UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA

COMUNICACIN CELULAR
Pedro Lezama A. plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama - UPAO

COMUNICACION
EMISOR quin?
MENSAJE qu informacin? CODIGO sistema de signos?

CANAL medio?

RECEPTOR a quin?

CONTEXTO Situacin o circunstancia

Pedro Lezama - UPAO

FEED BACK efecto?

Factores de la comunicacin celular

EMISOR
Produce el mensaje y lo emite

MENSAJE
Contenido de la informacin (Seales qumicas, elctricas)

CANAL
Va de traslado del mensaje Ejm. Circulacin sanguinea

CODIGO
Signos conocidos por el emisor y receptor (Aminocidos, nucleticos)

CONTEXTO
Situacin y significado

RECEPTOR
Pedro Lezama - UPAO

Recibe el mensaje y lo descifra

LA COMUNICACIN CELULAR Los mensajeros Qumicos

A m
Oye t !!! Tengo que multiplicarme

A m
Necesitamos! Glucosa!

A TODOS? A m

A quien debo escuchar ?

Hey !!! Podras migrar?

EVOLUCION DE LA COMUNICACIN CELULAR

Eicosanoides Citoquinas GFEs, PAF Sistema endocrino Otros sistemas

Sistema nervioso

interdependientes

Sistema nervioso

Sistema endocrino

interdependientes Sistema nervioso Sistema nervioso Sistema endocrino

independientes

Hormonas hipofisiarias

Mecanismos de comunicacin intercelular

Intracrina: se produce dentro de la clula Autocrina: el mensajero secretado acta sobre la propia clula productora del mensaje Paracrina: el mensajero qumico acta sobre las clulas vecinas Yuxtacrina: el factor est anclado a la clula que lo sintetiza y acta sobre el receptor de la otra clula que est en contacto con la primera
Endocrino: el mensajero pasa a la sangre, y a travs de este medio llega a las clulas blanco

Mecanismos de comunicacin intercelular

Neurotransmisin: comunicacin clula - clula entre clulas neuronales (sinapsis) Neurosecrecin: el ligando se produce en celulas nerviosas y siguen el modelo de secrecin endocrina (neuroendocrina) Feromonas: molculas qumicas utilizadas como atrayentes o empata Exocrina: caracterizado por el vaciamiento de la sustancia qumica hacia el exterior de la clula, fuera del cuerpo o una cavidad Por moleculas gaseosas: oxido ntrico

Glandulas exocrinas
Merocrina (ecrina): el producto de secrecin son principalmente protenas, y fabrican su secrecin, permanecen intactas. Ejemplo. Clulas mucosas Apocrina: aaden a su secrecin parte de su citoplasma. Ejemplo glndulas mamarias, sudoriparas Holocrinas: eliminan prcticamente su citoplasma completo al exterior. Ejemplo glndulas sebceas

EN LAS DIAPOSITIVAS SIGUIENTES IDENTIFIQUE EL TIPO DE COMUNICACION CELULAR Y DISCUTA SU APLICACIN CLNICA

1 ...............................

2.....................

3 .......................

4. ..

Pedro Lezama - UPAO

Pedro Lezama - UPAO

5.

6. ..

Osmorreceptores Barorreceptores Termorreceptores

Pedro Lezama - UPAO

7.

Pedro Lezama - UPAO

MODOs DE ACCION DE CITOKINAS

JUXTACRINO

INTRACRINO

AUTOCRINO

PARACRINO ENDOCRINO

Vaso sanguneo

Adaptado de Bafico & Aaronson, Cancer Med, 2002

HOLOCRINA

S. aureus

Receptores y Secrecin de HCl gstrico

Acetil colina, via neural neurocrina

Existe eventos neurocrino, endocrino y paracrino en la activacin de la secrecin de HCl

receptor de ACh

Receptor de histamina

Celula PARIETAL
H/K ATP

Celula ECL
Secretora de histamina

Evetos de activacin de la transduction

H/K ATP

Secrecin de HCl

Receptor de gastrina

Gastrina va hormonal endocrina

paracrina Liberacin dehistamina

Bloqueadores de Clula ECL = receptores H-2 Clulas like enterocromafines Clulas = Inhibidores de G bomba H/K Secretoras de gastrina ATPasa

Cel. G

Feromonas
El rgano vomeronasal (VNO) es un rgano quimioreceptor, y es fundamental para la comunicacin qumica feromonal Las neuronas receptoras vomeronasales estn localizadas en el epitelio sensorial, semejante al epitelio olfatorio, pero recubriendo una cavidad alargada (lumen) dentro de la cpsula sea que rodea al rgano. Un pasaje estrecho, que se abre en el piso de la cavidad nasal es el nico acceso para los estmulos qumicos. La localizacin y estructura sugieren que el rgano humano puede ser estimulado por compuestos voltiles en vez de por estmulos disueltos en el mucus

CLASIFICACION DE LOS MENSAJEROS QUMICOS

Clasificacin funcional
Control del aparato digestivo Control de los procesos metablicos Control de la composicin inica y del volumen del LEC Adaptacin al medio Crecimiento y desarrollo Reproduccin

CLASIFICACION DE LOS MENSAJEROS QUMICOS

Clasificacin Qumica
Polipeptdicas: TRH, FSH Esteroidales: andrgenos, estrgenos Derivados de aminocidos: producidas por tiroides, aminas biogenas, melatonina Derivadas de la vitamina A: cido retinoico Derivadas de fosfolpidos: eicosanoides, PAF

MECANISMOS DE ACCION DE LOS MENSAJEROS QUIMICOS

Generalidades
Nunca dan inicio o ponen trmino a procesos bioqumicos SOLAMENTE alteran la velocidad de procesos ya existentes. Ejemplo: Transporte de glucosa La velocidad de un proceso biolgico puede alterarse modificando
Cantidad de alguna enzima (concentracin) Actividad enzimtica (activa - inactiva) Concentracin de uno de sus sustratos Permeabilidad de la membrana plasmtica Aumentando la temperatura corporal

MECANISMOS DE ACCION DE LOS MENSAJEROS QUIMICOS

INTERACCION MENSAJERO - RECEPTOR

Mensajero Receptores (necesario para reconocer y transducir el mensaje) Caractersticas del receptor y ligando: especificidad, afinidad

MECANISMOS DE ACCION DE LOS MENSAJEROS QUIMICOS

RESPUESTAS FISICOQUMICAS DE LAS CELULAS EFECTORAS

aumentan (up regulation) o disminuyen (down regulation) el nmero de receptores modifican la afinidad del receptor por la hormona (ligando): [ ] - < afinidad desensibilizan al complejo H-R: por desacoplamiento internalizar el complejo H-R: endocitosis

MECANISMOS DE ACCION DE LOS MENSAJEROS QUIMICOS

RESPUESTAS BIOLGICAS DE LAS CELULAS BLANCO Proporcionalidad de la respuesta Amplificacin de seales Trmino del mensaje: a nivel del receptor, protenas transductoras (G), segundos mensajeros, efectores internos y enzimas

Mecanismos que ponen trmino a la transduccin de un mensaje

Lugar
Receptor Proteina G Segundos mensajeros

Reaccion de trmino
Fosforilacin Actividad de GTPasa Degradacion enzimtica

Ejemplos
Fosforilacin del receptor Hidrlisis de GTP Hidrlisis de AMPc Hidrlisis de GMPc Hidrlisis de IP3IP2 Hidrlisis de DAGMAG Remocin de Calcio Inhibicin de PK A

Traslocacin Receptor de 2do mensajero Proteinas reguladas Inhibicin de protenas reguladoras Desfosforilacion

Fosfatasas Ser/Tre y Tir

Eejemplos de hormonas que regulan la actividad de adenilato ciclasa por Proteina G Estimulacin (Gs)
-Adrenalina -FSH -TSH

Inhibicin (Gi)
(2) -Pptidos opiaceos -Acetilcolina (M1) -Angiotensina II -Somatostatina -Dopamina
-Adrenalina

(1, 2)

HCG -LH -ADH -PTH -Calcitonina -Serotonina -Glucagon -ACTH

-

Ejemplos de ligandos que usan via Fosfolipasa C

Acetil Colina (M1, M3) Adrenalina (1) Histamina (H1) Serotonina (5 HT2, 5 HT1c) Bradicinina (2) Glutamina (metabotropicos) Purinas (purinrgicos P2) Vasopresina (V1) VIP Oxitocina Neurotensina Angiotensina II Neuropeptido Y Tromboxano A2 Colecistocinina Neurotensina PAF

Usar ejemplos de accin con importancia clnica y/o farmacolgica

Algunas patologias asociadas a alteraciones en la transduccin de seal

Acantosis nigricans Acromegalia Alcoholismo Artritis sea Artritis reumatoide Asma bronquial Ateroesclerosis Botulismo Cncer Caquexia Cardiomiopatias isqumicas Cirrosis Clera Diabetes inspida DM 1 Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Huntington Enfermedad de Parkinson Enfermedades autoinmunes Eritrosis familiar Esclerosis sistmica Esquizofrenia Fibrosis cstica Hipercolesterolemia familiar Hipertensin Inflamacin Inmunodeficiencias LUES Obesidad Policitemia vera Psoriasis Retinitis pigmentosa Shock Sptico Ttano Tos ferina

Analizar algunas de ellas

Localizacin de Receptores

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores de superficie o a receptores intracelulares

Molculas de seal extracelular

Receptor

Vas de sealizacin intracelular

Protenas de sealizacin intracelular

Protenas blanco
Enzimas metablicas Protenas de Genes regulatorios Protenas de citoesqueleto

Metabolismo alterado

Expresin gnica errnea

Forma o movimiento celular alterado

Modos de Interaccion de Ligandos con la clula blanco

Canal- inico activado Canal- inico activado

Receptor acoplado Receptor con

+por voltaje

por ligando
+ + +

a protenas G
-

actividad enzimtica

ligando+

R
-

G
+
-

enzima
+

2mensajero
Canales de Na+ neuronas Acetilcolina en Receptor Nicotnico Catecolaminas, acetilcolina...

Insulina , factores de crecimiento

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

A. Los esteroideas
hormonas sexuales masculinas y femeninas corteza de las glndulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona) Vitamina D

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina Los retinoides

MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS ESTEROIDALES

Mensajeros hidrosolubles que se unen receptores de superficie celular

A. Pptidos y protenas:

Insulina
Glucagn

hormona antidiurtica
Oxitocina Angiotensina factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias las endorfinas los factores de crecimiento y de transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G: LIGANDOS E IMPORTANCIA FISIOLGICA

PROTENA G E INDUCCIN DE UN SEGUNDO MENSAJERO

CICLO DE LA PROTEINA G

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC

LA CASCADA DEL AMPc/PKA

LGL NL Q S GQ Q A S RR QN A A P I GL L T V AR AA L AG V L PTC Q RC PEH G A A V LQ C C L GA V LLC D L I E H F E L N V I V LL D K V LT V SI L I Y NF I V HLL LGS E T V CDV F I Y FF LFN GP F D A T A M FL LV I LT AL F AL L S W C LGS SGN S SM V V S L V L NC I I FL V S L V L S L S L S A F V AM F AI I G LL NE L L S L AC F A I V L Y V LP I L GL A W LM T I AL V AL D I YD I V H T AV A A V A T AV F I C A R V C C D R F I YM G A R R K H A LK C C P Y A L HV S K S R Q Q T E T S Q NR I GFG P H NL P E R VL W H S R I L LR A Q F T QG A L H K R I R Y V A I L S R YH TPTS M A V

Adenylyl cyclase Gs

ATP

cAMP

Gs

FOSFODIESTERASA

AMP
Fosforilacin de protenas blanco

Efectos intracelulares

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

Receptores-canales o receptores ionotrpicos o canales inicos regulados por un ligando.

Receptores ligados a tirosina quinasa

L
Receptor

Espacio extracelular

Membrana

Citoplasma

Tirosina quinasa

Receptores con actividad enzimtica intrnseca.

N

Cadenas
Cadena N -S-S-

-S-S-

-S-S-

Espacio extracelular Membrana

Citoplasma
C C C C C

Receptor de insulina, Receptor del factor de crecimiento tipo insulnico 1 (IGF-1)

Receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), Receptor de factor estimulante de colonias 1 (CSF-1)

Receptor del factor de crecimiento de fibroblstos (FGF),

La misma seal qumica puede inducir diferentes respuestas en diferentes clulas blanco

RECEPTOR DE INSULINA