USAC Facultad de Ciencias Mdicas

NEUROQUMICA NEUROTRANSMISORES
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez Septiembre - 2011

Clulas del Sistema Nervioso

Astrocitos: colaboran en la barrera hematoenceflica Oligodendrocitos: compuestos principalmente de grasa y sirven para aislar los axones. Microgla : esencialmente macrfagos residentes Clulas ependimales: ciliadas productoras de protenas Clulas del endotelio cerebral.

Orgenes del Lquido Cefalorraqudeo

A partir de la sangre, a travs de la barrera hematoenceflica: 1, 2 y 3. De fuentes locales de produccin directa: 4, 5 y 6.

Clulas del SNC y marcadores de Patologa cerebral

Clula
Neurona

Protena
Enolasa especfica neuronal Protena acdica fibrilar glial (GFAP) Protena bsica de la mielina Ferritina

Patologa
Muerte cerebral

Astrocito
Oligodendrocito Microgla

Placa o cicatriz
De / remielinizacin Ictus Prdida de LCR (rinorrea)

Plexos coroideos

Asialotransferrina

Neurotransmisores
Los neurotransmisores son las sustancias qumicas que se encargan de la transmisin de las seales desde una neurona hasta la siguiente a travs de las sinapsis. Tambin se encuentran en la terminal axnica de las neuronas motoras, donde estimulan las fibras musculares para contraerlas.

Criterios que definen a un neurotransmisor:

Sntesis neuronal de novo. Almacenamiento en vesculas SINPTICAS. Liberacin sinptica por estmulo de un potencial de accin. Unin y reconocimiento definido entre neurotransmisor clula blanco. Presencia de regulacin (inactivacin y finalizacin) de la actividad biolgica.

Estructura funcional de una neurona

Formacin de vesculas sinpticas. Retculo endoplsmico rugoso Retculo endoplsmico liso.

Captacin de cuerpos vesiculares

Estructura funcional de una neurona

Formacin de vesculas sinpticas. Retculo endoplsmico rugoso Retculo endoplsmico liso.

Captacin de cuerpos vesiculares

Estructura funcional de una neurona

Formacin de vesculas sinpticas. Retculo endoplsmico rugoso Retculo endoplsmico liso.

Captacin de cuerpos vesiculares

Diferentes velocidades de TRANSPORTE AXONAL

Componente Velocidad (mm/da) Estructura y Composicin Vesculas pequeas, neurotransmisores, protenas de membrana, lpidos Mitocondrias Vesculas lisosomales, enzimas Microfilamentos, enzimas metablicas, complejos de clatrina Neurofilamentos, microtbulos

Transporte rpido
Antergrado Mitocondria Retrgrado 200 400 50 100 200 300 Transporte lento Componente lento a Componente lento b 28 0.2 1

Estructura funcional de una neurona

Formacin de vesculas sinpticas. Retculo endoplsmico rugoso Retculo endoplsmico liso.

Captacin de cuerpos vesiculares

El primer mensajero qumico o NEUROTRANSMISOR que atraviesa la hendidura sinptica es una neurohormona que se libera del axn de la primera clula hacia las dendritas de la segunda.

La accin est mediada por la presencia de un RECEPTOR, un ACOPLADOR y un segundo

mensajero.

El primer mensajero qumico o NEUROTRANSMISOR que atraviesa la hendidura sinptica es una neurohormona que se libera del axn de la primera clula hacia las dendritas de la segunda.

La accin est mediada por la presencia de un RECEPTOR, un ACOPLADOR y un segundo

mensajero.

El primer mensajero qumico o NEUROTRANSMISOR que atraviesa la hendidura sinptica es una neurohormona que se libera del axn de la primera clula hacia las dendritas de la segunda.

La accin est mediada por la presencia de un RECEPTOR, un ACOPLADOR y un segundo

mensajero.
Se incluye

RECICLAJE
de componentes: exocitosis-endocitosis, secrecin-captacin.

 Los primeros mensajeros hidroflicos (acetilcolina nicotnica, glutamato, GABA, glicina y 5-HT3), se combinan con receptores de membrana plasmtica que incluyen canales inicos controlados por ligando

 Los Segundos mensajeros son molculas pequeas que acarrean la informacin codificada por los mensajeros extracelulares hacia blancos intracelulares responsables de la respuesta biolgica.
Los segundos mensajeros incluyen al AMP cclico, al GMP cclico, diglicrido, trifosfato de inositol y calcio. El AMPc, el GMPc y el diglicrido activan a sus proteincinasas respectivas.

CLASIFICACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES

GRUPO EJEMPLOS

Acetilcolina (ACh) Aminas Aminocidos

Purinas Norepinefrina, epinefrina, dopamina, 5HT

Glutamato, GABA
ATP, adenosina

Gases Pptidos

xido ntrico
Endorfinas, taquininas, muchas otras

Transmisores del sistema nervioso autnomo.

Las catecolaminas y la acetilcolina son los transmisores del sistema nervioso simptico y parasimptico. Todos los nervios pregangionares liberan acetilcolina que se une a los receptores nicotnicos.

Transmisores del sistema nervioso autnomo.

La mayora de los nervios simpticos postganglionares, liberan norepinefrina. Los nervios parasimpticos, liberan ACh que acta en los receptores muscarnicos (M). Las neuronas motoras liberan ACh que acta en receptores nicotnicos diferentes.

Neurotransmisores de bajo peso molecular

COMPUESTO FUENTE
Aminocidos Glutamato Aspartato Glicina Sistema nervioso central S. N. C. Mdula Espinal

LUGAR DE PRODUCCIN

Derivados de aminocidos
GABA Histamina Norepinefrina Epinefrina Glutamato Histidina Tirosina Tirosina S. N. C. Hipotlamo Nervios simpticos, SNC Algunos de mdula suprarrenal, SNC

Neurotransmisores de bajo peso molecular

COMPUESTO Dopamina 5-hidroxi-triptamina (5HT) FUENTE Derivados de aminocidos Tirosina Triptfano SNC LUGAR DE PRODUCCIN

SNC, clulas enterocromafines del intestino, nervios entricos

Nervios sensoriales, entricos, simpticos

Purinas
ATP Adenosina xido ntrico ATP Gas Arginina Miscelnea ACh Colina Nervios parasimpticos, SNC Regin genitourinaria, SNC

SNC, nervios perifricos

Liberacin de neurotransmisores
A: En reposo B: Potencial de accin abre canales de calcio C: Migracin D: Anclaje E: Liberacin F: Reciclado de vesculas.

Neurotransmisin
La actividad de la Na-K-ATPasa mantiene los gradientes transmembrana de mayor K intracelular y mayor Na extracelular. El cambio de voltaje despolarizante produce entrada de Na invirtiendo el voltaje (potencial de accin), que se transmite. Los canales lentos de K restablecen el potencial de reposo.

Neurotransmisin
Los neurotransmisores excitadores favorecen la despolarizacin y la transmisin nerviosa. Los neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarizacin e interrumpen la conduccin de impulsos. Al final del axn se abren canales de Ca++ que propicia movilizacin de vesculas, exocitosis y liberacin de neurotransmisor.

Neurotransmisin
Para completar la conduccin es necesario liberar al neurotransmisor y unirlo a un RECEPTOR ESPECFICO. Los receptores ionotrpicos controlan directamente la abertura de un canal de iones. Los receptores metabotrpicos necesitan de segundo mensajero para la abertura de canales de iones.

Receptores ionotrpicos (canales inicos)

Su estimulacin activa un en el receptor y la entrada de iones y a la clula. Las cargas positiva o negativa que ingresan excitan o inhiben la neurona. Los de estos receptores comprenden neurotransmisores , como y, en menor grado, .

Receptor nicotnico de Acetilcolina

Protena transmembrana

Las subunidades rodean un poro que permite el paso de iones al ser activadas.

Receptores ionotrpicos (canales inicos) La unin de estos ligandos al receptor produce un potencial postsinptico excitador (PPSE). Alternativamente, la unin de ligandos inhibidores de los neurotransmisores, como y , produce un potencial postsinptico inhibidor (PPSI).

Receptores metabotrpicos (acoplados a Protenas-G)

Los receptores unidos a la protena G estn asociados indirectamente con los canales inicos por medio de un sistema de segundo mensajero que implica protenas G y la adenilatociclasa. Estos receptores no son precisamente excitadores ni inhibidores, y modulan las acciones de los neurotransmisores excitadores e inhibidores clsicos, como el glutamato y la glicina.

Receptores asociados a protena G (acetilcolina muscarnica, a / b adrenrgicos, dopamina, serotonina) y receptores opioides, que pueden activar o inhibir a la adenililciclasa o activar a la fosfolipasa C.

Receptores metabotrpicos (acoplados a Protenas-G)

Estos receptores tienden a tener un efecto inhibidor si se unen a la protena Gi de la membrana celular, y un efecto ms excitador si se unen a la protena Gs. por ejemplo, GABA-B, glutamato, dopamina (D1 y D2), 5-HT1A, 5-HT1B, 5HT1D, 5-HT2A, receptores 5-HT2C.

Regulacin de la neurotransmisin
Difusin Destruccin enzimtica (colinesterasa) Recaptacin presinptica Inhibiendo difusin, lisis y recaptacin se prolonga la neurotransmisin. Regulacin sobre velocidad de sntesis, liberacin en la sinapsis, bloqueando recaptacin o degradacin.

El glutamato, por medio del receptor NMDA, propicia la entrada de calcio a las neuronas y el estmulo constante (potenciacin a largo plazo) est relacionado a la accin de memorizar.

El sistema Lmbico

Memoria reciente

Miedo y emociones

Receptor NMDA del GLUTAMATO

Cofactor obligatorio
(Fenciclidina) Bloquea el canal al potencial De reposo

Ejemplos de EXCITOTOXICIDAD: Al activarlo entra CALCIO, activando Proteasas que inician la apoptosis. Si entra SODIO hay edema celular.

EL G A B A cido gaminobutrico. Es el N-T inhibidor ms potente del cerebro. El receptor GABA-A es ionotrpico, afectado por las benzodiazepinas. El receptor GABA-B es metabotrpico.

Las CATECOLAMINAS derivan del aminocido TIROSINA. Se liberan del axn y de las sinapsis, abarcando ms tejido. Modulan las emociones y el estado de alerta.

La norepinefrina es especfica para los receptores a-adrenrgicos.

ATENCIN Y VIGILIA

Las Neuronas Noradrenrgicas en el SNC

Catabolismo de las catecolaminas

Se degradan por OXIDACIN DEL GRUPO AMINO por la enzima MONOAMINA OXIDASA (MAO). Y por METILACIN por la CATECOLAMINA-O-METIL TRANSFERASA (COMT). Ls vas de degradacin de apinedrina, dopamina y 5-hidroxi-triptamina, SON ANLOGAS.

LA FALTA de dopamina en los Nervios que interconectan los Ncleos basales, es causa de La enfermedad de Parkinson. Tambin se afecta la memoria y las emociones.

La DOPAMINA en el tracto nigroestriado

Serotonina (5-hidroxitriptamina)
BH4 Triptofano hidroxilasa

Dopa descarboxilasa

Las neuronas serotoninrgicas se proyectan hacia el cortex y la mdula. Su escasez se asocia a depresin. Vasoconstrictor. Aumenta motilidad intestinal. Metabolito 5-HIAA

SEROTONINA
Adems de controlar el estado anmico, la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de funciones, incluidas la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un nmero importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.

Estos ncleos son parte de la formacin reticular del tronco enceflico superior.

Los nervios serotoninrgicos del SNC

ACETILCOLINA

ACh NT del SNA

parasimptico y ganglios simpticos. Puede producir broncoespasmo, bradicardia, espasmo intestinal. Mejor aprendizaje y memoria. Degradada por acetilcolinesterasa.

Acetilcolina
Receptores nicotnicos
Son ionotrpicos En los ganglios y unin neuromuscular Se abren un poco para dejar pasar Na y K La atropina inhibe su accin. Su disfuncin se asocia a la miastenia gravis, tratable con piridostigmina.

Receptores muscarnicos
Son metabotrpicos. Receptores de la musculatura lisa y glndulas dependientes del Sistema nervioso parasimptico La atropina inhibe su accin.

Gas XIDO NTRICO

SNTESIS
Se produce a partir de la ARGININA por las enzimas OXIDO NTRICO SINTASAS dependientes de TETRAHIDROBIOPTERINA. Es gas, no se almacena en vesculas. Se enlaza al Hemo de la guanilato-ciclasa estimulando formacin de GMPc.

FUNCIONES
Relajacin de la musculatura lisa intestinal y vascular. Regulacin de la produccin de energa mitocondrial. Formacin de la memoria. En exceso se asocia a E. Parkinson y Alzheimer por dao en cadena respiratoria neuronal

Histamina
Presente en hipotlamo Participa en la liberacin de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestin de alimentos. Receptores H1 en mastocitos. Receptores H2 en el estmago.

Neuropptidos y otras molculas

Pptidos
Influyen ms de 50 pptidos Son metabotrpicos, asociados a protenas G. El pptido intestinal vasoactivo (VIP): inhibe la contraccin del msculo liso, provoca vasodilatacin glandular. Aumenta el efecto de la acetilcolina.

Familias Multignicas
Pptidos opioides: (relacionados con los efectos analgsicos)
Pro-opiomelanocortina Pro-encefalina A prodinorfina

La Sustancia P (familia de las taquicininas). Presente en nervios sensoriales, vinculada al dolor.

Pequeos neurotransmisores moleculares

Clase Neurotransmisor Efecto postsinptico

Acetilcolina
GABA

Excitador Inhibidor Inhibidor Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador

Aminocidos

Glicina

Aminas biognicas

Glutamato Aspartato Dopamina Noradrenalina Serotonina Histamina

Gracias