Glndula suprarrenal

Cada glndula se compone de dos porciones: mdula y corteza. La corteza secreta Corticoesteroides y stas se sintetizan a partir del esteroide colesterol. Corticoesteroides: Mineralocorticoides, glucorticoides y andrgenos. Los mineralocorticoides afectan sobre todo a los electrlitos del compartimiento extracelular, particularmente al sodio y al potasio. Los glucocorticoides poseen efectos importantes de aumento de la glucemia. Adems, influyen de las protenas y de los lpidos. Las hormonas determinantes para la funcin endocrina normal del cuerpo humano son: la aldosterona, que el mineralocorticoide principal, y el cortisol, que es el glucocorticoide principal. Sntesis y secrecin de hormonas corticosuprarrenales La corteza tiene tres capas diferentes: Zona glomerular: 15 % de la corteza. Estas clulas son las nicas capaces de secretar aldosterona porque contienen la enzima aldosterona sintetasa, necesaria para la sntesis de la hormona. Est controlada por las concentraciones de angiotensina II y potasio. Zona fascicular: 75 % de la corteza y secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona, as como pequeas cantidades de andrgenos y estrgenos suprarrenales. Est controlada a travs de la hormona corticotropina. Zona reticular: Secreta DHEA y androstendiona, y pequeas cantidades de estrgenos y algunos glucocorticoides.

Estas hormonas son esteroides derivados del colesterol. Las clulas de la corteza suorarrenal pueden sintetizar de novo pequeas cantidades de colesterol a partir del acetato, casi el 80 % del colesterol proviene de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) del plasma circulante. Las LDL difunden desde el plasma al lquido intersticial para unirse a receptores especficos localizados en estructuras de la membrana de la clula corticosuprarrrenal conocidas como depresiones revestidas que penetran en el citoplasma por endocitosis, transformndose en vesculas que se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol destinado a la sntesis de los esteroides suprarrenales. Cuando el colesterol entra en la clula, pasa a las mitocondrias, donde se escinde por accin de la enzima colesterol desmolasa para formar pregnenolona, ste es el paso que acaba limitando la sntesis de los esteroides suprarrenales. Casi todas las etapas principales de la sntesis suceden en las mitocondrias y el retculo endoplsmico. Cada una est catalizada por un sistema enzimtico especfico. Unin a protenas plasmticas: 90 a 95 % del cortisol plasmtico se une a las protenas del plasma, sobre todo a la globulina fijadora del cortisol o transcortina, y en menor grado, a la albmina. Esta unin reduce la velocidad de eliminacin del cortisol plasmtico. Tan slo el 60

% de la aldosterona circulante se une a las protenas plasmticas. Tanto combinadas como libre, son transportadas por el compartimiento de lquido extracelular. Estas hormonas se degradan sobre todo en el hgado, se conjugan con el cido glucornico y menor medida forman sulfatos. Funciones de la aldosterona La deficiencia de mineralocorticoides provoca prdidas renales intensas de cloruro sdico e hiperpotasemia. La concentracin del ion potasio del LEC experimenta un gran ascenso, el sodio y el cloruro desaparecen enseguida del organismo y el volumen total del LEC y el volumen de sangre se reducen mucho. Efectos renales y circulatorios La aldosterona favorece la absorcin de sodio y la secrecin de potasio por las clulas epiteliales de los tbulos renales. La aldosterona conserva el sodio en el LEC y aumenta la eliminacin urinaria de potasio. El exceso de aldosterona aumenta el volumen del LEC y la P.A. La concentacin de los iones sodio asciende, esto se debe a que cuando se reabsorbe el sodio el lquido por los tbulos, se produce al mismo tiempo una absorcin osmtica de cantidades casi equivalente de agua. El volumen del LEC aumenta casi tanto como el sodio retenido. Un incremento del volumen del LEC mediado por la aldosterona que se prolongue ms de uno a dos das inducir tambin un ascenso de la P.A, esto eleva la excrecin renal de sal y agua. El exceso tambin produce hipopotasemia y debilidad muscular. El exceso tambin estimula el transporte de potasio desde el LEC hacia la mayora de las clulas del organismo. Por otro lado cuando la concentracin de iones potasio desciende a la mitad, suele aparecer una debilidad muscular grave. sta se debe a una alteracin de la excitabilidad elctrica del nervio y de las membranas de la fibra muscular, que impide la transmisin de potenciales de accin normales. Tambin provoca una secrecin de iones hidrgeno, intercambiados por sodio, por parte de las clulas intercaladas de los tubos colectores. Puede producir una alcalosis leve. Mecanismo celular de la accin En primer lugar, difunde de inmediato al interior de las clulas del epitelio tubular, luego sta se une a una protena receptora muy especfica del citoplasma de las clulas tubulares, posteriormente este complejo difunde al interior del ncleo donde sufre nuevas alteraciones ara inducir la sntesis de uno o ms tipos de ARNm relacionados con el transporte del sodio y potasio y luego causar la formacin de protenas. Acciones no genmicas Dependen de la unin de los esteroides a recetores de la membrana celular que se acoplan a sistemas de segundos mensajeros. La aldosterona aumenta la formacin de AMPc en las clulas musculares lisas de los vasos y en las clulas epiteliales de los tbulos colectores

renales en menos de 2 minutos. En otros tipos de clulas se comprob que la aldosterona estimula con rapidez el sistema de segundo mensajero del fosfatidinilinositol. Regulacin de la secrecin Hay 4 factores que desempean una funcin esencial para la regulacin de la aldosterona. 1. 2. 3. 4. El incremento de la concentracin de iones potasio en el LEC aumenta. El aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina tambin incrementa. El incremento de la concentracin de iones sodio en el LEX apenas reduce. Se necesita ACTH de la adenohipfisis para que haya secrecin.

Funciones de los glucocorticoides Efectos del cortisol Estimulacin de la gluconeogenia: Estimula la formacin de hidratos de carbono a partir de las protenas y de otras sustancias. o Aumenta las enzimas que convierten los aminocidos en glucosa dentro de los hepatocitos. o Moviliza los aminocidos de los tejidos extrahepticos, sobre todo del msculo. Uno de los efectos consiste en un aumento llamativo del depsito de glucgeno en los hepatocitos. Este efecto emite a otras hormonas glucolticas, como la adrenalina y el glucagn, movilizar la glucosa en los periodos de necesidad. Sobre el metabolismo de las protenas: Consiste en el descenso de los depsitos de protenas de la prctica totalidad de las clulas del ornanismo, con excepcin de las del hgado. Podra ser gracias a un menor transporte de los aminocidos a los tejidos extrahepticos. Tambin reduce la formacin de ARN y la sntesis posterior de protenas de muchos tejidos extrahepticos, sobre todo del msculo y del tejido linftico. Estimula la produccin de protenas en el hgado, adems, las protenas del plasma tambin aumentan. Se cree que incrementara el transporte de aminocidos hacia los hepatocitos y estimulara a las enzimas hepticas necesarias para la sntesis de protenas. El cortisol, tambin reduce el transporte de aminocidos a las clulas musculares y quizs a otras extrahepticas. Disminuye la concentracin intracelular de estas sustancias y, por tanto, la sntesis de protenas. Sobre el metabolismo de las grasas: El cortisos moviliza a los cidos grasos del tejido adiposo, as aumenta la concentracin en el plasma, ejerce un efecto directo que potenia la oxidacin en el interior de la clula.

Resistencia ante el estrs e inflamacin: Quizs induzcan una movilizacin rpida de los aminocidos y de las grasas a partir de los depsitos celulares para facilitar su uso inmediato con fines energticos o para la sntesis de otros compuestos, como la glucosa, necesitados por los diferentes tejidos orgnicos. Efectos antiinflamatorios: Cuando se secretan o inyectan grandes cantidades de cortisol a una persona, ste ejerce dos efectos antiinflamatorios: 1) puede bloquear las primeras etapas del proceso antes incluso de que la inflamacin se inicie o 2) si la inflamacin ya se ha iniciado, favorecer la desaparicin rpida de la misma y acelerar la cicatrizacin.

Mecanismo celular de la accin Ejerce sus efectos mediante su interaccin inicial con los receptores intracelulares de las clulas efectoras. Una vez en el interio, se une a una protena receptora del citoplasma y luego, el complejo hormona-receptor interacta con secuencia reguladoras especficas del ADN denominadas elemento de respuesta a los glucocorticoides, que inducen o reprimen la transcripcin gnica. Los glucocorticoides fomentan o reducen la transcripcin de muchos genes que alteran la sntesis del ARNm de protenas mediadoras de numerosos efectos fisiolgicos. Reguladores de la secrecin La secrecin est sometida de forma casi exclusiva al control de la ACTH hipofisiaria, estimula asimismo la sntesis suprarrenal de andrgenos. El efecto principal de la ACTH consiste en la activacin de la adenilato ciclase de la membrana celular. El paso ms importante es la activacin de la enzima proteincinasa A, de la que depende la conversin inicial de colesterol en pregnenolona.