MEMORIA Y ENVEJECIMIENTO REVISIN

La memoria. Introduccin al estudio de los trastornos cognitivos en el envejecimiento normal y patolgico

P. Casanova-Sotolongo a, P. Casanova-Carrillo b, C. Casanova-Carrillo c
MEMORY. AN INTRODUCTION TO THE STUDY OF THE COGNITIVE DISORDERS IN NORMAL AND PATHOLOGICAL AGING Summary. Introduction. As the life expectancy of the population rises, there is also an increase in the frequency of the diseases that appear in the elderly. Aging can be healthy or pathological, but the borderline between the two is still a bit fuzzy. Development. With the increase in the longevity of the population, Alzheimers disease (AD) and other illnesses linked to the aging process have become more common, above all in people between 65 and 85 years of age. The cognitive aspects that, in clinical practice, are most frequently seen to be involved are memory, attention, executive functions and the speed at which information is processed; these are the most common in these patients but the most severe and insidious as well as the first to appear are problems affecting memory. The physiological mechanism behind memory has still not been wholly explained. The modulation of many of the cognitive processes given by the cerebellum expands the borders in the study of the different mnemonic processes. The prefrontal cortex plays an essential role in controlling attention and in the mnemonic filing system required to supervise and modulate sensory-motor processing and the basic complex actions of cognition, emotion and human behaviour. Conclusions. The neuroanatomical, psychological and neurophysiological foundations of memory are very complex and involve the intervention of a number of structures that, within a single integrated context, each contribute to the overall functioning. [REV NEUROL 2004; 38: 469-72] Key words. Aging. Concept. Memory. Mnemonic disorders. Neuroanatomical bases. Neurophysiology. Psychology.

INTRODUCCIN Con el incremento en la expectativa de vida de la poblacin hay un aumento en la frecuencia de enfermedades que aparecen en edades avanzadas. Hay un envejecer sano y otro patolgico, pero los lmites entre ambos no son demasiado claros y, a veces, es muy difcil determinar dnde comienza uno y acaba el otro. El primero permite a la persona llegar hasta una edad avanzada conun pleno uso de sus facultades mentales, mientras que el segundo no; pero, incluso en el primer caso, se presentan anormalidades en la diversidad de habilidades cognitivas y mentales,y, quizs tambin, funcionales [1,2]. La enfermedad de Alzheimer y otras dolencias vinculadas al envejecimiento son ms frecuentes actualmente, sobre todo en las personas entre 65 y 85 aos de edad, en la medida en que la longevidad de la poblacin es mayor. Los trastornos de tipo cognitivo son los ms graves en estos enfermos. Los aspectos de la cognicin que se encuentran afectados ms frecuentemente en la prctica clnica son: memoria, atencin, funciones ejecutivas y velocidad de procesamiento de la informacin. Prcticamente, todos los procesos psicolgicos bsicos resultan afectados, pero los ms graves e insidiosos son los problemas de memoria. sta es una de las funciones centrales de la actividad intelectual, base de nuestro conocimiento, y es el primer sistema de procesamiento cognitivo y conceptual que se destruye, y con un resultado ms devastador [2-4]. Por estas razones, el estudio de los aspectos ms generales relacionados con la memoria es indispensable para los mdicos comunitarios, para comprender y manejar de manera adecuada estos trastornos, ligados con afecciones propias del adulto mayor, comnmente asociadas con deterioro cognitivo, que afecRecibido: 30.09.03. Aceptado tras revisin externa sin modificaciones:06.11.03. a Policlnico Hroes del Moncada. b Policlnico Marcio Manduley. Municipio de Salud Centro. cHospital Gineco-obstetra Amrica Arias. Ciudad Habana, Cuba. Correspondencia: Dr. Pedro Casanova Sotolongo. Calle B, 607 e/ 25 y 27. Plaza. Ciudad Habana, Cuba. E-mail: pcasanov@infomed.sld.cu. 2004, REVISTA DE NEUROLOGA

tan a su calidad de vida y generan elevados costos para la familia y la sociedad [5]. ASPECTOS CONCEPTUALES DE LA MEMORIA Ha quedado atrs el concepto de que la memoria era una simple impresin de huellas que se conservaban y se reanimaban o reproducan de acuerdo con la necesidad. Actualmente, se sabe que es un sistema funcional complejo, activo por su carcter, que se despliega en el tiempo en una serie de escalones sucesivos y que se organiza en diferentes niveles. La memoria se refiere a las experiencias y la informacin que recordamos. Como proceso de retencin de las experiencias aprendidas, est involucrada en todas las actividades mentales [6-8]. En la base de la memoria est la capacidad de las clulas nerviosas para conservar las huellas de sus cambios funcionales, que se originan bajo la accin de nuestras emociones o cuando percibimos, razonamos y realizamos una actividad motora. La mayora de los seres vivos tiene la posibilidad de responder segn su programacin gentica a los cambios que ocurren en su entorno. Esta capacidad de adaptacin les brinda la habilidad necesaria para aprender y recordar [8-11]. Las investigaciones en este campo demuestran que prcticamente es imposible el estudio de la memoria de forma aislada e independiente de las otras funciones cognitivas. Por otra parte, el proceso de la memoria es mltiple; es decir, no es un mecanismo unitario mediatizado por un nico sistema neurocognitivo, sino que en l existen diferentes tipos de memoria que difieren entre s en diversos aspectos, sobre todo en cuanto a las reglas de funcionamiento y en el sustrato neuroanatmico [2,12-17]. Se ha definido la memoria como la capacidad del hombre para recordar, conservar y reproducir en la medida de su necesidad la informacin recibida. El aprendizaje es el proceso de adquisicin de nueva informacin, mientras que la memoria se refiere a la persistencia de este aprendizaje en un estado tal que permita su utilizacin [7,9-11,16].

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Una definicin genrica y ampliamente aceptada del trmino afirma que la memoria hace referencia a un conjunto de sistemas que permiten adquirir, retener temporalmente o de manera permanente y recuperar informacin y conocimientos [3,6-11]. Se considera, por tanto, que la memoria se compone de distintos sistemas que funcionan de forma relativamente autnoma, aunque se relacionan entre s, por lo que el producto final, el recuerdo, es el resultado de la actuacin conjunta de todos ellos. Esto se demuestra porque en condiciones patolgicas, como traumatismo craneoenceflico o afecciones neurodegenerativas, algunos de estos sistemas dejan de funcionar correctamente, mientras que otros se conservan intactos [2,3,13-15]. La memoria tambin puede definirse como el depsito de conductas potenciales aprendidas a lo largo del tiempo. Es esencial para la retencin del aprendizaje. Para otros autores, se trata de los procesos que permiten grabar y evocar la experiencia. Lo contrario a la memorizacin es el olvido. Si el individuo no tiene memoria, no puede crear los hbitos adecuados para su trabajo ni aplicar la experiencia obtenida a travs de la vida [8,18-20]. ORGANIZACIN ESTRUCTURAL DE LA MEMORIA Las primeras observaciones sobre la localizacin anatmica de la memoria se basaron, en su mayor parte, en la utilizacin como modelo biolgico de los pacientes epilpticos graves, con crisis refractarias al tratamiento y sometidos a resecciones quirrgicas, sobre todo del lbulo temporal. A estas investigaciones se aadi la experiencia clnica y el desarrollo de otras ciencias afines, que permitieron acumular un mayor volumen de conocimientos sobre los procesos cognitivos y, en especial, la memoria. Un aporte decisivo en este sentido fue la aparicin y el empleo de los estudios de neuroimagen, como la tomografa computarizada por emisin de fotn nico (SPECT), la tomografa por emisin de positrones (PET) y la resonancia magntica funcional (RMf) [3,21-24]. Actualmente, las principales regiones invocadas en los procesos de la memoria son los lbulos frontales y temporales sobre todo el anterior, el tlamo, la circunvolucin del cngulo, los ganglios basales, el hipocampo, la amgdala, los cuerpos mamilares del hipotlamo, los ncleos anterior y mediodorsal del tlamo, los ncleos del septo y la corteza entorrinal. Las estructuras citadas se relacionan entre s por medio de una serie de vas: trgono o frnix, estra terminal, fascculo mamilotalmico o de Vicq dAzyr, banda diagonal y comisura anterior y los circuitos lmbicos formados por un componente interno que relaciona distintas estructuras de este sistema. Uno de ellos es el descrito por Papez (1937) (hipocampo, frnix, tubrculos mamilares, ncleos anteriores del tlamo y corteza cingulada), considerado habitualmente como un sistema activador de la memoria, similar a la formacin reticulada mesenceflica o sistema activador reticular ascendente en el ciclo de sueo y vigilia. Este conjunto anatmicoest implicado en la adquisicin y la evocacin, puesto que su lesin bilateral ocasiona una amnesia antergrada masiva y un trastorno retrgrado ms limitado [25-31]. Las conexiones de los circuitos lmbicos con la neocorteza se realizan a travs de las siguientes estructuras: circunvolucin cingulada posterior, circunvolucin parahipocmpica y ncleo pulvinar del tlamo. Las dos primeras se relacionan con la corteza prefrontal y se conectan con las reas de asociacin somestsica, auditiva y visual [3,8,10,11,21,22,32]. Las estructuras del hipocampo se responsabilizan de la comparacin elemental de las

nuevas estimulaciones con las huellas de la experiencia pasada. Se ha destacado la importancia de las formaciones que conectan los sectores internos de la zona temporal (el hipocampo, los ncleos talmicos y el hipotlamo) en la impresin y la reproduccin de huellas de estmulos inmediatos. Sobre todo, se resalta el papel de los cuerpos mamilares. Esto hace pensar que no todas las partes del cerebro participan por igual en el proceso de la memoria, sino que determinadas estructuras tienen una importancia esencial para la conservacin y la reproduccin de la memoria de los hechos recientes [10,11,22,30,32]. Se han correlacionado las anomalas en el cuerpo calloso con los defectos en la velocidad de procesamiento de la informacin, y se ha comunicado una asociacin entre la disminucin del rendimientos en tareas de fluidez verbal con la atrofia de la porcin anterior del cuerpo calloso, rea que interconecta ambos lbulos frontales [3,23]. Actualmente, las investigaciones realizadas muestran el cerebelo como un rgano relacionado estrechamente con determinados eventos cognitivos (memoria, lenguaje e ideacin motora) y se han descrito una serie de conexiones que relacionan las regiones del lbulo frontal con distintas estructuras corticales y subcorticales que conforman tres circuitos bsicos; stos, al alterarse, determinan sndromes cognitivos y conductuales distintivos: de la convexidad (la conducta ejecutiva), orbitofrontal (la conducta social) y medial (la motivacin) [8,33,34]. BASES PSICOLGICAS Y NEUROFISIOLGICAS DE LA MEMORIA Existen numerosas tendencias y teoras en el campo de la Psicologa para explicar el mecanismo de la memoria, como son el asociacionismo y el gestaltismo (del alemngestalt, imagen), entre otros. En lo esencial, estas teoras no relacionan los procesos de la memoria con la actividad de la persona, cuestin que reconoce actualmente la mayora de los psiclogos como factor central en la formacin de todos los procesos psquicos del ser humano. [3,6,8,10,11,21]. Se han considerado, desde el punto de vista funcional, cuatro fases en la organizacin estructural de la memoria, concebida en un desarrollo temporal: 1. Memorizacin: fijacin, registro, adquisicin o codificacin (poner en memoria). 2. Conservacin: retencin, almacenamiento o consolidacin (archivar en la memoria). 3. Reproduccin: estabilizacin y restitucin o recuperacin (reponer en memoria, descodificar o recordar). 4. Reconocimiento. La memorizacin es el conjunto de procesos que permiten percibir una informacin nueva, operar sobre la misma empleando los conocimientos almacenados y grabarla en nuestra conciencia. La memorizacin, al igual que la conservacin y la reproduccin, no son capacidades psquicas autnomas, sino que se forman en la actividad y estn determinadas por ella. Para la correcta memorizacin y reproduccin del material percibido se necesita la presencia de dos condiciones importantes: la integridad del sistema anatmico responsable de todo el mecanismo funcional de la memoria, y el estado ptimo de la neurodinmica cortical. La selectividad, consecuentemente, es el primer y ms importante resultado del estado normal de la neurodinmica cortical; el segundo, ntimamente ligado al primero, es la posibilidad de con-

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servar durante largo tiempo el estado de vigilia e inhibir los efectos de las estimulaciones accesorias. Se ha sealado como una tercera condicin neurodinmica indispensable para la fijacin y la reproduccin de las huellas de la memoria el aspecto de la movilidad ptima de los procesos nerviosos [1,2,4,12]. Algunos estudios psicolgicos han demostrado que, si se repite la misma informacin una y otra vez, se acelera y potencia el grado de transferencia de la memoria, de la de corta a la de larga duracin. La memorizacin puede ser voluntaria, cuando el individuo intenta recordar, o involuntaria, en la que se memoriza espontneamente [3,11,15]. Existen diferentes mtodos para la memorizacin voluntaria, que son: 1. Mecnico. A travs de la repeticin de memoria del material, sin comprenderlo profundamente y sin establecer relaciones entre los objetos y los fenmenos. 2. De asociacin. Cuando se establece un vnculo entre la informacin nueva y la existente en la memoria. 3. Lgico. Se memoriza la esencia de las relaciones que hay entre los objetos y fenmenos. Este es el mtodo ms efectivo, pues se graba y recuerda el sentido de la informacin y sus partes ms sustanciales [6,7,9,11,15,17,21]. La reproduccin o evocacin es el recuerdo del objeto sin necesidad de que se repita la percepcin. En ella, se distinguen dos variantes: el reconocimiento y la representacin o reproduccin propiamente dicha. Cuando nos encontramos con una persona e identificamos que la hemos visto en otra ocasin, lo que se produce es el reconocimiento. Sin esta cualidad, cada vez percibiramos los objetos como nuevos, y no como ya conocidos. El reconocimiento siempre vincula nuestra experiencia con la percepcin de los objetos circundantes y, al mismo tiempo, nos ofrece la oportunidad de orientarnos correctamente en la realidad que nos rodea. La reproduccin, propiamente dicha, puede ser voluntaria o involuntaria, y se diferencia del reconocimiento en que se efecta sin necesidad de percibir directamente el objeto. Es una forma ms evolucionada de recuerdo. Hace vigente una huella en ausencia del estmulo que lo form, y permite una imagen que slo guarda una relacin mediata con la percepcin [6,9,17]. El olvido empieza pronto; se inicia con el aprendizaje mismo, y la mayor prdida ocurre en los primeros momentos. Se seala que en las primeras nueve horas se pierden dos tercios de la informacin recibida. Conservar o almacenar es un proceso activo de elaboracin, sistematizacin y generalizacin del material, de dominio del mismo y de transferencia de la informacin obtenida al almacn de la memoria [7,9,11,21]. A partir de las observaciones de que en las regiones corticales cerebrales con actividad intensa se produce un aumento del grosor, y de que por microscopa electrnica se describieron modificaciones en las terminales presinpticas sometidas a una actividad prolongada e intensa, se elabor una hiptesis, aceptada por muchos, de que la fijacin de los recuerdos en el encfalo se debe a cambios fsicos de las propias sinapsis, que podran consistir en el nmero de terminales presinpticas o del tamao de estas terminales, o, tal vez, de la con1. Romn-Lapuente F, Snchez-Navarro JP. Cambios neuropsicolgicos asociados al envejecimiento normal. Anal Psychol 1998; 14: 27-43. 2. Menor J, Peraita H, Elosa R. Trastornos de la memoria en la enfermedad de Alzheimer. Madrid: Trotta; 2001. 3. Schott JM, Harkness K, Barnes J, Della Rocchetta AI, Vincent A, Rossor MN. Amnesia, cerebral atrophy, and autoimmunity. Lancet 2003; 361: 1266.

ductividad de las dendritas. Estos cambios fsicos daran lugar a una facilitacin permanente o semipermanente de las sinapsis, y permitiran que pasaran seales por ellas con una facilidad cada vez mayor cuanto ms veces se utilice el engrama de memoria correspondientes. Esto explicara la tendencia de los recuerdos a fijarse con mayor intensidad en el sistema nervioso con las repeticiones de la misma experiencia o cuantas ms veces la persona vuelve a recibir el estmulosensorialquediolugaralahuellamnsica[2,8,10,12,19,21,23]. Los descubrimientos ms recientes hacen pensar que las modificaciones bioqumicas de las clulas nerviosas desempean un papel fundamental en la conservacin y duracin de las huellas de la memoria por largo tiempo. La base de estas modificaciones es el cambio estructural del cido ribonucleico (ARN) [2,10,13,24]. A partir de los conocimientos adquiridos sobre las funciones del cido desoxirribonucleico (ADN) y del ARN en el control de la reproduccin, que en definitiva se trata de un tipo de memoria transmitida genticamente de generacin en generacin, y por el hecho de que los cidos nucleicos permanecen toda la vida dentro de la clula, se plante que podan participar en los procesos de la memoria [1,2,4,12,25-30]. Por otra parte, existen estudios bioqumicos que demuestran un aumento del ARN cuando las neuronas entran en actividad. Sin embargo, no se ha encontrado un mecanismo mediante el cual el ARN facilitara la transmisin sinptica. Actualmente, lo que aceptan la mayora de los investigadores es que en la memoria de larga duracin existe una modificacin fsica o qumica en los botones sinpticos o en las neuronas postsinpticas, y que estos cambios facilitaran permanentemente la transmisin de impulsos de la sinapsis. Hay investigadores que consideran la existencia de un mecanismo nico para la memoria de corta y larga duracin, mientras que otros suponen la presencia de dos sistemas con distintas caractersticas. A pesar de todos los avances logrados, el mecanismo fisiolgico de la memoria todava permanece sin aclararse totalmente [4,12,31-35]. CONCLUSIONES Los resultados de los estudios funcionales han revelado que, tanto por el nmero de estructuras que participan, como por la red de conexiones nerviosas implicados, las bases neuroanatmicas, psicolgicas y neurofisiolgicas de la memoria son muy complejas. Su mecanismo fisiolgico todava no se ha explicado totalmente. La modulacin de muchos de los procesos cognitivos que realiza el cerebelo ampla la frontera en el estudio de los diferentes procesos de la memoria. Aunque el proceso de impresin y retencin de huellas es una funcin general de las clulas nerviosas, ello no significa que la actividad de la memoria, complejamente estructurada, involucre a todas las partes del cerebro por igual, ni que sea una funcin de toda la corteza cerebral, considerada como un todo indivisible. Los datos con los que cuenta la fisiologa contempornea y la neuropsicologa sugieren que la actividad de la memoria est garantizada por un complejo sistema de sectores cerebrales que trabajan coordinadamente, cada uno de los cuales realiza su aportacin especfica a esta compleja actividad.
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LA MEMORIA. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LOS TRASTORNOS COGNITIVOS EN EL ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLGICO Resumen. Introduccin. Con el incremento en la expectativa de vida de la poblacin, hay un aumento en la frecuencia de enfermedades que aparecen en edades avanzadas. Hay un envejecer sano y otro patolgico, pero los lmites entre ambos no son demasiado claros. Desarrollo. La enfermedad de Alzheimer (EA) y otras dolencias vinculadas con el envejecimiento son ms frecuentes actualmente, sobre todo en las personas entre 65 y 85 aos de edad, en la medida en que la longevidad de la poblacin es mayor. Los aspectos de la cognicin que se afectan ms frecuentemente en la prctica clnica son: memoria, atencin, funciones ejecutivas y velocidad de procesamiento de la informacin; estos son los ms comunes en estos enfermos, pero los ms graves e insidiosos, y los primeros en aparecer, son los problemas de memoria. El mecanismo fisiolgico de la memoria todava no se ha explicado totalmente. La modulacin de muchos de los procesos cognitivos que realiza el cerebelo ampla la frontera en el estudio de los diferentes procesos de memoria. La corteza prefrontal desempea un papel esencial en el control de la atencin y en el archivo de la memoria necesario para supervisar y modular el procesamiento sensitivomotor y las acciones complejas bsicas de la cognicin, la emocin y la conducta humana. Conclusiones. Las bases neuroanatmicas, psicolgicas y neurofisiolgicas de la memoria son muy complejas; intervienen mltiples estructuras que, dentro de un contexto unitario, dan su aporte funcional individualizado. [REV NEUROL 2004; 38: 469-72] Palabras clave. Bases neuroanatmicas. Concepto. Envejecimiento. Memoria. Neurofisiologa. Psicologa. Trastornos de la memoria.

A MEMRIA. INTRODUO AO ESTUDO DAS PERTURBAES COGNITIVAS NO ENVELHECIMENTO NORMAL E PATOLGICO Resumo. Introduo. Com o incremento na expectativa de vida da populao, h um aumento da frequncia das doenas que aparecem em idades avanadas. H um envelhecer so e outro patolgico, mas os limites entre ambos no esto muito esclarecidos. Desenvolvimento. A doena de Alzheimer (DA) e outras patologias relacionadas com o envelhecimento so mais frequentes actualmente, particularmente nas pessoas entre os 65 e os 85 anos de idade, na medida em que a longevidade da populao tem vindo a aumentar. Os aspectos da cognio que se comprometem mais frequentemente na prtica clnica so: memria, ateno, funes executivas e velocidade de processamento da informao; estes so os mais comuns nestes doentes, mas os mais graves, insidiosos e os primeiros a aparecer so os problemas de memria. O mecanismo fisiolgico da memria no est ainda explicado totalmente. A modulao de muitos dos processos cognitivos dada pelo cerebelo amplia a fronteira no estudo dos diferentes processos mnsicos. O crtex pr-frontal desempenha um papel essencial no controlo da ateno e no arquivo mnsico necessrio para supervisionar e modular o processamento sensitivomotor e as aces complexas bsicas da cognio, da emoo e do comportamento humano. Concluses. As bases neuroanatmicas, psicolgicas e neurofisiolgicas da memria so muito complexas; nelas intervm mltiplas estruturas que, dentro de um contexto unitrio, do o seu contributo funcional individualizado. [REV NEUROL 2004; 38: 469-72] Palavras chave. Bases neuroanatmicas. Conceito. Envelhecimento. Memria. Neurofisiologia. Perturbaes mnsicas. Psicologia.

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