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GABA, fue identificado por primera vez como constituyente qumico del SNC en 1950, es
el principal neurotransmisor inhibitorio en el SNC. El GABA se biosintetiza a partir del principal y ms abundante neurotransmisor excitador, el acido glutmico que a travs de la enzima descarboxilasa del cido glutmico (GAD), enzima dependiente de fosfato de piridoxal (Vitamina B6) , se convierte al GABA. Sin embargo, una parte importante del Glutamato y del GABA provienen de la glutamina que existen en las clulas gliales. Por otra parte, el principal mecanismo de bioinactivacion del GABA, es a travs de un mecanismo e recaptura por un transporatdor especfico dependiente de sodio. Desde el punto de vista metablico, el GABA es catabolizado a travs de la enzima GABA-transaminasa (GABA-T) a semialdehido succnico, metabolito que se usa para la sntesis de cido glutmico. La GABA-T, es inhibida por la vigabatrina, lo que fundamenta su utilidad clnica como antiepilptico.
La sinapsis GABArgica. El cido y aminobutirato (GABA) se sintetiza a partir del glutamato a travs de una descarboxilasa (1), la glutamato-descarboxilasa (GAD). El GABA puede liberarse hacia el espacio sinptico directamente o desde almacenes vesiculares (2). Una vez fuera de la terminal, el GABA puede ocupar receptores postsinpticos (3), los cuales se han clasificado en tipo A (GABAA) o el tipo B (GABAB). El aminocido puede recaptarse (4), ocupar autorreceptores (AR), que usualmente son tipo B (5), o metabolizarse por la transaminasa del GABA (GABA-T) (6).
Una vez liberado el GABA, este interacciona con receptores especficos , los que se localizan tanto en el astrocitos comocomo en las neuronas del SNC, donde se ha caracterizado dos tipos de receptores:
RECEPTOR GABAA. Es un canal e cloro activado por ligando. Es el receptor GABA mas abundante e interviene en los procesos rpidos de transmisin de tipo inhibidor. Es una glucoproteina formada por cinco subunidades polipptidicas, los cuales son dos copias de la subunidad , dos copia s de la subunidad y una copia de la subunidad . Es modulado por las benzodiacepinas y barbitricos, asi como por los alcoholes. Su antagonista es la BICUCULINA, tiene una intensa accin convulsivante y es capaz de bloquear la mayora de las sntesis GABA-rgicas. su agonista es el MUSCIMOL, dotado de propiedades alucingenas.
RECEPTOR GABAB. Es un receptor metabotopico, su activacion da lugar a una inhibicion de la adenilciclasa, a un aumento de la conductancia de K+ y disminucion de Ca+2. Su agonista es el baclofen, frmaco de utilidad como relajante muscular. Se ha caracterizado un TERCER TIPO DE RECEPTOR que es un canal de cloruro. Este receptor no se une a al bicuculina (agonista GABAA) y ni al baclofeno (agonista GABAB) .Tampoco es modulado por las benzodiacepinas y barbituricos. El otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la mdula espinal, es la GLICINA. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacin (inhibicin) por aumento de la conductancia al cloro. Esta inhibicin puede ser antagonizada por la estricnina, otra sustancia convulsivante.
CATECOLAMINAS
DOPAMINA: Hasta hace relativamente poco tiempo, se pensaba que la dopamina era
slo un producto intermedio del metabolismo de las catecolaminas. La sinapsis dopaminrgica. La dopamina (DA) se sintetiza a partir de la tirosina, a travs de los mismos pasos enzimticos que la sinapsis noradrenrgica: la tirosinahidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I); la DOPA-descarboxilasa la convierte en dopamina (2). La DA puede almacenarse (3) para de all liberarse (4). Una vez liberado el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (5), metabolizarse, recaptarse (6) u ocupar autorreceptores (AR) (7). Dentro de la terminal, la DA puede metabolizarse por la monoamino-oxidasa mitocondrial, que da lugar al cido dihidroxifenilactico (DOPAC) (8).
proyeccin a la hipfisis y eminencia media. Este sistema est involucrado en la regulacin de las hormonas hipofisarias.
NORADRENALINA:
SNC,como an nivel periferico.
La biosintesis se realiza a partir de la tirosina que por un mecanismo de transporte activo se incorpora al boton terminal. Ya dentro de la presinapsis, la tirosina constituye el sustrato de la hidroxilasa de la tirosina y se convierte a la dihidroxifenilalanina(DOPA). Esta molecula por medio de un adescarboxilasa de al DOPA se transforma a dopamina(DA), la cual es captada por als vescuals sinapticas de las terminaciones adrenrgicas centrales y, ah dentro esta esta al dopamina hidroxilasa que cataliza al conversin de dopamina a noradrenalina.
La diferencia ms importante en el SNC es el catabolismo, ya que el producto final de la degradacin es el 3-metoxi-4-hidroxifeniletilenglicol (MHPG), en el lugar del cido vanililmandlico (VMA). La presencia de ese metabolito en las determinadas reas del cerebro se usa para evaluar la actividad noradrenrgica.
VAS NORADRENRGICAS:
Las principales fibras noradrenrgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral:
EL LOCUS COERULEUS: Estas neuronas dan lugar a cinco haces de fibras principales, que llegan al tlamo, hipotlamo, hipocampo, bulbo olfatorio, y muchas otras reas, para eventualmente terminar en la corteza cerebral. EL REA TEGMENTAL LATERAL: aqu las vas descendentes van hacia la medula espinal, que regulan los procesos autnomos y el control de la nocicepcin, y vas ascendentes hacia el hipotlamo.
Todas las vas noradrenrgicas tienen efecto inhibidor. Casi todas las reas en las que hay proyecciones noradrenrgicas con origen el locus coeruleus (fenmenos de alerta y vigilancia) tienen receptores adrenrgicos. Tambin hay autorreceptores 2 adrenrgicos, que tiene efecto regulador de la actividad noradrenrgica.
RECEPTORES ADRENRGICOS:
RECEPTORES : tiene dos subtipos: 1: acoplados a protenas G que estimulan al efector fosfolipasa C que cataliza la formacin de segundos mensajeros, el trifosfato de inositol y el diacilglicerol 2: est en la presinapsis y se encuentra acoplado a la protena G, la que inhibe la adenilciclasa y por ende, la sntesis de AMPC. RECEPTORES (1, 2 y 3): estn acoplados a la protena G que estimulan la adenilatociclasa y cataliza la formacin del segundo mensajero, el AMPC. Tenemos algunos frmacos, como la ANFETAMINA, que favorecen mecanismos noradrenrgicos, aumenta el estado de alerta o incremento de la percepcin de sensaciones. Las neuronas noradrenrgicas son diana de frmacos, como: OPICEOS: reducen en el locus coeruleus la actividad de neuronas descendentes, que actan inhibiendo interneuronas enceflinergicas ene lasta dorsal de la medula espinal. Estas mismas neuronas aumentan su actividad durante el sndrome de abstinencia de opiceos. De hecho, los agonistas 2-adrenrgicos, como ola CLONIDINA, que disminuye la actividad de estas neuronas, se usan para aliviar los sntomas del sndrome de abstinencia de opiceos. Este tambin es til para el tratamiento de la hipertensin debido a su accin inhibidora sobre fibras noradrenrgicas del tegmento lateral reguladoras de la actividad de las neuronas preganglionares simpticas. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: alteran la recaptacin de noradrenalina, lo que ha sugerido la implicacin de este neurotransmisor en sndromes depresivos.