diso-
lucin cualquier microorganismo
presente en la cabeza del hisopo.
Entonces se analiza el medio de
recogida, normalmente mediante
siembra directa en placa o ltra-
cin a travs de membrana, e in-
cubacin de los ltros en medios
de cultivo.
La cabeza del hisopo es el
componente ms crucial. Debe
carecer por completo de pelu-
sas y tener una concentracin extrema-
damente baja de residuos no voltiles y
de partculas. Las cabezas de los hisopos
pueden fabricarse en varios materiales:
polister, poliuretano, nailon y algodn.
El propio material no solo determina hasta
qu medida puede producirse abrasin,
sino tambin cmo est estructurado o
tejido el material. Los disolventes agre-
sivos pueden tambin degradar algunos
materiales y luego dejar residuos. Por otro
lado, el bastn del hisopo requiere tam-
bin consideracin. Debe ser exible y lo
sucientemente largo como para llegar a
Figura 1. La combinacin cefalosporinasa/penicilinasa indujo neutralizacin de 13
antibiticos `-lactmicos que inhiben el crecimiento de Kocuria rhizophila ATCC
9341 en placas de contacto con TSA
Figura 2: Tasas de recuperacin de cepas microbianas en un medio
de contacto vegetal slido y en TSA (prueba por duplicado)
zonas de difcil acceso, como el interior de
las tuberas.
Muestreo con hisopos de menor riesgo
Un inconveniente de los hisopos o torun-
das convencionales es que el procedi-
miento recomendado implica una serie
de etapas, cada una de las cuales acarrea
el potencial de errores de manipulacin y
contaminaciones externas. Para evitar te-
ner que abrir el tubo varias veces, puede
utilizarse un sistema de hisopo todo en
uno, que solo tiene que abrirse una vez,
porque ya lleva incorporado un depsito
que contiene el caldo de cultivo. Despus
de volver a introducir el hisopo en el tubo,
el depsito del medio de cultivo se rompe
y se exprime hasta que el caldo satura por
completo la torunda. Tras la incubacin, se
controla la turbidez del caldo, como un in-
dicador de contaminacin. Este hisopo ICR
se esteriliza con radiacin gamma en su en-
vase nal a una dosis relativamente eleva-
da de 25-35 kGy. Pese a ello, se demostr
que la punta hmeda del hisopo y el medio
eran no inhibidores frente a ocho especies
de microorganismos que suelen aislarse
habitualmente de los entornos de procesa-
do aspticos
3
. Este hisopo est preparado
tambin para su utilizacin en aisladores
gracias a su triple envase, con una bolsa
interna provista de un agujero en la parte
superior para colgarla, sin dejar por debajo
ninguna supercie no limpiable.
Consideraciones de llenado de medios
Las pruebas de llenado con medio (me-
dia-ll) simulan con la mayor certeza po-
sible el proceso de llenado real utilizando
medios de cultivo en vez de ingredientes
farmacuticos. Se realizan para ayudar
a validar o revalidar la seguridad de los
procesos de fabricacin asptica, demos-
trando si es probable que un producto se
contamine durante el proceso de llenado.
Para las lneas de llenado asptico con
polvo o granulados, los utilizados con ms
frecuencia son los medios de cultivo deshi-
dratados, como el TSB, mientras que para
el llenado de productos lquidos se utilizan
medios ya preparados. Los medios deshi-
dratados, tanto como los ya preparados,
deben esterilizarse mediante radiacin
gamma o calor hmedo, lo que garantiza
adems la ausencia de micoplasmas.
Es fundamental utilizar material exento
de EEB (BSE/TSE), porque los medios en-
tran en contacto con todos los componen-
tes de la lnea de produccin, con los que
tambin tendr contacto ms tarde el me-
dicamento. Por consiguiente, cada vez se
utilizan ms medios de llenado de origen
no animal. Como los medios de peptona
de origen animal, estos medios vegetales
permiten el crecimiento de una gama de
microorganismos igualmente amplia. En
pruebas cuantitativas de 20 cepas gram-
positivas y 8 gram-negativas, as como 8
cepas de hongos, se demostr que las
propiedades de promocin del crecimien-
to del caldo de peptona vegetal eran simi-
lares a las del caldo de soja trptica (TSB)
4
.
Fijos o exibles para las partculas
Se realiza un control de las partculas del
aire ambiente para cuanticar los contami-
nantes no viables en el aire y para determi-
nar la calidad del aire en entornos contro-
lados. Los datos cuantitativos de partculas
tambin proporcionan a menudo una indi-
cacin del estado con respecto a los con-
taminantes viables, porque la mayora de
los microorganismos areos se adhieren a
partculas.
En muchas instalaciones de produccin
farmacutica, hay contadores de partculas
preinstalados en lugares especcos. Los
sistemas de control de la sala blanca re-
cogen automticamente sus datos de me-
dida para anlisis centralizado y archivo,
junto con los datos de otros parmetros,
como temperatura, humedad relativa y di-
ferenciales de presin atmosfrica. Siem-
pre que la infraestructura de la instalacin
permita la colocacin de estos sistemas,
los contadores de partculas preinstalados
han demostrado ser muy cmodos.
Sin embargo, una vez instalados, cual-
quier necesidad de modicacin del sis-
tema de recuento de partculas que surja
puede resultar muy molesta. Por ejemplo,
cuando se realice la revisin programada
de la ISO 14644-1, quiz haya que aadir
nuevos lugares de muestreo en muchas
salas blancas. El nmero mnimo ya no se
determinar en funcin de la raz cuadrada
del rea total de la zona limpia, sino de los
valores de una tabla. Una sala blanca de
36 metros cuadrados necesitar general-
mente al menos nueve lugares de mues-
treo, tres ms que ahora
5
. Para un sistema
preinstalado, el reajuste puede acarrear
cambios en la instalacin, as como modi-
caciones en un sistema de procesado de
datos complejo.
sta es una de las razones por la que mu-
chas compaas farmacuticas optan por la
exibilidad de los contadores de partculas
porttiles. Por ejemplo, el APC SmartTouch
de Merck Millipore puede ser programado
desde una pantalla tctil y es capaz de
mostrar una representacin visual de los
lugares de muestreo de una sala limpia,
reduciendo as la probabilidad de errores
humanos en el muestreo. Dado que est
equipado con dos bateras de gran capa-
cidad, puede obtener muestras de forma
continua sin necesidad de parar durante la
recarga. Con todos los pros y contras que
considerar, el optar por contadores de par-
tculas preinstalados jos o porttiles suele
ser una decisin estratgica.
Procesos aun ms seguros
El control microbiolgico de los entor-
nos farmacuticos crticos ha sido motivo
de un incremento signicativo de los re-
quisitos reguladores en los ltimos aos,
lo cual, ha impulsado el crecimiento del
mercado proveedor. Esto ha aumentado
adems el incentivo para que proveedores
especializados e innovadores trabajen con
las compaas farmacuticas evaluando
dnde son beneciosos nuevos productos
o dnde pueden mejorarse los productos
existentes. Esta tendencia est en curso
y probablemente contine, haciendo an
ms seguros los procesos de produccin
y, por ende, los productos farmacuticos.
MAS-100 es una marca registrada de
Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.
Referencias:
1
ISandle, T. (2011): Microbial recovery on settle plates in
unidirectional airow cabinets. Clean Air and Contain-
ment Review 6/2011.
2
IHedderich, R. and Klees, A. (2012): Neutralization of
Disinfectants by Culture Media used in Environmental
Monitoring in Environmental Monitoring A compre-
hensive Handbook, Volume 6: 159-180.
3
ISandle, T. (2011): A study of a new type of swab for the
environmental monitoring of isolators and cleanrooms
(the heipha ICR-Swab). European Journal of Parenteral
and Pharmaceutical Sciences, Vol. 16, No.2, pp42-48.
4
IHedderich, R., Klees, A., Eiermann, K., Greulich, Y. and
Mller, R. (2009): Growth promoting properties of a ve-
getable peptone broth (VPB) in comparison to tryptic
soy broth. Poster at PDA Annual Global Conference on
Pharmaceutical Microbiology.
5
IVver Hartvig, N., Farquharson, G. J., Mielke, R., Var-
ney, M. and Foster, M. (2011): Sampling Plan for Clean-
room Classication with Respect to Airborne Particles.
Journal of the IEST, V. 54, Number 1, Special ISO Issue.
ESTERILIZACIN
E
n 1956, Ethicon (Johnsosn &
Johnson) desarroll y cons-
truy la primera instalacin
industrial para la esterilizacin de
sus suturas. Desde ese momento
se ha venido desarrollando la tec-
nologa para el uso de la irradia-
cin como mtodo recomendado
para la esterilizacin de productos
o componentes mdicos. La idea
de la irradiacin pronto fructic y
la industria desarroll otra variante
a los electrones, las plantas de cobalto 60
(irradiacin gamma). La facilidad para obte-
ner este istopo de las centrales nucleares
hizo que se desarrollara preferentemente
en pases con acceso fcil a este material.
El desarrollo posterior de la fsica de al-
tas energas en laboratorios nacionales de
los pases avanzados mejor la tecnologa
de los aceleradores y con ello su ecacia,
comportamiento y abilidad. En los aos
70, el desarrollo y grandes avances en m-
quinas de radiografa y oncologa, mejor
an ms la durabilidad, resistencia y a-
bilidad de los aceleradores de electrones.
Todo esto unido al enorme desarrollo de
las aplicaciones informticas, la automtica
y la tecnologa de manutencin hizo posi-
ble un salto tecnolgico muy considerable
que hizo que los aceleradores de electro-
nes experimentaran un gran inters como
Sistema de Esterilizacin.
El uso de la esterilizacin por radiacin
en los productos mdicos, farmacuticos,
cosmticos etc, contina creciendo en los
pases desarrollados. Actualmente existen
en el mundo unas 180 plantas de irradia-
cin gamma (cobalto) y ms de 600 acele-
radores. Las aplicaciones ms comunes se
centran en los campos mencionados pero
se encuentra en continuo crecimiento la
utilizacin para nuevos campos como son
los de los plsticos, textiles tecnolgicos,
corchos y envases entre otros.
El inters en buscar una alternativa al
xido de Etileno se basaba en la necesi-
dad de encontrar un mtodo seguro para
el personal, que no dejara residuos para
los pacientes, que adems fuera respetuo-
so con el medio ambiente, y que fuera una
alternativa real ya que el ETO iba a ser pro-
hibido para algunas aplicaciones (ya lo est
para los alimentos) y en algunos pases iba a
estar en moratoria.
El gran xito que los aceleradores de
electrones han tenido en la ltima dcada
podemos atribuirlo al cumplimiento de las
anteriores premisas y sobre todo al tiem-
po necesario para la esterilizacin. La Io-
nizacin con electrones es, con mucho, el
mtodo que tiene el ciclo ms corto para
la esterilizacin y para la liberacin de los
productos irradiados, comparado con cual-
quier otro mtodo. Hoy da este es un factor
fundamental para la industria.
Para la esterilizacin con electrones los
productos son escaneados con un haz de
electrones a energas de hasta 10 megae-
lectronvoltios en cuestin de segundos. El
proceso total desde la entrada del produc-
to en la zona de tratamiento hasta su salida
es de solo escasos minutos y la liberacin
con su certicado de calidad no dura ms
de media hora desde su irradiacin.
Otra gran ventaja es la exibi-
lidad del sistema para cambiar de
lote de forma instantnea.
No es necesario agrupar pro-
ductos por dosis iguales, pudien-
do cambiar de dosis al igual que
de lote de forma instantnea.
No es necesario guardar ningu-
na cuarentena, ni aireaciones.
No se necesitan indicadores
biolgicos, la liberacin del pro-
ducto es paramtrica e instantnea como
hemos dicho.
Es realizado a temperatura ambiente, se
puede considerar esterilizacin a baja tem-
peratura con las ventajas que ello supone
para innumerables productos
Al coste muy competitivo de la propia
esterilizacin hay que aadir estas ventajas
que cada cliente valorar en funcin de sus
propias circunstancias pero que son siempre
muy estimables.
El proceso es muy sencillo adems de r-
pido. El producto es introducido en la zona
de tratamiento donde se le hace pasar a
travs de un haz de electrones a muy alta
energa (unos 10Mev), esta altsima energa
hace que los electrones puedan penetrar los
productos enviados a esterilizar en su pro-
pio empaquetado comercial. Al escanear
estos electrones sobre los productos, estos
electrones interaccionan con los materiales
y generan otros electrones u otras especies
energticas secundarias como iones o ra-
dicales libres. Esta creacin de especies
secundaras es la responsable de la inacti-
vacin de los microorganismos ya que ello
rompe las cadenas del ADN de estos orga-
nismos y por lo tanto consiguiendo que un
producto sea estril.
Espaa se acaba de incorporar a esta
nueva generacin de sistemas de esterili-
Frente a las tecnologas tradicionales de esterilizacin industrial a
baja temperatura, como puede ser el xido de Etileno, el uso de
sistemas de ionizacin con electrones ha supuesto una revolucin,
especialmente en lo concerniente a seguridad y al tiempo empleado
para el proceso
Esterilizacin a baja temperatura con
acelerador de electrones
Jos Ignacio Martn Galn
Director General Mevion Technology
zacin de alta tecnologa al abrir MEVION
TECHNOLOGY una nueva planta con un
acelerador de 10Mev un sistema integrado
de movimiento, dosimetra e ionizacin que
incorpora todas las ventajas que el estado
de la tecnologa actual puede aportar.
Los electrones impactan en los materiales
de forma similar a como lo hace la irradia-
cin Gamma (Cobalto) pero con una diferen-
cia fundamental. Mientras que el tratamien-
to con cobalto normalmente requiere ciclos
de horas (entre 4 y 10 horas), el proceso con
electrones requiere exposiciones menores al
minuto. Esta diferencia hace que el efecto
oxidante de la irradiacin sobre los produc-
tos tratados que consiste en la interaccin
de los radicales libres con el oxgeno oca-
sionando daos por oxidacin, sea mucho
menor en el caso de los electrones y en la
mayora de los productos sea inapreciable.
Esta ventaja puede derivar en mejoras sus-
tanciales en la vida y el comportamiento de
los productos esterilizados con Electrones.
As pues a dosis similares, la irradiacin
por electrones acelerados deteriorara me-
nos los materiales tratados, hay que tener
en cuenta adems que las dosis necesarias
para la esterilizacin (entre 15 y 25 kGy) son
dosis muy bajas desde el punto de vista de
la estabilidad de los materiales. L a mayora
de estos necesitan dosis mucho ms eleva-
das para sufrir deterioro o cambios en sus
propiedades.
La dosis absorbida se mide en kilograys
(kGy) e indica la energa depositada por
unidad de masa. 1 Gy= 1 Julio/ kg.
La enorme variedad de aplicaciones
de los aceleradores crece da a da y to-
dos los aos se presentan en el congreso
internacional de la industria de la irradia-
cin numerosos trabajos resultados de las
investigaciones en nuevas aplicaciones.
No en vano existen en el mundo una gran
cantidad de centros de investigacin des-
cubriendo y promoviendo nuevas aplicacio-
nes para ayudar a la industria tanto de los
sectores mdicos o farmacuticos como en
el de los nuevos materiales.
La industria mdica, farmacutica, cos-
mtica, o alimentaria, deberan aprovechar
las ventajas de esta tecnologa slida y
bien desarrollada que es asequible y eco-
nmica.
MEVION TECHNOLOGY ha abierto sus
puertas a la esterilizacin de productos
mdicos, farmacuticos, cosmticos, vete-
rinarios, envases, piensos, corchos y otras
muy diversas aplicaciones el pasado mes
de Octubre al obtener la Licencia para la
esterilizacin de productos mdicos por la
Agencia Espaola del Medicamento del
Ministerio de Sanidad y por la Consejera
de Sanidad de Castilla y Len para la ioni-
zacin de alimentos.
AUTOMATIZACIN Y ROBTICA
L
a fabricacin industrial de productos
farmacuticos inyectables presenta
desafos diversos con el objetivo co-
mn de reducir al mnimo la contamina-
cin, asegurando la seguridad del personal
y pacientes as como la calidad del propio
producto. Con el n de alcanzar estos ob-
jetivos, las compaas farmacuticas estn
implementando cada vez ms sistemas de
Procesos Aspticos Avanzados (AAP). Es-
tos utilizan automatizacin avanzada, Sis-
temas de Barreras con Acceso Restrictivo
(RABS por sus siglas en ingls), sistemas
de barreras aisladoras y robtica, con el
objetivo de limitar el acceso del operador
al producto y a reas crticas del proceso
productivo.
Procesos Aspticos Avanzados (PAA)
La Asociacin de Frmacos Parenterales
(PDA) describe un proceso asptico como
El proceso para la fabricacin de produc-
tos estriles por el que la contaminacin
microbiolgica se elimina del producto y
de sus supercies de contacto, protegin-
dolo de fuentes de contaminacin (PDA
Informe Tcnico No. 44, 2008). El desafo
para los fabricantes de medicamentos es
el de asegurar que los productos que ellos
fabrican estn hechos de una manera que
impide la contaminacin microbiolgica.
Esto es especialmente importante para los
medicamentos inyectables o parenterales,
que conllevan el mayor riesgo, ya que la
inyeccin traspasa todas las barreras natu-
rales del paciente.
Tradicionalmente es el operario quien,
dentro de un ambiente abierto ISO 5 de
sala blanca, realiza la fabricacin de me-
dicamentos estriles utilizando maquinaria
automatizada, semiautomatizada o inclu-
so de forma manual. Aunque los operarios
dentro de un ambiente de sala blanca lle-
van prendas estriles, ellos siguen siendo
los mayores contribuyentes a la contami-
nacin de la sala blanca y el producto. Un
estudio de Whyte (Whyte, 1998) mostr
la inuencia de la actividad de los opera-
rios, vistiendo batas para sala blanca, en
los ratios de generacin de partculas de
0.5 m:
U Sentado inmvil: 500,000 partculas por
minuto
U Sentado con cabeza, brazos y cuerpo
en movimiento: 1.000.000 partculas por
minuto
U Caminando a 3 km/h: 5.000.000 partcu-
las por minuto
El estudio ilustra claramente que, debi-
do a la signicante contribucin a la ge-
neracin de partculas, la eliminacin de
operarios humanos de los procesos de
fabricacin es esencial para minimizar el
riesgo para la esterilidad del producto.
Procesos Aspticos Avanzados (PAA)
utiliza tecnologas automatizadas, como
robtica y barreras fsicas, para eliminar la
intervencin del operario en el proceso,
abrir los contenedores de producto, y las
supercies expuestas al contacto con el
producto. La clave para operaciones PAA
es mantener el control absoluto de las
fuentes de contaminacin a travs de me-
dios fsicos y aerodinmicos contra la mi-
gracin del contaminante en el ambiente
estril.
Las ventajas de utilizar robtica en
procesos aspticos
La fabricacin asptica es una actividad
repetitiva que requiere un alto grado de
reproducibilidad con el n de producir
consistentemente un producto estril de
calidad. Los robots son muy adecuados
para proporcionar el funcionamiento preci-
so y repetible que este proceso demanda;
adems, ellos pueden operar en ambien-
tes donde los humanos no pueden. Esto
resulta particularmente importante en
aplicaciones que requieren contencin de
compuestos altamente activos y potentes.
A diferencia de los operadores humanos,
los robots se pueden integrar de forma
segura en reas aspticas crticas, ya que
generan niveles de partculas viables y no
viables extremadamente bajos, compati-
bles con ambientes ISO 5. Las series TX
Stericlean y brazos de robot de 6 ejes HE
de Stubli Robotics, por ejemplo, estn di-
seados para promover la compatibilidad
de la robtica con aisladores y procesos
aspticos avanzados, y han demostrado
ser efectivos en aplicaciones tales como
desinfeccin con IPA (alcohol isoproplico)
Un sistema aislador basado en robot, implementado correctamente
siguiendo los requerimientos de la ANSI/RIA R15.06 y de las actuales
Buenas Prcticas de Fabricacin (GMPs), da lugar a una clula robo-
tizada que cumple los requisitos de un Proceso Asptico Avanzado,
restringiendo el acceso del operador, y a la disminucin medible del
riesgo de contaminacin del producto.
Megan McAlister
Stubli Corporation USA
Seguridad con sistemas robticos en la
fabricacin asptica de frmacos
Foto 1. Aislador asptico con un Stubli Stericlean, un
brazo de robot de seis ejes que es compatible con la
fase de esterilizacin con perxido de hidrgeno en fase
vapor. (Cortesa de Stubli Robotics)
y biodescontaminacin me-
diante agentes esporicidas y
perxido de hidrgeno en fase
de vapor (VPHP).
La exibilidad es otra ventaja
de utilizar la robtica en aisla-
dores en lugar de la tradicio-
nal maquinaria asptica. Los
robots estn completamente
adaptados y pueden cambiar
con el producto o proceso. Si
la aplicacin o el formato del
contenedor vara, el sistema
del robot puede ser recongu-
rado con una inversin relati-
vamente mnima. El tiempo de
respuesta y los recursos involu-
crados, que generalmente con-
sisten en la reprogramacin, modicacin
de la mano del robot o ajustes en aparatos
de proceso y servicios como vaco o aire
estril, son considerablemente menores
que la inversin en una nueva mquina o
una lnea de llenado.
La tecnologa de los cambiadores de
herramientas para robot, poco explota-
da en aplicaciones farmacuticas cuando
es ampliamente utilizada en otros sec-
tores industriales, permite maximizar la
exibilidad en los sistemas de robot. Los
cambiadores de herramientas permiten al
robot acoplar y desacoplar herramientas
distintas para llevar a cabo operaciones de
fabricacin que no se pueden realizar en
una nica herramienta. Es concebible que
una sola lnea de llenado asptico pueda
ser diseada para mltiples tipos de con-
tenedores (por ejemplo jeringas, IV bolsas,
viales, etc.) de modo que el operador tie-
ne solo que proporcionar la herramienta
apropiada al robot para el tipo de conte-
nedor, dando a la lnea de produccin ms
exibilidad con cambio rpido.
El papel de la seguridad de los robots
en la seguridad del producto
En las aplicaciones industriales tpicas, la
clula robot est rodeada de un permetro
de seguridad que puede incluir una com-
binacin con elementos tales como ce-
rramientos, barreras de luz, scanners rea
con laser, puertas electrnicamente entre-
lazadas, y toda la sealizacin necesaria
para proteger al operador del espacio
restringido de funcionamiento del robot.
ANSI/RIA R15.06 son requisitos de segu-
ridad para robots industriales y sistemas
de robot, que proporcionan al diseador
de sistemas de robot mtodos estndar
para evaluar el riesgo para la seguridad
del operador, denir los requisitos para la
proteccin del personal interactuando con
o cerca del sistema de robot, y asistir en la
elaboracin de estrategias para mitigar el
nivel de riesgo evaluado.
La combinacin de la tecnologa del
aislador de barrera con los requisitos de
seguridad del robot garantiza la protec-
cin en la zona crtica durante la produc-
cin asptica. Con robots integrados en
los aisladores, las paredes aislantes sirven
como la valla de seguridad que rodean al
robot. Las cortinas / barreras de luz de-
tectan la presencia del operador en el ac-
ceso de guantes, y las puertas de acceso
estn elctricamente entrelazadas, y me-
cnicamente les impiden ser abiertas. Las
salidas elctricas de estos dispositivos de
seguridad pueden ser grabadas
y adjuntadas al registro de lote
del producto. Adicionalmente,
el personal de control de calidad
puede vericar que las interven-
ciones fueron registradas y vali-
dadas por medios automticos,
siguiendo Procedimientos Ope-
rativos Estandarizados (POEs)
para el proceso.
En una aplicacin RABS, el di-
seador del sistema de control
puede utilizar los mismos meca-
nismos de seguridad, desarrollan-
do un enfoque sistemtico a tra-
vs de la arquitectura de control
de la mquina para reducir el ries-
go de contaminacin durante las
intervenciones con puertas abiertas. Esta
estrategia evitara intervenciones durante
la fabricacin o reanudarla a menos que se
cumplan ciertas condiciones. Para reducir
los riesgos de contaminacin el control del
sistema debe llevar al operador a seguir
un proceso denido y validado cuando se
precise una intervencin. Por ejemplo, el
robot puede ser programado para llevar la
herramienta al punto ms alejado y enci-
ma de la zona de intervencin (cerca de la
fuente del ltro HEPA, por ejemplo) antes
de que la puerta est desbloqueada, mi-
nimizando as el riesgo de contaminacin
del producto que entra en contacto con el
robot herramienta.
Resumen
La clave para Procesos Aspticos Avanza-
dos (PAA) es el control absoluto de todas
las fuentes de contaminacin, siendo la
ms importante la generada por los huma-
nos. La robtica y los sistemas aisladores
de barrera sern cada vez ms las princi-
pales tecnologas que promuevan este
esfuerzo.
Un sistema robot correctamente inte-
grado, cumpliendo con los requisitos de
seguridad ANSI/RIA, combinado con un
diseo adecuado e implementado en un
sistema aislador de barrera, ofrece una
clula robtica exible que es compatible
con las ms estrictas normas reguladoras.
En ltima instancia, las diversas capas de
operacin y proteccin del propio produc-
to que proporciona un aislador robotizado
ofrece un control superior sobre el ingreso
de contaminacin cuando se compara con
los procesos tradicionales de produccin
en las salas blancas, protegiendo la cali-
dad del producto y minimiza los riesgos
para personal y pacientes.
Foto 2. Clula robtica con sistema de rellenado asptico utiliza dos Stubli Stericlean
guiados por visin. (Cortesa de Automated Systems of Tacoma, Inc.)
Foto 3. ANSI/RIA R15.06-1999 unidad de robot
compatible seguridad RABS que protege al operador
del sistema de robot y protege al producto de la
contaminacin originada por el operador. (Cortesa de
Automated Systems of Tacoma)
INGENIERA FARMACUTICA
I
talvacuum, empresa creada en 1939, des-
de el inicio de su historia ha fabricado
bombas de vaco industriales y secadores
de vaco utilizados en los principales proce-
sos de la industria qumica, farmacutica y
cosmtica, desarrollando originales e inno-
vadoras soluciones.
La perla de los sistemas de Italvacuum est
representada por el sistema CRIOX, una pa-
tente internacional de gran xito, que est
siendo mejorada y optimizada constante-
mente durante aos. Hoy en da hay ms de
400 unidades instaladas en ms de 30 pases.
Consiste en un secador / pulverizador mul-
tiproducto rotativo al vaco capaz de extraer
la totalidad de disolventes de los polvos h-
medos procedentes de ltracin o de cen-
trifugas: pueden ser productos intermedios
o de qumica na, productos terminados in-
cluso termolbiles, delicados, ms o menos
nos, degradables, fotosensibles, estriles,
inyectables, principios activos o qumicamen-
te reactivos.
CRIOX es polivalente. Tambin puede
utilizarse como mezclador rpido u homoge-
neizador ecaz, as como un granulador, limi-
tando al mnimo el uso posterior del molino.
CRIOX es verstil y rentable ya que mini-
miza el tiempo requerido para reequipar la
lnea, lavar, limpiar e inspeccionar la planta y
permite pasar rpidamente de una campaa
de producto a otra.
CRIOX es seguro para los operadores, el
medioambiente y el producto, ya que ha
sido diseado y construido conforme a las
cada vez ms exigentes normativas en mate-
ria de seguridad y de acuerdo con las normas
de la FDA, cGMP y ATEX.
La cmara de secado bicnica giratoria del
sistema CRIOX facilita una revolucin total
y continua de la masa a secar y una mezcla
muy homognea. La velocidad de rotacin
de la cmara es regulable, permitiendo una
agitacin de suave a moderada. Esto per-
mite tratar incluso productos con enlaces
dbiles, sin alterar su estructura molecular.
En las partes en contacto con el producto
CRIOX, en la versin estndar, est fabricado
en acero inoxidable AISI 316L (1.4404), pero
a peticin puede realizarse en otros mate-
riales soldables, como por ejemplo ALLOY
C-22 (2.4602) y AISI 904L (1.4539). La parti-
cular forma del sistema CRIOX, caracterizado
por lneas suaves, sin aristas ni cavidades, ha
permitido realizar con xito tambin versio-
nes revestidas internamente con elementos
uoropolmeros, caracterizados por una ele-
vada resistencia a productos que contienen
sustancias muy corrosivas (tanto cidos como
bases). El xito obtenido por dichas ejecucio-
nes ha llevado a Italvacuum a realizar versio-
nes con la cmara de secado esmaltada, en
las que la aplicacin de un esmalte especial,
constituido por boro-silicatos alcalinos, en
el soporte de acero convierte el interior del
CRIOX en qumicamente inerte.
Durante el proceso de secado, el Sistema
Criox, tritura los posibles aglomerados den-
tro de la masa y rompe los grumos que se
puedan generar, permitiendo obtener al nal
del proceso un producto seco en polvo con
granulometra nal controlada, listo para ser
cribado y envasado.
Para este n la forma bicnica de la c-
mara giratoria, de por s no sera suciente
si no contuviese en su interior dos potentes
grupos de cuchillas rompe-grumos electricas
- caracterstica peculiar del sistema CRIOX -
que permiten aumentar la supercie del pro-
ducto expuesta a la evaporacin e incremen-
tar la ecacia de agitacin del sistema.
Actuando en el corazn de la masa del
producto a secar, los rompe-grumos reducen
considerablemente el tiempo de secado,
garantizando niveles de humedad residual
muy bajos, que con frecuencia no se pue-
den alcanzar con otros sistemas. Adems,
permitiendo operar con bajas temperaturas
de funcionamiento, mejora as la pureza de
los productos termolbiles ms delicados, ya
que evitan su degradacin.
Los ejes del grupo rompe-grumos estn
dotados de un sistema de estanqueidad me-
cnica doble, uidicada con lquido compa-
tible con el proceso o presurizada con nitro-
geno, estudiada para garantizar la perfecta
estanqueidad al vaco y la absoluta pureza
del lote secado y pulverizado.
Hay que destacar que el CRIOX es el nico
secador rotativo con rompe-grumos elctri-
cos en el mercado.
Ventajas de los rompe-grumos accionados
por motores elctricos
U control de la velocidad de rotacin
U programacin de los ciclos de activacin
U torsin constante a distintas velocidades
U control de la absorcin
U enfriamiento por ventilacin
Los rompe-grumos garantizan:
En el proceso de tratamiento de slidos es esencial eliminar todo
resto de disolventes. El sistema que se presenta en este artculo per-
mite, mediante rotacin al vaco, el secado, pulverizado, mezclado,
homogeneizado e incluso granulado, de un amplio espectro de pro-
ductos
Sistema CRIOX: secador rotativo al vaco,
con cuchillas rompe-grumos elctricas
CODOLS
Sistema CRIOX - vista frontal
INGENIERA FARMACUTICA
U abilidad y larga vida, tambin con un uso
gravoso
U bajo mantenimiento.
Destacar que la ausencia de circuitos neu-
mticos excluye el riesgo de salida de aire
lubricado a presin en la cmara de secado
y su entono.
CRIOX tiene sistemas de ltracin ecien-
tes. En el secado al vaco el grupo de ltracin
debe ser capaz de retener en la cmara de se-
cado todo el polvo, dejando pasar slo los va-
pores de disolvente. Al mismo tiempo debe
garantizar la menor prdida de carga posible,
para alcanzar presiones nales muy bajas.
Estn disponibles sistemas de ltracin
capaces de satisfacer todas las condiciones
necesarias para un buen resultado nal: so-
luciones con ltros de cartuchos sinterizados
metlicos o de PTFE idneos para polvo muy
no, cuya eciencia durante el proceso est
garantizada por un sistema C.I.P. automtico
de contralavado con nitrgeno.
Un equipo utilizado en producciones mul-
tiproducto debe ser sobre todo fcil de lim-
piar. La facilidad de limpieza: no se puede
denir en trminos absolutos y por tanto
debe ser valorada con criterios ms genri-
cos como facilidad de lavado interior, des-
montaje de las partes internas, inspeccin
interior y lavado exterior.
Referente a la limpieza interna, aprove-
chando la rotacin de la cmara de secado
y la accin del rompe-grumos, se necesitan
pocos enjuagues con las mismas cantida-
des de lquido para alcanzar los valores de
p.p.m. residuales requeridos, con la ventaja
de tener menos lquido de enjuague a elimi-
nar. Adems, dentro de la cmara, se puede
aplicar un dispositivo C.I.P. (Clean In Place)
capaz de pulverizar el lquido de lavado en
todas las direcciones. Precisamente gracias a
la rpida y completa limpieza interna, CRIOX
permite pasar rpidamente de una campaa
de producto a otra.
En referencia al desmontaje de las partes
internas, dentro de la cmara de secado,
CRIOX presenta los grupos rompe-grumos,
con cuchillas fcilmente extrables gracias a
sus dimensiones reducidas.
La inspeccin interna est facilitada por las
aperturas de la escotilla, a paso de hombre,
y de la tolva de descarga. Adems para faci-
litar la ejecucin del SWAB TEST, requerido
por las normas FDA para validar los procedi-
mientos de lavado, Italvacuum ha proyecta-
do y patentado un gran portn que permite
abrir totalmente el equipo y efectuar todas
las operaciones necesarias con la mxima fa-
cilidad y seguridad.
Referente a la limpieza externa, el carena-
do estanco de todo el equipo (conguracin
cGMP particle free), que recubre el revesti-
miento, los circuitos elctricos e hidrulicos,
la limpieza externa resulta de hecho muy f-
cil y ecaz y permite eliminar la acumulacin
de producto en suras y juntas. Para plantas
de mayor tamao, esta caracterstica, aso-
ciada a la solucin partitioning, permite
la instalacin en clean room, obteniendo la
presurizacin y separacin del local estril
de la sala tcnica.
El sistema CRIOX permite las ms amplias
posibilidades de dimensionado, pudiendo
ser realizado con volmenes totales de 55 a
12.000 litros. El nivel de carga mxima de-
pende del producto tratado. Sin embargo no
existen limitaciones de carga mnima de la
cmara, porque la accin de las cuchillas es
ecaz incluso con pocos litros de producto.
Accesorios
Para cargar y descargar el producto, Italva-
cuum ha realizado sistemas neumticos, que
permiten tener una posicin ja de conexin
(es decir, una centrfuga) y un elemento m-
vil de desplazamiento, que se mueve en
cada caso para conectarse a la boca de car-
ga / descarga del CRIOX, realizando as una
conexin cerrada, perfectamente aislada del
ambiente circundante.
La parte mvil puede estar dotada de un
dispositivo especial de limpieza optimizado
denominado Clean Connex compuesto por
un cabezal C.I.P. de lavado y un elemento de
drenaje y secado, que tras cada operacin de
carga / descarga, y antes de la desconexin,
limpia y seca perfectamente las supercies
que permanecern expuestas al ambiente.
Las pruebas efectuadas sobre el sistema de
carga provisto de dispositivo Clean Connex
demuestran una concentracin residual de
contaminante inferior a 0.09 ppm (en pleno
acuerdo con la normativa FDA que considera
una instalacin limpia si el valor es inferior a
10 ppm, como est indicado en la Guide to
inspections validation of cleaning process).
El dispositivo Clean Connex est patentado.
Para los secadores de pequeas y media-
nas dimensiones existe tambin el dispositi-
vo carga bidones neumtico; este dispositivo
resulta fcil de utilizar y muy indicado gracias
al movimiento de rotacin de la cmara.
Para las diversas soluciones de carga /
descarga del producto, la exibilidad de di-
seo y fabricacin del CRIOX permite tanto
utilizar vlvulas de mariposa (dotacin de se-
rie) como vlvulas split activas o pasivas, que
se montan directamente en el secador.
Para la descarga del producto, gracias a la
experiencia en las aplicaciones de proceso al
vaco adquirida a lo largo de los aos, Italva-
cuum ha realizado un dispositivo especial de
descarga total que, gracias a su rotacin, per-
mite retirar y extraer totalmente los produc-
tos secados que pueden presentar dicul-
tades de deslizamiento dentro de la cmara
del CRIOX. Dicho dispositivo denominado
Easy Unloading garantiza la absoluta es-
tanqueidad al vaco y no conlleva problemas
para la limpieza interna.
Sistema CRIOX - cuchillas rompe grumos e escotilla
Sistema CRIOX - cuchillas rompe grumos - detalles
Sistema CRIOX - instalacin en sala blanca -cliente PROCOS
+ informacin
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ENERO- FEBRERO
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tRegulatory aairs
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tEtiquetado y codicacin I
tEsterilizacin I
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MARZO- ABRIL
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t ESPECIAL PHARMINTECH
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t ESPECIAL TECHNOPHARM
(Nremberg, 23-25 abril)
t ESPECIAL CONGRESO ANUAL
AEFI
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18-20 Junio)
tTecnologa cosmtica
tLogstica y distribucin
tAutomatizacin de almacenes
tSalas blancas I
tTratamiento de aguas I
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MAYO-JUNIO
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tNormativa, registros y legislacin
tMicrobiologa
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tClimatizacin
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tESPECIAL BIOTECNOLOGA
JULIO-AGOSTO
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AEPIMIFA
t ESPECIAL FERIA BIOTECHNICA
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tFiltracin
tDrug Delivery systems
tAPIS / Excipientes
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t Ingeniera farmacutica y
Mantenimiento II
tEciencia energtica en los laboratorios
t GUA DE PROVEEDORES DE LA
INDUSTRIA FARMACUTICA
SEPTIEMBRE-OCTUBRE
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t ESPECIAL PHARMA PROCESS
(Barcelona, 9-11 octubre)
ISPE ESPAA
t ESPECIAL CPHI FRANKFURT
(Frankfurt, 22-24 Octubre)
tTecnologa de laboratorios I
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tESPECIAL FERIA EMPACK
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NOVIEMBRE- DICIEMBRE
Cierre 04-12-2013
tSalas Blancas II
tFiltracin II
tValidaciones y certicaciones II
tConsultora y formacin
tTratamiento de Aguas II
tTecnologa de laboratorios II
tEnsayos clnicos
tContratacin a terceros II
Advertising USA & CANADA
LESLIE HALLANAN, AVANI MEDIA -
leslie@avanimedia.com
Suplemento de Investigacin, Analtica, Diagnstico y Control en el Laboratorio
ENE-FEB25
sss3%#4/2
62 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
DARA PHARMACEUTICAL PACKAGING completa
su gama de equipos para el llenado y tapado de
jeringas con la pequea SX-60 Syringe
Un reconocimiento europeo al
trabajo espaol en el campo de la
Garanta Externa de la Calidad del
Laboratorio Clnico
Sus reducidas dimensiones permiten su fcil integracin
en cabinas de fujo laminar o aisladores para realizar de-
sarrollo de productos o pequeos lotes para ensayos cl-
nicos.
Como es habitual en DARA, a pesar de ser un equipo
compacto, el diseo del mismo se ha realizado para que a
nivel tcnico presente similares caractersticas a equipos
de mayor produccin facilitando su escalado a futuro.
Dispone de un sistema de colocacin del mbolo por
vaco compensado que permite la insercin del mbolo
en una posicin determinada sin la deformacin del mis-
mo durante el proceso. Gracias a ello se puede trabajar con
todo tipo de mbolos (deformables y no deformables).
Se puede controlar el nivel de vaco, la posicin fnal del
mbolo y la velocidad de ciclo.
Una pequea estrella de dos posiciones permite introducir y sustraer las jeringas proce-
sadas sin riesgo alguno para el operario. Todas las partes en contacto con jeringa y mbolo
son fcilmente desmontables y esterilizables en autoclave.
En resumen: un equipo compacto pero con la mxima versatilidad.
La doctora Carmen Rics Aguil, miem-
bro de la Comisin de Calidad Analtica
de la SEQC, ha sido galardonada con el
Premio Adam Uldall, concedido por la
European Organization of Providers of
External Quality Assurance in Laboratory
Medicine (EQALM), asociacin que inte-
gra a todas las entidades europeas que, sin
nimo de lucro, organizan programas para
garantizar la calidad externa del laborato-
rio clnico.
Este premio supone una satisfaccin,
porque manifesta que los colegas euro-
peos valoran positivamente la tarea reali-
zada, fruto del trabajo colectivo de la Co-
misin de Calidad Analtica de la SEQC,
afrma la galardonada.
Desde la Sociedad Espaola de Bio-
qumica Clnica y Patologa Molecular
(SEQC) hemos aportado el criterio de
aceptabilidad de la variabilidad analtica,
basado en la satisfaccin de las necesida-
des mdicas para el diagnstico y segui-
miento del paciente. La aplicacin de este
criterio a los laboratorios participantes en
el programa de garanta externa de la cali-
dad de la SEQC evidencia que el porcenta-
je de resultados que cumplen la especifca-
cin aceptable oscila entre el 80% (para las
sustancias con especifcacin ms estricta)
y el 100%, declara la doctora Rics.
EQALM pretende crear criterios co-
munes basados en la evidencia cientf-
ca que faciliten la armonizacin de las
prestaciones de los laboratorios clnicos
en Europa. El premio reconoce, en este
sentido, la dedicacin de la doctora Rics
a la garanta externa de la calidad, concre-
tamente por la elaboracin, actualizacin
y divulgacin de las especifcaciones de la
calidad analtica derivadas de la variacin
biolgica.
EQALM ha valorado nuestra lista de
especifcaciones de la calidad analtica, ba-
sadas en la variabilidad biolgica, porque
facilitan el enfoque de la evaluacin del la-
boratorio participante desde un punto de
vista clnico. Antes de disponer de nues-
tros datos, el criterio de aceptabilidad en
programas externos de la calidad era me-
ramente estadstico; es decir, se primaba
ser igual a los dems pero no se valoraba el
impacto de la prestacin en el cuidado del
paciente, explica la doctora Rics.
AbbVie ha celebrado su presentacin
como compaa biofarmacutica in-
dependiente con empleados de ms
de 40 pases y pacientes. Todos ellos se
unen a los directivos de AbbVie, que
dieron el tradicional toque de campa-
na de apertura de la primera sesin de
2013 en la Bolsa de Nueva York.
Con una larga tradicin de desa-
rrollo de productos farmacuticos du-
rante 125 aos, AbbVie combina los
objetivos y la pasin de una empresa
biotecnolgica de vanguardia con la
experiencia y la estructura de un lder
farmacutico consolidado. Como em-
presa global que se preocupa por los
pacientes en ms de 170 pases, Abb-
Vie nace con unos ingresos anuales
estimados de 18.000 millones de d-
lares y un frme compromiso de crear
valor para los accionistas a travs del
potencial de crecimiento a largo plazo
y de la continuidad de los dividendos
a los accionistas abonados tradicio-
nalmente por la empresa.
Presentamos hoy AbbVie con un
portfolio de productos excepcionales,
un slido respaldo de futuros produc-
tos, y con personas entusiastas que
trabajarn para los pacientes y apor-
tarn crecimiento, seal Richard A.
Gonzlez, Presidente del Consejo de
Administracin y Director General de
AbbVie. Con estos activos y nuestra
vocacin sin descanso por la innova-
cin, pretendemos crear valor para
nuestros accionistas.
AbbVie nace con un equipo de altos
directivos experimentados que en-
tienden cmo gestionar la compaa
para lograr un crecimiento rentable a
largo plazo, y con capacidad demos-
trada para sacar al mercado descubri-
mientos cientfcos para los pacientes.
Como empresa biofarmacutica, Abb-
Vie ha adoptado un modelo de nego-
cio balanceado y centrado en una am-
plia cartera de frmacos lderes en el
mercado que permitirn a AbbVie in-
vertir en los tratamientos del maana.
AbbVie celebra su
presentacin como
nueva compaa
biofarmacutica
&!2-%30!!).$5342)!, ENERO/FEBRERO13 63
El CIPF y CvBan colaboran para fomentar la accin emprendedora en el
mbito cientco en la Comunitat Valenciana
El Centro de Investigacin
Prncipe Felipe y la Asociacin
Comunitat Valenciana Busi-
ness Angels Network (CvBan)
han frmado un convenio de
colaboracin para dinamizar el
emprendedurismo cientfco y
el apoyo al crecimiento y conso-
lidacin del tejido empresarial
de la Comunitat. A la frma del
convenio han asistido Rosa Va-
lenzuela, directora general del
CIPF; Joaqun Dopazo, director
cientfco del CIPF; Toms Gui-
lln, presidente de la Asociacin
Comunitat Valenciana Business
Angels Network (CVBAN).
La Asociacin Comunitat
Valenciana Business Angels
Network (CvBan) es una aso-
ciacin sin nimo de lucro que
pretende desarrollar, dar apoyo,
formar e incentivar las inversio-
nes en proyectos innovadores
generados por emprendedores
nacionales en general y valen-
cianos en particular, a travs de
actividades de networking entre
sus socios inversores.
Con esta colaboracin, el
CIPF pretende aumentar las
oportunidades de conseguir
inversin para los proyectos
innovadores llevados a cabo
por los cientfcos del Centro.
Asimismo, esta colaboracin
contribuye a los objetivos de
la misin del CIPF, encami-
nados a generar innovaciones
y tecnologas sanitarias que
mejoren la calidad de vida de
los ciudadanos; as como a
contribuir al posicionamiento
de la Comunitat en el mbito
cientfco nacional e interna-
cional y fomentar la I+D+i
como modelo de motor econ-
mico, facilitando la creacin y
consolidacin de un tejido em-
presarial innovador en el sector
biotecnolgico sanitario, gene-
rador de puestos de trabajo de
calidad. Con este propsito,
el CIPF est ya colaborando
tambin con la Conselleria de
Economa, Industria, Turismo
y Ocupacin para desarrollar
instrumentos que fomentan el
emprendedurismo cientfco.
De esta forma, el objetivo del
convenio se centra en ampliar
las alianzas para establecer un
marco de colaboracin entre
ambas Instituciones. CIPF y
CvBan trabajarn en el desarro-
llo conjunto de acciones rela-
cionadas con la promocin del
emprendedurismo y su relacin
con los inversores privados.
En este sentido, el CIPF ha
apostado en los ltimos tiem-
pos por fomentar y facilitar la
creacin de empresas de base
tecnolgica a travs de resulta-
dos y conocimientos generados
a partir de la actividad cientf-
ca. Tal y como explica Rosa Va-
lenzuela, directora general del
CIPF, la generacin de empre-
sas de base tecnolgica produce
rentabilidad a medio-largo pla-
zo, produce puestos de trabajo
de alto valor aadido y refuerza
el tejido empresarial de la Co-
munitat, haciendo la regin ms
sostenible y competitiva.
As, se han puesto en marcha
tres iniciativas empresariales
o Spin-Of promovidas por
el personal del centro. Una de
estas empresas es BIOBAM, de-
dicada al desarrollo de sofware
para la investigacin biolgica
y genmica. Otra es GENO-
METRA, especializada en el
procesado de datos biolgicos
complejos, mediante soluciones
bioinformticas para la reali-
zacin de estudios genmicos
funcionales.
La tercera iniciativa em-
presarial es POLYPEPTIDE
THERAPEUTIC SOLUTIONS,
dedicada a la produccin de po-
lipptidos sintticos para inves-
tigacin teraputica, liberacin
de frmacos, encapsulacin, ad-
hesin celular y recubrimiento
de superfcies.
Adems, de una forma espe-
cial, la organizacin ha valorado
la aplicacin de dichas especi-
fcaciones en los informes de
evaluacin del laboratorio, que
suponen una forma de garan-
tizar la calidad (ya que ayudan
a conocer su inexactitud), le
proporcionan los resultados ob-
tenidos por otros laboratorios
usuarios de su mismo sistema
analtico, as como los de todos
los participantes en un mismo
ciclo, y evalan la adecuacin
de su prestacin.
sss3%#4/2
64 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
NIMGenetics, empresa espaola lder en diagnstico gentico con
aplicabilidad clnica, particip en la II Jornada Informativa sobre
Programas de Promocin y Financiacin de la Innovacin en Bio-
medicina de la Unin Europea hasta el 2020, organizada conjun-
tamente por la Federacin Espaola de Empresas de Tecnologa
Sanitaria (Fenin), el Instituto de Salud Carlos III (ISCII), el Centro
para el Desarrollo Tecnolgico Industrial (CDTI) y el Colegio Of-
cial de Mdicos de Barcelona.
La jornada, con objeto de discernir sobre el VIII Programa Mar-
co de I+D de la Unin Europea programa Horizonte 2020-, reu-
ni el 6 de febrero en Madrid a todos los agentes implicados en el
sector cientfco espaol -empresas, hospitales, grupos de investiga-
cin, y universidades, entre otros- quienes tuvieron la oportunidad
de intercambiar experiencias, presentar propuestas de proyectos de
xito y sentar las bases para contribuir de manera efcaz a las discu-
siones en cierne sobre los contenidos contemplados en el programa
El Doctor Enrique Samper, fundador y presidente de NIMGe-
netics, fue invitado a participar en la mesa de Experiencias en In-
novacin para explicar su modelo de empresa biotecnolgica espa-
ola como caso de xito en el sector. El Dr. Samper se refri a los
inicios fnancieros de la empresa, que comenz con capital de los
socios, amigos y familiares de stos y las ayudas concedidas por el
Centro para el Desarrollo Tecnolgico Industrial (CDTI), hasta la
actual entrada de capital riesgo en la empresa.
El presidente de NIMGenetics destac que los primeros cinco
aos de vida de una empresa biotecnolgica son cruciales para su
supervivencia y que, lamentablemente, la mayora de las empresas
de este tipo no alcanzan el lustro de vida. De ah la importancia de
las ayudas concedidas por los organismos pblicos, la propia I+D
de las empresas, y la formacin en las escuelas de negocios; una
combinacin que fue crucial para NIMGenetics, quien consigui
convertir su I+D en un xito empresarial.
NIMGenetics particip en la II Jornada Informativa sobre Programas de
Promocin y Financiacin de la Innovacin en Biomedicina de la Unin Europea
Un cientco espaol recibe un reconocimiento
internacional por su aportacin en el mbito de las
clulas madre tumorales
Almirall comercializa
Neurofarmagen, un test
gentico innovador
La flial suiza de la compaa
Pfzer ha destacado el trabajo
realizado por el cataln Albert
Santamaria en el desarrollo de
investigaciones sobre las clu-
las madre cancerosas durante
la entrega de los Premios de
la Fundacin para la Inves-
tigacin, considerados entre
los ms relevantes del sector
mdico del pas. Como cada
ao, se han reconocido los tra-
bajos pioneros en el mbito de
la Medicina, galardonando la
implicacin de nueve jvenes
cientfcos.
El doctor Santamaria es uno
de los autores del estudio Las interacciones
entre las clulas madre del cncer y su ni-
cho gobiernan la colonizacin metastsica
(Nature 481, 8589, 2012), realizado en el
ISREC, EPFL. Este trabajo ha identifcado
un tipo especial de clula madre presente en
el cncer de mama que es responsable de la
metstasis tumoral. Estas clulas inducen la
expresin de componentes matriciales por
parte de las clulas sanas del rgano que colo-
nizan para poder crecer como metstasis. La
importancia del hallazgo radica en que abre
una nueva puerta al desarrollo de enfoques
teraputicos innovadores contra la enferme-
dad, puesto que demuestra que es posible
paralizar el proceso de
metstasis mediante la in-
hibicin de la produccin
de componentes matricia-
les fbroblsticos. Existe
una reducida poblacin de
clulas madre que resulta
crtica para la metstasis y
esta poblacin, para poder
formar tumores secun-
darios, necesita crear un
ambiente favorable en el
rgano que coloniza. En la
investigacin, comproba-
mos que la periostina, un
componente de la matriz
extracelular secretado por
las clulas sanas en respuesta a factores secre-
tados por las clulas tumorales, es necesaria
para el mantenimiento de las clulas madre y
bloquear su funcin ayuda a prevenir la me-
tstasis, explica Albert Santamaria.
Albert Santamaria es licenciado y doctor
en Biologa por la Universidad de Barcelona.
Desde el ao 2009 trabaja en el Instituto Sui-
zo para la Investigacin Experimental sobre
el Cncer (ISREC), en la Escuela Politcnica
Federal de Lausana (EPFL, Suiza). Entre sus
intereses cientfcos, se encuentran las clulas
madre cancerosas, el proceso de metstasis y
las relaciones entre las clulas tumorales y el
microambiente.
Almirall ya comercializa Neurofarmagen
en Espaa, un test farmacogentico til
en psiquiatra y neurologa que ayuda a
identifcar la medicacin ms adecuada
para cada paciente de forma individua-
lizada. Con este lanzamiento, Almirall
complementa su compromiso con la in-
novacin a travs de la farmacogentica
y la medicina personalizada.
Se trata de un test gentico que, a par-
tir del ADN extrado de una muestra de
saliva, permite realizar un tratamiento
personalizado en base al perfl farmaco-
gentico del paciente en enfermedades
psiquitricas y neurolgicas tales como
depresin, esquizofrenia, trastorno bipo-
lar, epilepsia o TDAH.
Este test, que ha sido desarrollado por
AB-Biotics, compaa participada por
Almirall, facilita la seleccin de entre
las distintas alternativas farmacolgicas,
orienta a la dosifcacin ms adecuada
para cada paciente y anticipa informa-
cin sobre posibles efectos adversos.
La farmacogentica complementa la
cartera de proyectos de I+D de Almirall,
actualmente centrados en enfermedades
respiratorias, alteraciones gastrointesti-
nales, dermatologa y dolor.
En la Sesin de Inauguracin de Ac-
tividades Acadmicas de la Academia
Iberoamericana de Farmacia,
&!2-%30!!).$5342)!, ENERO/FEBRERO13 65
El especialista en animalarios Tecniplast
S.P.A., nuevo miembro de Lab*s
El Dr. Matas vila, miembro
del Consejo Asesor Cientco
del Instituto Nacional del
Cncer de Francia
La empresa especializada en
productos para el cuidado
animal y equipamiento re-
lacionado Tecniplast S.P.A.
(www.tecniplast.it), se adhiere
a la Red Espaola de Labora-
torios Sostenibles (Lab*s) en
calidad de Miembro Colaborador, a travs de la frma de un
convenio de colaboracin con la Fundacin MAITE.
Fundada en Italia, Tecniplast es una empresa internacional
dedicada a la fabricacin y distribucin de animalarios y equi-
pamiento para laboratorios desde los aos 50.
Los factores clave que sustentan el xito de Tecniplast son el
estudio de la evolucin de las necesidades de los animalarios y
su capacidad para disear, desarrollar y fabricar todos los pro-
ductos en el seno de la empresa. Estos factores, unidos a su aten-
cin a la calidad en productos y procesos, permiten a Tecniplast
ofrecer soluciones econmicas, innovadoras e integradas.
Tecniplast ha sido la primera compaa en obtener la cer-
tifcacin TV (TIZBIFO) para IVCs (individually ventilated
cage). Tecniplast ha obtenido la certifcacin de calidad de sus
procesos de produccin desde 1997 y es la primera empresa del
sector en lograr la certifcacin UNI EN ISO 14001 en 2006,
renovada en 2009. Tecniplast, gracias a su visin estratgica ba-
sada en la responsabilidad ambiental y social de sus operacio-
nes, es la primera empresa del sector en obtener un informe de
verifcacin de su Declaracin Ambiental por parte de la DNV.
La entrada en vigor del acuerdo de colaboracin con la Fun-
dacin MAITE y su incorporacin a Lab*s ha supuesto para
Tecniplast S.P.A. un paso ms en el compromiso adquirido con
la proteccin del medio ambiente.
El Dr. Matas vila, investigador del
Centro de Investigacin Mdica Aplica-
da (CIMA) de la Universidad de Nava-
rra, ha sido nombrado miembro del Consejo Asesor Cientfco
del Comprehensive Cancer Center de Burdeos, que pertenece
al Instituto Nacional del Cncer de Francia. Este centro, recien-
temente creado, est integrado por la Universidad Segalen de
Burdeos y su hospital universitario. Una de las reas prioritarias
de trabajo es la investigacin sobre tumores hepticos.
El Dr. vila estudia los mecanismos moleculares y celulares
de la progresin de la enfermedad heptica. En concreto, se
centra en la identifcacin de nuevas estrategias protectoras y
dianas teraputicas para frenar el desarrollo de la cirrosis y del
cncer de hgado. Asimismo, es catedrtico de Bioqumica de la
Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra.
Miembro del consejo editorial de Journal of Hepatology, y
editor asociado de Gut, publicacin ofcial de la Sociedad Bri-
tnica de Gastroenterologa, desde el ao 2011 forma parte de
la Junta de Gobierno de la Asociacin Europea para el Estudio
del Hgado (EASL).
El Consorcio de investigacin
TRANSBIO, formado por 16
entidades de investigacin y
empresas nacionales e inter-
nacionales, entre las que se
encuentra CNTA, como ex-
perto tecnolgico en procesos
fermentativos y microbiologa
industrial, se reuni reciente-
mente para discutir el estado
actual de la investigacin y el
desarrollo en curso. La reunin
se celebr en Bremerhaven, lu-
gar de origen del socio del pro-
yecto TTZ .
En el encuentro, los socios
del proyecto TRANSBIO, pu-
dieron conocer el estado actual
de las investigaciones que por el
momento se estn centrando en
la defnicin de las condiciones
ptimas de fermentacin para
optimizar los rendimientos en
los procesos fermentativos y de
este modo maximizar la renta-
bilidad en la produccin de los
biopolmeros plsticos, el cido
succnico y las enzimas a partir
de los subproductos de vegeta-
les principalmente del valle del
Ebro.
El objetivo fnal del proyec-
to TRANSBIO es llegar a una
estrategia global e integral de
valorizacin de subproduc-
tos vegetales para dar lugar
a compuestos con inters en
otros sectores (adems del ali-
mentario) como el cosmtico,
industria del plstico, etc. Para
ello es necesario cumplir paso
a paso con procedimientos que
van desde la actual caracteriza-
cin y seleccin de los subpro-
ductos ms adecuados, hasta la
evaluacin de la sostenibilidad
y rendimiento del ciclo de vida
(siguientes pasos) y por ltimo,
su viabilidad econmica. El
proyecto, que comenz en di-
ciembre de 2011, est fnancia-
do por la convocatoria KBBE
2011 del 7 Programa Marco
y est previsto que se alargue
hasta diciembre de 2015.
Algunos de los resultados
parciales destacados en el en-
cuentro engloban el aislamien-
to e identifcacin de ms de
50 potenciales productoras de
PHBs, con las que se va a seguir
trabajando. En el campo de las
enzimas, los equipos investiga-
dores se han centrado en en-
contrar las mejores cepas fngi-
cas de frutas y verduras desde el
punto de vista de su termoesta-
bilidad y su nivel de produccin
de proteasas y lipasas (actividad
detergente). As se han selec-
cionado 19 tipos de hongos
productores de proteasas y 14
de lipasas. Las lipasas termoes-
tables son muy demandadas
por el mercado de detergentes
ya que son una clase de enzimas
que catalizan la hidrlisis de los
triglicridos, siendo el segundo
grupo ms importante de bio-
catalizador para aplicaciones
de la biotecnologa. Adems
el mercado prefere las lipasas
microbianas a las vegetales y
animales debido a su alto rendi-
miento, fcil manipulacin ge-
ntica y la facilidad de control
del proceso de crecimiento de
microorganismos.
La industria agroalimenta-
ria tiene en el reto de obtener
compuestos de inters a partir
de subproductos alimentarios
una importante oportunidad
de mercado no slo por la im-
portancia de reducir el impacto
medioambiental de los resi-
duos, sino tambin por la mejo-
ra de gestin sostenible de esta
biomasa. La investigacin en
este sentido se est mostrando
como una valiosa herramienta
para convertir residuos biolgi-
cos en una materia prima para
procesos industriales.
Puesta al da del proyecto TRANSBIO
Loreto Aorbe,
Departamento de Sanidad de ENAC
El Diagnstico Gentico
Preimplantacin (DGP) per-
mite la seleccin de embriones
libres de anormalidades gen-
ticas concretas para despus
transferir los ms idneos al
tero materno.
En Espaa, la ley 14/2006 de
Reproduccin Humana Asisti-
da permite aplicar estas tcni-
cas en el caso de enfermedades
graves sin tratamiento cura-
tivo posnatal y de aparicin
temprana.
Los embriones se obtienen
mediante fecundacin in vi-
tro (FIV) y se analizan cuando
estn en una determinada fase
de desarrollo (normalmente en
el da +3 tras la fecundacin),
extrayendo habitualmente una
sola clula, blastmero, de los
mismos mediante una biopsia
embrionaria. A partir de esta c-
lula se puede obtener diferente
informacin gentica aplicando
diversas tcnicas moleculares
(FISH, PCR, CGH array, etc.).
Este diagnstico debe realizarse
en un periodo breve de tiempo,
para que el embrin est en la
fase adecuada (da +5 o +6)
cuando se vaya a transferir y se
implante correctamente en las
paredes del tero.
Este hecho hace que los labo-
ratorios de DGP deban garan-
tizar unas estrictas condiciones
de trabajo y una alta competen-
cia del personal que interviene
en todas sus etapas, desde el
momento de la toma y envo
de la muestra, la realizacin de
estudio gentico en el laborato-
rio hasta la emisin del informe
cuyos resultados permitirn es-
tablecer si un embrin es trans-
ferible al tero matero, desde
un punto de vista gentico, al
estar libre de la enfermedad a
estudio.
Existen diferentes guas y
documentos que recogen re-
comendaciones para este tipo
de laboratorios, y en todas
ellas se indica y recomienda
la acreditacin como la mejor
herramienta para asegurar la
calidad y la fabilidad de los re-
sultados de este tipo de pruebas
(ESHRE, PGDIS) y de forma
general, para todos los ensayos
genticos (EUROGENTEST,
OECD, etc.).
La norma UNE-EN ISO
15189 establece requisitos para
los laboratorios clnicos e inclu-
ye requisitos especfcos para
todas las etapas preanaltica,
analtica y post analtica.
Recientemente ENAC ha
otorgado la primera acredita-
cin a Sistemas Genmicos S.L.
para el diagnstico gentico
preimplantacin de algunas en-
fermedades monognicas (en-
fermedad de Hungtinton, dis-
trofa miotnica de Steinert y
sndrome del X frgil), es decir,
aquellas causadas por una alte-
racin gentica en la secuencia
de ADN de un solo gen.
En todo proceso de acredi-
tacin, el equipo auditor debe
cubrir las reas de competencia
incluidas en la actividad solici-
tada. En el caso de la DGP, ade-
ms de la actividad puramente
de laboratorio para el anlisis
gentico, con la particularidad
de trabajar en una sola clula,
debe prestarse una atencin
especial a otro punto crtico, la
toma de muestra del embrin,
por lo que dentro de la evalua-
cin se incorpora un profesio-
nal de la embriologa.
En particular, en el proceso
de acreditacin y en su vertien-
te puramente tcnica (ya que
tambin se audita que el labora-
torio dispone de un sistema de
gestin efcaz) se evalan, entre
otros, los siguientes aspectos
crticos en este tipo de ensayos:
Procedimientos analticos
A diferencia de otros test ge-
nticos, los aplicados en DGP
carecen de la estandarizacin
entre laboratorios existente en
otras aplicaciones. Cada labo-
ratorio disea su propia estrate-
La acreditacin de los
laboratorios de Diagnostico
Gentico Preimplantacin
sss2%'5,!#).#%24)&)#!#).96!,)$!#).
las particularidades del Diagnstico 0entico Preimplantacin ha-
cen especialmente relevante la acreditacin de los laooratorios que
lo realizan, mediante la cul deoen evaluarse todas las etapas del
proceso
66 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
La acreditacin de
los laboratorios de
DGP es la mejor
herramienta para
garantizar la
abilidad de los
resultados (ESHRE,
PGDIS, Eurogentest,
OCDE)
gia y estandariza internamente
sus procedimientos, para faci-
litar su aplicacin en los casos
de los DGP a los que se puedan
enfrentar. Las recomendacio-
nes recogidas en diversas guas
contribuyen a consensuar bue-
nas prcticas que mejoren la
calidad y por tanto la fabilidad
de los resultados y son utiliza-
das como referencia en los pro-
cesos de acreditacin.
Actualmente el DGP me-
diante tcnicas moleculares es
til en parejas con riesgo de
transmitir enfermedades mo-
nognicas (autosmicas domi-
nantes, autosmicas recesivas
y ligadas al cromosoma X). El
laboratorio que realiza DGP
utilizando estas tcnicas se
enfrenta habitualmente al es-
tudio de parejas portadoras o
afectas de enfermedades graves
muy diversas, que ya vienen
diagnosticadas. Por tanto, su
objetivo principal es identif-
car marcadores moleculares en
los progenitores que permitan
determinar si el embrin ha
heredado la posibilidad de pa-
decer esta enfermedad. Estos
marcadores pueden incluir la
mutacin, o estar prximos a
ella, tanto dentro del mismo
gen (intragnicos) o cercanos al
mismo. Una vez determinados,
se debe desarrollar una meto-
dologa adecuada para poder
identifcarlos en una sola clu-
la, que es la muestra de partida
que va a recibir el laboratorio.
El hecho de disponer de escasa
cantidad de ADN aumenta la
complejidad de estos ensayos,
ya que se incrementa el riesgo
de contaminacin al manipu-
larlo y tambin se puede dar
un fenmeno conocido como
ADO (allele drop-out, prdida
de algn alelo de los dos exis-
tentes en un individuo hetero-
cigoto por falta de amplifca-
cin) pudiendo dar lugar a un
falso homozigoto y por tanto a
una mal diagnstico.
Instalaciones y condiciones
ambientales
Para minimizar el riesgo de
contaminacin, es importante
trabajar en unas condiciones
de mxima limpieza y desinfec-
cin en todas las instalaciones y
zonas de trabajo, as como es-
crupulosas medidas de protec-
cin del personal que intervie-
ne en los ensayos. Las distintas
etapas del proceso pre-ampli-
fcacin, amplifcacin y post-
amplifcacin deben estar sepa-
radas de forma efcaz, as como
los equipos manejados en cada
una, de manera que el produc-
to amplifcado no conviva en
ningn momento con ADN
sin amplifcar. Otra medida a
aplicar es la preparacin de las
reacciones de amplifcacin en
cabinas de fujo laminar, que
minimizan el riesgo de conta-
minacin cruzada, as como
ciertas medidas en el manejo de
los reactivos (almacenamiento
&!2-%30!!).$5342)!, ENERO/FEBRERO13 67
68 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
separado de cualquier fuente
de ADN, esterilizacin de los
mismos, alicuotado para evitar
sucesivas manipulaciones).
Con el fn de conocer la
probabilidad de ADO, el labo-
ratorio debe validar sus proce-
dimientos antes de utilizarlos
con la clula nica. Adems,
la eleccin de un nmero suf-
ciente de marcadores (ligados
directamente a la enfermedad,
o fanqueantes respecto a la
mutacin) tambin permite
mayor seguridad en el resul-
tado obtenido, aun pudiendo
darse el caso de ADO en algu-
no de ellos.
Por tanto, cada caso que lle-
ga a un laboratorio de DGP
requiere de un estudio y desa-
rrollo personalizado para cada
pareja (estudio de informativi-
dad). La informacin obtenida
en los estudios previos permi-
tir conocer la viabilidad del
DGP para cada caso particular,
y por tanto el inicio de los ciclos
FIV para obtener un nmero
de embriones que se analizarn
posteriormente en el laborato-
rio. En estos estudios previos se
recomienda analizar la muta-
cin y los marcadores en mues-
tras de los progenitores y en
otras muestras control (afectos,
portadores, sanos). Es impor-
tante que los laboratorios esta-
blezcan unos criterios claros a
la hora de elegir los marcadores
a emplear en cada caso: nme-
ro, posicin respecto a la mu-
tacin, tamao, grado de he-
terozigosidad, informatividad
de los mismos, etc.
Control de calidad
Es una herramienta crucial
para garantizar la fabilidad
de los resultados en cualquier
anlisis. En este caso, deben
incluirse controles positivos (a
ser posible clula nica) que
permitan detectar fallos en la
amplifcacin a este nivel. Estos
controles tendrn unas carac-
tersticas diferentes segn el
tipo de enfermedad que se est
estudiando. Asimismo, deben
incluirse controles negativos,
tanto blancos del proceso de
aislamiento celular como blan-
cos de reactivos, para detectar
cualquier posible contamina-
cin desde el inicio del proceso.
Otro aspecto fundamental es la
participacin en programas de
control externo de la calidad.
El gold standard dentro de
las tcnicas de amplifcacin es
la PCR fuorescente (el primer
marcado en su extremo 5) se-
guida de la discriminacin al-
lica (separacin de los diferen-
tes alelos en un secuenciador
automtico). Las reacciones de
amplifcacin se disearn es-
pecfcamente para cada pareja.
Es importante desarrollar, en
la medida de lo posible, PCR
multiplex en una sola etapa
que permitan determinar en
la misma reaccin el marcador
directo de la enfermedad, as
como los marcadores indirec-
tos que fanquean al mismo, de
forma que se puedan valorar
conjuntamente minimizando
el riesgo de contaminacin y
de ADO. El tamao de los am-
plicones y el diseo de los pri-
mers tambin son decisivos en
la efciencia de la reaccin. Este
desarrollo metodolgico debe
llegar a la validacin en clula
nica, para reproducir en la
medida de lo posible las con-
diciones que se desarrollarn
al analizar la clula proveniente
del embrin. Esto permite tam-
bin conocer la efciencia de la
reaccin multiplex desarrollada
y la tasa de ADO, para los cua-
les el laboratorio habr defni-
do unos criterios de aceptacin
en funcin de la estrategia que
aplicar posteriormente.
Informe de los resultados
El laboratorio debe informar en
un breve periodo de tiempo a la
clnica de reproduccin asistida
acerca de la transferibilidad de
los embriones analizados, des-
de un punto de vista molecular.
Las guas existentes recomien-
dan que los resultados sean
revisados por dos personas in-
dependientemente y que estn
defnidos unos criterios claros
de decisin.
Como se puede ver, es un
proceso complejo que abarca
desde la biopsia del blastmero
hasta la emisin de un resultado
decisivo para la implantacin o
no de un embrin en el te-
ro materno, y va a requerir un
personal altamente cualifcado
para llevar a cabo cualquiera de
las etapas implicadas.
sss2%'5,!#).#%24)&)#!#).96!,)$!#).
La Entidad Nacional de Acreditacin es la entidad designada por el estado
espaol como nico Organismo Nacional de Acreditacin, de acuerdo
con lo establecido en el Reglamento (CE) n.765/2008 del Parlamento
Europeo y el Consejo, de 9 de Julio de 2008 .
ENAC desarrolla su actividad en el mbito estatal evaluando, a travs de
un sistema conforme a normas internacionales, la competencia tcnica de
las organizaciones que ofrecen servicios de Evaluacin de la Conformidad
(laboratorios, entidades de certicacin e inspeccin, vericadores, etc.)
que operen en cualquier sector, sea en el mbito voluntario o en el
obligatorio cuando reglamentariamente as se establezca.
ENAC es el miembro espaol de la Infraestructura Europea de
Acreditacin creada por el mismo Reglamento CE n765/2008 y,
como tal, miembro de EA (European Co-operation for Accreditation), y
rmante de los Acuerdos Multilaterales de Reconocimiento en materia de
acreditacin, suscritos por las entidades de acreditacin de 60 pases.
Para ms informacin consulte la pgina web de ENAC: www.enac.es
sss ENAC
En el proceso
de acreditacin
se evala la
competencia
tcnica en todas
sus etapas, desde
la toma de muestra
del embrin,
la actividad
puramente
analtica para la
identicacin de
los marcadores
genticos hasta la
emisin del informe
de resultados
Adoracin Moita Blanco,
Tcnico Superior en Prevencin
de Riesgos Laborales, Lcd en
Medicina y Ciruga
Instalaciones
Deben tener espacio sufcien-
te, con disposicin racional del
mismo en superfcies y en ins-
talacin de aparatos y equipos
de trabajo. Las tuberas de fui-
dos deben disponer de colores
de identifcacin normalizado.
Ser necesario contar con
instalaciones de emergen-
cia, alarmas y medios contra
incendios, duchas, lavaojos,
mantas ignfugas, extintores,
etc., adecuados a los riesgos
existentes.
La instalacin elctrica, se-
gn el Reglamento Electrotc-
nico de Baja Tensin (REBT),
debe estar prevista para el
funcionamiento actual y las
futuras necesidades. Hay que
tener en cuenta las tomas de
corriente de uso general en n-
mero y distribucin, as como
las lneas especfcas para los
equipos de alto consumo. En
reas de trabajo con lquidos
infamables, ser necesaria
una instalacin elctrica de
seguridad aumentada o anti-
defagrante.
Se realizar una revisin pe-
ridica de las instalaciones del
laboratorio para comprobar
que se hallan en buen estado.
Productos qumicos
Cualquier operacin de
laboratorio en la que se ma-
nipulen productos qumicos
presenta siempre riesgos. Para
disminuir o eliminarlos es
conveniente, antes de efectuar
cualquier operacin:
tConocer el procedimiento a
seguir.
tAsegurarse de disponer del
material adecuado.
tTener previsto un plan de ac-
tuacin en caso de incidente
o accidente.
tLlevar las prendas y acceso-
rios de proteccin adecuados.
tManipular siempre la canti-
dad mnima posible de pro-
ducto qumico.
En general, se mantendr
el stock al mnimo operativo,
preferiblemente externo al la-
boratorio y sealizado. En el
laboratorio se guardarn solo
los productos imprescindibles
de uso diario. Ser necesario
emplear armarios de seguri-
dad: =/>RF-15, para productos
infamables, especfcos para
corrosivos y antidefagrantes
para productos infamables
muy voltiles.
Los productos se manten-
drn etiquetados y con el re-
gistro actualizado con fecha
de recepcin o preparacin,
nombre del tcnico responsa-
ble y de ltima manipulacin.
Antes de la utilizacin de los
productos, hay que tener en
cuenta que se emplearn solo
si garantizan estar en buen es-
tado y etiquetado correcto. No
se reutilizarn los envases para
otros productos y se utilizarn
EPIs adecuados (ver Ficha de
Datos de Seguridad del pro-
ducto).
Si es necesario el trasvase l-
quidos hay que tener en cuenta
que, si la cantidad es impor-
tante, se har en un lugar es-
pecfco, acondicionado y con
ventilacin sufciente sin fuen-
tes de calor o llamas (lquidos
infamables). Hay que valorar
la electricidad esttica, para
eliminarla o reducirla en lo
posible y se emplearn bombas
con dispositivos de seguridad,
o un sifn, si los trasvases son
de gran volumen. Los frascos
se taparn una vez utilizados.
En el caso de que se mezclen
lquidos se recomienda adicio-
nar en pequeas cantidades,
emplear un termostato para
no sobrepasar la temperatura
indicada y disponer de proto-
colos de actuacin por si hay
problemas.
Equipos de trabajo
Los equipos deben ser usados
tal y como indican las instruc-
ciones del fabricante. Adems
ser necesario un manteni-
miento peridico preventi-
vo. En el caso de equipos con
conexin elctrica, en reas
especiales se utilizar bajo
voltaje (24 V), enchufes y ba-
ses estancos, con tapas, etc y si
son infamables, ser necesario
un protocolo de seguridad au-
mentada.
- Frigorfcos: Se usarn de
seguridad aumentada, sin
instalacin elctrica interior,
homologados (EEX/d/2C/
T6) para guardar productos
infamables o explosivos.
Sern antidefagrantes, si es-
tn en un rea de atmsfera
infamable. No se usarn los
domsticos, solo productos
inertes. Se recomienda el
uso de recipientes cerrados y
bien tapados para resistir la
sobrepresin interna en caso
de corte de corriente. De-
ber controlarse permanen-
te de temperatura interior.
Adems no se guardarn
alimentos ni bebidas en los
frigorfcos de laboratorio.
- Aparatos con llama: Para
calentar lquidos infamables
se emplearn sistemas que
trabajen a una temperatura
inferior de auto ignicin. Se
Trabajo seguro en laboratorios
sss3%'52)$!$%.,!"/2!4/2)/
El traoajo en un laooratorio es complejo al utilizar gran cantidad de
equipos ] productos que requieren un conocimiento especifco. 8us
riesgos son, pues, numerosos ] variados pero es, soore todo, el des-
conocimiento de ellos la causa de accidentes ] situaciones poco re-
comendaoles.
70 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
El laboratorio tendr
una organizacin de
primeros auxilios
adecuada al nmero
de trabajadores y
riesgo existentes,
que recibirn
formacin sobre la
conducta a seguir
utilizarn equipos con dis-
positivo de seguridad que
interrumpa el suministro de
gases y se reducir al mxi-
mo la utilizacin de llamas
vivas en el laboratorio. Se
recomienda el uso de encen-
dedores piezoelctricos para
el encendido de mecheros
Bunsen.
- Baos calientes y otros dis-
positivos de calefaccin: Se
asegurar su estabilidad, con
un termostato limitador de
temperatura. Nunca se llena-
rn hasta el borde y se usar
vidrio tipo Pyrex.
- Estufas: Para lquidos volti-
les, es necesaria la extraccin
y retencin por fltrado o por
condensacin de los vapores
producidos, que, en caso de
que sean infamables, reque-
rirn estufas de seguridad
aumentada o antidefagran-
tes. Se recomiendan estufas
con sistemas de seguridad
de control de temperaturas.
- Autoclaves: Dispondrn de
certifcado de resistencia a
la presin de trabajo y con-
tarn con un manmetro.
Si trabajan a presiones muy
elevadas, ubicar en locales
para el riesgo de explosin.
- Baos fros y refrigerantes:
Si son de acetona con nieve
carbnica se emplearn en
vitrina, introduciendo los re-
cipientes lentamente. La nie-
ve carbnica se manipular
con pinzas y guantes trmi-
cos. Dispondrn de un sis-
tema de seguridad por si se
corta el suministro de agua.
- Botellas e instalaciones de
gases: Las botellas debern
estar sujetas y se contempla-
rn fugas e incendios en el
plan de emergencia del labo-
ratorio.
- Centrifugas: Es necesario
repartir la carga simtrica-
mente, contar con un meca-
nismo de seguridad de pues-
ta en marcha y apertura y
con un procedimiento de ac-
tuacin en caso de roturas o
formacin de bio-aerosoles.
- Instrumental analtico di-
verso (cromatgrafos, es-
pectrmetros, etc.): Se usa-
rn guantes resistentes al
calor para manipulacin en
zonas calientes y se seguirn
las instrucciones de uso y
procedimientos normaliza-
dos y especfcos de trabajo.
- Material de vidrio: Pipetas:
Prohibido pipetear con la
boca!: se usarn bombas de
aspiracin manual o dispen-
sador automtico y guantes
impermeables al producto
manipulado. Tubos de en-
sayo: No llenar ms de 2
3 cm. Coger con los dedos,
no con la mano. Calentar
de lado utilizando pinzas
y usar gradillas o soportes
adecuados. Las piezas de vi-
drio o cristal en general, se
desecharn en caso de golpe
severo o defecto detectado.
Hay que evitar el atasco de
las piezas entre s (en caso
de que ocurra, se emplea-
rn guantes adecuados y
proteccin facial o se har
bajo campana con pantalla
protectora). Se recomienda
la introduccin lenta y pro-
gresiva del vidrio en baos
calientes, y el secado con aire
comprimido a presin baja
(01 Bar). No calentar di-
rectamente en la llama, sino
con difusor de calor, emplear
destapadores automticos
y vaciar completamente los
recipientes antes de entre-
garlos para lavar.
Se promover la formacin
e informacin del personal en-
cargado de la limpieza.
EPIS (Equipos de Proteccin
Individual)
tSern adecuados a las carac-
tersticas de los productos,
de los trabajos y de las con-
diciones de trabajo y cum-
plirn lo establecido en la
legislacin vigente.
tUso obligatorio (sealizacin
en la zona de trabajo) en de-
terminadas actividades. Si su
uso es complejo, requerir
informacin y/o adiestra-
miento en su uso.
tDeben ser individuales pero
si no es posible, deben desin-
fectarse adecuadamente des-
pus de cada uso y cuando
no se usen, se guardarn en
un armario o estante prxi-
mo a la zona de trabajo.
El equipo bsico de EPIs en
un laboratorio consta de ropa
de trabajo adecuada (para
riesgo especial, bata protecto-
ra, abrochada por detrs, con
cuello y puos elsticos, sin
bolsillos), gafas y/o pantalla
facial, guantes y mascarilla. En
el caso de los productos qumi-
cos conviene consultar las FDS
donde fguran los EPIs como
pauta orientativa.
Normas bsicas a seguir en
un laboratorio
El personal de nueva incorpo-
racin ser inmediatamente
informado y formado sobre
normas de trabajo, plan de
seguridad y emergencia del
laboratorio, caractersticas es-
pecfcas de peligrosidad de
los productos, instalaciones y
otras operaciones habituales
en el laboratorio.
Es fundamental cumplir la
normativa sobre prevencin
de riesgos laborales, reglamen-
tos especfcos, de seguridad
industrial, de emisiones y ver-
tidos, etc.
El personal del laboratorio
debe comunicar los riesgos
para poder investigar acciden-
tes e incidentes para evitar su
repeticin. Las inspecciones
de seguridad, realizadas de
manera peridica por personal
interno y externo al laborato-
rio, son especialmente tiles
para la deteccin de factores
de riesgo.
- Normas higinicas bsicas
para trabajadores del
laboratorio
Lavarse las manos al en-
trar y salir del laboratorio
y siempre si contacto con
productos qumicos.
Llevar ropa de trabajo
abrochada y el cabello re-
cogido, evitar colgantes o
mangas anchas.
Trabajar pegado a la mesa
o poyete, en el que nunca
han de depositarse objetos
personales.
Prohibido fumar e ingerir
alimentos en el laboratorio.
No beber en vasos o bote-
llas ni usar recipientes de
laboratorio.
No conservar bebidas o ali-
mentos en frigorfcos del
laboratorio.
- Otras normas
No usar lentes de contacto,
salvo si se emplean gafas de
seguridad de manera obli-
gatoria. No trabajar en so-
litario en el laboratorio, es-
pecialmente fuera de horas
habituales, por la noche, o si
se trata de operaciones con
riesgo. Cuando se realicen
stas, las personas que no
intervengan en las mismas,
pero puedan verse afecta-
das, deben estar informadas
de ello.
- Trabajos realizados sin
vigilancia.
Se hacen si el proceso que
se realiza no se puede con-
cluir en el horario normal de
trabajo y se deja en marcha
sin vigilancia hasta el da si-
guiente o el prximo turno.
Por ello hay que establecer
dispositivos de control auto-
mtico de fuentes de energa
y de circulacin de fuidos
para detectar cualquier al-
teracin de los parmetros
que los regulan. No reali-
zar tareas con compuestos
inestables, muy infamables,
explosivos o altamente pe-
ligrosos. El responsable del
laboratorio conocer las
operaciones realizadas sin
vigilancia y dar instruccio-
nes precisas.
- Operaciones especiales
Son operaciones no habi-
tuales, propias del proceso
productivo o de manteni-
miento, con riesgo elevado,
que se harn de forma con-
&!2-%30!!).$5342)!, ENERO/FEBRERO13 71
72 ENERO/FEBRERO13 &!2-%30!!).$5342)!,
trolada, estableciendo un
procedimiento de autoriza-
cin para que el responsable
del laboratorio sepa en todo
momento de su realizacin
y conste por escrito el pro-
cedimiento a seguir y las
medidas de control y pre-
ventivas a emplear.
- Gestin de residuos
Actuar con un procedimien-
to propio y ajustado a las ca-
ractersticas del laboratorio
y del centro al que pertenece
y siguiendo la informacin
de la Ficha de Datos de Se-
guridad y aplicando en
todos los casos la legislacin
que est vigente a nivel na-
cional y autonmico
Accidentes y emergencias
En un Laboratorio habr nor-
mas internas de actuacin ante
situaciones problemticas y de
emergencia que deben ser co-
nocidas por todo el personal.
En caso de accidente, activar
el sistema de emergencia (PAS:
Proteger, Avisar, Socorrer) y
dar un mensaje preciso sobre
lugar de ocurrencia, tipo de
accidente, nmero de vcti-
mas y estado aparente. Col-
gar cuando el interlocutor lo
autorice, puede necesitar otra
informacin complementaria.
- Riesgo de incendio
Estar previsto en el Plan de
Emergencia. Si hay riesgo
alto y/o la ocupacin del la-
boratorio es elevada: dos sa-
lidas con puertas que abran
hacia el exterior. Al con-
cluir la evacuacin, cerrar
las puertas salvo indicacin
contraria de los equipos de
intervencin.
Se dispondr de extintores
porttiles adecuados a los
tipos de fuego, con personal
del laboratorio entrenado
para su uso, a una distancia
corta de los puestos de tra-
bajo, sealizados, visibles y
accesibles y de mantas ig-
nfugas para el control de
pequeos incendios. Si el
fuego prende la ropa, utili-
zar la manta o la ducha de
seguridad, procurando que
el desplazamiento sea m-
nimo.
- Atmsferas alteradas.
La atmsfera de un labora-
torio puede ser txica o ex-
plosiva tras un accidente/in-
cidente. Si la contaminacin
es dbil, abrir las ventanas y
poner en marcha la vitrina
con la pantalla totalmente
abierta. Si la contaminacin
es importante, activar el sis-
tema de emergencia y eva-
cuar el local, avisar al equipo
de intervencin equipado
para riesgos de laboratorio,
cerrar los aparatos con llama
si el producto contaminante
es voltil e infamable, abrir
las ventanas y poner en mar-
cha las campanas extracto-
ras. Si ha tenido su origen
en un vertido, absorberlo
con el absorbente apropiado
o un kit universal. Se pro-
hibir la entrada mientras
sea un riesgo y se llevarn a
cabo mediciones ambienta-
les para conocer los niveles
de contaminacin.
- Derrames y vertidos.
Hay que recoger inmediata-
mente el producto derrama-
do, evitando su evaporacin
y daos sobre las instalacio-
nes (existen actualmente ab-
sorbentes y neutralizadores
comercializados, especfcos
y tambin de aplicacin uni-
versal).
- Accidentes ms habituales
en un laboratorio. Actua-
ciones bsicas:
El laboratorio tendr una
organizacin de primeros
auxilios adecuada al nme-
ro de trabajadores y riesgo
existentes, que recibirn for-
macin sobre la conducta a
seguir, siendo recomendable
la presencia de personas con
conocimientos de socorris-
mo mientras llega el per-
sonal mdico. El botiqun
tendr lo reglamentado y
medicamentos autorizados
por el mdico del trabajo del
laboratorio.
En caso de salpicaduras en
los ojos y sobre la piel, qui-
tar la ropa y objetos man-
chados y lavar con agua (du-
cha, fuente lavaojos) 10 o
15 minutos. En salpicadura
ocular, usar el lavaojos 15-
20 minutos, no neutralizar
y acudir al mdico lo ms
rpidamente posible con la
etiqueta o fcha de seguri-
dad del producto.
En caso de mareos o prdi-
da de conocimiento debido
a una fuga txica que persis-
ta, protegerse del medio con
un EPI respiratorio antes de
aproximarse a la vctima,
trasladar al accidentado a
lugar seguro, recostarlo so-
bre el lado izquierdo, afojar
la ropa; ver si est conscien-
te y respira. Si precisa, reani-
macin cardiorrespiratoria
y no suministrar alimentos
ni bebidas. Activar el PAS.
En electrocucin, antes de
acercarse a la vctima cor-
tar la alimentacin elctri-
ca del aparato causante del
accidente, activar el PAS y
practicar, si es necesario, la
reanimacin cardiorrespira-
toria.
Para quemaduras trmicas,
lavar abundantemente con
agua fra la zona quemada,
no quitar la ropa pegada a
la piel, tapar la parte quema-
da con ropa limpia y evitar
que se enfre. No romper las
ampollas ni aplicar nada a
la piel. No dejar solo al ac-
cidentado y no dar bebidas
ni alimentos.
En caso de intoxicacin
digestiva, tratar segn el
txico ingerido (etiqueta y
Ficha de Datos de Seguri-
dad) y siempre pedir aten-
cin mdica.
sss3%'52)$!$%.,!"/2!4/2)/
BIO-Europe Spring es nues-
tro principal evento hasta
BIO-Europe en el otoo co-
menta Carola Schropp, Presi-
denta de EBD Group. El pro-
grama ha sido diseado para
atraer a los ms destacados
dealmakers y para promover
el dilogo sobre aquellos temas
a los que tienen que enfrentar-
se a dirario, desde el hecho de
evitar errores en los acuerdos
de colaboracin, tendencias
en modelos alternativos de
fnanciacin, hasta como pre-
venir fallos en una prueba de
concepto.
El comit anftrin en esta
edicin est coordinado por
Biocat y el Ayuntamiento de
Barcelona a travs de Barce-
lona Activa recibiendo el apo-
yo de otras organizaciones y
empresas de la Biorregin de
Catalua que incluyen a Almi-
rall, Amgen, Biokit, Reig Jofr,
Ysios Capital y Cuatrecasas o
Gonalves Pereira.
La plenaria de apertura que
llevar por ttulo Est la in-
dustria farmacutica asumien-
do el rol de una entidad de
capital riesgo? explorar la
evolucin de la industria hacia
un nuevo rol en el que ya no es
un mero comprador sino que
se transforma en un mentor
en el proceso de desarrollo de
nuevos frmacos.
La plenaria estar moderada
por Vaughn Kailina, Direc-
tor Gerente de MPM Capital
y contar como ponentes con
Frances Heller, Vicepresidete
Senior, Business Development
de Bristol-Myers Squibb; Ber-
nhard Kirschbaum, Vicepre-
sidente Ejecutivo , Head of
Global Research & Early Deve-
lopment y miembro del Comi-
t Ejecutivo de Merck Serono,
Denise Pollard-Knight, Socio
Gerente de Phase4 Ventures y
Ed Mathers, socio de NEA.
Existe sin lugar a dudas una
tendencia en el sector farma a
incrementar su participacin
en las primeras fases de la crea-
cin de las startups a travs de
sus conocimientos y experien-
cia comenta Kailian. En mi
opinin las grandes compaas
conocen las ventajas y el poten-
cial que supone estar ms invo-
lucradas en el proceso desde
inicio, tratando de cubrir sus
decrecientes pipelines.
Estamos asumiendo el
rol de las frmas de capital
riesgo? No lo creo, comenta
Kirschbaum. Dira que esta-
mos buscando nuevos cami-
nos para, no solo benefciar-
nos de la innovacin externa,
sino mostrarnos ms activos
a la hora de fomentar la inno-
vacin tambin fuera de nues-
tras empresas. Por esta razn
estamos usando una variedad
ms amplia de modelos que
van ms all de lo que una en-
tidad de capital riesgo hace. El
objetivo ltimo es establecer
una colaboracin exitosa en
el desarrollo de tecnologas y
productos y sera negligente si
no lo hicisemos aceptando el
enorme potencial que existe en
el exterior.
El programa de esta ao in-
cluye el ya conocido Terapeu-
tic Insight by Defned Health,
un forum para ejecutivos de la
industria que busca favorecer
un entendimiento sin prece-
dentes en relacin a los retos
y oportunidades conectando
al sector con la realidad que
rodea el desarrollo de nuevos
frmacos, el partnering y todo
lo relacionado con la comer-
cializacin.
La anterior edicin de BIO-
Europe Spring se celebr en
msterdam y cont con la asis-
tencia de 2.157 delegados re-
presentando a 1.304 empresas
del sector que compitieron por
un nmero estimado de 2.508
oportunidades de licencia.
11,172 reuniones one-to-
one tuvieron lugar durante
el evento entre empresas que
englobaban a todo el sector
de las ciencias de la vida, des-
de empresas biofarmacuticas
y farmacuticas pasando por
compaas del sector fnancie-
ro y startups.
Las reuniones one-to-one
para esta edicin se pueden
concertar desde el da 28 de
enero utilizando la herramien-
ta partneringONE. Esta solu-
cin lder en el sector genera
ms de 40.000 contactos al ao
en los seis eventos que EBD
Group organiza a nivel mun-
dial. Con partneringONE, los
dealmakers tanto del sector
farmacutico como del sector
biotech pueden crear un perfl
e identifcar y solicitar de ma-
nera efciente reuniones con
potenciales colaboradores.
BIO-Europe Spring
2013 en
Barcelona contar con un programa
de conferencias de altsimo nivel
ESPECIAL BIO-EUROPE SPRING
la sptima edicin del evento se celeorar en Barcelona entre los
dias 11 ] 18 de marzo en el CClB (Centro de Congresos lnternacional
de Barcelonaj. 8e espera una elevada asistencia con cerca de 2.OOO
participantes representando a 1.8OO empresas
Para ms informacin sobre partneringONE y como registrarse, visitar:
www.ebdgroup.com/bes/partnering/index.php
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Cualquier informacin relacionada con el evento est disponible en
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DS SMITH CARTN Y PLSTICO SAU . . . . . . . . . . . 47
ECOFRED . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
ELIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Portada, Gua de Servicios
EMPACK. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
ETIQUETAS VINALOPO. . . . . . . . . . . Gua de Servicios
FIKE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
FILTROS CARTS . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
GRIFOLS ENGINEERING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
HALLTECH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
INGECLIMA . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios, 15
INTEGRA2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
IONISOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
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OMNIMEDIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53, 67
OPTIMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
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STUBLI ESPAOLA . . . . . . . . . . 13, Gua de Servicios
STX. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interior de Contraportada
TCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
TECHNIP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
TECNICA DE FLUIDOS . . . . Contraportada, Gua Serv.
TECNICOS EN CALIBRACIN Y MONTAJE Gua Serv.
TECNOSERVEI . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
INSTRUMENTOS TESTO . . . . . . . . . . Gua de Servicios
TREBOL GROUP. . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
ULMA HANDLING SYSTEMS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
VALIDATEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gua de Servicios
VESTILAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35, Gua de Servicios

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