Seccin V

SISTEMA ENDOCRINO

Capitulo 25 Capitulo 26 Capitulo 27 Capitulo 28 Capitulo 28 Capitulo 30

Fisiologa endocrina. Hormonas hipotalmicas e hipofisarias Hormonas tiroideas Hormonas de la glndula suprarrenal Hormonas pancreticas Hormonas implicadas en el metabolismo del calcio y del fosfato Hormonas sexuales

Capitulo

25
Hormonas
Las hormonas son pptidos, aminas o esteroides. Las hormonas de naturaleza pepitica sintetizadas en las clulas endocrinas en forma de molculas precursoras (preprohormonas). El prefijo pre indica que contienen un pptido seal que las marca para ser segregadas. Una vez eliminada el pptido seal, la preprohormona se transforma en pro hormona. Las pro hormonas son empaquetadas en el aparato de Golgi en vesculas secretoras. En las vesculas, las pro hormonas experimentan protelisis parcial, que da lugar a las hormonas definitivas. Las hormonas de naturaleza proteica pueden experimentar modificaciones qumicas, como glucosilacion y fosforilacion. Las vesculas secretoras constituyen un rgano de almacenamiento hasta que las hormonad son liberadas a las circulaciones por un proceso de exocitosis. Las hormonas esteroideas derivan del colesterol, y las aminas, del aminocido tirosina. Las clulas endocrinas productoras de esteroides adquieren la mayor parte del colesterol a partir de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), que lo transportan por el plasma. Las hormonas asteroideas no son almacenadas en vesculas excretoras, y la secrecin se produce de forma estrechamente relacionada con la sntesis. Las hormonas pueden circular libremente en el plasma o unidas a protenas. La unin de protenas permite disponer de una reserva de hormonas. Por otra Parte, la unin a protenas plasmticas extiende la vida media de las hormonas en la circulacin. La concentracin total de una hormona en el plasma puede aumentar sin que aumente de forma paralela la concentracin de la forma libre. Para determinar la concentracin plasmtica de una hormona pude utilizarse el radioinmunoanlisis. Si se incuba una hormona marcada radiactivamente con un anticuerpo que reconozca la hormona, se obtiene, para una determinada cantidad de anticuerpo, una curva en la que se alcanza la saturacin (fig. 25-2, A). Si se aade ahora hormona no marcada a la mescla anterior, la hormona no marcada desplaza a la marcada y la radiactividad del complejo disminuye (fig. 25-2, B). La curva de desplazamiento se obtiene representando la radiactividad del complejo en funcin de la concentracin de hormonas no marcadas. La curva de desplazamiento puede ser utilizada para determinar la cantidad de hormona en una muestra problema. La radiactividad puede sustituir por la emisin de luz (quimioluminiscencia).

Fisiologa endocrina. Hormonas hipotalmicas e hipofisarias

* Funcin del sistema endocrino en la homeostasis * Hormonas hipofisarias

FUNCION DEL SISTEMA ENDOCRINO EN LA HOMEOSTASIS

La homeostasis requiere la transmisin de informacin a distancia a travs del sistema nervioso y del sistema endocrino, los dos grandes sistemas de regulacin del organismo. En el sistema endocrino la transmisin de informacin la realizan las hormonas segregadas por clulas endocrinas. Las hormonas son transportadas por el sistema circulatorio a las clulas efectoras de los diferentes tejidos (fig. 25-1). Las hormonas se unen a sus clulas dianas efectoras gracias a la existencia en estas clulas de receptores especficos. La activacin de los receptores especficos y de las correspondientes vas de transduccin de seales produce las acciones fisiolgicas de las hormonas en un curso temporal de segundos horas o das.

Figura25-1. Transmisin de informacin a Travs del sistema endocrino. H; hormona; R receptor

Hormona marcada

Hormona no-marcada

FIGURA 25-2. Curva de radioinmunoanlisis. Hipotlamo

Glndulas endocrinas
Las glndulas endocrinas clsicas son el hipotlamo, la hipfisis, el tiroides, las paratiroides, el pncreas, la glndula suprarrenal y las gnadas. Adems, existen clulas endocrinas en el sistema gastrointestinal, el corazn, la placenta, etc. Determinados tumores pueden producir tambin hormonas. Las clulas endocrinas estn muy irrigadas a los capilares en los que vierten su secrecin son muy permeables, lo que facilita el acceso de las hormonas a la circulacin.

Hormona hipotalmica

Hipfisis Hormona hipofisiaria

Glndula endocrina perifrica Hormona perifrica Figura 25-3. Control del eje hipotalamo-hipofisiario por una hormona Hipotalmica por una hormona perifrica que realizan Feed-backs negativo. Las flechas discontinuas indican inhibicin.

Regulacin de la secrecin hormonal

La regulacin de la secrecin hormonal depende del sistema nervioso vegetativo y de interrelaciones hormona-hormona a travs de mecanismos de feedback. Una hormona puede inhibir su propia secrecin (feedback neGativo) actuando directamente sobre la clula secretora o actuando sobre otros Eslabones de la cadena que con trola la secrecin hormonal. As, en el denominado eje hipotlamo-hipofisario, el hipotlamo controla la Secrecin de hormonas hipofisarias mediante hormonas hipoTalmicas, y la hipfisis controla la secrecin de algunas de las Denominadas glndulas endocrinas perifricas. Las hormonas segregadas por Las glndulas perifricas controlas distintos eslabones del eje hipotlamoHipofisario. La hormona hipotalmica realiza un feedback negativo Sobre el hipotlamo. . La hormona perifrica controla, mediante feedback Negativo, la secrecin hormonal de la hipfisis y del hipotlamo (fig. 25-3). Hipfisis y del hipotlamo (fig. 25-3). Aunque el feedback mas comn es el negativo, el feedback puede ser tambin positivo. En este caso, la hormona Perifrica produce un aumento de la secrecin de hormona hipofisaria. La secrecin hormonal puede ser tambin controlada por variables fisiolgicas Modificadas por las propias hormonas. Por ejemplo, la insulina produce hipoglucemia, y la hipoglucemia inhibe la secrecin de insulina. Lo contrario Ocurre en situaciones de hiperglucemia en lasque aumenta la secrecin de insulina fig.25-4)

Hormona peptidica

Activacin del receptor

Protena G activadora

Protena G inhibidora

Activacin De la adenililciclasa

Inhibicion de la adenililciclasa

+ AM PC

- AM PC

Activacin de la PKA

Inhibicion de la PKA

Insulina

Hiperglucemia

+ Fosforilacion De protenas Acciones Fisiolgicas De la hormona

- fosforilacion de protenas

Hipoglucemia

Insulina

Figura 25-4. Control de la secrecin de insulina por la glucemia. La flecha Discontinua indica inhibicin

Figura 25-6 Mecanismo de accin hormonal a travs del AMPC. PKA proteincinasa, A

Determinantes de la accin hormonal

Los determinantes de la accin hormonal son el nivel de hormona libre circulante y el nmero y afinidad de los receptores celulares a los que se une . El numero de de la afinidad de los receptores pueden aumentar (upadenililciclasa, la hormona se une a la correspondiente regulacin) (downregulation), variando en paralelo la accin hormonal. . Para cuantificar los receptores de hormonas esteroideas de un tejido se preparan extractos celulares que contienen una cantidad indeterminada De receptor y se incuban con cantidades redientes de un esteroide Marcado. Se obtiene en esta forma una curva de saturacin (fig. 25-5, A). Esta curva puede transformarse en una lnea recta mediante la denominada representacin lnea recta mediante la denominada representacin De Scatchad (fig. 25-5, B).La pendiente de la recta de la representacin De Scatchad permite calcular la constante de disociacin (Kd), y la Interseccin con la abscisa, el nmero de receptores. Hormonas peptidica

Protena G

Activacin De la fosfolipasa C IP3 DAG

Liberacin de Ca+ de Los depsitos intracelulares

Activacin de la PKC

Mecanismo de accin hormonal

La unin de las hormonas peptidica a sus correspondientes receptores de la Membrana celular activa Diferentes sistemas de transduccin de seales. Los Receptores pueden estar acoplados mediante protenas G a la adenililciclasa, a la fosfolipasa C o a la fosfolipasa A2. Si el mecanismo de accin es ejercido a travs de la adenililciclasa, la hormona se une al correspondiente receptor, y el complejo hormona receptor activa o inhibe la produccin de AMPc a travs de e una protena G activadora (Gs) o inhibidora (Gi), respectivamente (Fig. 25-6). El AM PC activa la proteincinasa A y fosforila un conjunto De protenas celulares responsables dela accin hormonal. El AM PC es degradado por una enzima denominada fosfodiesterasa, que cancela si accin. La activacin de la fosfolpasa C produce diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). E l IP3 induce la liberacin de Ca de los depsitos intracelulares (fig. 25-7). El DAG activa la proteincinasa Cl activada fosforila un conjunto de protenas responsables de la accin hormonal (fig. 25-8). Otras hormonas peptidica se unen a receptores transmembrana cuyos dominios intracelulares tienen actividad guanililciclasa y produce GMPc, responsables de la accin hormonal (fig. 25-9). Los dominios intracelulares de otros receptores de hormonas peptidica tienen actividad tirisincinasa. La unin de la hormona al receptor provoca la autofosforilacion del receptor. El receptor autofosforilado fosforila,

+ Concentracin de Ca+

Accin Fisiolgica De la hormona

FIGURA 25-7. Mecanismo de accin hormonal a travs de los mensajeros intracelulares inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Proteincinasa C.

A su vez un conjunto de protenas responsables de la accin hormonal (fig.2510). Los dominios intracelulares de los receptores transmembrana pueden unirse a proteintirosincinasa intracelulares y activarlas. Las protenas fosforiladas por estas proteintirosincinasa intracelular ejecutan la accin hormonal (fig. 25 11).

Hormonas aminas
Las hormonas aminas, adrenalina no adrenalina, actan sobre la adenililciclasa activndola inhibindola y Sobre la fosfolipasa C. La adrenalina tiene mayor afinidad por los receptores , y la no adrenalina, por los receptores. Cuando la adrenalina se une a receptor , activa la adenililciclasa, mientras que la no adrenalina al actuar sobre receptores 2 la inhibe. La no adrenalina unidad receptores 1 activa la fosfolipasa C (fig. 25-12). Hormona peptidica

Receptor transmembrana Con actividad tirosincinasa

Auto fosforilacion del receptor Hormona peptidica Fosforilacion de otras protenas Protena G Activacin De la fosofolipasa A2

Accin Fisiolgica De la hormona

Produccin de metabolismo De cidos araquidonico Figura 25-10. Mecanismo de accin hormonal a travs de la actividad de un receptor transmembrana. Accin Fisiolgicas De la hormona Hormona peptidica

Figura 25-8. Mecanismo de accin hormonal a atreves de metabolismo del acido araquidonico.

Receptor transmembrana Asociado a una Tirisincinasa intracelular

Activacin De la tirosincinasa intracelular Hormona peptidica Fosforilacion de protenas Receptores transmembrana Con actividad guanililciclasa Accin Fisiolgicas De la hormona

GMPC

Accin Fisiolgicas De la hormona

Figura 25-11. Mecanismo de accin hormonal a travs de receptores transmembrana asociados a tirosincinasa intracelular.

Figura 25-9. Mecanismo de accin hormonal a travs del GMPC.

Hormona esteroideas
Las hormonas esteroideas se unen con gran afinidad a receptores intracelulares (Kd en el rango 10-9 M). La unin de la hormona al receptor cambia la conformacin de este ultimo y, en consecuencia, el complejo hormona-receptor se une con gran afinidad a secuencias, del ADN denominado elementos de respuesta se encuentran en las regiones 5`de los genes regulados Por la hormona. Los receptores forman dmeros cuando se unen al ADN. La consecuencia de la accin hormonal es un aumento de la transcripcin de un conjunto de genes y tambin la estabilizacin de determinados ARN mensajeros (fig. 25-13).

El mecanismo de la accin de las hormonas tiroideas es similar al de las hormonas esteroideas. Unas y otras, adems de modificar la expresin gentica, pueden actuar ms rpidamente por mecanismos independientes de la expresin gnica. Por ejemplo, el receptor, una vez que se a unido a la hormona, pude asociarse a la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) y actuar a travs de esta va de transduccin de seales (fig. 25-13). Adrenalina Receptores B Protena G activadora Activacin De la adenililciclasa Aumento del AMPC No adrenalina Receptores alfa2 Protena G inhibidora Inhibicion de la adenililciclasa Disminucin del AMPC Receptores alfa1 Protena G Activacin de la fosfolipasa C IP3+DAG

Acciones Fisiolgicas De la hormona

Figura 25-12. Las catecolaminas adrenalina no adrenalina, producen distintas acciones fisiolgicas dependiendo del tipo de receptor que poseen las clulas efectoras DAG diacilglicerol; INOSITOLTRIFOSFATO.IP3

Hormona esteroideas Y tiroideas

Activacin de receptores Intracelulares

Unin a secuencias Reguladoras del ADN

Asociacin a la PI3K

Activacin De la transcripcin
Figura 25-14. Control hipotalmico de la secrecin de la hormona de la hipfisis anterior. ACTH: hormonaadrenecorticotropa, CRH: hormona liberadora de ACTH, FSH: hormona folculo estimulante, GH hormona del crecimiento; GHRH; hormona liberadora de la GH; GnRH, hormona liberadora de gonadotropinas, LH; hormona luteinizante; TRH; hormona liberadora de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

Expresin de protenas

Acciones Fisiolgicas De la hormona

Funciones de la hormona de crecimiento

La GH ejerce efectos directos sobre determinados tejidos, como el hgado, el musculo esqueltico y el tejido adiposo, mientras que otras acciones las realiza a travs de la produccin heptica de somatomedinas. La somatomedina mas importante es el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-1).El IGF-1 activa receptores con actividad tirosincinasa. Las acciones sobre el crecimiento dependen de la accin de la somatomedinas. La GH disminuye la captacin y utilizacin de glucosa por el musculo esqueltico y el tejido adiposo, produciendo hiperglucemia, y aumenta la lipolisis en el tejido adiposo. L a GH aumenta los niveles circulantes de insulina. E n los tejidos, aumenta la sntesis de cidos nucleicos y protenas. Promoviendo el crecimiento. La estimulacin de la proliferacin de los condrocitos determina el crecimiento de longitud de los huesos.

Figura 25-13. Las hormonas esteroideas y tiroideas pueden actuar en u plazo de horas o das modificado la expresin gnica de un conjunto de protenas (izquierda) o bien de forma rpida (minutos) activando la va de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) (derecha).

HORMONAS HIPOFISARIAS
Las hormonas hipofisarias se clasifican en hormonas del lbulo posterior de la hipfisis y hormonas del lbulo anterior de la hipfisis. Estas ultimas son, en realidad, hormonas hipotalmicas que son transportadas a travs de los axones de la neurona hipotalmica que las sintetizan hasta la hipfisis posterior, donde se agrega y pasan a al circulacin.

Regulacin de la secrecin de la hormona de crecimiento

La secrecin de la GH es pulstil, con intervalos de 2 horas entre los pulsos de secrecin. L a secrecin mxima diaria se produce en las 2 primeras horas de sueo profundo. La secrecin de la hormona aumenta desde el crecimiento a al primera infancia y permanece relativamente estable hasta la pubertad. En la pubertad, la secrecin experimenta un notable incremento. Despus de la pubertad, el nivel plasmtico de hormona desciende y se estabiliza, alcanzando los niveles mnimos en la vejes. Entre los factores inductores del a secrecin de GH cabe citar la hipoglucemia, la disminucin de la concentracin de cidos grasos, ayunos, el ejercicio, el estrs agudo, la fiebre, los estrgenos y la testosterona. El hipotlamo induce la secrecin hipofisaria de hormona de crecimiento a travs del neuropeptido GHRH y la inhibe mediante el neuropeptido somatostatina. La GHRH inhibe su propia secrecin. La somatomedinas inhibe la produccin de GH en la hipfisis. La GH y la somatomedinas inducen la secrecin de somatostatina y a travs de esta, inhiben la secrecin de GH. El dficit de GH produce enanismo y retraso de la pubertad. La causa puede ser hipotalmica, por dficit de secrecin de GHRH, o hipofisaria. Puede tratarse tambin de un dficit de somatomedinas o de receptores de somatomedinas o de GHEl exceso de GH antes de la pubertad produce gigantismo, con aumento de crecimiento lineal, mientras que despus de la pubertad produce acromegalia, un aumento de tamao de manos pies, hipertrofia de la lengua e hiperglucemia.

Hormonas del lbulo anterior de la hipfisis

El lbulo anterior de la hipfisis segrega seis hormonas peptidica; la hormona estimulante del tiroides (TSH), la hormona foliculostimulante (FSH), la hormona luteinizante (LT), la hormona de crecimiento (GH), la prolactina y la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). La sangre venosa hipotalmica llega a la hipfisis anterior, donde induce o inhibe la secrecin de hormonad hipofisarias. Salvo la FSH y la LH, que son producidas por la misma clula endocrina, cada una de las restantes hormonas es sintetizada por un tipo celular distinto. La secrecin de la GH es estimulada por la hormona liberadora de la GH (GHRH) e inhibida por la somatostatina. La secrecin de ACTH es estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La secrecin de LH y FSH es estimulada por la hormona liberadora de gonadotropinas (CnRH). La TSH estimulada por la hormona estimulante de la TSH (TRH), y la prolactina es inhibida por la dopamina (fig. 25-14). La familia de la ACTH tiene un precursor comn, la proopiomelanocortina. El precursor comn es hidrolizado por endopeptidasas, dando lugar a la hormona ACTH, lipotropinas y . -endorfinas y hormonas estimulantes de los megalocitos (MSH). Las acciones fisiolgicas y la regulacin de la secrecin de ACTH se describe en el capitulo 27 (^hormonas de la glndula suprarrenal ^). La TSH, FSH y LH son glucoproteinas. Cada hormona consiste en dos subunidades: y . Las subunidades alfa de las tres hormonas son idnticas. Las subunidades contienen la especificidad de accin a cada una de las hormonas. La hormona gonadotrofina corionica de la placenta pertenece a la misma familia. Las acciones fisiolgicas y la regulacin de la secrecin se describen en los captulos 26 (^Hormonas tiroideas ^) y 30 (^Hormonas sexuales^). La GH y la prolactina son poli pptidos hipofisarios estructuralmente similares. Tambin pertenece a esta familia el lactogeno placentario.

Causas de un defecto del crecimiento de la maduracin sexual. En la infancia y pubertad se observa un dficit de crecimiento y de maduracin sexual. Indica una posible causa. Causas de una acromegalia e hipertrofia cardiaca. En una persona adulta se observa un crecimiento anormal de la mandbula, las manos y los pies (acromegalia) e hipertrofia cardiaca. Adems, los anlisis muestran la existencia de hiperglucemia. Indica la posible causa de los fenmenos observados.

Funciones de la prolactina
La prolactina participa en el desarrollo de la glndula mamaria y en la lacto gnesis. Durante la pubertad, la prolactina, junto alas estrgenos y la progesterona. Estimula la elongacin y la ramificacin de los conductos de la glndula mamaria, aumentando la proliferacin epitelial. Durante el embaraza,

junto a los estrgenos y la progesterona, induce el desarrollo de los alveolos, aumentando la proliferacin del epitelio alveolar. Despus del parto la prolactina induce la produccin y secrecin de leche en respuesta a la estimulacin del pezn. La prolactina induce la sntesis de los componentes de la leche, lactosa, casena y lpidos. Durante la gestacin, los niveles de prolactina son muy elevados, sin embargo, no se produce secrecin lctea. La razn es la Inhibicion de la secrecin lctea por las concentraciones elevadas de progesterona. Cuando el nivel sanguneo de esa hormona disminuye, despus del parto, la prolactina produce entonces la lacto gnesis. La prolactina inhibe la ovulacin al inhibir en el hipotlamo la sntesis y la secrecin de la GnRH Este mecanismo disminuye la fertilidad durante la lactancia. Un exceso de prolactina en el sexo masculino produce tambin infertilidad al inhibir la espermatogenesis.

Regulacin de la secrecin de prolactina

Figura 25-15. Hormona hipotalmicas liberadas en el lbulo posterior de la hipfisis.

La secrecin de prolactina es regulada por el hipotlamo mediante una hormona inhibidora, la dopamina. Fuera de los periodos de embaraza y lactancia predominan el efecto inhibidor de la dopamina. La dopamina es segregada por neuronas dopaminergicas hipotalmicas y alcanza la hipfisis anterior a travs de la sangre venosa que sale por el hipotlamo. La prolactina inhibe su propia secrecin aumentando la excrecin de dopamina en el hipotlamo. El embarazo y la lactancia son los estmulos ms potentes para la secrecin de prolactina. Los estmulos mecnicos del pezn inhiben en el hipotlamo la secrecin de dopamina y, en consecuencia, promueve la secrecin de prolactina. Causa de una falta de produccin de secrecin lctea. Una mejer no puede amamantar al recin nacido por falta de secrecin lctea. Indica que hormona puede estar implicada en la falta de secrecin. Causa de una galactorrea con infertilidad. Una mejer presenta secrecin de leche fuera de la lactancia (galactorrea) e infertilidad. Indica que alteracin hormonal puede ser la causa de los fenmenos observados y las posibles causas de la alteracin.

Funciones de la vasopresina
La vasopresina regula la os molaridad aumentando la reabsorcin de agua en la nefrona distal del rin. Las clulas principales sobre las que acta la vasopresina tiene receptores V2 que, al ser activados, aumentan el AMPC, el cual incrementa el numero de canales de agua (acuaporina 2) de la membrana luminal, lo que permite incrementar la reabsorcin renal de agua y disminuir la os molaridad plasmtica al mismo tiempo que aumenta la os molaridad de la orina. Otra accin de la vasopresina consiste en inducir la contraccin de la musculatura lisa de los vasos mediante la activacin de receptores V1, que aumenta el IP3/Ca y provocan vasoconstricciones arteriolar.

Regulacin de la secrecin de vasopresina

El aumento de la os molaridad del plasma induce la secrecin de vasopresina. El aumento de os molaridad es detectado por las clulas productoras de vasopresinas del hipotlamo. En respuesta al aumento de os molaridad se generan potenciales de accin en estas clulas, que son transmitidos a las terminaciones axonicas situadas en la hipfisis posterior, donde provocan la exocitosis de la hormona. A partir de 280mOsm7I, aumenta la secrecin de vasopresina y por debajo del valor normal deja de segregarse La hipovolemia produce hipotensin, estas estimula la secrecin de vasopresina. Los baso receptores arteriales y de la aurcula izquierda detectan la cada de presin y, por va refleja, aumenta la secrecin de vasopresina El control de la volemia se impone al control de la os molaridad, ya que una disminucin de la volemia aumenta la secrecin de vasopresina aunque la os molaridad esta disminuida, y el efecto de la hiperosmolaridad sobre la secrecin de vasopresina es menor si la volemia esta aumentada. El etanol y el pptido natri urtico auricular disminuyen la secrecin de ADH. El dolor, la hipoglucemia y la nicotina la aumentan. E n los captulos 8 (Regulacin de la presin arterial), 18 (Regulacin renal del balance hidroelectrolito) y 54 (Respuesta al ortostatismo, al ejercicio fsico y a otras situaciones fisiolgicas) pueden encontrarse informacin adicional sobre la vasopresina.

Hormonas del lbulo posterior de la hipfisis

El lbulo posterior de la hipfisis (neurohipofisis) segregan dos hormonas: la vasopresina, tambin denominada hormona anti diurtica (ADH) que acta sobre el nio, y la oxitocina, que acta sobre la glndula mamaria y el tero. Aunque las terminaciones axonicas que segregan oxitocina y vasopresina se hallan en la hipfisis posterior, el soma de estas neuronas s encuentra en el hipotlamo, A si pues, son propiamente neurona hipotalmicas. Las neuronas que segregan vasopresina se encuentran principalmente en el ncleo supra ptico del hipotlamo, y las neuronas que segregan oxitocina, en el ncleo para ventricular. Los neuropeptido sintetizados en los cuerpos neuronales son transportados mediante vesculas a lo lardo de los axones y almacenados en las terminaciones, donde experimentan exocitosis en respuestas a los estmulos secretores (fig. 25-15). Las dos hormonas se encuentran en formas de pro-hormonas es las vesculas que se desplazan algo largo de los axones para llegar a la hipfisis posterior. La pro-hormona de la vasopresina contiene adems neurofisina II y una glicoprotena. La prohormona de la oxitocina contiene neurofisina I. Las prohormonas son procesadas y dan lugar a las hormonas definitivas, pptidos de 9 aminocidos, durante el transporte de vesculas por los axones. L a exocitosis de las vesculas que han alcanzado las terminaciones axomica se producen cuando se propagan, desde el cuerpo neuronal, potenciales de accin. La despolarizacin de las terminaciones por los potenciales de accin da lugar a la entrada de Ca, y esta desencadena la exocitosis. Las hormonas segregadas entran en los capilares penetrados de la hipfisis posterior y alcanza la circulacin general.

Consecuencia de la disminucin del nivel plasmtico de vasopresina. En una persona que presenta aumento de la diuresis, sed e ingesta de agua aumentada, se observan: aumento de la os molaridad del plasma, disminucin de la vasopresina plasmtica y orina diluida. Indica las relacione entre las variables observadas.

Funcin de la oxitocina
La oxitocina es una hormona segregada en la hipfisis de posterior que induce la eyeccin de leche en la glndula mamaria y la contraccin del tero. La oxitocina induce la contraccin de las clulas mos epiteliales que rodean los alveolos, y los conductos de las glndulas mamarias. La contraccin de las clulas moepiteliales provoca la eyeccin de leche durante la lactancia. Otra accin de la oxitocina consiste en inducir contracciones del tero durante el tarto.

Regulacin de la secrecin de oxitocina

El principal factor inductor de la secrecin de oxitocina es la estimulacin mecnica del pezn durante la lactancia. L a estimulacin de receptores sensoriales del pezn se transmite al hipotlamo e induce la secrecin de oxitocina. La secrecin de oxitocina puede producirse como una respuesta condicionada por la presencia del lactante. Tambin se produce oxitocina en respuesta a la dilatacin del crvix durante el parto.

Consecuencia de la inyeccin de oxitocina sobre el tero. Para inducir el parto y para cohibir la hemorragia posparto se utiliza oxitocina. Indica a travs de que accin fisiolgica pera la oxitocina en los casos indicados

L a homeostasis requiere la transmisin de informacin a distancia a travs del sistema nerviosos y del sistema endocrino. En el sistema endocrino, la transmisin de informacin la realiza. Las hormonas segregadas por clulas endocrinas. Las hormonas son transportadas por el sistema circulatorio a las clulas efectoras de los diferentes tejidos que dispone de receptores especficos y de las correspondientes vas de transduccin de seales produce las acciones fisiolgicas de la hormona en un curso temporal de segundos, horas o das. Las clulas endocrinas se encuentran es las glndulas endocrinas clsicas y en distintos rganos. Las hormonas pueden circular libremente en el plasma o unidas a protenas. La unin a protenas permite disponer de una reserva de hormonas. Por otra parte, la unin a protenas plasmtica prolongada la vida media de las hormonas en la circulacin. La concentracin total de una hormona en plasma puede aumentar sin que aumente la forma paralela la concentracin de la forma libre. P ara de terminar la concentracin plasmtica de una hormona puede utilizarse el radioinmunoanlisis. La regulacin de la secrecin hormonal depende del sistema nervioso vegetativo y de interrelacin hormona-hormona a travs del mecanismo de feedback. La secrecin hormonas puede ser controlada por variables fisiolgicas modificadas por las propias hormonas .Los determinantes de la accin hormonal son el nivel de hormona libre circulante y el numero y afinidad de los receptores celulares a los que se une. La unin de las hormonas a sus correspondientes receptores activa diferentes sistemas de transduccin de seales. Las hormonas hipofisarias se clasifican en hormonas del lbulo anterior de la hipfisis y hormonas del lbulo posterior de la hipfisis. Estas ltimas, son en realidad, hormonas hipotalmicas que son transportada, a travs de los axones de la neurona hipotalmica que las sintetizan, hasta la hipfisis posterior, donde se segregan seis hormonas peptidica: la hormona estimulante de la tiroides (TSH), La hormona folculo estimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH), la hormona del crecimiento (GH), la prolactina y la hormona adrenocorticotropa (ACTH). La sangre venosa hipotalmica llega a la hipfisis anterior, a travs de la sangre venosa, las hormonas hipotalmicas alcanzan concentraciones elevadas en la Hiposis anterior, donde inducen o inhiben la secrecin de hormonas hipofisarias. La secrecin de ACTH es estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La secrecin de LH y FSH, es estimulada por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La TSH es estimulada por la hormona liberadora de la TSH (TRH), y la prolactina es inhibida por la dopamina. La GH ejerce efectos directos sobre determinados tejidos, como hgado, musculo esqueltico, y tejido adiposo, mientras que otras acciones las realiza a atreves de la produccin heptica de somatomedinas. La GH produce hiperglucemia y aumenta la lipolisis en el tejido adiposo. E l tejido aumenta la sntesis de cidos nucleicos y protenas, promoviendo el crecimiento. La prolactina participa en el desarrollo de la glndula mamaria y en la lacto gnesis. La prolactina inhibe la ovulacin al inhibir en el hipotlamo la sntesis y secrecin de la hormona liberadora de gonadotropinas. El lbulo posterior de la hipfisis (neurohipofisis) segrega dos hormonas: la vasopresina, tambin denominado hormona anti diurtica (ADH), que acta sobre el rin, y la oxitocina, que acta sobre la glndula mamaria y el tero. L a vasopresina regula la os molaridad el plasma aumentando la reabsorcin de agua en la nefrona distal del rin. Otra accin de la vasopresina consiste en inducir la contraccin de la musculatura lisa de los vasos. El aumento de la os molaridad del plasma induce la secrecin de vasopresina. La hipovolemia produce hipotensin., y estas estimula la secrecin de vasopresina .El control de la volemia se impone al control de la os molaridad. La oxitocina es una hormona, segregada en la hipfisis posterior, que induce la eyeccin de leche en la glndula mamaria y la contraccin del tero. El principal factor inductor de la secrecin de oxitocina es la estimulacin del pezn durante la lactacin.

Capitulo

26

Hormonas tiroideas

Funciones de la hormona tiroideas. Regulacin de la secrecin de las hormonas tiroideas.

Funciones de las hormonas tiroideas

Las clulas epiteliales de los folculos de la glndula tiroides sintetizan dos hormonas: la triyodotironina (T3) la tiroxina (T4). La hormona tiroides mas abundante es la T4 (90%) y la ms cativa es la T3 (10%). En los tejidos la T4 se transforma en T3. En los folculos de la glndula tiroides, las hormonas tiroides forman parte de una protena denominada tiro globulina (fig. 26-1). La tiro globulina es una glucoproteinas, con grandes cantidades del aminocido tiroxina, que es segregada por las clulas foliculares a la luz de los folculos mediante un proceso de exocitosis. E n los folculos, los residuos de tirosina de la tiro globulina experimentan yodacin. E l yoduro (I-). Es transportado activamente desde el plasma a las clulas foliculares. E l transporta importa en situaciones de dficit de yodo. Se trata de un cotransporte Na+I. Algunos aniones, como el tiocianato y el perclorato, son inhibidores competitivos del transporte de I- e interfieren en la sntesis de hormonas tiroideas. En la membrana luminal de la clulas foliculares, el I- es oxidado a I2 por una per oxidasa tiroidea esta enzima cataliza, adems, la combinacin del I2 con la tirosina de la tiro globulina, formado monoyodotirosina (MIT) (DIT), y la combinacin de dos molculas DIT para formar T4 o la combinacin DIT y MIT para formar T3. Todas estas reacciones ocurren sin que la tirosina deje de formar parte de la molcula de tiro globulina. La funcin de la per oxidasa tiroidea, esencial para la sntesis de hormona, es inhibida por el propiltiouracilo. Cuando la glndula tiroides es estimulada, se produce la internalizacin de la tiro globulina en las clulas foliculares por endocitosis. La tiro globulina es transportada, en el interior de la clula, hacia el polo vascular. Dentro de la clula, la tiro globulina es hidrolizada por enzima lisosomicas que dan lugar T3 YT4 son liberadas a la sangre. En la hidrlisis de la tiro globulina se producen tambin MIT y DIT, que experimentan des yodacin. El yodo y las tirosinas son utilizados para la re sntesis de tiro globulina. Las hormonas tiroideas son transportadas por el plasma, en su mayor parte, unidad a la globulina TBG (globulina transportadora de tiroxina) y, en menor proporcin, a la pre albumina t la albumina. Una pequea proporcin de hormonas circulan en forma libre. Sola la forma libre se une a los receptores celulares, por la que la TBG acta como un reservorio de hormona en el plasma. En los tejidos, la hormona T4 es transformada en T3 ms activa, y en una forma ms inactiva denominada T3 (T3 reversa). La hormona T3 se une a un receptor nuclear y aumenta la transcripcin de un conjunto de genes. Actan tambin a nivel postranscripcional. Una de las Protenas sintetizadas bajo accin de la hormona tiroidea es la ATPasa Na/K. El aumento de la sntesis de esta protenas en muchos tejidos (con la excepcin del sistema nervioso, las gnadas y el baso) implica un aumento del consume del oxgeno, del metabolismo basal y de la produccin de calor. E n el miocardio, el aumento de receptor -adrenrgicos y de la ATPasa Ca+ de retculo sarcoplasmico por la accin de las hormonas tiroideas determina un aumento de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contraccin del corazn (fig. 26-2) Sobre el sistema digestivo y el metabolismo, las hormonas tiroideas aumentan la absorcin intestinal de glucosa y contribuye a la accin glucogenolitica, a la lipolisis y a la protelisis, inducida por otra hormona. Sobre las protenas, tienen acciones anablicas y catablicas, pero predominan estas ltimas, Disminuyendo la masa muscular. Sobre el sistema respiratorio, las hormonas tiroideas aumenta la ventilacin. Sobre el tejido seo, las hormonas del crecimiento y de las somatomedinas, favoreciendo la formacin y maduracin del tejido seo. Sobre el sistema nervioso, en el periodo perinatal, las hormonas tiroideas son esenciales para la maduracin del sistema nervioso. La falta de hormona tiroidea en el periodo perinatal produce retraso mental irreversible. En el Adulto, el hipotiroidismo provoca lentitud de movimiento, somnolencia, afectacin de la memoria y disminucin de la capacidad mental. El Hipertiroidismo causa: hiperexitacion, hiperreflexia e irritabilidad. Debido al aumento de receptores -adrenrgico, muchas de las acciones de las hormonas tiroideas son similares a las que produce la activacin del simptico.

Figura 26-1. Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas. A) Folculo de la glndula tiroides. B) Clula folicular. DIT: diyodotironina; MIT: monoyodotirosina; T3: triyodotironina; T4: tiroxina, TG: tiro globulina.

Consecuencia de un aumento de TSH en el plasma. En una persona que ha experimentado perdida de peso e irritabilidad se observan hipertrofia de la glndula tiroides, aumento de la concentracin de hormonas tiroideas en plasma, aumento de la TSH, aumento de la produccin de calor y taquicardia. Indica las relaciones entre las variables observadas y la causa primaria de la desviacin de estas variables.

Hormonas tiroideas

+ Consumo de O2 + Produccin de calor

Formacin y maduracin Del tejido seo Maduracin del sistema nervioso

Causa de un aumento de hormonas tiroideas en el plasma . En una persona que ha experimentado perdida de peso, protrusin de los globos oculares (exoftalmos) e irritabilidad, se observan hipertrofias de la glndula tiroides, aumento de la concentracin de hormonas tiroideas en plasma, aumento de la produccin de calor y taquicardia. Indica las relaciones entre la variable observada y la posible causa del aumento de hormonas tiroideas.

+ Glucemia + Lipolisis + Protelisis

+ Frecuencia cardiaca + Inotropismo

Hiperventilacin

Causas de una disminucin del nivel plasmtico de hormonas tiroideas. En una persona que presenta hipertrofia de la glndula tiroides, aumento del peso corporal e intolerancia al frio se observan disminucin de los niveles plasmticos de T3 y T4 aumento de la TSH, disminucin del metabolismo basal, bradicardia, actividad mental lenta y somnolencia.

Figura 26-2. Acciones de las hormonas tiroideas.

Causa de una hipertrofia de la glndula tiroides (bocio). En una persona con hipertrofia de la glndula tiroides se observa disminucin de la concentracin de hormonas tiroideas en plasma y aumento de la TSH. Indica las posibles causas de la desviacin de las variables observadas y de la relacin entre ellas.

Regulacin de la secrecin de las hormonas tiroideas

L a secrecin de las hormonas es controlada fundamentalmente funda mentalmente por el eje hipotlamo-hipofisario (fig. 26-3). El hipotlamo segrega hormona liberadora de tirotropina (TRH). Esta hormona, un tripeptido, acta sobre la hipfisis anterior y aumenta la sntesis y secrecin de hormona estimulante de tiroides o tirotropina (TSH). La TSH es una gluco -protena que acta, a travs de AMPC, regulando el crecimiento de la glndula tiroides y estimulando la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas. La secrecin de TSH es regulada por la hormona hipotalmica TRH y por el nivel plasmtico de T3. La TRH estimula la produccin de TSH, mientras que la T3 la inhibe al disminuir el receptor de TRH en la hipfisis anterior. El receptor de la TSH en la glndula tiroides es estimulado por anticuerpos frente a dicho receptor. Estos anticuerpos preocupen los mismos efectos que la TSH, Siendo una posible causa. La conversin de T4 en T3 en los tejidos varia en diferentes circunstancias fisiolgicas. La obesidad aumenta la conversin. El ayuno, estrs y el embarazo la disminuyen Causas de un aumento de la TSH. En un anlisis de sangre se comprueba una elevacin de la TSH. Indica las posibles causas del aumento Causas de una disminucin de la TSH. En un anlisis de sangre se comprueba una disminucin de la TSH. Indica las posibles causas de la disminucin.

Hipotlamo

TRH

Hipfisis anterior

TSH

Tiroides

Hormonas tiroideas

Figura 26-3. Regulacin de la secrecin de las hormonas tiroides. La lnea descontina indica inhibicin .TRH: hormona liberadora de tirotropina; TSH. Hormona estimulante del tiroides o estimulante.

RESUMEN
La glndula tiroides segrega dos hormonas: la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4). L a hormona tiroidea ms abundante es la T4 (90%) y la ms activa es la T3 (10%). En los tejidos, la glndula tiroides, las hormonas tiroideas forman parte de una protena denominada tiro globulina. La tiro globulina es una gluco protena rica en tirosina, sintetizada y segregada a la luz de los folculos por la clulas foliculares. En los folculos, los residuos de tirosina experimentan yodacin. El I- es transportado activamente desde el plasma a las clulas foliculares. En la membrana luminal de las clulas foliculares, el I- es oxidado a I2 por una per oxidasa tiroidea. Esta enzima cataliza, adems la combinacin del I2 con las tirosinas de la tiro globulina, formado monoyodotirosina (MIT) y diyodotironina (DIT). Tambin cataliza la combinacin de dos molculas DIT para formar T4 o la combinacin de DIT y MIT para formar T3.Todas estas reacciones ocurren sin que las tirosinas dejen de formar parte de la molcula tiro globulina. Cuando la glndula tiroides es estimulada, la tiro globulina es internalizada en las clulas foliculares por endocitosis y es hidrolizada, dando lugar a las hormonas T3 y T4, que son liberadas a la sangre. Las hormonas tiroideas son transportadas por el plasma, en mayor parte. Unidas a la globulina TBG. En pequeas proporciones circulan en forma libre. Solo la forma libre se puede unir a los receptores celulares, por la que la TBG acta como un reservorio de hormona en el plasma. La hormona T3 induce la expresin de la ATPasa Ca/K en muchos tejidos, lo que determina un aumento del consumo de oxigeno, del metabolismo basal y de la produccin del calor. E n el corazn, aumenta la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin miocrdica. Las hormonas tiroideas aumentan la absorcin intestinal de glucosa y contribuye a la accin glucogenolitica y gluconeogenica, a la lipolisis y a la protelisis inducidas por otras hormonas .A dems aumenta la ventilacin y favorece la formacin y maduracin del tejido seo y la maduracin del sistema nervioso. Muchas de las acciones de las hormonas tiroideas son similares a las que producen la actividad del simptico. La secrecin de las hormonas tiroideas es controlada fundamentalmente por el eje hipotlamo-hipofisario. El hipotlamo segrega hormona liberadora de tirotropina (TRH). Esta hormona acta sobre la hipfisis anterior y aumenta la sntesis y secrecin de hormona estimulante de la tiroides (TSHT). La TSH estimula la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas. La TRH estimula la produccin de TSH, mientras que la T3 la inhibe.

Capitulo

27

Hormonas de la glndula suprarrenal

Glucocorticoides Mineralcorticoides Precursores de andrgenos Adrenalina

Las glndulas suprarrenales, situadas, como su nombre indica, encima del polo superior de los riones, constan de la corteza, que segrega esteroides, y la medula, que segrega adrenalina (fig. 27-1) Los esteroides de la corteza suprarrenal son de tres tipos: glucocorticoides, mineral corticoides y precursores de andrgenos. La capa mas externa de la corteza, de nominada glomerulosa, segrega mineral corticoide. L a capa mas interna, llamada reticular, segrega principalmente precursores de andrgenos, y la intermedia denominada fasciculada, segrega fundamentalmente glucocorticoides. Loa glucocorticoides y mineral corticoides son esteroides de 21 tomos de carbono; los precursores de andrgenos son esteroides de 19 tomos de carbono. Todos ellos derivan del colesterol. El principal glucocorticoide es el cortisol (hidrocortisona). El principal mineral corticoide es la aldosterona. Los precursores de andrgenos deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona son la principal fuente de andrgenos en la mujer y se caracterizan por tener un grupo cetonico en el carbono 17 ( 17-cetosteroide) que los diferencia del cortisol, la aldosterona y la testosterona. Estas caracterstica permite determinar su presencia en la orina. La medula suprarrenal sintetiza sucesivamente, a partir del aminocido tirosina, las siguientes molculas: dihidroxifenilalanina (DOPA), dopamina, no adrenalina y adrenalina. La adrenalina es almacenada, unida a la protena cromogranina, en los grnulos densos de las clulas croma fins de la medula suprarrenal y es liberada al plasma coincidiendo con la activacin del simptico.

Durante el ayuno, los glucocorticoides estimulan la gluconeogenesis (fig. 27-2). Los glucocorticoides aumentan el catabolismo proteico en el musculo y disminuye la sntesis de protenas. Estas acciones permiten aportar aminocidos como fuente de glucosa en la gluconeogenesis. La lipolisis inducida por los glucocorticoides produce glicerol, que tambin es utilizado en la gluconeogenesis. Los glucocorticoides disminuyen la utilizacin de la glucosa por los tejidos, reduciendo la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo. Los glucocorticoides tienen acciones antiinflamatorias e inmunodepresoras. Inducen la sntesis de lipocortina, un inhibidor de la fosfolipasa A2 una enzima Que produce acido araquidonico, el precursor de prostaglandinas y leucotrienos, que son mediadores de la respuesta inflamatoria. Adems, los glucocorticoides inhiben la produccin de interleucina 2 y la proliferacin de los linfocitos T. Otra accin antiinflamatoria del cortisol es la inhibicin de la liberacin de histamina y serotonina por los mastocitos y las plaquetas. Sobre los vasos, los glucocorticoides aumentan los receptores alfaadrenrgicos e incrementan, en consecuencia, la accin vasoconstrictora de las catecolaminas. Sobre el tejido seo, los glucocorticoides inhiben la formacin de hueso por varios mecanismos a) inhiben la sntesis de colagenotipoI; b) disminuyan en la absorcin intestinal de Ca y c) disminuyen la produccin de osteoblastos sobre el rin; los glucocorticoides aumentan el flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular. Sobre el sistema nervioso, disminuye el sueo REM y aumentan el sueo de ondas lentas.

Acciones de los Glucocorticoides

Metablicas

+ Vasoconstriccin

+ Protelisis

+ Lipolisis

+ Filtracin Glomerular - Formacin de Tejido seo

+ Aminocidos

+ Glicerol

-Utilizacin De glucosa En los tejidos

+ Gluconeogenesis

Antiinflamatorias +Hondas lentas de e inmunodepresoras sueo

Figura 27-1. Hormonas de las glndulas suprarrenales

+ Glucosa

GLUCOCORTICOIDES
Funciones
Los glucocorticoides son esenciales para la vida. Muchas clulas del organismo tienen receptores de glucocorticoides. El 90% del cortisol esta unido ala protena plasmtica transcortina y el 5% a la albumina. El resto se encuentra libre y puede difundir y unirse a los receptores celulares. El cortisol se segregue

Figura 27-2. Acciones fisiolgicas de los glucocorticoides.

Regulacin de la secrecin
La secrecin de cortisol es pulstil. Se producen unos 10 picos de secrecin de cortisol en 24 horas. La secrecin es mnima al atardecer y antes de iniciarse el sueo y es mxima antes de despertar. Esta ultima representa la mutad de la secrecin total. La secrecin pulstil de cortisol es paralela a la secrecin de hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH) dela hipfisis anterior. Adems del ritmo circadiano, la secrecin de CRH. Depende de centros nerviosos superiores que responden a situaciones de estrs.

El primer paso en la biosntesis de los esteroides suprarrenales es la es la conversacin del colesterol en pregnenolona, reaccin catalizada por la colesterol-desmolasa, una enzima activada por la ACTH. Los efectos a largo plazo de la ACTH en aumentar los receptores ACTH en la glndula suprarrenal y producir hiperplasia e hipertrofia de la glndula. El cortisol realiza un feedback negativo inhibiendo la secrecin hipotalmica de CRH y su accin sobre la hipfisis anterior, con lo que desciende el nivel de ACTH (fig. 27-3). El exceso de cortisol inhibe el eje hipotlamo-hipofisario y disminuye la concentracin de ACTH. El dficit de cortisol produce el efecto opuesto. La sntesis de ACTH. En la clulas del lbulo anterior de la hipfisis se realiza en forma de precursor denominado proopiomelanocortina (POMC) El precursor comn da lugar a ACTH -lipotropinas, -endorfina y hormona estimulante de los melanocitos (MSH). La administracin de grandes dosis de MSH estimula la produccin de melanina en los melanocitos de la piel. + Reabsorcin Renal de Na

Accin de los Mineralcorticoides

+ Secrecin de K

+Produccin Renal de Bicarbonato

+Retencin de Na

- Potasemia

+Volumen del Liquido extracelular

+ Volemia

+ Presin arterial Ritmo Cardiaco Estrs Figura 27-4. Accin fisiolgica de los minerales corticoides.

Hipotlamo

Regulacin de la secrecin
CRH La aldosterona, al igual que los restantes esteroides suprarrenales, tiene una secrecin pulstil, con un mnimo a media noche y un mximo antes de despertar. Aunque la ACTH resulta esencial para la biosntesis de aldosterona la secrecin es regulada para la biosntesis de aldosterona, la secrecin es regulada por la activacin del sistema renina-angiotensina II y por la hiperpotasemia (fig. 27-5) La angiotensina II aumenta la sntesis y secrecin de aldosterona a travs de los mediadores IP3/Ca2. Cuando disminuye el volumen del liquido extracelular y, en consecuencia, la presin arterial, el rin responde segregando renina, una proteasa a la circulacin y transforma el angiotensinogeno I. La angiotensina es transformad, principalmente al circular por los pulmones, en angiotensina II, y esta aumenta la reabsorcin renal del Na y restaura en consecuencia, el volumen del liquido extracelular. La secrecin de aldosterona es tambin controlada por la potasemia. Cuando esta aumenta, las clulas se despolarizan. La despolarizacin de las clulas de la capa glomerular abre canales de Ca + dependientes de voltajes. El Ca+ entran el las clulas e induce la secrecin de aldosterona. Esta aumenta la secrecin de aldosterona distal y, en consecuencia, se restaura el valor hormonal de la potasemia.

Hipfisis

ACH

Corteza suprarrenal

Cortisol

Figura 27-3. Regulacin de la secrecin de glucocorticoides. Las leneas discontinuas indican inhibicin. ACTH, hormona adrenocorticotropa o corticotropina, CRH hormona liberadora de corticotropina

MINERALCORTICOIDES
Funciones
La aldosterona acta sobre la nefrona distal del rin aumentando la reabsorcin de Na y la secrecin de K y de H. En consecuencia, se produce retencin de Na+ esencial para mantener el volumen del lquido extracelular, la volemia y la presin arterial. La aldosterona tambin retiene Na en el colon, en las glndulas salivales y las glndulas sudorparas. La aldosterona produce adems, hipopotasemia, al aumentarla secrecin de K, alcalasis metablicas, por incremento de la produccin renal de bicarbonato (fig. 27-4). Los niveles circulantes del cortisol son muy superiores a los de aldosterona, y la afinidad de la glucocorticoides por los receptores renales de mineral corticoides es similar. No obstante el cortisol no acta sobre los receptores de mineral corticoides renales, debido a que en el rin el cortisol es transformado en cortisona, que tiene muy poca afinidad por los receptores de los mineral corticoides

-Precio arterial

+ Actividad Simptica

+ Renina Hiperpotasemia + Angiotensina II

+ Aldosterona

Figura 27-5. Regulacin de la secrecin de aldosterona.

PERCURSORES DE ANDROGENOS
Funciones
La zona reticular, que se desarrolla antes de la pubertad, sintetiza DHEA y androstendiona, dos molculas precursoras de andrgenos. La contribucin de la corteza suprarrenal a la sntesis de testosterona es pequea en el sexo masculino. Por el contrario, en el sexo femenino los andrgenos suprarrenales son la principal fuente de andrgenos responsables de la aparicin de vello axilar y pbico y de la libido.

Regulacin de la secrecin
L a ACTH aumenta la secrecin de DHEA y androstendiona. La secrecin aumenta hasta alcanzar un mximo a los 20-25 aos y luego desciende. Este patrn de secrecin es muy distinto al de los glucocorticoides, por lo que se supone que debe estar controlado por otro mecanismo independiente de la secrecin de ACTH.

ADRENALINA
Funciones
La adrenalina tiene una afinidad similar a la de la no adrenalina por los receptores pero tiene ms afinidad que ella por lo receptores 1 y 2. En situaciones de estrs se libera adrenalina por la medula suprarrenal y cortisol por la corteza. La adrenalina es responsable se una respuesta inmediata, que da lugar a un incremento de volumen minuto cardiaco, bronco dilatacin y elevacin de la glucosa en el plasma. El cortisol produce una respuesta a ms largo plazo, con movilizacin de glucosa, aminocidos y cidos grasos (fig.27-6).

Figura 27-7. Control simptico de la secrecin de adrenalina por la medula suprarrenal. Estrs Medula suprarrenal Corteza suprarrenal Consecuencia de una insuficiencia de la corteza suprarrenal (enfermedad de Addison). Una mujer con fatiga, hipotensin e hiperpigmentacion cutnea presenta hipoglucemia, disminucin del cortisol y de la aldosterona circulantes, aumento de la ACTH, hipovolemia, disminucin de contenido de Na + en el medio extracelular, hiperpotasemia, disminucin del bicarbonato plasmtico y reduccin del vello pbico y de la libido. Indica las relaciones entre las variables observadas y las posibles causas de la insuficiencia suprarrenal. Causas de un exceso de ACTH. Una persona presenta una pigmentacin aumentada de la piel, aumento del nivel plasmtico de ACTH e hipertrofia de las glndulas suprarrenales. Indica las posibles causas del aumento de secrecin de ACTH y las relaciones entre las variables observadas. Consecuencias de un exceso crnico de glucocorticoides en el plasma (sndrome de Cushing). En una persona que presenta una cara redondeada (de luna llena), obesidad en el tronco, estras cutneas abdominales destruccin de la masa muscular se observa hiperglucemia, aumento del nivel de cortisol en el plasma, osteoporosis, hipertensin, y aumento del volumen del lquido extracelular. Indica las relaciones entre las variables observadas. Causas de un exceso de glucocorticoides en el plasma. Una persona presenta un nivel elevado de glucocorticoides en plasma. Indica las posibles causas de este aumento. Consecuencias de un exceso de produccin de aldosterona. En una persona, con retencin de Na+ y aumento del volumen del liquido extracelular se observan hipopotasemia, aumento del bicarbonato plasmtico, incremento de la aldosterona y aumento de la reabsorcin de Na+, de la secrecin de K+ y de H+ y de la produccin renal de bicarbonato Indica las relaciones entre las variables observadas. Causas de un exceso de produccin de aldosterona . Una persona presenta un exceso de aldosterona en el plasma.

+Adrenalina

+ Cortisol

+ Volumen minuto + Bronco dilatacin +Glucosa en plasma

+ Glucosa en plasma + Aminocidos + cidos grasos

Figura 27-6. Respuesta suprarrenal al estrs.

Regulacin de la secrecin
La secrecin de adrenalina forma parte de la respuesta al estrs. Las neuronas pre ganglionares simpticas liberan acetilcolina, que se unen al receptor nicotnico de las clulas croma fins de la medula suprarrenal, y estimula los pasos sucesivos se la sntesis de catecolaminas a partir de la tirosina (fig. 27-7). La ACTH tambin estimula la biosntesis. El ltimo paso necesario para la sntesis de adrenalina es activado por el cortisol, que llega a la medula hasta la corteza de la glndula suprarrenal por va sangunea a travs de un sistema porta. El nivel plasmtico de catecolaminas depende de la secrecin de adrenalina por la medula suprarrenal y de no adrenalina por las variaciones simpticas. Tambin depende de la inactivacin de las catecolaminas a cargo de las clulas endoteliales mediante la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT), que transforma la adrenalina en metanefrinas y la no adrenalina en nometanefrina. Una segunda enzima, la monoaminooxidasa (MAO), convierte ambos metanolitos en acido vanililmandelico (VMA), que es excretado por la orina. La produccin de catecolaminas puede evaluarse por la cantidad de catecolaminas, metanefrinas y VMA excretada por la orina.

Indica las causas posibles de este aumento Consecuencia de un exceso de andrgenos suprarrenales 8sindrome adrenogenital. En una mujer aparecen caracteres sexuales masculinos hipertrofia del cltoris. Indica una posible causa de estos fenmenos. Consecuencias de un dficit de21 alfa-hidroxilasa. Una persona tiene un dficit de 21 alfa-hidroxilasa, una enzima necesaria para la sntesis de cortisol y aldosterona a partir de los derivados del colesterol pregnenolona y progesterona. La pregnenolona y la progesterona dan lugar a los andrgenos suprarrenales. Indica los efectos del dficit de la enzima 21 -hidroxilasa en las hormonas de la corteza suprarrenal y en la ACTH. Consecuencia de una hipersecrecin de catecolaminas (feocromocitoma). En una persona con palpitaciones, sudoracin e hipertensin transitoria se observan hiperglucemia y aumento de catecolaminas metanefrinas y acido vanililmandelico en orina. Indica las relaciones entre estas variables.

RESUMEN
Las glndulas suprarrenales estn constituidas por la medula, que segrega adrenalina, y la corteza que segrega esteroides. La capa mas externa de la corteza, se denomina glomrulos, segrega mineral corticoide. La capa mas interna, llamada reticular, segregan principalmente andrgenos, y la intermedia, denominada fasciculada, segrega fundamentalmente glucocorticoides. El principal glucocorticoide es el cortisol el principal mineral corticoide es la aldosterona. Los andrgenos suprarrenales, deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona, son la fuente de precursores de andrgenos ms importantes de la mujer. Los glucocorticoides son esenciales para la vida. En ausencia de cortisol. Cualquier agresin puede resultar mortal para el organismo. Durante el ayuno, los glucocorticoides estimulan la gluconeogenesis y aumenta el catabolismo proteico y la lipolisis. Los glucocorticoides tienen acciones antiinflamatorias e inmunodepresoras. Sobre los vasos, aumentan la accin vasoconstrictoras de las catecolaminas, y sobre el tejido seo, inhibe la formacin del hueso. La secrecin de cortisol es pulstil. La secrecin es mnima al atardecer y antes de iniciarse el sueo y mxima antes de despertar. La secrecin pulstil de cortisol es paralela a la secrecin de ACTH, y estas, a la de CRH hipotalmica. Adems del ritmo circadiano, la secrecin de CRH responde a situaciones de estrs. El cortisol realiza un feedback negativo inhibiendo la secrecin sobre la hipfisis anterior, con lo que desciende el nivel de ACTH. El exceso de cortisol inhibe el eje hipotlamo-hipofisario. La aldosterona acta sobre la nefrona distal del rin aumentando la reabsorcin de Na+. En consecuencia, produce retencin de Na+ que es esencial para mantener el volumen del lquido extracelular, la volemia y la presin arterial. La aldosterona produce, adems, hipopotasemia y alcalosis metablica. La aldosterona, al igual que los restantes esteroides suprarrenales, tiene una secrecin pulstil, con una secrecin mnima a medianoche y una secrecin mxima antes de despertar. Aunque la ACTH resulta esencial para la biosntesis de aldosterona, el estimulo de la secrecin corre a cargo del sistema renina-angiotensina II y de la hiperpotasemia. En el sexo femenino, los andrgenos suprarrenales son la principal fuente de andrgenos responsables de la aparicin de vello axilar y pbico en la pubertad y de lo libido. Coincidiendo con la activacin del simptico, la medula suprarrenal segrega al plasma, principalmente, adrenalina. La adrenalina tiene una afinada a la de la no adrenalina por los receptores pero tienen ms afinidad que ella por los receptores 1y 2. En situaciones de estrs se libera adrenalina por la medula suprarrenal y cortisol por la corteza. La adrenalina es responsable de una respuesta inmediata que da lugar a un incremento del volumen minuto cardiaco, bronco dilatacin y elevacin de la glucosa en el plasma. El cortisol produce la respuesta a ms largo plazo, con movilizacin de glucosa, aminocidos y cidos grasos. La secrecin de adrenalinas estimulada por las neuronas pre ganglionares: simpticas, que liberan acetilcolina, que se une al receptor nicotnico de las clulas croma fines. La sntesis de adrenalina es activada por el cortisol que llega a la medula desde la corteza de la glndula suprarrenal por va sangunea a travs de un sistema porta.

PRESENTADO POR: Mary Jess Ortiz chura Micchel par jacho

AUTOR: MEZQUITA