QUIMIOTERAPIA

GENERALIDADES
Olga Clemencia Buritic Arboleda. MD. MSc. PhD.

Historia
Antibiosis Ehrlich: quimioteraputico (bala mgica)
Sustancia de estructura conocida Introducida en el organismo Suprime agentes patgenos Sin lesionar al husped Pero: sueros, vacunas, antispticos, desinfectantes Quimioterapia: antimicrobiana, antimictica, antipaldica, del cncer

Antibitico:
Sustancia qumica Origen: bacterias, hongos o actinomicetos Inhibe crecimiento o destruye microorganismos

Historia
Siglo XX, se introdujeron los antimicrobianos Contra bacterias, virus, hongos y parsitos Los receptores son las protenas de los microorganismos

Quimioterapia antimicrobiana
Hospedero

Contexto

Contexto

Bacteria

Medicamento

Quimioterapia antimicrobiana
Hospedero: caractersticas
Fisiolgicas Patolgicas Idiosincracia Psicologa Ejemplos: distribucin, presencia de pus, pH cido, anaerobiosis

Quimioterapia antimicrobiana Bacteria

Identificacin de la bacteria Determinacin de la susceptibilidad o resistencia Patrones de resistencia bacteriana Uso emprico (presuncin clnica)

Resistencia bacteriana
30% de la flora bacteriana, 70% intrahospitalaria Natural (intrnseca) o adquirida (mutacin) Transmisin vertical (transduccin, conjugacin y transformacin) u horizontal (plsmidos anillos de ADN- o transposones genes mviles-) Puede ser: Produccin de enzimas, alteracin de la permeabilidad, cambios en la estructura del receptor, generacin de bypass metablicos, produccin de bombas de exclusin, formacin de biofilms o biocapas bacterianos

Quimioterapia antimicrobiana
Caractersticas:
Farmacocinticas Farmacodinmicas Costo Susceptibilidad in vitro de un microorganismo Parmetros como volumen de distribucin y concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Eficacia tiempo dependiente

CIM

Betalactmicos: penicilinas, cefalosporinas Vancomicina

Concentracin inhibitoria mnima o concentracin eficaz mnima (CIM o CEM)

Concentracin mnima del frmaco que impide la proliferacin visible despus de 18 a 24 horas de incubacin

Eficacia concentracin dependiente

CIM EPA

Aminoglucsidos: gentamicina, amikacina Fluoroquinolonas: ciprofloxacina, norfloxacina Macrlidos: claritromicina, azitromicina

Efecto postantibitico (EPA PAE)

Efecto que perdura an en presencia de concentraciones por debajo de la concentracin inhibitoria mnima (subinhibitorias) y que no permite a la bacteria recuperar su vitalidad
Acumulacin en polimorfonucleares, fibroblastos, fagocitos, tejidos

Clasificaciones
Segn el mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, aztreonam Alteran la permeabilidad de la membrana: anfotericina B, nistatina, azoles antimicticos Alteran la sntesis de protenas: reversibles (macrlidos como eritromicina, tetraciclina, cloranfenicol); irreversibles (aminoglucsidos) Alteran sistemas de transcripcin y el metabolismo de cidos nucleicos: quinolonas (ciprofloxacina), rifampicina Alteran la va metablica del cido flico: diaminopirimidinas (trimetoprim), sulfonamidas (sulfasalazina)

Clasificaciones
Segn la actividad antimicrobiana:
Bactericidas: penicilinas, cefalosporinas, aminoglucsidos, quinolonas, rifampicina Bacteriostticos: macrlidos, cloranfenicol, tetraciclinas

Clasificaciones
Segn el espectro de actividad:
Amplio espectro: amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas de tercera generacin, cloranfenicol, tetraciclinas Espectro intermedio: macrlidos, sulfonamidas, trimetoprim Reducido espectro: penicilinas naturales (G o V), penicilinas antiestafilococo, cefalosporinas de primera y segunda generacin, aminoglucsidos

Uso de los antimicrobianos

Profilctico o curativo Uso profilctico: espectro reducido
Fiebre reumtica Prevenir endocarditis Contactos de pacientes con meningitis meningoccica, clera, difteria Infecciones recurrentes del tracto urinario por E. coli Paciente con SIDA (recuento de linfocitos CD4 menor de 200 por microlitro (P. carini) o de 50 por microlitro (micobaterias) Pacientes transplantados o en quimioterapia por cncer Paciente quirrgico: ciruga limpia o limpia contaminada

Uso de los antimicrobianos

Uso curativo:
Uso racional o prudente Pruebas de susceptibilidad microbiana Infecciones localizadas: en piel, tracto urinario bajo, slo si mala evolucin, paciente inmunodeprimido o sntomas sistmicos Infecciones sistmicas

Decisin de iniciar o no antibitico

Parmetros:
Infeccin localizada o no Evidencia o no de infeccin Urgencia o no de tratamiento

Infeccin evidente: localizada o sistmica, el momento depende de la urgencia

Evidente urgente: previa toma de muestras Evidente no urgente: esperar diagnstico etiolgico

Infeccin probable: depende de la urgencia

Probable urgente: previa toma de muestras Probable no urgente: esperar evolucin y resultado de estudios

Cul antibitico elegir?

Que sea de eleccin Que sea bactericida (paciente inmunodeprimido, neutropnico con fiebre, infecciones graves) Que sea de espectro reducido
De amplio espectro si infecciones mixtas y en infecciones graves por grmenes desconocidos

Poco txico ptima actividad Reconocida trayectoria Uno solo

Cundo combinar antibiticos?

Infeccin producida por ms de un grmen Infeccin grave por grmenes desconocidos El microorganismo se torna fcilmente resistente El sinergismo es deseable porque se reduce la dosis y la toxicidad

Uso adecuado
Emprico versus etiolgico Diagnstico preciso Mejor antimicrobiano Uso racional o prudente: tiempo, intervalo, va dosis adecuadas Esperar 48 a 72 horas Duracin del tratamiento
Tuberculosis: 6 meses Osteomielitis: 2 a 6 semanas Neumona por gram negativos y artritis sptica: 21 das

Por qu el fracaso?
Hospedero: diagnstico incorrecto, inmunocomprometido, presencia de pus, hematomas infectados, cuerpos extraos, prtesis, alteraciones fisiopatolgicas, sobreinfeccin, incumplimiento Microorganismo: tratamiento errneo de una infeccin viral, dentro de los fagocitos, intracelulares Medicamento: mala eleccin, va, dosis, intervalo, duracin