CANCER DE MAMA

El cncer de mama es el crecimiento desenfrenado de clulas malignas en el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cncer de mama, el carcinoma ductalla ms frecuenteque comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen laleche materna. Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser de raza blanca. Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es causado por mutaciones genticas heredadas. Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa, ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografia), una prueba de receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica. El diagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por medio de una biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina, con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar equipos de biopsia por corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn el caso. Estos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamografica guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales (retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), esto puede alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas tcnicas que pueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la elastografia, pero todas deben ser evaluadas y solo se tendr un dignostico definitivo mediante un Biopsia. Obviamente, por todos los mtodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, para decidir la conducta segn esa clasificacin. Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da Internacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre,1 tiene como objetivo sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en el mundo industrializado. Historia El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas pocas. La descripcin ms antigua del cncer (aunque sin utilizar el trmino cncer) proviene de Egipto, del 1600 a. C. aproximadamente. El papiro Edwin Smith describe 8 casos de tumores o lceras del cncer que fueron tratados con cauterizacin, con una herramienta llamada "la orquilla de fuego". El escrito dice sobre la enfermedad: No existe tratamiento cuando el tumor es sangrante, duro e infiltrante. A lo mnimo un caso descrito es de un hombre. Tambin se hacen descripciones en el antiguo Egipto y en el papiro Ebers. Ms recientemente Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo. Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste conclusin. No fue sino hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del sistema circulatorio en el siglo XVII que se lograron felices avances. En este siglo se pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y los ndulos linfticos axilares. El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750) y posteriormente el cirujano Benjamn Bell (1749-1806) fueron los primeros en remover los ndulos linfticos, el tejido mamario y los msculos pectorales, abriendo el camino a la mastectoma moderna. Bell es el autor de la obra ms importante en esta materia de su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin mamaria. Su senda de comprensin y avance fue seguida por William Stewart Halsted que invent la operacin conocida como "mastectomia radical de Halsted", procedimiento que ha sido popular hasta los ltimos aos de los aos setenta. Etimologia El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de glndulas de secrecin externa). Sin embargo, las glndulas de secrecin externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de carcinoma que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto aunque no sea exacto. En casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser llamados ms precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos carcinomas estrictos, son consecuencia de la metaplasia de clulas de origen glandular. Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos tumores, poco frecuentes, reciben otros nombres genricos diferentes. Los sarcomas son producto de la transformacin maligna de clulas del tejido conectivo de la mama.

Los linfomas derivan de los linfocitos, un tipo de glbulos blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas no son tumores raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en otras regiones del cuerpo. Clasificacion En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en 90% de los casos, el interior de los conductos que durante la lactancia, llevan la leche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta los conductos galatforos, situados detrs de la areola y el pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin lobular. Etiologia Atendiendo al origen existen tres tipos genricos de cncer de mama:

Espordico: sin antecedentes familiares. Seran entre el 70 y el 80% de los casos. Familiar: con antecedentes familiares, pero no atribuibles a gentica. 15-20%. Hereditario: atribuidos a mutaciones por lnea germinal. Slo seran entre 5-10%. Dentro de estos, el 40% se debe a mutaciones en BRCA1 y BRCA2.

Estadificacion El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao del tumor (T), si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las axilas o an no se ha diseminado, y si el tumor se ha metastatizado (M) (es decir, si se ha propagado a una regin ms distante del cuerpo). Los tumores de mayor tamao, de propagacin nodal y metstasicos tienen un mayor nmero de estadiaje y un peor pronstico. La estadificacin principal incluye:

Estadio 0: es una enfermedad pre-maligna o con marcadores positivos (a veces llamada CDIS: carcinoma ductal 'in situ'). Sera el momento en que la clula se ha transformado recientemente en cancergena, pero todava no ha roto la membrana basal. Estadio 1: las clulas cancergenas ya han superado la membrana basal, pero el tumor no supera los 2 cm de tamao. Estadio 2: semejante al estadio 1 pero el tumor ya es mayor de 2 cm. Estadio 3: dentro de este estadio se tienen distintos clasificaciones en funcin del tamao de la masa tumoral y de si los ndulos linfticos estn afectados o no.

Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y son potencialmente curables por ser en muchos casos operables.

El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico porque el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo. Este tipo de cncer metastatiza con mayor frecuencia en los huesos, los pulmones, elhgado o el cerebro y tiene un mal pronstico.

Epidemiologia Desde hace varias dcadas, el cncer de mama se ha incrementado en grado notable alrededor del mundo, sobre todo en pases occidentales y este crecimiento permanece, a pesar de que existen mejores instrumentos de diagnstico, diversos programas de deteccin temprana, mejores tratamientos y mayor conocimiento de los factores de riesgo. El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la principal causa de muerte por cncer en la mujer en Europa, Estados Unidos, Australia y algunos pases de Amrica Latina. El cncer mamario representa 31% de todos los cnceres de la mujer en el mundo. Aproximadamente 43% de todos los casos registrados en el mundo en 1997 corresponden a los pases en vas de desarrollo. La incidencia est aumentando en Amrica Latina y en otras regiones donde el riesgo es intermedio (Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia) y bajo (Ecuador, Costa Rica y Per).

Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en cada pas, son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10.000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2), Canad(35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9). Factores de Riesgo Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin, mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo disminuido de clulas daadas. Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de mama. Las perras, gatas y algunos tipos de ratones, principalmente el ratn domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en su causa de origen. Edad El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes. La mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres. Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8. Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con masa por lo tanto no es detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos y sntomas de una mastitis. Mutaciones geneticas Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad. Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de cncer de mama. Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la mutacin del oncogn p53 caracterstica del sndrome de Li-Fraumeni estas mutaciones determinaran aproximadamente el 40% de los casos de cncer de mama hereditarios (5-10% del total), sugiriendo que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%. Se han verificado otros cambios genticos asociados a determinados datos clnicos de cancer de mama, por lo que no slo se utilizan como marcadores moleculares, sino tambin como factores pronsticos y predictivos. Por ejemplo, las mutaciones en el gen TP53 suele estar relacionado con niveles altos en el biomarcador Ki67, tumores luminales B y alto grado histolgico. Este tipo de mutaciones suele ir unida a resistencia a tratamiento con inhibidores de aromatasa, hecho muy importante a la hora de elegir un tratamiento adecuado para el paciente. Del mismo modo una mutacin importante a nivel predictivo (positivo para terapia con Ais)en cancer de mama luminal, aunque no muy abundante, sera la concerniente a GATA3. Adems para cnceres de tipo luminal A, con bajo ndice de proliferacin (Ki67)se han detectado mutaciones en los genes MAP3K1 y MAP4K2 (diana del primero) que estaran asociados a un buen pronstico y que explicaran, debido a sus dianas (ERK o JNK) la insensibilidad por prdida de sealizacin o la acumulacin de mutaciones. Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de Peutz-Jeghers) y CDH1 mutado en el 50.5% de los tumores lobulares(Cadherina-E); su frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an no se conoce con exactitud. En ms del 50% de los casos se desconoce el gen asociado al cncer de mama heredado. En comparacin con pases con poblacin totalmente caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor.

Hormonas Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en la aparicin del cncer de mama. Muchas mujeres toman este tipo de terapia para reducir los sntomas de la menopausia. Tambin se ha descrito un ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman anticonceptivos orales. Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos. Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes de los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor. No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama. Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos, que son compuestos polifenlicos similares al estradiol y presentes en plantas tales como soya, cereales y otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer de mama, sin embargo los estudios cientficos siguen arrojando conlusiones contradictoras. Otros Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad diferentes medios de preservacin de fertilidad, que estn disponibles en los centros sanitarios para prevenir este problema. Se ha sugerido que la polucin ambiental, los productos qumicos de los desodorantes, los sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama aumentan el riesgo de padecer cncer de mama, sin embargo, no existe an base cientfica para confirmar que estos factores aumenten el riesgo. Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener un mayor riesgo de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos. Esta droga se le suministraba a las mujeres entre los aos 1940 y 1960. La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama, aunque este vnculo es controvertido. La teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el cual puede estimular el desarrollo de este cncer. Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un cncer del rea del trax, existe un mayor riesgo mayor de padecer cncer de mama. Cuanto ms joven haya sido al iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo, especialmente si la radioterapia se administr cuando a la mujer se le estaban desarrollando las mamas. Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama. Debe sin embargo hacerse nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo conocido pueden desarrollar cncer de mama, por lo que la ausencia de factores de riesgo no debe causar una falsa sensacin de seguridad. Cuadro Clinico El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin de una masa o tumoracin. Aproximadamente el 90% de todas las masas mamarias son causadas por lesiones benignas. Las que son suaves y masas elsticas se asocian generalmente con un fibroadenoma en mujeres de 20 a 30 aos de edad y quistes en las mujeres entre 30 y 40 aos. Las masas malignas de mama se caracterizan por ser solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la palpacin. Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia con cncer de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las mujeres premenopusicas. Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de reemplazo de estrgeno tambin pueden quejarse de dolor en los senos provocado por cambios fibroqusticos. El dolor de estos trastornos fibroqusticos suele verse acompaado de pequeas tumoraciones difusas en las mamas. El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los sntomas pueden incluir enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn con la aparicin de agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro problema frecuente es la secrecin del pezn. El flujo de un carcinoma de mama suele ser espontneo, con sangre, asociado a una masa y localizado en un solo conducto en uno de las mamas. En algunos casos la secrecin de lquido proveniente del pezn puede ser de color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus. Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el pezn. Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas.

Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar:

Bulto en la mama Aumento del tamao de los ganglios linfticos (adenopatas) en la axila Cambios en el tamao, textura de la piel o color de la mama Enrojecimiento de la piel Formacin de depresiones o arrugas Cambios o secrecin por el pezn Descamacin Traccin del pezn hacia un lado o cambio de direccin Dolor seo. Dolor o molestia en las mamas. lceras cutneas. Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer). Prdida de peso.

Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin asintomtica y que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo que al detectar una masa, la paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un diagnstico exacto basado en estudios y no en presuncin clnica. Diagnostico El diagnstico de certeza del cncer de mama requiere el examen microscpico de una muestra del tejido mamario sospechoso (biopsia). La biopsia, sin embargo, es tan slo el ltimo escaln en una cadena de procedimientos cuyo objetivo en separar los estudios mamarios en dos grupos principales: los que presentan algn grado de sospecha de cncer y los que no. La anamnesis (interrogatorio) seguida del examen fsico o exploracin fsica de la mama es el primer paso que se da para identificar si hay indicios de enfermedad. Dentro del interrogatorio es de suma importancia investigar si la paciente tiene familiares directos que han tenido cncer de mama (madre, hermana), si ha tenido tumores benignos en mama, si su menstruacin fue de inicio temprano (12 aos o menos) y su menopausia tarda (mayor de 50 aos), si ha tomado anticonceptivos, si fuma; ya que todos estos se han identificado de cierta forma como factor de riesgo del cncer de mama. Despus de eso, se debe averiguar si la paciente ha tenido dolor mamario (mastalgia) o ha presentado alguna tumoracin. Posteriormente sigue la exploracin fsica que la paciente la debe autorealizar cada mes. Un mdico con experiencia tambin deber explorarla al menos cada 6 meses. Se deben buscar tumoraciones, deformidades en piel, en pezones o bien tumoraciones por arriba o abajo de la clavcula o en axila. A continuacin, si ha sido posible obtener algn dato que lo justifique, debe recurrirse a algunas de las siguientes tcnicas de diagnstico por imagen:

Mamografa Ecografa mamaria Resonancia magntica o Imagen de Resonancia Magntica (I.R.M.) o resonancia. Tomografa por emisin de positrones, (T.E.P. o P.E.T.)

De estos procedimientos el ms importante, el ms especfico y el ms usado es la mamografa, una radiografa obtenida en un aparato de rayos X que ha sido diseado especialmente para estudiar las mamas. Otras tcnicas, como la galactografa, la neumoquistografa y la neumooncografa, representan variantes de la mamografa en las que se asocian tcnicas invasivas para precisar el estudio de determinadas alteraciones. La ecografa mamaria es un mtodo auxiliar, muy til en numerosas ocasiones, que en algunas circunstancias puede llegar a ser la principal tcnica diagnstica por la imagen. La principal utilidad consiste en la distincin de la naturaleza slida o qustica de lesiones nodulares identificadas en la mamografa. Tambin es de utilidad en el estudio de mama con un componente glandular importante que condiciona una elevada densidad de la imagen mamogrfica, dificultando la discriminacin de posibles lesiones. Permite una medicin muy precisa del tamao de los ndulos mamarios y es de gran utilidad para guiar punciones para obtener material celular o tisular para examen citolgico o bipsico que permitan el estudio y diagnstico histo-patolgico.

La resonancia magntica y la T.E.P. (o P.E.T.) tienen importancia en casos concretos y su empleo, en la actualidad, no es rutinario. Sin embargo, las indicaciones de su empleo van amplindose cada vez ms. Las principales indicaciones de la resonancia son el seguimiento de cambios cicatrizales mamarios intensos post quirrgicos, el estudio de multicecentricidad del cncer mamario, la valoracin de la extensin local para apoyar o contraindicar el tratamiento conservador y el estudio de complicaciones de prtesis mamarias. Tratamiento El tratamiento del cncer de mama puede incluir:

Ciruga. Medicamentos o quimioterapia por va intravenosa u oral o quimioterapia por va intratecal (medicamentos introducidos en la mdula espinal con una aguja, en el rea denominada espacio subaracnoide). Radioterapia Terapia biolgica Terapia adyuvante Terapias integrativas Medicamentos para prevenir y tratar nuseas y otros efectos secundarios del tratamiento.