GLANDULAS SUPRARENALES

Berne y Levy, FISIOLOGA 4E Silverthorn, FISIOLOGA HUMANA 4E

Cada glndula se localiza por encima de cada rin. Su peso en conjunto es de 6-8 g.

Las glndulas suprarrenales se localizan en los polos superiores de los riones, y reciben una rica irrigacin arterial procedente de las arterias suprarrenales superior, media e inferior. Las suprarrenales drenan por una vena suprarrenal nica.

Las glndulas suprarrenales estn formadas por dos tejidos embriolgicamente distintos y secreta tanto neurohormonas, como hormonas clsicas La mdula suprarrenal ocupa un poco mas del 25% de la masa interna y esta compuesta por ganglios simpticos modificados que secretan catecolaminas, principalmente adrenalina para mediar respuestas de lucha o huida La corteza suprarrenal forma el 75% externo de la glndula y secreta las hormonas corticoideas

Corteza adrenal

La corteza de la glndula adrenal est constituida por tres zonas distintas

La zona glomerular, sintetiza y secreta los mineralocorticoides Aldosterona

Conservar la normalidad del volumen del lquido extracelular y las concentraciones de K+ y Na+ plasmtico

La zona fascicular, sintetiza y secreta los glucocorticoides Cortisol

Acciones fundamentales en el metabolismo de los hidratos de carbono, protenas y adaptacin al estrs

La zona reticular sintetiza y secreta esteroides sexuales Andrgenos

Caracteres sexuales secundarios

Sntesis y secrecin de las hormonas esteroideas

El precursor de todas las hormonas esteroidales es el colesterol

Cortisol

La va de control de secrecin del cortisol se conoce como va hipotalamo-hipofiso-suprarrenal. Comienza con la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el hipotalamo y transportada hacia la adenohipofisis, dnde estimula la secrecin de la ACTH o corticotropina. La ACTH acta a su vez sobre la corteza suprarrenal promoviendo la sntesis y liberacin del cortisol.

El cortisol acta luego como una seal de retralimentacin negativa.

La secrecin del cortisol es continua y tiene un marcado ritmo diurno. La secrecin alcanza un pico por la maana y disminuye durante la noche. Tambin aumenta con el estrs

El cortisol sigue el patrn tpico de las hormonas esteroideas para su sntesis, liberacin, transporte y accin. Una vez sintetizado difunde fuera de la clulas suprarrenales hacia la circulacin, donde es transportado por una protena transportadora, la protena ligadora de corticoesteroides (CBG o transcortina). La hormona no ligada es la que difunde hacia la clula diana.

Mecanismos de accin del cortisol

El cortisol entra en sus clulas de destino por difusin simple y se une a un receptor para glucocorticoides (RG) La mayora de los efectos del cortisol estn mediados por mecanismos transcripcionales Virtualmente todas las clulas nucleadas tienen receptor para el cortisol La unin del cortisol al receptor desplaza una protena inhibitoria

El complejo cortisol-receptor se activa en el citoplasma por fosforilacin. Pasa al ncleo, se une al ADN y se activa la transcripcin gnica

La mayora de los esteroides hidrfobos estn unidos a protenas transportadoras del plasma. Solamente la hormona libre puede difundir hacia la clula diana

Vaso sanguneo

Hormona esteroidea

Receptor de superficie celular

Respuesta rpida

Protena transportadora
Los receptores para las hormonas esteroideas estn tpicamente en el citoplasma o el ncleo

Receptor citoplasmtico

Receptor nuclear DNA

Algunas hormonas esteroideas tambin se unen a receptores de membrana que utilizan sistemas de segundos mensajeros para generar una respuesta celular rpida

Lquido intersticial

Membrana celular

Retculo endoplasmtico La transcripcin produce mRNA

Traduccin Nuevas protenas

El complejo hormonareceptor se une al DNA y activa o reprime uno o mas genes

Los genes activados generan nuevo mRNA que se traslada al citoplasma

La traduccin produce nuevas protenas para los procesos celulares

CIRCULACIN Y EXCRECION DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Concentracin plasmtica de cortisol basal en la maana es de 5-20 g/dl

Por la tarde desciende a < de 5 g/dl Albmina 15% libre 5% Cortisol libre es filtrado por el rin, la pequea cantidad excretada por la orina proporciona un ndice de la secrecin de cortisol Cortisol Cortisona se metabolizan en el hgado y se excretan por la orina

80% del cortisol circula unido a la transcortina

Efectos del cortisol

El cortisol es esencial para la vida.

Efecto protector contra la hipoglucemia

Funcionamiento cardiovascular

Funcionamiento del sistema nervioso central Funcionamiento muscular

Recambio esqueltico Funcionamiento renal Funcionamiento del sistema inmune

Msculo, son necesarias concentraciones basales de cortisol para mantener la contractilidad y el rendimiento del msculo esqueltico y cardaco

Hueso, en altas concentraciones disminuye formacin sea. Bloquea la sntesis y accin de calcitriol y como resultado una disminucin de la absorcin de Ca2+ por el sistema digestivo

Sistema vascular, el cortisol es necesario para mantener la presin arterial normal, aumenta la sensibilidad de las arterias a la estimulacin adrenrgica. Ayuda a mantener la volemia por disminucin de la permeabilidad del endotelio vascular

Rin, el cortisol aumenta la velocidad de filtracin glomerular por disminucin de la resistencia preglomerular y aumento del flujo plasmtico al glomrulo

SNC, el receptor para el cortisol se encuentra en varias reas del encfalo. El cortisol modula la percepcin y las emociones. En concentraciones farmacolgicas provoca insomnio, y depresin. El aumento del cortisol en la maana es importante para la vigilia y el inicio de las actividades diarias

Inhibicin de la respuestas inflamatorias e inmunitarias, (concentraciones farmacolgicas) induce la sntesis de lipocortina que inhibe a la enzima fosfolipasa A2. Esta enzima es responsable de la formacin de cido araquidnico, precursor de la sntesis de prostaglandinas

El cortisol es necesario para la supervivencia del organismo sometido a estrs

Dolor intenso

Secrecin de cortisol

Ejercicio prolongado Mientras que la situacin de analgesia producida por las endorfinas (opioides endgenos) bloquea la respuesta al cortisol

Se emplea el trmino permisivo para describir las acciones del cortisol Esto indica que la hormona no inicia directamente una determinada accin, pero permite que esa accin se realice eficazmente

Por ejemplo, el glucagn pancretico es secretado en respuesta a una hipoglucemia. Pero en ausencia de cortisol el glucagn es incapaz de responder adecuadamente a la reduccin de la glucemia

Acciones opuestas entre cortisol e insulina

De acuerdo a su funcin, el cortisol es un potente antagonista de la insulina

Captacin de glucosa estimulada por la insulina en el msculo y tejido adiposo.

Efecto supresor de la insulina sobre la produccin heptica de glucosa

Trastornos del cortisol

Si el efecto del cortisol es prolongado (hipercortisolismo), la prdida constante de protenas corporales produce efectos perjudiciales
prdida

masa muscular

tejido conjuntivo y cutneo

sea

colgeno

Las personas con el sndrome de Cushing tienen obesidad en la parte superior del cuerpo (por encima de la cintura) y brazos y piernas delgados. Cara redonda, roja y llena (cara de luna llena). Acumulacin de grasa entre los hombros (joroba de bfalo). Adelgazamiento de los huesos, lo cual lleva a fracturas de costillas y columna vertebral y msculos dbiles.

La expresin clnica del balance negativo del nitrgeno que resulta de la accin prolongada del cortisol es lo que se conoce como sndrome de Cushing

ALDOSTERONA

La aldosterona, el principal producto de la zona glomerulosa, tiene dos funciones fundamentales

Mantener el volumen del lquido extracelular, conservando Na+

Impedir la sobrecarga de K+ aumentando su excrecin

Ante una reduccin del contenido corporal de Na+, la disminucin del volumen sanguneo provoca un descenso de la presin arterial y del flujo sanguneo renal. Las clulas yuxtaglomerulares renales responden secretando renina a la circulacin perifrica

La renina acta sobre el angiotensingeno, producido por el hgado para formar angiotensina I A continuacin, la angiotensina I es convertida a angiotensina II y III en su paso por los pulmones, a travs de la circulacin pulmonar

La angiotensina II formada se une a sus receptores en las clulas de la zona glomerular de la glndula suprarrenal y activa la sntesis y secrecin de aldosterona

Por otra parte, un aumento de la concentracin de K+ plasmtico es un poderoso estmulo para la secrecin de aldosterona

Un aumento en la concentracin de K+ plasmtico de tan slo 0,5 mM es un estmulo en la elevacin de la concentracin plasmtica de aldosterona. La aldosterona acta sobre la rama ascendente del asa de Henle, en el tbulo colector distal para aumentar la reabsorcin de Na+ y la excrecin de K+ El resultado neto es una expansin del lquido extracelular y eliminacin de K+ por la orina

MEDULA ADRENAL

La mdula adrenal ocupa la porcin interna de la glndula adrenal

Adrenalina Noradrenalina

Las catecolaminas son mediadores importantes de la movilizacin rpida de glucosa y cidos grasos libres, especialmente durante situaciones de estrs

Estimulan el sistema cardiovascular y producen contraccin o relajacin en los msculos lisos respiratorios, gastrointestinal y genitourinario

La adrenalina interacciona preferentemente sobre receptores , la noradrenalina y 1. Tanto los agonistas como los antagonistas de receptores adrenrgicos se utilizan ampliamente en medicina. Por ejemplo, los antagonistas como el atenolol, se prescriben con frecuencia para reducir el gasto cardaco en el tratamiento de la hipertensin arterial. Los agonistas 2 como el salbutamol se administran a pacientes asmticos por sus efectos broncodilatadores.

REPRODUCCION

Silverthorn, FISIOLOGA HUMANA 4E

DETERMINACIN DEL SEXO

Las gnadas
Los rganos sexuales masculino y femenino estn formados por tres estructuras fisiolgicas

Los genitales internos Los genitales externos

Las gnadas
producen

Gametos vulos

Que son las clulas encargadas de la reproduccin (vulos y espermatozoides), se unen para formar un nuevo individuo

Espermatozoides

Gnadas femeninas
OVARIOS
producen

Gnadas masculinas
TESTCULOS
producen

vulos

Espermatozoides

Clulas gonadales indiferenciadas

destinadas producir

vulos

se denominan

Clulas Germinales

Espermatozoides

Genitales internos
estn formados por

Genitales externos
estn formados por

Glndulas y conductos accesorios que conectan las gnadas con el medio externo

Por todas las estructuras reproductivas externas

El desarrollo sexual est programado en el genoma

22 pares de autosomas (homlogos) y un par de cromosomas sexuales Cada clulas nucleada del organismo, excepto los vulos y los espermatozoides, tienen 46 cromosomas (el numero diploide)

Los 22 pares de autosomas dirigen el desarrollo del cuerpo humano

El cromosoma X es ms grande que el Y, y tiene muchos ms genes que faltan en el cromosoma X

Los dos cromosomas sexuales, X o Y contienen los genes que dirigen el desarrollo de los rganos sexuales internos y externos

Los vulos y los espermatozoides tienen un juego de 23 cromosomas (el numero haploide)

Cuando un vulo y un espermatozoide se unen, el cigoto resultante contiene un juego nico de 46 cromosomas

Los cromosomas sexuales determinan el sexo gentico

Los cromosomas sexuales que hereda una persona determinan su sexo gentico Las mujeres son genticamente XX y los hombres son XY Las mujeres heredan un cromosoma X del padre y de la madre Los hombres heredan un cromosoma Y del padre y un cromosoma X de la madre El cromosoma Y es esencial en el desarrollo de los rganos reproductores masculinos

PATRONES BSICOS DE LA REPRODUCCIN

Testculos

producen

Hormona s Gametos
Los vulos se encuentran entre las clulas ms grandes de organismo En cambio los espermatozoides son mucho ms pequeos y tienen una gran movilidad, son expertos nadadores

Ovarios

Los gametos masculinos y femeninos presentan muchas diferencias

La gametognesis (produccin de gametos) es muy diferente en los hombres y las mujeres

Las mujeres nacen con todos sus vulos, que en ese momento se llaman ovocitos Durante los aos frtiles, los ovocitos maduran y salen de los ovarios una vez por mes durante alrededor de 40 aos A partir de ese momento, los ciclos reproductores femeninos se detienen (menopausia)

En cambio, los hombres producen espermatozoides en forma continua desde que se alcanza la madurez reproductiva

La produccin de espermatozoides y testosterona disminuye con la edad pero no se interrumpe en forma brusca como lo hacen los ciclos reproductivos femeninos

La gametognesis comienza dentro del tero y se reanuda durante la pubertad

Regulacin de la reproduccin

Andrgenos

El eje hipotlamo hipfisario regula la secrecin de las hormonas esteroidales sexuales

Estrgenos

Progesterona

Las hormonas esteroidales sexuales estn relacionadas estrechamente unas con otras a partir de los mismos precursores

En ambos sexos se producen tanto andrgenos como estrgenos

En los hombres gran parte de la testosterona se secreta en los testculos y 5% proviene de la corteza suprarrenal

La testosterona se convierte en su derivado ms potente, dihidrotestosterona (DHT) en las tejidos perifricos, algunos de los efectos fisiolgicos de la testosterona se deben a la actividad de la DHT

Los hombres sintetizan un poco de estrgenos (estradiol) pero sus efectos no se suelen evidenciar en el sexo masculino Tanto los testculos como los ovarios contienen la enzima aromatasa que convierte la testosterona en la hormona sexual femenina estradiol

En las mujeres, los ovarios producen estrgenos, en especial estradiol y estrona y progestgenos, sobre todo progesterona

Los ovarios y las cortezas suprarrenales producen pequeas cantidades de andrgenos

El control hormonal de la reproduccin en ambos sexos sigue el patrn hipotlamo, adenohipfisis y glndulas perifricas

GnRH Hipotalmica
estimula

LH

FSH

Adenohipfisarias

Aunque el control principal de la funcin de los ovarios y testculos se encuentra en el encfalo, los ovarios y testculos tambin influyen sobre su propio funcionamiento

Ovarios y Testculos

secretan

Hormonas peptdicas que actan directamente sobre la hipfisis

Inhibina FSH Activina FSH

REPRODUCCIN MASCULINA

El aparato reproductor masculino est compuesto por testculos, genitales internos (glndulas y conductos accesorios) y genitales externos

Los testculos es el lugar de formacin y maduracin de los gametos masculinos o espermatozoides

Dentro de un ambiente hormonal especializado bajo el dominio de la testosterona

Conducto deferente Uretra

Vescula seminal Recto Prstata

Pene

Epiddimo Escroto Testculo

Los testculos se encuentran localizados fuera de la cavidad abdominal, en el escroto, a una temperatura 1-2 0C por debajo de la corporal

Cabeza del epiddimo Tbulo seminfero Epiddimo Conducto deferente Cavidad escrotal

El testculo humano esta cubierto de una cpsula de tejido conjuntivo que rodea una masa enrollada de tbulos seminferos agrupados en 300 compartimientos

Clula de Sertoli Capilar

Clula de Leydig Espermatogonia

Entre los tbulos hay tejido intersticial formado por vasos sanguneos y clulas de Leydig que producen testosterona, los tbulos seminferos constituyen 80% de la masa testicular en el adulto

Conducto deferente Uretra

Vescula seminal Recto Prstata

Pene

Epiddimo Escroto Testculo

Los tbulos seminferos salen de los testculos y se unen al epiddimo que se convierte en el conducto deferente, el cual ingresa al abdomen y desemboca en la uretra

Cada tbulo seminfero tiene dos tipos de clulas Espermatogonias en varios estados para la formacin de los espermatozoides y

Espermtides Espermatocito secundario Espermatocito primario

Luz del tbulo seminfero Espermatozoides

Clula de Sertoli Lmina basal

Espermatogonia

Clulas de Sertoli que se encuentran entre los espermatocitos en desarrollo

Capilar Clula de Leydig Fibroblasto

Alrededor del tbulo hay una lmina basal que acta como barrera de proteccin que impide el paso de molculas grandes pero que permite el paso de la testosterona

Las clulas de Sertoli regulan el desarrollo de los espermatozoides. Proporcionan sostn o nutricin a las clulas en desarrollo Las clulas de Sertoli sintetizan y secretan Inhibina Activina La ABP se secreta en la luz de los tbulos seminferos donde se une a la testosterona Las clulas de Leydig se encuentran entre los tbulos seminferos y secretan testosterona

Factores de crecimiento Enzimas Protena ligadora de andrgenos (ABP)

Control hormonal de la espermatognesis

La regulacin hormonal de la espermatognesis se encuentra bajo control del eje hipotlamo-hipfisis GnRH Hipotalmica
estimula

LH

FSH

Adenohipfisarias

FSH
acta

Clulas de Sertoli Secrecin de inhibina LH

acta

Produccin de ABP

En las clulas de Leydig

Sntesis y secrecin de testosterona

La testosterona es esencial para la espermatognesis, sin embargo los espermatocitos no tienen receptores para la testosterona pero si tienen receptores para la ABP

La testosterona ejerce retroalimentacin negativa a nivel de hipotlamo y adenohipfisis

acta en los rganos reproductores produce las caractersticas sexuales secundarias estimula la maduracin y el crecimiento somtico influye en el metabolismo

Fuera del testculo, la testosterona

REPRODUCCIN FEMENINA

La mayor parte del ovario est formada por folculos en varios estados de desarrollo

El ovario es una estructura ovalada que mide entre 2 y 4 cm de longitud, tiene una capa externa de tejido conectivo y una red interna de tejido llamada estroma

 7 millones de ovogonias en el ovario embrionario se convierten en 500.000 ovocitos Cada ovocito primario est encerrado en un folculo primario que tienen una sola capa de clulas de la granulosa separada por la membrana basal de la capa externa o teca

El ciclo menstrual

El ciclo menstrual se puede describir por los cambios en

Los folculos del ovario (Ciclo ovrico)

La capa endometrial (Ciclo uterino)

El ciclo uterino se divide en

Menstruacin Fase proliferativa Fase secretora

El ciclo ovrico se divide en tres fases

Fase folicular Ovulacin Fase ltea

La fase folicular es el periodo en el que se produce el crecimiento de los folculos del ovario La ovulacin es cuando uno o mas folculos maduran, el ovario libera el o los ovocitos La fase ltea o lutenica es la fase luego de la ovulacin. El foliculo roto se transforma en cuerpo lteo (amarillo), que secreta hormonas que continan los preparativos en caso de que se produzca un embarazo, sino se hace afuncional a las dos semanas

Fase folicular temprana e intermedia

Fase folicular tarda y ovulacin

Fase ltea temprana e intermedia

Fase ltea tarda

GnRH

GnRH GnRH

GnRH
se reanuda la secrecin tnica

FSH
Folculo

LH

FSH
Folculo

LH FSH LH
Cuerpo lteo (del folculo ovulado) secreta

FSH
Se empiezan a desarrollar folculos nuevos

LH
El cuerpo lteo muere

Clulas de la Clulas de granulosa la teca

Clulas de la Clulas de granulosa la teca

Andrgenos estrgenos

Inhibina
Secrecin elevada de estrgenos

Andrgenos
Escasa secrecin de progesterona

Estrgenos Progesterona Inhibina

Estrgenos y progesterona

LH FSH
Estmulo Folculo Estrgeno Inhibina Centro integrador Cuerpo lteo Progesterona Va eferente Respuesta del tejido

Fase folicular temprana

A medida que los folculos crecen, las clulas de la granulosa (por FSH) y las clulas de la teca ( por LH) comienzan a sintetizar hormonas esteroideas Las concentraciones circulantes de estrgenos aumentan, ejerciendo una retroalimentacin negativa sobre la produccin de FSH y LH, con lo que se inhibe el desarrollo de ms folculos durante el mismo ciclo

Fase folicular temprana e intermedia

GnRH

FSH Folculo

LH

Clulas de la Clulas de granulosa la teca Andrgenos estrgenos

Por otro lado, los estrgenos estimulan la produccin de mas estrgenos en las clulas de la granulosa. Esta retroalimentacin positiva permite que los folculos sigan produciendo estrgenos

Cuando la fase folicular est por terminar, la secrecin de estrgenos por el ovario alcanza un valor mximo

Fase folicular tarda

Fase folicular tarda y ovulacin
GnRH

En este momento del ciclo slo un folculo se est desarrollando (folculo dominante)
LH

FSH

Folculo Clulas de la granulosa Clulas de la teca

Cuando la fase folicular termina, las clulas de la granulosa del folculo dominante comienza a secretar inhibina y progesterona adems de estrgenos Los estrgenos que haban ejercido un efecto de retroalimentacin negativa sobre la GnRH en un momento temprano de la fase folicular, comienzan a ejercer una retroalimentacin positiva

Inhibina Secrecin elevada de estrgenos

Andrgenos Escasa secrecin de progesterona

Fase folicular tarda y ovulacin

Se produce un aumento de la secrecin de GnRH y un consecuente aumento de la LH y de FSH (ms bajo) Las concentraciones elevadas de estrgenos durante esta fase preparan al tero para un posible embarazo El aumento de LH es una parte esencial de la ovulacin. Aproximadamente 16-24 horas despus del mximo de LH se produce la ovulacin

Fase ltea temprana e intermedia

Despus de la ovulacin, el cuerpo lteo produce cantidades cada vez mayores de progesterona y estrgenos, la progesterona prepara el endometrio para la recepcin del vulo fecundado

Fase ltea temprana e intermedia GnRH

Fase ltea temprana e intermedia

FSH

LH Cuerpo lteo (del folculo ovulado) secreta Estrgenos Progesterona Inhibina

La combinacin de progesterona y estrgenos ejerce retroalimentacin negativa el eje hipotlamohipfisis y se bloque al secrecin de gonadotrofina, que permanece en niveles bajos durante toda la fase ltea

Fase ltea tarda y menstruacin

El cuerpo lteo tiene una vida de alrededor de 12 das. Si no hay fecundacin el cuerpo lteo entra en apoptosis espontnea y se convierte en el cuerpo albicans

Fase ltea tarda GnRH se reanuda la secrecin tnica

FSH

LH
El cuerpo lteo muere

Cuando las clulas del cuerpo lteo degeneran su produccin hormonal disminuye, lo que elimina la retroalimentacin negativa y por lo tanto la secrecin de FSH y LH aumenta. Los vasos sanguneos se contraen y las clulas superficiales del endometrio dejan de recibir oxgeno y nutrientes y mueren y comienza la menstruacin

Se empiezan a desarrollar folculos nuevos

Estrgenos y progesterona