DEPOSITO DE PIGMENTOS

Se entiende por pigmento a aquel material granular con color propio, presente en tejidos, tanto a nivel intra o extracelular, otorgndoles a los rganos correspondientes una coloracin o pigmentacin determinada. Cabra hacer 2 alcances: a) exceptuando la piel, algunas mucosas y el globo ocular, la mayor parte de los rganos funcionan en la ms absoluta oscuridad, no conocindose el efecto que tendra la iluminacin de los mismos durante intervenciones quirrgicas, por ejemplo; b) en segundo trmino, en la simple definicin de pigmento estara la importancia de valorar durante el examen macroscpico la coloracin de un tejido u rgano determinado, integrando lo normal con la posible existencia de una pigmentacin anormal o patolgica. Como corolario, debemos mencionar que no todo cambio en la coloracin de un rgano radica en una pigmentacin anormal. Ella se puede ver modificada por una infiltracin grasosa, trastornos circulatorios, etc.

Este material granular capaz de inferir una determinada tonalidad a los tejidos puede ser incoorporado desde el exterior (pigmentos exgenos) o corresponder a un pigmento normal o anormalmente producido por el organismo; en el primero de los casos en una cantidad anormal (pigmento endgeno). DEPOSITO DE PIGMENTOS
Se entiende por pigmento a aquel material granular con color propio, presente en tejidos, tanto a nivel intra o extracelular, otorgndoles a los rganos correspondientes una coloracin o pigmentacin determinada. Cabra hacer 2 alcances: a) exceptuando la piel, algunas mucosas y el globo ocular, la mayor parte de los rganos funcionan en la ms absoluta oscuridad, no conocindose el efecto que tendra la iluminacin de los mismos durante intervenciones quirrgicas, por ejemplo; b) en segundo trmino, en la simple definicin de pigmento estara la importancia de valorar durante el examen macroscpico la coloracin de un tejido u rgano determinado, integrando lo normal con la posible existencia de una pigmentacin anormal o patolgica. Como corolario, debemos mencionar que no todo cambio en la coloracin de un rgano radica en una pigmentacin anormal. Ella se puede ver modificada por una infiltracin grasosa, trastornos circulatorios, etc. Este material granular capaz de inferir una determinada tonalidad a los tejidos puede ser incoorporado desde el exterior (pigmentos exgenos) o corresponder a un pigmento normal o anormalmente producido por el organismo; en el primero de los casos en una cantidad anormal (pigmento endgeno). 1. PIGMENTO EXOGENO:

1.1. ANTRACOSIS: en un principio Virchow pens que la coloracin negra de los pulmones se originaba a partir de la transformacin de los glbulos rojos. Hoy da se sabe que corresponde a polvo de carbn, el cual ingresa al organismo a travs del aire inspirado. Este material es fagocitado por los macrfagos alveolares, algunos de los cuales se eliminan por va bronquial y otros ingresan al tejido pulmonar (mayor acumulacin en segmentos mejor ventilados) . Los macrfagos alveolares pueden quedar en el intersticio pulmonar o dirigirse por va linftica a los ganglios linfticos regionales, los cuales adquieren una intensa coloracin negruzca. A su vez, es posible que de aqu alcancen sitios distantes: ganglios linfticos retroperitoneales, peripancreticos, cervicales, o tejidos parenquimatosos, tales como el heptico, el esplnico, etc., a travs del torrente sanguneo, generalmente escaso, solo detectable durante la observacin con microscopio de luz. A nivel pulmonar suele observarse siguiendo 2 formas: RETICULAR y MACULAR. Adems, suele presentarse en grandes acumulaciones en relacin a procesos inflamatorios pulmonares crnicos, con grandes cicatrices; en tumores pulmonares, probablemente producto del quimiotactismo en macrfagos. En otras palabras, contituyen una suerte de seal en la identificacin de una anormalidad pulmonar. Por lo dems, este pigmento parece ser inerte, sin capacidad de dao directo en las clulas afectadas. Figura: antracosis pulmonar

1. PIGMENTO EXOGENO: 1.1. ANTRACOSIS: en un principio Virchow pens que la coloracin negra de los pulmones se originaba a partir de la transformacin de los glbulos rojos. Hoy da se sabe que corresponde a polvo de carbn, el cual ingresa al organismo a travs del aire inspirado. Este material es fagocitado por los macrfagos alveolares, algunos de los cuales se eliminan por va bronquial y otros ingresan al tejido pulmonar (mayor acumulacin en segmentos mejor ventilados) . Los macrfagos alveolares pueden quedar en el intersticio pulmonar o dirigirse por va linftica a los ganglios linfticos regionales, los cuales adquieren una intensa coloracin negruzca. A su vez, es posible que de aqu alcancen sitios distantes: ganglios linfticos retroperitoneales, peripancreticos, cervicales, o tejidos parenquimatosos, tales como el

heptico, el esplnico, etc., a travs del torrente sanguneo, generalmente escaso, solo detectable durante la observacin con microscopio de luz. A nivel pulmonar suele observarse siguiendo 2 formas: RETICULAR y MACULAR. Adems, suele presentarse en grandes acumulaciones en relacin a procesos inflamatorios pulmonares crnicos, con grandes cicatrices; en tumores pulmonares, probablemente producto del quimiotactismo en macrfagos. En otras palabras, contituyen una suerte de seal en la identificacin de una anormalidad pulmonar. Por lo dems, este pigmento parece ser inerte, sin capacidad de dao directo en las clulas afectadas. Figura: antracosis pulmonar

1.2. TATUAJE: al igual que otros materiales inertes, permanecen como pigmentos inoculados sin una respuesta inflamatoria evidente a nivel de la piel. Sin embargo, parte de

ellas son fagocitadas y por va linftica alcanzan ganglios regionales. Sustancias inoculadas: tinta china, carbn, cinabrio, etc. Figura: tatuaje

1.3. PIGMENTACION TOXICA: en general se trata de la ingestin como solucin de ciertos elementos, ya sea como medida terapetica o franca intoxicacin. Un ejemplo lo constituyen las sales de plata, produciendo cambios de color en piel y mucosa oral, como lesiones nicas o mltiples. 2. PIGMENTOS ENDOGENOS: 2.1. MELANINA Se trata de un pigmento pardo negruzco, no refringente, grnular, afn a tinciones de plata, con metacromasia positiva, no autofluorescente. Adems, se blanquea al colocar en agentes oxidantes poderosos, como H2O2 o KMNO4.

El que se diga que sea coloreable con tinciones de plata tiene la doble implicancia de dar positividad con tinciones de argentafinidad (por ejemplo: tincin de Fontana Masson), es decir, capacidad de unirse a la plata (con reduccin al agregar otra sustancia), o bien con tinciones de argirofilia (por ejemplo, tincin de Churrukian Shenk o tincin de Grimelius), es decir, la melanina sin necesidad de otra sustancia reduce la plata. Ahora, el hecho que la plata experimente reduccin hace que los grnulos de melanina se vean de color negro. Para hacer el diagnstico diferencial con otras sustancias capaces de reducir o captar la plata podremos utilizar la particular propiedad de blanqueo de la melanina con los oxidantes mencionados ms arriba, previo a la tincin de plata correspondiente. Si ulterior a este "tratamiento" desaparece la positividad para la plata tendremos ms certeza de que el pigmento en cuestin sea melanina. La metacromasia es la propiedad que tienen determinadas sustancias para modificar el color de un cierto colorante. Es as como la melanina se tie tanto con el azul de toluidina como con el azul de metileno. Sin embargo, a diferencia del resto del tejido que se tie en diferentes tonos de azul, la melanina cambia el color a otro; en este caso verde. Desde un punto de vista ultraestructural la encontraremos en organelos limitados por membranas, llamados melanosomas, de ubicacin citoplasmtica. Desde un punto de vista bioqumico se trata de un compuesto derivado de la tirosina,el cual finalmente se transforma en un polmero de INDOL 5,6- QUINONA. Este pigmento se produce normalmente en clulas derivadas del neuroectodermo, de las cuales las ms conocidas son los melanocitos, ubicados en el estrato basal de la epidermis. A su vez, los melanocitos ceden grnulos de pigmento a los queratinocitos vecinos constribuyendo con ello a la pigmentacin propia de la piel.

2.1.1. AUMENTO DE LA PIGMENTACIN POR MELANINA:

2.1.1.1. Tumores: Benignos: nevos, lentigos, eflides, etc. Tumores Malignos: melanoma Figura: nevo drmico

Figura: melanoma

2.1.1.2. Enfermedad de Addison: destruccin de ambas glndulas suprarrenales, generalmente por tuberculosis, por lo cual aumenta la ACTH y con ello un aumento generalizado en la pigmentacin melnica de la piel, an con depsito de pigmento en la mucosa oral (melanodermia difusa). 2.1.1.3. Otras: agentes fsicos, qumicos, etc.

2.1.2. DISMINUCIN DE LA PIGMENTACIN POR MELANINA

2.1.2.1. Albinismo: enfermedad hereditaria del metabolismo de la melanina, por ausencia de tirosinasa, con ausencia completa de pigmento en la piel y coroides. 2.1.2.2. Vitiligo: despigmentacin en placas en la piel. Aqu tambin los melanocitos de las zonas afectadas son DOPA (-). 2.2. OCRONOSIS Por largo tiempo se consider a este pigmento anlogo con la hiperpigmentacin melnica. Sin embargo, en la actualidad se sabe que corresponde a otro tipo. Existe una forma endgena, asociada a una enfermedad llamada alcaptonuria, heredable en forma autosmica recesiva. En sta se produce una alteracin en el metabolismo intermedio de la fenilalanina y de la tirosina, con acumulacin de cido homogentsico. Falta una oxidasa que lo transforma en cido metilacetoactico. Finalmente se forman polmeros de cido homogentsico, constituyendo grnulos de pigmento negro, el cual se acumula en sitios caractersticos: piel, cartlagos (nariz, odos, laringe, costilla), tendones de la mano. Antiguamente se describa una forma exgena, producto del tratamiento de lceras cutneas con cido fnico. 2.3. MELANOSIS COLI: afeccin poco frecuente, comnmente asociada a stasis intestinal o estreimiento, con uso abusivo de laxantes (derivados del antraceno). En la actualidad se acepta que es producto de la absorcin excesiva de productos aromticos (derivados de la antroquinona combinados con productos de la descomposicin de las protenas). Se describe como grados variables de pigmentacin de la mucosa del colon, desde el ciego, a veces con compromiso de la mucosa anal. Microscpicamente se encuentran macrfagos en la lmina propia cargados de pigmento parduzco granular. Se diferencia de la melanina por su capacidad autofluorescente, dbilmente PAS positivo y dbilmente sudanoflico.

2.4. LIPOFUSCINA: corresponde a un pigmento rico en elementos lipdicos insolubles, polimerizados con protenas, granular, ubicado en el citoplasma de clulas estables o permanentes, generalmente en relacin geogrfica con el aparato de Golgi, amarillo parduzco, no refringente, PAS positivo, diastasa resistente, con una fuerte afinidad por la fucsina, con autofluorescencia amarillo blanca. A los tejidos les confiere una tpica coloracin parduzca. Se ve con mayor frecuencia a nivel de miocardio, hgado, sistema nervioso.

Corresponde a un pigmento de desgaste , en el sentido que frecuentemente lo encontraremos en tejidos de individuos de edad avanzada, en relacin a la cual aumenta en forma progresiva, siendo an ms intensa en el rgano atrfico. Representa residuos no digeribles de vacuolas autofgicas, las cuales muestran en su interior restos de membranas celulares incorporadas a lisosomas. 2.5. CEROIDE: corresponde a otro pigmento cuya base seran molculas lipdicas. Se diferencia del anterior en que habitualmente lo encontramos en clulas del sistema monocito-macrfago. En cambio, la lipofuscsina es propio de clulas parenquimatosas. Es altamente probable que se trate de un metabolito de la lipofuscina, la cual ingresara a los macrfagos por destruccin de clulas parenquimatosas (necrosis, apoptosis). Los cuerpos residuales una vez en el citoplasma del macrfago experimentara sucesivas oxidaciones, hasta transformarse en un pigmento diferente, al que ahora llamamos ceroide. Es un pigmento granular amarillo parduzco, no refringente, PAS positivo, diastasa resistente, positivo con reaccin alcohol cido resistente (Ziehl Neelsen o Kinyou), Sudan Negro positivo, azulado con la tincin de May Grunwald Giemsa y con metacromasia (con azul de toluidina), con autofluorenscencia verde amarilla. 2.6. PIGMENTOS RELACIONADOS CON LA HEMOGLOBINA-HIERRO En un principio conviene hacer un resumen acerca de las caractersticas de la hemoglobina y del metabolismo del hierro.

La hemoglobina corresponde a una protena conjugada (porfirinoprotena) con estructura cuaternaria. El grupo prostsico es una porfirina (grupo Hem). Cada molcula de hemoglobina tiene 4 cadenas polipeptdicas, cada una de las cuales con un grupo Hem. Hay diferentes tipos de porfirinas (5 grupos), siendo el Hem del III, llamadas protoporfirinas. En la lista de Fisher hay 15 ismeros de las protoporfirinas, siendo el Hem la nmero 9 (protoporfirina IX). A su vez, el Hem corresponde a un tipo asociado a un metal (Fe++) = ferroprotoporfirina (una molcula de hierro rodeada por cuatro anillos pirrlicos). El hierro ingresa a travs de la mucosa intestinal como elemento ferroso. En la clula epitelial lo capta la ferritina en forma frrica. A su vez, lo entrega al torrente sanguineo, donde lo capta una globulina llamada transferrina, la cual se encarga de transportarla al hgado, bazo, mdula sea, all es nuevamente captado por las clulas del sistema monocito macrfago a travs de una ferritina, almacenndose como unos pequeos grnulos invisibles al microscopio de luz, electrondensos al microscopio electrnico. Cada molcula de ferritina es capaz de incorporar 5000 tomos de hierro (en la forma de micelas de fosfto xido frrico en el interior de una protena hidrosoluble). La degradacin de la hemoglobina implica la separacin de la parte proteica, la cual se recupera como fuente de aminocidos. La parte metlica genera un tipo de pigmentos y la parte del compuesto tetrapirrlico a la bilirrubina-hematoidina.

2.6.1. DERIVADOS DEL HIERRO:

2.6.1.1. HEMOSIDERINA : Desde un punto de vista bioqumico corresponde a una protena ms polmeros de hidrxido frrico. El 37% de su peso seco es hierro y probablemente sean grnulos o agrupaciones de grnulos de ferritina. Son visibles en el microscopio de luz como grnulos pardoamarillentos o anaranjados, refringentes (significa una propiedad de dejar pasar la luz del microscopio en mayor medida que los tejidos adyacente, lo cual se ve como un brillo en la periferia de los grnulos al bajar y subir el condensador de campo), positivos con la tincin de azul de Prusia, sin autofluorescencia. A los tejidos les da una coloracin desde lo pardo hasta lo anaranjado.

2.6.1.1.1. Hemosiderosis: Local: ocurre alrededor de reas de hemorragia, por destruccin local de glbulos rojos. Los grnulos de hemosiderina los encontraremos en macrfagos locales. A nivel pulmonar se puede ver asociado a mltiples causas (por ejemplo: insuficiencia cardiaca, etc.) Generalizada: el elemento comn es una oferta excesiva de hierro, por ejemplo, transfusiones repetidas de sangre completa, administracin parenteral repetida de hierro, etitropoyesis inefectiva crnica, alcoholismo. El aparato metablico guarda cierta indemnidad, luego, la acumulacin la encontraremos preferentemente en el sistema monocito macrfago. Slo en casos graves encontraremos hemosiderina en clulas parenquimatosas (pulmn , hgado, miocardio, SSRR, etc.), lo cual suele ser de baja magnitud y con conservacin de un gradiente macrfago-parnquima (en amplio favor del macrfago). 2.6.1.1.2. Hemocromatosis idioptica : Enfermedad gentica, por una alteracin en el cromosoma N6, transmitida en forma autosmica recesiva, de penetrancia variable. El 80% de los casos aparece despus de los 40 aos de edad. Uno de los elementos patognicos reside en una absorcin excesiva de hierro en la dieta; alrededor de un 60% de la carga total. Por otro lado, se describe una afinidad mayor de este metal por las clulas parenquimatosas, siendo aqu donde radica el mayor potencial de dao, por la citotoxicidad del hierro a cierta concentracin en este tipo de clulas. Se deposita como hemosiderina a nivel de hepatocitos (cirrosis pigmentada del hgado de ndulo grande), pncreas (diabetes bronceada), fibras miocrdicas (insuficiencia cardiaca). En la piel se encuentra un aumento de la pigmentacin melnica. Los macrfagos del hgado, mdula sea o bazo contienen cantidades normales de hemosiderina. Figura: hemocromatosis (cirrosis heptica)

2.6.1.2. HEMATINA: el hierro se presenta en forma frrica (Fe+++). Se origina a partir de hemoglobina por accin de cidos o lcalis diludos. Es de color pardo negruzco, en el citoplasma de macrfagos y es de reaccin negativa con el azul de Prusia. Tambin se asocia con la Malaria crnica o crisis hemolticas intensas. Es probable que guarde alguna relacin con la coloracin negruzca de la gangrena. 2.6.2. BILIRRUBINA : la hematoidina corresponde a una forma local de produccin de bilirrubina. Como ya se dijo, despus de una hemorragia los glbulos rojos son fagocitados por macrfagos locales, entre otras cosas con produccin de bilirrubina y compuestos de hierro. La mayor parte de la bilirrubina difunde, llega al hgado unida a albminas y luego se metaboliza. Sin embargo, una parte persiste localmente en forma cristalina, como cuerpos romboidales; especialmente en algunos tejidos (por ejemplo: cerebro) y por largo tiempo. Tiene un mayor inters el anlisis de la bilirrubina que circula en el torrente sanguneo y la que metaboliza el hgado. A la pigmentacin por bilirrubina suele llamrsele ictericia, la cual suele aparecer cuando la bilirrubina plasmtica es > 2 mg/dl. Las causas de aumento de la bilirrubinemia son mltiples, pudiendo ser por un aumento en la destruccin de glbulos rojos, por disminucin en la excresin de glucoronato de bilirrubina o por una disminucin en la glucorinizacin heptica. En general, los tejidos adquieren una coloracin amarillenta o verdosa, especialmente esto ltimo despus de la fijacin en formalina. Su disposicin es tanto a nivel intra como extracelular, teniendo mayor afinidad por tejidos con mayor contenido de fibras elsticas (arterias elsticas, vlvulas cardacas, etc.).

Aqu es bueno detenerse para una aclaracin conceptual. Por definicin pigmento se refiere a material granular, entre otras cosas visible al microscopio de luz. Luego, es concebible no aceptar que la bilirrubina que se encuentra en tejidos como imbibicin no corresponda a pigmento, ya que no lo podemos encontrar como tal al examinar cortes de arteria, piel, etc. Es as como a la bilirrubina la encontraremos como pigmento en 3 circunstancias: hgado (intracelular o extracelular [clulas hepticas o canalculos biliares]), rin (nefrosis colmica [intracelular= clulas tubulares; extracelular= cilindros hialinos con grnulos de bilirrubina]) y cerebro (kernicterus) Figura: cilndros biliares en canalculos del hgado