Regulacin de la Glucemia

Inma Castilla de Cortzar Larrea iccortazar@ceu.es

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina (SS) y Polipptido Pancretico (PP)

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Control de la Glucemia

Rango
El control de la glucemia se ejerce de forma estricta por dos hormonas pancreticas (insulina y glucagn) en un rango de valores imprescindibles. La glucosa es el nico sustrato que utilizan las neuronas en condiciones normales. La glucemia normal se sita entre 90 110 mg/dL.

Estos valores aumentan con la ingesta que desencadena la secrecin de insulina, con el fin de facilitar la utilizacin de glucosa por los tejidos y retorna la glucemia a la normalidad.
En el ayuno, al contrario, desciende la glucemia lo que desencadena la secrecin de glucagn que moviliza las reservas hepticas de glucgeno y retorna la glucemia a la normalidad.

Control de la Glucemia

Hipoglucemia e Hiperglucemia
Hipoglucemia: es la urgencia metablica ms frecuente. Aparece en general con valores de glucemia por debajo de 50 mg/dL. Pero en ocasiones por encima o por debajo de este rango existe manifestaciones clnicas: mareo, cefalea, confusin, palidez, ansiedad, temblor, sudoracin fra, hipotermia, palpitaciones, Hiperglucemia: denominada clnicamente como diabetes mellitus obedece al dficit de insulina o a una respuesta anormal a esta hormona.

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina y Polipptido Pancretico

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Pncreas endocrino

El pncreas es una glndula, tanto exocrina como endocrina, lobulada, cnica, como un racimo, retroperitoneal situado detrs de la parte inferior del estmago.

Su longitud oscila entre 15 y 20 cm, tiene una anchura de unos 3,8 cm y un grosor de 1,3 a 2,5 centmetros. Pesa 85 g y su cabeza se localiza en la concavidad del duodeno llamada asa duodenal o segunda porcin del duodeno.

Pncreas endocrino

Funcin endocrina: Regular la cantidad de glucosa en sangre (glucemia).

Segrega insulina, glucagn y somatotastina.

Tambin poliptido pancretico

Pncreas exocrino
La parte exocrina contiene unas glndulas llamadas acinos serosos que son redondos u ovalados con clulas epiteliales.
Produce el jugo pancretico con enzimas que participan en la digestin (hidrlisis) de los alimentos.

Pncreas endocrino

Pncreas: glndula endocrina y exocrina

Pncreas endocrino

Pncreas: glndula endocrina y exocrina

Control de la Glucemia

Pncreas endocrino
Situado en los denominados Islotes de Langerhans. Cuya masa corresponde al 1 % del peso total del pncreas. Estn formados por clulas, con comunicaciones intercelulares: Clulas alfa producen glucagn, que eleva la glucemia. Clulas beta producen insulina. Clulas delta: producen somatostatina.

Clulas F: producen PP y de las que poco se sabe. Posee una fina red vascular y dotados de un sistema venoso tipo portal, orientado desde las clulas beta hacia las alfa y delta. Estn inervados por el sistema nervioso autnomo.

Pncreas endocrino
La parte endocrina se agrupa en islotes de Langerhans. Dichos islotes son microrganos compuestos por subunidades:

Clula alfa (Alfa cell)

Estas clulas alfa sintetizan y liberan glucagn, hormona que eleva la glucemia (glucosa en sangre). Representan entre el 10 - 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma perifrica.

Pncreas endocrino

Clula beta (Beta Cell)

Producen y liberan insulina, hormona que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando la utilizacin de glucosa por parte de las clulas, y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el hgado en forma de glucgeno). En la diabetes tipo I las clulas beta han sido daadas y no son capaces de producir esta hormona.

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina (SS) y Polipptido Pancretico (PP)

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Pncreas endocrino

Pncreas endocrino

Insulina
Insulina: del latn insula, "isla. Es una hormona polipeptdica, formada por 51 aminocidos. Segregada por las clulas beta de los Islotes de Langerhans del pncreas, en forma de precursor inactivo (proinsulina), que es transformado en el aparato de Golgi, donde se elimina una parte (L-gua y cadena C) y uniendo los otros dos fragmentos restantes (A y B) mediante puentes disulfuro. Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip y JJR. Macleod de la Universidad de Toronto (Canada) descubrieron la insulina en 1922. El Dr Banting recibi el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina por descubrir esta hormona.

Sntesis y secrecin de insulina

Pncreas endocrino

Proinsulina: precusor inactivo

Pncreas endocrino

Proinsulina: precusor inactivo

Pncreas endocrino

Insulina: a partir del precusor inactivo

Pncreas endocrino

Receptor de la insulina

Pncreas endocrino

Regulacin de la Insulina

- Glucosa - cidos grasos, cuerpos cetnicos, aminocidos) - Hormonas gastrointestinales - Otras hormonas - Relaciones paracrinas

Regulacin de la Insulina

Utilizacin de glucosa por las clulas

Transportadores

Utilizacin de glucosa por las clulas

Transportadores

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

En ausencia de insulina las clulas no pueden utilizar la glucosa

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

GLUT 1

Se expresa en: Eritrocitos; Astrocitos; Clulas Endoteliales; Clulas de la retina; Barrera hematoenceflica; Placenta; Rin; Msculo esqueltico durante la gestacin
Transporta adems galactosa

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

GLUT 2

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

GLUT 3 se expresa en:

Sistema Nervioso Central; Placenta; Hgado; Rin; Corazn; Tejido muscular durante la gestacin

Utilizacin de glucosa por las clulas Transportadores

GLUT-4 se expresa en: Corazn; Tejido muscular esqueltico; Tejido

adiposo. Dependiente de Insulina

Control de la Glucemia

Accin de la insulina

Funcin de la insulina (I)

Es la hormona "anablica" por excelencia; es decir, permite disponer a las clulas del aporte necesario de glucosa para los procesos con gasto de energa, que luego por glucolsis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria en forma de ATP para dichos procesos.

En resumen, permite disponer a las clulas de la "gasolina" (glucosa) necesaria, manteniendo su concentracin regular en sangre.
Cuando la glucemia est elevada el pncreas la libera a la sangre. Su funcin es favorecer la captacin celular de la glucosa.

Funcin de la insulina (II)

Interviene en el aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo con el anabolismo de los hidratos de carbono.
Su dficit provoca la diabetes mellitus y su exceso provoca hiperinsulinismo con hipoglucemia.

Acciones biolgicas de la insulina

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina (SS) y Polipptido Pancretico (PP)

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Estructura del Glucagn

El glucagn es una hormona peptdica de 29 amincidos. Tiene un peso molecular de 3485 Daltons.

Fue descubierto en 1923 por Kimball and Murlin.

Su estructura primaria es:

NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-TyrSer-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-ValGln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH

Estructura del Glucagn

Funcin del Glucagn (I)

Acta en el metabolismo de los hidratos de carbono. Eleva el nivel de glucosa en sangre (glucemia), al contrario que la insulina. Cuando el organismo necesita ms azcar en la sangre, las clulas alfa del pncreas (en los islotes de Langerhans) elaboran glucagn. Este glucagn moviliza las reservas de glucosa presentes en el hgado en forma de glucgeno.

Funcin del Glucagn (II)

Aunque en los msculos hay reservas de glucgeno no son movilizadas por el glucagn. En caso de necesidad la adrenalina, hormona de estrs, moviliza las reservas musculares. Una de las consecuencias de la secrecin de glucagn es la disminucin de la fructosa-2,6-bifosfato y el aumento de la gluconeognesis.

A veces se utiliza en clnica glucagn inyectable en casos de choque insulnico. La inyeccin de glucagn ayuda a elevar la glucemia. Las clulas reaccionan usando la insulina adicional para producir ms energa de la cantidad de glucosa en la sangre.

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina (SS) y Polipptido Pancretico (PP)

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Control de la Glucemia

Accin de la insulina

Control de la Glucemia

Pncreas endocrino

Clula delta (Delta Cell)

Las clulas delta producen somatostatina, hormona que se cree regula la produccin y liberacin de la insulina por las clulas beta y la produccin y liberacin del glucagn por las clulas alfa.

Clula PP (PP Cell)

Estas clulas producen y liberan Polipptido Pancretico.

Pncreas endocrino

Somatostatina
Es un pptido cclico de 14 aa, producido por las clulas D pancreticas. Tambin se expresa en el cerebro y el tracto intestinal. Su accin es inhibitoria en todas las localizaciones: en hipotlamo inhibe GH en adenohipfisis; como neurotransmisor induce cierta analgesia y sedacin; posee efectos antiepilpticos y disminuye el hambre, entre otras acciones. En el pncreas, la SS inhibe tanto la secrecin de insulina como de glucagn. Parece integrar la respuesta hormonal segn la disponibilidad de nutrientes.

Pncreas endocrino

Somatostatina

Pncreas endocrino

Polipptico pancretico
Es un polipptido de 36 aa, producido por las clulas PP pancreticas.
Su secrecin se estimula con la llegada de alimetos al intestino y se suprime por la vagotoma y los frmacos anticolinrgicos.

Sus acciones son fundamentalmente digestivas: inhibe la secrecin pancretica de bicarbonato y enzimas; relaja la vescula biliar y disminuye la secrecin de bilis.

Control de la Glucemia

1. La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas, especialmente para las neuronas. 2. Glucemia 2.1. Rango. 2.2. Efectos de la hipoglucemia y de la hiperglucemia 3. El pncreas endocrino

3.1. Insulina. Receptores para la insulina. Utilizacin de glucosa por las clulas: transportadores
3.2. Glucagn 3.3. Somatostatina (SS) y Polipptido Pancretico (PP)

4. Control de la Glucemia
5. Fisiopatologa: Diabetes Mellitus

Fisiopatologa

Hipoglucemia e Hiperglucemia
Hipoglucemia: es la urgencia metablica ms frecuente. Aparece en general con valores de glucemia por debajo de 50 mg/dL. Pero en ocasiones por encima o por debajo de este rango existe manifestaciones clnicas, secundarias a la hipoglucemia:

1. Simpaticotona: descarga de adrenalina, con ansiedad, temblor, sudoracin fra, palidez, palpitaciones,
2. Depresin de la actividad del sistema nervioso: mareo, cefalea, confusin, hipotermia, visin borrosa, Hiperglucemia: denominada clnicamente como diabetes mellitus obedece al dficit de insulina o a una respuesta anormal a esta hormona.

Fisiopatologa

Hiperglucemia
Diabetes mellitus: consecuencia de una deficiencia absoluta o relativa de insulina.

Resistencia a la insulina: situaciones que se engloban en el llamado Sndrome metablico o Sndrome X. La resistencia a la insulina consiste en una insensibilidad de los tejidos muscular, heptico o adiposo a la insulina. Cursa con hiperinsulinemia.

Fisiopatologa

Diabetes mellitus:
1. Consecuencia de una deficiencia absoluta o relativa de insulina que produce importantes alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas. 2. Caracterstica: hiperglucemia permanente.

Fisiopatologa

Diabetes
1. Diabetes Tipo I: debida a la destruccin (autoinmune o idioptica) de las clulas b, que produce una deficiencia absoluta de insulina. Requiere insulinoterapia. Comienza antes de los 30 aos. Antecedentes familiares en el 5-10 % de los casos. 2. Diabetes Tipo II: predomina la resistencia a la insulina, con deficiencia relativa de esta hormona. Aparece despus de los 40 aos. Representa el 75 % de los diabticos, de los cuales ms del 70 % son obesos en el momento del diagnstico. 3. Diabetes gestacional: en el embarazo con glucemia plasmtica basal superior a 105 mg/dl en dos o ms ocasiones.

Fisiopatologa

Deficiencia de insulina

Diabetes

Acceso de la glucosa a la clula

Glucogenlisis y Gluconeognesis

Catabolismo proteico

Hiperglucemia

Gluconeognesis a partir de protenas

Glucosuria

Prdida de agua y iones (diuresis osmtica): Poliuria

Deshidratacin

Fisiopatologa

Deficiencia de insulina

Diabetes

Acceso de la glucosa al tejido adiposo Lipasa en adipocitos

Liplisis

Oxidacin a acetil-coA: cuerpos cetnicos

Acceso de cidos grasos a las clulas energa (excepto neuronas)

cidos grasos y glicerol

Sntesis de colesterol, triglicridos y fosfolpidos)

Cetonemia

Hiperlipemia
Acidosis metablica y deshidratacin

Cetonuria

Prdida renal de agua, Na+, K+, Cl-

Acidosis metablica
cidos grasos y glicerol

Oxidacin a acetil-coA: cuerpos cetnicos

Cetonemia

Cetonuria

Prdida renal de agua, Na+, K+, Cl-

Acidosis metablica
Cetonuria
Cetonemia

Prdida renal de agua, Na+, K+, Cl-

Sin embargo, operan menanismos renales a la disminucin del pH y a la disminucin de la volemia: 1. Orina cida 2. Aldosterona

Fisiopatologa

Diabetes
Complicaciones de la Diabetes Mellitus Trastornos circulatorios: aterosclerosis, isquemias, coronariopatas, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, Neuropatas: SNP (entumecimiento, ardor, hormigueo, dolor, ) SNV: tubo digestivo (estreimiento, diarrea, retraso vaciamiento gstrico,); trastornos funcionales en la vejida urinaria; impotencia, aparato genital. Nefropata (engrosamiento capilares glomerulares) Retinopata diabtica (hemorragias retina, edemas, ceguera, )

lcera Plantar

Libro de texto de referencia

Muchas gracias
iccortazar@ceu.es